DE1257584T1 - Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid demarkieren - Google Patents

Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid demarkieren

Info

Publication number
DE1257584T1
DE1257584T1 DE1257584T DE01913081T DE1257584T1 DE 1257584 T1 DE1257584 T1 DE 1257584T1 DE 1257584 T DE1257584 T DE 1257584T DE 01913081 T DE01913081 T DE 01913081T DE 1257584 T1 DE1257584 T1 DE 1257584T1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
fragment
antibody
ser
xaa
humanized antibody
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE1257584T
Other languages
English (en)
Inventor
R Bales
Ronald Demattos
M Holtzman
M Paul
Naoya Tsurushita
Maximiliano Vasquez
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eli Lilly and Co
St Louis University
Original Assignee
Eli Lilly and Co
St Louis University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27391859&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE1257584(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Eli Lilly and Co, St Louis University filed Critical Eli Lilly and Co
Publication of DE1257584T1 publication Critical patent/DE1257584T1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (68)

/t EP 01 913 081 4 " U t / t P 1 25 7 5 8 4 Tl \&Lgr;/&lgr; OLJiMr^TOM I Imiwcdoitv Cx I ni HC CT &Dgr;1 ■ · Washington University St. Louis et al. U.Z.: 53-33 PATENTANSPRÜCHE
1. Ein humanisierter Antikörper, der spezifisch ein Epitop bindet, das innerhalb der
Positionen 13-28 von Aß enthalten ist.
2. Ein humanisierter Antikörper, der das Aß-Peptid aus seiner gebundenen, zirkulierenden Form im Blut sequestriert, und die Clearance der löslichen und gebundenen Formen von Aß im zentralen Nervensystem und Plasma verändert.
<j
3. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, der ein humanisierter Antikörper per se ist.
4. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, der ein Fragment ist.
5. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, der spezifisch an ein Epitop bindet, das eine Aminosäure zwischen den Positionen 17 und 25 von Aß hat, wobei die Epitop-Position unter Verwendung des BIAcore-Verfahrens bestimmt wird.
6. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, der spezifisch an ein Epitop bindet, das eine Aminosäure zwischen den Positionen 19 und 23 von Aß hat, wobei die Epitop-Position unter Verwendung des BIAcore-Verfahrens bestimmt wird.
?
7. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, der spezifisch an ein Epitop von Aß bindet, an das der Antikörper 266 spezifisch bindet.
8. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1, der spezifisch ein Epitop bindet, das in den Positionen 13-20 des Aß-Peptids enthalten ist.
9. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 8, der spezifisch ein Epitop bindet, das die Positionen 16, 17 oder 18 des Aß-Peptids einschließt.
&bull;Qi/ff"f 257 5 84
10. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, der ein Antikörper mit einer einzelnen Kette ist.
11. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, der humane Rahmenregionen umfasst.
12. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, der humanisierte CDR umfasst.
13. Humanisierter Antikörper nach Anspruch 1 oder 2, der humanisierter Mab 266 ist.
10
14. Humanisierter Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 13, umfassend eine humanisierte leichte Kette, die drei Komplementaritäts-bestimmende Regionen der leichten Kette (CDRs) von dem monoklonalen Maus-Antikörper 266 und eine Rahmenregionsequenz der variablen Region der leichten Kette aus einer leichten Kette des humanen Immunoglobulins umfasst, und eine humanisierte schwere Kette, umfassend drei CDRs der schweren Kette aus dem monoklonalen Maus-Antikörper 266 und eine Rahmenregionsequenz der variablen Region der schweren Kette aus einer schweren Kette des humanen Immunoglobulins, wobei die CDRs der leichten Kette die folgenden Aminosäuresequenzen haben:
CDR1 der leichten Kette:
1 5 10 15
Arg Ser Ser GIn Ser Leu Ne Tyr Ser Asp GIy Asn AIa Tyr Leu His (SEQ ID NO: 1)
CDR2 der leichten Kette:
1 5
Lys VaI Ser Asn Arg Phe Ser (SEQ ID NO:2)
und CDR3 der leichten Kette:
1 5
Ser GIn Ser Thr His VaI Pro Trp Thr (SEQ ID NO:3)
und die CDRs der schweren Kette haben die folgenden Aminosäuresequenzen:
CDR1 der schweren Kette:
1 5
Arg Tyr Ser Met Ser (SEQ ID NO:4)
.. DE/.IR 1 257 5 34 Il
CDR2 der schweren Kette:
15 10 15
Gin He Asn Ser VaI GIy Asn Ser Thr Tyr Tyr Pro Asp Thr VaI Lys GIy (SEQ ID NO:5) 5
und CDR3 der schweren Kette:
1
GIy Asp Tyr (SEQ ID NO:6).
15. Humanisierter Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 13, umfassend eine variable Region der humanisierten leichten Kette, die folgende Sequenz umfasst:
1 5 10 15
Asp Xaa VaI Met Thr Gin Xaa Pro Leu Ser Leu Pro VaI Xaa Xaa
20 ■ 25 30 !
Gly Gin Pro AIa Ser lie Ser Cys Arg Ser Ser Gin Ser Leu Xaa ;
■. . ' &igr;
35 40 45 :
Tyr Ser Asp GIy Asn AIa Tyr Leu His Trp Phe Leu GIn Lys Pro
50 55 60 ■
GIy GIn Ser Pro Xaa Leu Leu He Tyr Lys VaI Ser Asn Arg Phe
65 70 75
Ser GIy Väl Pro Äsp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser GIy Thr Asp
80 85 90
Vhs Thr Leu Lys He Ser Arg VaI GIu Ala GIu Asp Xaa Gly VaI
9S 100 105
Tyr Tyr Cys Ser Gin Ser Thr His VaI Pro Trp Thr Phe Gly Xaa.
110
Gly Thr Xaa Xaa GIa He Lys Arg (SEQ ID HO: 7}
wobei:
Xaa an Position 2 VaI oder He ist;
Xaa an Position 7 Ser oder Thr ist;
Xaa an Position 14 Thr oder Ser ist;
Xaa an Position 15 Leu oder Pro ist;
Xaa an Position 30 He oder VaI ist;
Xaa an Position 50 Arg, GIn oder Lys ist;
Xaa an Position 88 VaI oder Leu ist;
Xaa an Position 105 GIn oder GIy ist;
Xaa an Position 108 Lys oder Arg ist; und
Xaa an Position 109 VaI oder Leu ist;
DE/AJ? 1 2 57 5 34 Tl
.4 .
und eine variable Region der schweren Kette, umfassend die folgende Sequenz: 1 5 10 .15
Xaa VaI GIn Leu VaI GIu Xaa GIy GIy GIy Leu VaI GIn Pro GIy
20 25 . 30
GIy Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser GIy Phe Thr Phe Ser 5
35 40 45
Arg Tyr Ser Met Ser Trp VaI Arg Gin AIa Pro GIy Lys GIy Leu
50 55 60
Xaa Leu VaI Ala Gin He Asn Ser VaI GIy Asn Ser Thr Tyr Tyr
65 70 75
Pro Asp Xaa VaI Lys GIy Arg Phe Thr lie Ser Arg Asp Asn Xaa
80 85 90
Xaa Asn Thr Leu Tyr Leu Gin Met Asn Ser Leu Arg AIa Xaa Asp
95 100 105
Thr Ala VaI Tyr Tyr Cys Ala Sex GIy Asp Tyr Trp GIy Gin GIy
Thr Xaa VaI Thx VaI Ser Ser (SEQ ID NO-.8) :
wobei:
Xaa an Position 1 GIu oder Gin ist;
Xaa an Position 7 Ser oder Leu ist;
Xaa an Position 46 GIu, VaI, Asp oder Ser ist;
Xaa an Position 63 Thr oder Ser ist;
Xaa an Position 75 Ala, Ser, VaI oder Thr ist;
Xaa an Position 76 Lys oder Arg ist;
Xaa an Position 89 GIu oder Asp ist; und
Xaa an Position 107 Leu oder Thr ist.
16. Humanisierter Antikörper oder Fragment davon nach Anspruch 15, der eine variable Region der leichten Kette mit der Sequenz, vorgegeben durch SEQ ID NO.9, und eine variable Region der schweren Kette, vorgegeben durch SEQ ID NO: 10, hat.
17. Humanisierter Antikörper oder ein Fragment davon nach Anspruch 16, der eine leichte Kette mit der Sequenz, vorgegeben durch SEQ ID NO:11, und eine schwere Kette mit der Sequenz, vorgegeben durch SEQ ID NO: 12, hat.
18. Ein Antikörperfragment, erhältlich durch enzymatische Spaltung des humanisierten Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 17.
19. Fragment nach Anspruch 18, das ein Fab oder F(ab')2-Fragment ist.
20. Fragment nach Anspruch 19, das ein F(ab')2-Fragment ist.
21. Fragment nach Anspruch 19, das ein Fab-Fragment ist.
22. Humanisierter Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 21, der ein Isotyp des lgGrlmmunoglobulins ist.
23. Humanisierter Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 18, wobei der Antikörper oder das Fragment davon in einer Wirtszelle hergestellt wird, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Myelomzelle, einer Ovariumzelle des Chinesischen Hamsters, einer Ovariumzelle des Syrischen Hamsters und einer humanen embryonalen Nierenzelle.
24. Humanisierter Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 23, der, wenn er einem humanen Subjekt peripher verabreicht wird, nicht die Bluthirnschranke des Subjekts durchqueren muss, um seine vorteilhaften Wirkungen zu entfalten.
25. Humanisierter Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 23, der, wenn er einem humanen Subjekt peripher verabreicht wird, keine zellulären Antworten in dem Gehirn des Subjekts benötigt, um seine vorteilhaften Wirkungen zu entfalten.
26. Humanisierter Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 23, der, wenn er einem humanen Subjekt peripher verabreicht wird, im Wesentlichen kein aggregiertes Aß in dem Gehirn des Subjekts bindet.
27. Humanisierter Antikörper oder Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 23, der, wenn er einem humanen Subjekt peripher verabreicht wird, die Aß-Plaque-Belastung in dem Gehirn des Subjekts nicht signifikant zu reduzieren braucht, um alle seine vorteilhaften Wirkungen zu entfalten.
28. Eine Nukleinsäure, umfassend eine Sequenz, die für die leichte Kette oder die schwere Kette des humanisierten Antikörpers nach einem der Ansprüche 1 bis 27 oder einem Fragment davon kodiert.
DE/ E P 1 2 R 7 5 s &Lgr;
29. Eine oder mehrere Nukleinsäuren, die, wenn sie in einer geeigneten Wirtszelle exprimiert werden, einen Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 27 hervorbringen.
30. Nukleinsäure nach Anspruch 28, umfassend eine Sequenz, die für die variable Region der leichten Kette kodiert, vorgegeben durch SEQ ID NO:7 oder SEQ ID NO:9.
31. Nukleinsäure nach Anspruch 28, umfassend eine Sequenz, die für die variable Region der schweren Kette kodiert, vorgegeben durch SEQ ID NO:8 oder SEQ ID NO: 10.
32. Nukleinsäure nach Anspruch 28, umfassend eine Sequenz, die für die leichte Kette kodiert, vorgegeben durch SEQ ID NO: 11.
33. Nukleinsäure nach Anspruch 28, umfassend eine Sequenz, die für die schwere Kette kodiert, vorgegeben durch SEQ ID NO:12.
34. Ein Expressionsvektor zur Expression des Antikörpers oder Fragments nach einem der Ansprüche 1 bis 27, umfassend Nukleotidsequenzen, die für den Antikörper oder das Fragment kodieren.
35. Eine Zelle, transfiziert mit dem Expressionsvektor nach Anspruch 34.
36. Eine Zelle, transfiziert mit zwei Expressionsvektoren nach Anspruch 34, wobei ein erster Vektor eine Nukleotidsequenz umfasst, die für eine leichte Kette kodiert, und ein zweiter Vektor eine Nukleotidsequenz umfasst, die für eine schwere Kette kodiert.
37. Eine rekombinante Zelle, die den humanisierten Antikörper oder das Fragment nach einem der Ansprüche 13 bis 17 herstellt.
38. Zelle nach einem der Ansprüche 35 bis 37, wobei die Zelle ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Myelomzelle, Ovariumzelle des Chinesischen Hamsters, Ovariumzelle des Syrischen Hamsters und einer humanen embryonalen Nierenzelle.
39. Eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend den humanisierten Antikörper oder das Fragment nach einem der Ansprüche 1 bis 27, und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger.
........ ....RE/..ELJP1 1 2 57 3 34 T1
40. Ein Verfahren zum Inhibieren der Bildung von amyloiden Plaques oder der Wirkungen von toxischen löslichen Aß-Spezies in Menschen, wobei das Verfahren die Verabreichung einer wirksamen Menge eines humanisierten Antikörpers oder eines Fragments davon, der spezifisch mit einem Epitop immunreagiert, das an den Positionen 13-28 von Aß enthalten ist, an ein humanes Subjekt, das eine solche Inhibition benötigt, umfasst.
41. Ein Verfahren zum Reduzieren von amyloiden Plaques oder der Wirkungen von toxischen löslichen Aß-Spezies in Menschen, wobei das Verfahren die Verabreichung einer wirksamen Menge eines humanisierten Antikörpers oder eines Fragments davon, der spezifisch mit einem Epitop immunreagiert, das an den Positionen 13-28 von Aß enthalten ist, an ein humanes Subjekt, das eine solche Reduktion benötigt, umfasst.
42. Ein Verfahren zum Inhibieren der Bildung von amyloiden Plaques oder der Wirkungen von toxischen löslichen Aß-Spezies in Menschen, wobei das Verfahren die Verabreichung einer wirksamen Menge eines humanisierten Antikörpers oder eines Fragments davon, der das Aß-Peptid aus seiner gebundenen, zirkulierenden Form im Blut sequestriert, an ein humanes Subjekt, das eine solche Inhibition benötigt, umfasst.
43. Ein Verfahren zum Reduzieren von amyloiden Plaques oder der Wirkungen von toxischen löslichen Aß-Spezies in Menschen, wobei das Verfahren die Verabreichung einer wirksamen Menge eines humanisierten Antikörpers oder eines Fragments davon, der das Aß-Peptid aus seiner gebundenen, zirkulierenden Form im Blut sequestriert, an ein humanes Subjekt, das eine solche Reduktion benötigt, umfasst.
44. Verfahren nach einem der Ansprüche 40 bis 43, wobei der Antikörper oder das Fragment, wenn es Menschen peripher verabreicht wird, nicht die Bluthirnschranke durchqueren muss, um die Bildung von amyloiden Plaques oder die Wirkungen der toxischen löslichen Aß-Spezies zu inhibieren.
45. Verfahren nach einem der Ansprüche 40 bis 43, wobei der Antikörper oder das Fragment, wenn es an Menschen peripher verabreicht wird, keine zellulären Antworten benötigt, um die Bildung von amyloiden Plaques oder die Wirkungen der toxischen löslichen Aß-Spezies zu inhibieren.
f1P 1 2 57 5 34 Tl
46. Verfahren nach einem der Ansprüche 40 bis 43, wobei der Antikörper oder das Fragment, wenn er an Menschen peripher verabreicht wird, im Wesentlichen kein aggregiertes Aß im Gehirn bindet.
47. Verfahren nach einem der Ansprüche 40 bis 46, wobei das Subjekt mit klinischer oder präklinischer Alzheimer-Erkrankung, Down-Syndrom oder klinischer oder präklinischer cerebralen amyloiden Angiopathie diagnostiziert ist.
48. Verfahren nach einem der Ansprüche 40 bis 46, wobei das Subjekt nicht mit klinischer oder präklinischer Alzheimer-Erkrankung, Down-Syndrom oder klinischer oder präklinischer cerebralen amyloiden Angiopathie diagnostiziert ist.
49. Verfahren nach einem der Ansprüche 40 bis 48, wobei der Antikörper durch einen peripheren Weg verabreicht wird.
50. Verfahren nach Anspruch 49, wobei der Antikörper durch einen oralen, intraperitonealen, subkutanen, intramuskulären oder intravenösen Weg verabreicht wird.
51. Die Verwendung des humanisierten Antikörpers oder eines Fragments davon nach einem der Ansprüche 1 bis 27 für die Herstellung eines Medikaments, enthaltend die
andauernde Expression von rekombinanten Sequenzen des Antikörpers oder des Antikörperfragments in humanen Geweben zur Behandlung von klinischer oder präklinischer Alzheimer-Erkrankung, Down-Syndrom oder klinischer oder präklinischer cerebralen amyloiden Angiopathie.
25
52. Ein Verfahren zum Umkehren von kognitivem Zerfall in einem Subjekt, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge eines humanisierten Antikörpers oder Fragments nach einem der Ansprüche 1 bis 27 an das Subjekt.
53. Ein Verfahren zum Verbessern der Wahrnehmung in einem Subjekt, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge eines humanisierten Antikörpers oder Fragments nach einem der Ansprüche 1 bis 27 an das Subjekt.
54. Ein Verfahren zum Behandeln von kognitivem Zerfall in einem Subjekt, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge eines humanisierten Antikörpers oder Fragments nach einem der Ansprüche 1 bis 27 an das Subjekt.
2 57 5 84 &Pgr;
55. Ein Verfahren zum Vorbeugen von kognitivem Zerfall in einem Subjekt, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge eines humanisierten Antikörpers oder Fragments nach einem der Ansprüche 1 bis 27 an das Subjekt.
56. Verfahren nach einem der Ansprüche 52 bis 55, wobei der Antikörper oder das Fragment, wenn es an Menschen peripher verabreicht wird, die Bluthirnschranke nicht durchqueren muss, um die Wahrnehmung zu beeinflussen.
57. Verfahren nach einem der Ansprüche 52 bis 55, wobei der Antikörper oder das Fragment, wenn es an Menschen peripher verabreicht wird, keine zellulären Antworten benötigt, um die Wahrnehmung zu beeinflussen.
58. Verfahren nach einem der Ansprüche 52 bis 55, wobei der Antikörper oder das Fragment, wenn es an Menschen peripher verabreicht wird, im Wesentlichen kein aggregiertes Aß im Gehirn bindet.
59. Verfahren nach einem der Ansprüche 52 bis 57, wobei das Subjekt mit klinischer oder präklinischer Alzheimer-Erkrankung, Down-Syndrom oder klinischer oder präklinischer cerebralen amyloiden Angiopathie diagnostiziert ist.
60. Verfahren nach einem der Ansprüche 52 bis 57, wobei das Subjekt nicht mit klinischer oder präklinischer Alzheimer-Erkrankung, Down-Syndrom oder klinischer oder präklinischer cerebralen amyloiden Angiopathie diagnostiziert ist.
61. Verfahren nach einem der Ansprüche 52 bis 60, wobei der Antikörper durch einen peripheren Weg verabreicht wird.
62. Verfahren nach Anspruch 61, wobei der Antikörper durch einen oralen, intraperitonealen, subkutanen, intramuskulären oder intravenösen Weg verabreicht wird.
63. Die Verwendung eines humanisierten Antikörpers oder Fragments nach einem der Ansprüche 1 bis 27 zur Herstellung eines Medikaments, enthaltend die andauernde Expression von rekombinanten Sequenzen des Antikörpers oder des Antikörperfragments in humanen Geweben zur Behandlung, Vorbeugung oder Umkehrung von kognitivem Zerfall in klinischer oder präklinischer Alzheimer-Erkrankung, Down-Syndrom oder klinischer oder präklinischer cerebralen amyloiden Angiopathie.
........ ,&Rgr;&xgr;/&zgr;.&Rgr;...12 57
64. Verfahren zur Behandlung von Alzheimer-Erkrankung, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge des Antikörpers oder Fragments nach einem der Ansprüche 1 bis 27 an einen Patienten, der ihn benötigt.
65. Die Verwendung des humanisierten Antikörpers oder Fragments nach einem der Ansprüche 1 bis 27 zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Alzheimer-Erkrankung.
66. Ein Verfahren zum Feststellen der Antwort von einem humanen Subjekt auf die Behandlung mit einem Antikörper, der Aß oder ein Fragment davon bindet, umfassend:
a) Verabreichung des Antikörpers oder eines Fragments davon an das Subjekt und
b) Messung der Konzentration von Aß in dem Blut des Subjekts.
15
67. Ein Verfahren zur Behandlung eines humanen Subjekts mit einem Antikörper, der Aß bindet oder ein Fragment davon, umfassend:
a) Verabreichung einer ersten Menge des Antikörpers oder Fragments davon an das Subjekt;
b) Innerhalb von 3 Stunden bis zwei Wochen nach Verabreichung der ersten Dosis, Messung der Konzentration von Aß im Blut des Subjekts;
c) wenn nötig, Berechnung einer zweiten Menge des Antikörpers oder Fragments davon, basierend auf dem Ergebnis des Schritts b), wobei die zweite Menge dieselbe oder eine andere als die erste Menge ist, und
d) Verabreichung der zweiten Menge des Antikörpers oder Fragments.
30
68. Ein Verfahren zum Feststellen der Wirksamkeit eines Antikörpers, der Aß bindet, oder eines Fragments davon in einem humanen Subjekt zur Inhibierung oder Vorbeugung der Bildung von Aß-amyloiden Plaques, zur Reduzierung von Aß-amyloiden Plaques, zur Reduzierung der Wirkungen von toxischen löslichen Aß-Spezies oder zur Behandlung eines Zustands oder einer Erkrankung, die mit Aß-Plaques im Zusammenhang steht, umfassend:
a) Erhalten einer ersten Probe aus dem Plasma des Subjekts oder CSF;
,,,, ..?S'£/4 257 5
b) Messen einer Grundlinienkonzentration von Aß in der ersten Probe;
c) Verabreichen des Antikörpers oder Fragments davon an das Subjekt;
5
d) Innerhalb von 3 Stunden bis zwei Wochen nach Verabreichung des Antikörpers oder Fragments davon, erhalten einer zweiten Probe aus dem Plasma des Subjekts oder CSF und
e) Messen der Konzentration von Aß in der zweiten Probe, wobei die Wirksamkeit mit der Menge von Aß, das an den Antikörper im Blut gebunden ist, und der Konzentration von Aß im CSF in Beziehung steht.
DE1257584T 2000-02-24 2001-02-26 Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid demarkieren Pending DE1257584T1 (de)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18460100P 2000-02-24 2000-02-24
US25446500P 2000-12-08 2000-12-08
US25449800P 2000-12-08 2000-12-08
PCT/US2001/006191 WO2001062801A2 (en) 2000-02-24 2001-02-26 Humanized antibodies that sequester amyloid beta peptide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1257584T1 true DE1257584T1 (de) 2003-05-28

Family

ID=27391859

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60106394T Expired - Lifetime DE60106394T3 (de) 2000-02-24 2001-02-26 Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid sequestrieren
DE1257584T Pending DE1257584T1 (de) 2000-02-24 2001-02-26 Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid demarkieren

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60106394T Expired - Lifetime DE60106394T3 (de) 2000-02-24 2001-02-26 Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid sequestrieren

Country Status (32)

Country Link
US (4) US7195761B2 (de)
EP (4) EP1481992B1 (de)
JP (2) JP4738696B2 (de)
KR (1) KR100767146B1 (de)
CN (3) CN104341500A (de)
AT (1) ATE279442T1 (de)
AU (1) AU4178601A (de)
BR (1) BRPI0108676B8 (de)
CA (1) CA2400559C (de)
CY (1) CY1118381T1 (de)
CZ (2) CZ306683B6 (de)
DE (2) DE60106394T3 (de)
DK (2) DK1257584T4 (de)
DZ (1) DZ3295A1 (de)
EA (1) EA006606B1 (de)
ES (2) ES2611427T3 (de)
HK (1) HK1048640B (de)
HR (2) HRP20020693B1 (de)
HU (2) HUP0204074A3 (de)
IL (3) IL151378A0 (de)
LT (1) LT1481992T (de)
MX (1) MXPA02008145A (de)
NO (2) NO329840B1 (de)
NZ (1) NZ520800A (de)
PL (2) PL218883B1 (de)
PT (2) PT1257584E (de)
SI (2) SI1481992T1 (de)
SK (2) SK288711B6 (de)
TR (1) TR200202799T3 (de)
UA (1) UA75881C2 (de)
WO (1) WO2001062801A2 (de)
ZA (1) ZA200206712B (de)

Families Citing this family (196)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6750324B1 (en) 1997-12-02 2004-06-15 Neuralab Limited Humanized and chimeric N-terminal amyloid beta-antibodies
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US6913745B1 (en) 1997-12-02 2005-07-05 Neuralab Limited Passive immunization of Alzheimer's disease
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US6743427B1 (en) 1997-12-02 2004-06-01 Neuralab Limited Prevention and treatment of amyloidogenic disease
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) * 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7179892B2 (en) * 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6787523B1 (en) 1997-12-02 2004-09-07 Neuralab Limited Prevention and treatment of amyloidogenic disease
US20050059802A1 (en) * 1998-04-07 2005-03-17 Neuralab Ltd Prevention and treatment of amyloidogenic disease
US20030147882A1 (en) 1998-05-21 2003-08-07 Alan Solomon Methods for amyloid removal using anti-amyloid antibodies
US6787637B1 (en) 1999-05-28 2004-09-07 Neuralab Limited N-Terminal amyloid-β antibodies
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
ATE405636T1 (de) 1999-06-16 2008-09-15 Boston Biomedical Res Inst Immunologische kontrolle des beta-amyloid gehaltes in vivo
DE60106394T3 (de) 2000-02-24 2013-07-25 Washington University St. Louis Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid sequestrieren
TWI255272B (en) * 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
AU2002258808A1 (en) * 2001-04-30 2002-11-11 Eli Lilly And Company Humanized antibodies
ATE409047T1 (de) * 2001-04-30 2008-10-15 Lilly Co Eli Humanisierte antikörper
AU2002345843A1 (en) * 2001-06-22 2003-01-08 Panacea Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for preventing protein aggregation in neurodegenerative diseases
EP1420032B2 (de) † 2001-08-03 2015-12-16 Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. ANTIKÖRPER, DER DAS GM1-GANGLIOSID-GEBUNDENE AMYLOID-b-PROTEIN ERKENNT, UND DNA, DIE FÜR DIESEN ANTIKÖRPER CODIERT
WO2003016467A2 (en) * 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company Use of antibodies having high affinity for soluble ass to treat conditions and diseases related to ass
ATE381346T1 (de) * 2001-08-17 2008-01-15 Univ Washington Assayverfahren für alzheimer-krankheit
CA2451998A1 (en) * 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company Anti-a.beta. antibodies
US20060073149A1 (en) * 2001-08-17 2006-04-06 Bales Kelly R Rapid improvement of cognition in condition related to abeta
PT1944040E (pt) 2001-08-17 2012-10-31 Univ Washington Método de avaliação para a doença de alzheimer
US7179606B2 (en) * 2001-11-23 2007-02-20 Syn X Pharma, Inc. IG heavy chain, IG kappa, IG lambda biopolymer markers predictive of Alzheimer's disease
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
CA2483729A1 (en) * 2002-04-25 2003-11-06 Eli Lilly And Company Method for treating anxiety and mood disorders in older subjects
WO2004029629A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-08 Janssen Pharmaceutica N.V. N-11 truncated amyloid-beta nomoclonal antibodies, compositions, methods and uses
FR2846667B1 (fr) * 2002-11-06 2004-12-31 Pasteur Institut Fragments variables d'anticorps de camelides a chaine unique diriges contre le peptide beta-amyloide 1-42 et leurs applications pour le diagnostic et le traitement des maladies neuroagregatives
US20070010435A1 (en) 2002-12-19 2007-01-11 New York University Method for treating amyloid disease
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
RU2390350C2 (ru) * 2003-02-01 2010-05-27 Ньюралаб Лимитед Активная иммунизация для создания антител к растворимому а-бета
ES2344645T3 (es) 2003-02-10 2010-09-02 Applied Molecular Evolution, Inc. Moleculas de union al abeta.
US8663650B2 (en) 2003-02-21 2014-03-04 Ac Immune Sa Methods and compositions comprising supramolecular constructs
US7732162B2 (en) 2003-05-05 2010-06-08 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase for treating neurodegenerative diseases
PE20050627A1 (es) * 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
CA2530172A1 (en) 2003-06-27 2005-02-10 Abgenix, Inc. Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof
AT413336B (de) 2003-09-12 2006-02-15 Mattner Frank Dr Apherese-vorrichtung
KR101139103B1 (ko) * 2003-09-12 2012-07-05 아피리스 아게 아페레시스 장치
US7848543B2 (en) * 2004-02-05 2010-12-07 Brainlab Ag Method and system for prediction and management of material and information transport in an organism
EA009872B1 (ru) * 2004-02-23 2008-04-28 Эли Лилли Энд Компани АНТИ-Aβ АНТИТЕЛА
US7763249B2 (en) 2004-04-27 2010-07-27 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Human anti-amyloid β peptide antibody and fragment of said antibody
CA2572602A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Northwestern University Monolocal antibodies that target pathological assemblies of amyloid .beta. (abeta)
US20060024667A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Karen Manucharyan Compositions and methods for Alzheimer's disease
AU2005294373B2 (en) * 2004-10-05 2011-12-08 Janssen Alzheimer Immunotherapy Methods and compositions for improving recombinant protein production
US9901413B2 (en) * 2004-10-15 2018-02-27 Brainlab Ag Targeted infusion of agents for treatment of ALS
US9924888B2 (en) * 2004-10-15 2018-03-27 Brainlab Ag Targeted infusion of agents against parkinson's disease
US9907485B2 (en) * 2004-10-15 2018-03-06 Brainlab Ag Targeted immunization and plaque destruction against Alzheimer's disease
EP1838349A1 (de) * 2004-12-15 2007-10-03 Neuralab, Ltd. Amyloid-beta-antikörper zur verbesserung der kognition
ES2434732T3 (es) * 2004-12-15 2013-12-17 Janssen Alzheimer Immunotherapy Anticuerpos para beta-amiloide humanizados para su uso en mejorar la cognición
WO2006066049A2 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO2006069081A2 (en) * 2004-12-22 2006-06-29 Washington University In St. Louis USE OF ANTI-Aβ ANTIBODY TO TREAT TRAUMATIC BRAIN INJURY
AU2006208226A1 (en) * 2005-01-24 2006-08-03 Amgen Inc. Humanized anti-amyloid antibody
GT200600031A (es) 2005-01-28 2006-08-29 Formulacion anticuerpo anti a beta
EP1896504B1 (de) 2005-06-17 2012-11-21 Wyeth LLC VERFAHREN ZUR REINIGUNG FC-REGIONSHALTIGER ANTIKöRPER
PT1976877E (pt) * 2005-11-30 2014-04-29 Abbvie Inc Anticorpos monoclonais contra proteína beta-amilóide e suas utilizações
ES2524984T3 (es) 2005-11-30 2014-12-16 Abbvie Inc. Anticuerpos anti-globulómero a?, porciones de unión a antígeno de estos, hibridomas correspondientes, ácidos nucleicos, vectores, células huésped, métodos para producir dichos anticuerpos, composiciones que comprenden dichos anticuerpos, usos de dichos anticuerpos, y métodos para usar dichos anticuerpos
TWI382990B (zh) 2005-12-12 2013-01-21 Hoffmann La Roche 可變區域抗體之糖化
EP2808032B1 (de) * 2005-12-12 2018-08-01 AC Immune S.A. A beta spezifische monoklonale antikörper mit therapeutischen eigenschaften
PL2177536T3 (pl) * 2006-03-30 2014-11-28 Glaxo Group Ltd Przeciwciała przeciwko peptydowi beta-amyloidu
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
CN101058608B (zh) * 2006-04-21 2011-02-23 杜如昱 人类抗Aβ1-32淀粉样蛋白抗体、其纯化方法及用途
WO2008060364A2 (en) * 2006-10-02 2008-05-22 Ac Immune S.A Humani zed antibody against amyloid beta
US7892544B2 (en) * 2006-07-14 2011-02-22 Ac Immune Sa Humanized anti-beta-amyloid antibody
DK2468770T3 (en) * 2006-07-14 2018-03-12 Ac Immune Sa Humanized antibody to amyloid beta
EP3988566A1 (de) * 2006-07-14 2022-04-27 AC Immune SA Humanisierter antikörper gegen amyloid-beta
CA2665423A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Wyeth Methods and compositions with reduced opalescence
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
ES2610474T3 (es) 2007-01-11 2017-04-27 Michael Bacher Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas causantes de demencia
JP5307030B2 (ja) 2007-01-18 2013-10-02 イーライ リリー アンド カンパニー ＰＥＧ化ＡβＦＡＢ
JP2010518064A (ja) 2007-02-12 2010-05-27 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ａｄおよび関連状態の治療のためのピペラジン誘導体
US8895004B2 (en) 2007-02-27 2014-11-25 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Method for the treatment of amyloidoses
KR20090115951A (ko) 2007-03-01 2009-11-10 프로비오드룩 아게 글루타미닐 사이클라제 저해제의 신규 용도
JP2011526240A (ja) * 2007-04-18 2011-10-06 ヤンセン アルツハイマー イミュノセラピー 脳アミロイド血管症の予防および治療
EP2865670B1 (de) 2007-04-18 2017-01-11 Probiodrug AG Thioharnstoffderivative als Glutaminylcyclaseinhibitoren
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
US9265577B2 (en) 2007-05-18 2016-02-23 The Johns Hopkins University Methods and systems for providing planning and dispensation of research and/or treatment for brain disease
US20090232801A1 (en) * 2007-05-30 2009-09-17 Abbot Laboratories Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof
JP2010528583A (ja) * 2007-06-11 2010-08-26 エーシー イミューン ソシエテ アノニム アミロイドβに対するヒト化抗体
US8613923B2 (en) 2007-06-12 2013-12-24 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
DK2170389T3 (en) * 2007-06-12 2015-01-19 Ac Immune Sa Humanized antibodies against amyloid beta
US8048420B2 (en) * 2007-06-12 2011-11-01 Ac Immune S.A. Monoclonal antibody
ES2498040T3 (es) 2007-07-27 2014-09-24 Janssen Alzheimer Immunotherapy Tratamiento de enfermedades amiloidogénicas con anticuerpos anti-beta humanizados
EP2197914A1 (de) * 2007-09-13 2010-06-23 Delenex Therapeutics AG Humanisierte antikörper gegen das b-amyloyd-peptid
ES2612788T3 (es) * 2007-10-05 2017-05-18 Genentech, Inc. Métodos y composiciones para el diagnóstico y tratamiento de la amiloidosis
RU2482876C2 (ru) 2007-10-05 2013-05-27 Дженентек, Инк. Применение антитела против амилоида-бета при глазных заболеваниях
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
JP5616230B2 (ja) 2007-11-16 2014-10-29 ザ ロックフェラー ユニバーシティー ベータ−アミロイドタンパク質のプロトフィブリルの形態に特異的な抗体
US8414893B2 (en) 2007-12-21 2013-04-09 Amgen Inc. Anti-amyloid antibodies and uses thereof
EP2106802A1 (de) 2008-04-02 2009-10-07 SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Modifizierte Peptide als synthetische Impfungen bei Amyloid-bedingten Krankheiten
EP2149380A1 (de) * 2008-07-29 2010-02-03 Medivet Pharma, S.L. Tierärztliche Immuntherapiezusammensetzung für altersbedingte kognitive Dysfunktion
US8815794B2 (en) 2008-08-28 2014-08-26 The Research Foundation For The State University Of New York Treatment of amyloidoses using myelin basic protein and fragments thereof
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
US8614297B2 (en) * 2008-12-22 2013-12-24 Hoffmann-La Roche Inc. Anti-idiotype antibody against an antibody against the amyloid β peptide
CA2772488C (en) 2009-09-11 2018-04-17 Probiodrug Ag Heterocyclic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2011070174A1 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Araclon Biotech, S.L. Methods and reagents for improved detection of amyloid beta peptides
CA2791648A1 (en) 2010-03-01 2011-09-09 The J. David Gladstone Institutes Antibody specific for apolipoprotein and methods of use thereof
ES2586231T3 (es) 2010-03-03 2016-10-13 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa
DK2545047T3 (da) 2010-03-10 2014-07-28 Probiodrug Ag Heterocycliske inhibitorer af glutaminylcyclase (QC, EC 2.3.2.5)
MX336196B (es) 2010-04-15 2016-01-11 Abbvie Inc Proteinas de union a amiloide beta.
EP2560953B1 (de) 2010-04-21 2016-01-06 Probiodrug AG Hemmer der glutaminylzyklase
WO2011149461A1 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Medtronic, Inc. Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules
US9221900B2 (en) 2010-07-30 2015-12-29 Ac Immune S.A. Methods for identifying safe and functional humanized antibodies
EP3578205A1 (de) 2010-08-06 2019-12-11 ModernaTX, Inc. Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltenbearbeitete nukleinsäuren und ihre medizinische verwendung
EP3533803B1 (de) 2010-08-14 2021-10-27 AbbVie Inc. Anti-amyloid-beta antikörper
SG190679A1 (en) 2010-10-01 2013-07-31 Jason Schrum Engineered nucleic acids and methods of use thereof
DK2686313T3 (en) 2011-03-16 2016-05-02 Probiodrug Ag Benzimidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2012131539A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Pfizer Inc. Novel bicyclic pyridinones
AU2012236099A1 (en) 2011-03-31 2013-10-03 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
EP2511296A1 (de) 2011-04-12 2012-10-17 Araclón Biotech, S. L. Antikörper, Kit und Verfahren zur Bestimmung von Amyloidpeptiden
WO2012172449A1 (en) 2011-06-13 2012-12-20 Pfizer Inc. Lactams as beta secretase inhibitors
WO2013030713A1 (en) 2011-08-31 2013-03-07 Pfizer Inc. Hexahydropyrano [3,4-d][1,3] thiazin-2-amine compounds
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
JP2012050437A (ja) * 2011-09-12 2012-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherapy ベータアミロイドペプチドを認識するヒト化抗体
SG11201401196WA (en) 2011-10-03 2014-05-29 Moderna Therapeutics Inc Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
AU2012352180A1 (en) 2011-12-16 2014-07-31 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
CA3125875A1 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Expression vector organization, novel production cell generation methods and their use for the recombinant production of polypeptides
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9192651B2 (en) 2012-04-02 2015-11-24 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of secreted proteins
US9303079B2 (en) 2012-04-02 2016-04-05 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
ES2585262T3 (es) 2012-05-04 2016-10-04 Pfizer Inc Compuestos heterocíclicos de hexahidropiran[3,4-d][1,3]tiazin-2-amina sustituidos como inhibidores de PPA, BACE1 y BACE2
PE20150153A1 (es) 2012-06-29 2015-02-05 Pfizer 7H-PIRROLO[2,3-d]PIRIMIDINAS 4-(AMINO-SUBSTITUIDAS) NOVEDOSAS COMO INHIBIDORES DE LRRK2
JP2015526409A (ja) * 2012-07-03 2015-09-10 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー Ｃ−末端及び中心エピトープａ−ベータ抗体
CA2882389A1 (en) 2012-09-20 2014-03-27 Pfizer Inc. Alkyl-substituted hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds
UA110688C2 (uk) 2012-09-21 2016-01-25 Пфайзер Інк. Біциклічні піридинони
US9597380B2 (en) 2012-11-26 2017-03-21 Modernatx, Inc. Terminally modified RNA
WO2014091352A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Pfizer Inc. Hexahydropyrano [3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds as inhibitors of bace1
CA2893333C (en) 2012-12-19 2017-10-24 Pfizer Inc. Carbocyclic-and heterocyclic-substituted hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds
EP2956458B1 (de) 2013-02-13 2017-08-09 Pfizer Inc Heteroarylsubstituierte hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amin-verbindungen
US9233981B1 (en) 2013-02-15 2016-01-12 Pfizer Inc. Substituted phenyl hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds
CN105121439A (zh) 2013-02-19 2015-12-02 辉瑞公司 作为pde4亚型抑制剂用于治疗cns和其他病症的氮杂苯并咪唑化合物
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
KR102293064B1 (ko) 2013-05-20 2021-08-23 제넨테크, 인크. 항-트랜스페린 수용체 항체 및 사용 방법
CA2921999C (en) 2013-09-13 2023-03-21 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising an anti-il13 antibody and residual hamster phospholipase b-like 2
EP4163633A1 (de) 2013-09-13 2023-04-12 F. Hoffmann-La Roche AG Zusammensetzungen und verfahren zur erkennung und quantifizierung von wirtszellenprotein in zelllinien und rekombinante polypeptidprodukte
EP3052106A4 (de) 2013-09-30 2017-07-19 ModernaTX, Inc. Polynukleotide zur codierung immunmodulierender polypeptide
MX2016004249A (es) 2013-10-03 2016-11-08 Moderna Therapeutics Inc Polinulcleotidos que codifican el receptor de lipoproteina de baja densidad.
EP3052495B1 (de) 2013-10-04 2019-06-26 Pfizer Inc Neuartige bicyclische pyridinone als gamma-sekretase-modulatoren
US9695171B2 (en) 2013-12-17 2017-07-04 Pfizer Inc. 3,4-disubstituted-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as LRRK2 inhibitors
EP3126361B1 (de) 2014-04-01 2019-11-06 Pfizer Inc Chromen und 1,1a,2,7b-tetrahydrocyclopropa[c]chromen-pyridopyrazin-dione als gamma-sekretase-modulatoren
AP2016009493A0 (en) 2014-04-10 2016-10-31 Pfizer 2-AMINO-6-METHYL-4,4a,5,6-TETRAHYDROPYRANO[3,4-d][1,3]THIAZIN-8a(8H)-YL-1,3-THIAZOL-4-YL AMIDES
WO2015165961A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Affiris Ag Treatment and prevention of alzheimer's disease (ad)
EP3172210B1 (de) 2014-07-24 2020-01-15 Pfizer Inc Pyrazolopyrimidin verbindungen
ES2733502T3 (es) 2014-08-06 2019-11-29 Pfizer Compuestos de imidazopiridazina
US11008403B2 (en) 2014-11-19 2021-05-18 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor / anti-BACE1 multispecific antibodies and methods of use
US10508151B2 (en) 2014-11-19 2019-12-17 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
JP6830061B2 (ja) 2014-11-19 2021-02-17 アクソン ニューロサイエンス エスエー アルツハイマー病におけるヒト化タウ抗体
CN107406445B (zh) 2015-02-03 2019-12-24 辉瑞公司 新颖环丙苯并呋喃基吡啶并吡嗪二酮类
PT3766885T (pt) 2015-06-17 2022-08-09 Pfizer Compostos tricíclicos e a sua utilização como inibidores de fosfodiesterase
JP2018522891A (ja) * 2015-07-21 2018-08-16 バイオアークティック アーベー 凝集ペプチドを標的とする外傷性脳損傷の治療方法
EP3350178B1 (de) 2015-09-14 2021-10-20 Pfizer Inc. Neuartige imidazo[4,5-c]chinolin- und imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-derivate als lrrk2-inhibitoren
JP2018531923A (ja) 2015-09-24 2018-11-01 ファイザー・インク Ｎ−［２−（２−アミノ−６，６−二置換−４，４ａ，５，６−テトラヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−８ａ（８Ｈ）−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］アミド
EP3353182A1 (de) 2015-09-24 2018-08-01 Pfizer Inc Tetrahydropyrano[3,4-d][1,3]oxazin-derivate und deren verwendung als bace-inhibitoren
WO2017051294A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Pfizer Inc. N-[2-(3-amino-2,5-dimethyl-1,1-dioxido-5,6-dihydro-2h-1,2,4-thiadiazin-5-yl)-1,3-thiazol-4-yl] amides useful as bace inhibitors
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
JP2019501115A (ja) 2015-10-28 2019-01-17 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 遺伝子治療のためのアデノ随伴ウイルスベクターのくも膜下腔内投与
WO2017079833A1 (en) 2015-11-09 2017-05-18 The University Of British Columbia Epitopes in amyloid beta mid-region and conformationally-selective antibodies thereto
CN108350051A (zh) 2015-11-09 2018-07-31 英属哥伦比亚大学 淀粉样蛋白β中的N-末端表位及其构象选择性抗体
KR20180094876A (ko) 2015-11-09 2018-08-24 더 유니버시티 오브 브리티쉬 콜롬비아 아밀로이드 베타 에피토프 및 이에 대한 항체
PL3419979T3 (pl) 2016-02-23 2020-06-29 Pfizer Inc. Związki 6,7-dihydro-5h-pirazolo[5,1-b][1,3]oksazyno-2- karboksyamidowe
AU2017286868B2 (en) 2016-07-01 2021-11-11 Pfizer Inc. 5,7-dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives for treating neurological and neurodegenerative diseases
TWI735600B (zh) 2016-07-01 2021-08-11 美商美國禮來大藥廠 抗－N3pGlu類澱粉β肽抗體及其用途
US10988529B2 (en) 2016-08-09 2021-04-27 Eli Lilly And Company Combination therapy
EP3519441B1 (de) 2016-09-27 2022-03-30 Cero Therapeutics, Inc. Chimäre engulfment-rezeptormoleküle
EP3532034A4 (de) 2016-10-28 2020-12-02 Washington University Anti-apoe-antikörper
US20180125920A1 (en) 2016-11-09 2018-05-10 The University Of British Columbia Methods for preventing and treating A-beta oligomer-associated and/or -induced diseases and conditions
SG10202110112TA (en) 2017-03-10 2021-10-28 Pfizer Novel imidazo[4,5-c]quinoline derivatives as lrrk2 inhibitors
ES2910083T3 (es) 2017-03-10 2022-05-11 Pfizer Derivados de imidazo[4,5-c]quinolina cíclicos sustituidos
JOP20190247A1 (ar) * 2017-04-20 2019-10-20 Lilly Co Eli أجسام بيتا ببتيد النشوانية المضادة لـ N3pGlu واستخداماتها
JP2020523035A (ja) 2017-06-07 2020-08-06 エーディーアールエックス， インコーポレイテッド タウ凝集阻害剤
PL3642202T3 (pl) 2017-06-22 2023-03-13 Pfizer Inc. Pochodne dihydropirolopirydyny
BR112019028149A2 (pt) 2017-06-29 2020-07-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York anticorpos químicos para tratamento de doenças de deposição amilóide
CA3070085A1 (en) 2017-07-18 2019-01-24 Promis Neurosciences Inc. Antibodies to amyloid beta
US11382974B2 (en) 2017-08-01 2022-07-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for treatment of amyloid deposition diseases
WO2019036725A2 (en) 2017-08-18 2019-02-21 Adrx, Inc. PEPTIDE INHIBITORS OF TAU AGGREGATION
CN111386284A (zh) 2017-09-26 2020-07-07 森罗治疗公司 嵌合吞噬受体分子和使用方法
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej
WO2019074840A1 (en) * 2017-10-09 2019-04-18 Keith Black COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE AND OTHER AMYLOID RELATED DISEASES
US11524954B2 (en) 2018-03-23 2022-12-13 Pfizer Inc. Piperazine azaspiro derivatives
WO2019191332A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptors and uses thereof for neurodegenerative diseases
US20210309726A1 (en) * 2018-05-21 2021-10-07 New York University Treatment of melanoma brain metastasis by inhibition of amyloid precursor protein cleavage
US12018069B2 (en) 2018-06-28 2024-06-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for imaging amyloid deposits
AU2019354965A1 (en) 2018-10-04 2021-05-06 University Of Rochester Improvement of glymphatic delivery by manipulating plasma osmolarity
AR117453A1 (es) 2018-12-20 2021-08-04 Genentech Inc Fc de anticuerpos modificados y métodos para utilizarlas
FR3091999A1 (fr) * 2019-01-25 2020-07-31 Mexbrain Dispositif d’extraction conjointe d’un cation métallique et d’une molécule cible
WO2021076620A1 (en) 2019-10-15 2021-04-22 Eli Lilly And Company Recombinantly engineered, lipase/esterase-deficient mammalian cell lines
WO2022020680A1 (en) 2020-07-23 2022-01-27 Othair Prothena Limited Anti-abeta antibodies
WO2022150735A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 Eli Lilly And Company Anti-n3pglu amyloid beta antibodies and uses thereof
TW202300518A (zh) 2021-03-12 2023-01-01 美商美國禮來大藥廠 抗N3pGlu類澱粉β抗體及其用途
TW202300517A (zh) 2021-03-12 2023-01-01 美商美國禮來大藥廠 抗類澱粉β抗體及其用途
WO2022251048A1 (en) 2021-05-24 2022-12-01 Eli Lilly And Company Anti-amyloid beta antibodies and uses thereof
WO2023150483A1 (en) 2022-02-03 2023-08-10 Eli Lilly And Company Regional tau imaging for diagnosing and treating alzheimer's disease

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5278049A (en) * 1986-06-03 1994-01-11 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Recombinant molecule encoding human protease nexin
FR2608669A1 (fr) 1986-12-19 1988-06-24 Boussois Sa Vitrage pret a sa pose et son procede de fabrication et de fixation
US4933156A (en) 1987-04-08 1990-06-12 Salutar, Inc. Amyloidosis and Alzheimer's disease diagnostic assay and reagents therefor
US5004697A (en) 1987-08-17 1991-04-02 Univ. Of Ca Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5753624A (en) * 1990-04-27 1998-05-19 Milkhaus Laboratory, Inc. Materials and methods for treatment of plaquing disease
US5837822A (en) * 1992-01-27 1998-11-17 Icos Corporation Humanized antibodies specific for ICAM related protein
US5837672A (en) 1992-07-10 1998-11-17 Athena Neurosciences, Inc. Methods and compositions for the detection of soluble β-amyloid peptide
US5766846A (en) * 1992-07-10 1998-06-16 Athena Neurosciences Methods of screening for compounds which inhibit soluble β-amyloid peptide production
ATE474224T1 (de) * 1992-10-26 2010-07-15 Elan Pharm Inc Verfahren zur identifizierung von hemmstoffverbindungen der freisetzung von beta- amyloidpeptid (bap)
CA2115900A1 (en) 1993-02-22 1994-08-23 Gerald W. Becker Pharmaceutical screens and antibodies
JPH09505465A (ja) * 1993-09-28 1997-06-03 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 神経増殖を調整し、β／Ａ４アミロイド誘発形態を逆転させる為のアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用
WO1995020979A1 (en) * 1994-02-03 1995-08-10 The Picower Institute For Medical Research Compositions and methods for advanced glycosylation endproduct-mediated modulation of amyloidosis
US5688651A (en) 1994-12-16 1997-11-18 Ramot University Authority For Applied Research And Development Ltd. Prevention of protein aggregation
US5786180A (en) 1995-02-14 1998-07-28 Bayer Corporation Monoclonal antibody 369.2B specific for β A4 peptide
US6037454A (en) * 1996-11-27 2000-03-14 Genentech, Inc. Humanized anti-CD11a antibodies
US6218506B1 (en) * 1997-02-05 2001-04-17 Northwestern University Amyloid β protein (globular assembly and uses thereof)
US20020086847A1 (en) * 1997-04-09 2002-07-04 Mindset Biopharmaceuticals (Usa) Recombinant antibodies specific for beta-amyloid ends, DNA encoding and methods of use thereof
EP0994728B1 (de) 1997-04-09 2008-07-30 Intellect Neurosciences, Inc. Für die termini des beta-amyloids spezifische, rekombinante antikörper, dafür kodierende dna und verfahren zu ihrer verwendung
US6787319B2 (en) * 1997-04-16 2004-09-07 American Home Products Corp. β-amyloid peptide-binding proteins and polynucleotides encoding the same
IT1293511B1 (it) 1997-07-30 1999-03-01 Gentili Ist Spa Anticorpi monoclonali catalitici ad attivita' proteasica per la lisi selettiva della componente proteica di placche e aggregati correlati
AU8777898A (en) * 1997-08-11 1999-03-01 Chiron Corporation Methods for genetically modifying t cells
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7964192B1 (en) * 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
JP2002515235A (ja) 1998-05-21 2002-05-28 ザ ユニヴァーシティ オブ テネシー リサーチ コーポレイション 坑アミロイド抗体を用いるアミロイドの除去方法
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
ATE405636T1 (de) 1999-06-16 2008-09-15 Boston Biomedical Res Inst Immunologische kontrolle des beta-amyloid gehaltes in vivo
DE60043165D1 (de) 1999-08-04 2009-11-26 Univ Southern California Globularer Aufbau vom Amyloid-beta- protein und deren Verwendungen
ES2344189T3 (es) 1999-09-03 2010-08-20 RAMOT UNIVERSITY AUTHORITY FOR APPLIED RESEARCH &amp; INDUSTRIAL DEVELOPMENT LTD. Agentes, composiciones y metodos que los utilizan utiles en el tratamiento o la prevencion de la enfermedad de alzheimer.
US6294171B2 (en) 1999-09-14 2001-09-25 Milkhaus Laboratory, Inc. Methods for treating disease states comprising administration of low levels of antibodies
DE60106394T3 (de) 2000-02-24 2013-07-25 Washington University St. Louis Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid sequestrieren
US20020009445A1 (en) * 2000-07-12 2002-01-24 Yansheng Du Human beta-amyloid antibody and use thereof for treatment of alzheimer's disease
EP2067863A3 (de) 2000-09-06 2013-11-06 Aventis Pharma S.A. Verfahren und Zusammensetzungen für mit Amyloidose assoziierte Erkrankungen
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
ATE381346T1 (de) 2001-08-17 2008-01-15 Univ Washington Assayverfahren für alzheimer-krankheit

Also Published As

Publication number Publication date
EP3070100A1 (de) 2016-09-21
SI1257584T2 (sl) 2013-07-31
HRP20080430A2 (en) 2008-11-30
BR0108676A (pt) 2003-01-07
CN101670105B (zh) 2014-08-06
DK1257584T3 (da) 2005-01-17
SK288723B6 (sk) 2020-01-07
CN104341500A (zh) 2015-02-11
TR200202799T3 (tr) 2003-03-21
EA006606B1 (ru) 2006-02-24
IL151378A0 (en) 2003-04-10
HRP20080430B1 (hr) 2016-12-16
KR20020089359A (ko) 2002-11-29
NO329840B1 (no) 2011-01-10
EP3150633A1 (de) 2017-04-05
HUP0800571A2 (en) 2003-03-28
CZ2008595A3 (cs) 2017-05-03
US20060039906A1 (en) 2006-02-23
EP1257584A2 (de) 2002-11-20
IL151378A (en) 2010-04-29
HK1048640A1 (en) 2003-04-11
EA200200897A1 (ru) 2003-02-27
HK1048640B (zh) 2005-04-01
US8591894B2 (en) 2013-11-26
HRP20080430A9 (en) 2009-02-28
ES2184660T1 (es) 2003-04-16
ZA200206712B (en) 2003-11-21
JP2009046497A (ja) 2009-03-05
NZ520800A (en) 2004-04-30
JP4914412B2 (ja) 2012-04-11
SI1481992T1 (sl) 2017-01-31
PT1257584E (pt) 2005-01-31
CN1426423A (zh) 2003-06-25
NO20083805L (no) 2002-10-22
CA2400559A1 (en) 2001-08-30
ES2184660T3 (es) 2005-05-01
JP4738696B2 (ja) 2011-08-03
BRPI0108676B1 (pt) 2015-09-15
NO20023957L (no) 2002-10-22
US20090238821A1 (en) 2009-09-24
SK12212002A3 (sk) 2003-10-07
PL218883B1 (pl) 2015-02-27
SK288711B6 (sk) 2019-11-05
AU4178601A (en) 2001-09-03
EP1257584B9 (de) 2004-12-01
HRP20020693A2 (en) 2004-12-31
NO20023957D0 (no) 2002-08-20
WO2001062801A2 (en) 2001-08-30
WO2001062801A3 (en) 2002-01-31
EP1257584B2 (de) 2013-03-06
KR100767146B1 (ko) 2007-10-15
LT1481992T (lt) 2017-02-10
SI1257584T1 (en) 2005-04-30
DK1481992T3 (en) 2017-01-30
PL356798A1 (en) 2004-07-12
CA2400559C (en) 2012-05-01
EP1257584B1 (de) 2004-10-13
EP1481992A3 (de) 2004-12-08
PT1481992T (pt) 2017-01-02
US7892545B2 (en) 2011-02-22
JP2003523764A (ja) 2003-08-12
BRPI0108676B8 (pt) 2021-05-25
CN1426423B (zh) 2010-05-12
ES2184660T5 (es) 2013-05-09
DK1257584T4 (da) 2013-03-25
EP1481992B1 (de) 2016-11-02
NO337363B1 (no) 2016-03-29
EP1481992A2 (de) 2004-12-01
DZ3295A1 (fr) 2001-08-30
IL193631A (en) 2010-11-30
DE60106394T2 (de) 2006-03-09
CZ304211B6 (cs) 2014-01-08
US20040043418A1 (en) 2004-03-04
CY1118381T1 (el) 2017-06-28
US7195761B2 (en) 2007-03-27
CZ20022851A3 (cs) 2003-09-17
HRP20020693B1 (en) 2012-01-31
PL210157B1 (pl) 2011-12-30
EP3070100B1 (de) 2021-07-07
IL193631A0 (en) 2009-02-11
UA75881C2 (en) 2006-06-15
DE60106394T3 (de) 2013-07-25
HUP0204074A2 (hu) 2003-03-28
MXPA02008145A (es) 2004-04-05
DE60106394D1 (de) 2004-11-18
CZ306683B6 (cs) 2017-05-03
ES2611427T3 (es) 2017-05-08
HUP0204074A3 (en) 2004-07-28
CN101670105A (zh) 2010-03-17
HU230768B1 (hu) 2018-03-28
US20110158986A1 (en) 2011-06-30
ATE279442T1 (de) 2004-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1257584T1 (de) Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid demarkieren
AU2021202095B2 (en) Use of semaphorin-4D binding molecules for treating neurodegenerative disorders
DE69605181T3 (de) Antikörper gegen cd30, die proteolytische spaltung und abgabe des membrangebundenen cd30 antigens verhindern
EP3318272B1 (de) Cgrp-antikörper
DE69934241T2 (de) Agonistische antikörper gegen tie2
DE69737683T2 (de) Antikörper gegen die ed-b domäne von fibronektin, ihre herstellung und verwendungen
JP6430438B2 (ja) 網膜神経線維層変性の治療に使用するためのｒｇｍ ａタンパク質に対するモノクローナル抗体
KR101461362B1 (ko) Ｄｋｋ-１ 항체
EP0538754B1 (de) Verwendung von Antikörper enthaltenden Präparationen zur Immunsuppression
TW201716440A (zh) 用於治療共核蛋白病的藥劑、用途及方法
PT2260055E (pt) Anticorpos monoclonais contra a proteína rgm a e seus usos
EP1945767A1 (de) Identifizierung und charakterisierung von funktionsblockierenden anti-ed-b-fibronektin antikörpern
DE60224200T2 (de) Assayverfahren für alzheimer-krankheit
DE60208534T2 (de) Verwendung von antikörper gegen mag zur behandlung ischämischer schlaganfälle
EP4257603A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung mit anti-verbindungsivem gewebewachstumsfaktor-antikörper
EA044133B1 (ru) Способ лечения симптомов ранней стадии болезни альцгеймера у субъекта