DE1445186C3 - 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid - Google Patents

3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid

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DE1445186C3
DE1445186C3 DE1445186A DE1445186A DE1445186C3 DE 1445186 C3 DE1445186 C3 DE 1445186C3 DE 1445186 A DE1445186 A DE 1445186A DE 1445186 A DE1445186 A DE 1445186A DE 1445186 C3 DE1445186 C3 DE 1445186C3
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Description

a) 2-(3-Aminophenyl)-imidazolin der Formel
N^ ^x
(II) HN'
in an sich bekannter Weise mit Kohlensäure oder Phosgen umsetzt, oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Alkyl—O Ο—Alkyl
C—f V-NH-CO —NH-ff \-C (III)
^x) KJ x
HN V' V^ NH
in an sich bekannter Weise mit Äthylendiamin umsetzt, worauf man gewünschtenfalls die erhaltene freie Base mit einer physiologisch annehmbaren Säure in ein Salz überführt.
3. Arzneimittel, bestehend aus 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid oder dessen Salzen mit physiologisch annehmbaren Säuren und üblichen Träger- oder Verdünnungsmitteln.
Gegenstand der Erfindung ist 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid der Formel
nh
sowie dessen Salze mit physiologisch annehmbaren Säuren.
Das 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid der Formel I erhält man, indem man entweder 2-(3-Aminophenyl)-imidazolin der Formel :;,
Nx κ\
V-f Y- NH, (II)
in an sich bekannter Weise mit Kohlensäure oder Phosgen umsetzt, oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel ■ . ■-. . , ■ ·"-. -. . · . ■ . · ..
• Alkyl—O -■-■■■■■·'■ Ο—Alkyl .
C HN v ^ NH
in an sich bekannter Weise mit Äthylendiamin um- in ein Salz überführt. Als mögliches Salz sei dasjenige setzt, worauf man gewünschtenfalls die erhaltene der Salzsäure erwähnt.
freie Base mit einer physiologisch annehmbaren Säure 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid sowie seine
Salze mit physiologisch annehmbaren Säuren sind neue Verbindungen, die sich auf Grund ihrer pharmakodynamischen Wirkungen, vor allem als Chemotherapeutika, insbesondere zur Behandlung von mit Babesien infizierten Tieren eignen.
Es ist bekannt, daß 3,3'-Diamidino-carbanilid und seine Säure-Additionssalze wirksam sind bei der Bekämpfung von Infektionen am Tier, welche durch Protozoen der Babesien-Familie, wie Babesia rodhaini, verursacht wurden (vgl. australische Patentschrift 244912 oder belgische Patentschrift 585 595).
Es wurde nun überraschend gefunden, daß das erfindungsgemäße 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid an Mäusen und Ratten wesentlich wirksamer ist gegen Babesia rodhaini als das vorbekannte 3,3'-Diamidinocarbanilid. Zudem zeigt das erfindungsgemäße Produkt eine größere therapeutische Breite (vgl. Elizabeth Beveridge, Res. vet. Sei., 1969, 10, 534 und Gisela S c h m i d t et al, Res. vet. Sei., 1969, 10, 530).
Beispiel 1
15 g 2-(3-Aminophenyl)-imidazolin-dihydrochlorid und 30 g Natriumacetat werden in 150 ml Wasser gelöst. In die Lösung wird unter gutem Rühren Phosgen eingeleitet, bis die Diazo-Probe negativ ist. Die ge- 2S bildete Base wird mit Natronlauge freigelegt, zerstoßen und abgenutscht. Der Rückstand wird mit Wasser gewaschen und in verdünnter Essigsäure gelöst. Die Lösung wird mit Kohle geklärt, mit konzentrierter Salzsäure versetzt und mit Luftkristallen von 3,3'-Diimidazolin-2-yl-carbanilid-dihydrochlorid versetzt. Es scheiden sich Kristalle ab, welche nach Kühlung auf 00C abgenutscht, fünfmal mit 10%iger Salzsäure und dann mit Alkohol und Äther gewaschen werden. Nach Trocknen am Vakuum bei 50° C erhält man 15g
20 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid-dihydrochlorid vom Schmelzpunkt 3500C (unter Zersetzung).
Beispiel 2
43 g N,N'-Di-(m-äthoxy-carbonimidophenyl)-harnstoff werden in 150 ml absolutem Äthanol gelöst. Hierauf gibt man 20 ml Äthylendiamin zu und erhitzt während 8 Stunden auf 60 bis 700C. Der nach Eindampfen des Reaktionsgemisches erhaltene Rückstand wird in 100 ml Wasser gelöst, und die wäßrige Lösung wird mit einem Überschuß an Sodalösung versetzt. Das ausgeschiedene basische Produkt wird abgenutscht, mit Wasser gewaschen und in verdünnter Essigsäure gelöst. Die essigsaure Lösung wird mit Kohle geklärt und mit einem Überschuß an Salzsäure versetzt. Man kühlt auf 0° C ab, nutscht das abgeschiedene Hydrochlorid ab und wäscht es erst mit 10%iger Salzsäure und dann mit Äthanol und Äther. Nach dem Trocknen erhält man 36 g 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid-dihydrochlorid vom Zersetzungsprodukt 3500C.
Den in diesem Beispiel verwendeten Ausgangsstoff erhält man wie folgt:
Zu einer Suspension von 26,2 g N,N'-Di-(m-cyanophenyl)-harnstoff in 300 ml wasserfreiem Chloroform gibt man 50 ml wasserfreies, mit Chlorwasserstoffgas gesättigtes Äthanol und läßt während 5 Tagen bei Zimmertemperatur stehen. Das entstandene Kristallisat wird abgenutscht, mit wasserfreiem Äther gewaschen und getrocknet. Man erhält 43 g Ν,Ν'-Di-(m-Äthoxy-carbonimido-phenyl)-harnstoff, welcher direkt und ohne weitere Reinigung weiterverwendet wird.
Für diese Arbeitsweise wird Patentschutz hier nicht begehrt.

Claims (2)

1 2
Patentansprüche:
3.3 -Di^-imidazolin^-yl-carbanilid der Formel I
^ NH- CO — NH-/V-/ I (D
V XNHJ
sowie dessen Salze mit physiologisch annehmbaren Säuren.
2. Verfahren zur Herstellung von 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbaniIid, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder ·".:.'
DE1445186A 1960-10-14 1961-10-02 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid Expired DE1445186C3 (de)

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