DE1545652C - 3-(alpha-Hydroxyäthyl)-6-chlor-7sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 dioxyd - Google Patents
3-(alpha-Hydroxyäthyl)-6-chlor-7sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 dioxydInfo
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Description
Die Erfindung betrifft das 3-(a-Hydroxyäthyl)-o-chloro^-sulfamyl-l^-benzothiadiazin-l^-dioxyd
und ein Verfahren zu seiner Herstellung das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 3-Chlor-4,6-disulfamylanilin
mit Methylglyoxal in an sich bekannter Weise umsetzt. .
Die erfindungsgemäße Verbindung ist neu und hat ausgezeichnete diuretische und natriumausscheidende
Wirkung. Sie läßt sich deshalb mit gutem Erfolg als Medikament verwenden. Es wurden Vergleichsversuche
durchgeführt mit einer bekannten, gut wirksamen und im Handel befindlichen Verbindung
gleicher Wirkungsrichtung. Dazu wurde Hydrochlorothiazid verwendet, eine Verbindung, die der ähnlichen
Benzothiadiazinserie angehört. Aus den Versuchen ergab sich, daß die erfindungsgemäße Verbindung
gegenüber dem Hydrochlorothiazid etwas niedrigere Werte zeigt bezüglich der diuretischen Wirkung und
der Ausscheidungsmenge an NA+-Ionen, jedoch zeigt
die erfindungsgemäße Verbindung vorteilhaftere Eigenschaften bezüglich der Ausscheidungsmenge an K+-
Ionen, das bedeutend geringer ist. Daraus ergibt sich eine ausgezeichnete diuretische Wirkung. Selbst bei
einer kontinuierlichen Verabreichung der erfindungsgemäßen Verbindung wurde keine Hypopotassemie
erzeugt, so daß sich die erfindungsgemäße Verbindung auch in dieser Hinsicht dem Hydrochlorothiazid als
überlegen erweist. Auch bei den Toxizitätsuntersuchungen konnte kein Unterschied zwischen beiden
Verbindungen festgestellt werden.
Formelmäßig läßt sich die erfindungsgemäße Verbindung durch die beiden nachfolgend aufgeführten
Grenzstrukturen I bzw. II beschreiben:
In der Zeichung ist das Ultraviolettabsorptionsspektrum der erfindungsgemäßen Substanz aufgezeichnet.
Man ersieht aus der Auswertung des Ulträviolettabsorptionsspektrums,
daß eine Absorption bei 227 πΐμ (ein Maximum), bei 278 ηΐμ (eine mittlere Erhebung)
und bei 303 ηΐμ (eine schwache Erhebung) vorhanden
sind, während 6-Chlor-7-sulfamyl-l,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxy
d (Chlorothiazid) ein Absorptionsmaximum bei 227mμ und ein weiteres Maximum bei.
278 ηΐμ, ferner eine mittlere Erhebung bei 291 ηΐμ und
eine schwache Erhebung bei 302 πΐμ zeigt und 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-l,l-dioxyd
(Hydrochlorothiazid) Maxima bei 227 und 272 ηΐμ
sowie eine schwache breite Erhebung bei 320 ηΐμ aufweist.
Daraus ergibt sich, daß das Absorptionsspektrum der erfindungsgemäßen Verbindung vollständig
gleich liegt mit dem von Chlorothiazid, jedoch unterschiedlich ist von demjenigen des Hydrochlorthiazids.
Aus diesem Grund wird man die chemische Struktur der erfindungsgemäßen Verbindung richtig durch die
Formel II wiedergeben, und in der weiteren Beschreibung ist diese Formel zugrunde gelegt.
Das erfindungsgemäße Verfahren führt man vorzugsweise in flüssigem Medium, beispielsweise in
Wasser, Methanol, Äthanol oder Dioxan durch. Man kann die Reaktion beschleunigen, wenn man im
Wasserbad oder auf dem ölbad erhitzt. Ferner hat es sich gezeigt, daß es vorteilhaft ist, ein Kondensationsmittel,
beispielsweise p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure,
Schwefelsäure od. dgl. mitzuverwenden.
7,5 g 3-Chlor-4,6-disulfamylanilin, 20 g einer 30%igen wäßrigen Lösung von Methylglyoxal und
1,2 g Toluolsulfonsäure wurden zu 200 ecm Dioxan hinzugegeben. Die Mischung wurde 20 Stunden lang
im ölbad am Rückflußkühler bei 95 bis 105° C gehalten.
Es wurden etwa 150 ecm des Lösungsmittels abdestilliert, und die beim Abkühlen aus der zurückbleibenden
Lösung sich abscheidenden Kristalle wurden abfiltriert. Bei der Umkristallisation aus 50%igem
Äthanol wurden 4,7 g weißer nadeiförmiger Kristalle des 3-(a-Hydroxyäthyl)-6-chlor-7-sulfamyl-l,2,4-benzothiadiazin-l,l-dioxyds
erhalten. Ausbeute: 53%, Schmp. 315° C (unter Zersetzung).
Elementaränalyse für C9H10O5N3ClS2:
H2NO2S-^
CH CO - CH3
NH
NH
(I)
55
H2NO2S
C — CH — CH3
NH OH
NH OH
(II)
Berechnet
berechnet
berechnet
C 31,81, H 2,97, N 12,37%;
C 32,01, H 3,14, N 12,04%.
C 32,01, H 3,14, N 12,04%.
Eine Mischung aus 5 g 3-Chlor-4,6-disulfamylanilin, 25 g einer 30%igen wäßrigen Methylglyoxallösung,
5 ecm Äthanol und 25 ecm konzentrierter Salzsäure wurde 6 Stunden lang im Wasserbad am Rückflußkühler
bei 80 bis 900C gehalten. Nach dem Abkühlen
wurden die Kristalle, die sich abgeschieden hatten, abfiltriert, und beim Umkristallisieren aus 50%igem
Äthanol wurden 3,4 g 3-(a-Hydroxyäthyl)-6-chlor-7-sulfamyl-l,2,4-benzothiadiazin-l,l-dioxyd
erhalten, dessen Schmelzpunkt (unter Zersetzung) bei 315° C lag. Ausbeute: 58%. Der Mischschmelzpunkt, der mit
der im Beispiel 1 erhaltenen Verbindung geprüft wurde, zeigte keine Erniedrigung.
3 4
B e i s ρ i e 1 3 ßend abfiltriert. Die Umkristallisation aus 50%igem
Eine Mischung aus 3 g 3-Chlor-4,6-disulfamylanilin, Äthanol erbrachte 2,2 g einer Substanz mit dem
3 g Methylglyoxal, 50 ecm Wasser und 5 ecm konzen- Schmelzpunkt von 315° C (unter Zersetzung). Die
trierter Schwefelsäure wurde 3 Stunden lang bei 90 Prüfung des Mischschmelzpunktes mit dem gemäß
bis 98° C in einem Wasserbad erhitzt. Die sich beim Beispiel 1 erhaltenen Produkt ergab keine Schmelz-
Abkühlen abscheidenden Kristalle wurden anschlie- punkterniedrigung. Ausbeute: 62%.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen
Claims (2)
1. 3 - (α - Hydroxyäthyl) - 6 - chlor - 7 - sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazin-1,1
-dioxy d.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man 3-Chlor-4,6-disulfamylanilin mit Methylglyoxal in an sich bekannter Weise umsetzt.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP571664 | 1964-02-05 | ||
DEC0034995 | 1965-02-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1545652C true DE1545652C (de) | 1973-08-02 |
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