DE2051429C3 - Desacetylaranotin und ein Verfahren zu seiner Herstellung. Änm: Eli Lilly and Co., Indianapolis, Ind. (V.StA.) - Google Patents

Desacetylaranotin und ein Verfahren zu seiner Herstellung. Änm: Eli Lilly and Co., Indianapolis, Ind. (V.StA.)

Info

Publication number
DE2051429C3
DE2051429C3 DE2051429A DE2051429A DE2051429C3 DE 2051429 C3 DE2051429 C3 DE 2051429C3 DE 2051429 A DE2051429 A DE 2051429A DE 2051429 A DE2051429 A DE 2051429A DE 2051429 C3 DE2051429 C3 DE 2051429C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
desacetylaranotine
preparation
änm
indianapolis
sta
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2051429A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2051429B2 (de
DE2051429A1 (de
Inventor
Norbert Indianapolis Ind. Neuss (V.St.A.)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eli Lilly and Co
Original Assignee
Eli Lilly and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly and Co filed Critical Eli Lilly and Co
Publication of DE2051429A1 publication Critical patent/DE2051429A1/de
Publication of DE2051429B2 publication Critical patent/DE2051429B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2051429C3 publication Critical patent/DE2051429C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

20
(H) 0-CO-CH3
mit einem Alkohol und einer Säure behandelt
H3C-OC-O
Die Erfindung betrifft Desacetylaranotin der Fornel
(D
OH
45
Der Ausgangsstoff ist in Journ. Am. Chem. Soa 90, 2980 (1968) beschrieben. ^
Desacetylaranotin ist gegen Viren wirksam.
Desacetylaranotin wurde hinsichtlich der antiviralen Wirksamkeit und der Toxizität mit Aranotin und Acetylaranorin verglichen.
Aranotin, Acetylaranotin und Desacetylaranotin wurden Mäusen, die mit dem Virus Coxackie A 21 (Coe) infiziert waren, injiziert. Dieser Virus wurde durch Lanette und Mitarbeiter, Am. Journ. Hyg., 68 2727 (1959), von Humanpatienten mit leichter Atmungserkrankung isoBert. Bei Mäusen erzeugt der Virus Muskeldegeneration und flakzide Paralyse wie auch Atmungsbeschwerden. Der verwendete, für die Maus geeignete Coxackie A21-Virus wird gewöhnlich in Form einer 1:10-Verdünnung der überstehenden Flüssigkeit einer 10%igen Suspension aus Mäusegesäßmuskulatur (von infizierten Mäusen erhalten) verwendet Desacetylaranotin lag in Form einer 3-Fleckmischung, wie sie gemäß dem Beispiel anfiel, vor der endgültigen Reinigung vor, die jedoch Desacetylaranotin als vorherrschendes Antivirusmittel (gegen Coxackie-Virus) enthielt Aranotin und Acetylaranotin wurden nach der Methode vonNagarajan und Mitarbeitern, Journ. Am. Chem. Soa, 90, 2980 (1968), hergestellt Die Verbindungen wurden den Mäusen als Suspension in 0,25 ml sterilen Wassers, welches zuverlässig bis zu 3% eines nichtionischen oberflächenaktiven Mittels enthielt, in verschiedenen Dosierungen auf intraperitonalem Wege verabreicht Die verwendeten Mäuse waren SPF weiße Schweizer Mäuse, die 11 bis 13 g wogen. 10 Mäuse wurden für jeden Drogenspiegel eingesetzt, und 3 bis 5 Gruppen von 10 Mäusen wurden jeweils als Kontrollen verwendet. Bei dieser Prozedur starben die Kontrollmäuse gewöhnlich am 5. bis 8. Tag nach der Infektion; Tiere, die 10 Tage am Leben blieben, wurden als überlebende betrachtet, wenn sie frei von Lähmungen waren.
Die folgende Tabelle gibt die Ergebnisse des obigen Versuchs wieder. In der Tabelle gibt Spalte 1 den Namen der Verbindung, Spalte 2 die Dosierung, Spalte 3 den Überlebensindex, wie er nach der Methode von Redman und Mitarbeitern, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1966, S. 497, ermittelt wird, Spalte 4 den durchschnittlichen Todestag und Spalte 5 die Anzahl der überlebenden von der Gesamtzahl der Mäuse in der behandelten Gruppe
end ein Verfahren zu seiner Herstellung.
Desacetylaranotin wird dadurch hergestellt, daß man Acetylaranotin der Formel
H3C-OC-O
(H)
0-CO-CH3
55
6o
unit einem Alkohol und einer Säure behandelt.
Verbindung Dosierung
(mg/kg) 		Ober
lebens
index 		Durch
schnitt
licher
Todestag 		Zahl der
über
lebenden
Gesamt
zahl
Desacetyl
aranotin
Aranotin
Acetylaranotin
Kontrolle 		0,125
0,5
1,0
2,0
0,5
1,0
2,0 		4,30
1,91
3,11
4,93
1,44
3,96
4,22
1,83 		6,4
6,8
7,5
10,0
6,9
7,3
7,0
5,9 		5/10
2/10
4/10
9/10
0/10
7/10
8/10
0/30
Die obige Tabelle zeigt, daß Desacetylaranotin eine größere Aktivität gegen Coxackie-Virus hat als Aranotin und AcetyJaranotin.
Für die Toxizität der drei geprüften Verbindungen gilt, daß Desacetylaranotin etwa die halbe Toxizität des Aranotins und Acetylaranotins aufweist, wobei die Toxizitäten der letzteren Verbindungen zwischen 10 und 100 mg/kg (LD50) bei «ntraperitonealer Verabreichung an der Maus hegen.
Die Erfindung wird durch das folgende Beispiel erläutert
Beispiel
SO mg Acetylaranotin wurden in 50 ml methanolischer Salzsäurelösung aufgelöst, die durch Zusatz von 1 ml 36%iger, wäßriger Salzsäure zu 100 ml wasserfreiem Methanol zubereitet worden war. Die Lösung wurde bei Raumtemperatur etwa 7 Stunden stehengelassen und anschließend filtriert Durch Einengen des Filtrats bis zur Trockne wurden 30 mg eines trockenen Pulvers gewonnen, das im wesentlichen aus Desacetylaranotin bestand. Chromatographie des Rückstandes über Siliciumdioxid unter Verwendung eines Gemisches aus Äthylacetat und Benzol (4:1* als Lösungsmittel ergab das gereinigte Desacetylaranotin (18 mg). Desacetylaranotin ist ein weißer, kristalliner Feststoff, der sich oberhalb 2800C zersetzt, ohne einen bestimmten Schmelzpunkt aufzuweisen. Die Dünnschichtchromatographie zeigt einen einzelnen Fleck.
Das Infrarotspektrum des Desaceiylaranotins, in einem Mineralöl verrieben, wird in der Figur gezeigt. Das Spektrum zeigt charakteristische Spitzen bei 2,97, 3,45, 5,95, 6,86 und 7,37 Ä.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen

Claims (2)

  1. Patentansprüche:
    ,,1. Desacetylaranotin der Formel •O-
    (D
    OH
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Desacetylaranotin, dadurch gekennzeichnet, daß man Acetylaranotin der Formel
DE2051429A 1969-10-15 1970-10-09 Desacetylaranotin und ein Verfahren zu seiner Herstellung. Änm: Eli Lilly and Co., Indianapolis, Ind. (V.StA.) Expired DE2051429C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86649769A 1969-10-15 1969-10-15

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2051429A1 DE2051429A1 (de) 1971-04-29
DE2051429B2 DE2051429B2 (de) 1974-05-09
DE2051429C3 true DE2051429C3 (de) 1974-12-19

Family

ID=25347736

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2051429A Expired DE2051429C3 (de) 1969-10-15 1970-10-09 Desacetylaranotin und ein Verfahren zu seiner Herstellung. Änm: Eli Lilly and Co., Indianapolis, Ind. (V.StA.)

Country Status (7)

Country Link
US (1) US3676438A (de)
CA (1) CA933524A (de)
CH (1) CH548413A (de)
DE (1) DE2051429C3 (de)
FR (1) FR2070132B1 (de)
GB (1) GB1294578A (de)
NL (1) NL7014943A (de)

Also Published As

Publication number Publication date
CA933524A (en) 1973-09-11
FR2070132A1 (de) 1971-09-10
GB1294578A (en) 1972-11-01
DE2051429B2 (de) 1974-05-09
DE2051429A1 (de) 1971-04-29
US3676438A (en) 1972-07-11
NL7014943A (de) 1971-04-19
CH548413A (de) 1974-04-30
FR2070132B1 (de) 1974-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH649545A5 (de) Arzneimittel gegen theileriosen.
DE1445186C3 (de) 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid
DE1695976B2 (de) 4-Hydroxy-l- ß -D-ribofuranosyl- tetrahydro-2 (lH)-pyrimidinon, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE2458638A1 (de) Propiophenonderivate und deren herstellung
DE2051429C3 (de) Desacetylaranotin und ein Verfahren zu seiner Herstellung. Änm: Eli Lilly and Co., Indianapolis, Ind. (V.StA.)
DE2655690A1 (de) Arzneimittelzubereitungen
DE2929009A1 (de) Gegen bakterielle erkrankungen wirksame zubereitung
DE3820588C2 (de)
DE1934392C3 (de) Neue 2-Pyridylthioamide und Verfahren zu ihrer Herstellung
DD209457A5 (de) Verfahren zur herstellung von 4-piperazinyl-4-phenyl-chinazolin-derivaten
DE3116250C2 (de)
DE1043587B (de) Verfahren zur Herstellung eines Appetitzueglers
DE1695855B2 (de) 4-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfonamidophenylessigsäure-(2-methoxy-5-Chloranilid) und dessen Salze mit physiologisch verträglichen Basen
DE2717811C2 (de) N-Methylglukaminsalze von an der Aminogruppe ihres Aminozuckerrestes substituierten Polyenmakroliden und deren Verwendung
DE2403786A1 (de) Neue derivate der cumarine
EP0082385B1 (de) 1-(3-Nitrophenyl)pyrido(2.3-d)pyrimidin-2.4(1H, 3H)-dione und 1-(3-Nitrophenyl)chinazolin-2.4(1H, 3H)-dione als cutane Arzneimittel
DE3116232A1 (de) Nonaprenylamin-derivate und sie enthaltende pharmazeutische mittel
DE2542154A1 (de) 6-aryloxy-2-oxo-1-aza-oxa (oder -thia) -spiro eckige klammer auf 4,5 eckige klammer zu -decane, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE1181978B (de) Mittel zur Bekaempfung von Arthropoden, Mollusken und Fischen
DE1545652C (de) 3-(alpha-Hydroxyäthyl)-6-chlor-7sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 dioxyd
DE938249C (de) Verfahren zur Herstellung von Dihydrocodeinhydrorhodanid
DE1077218B (de) Verfahren zur Herstellung von gegen Hakenwurminfektionen wirksamen N, N-disubstituierten Piperazinen
DE1695689C3 (de) 3- (5-Nitro-2-thenylidenamino) -oxazolidon- (2) -derivate
DE2749075A1 (de) Quaternaere 1-methyl-2-(phenothiazin- 10-yl)-aethylammoniumsalze und diese enthaltende arzneimittel
AT236975B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Azidobenzolsulfonylharnstoffen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
EHJ Ceased/non-payment of the annual fee