DE1206427B

DE1206427B - Verfahren zur Herstellung von blutdruck-steigernden 2-Alkyl-3, 3-diphenylpropen-(2)-ylaminen

Info

Publication number: DE1206427B
Application number: DEG36467A
Authority: DE
Inventors: Dipl-Chem Dr Werner Heinrich; Dipl-Chem Dr Walter Heigel
Original assignee: Giulini Gebrueder GmbH
Current assignee: BK Giulini Chemie GmbH
Priority date: 1962-11-23
Filing date: 1962-11-23
Publication date: 1965-12-09
Also published as: US3345411A

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. α.:

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

C07c

Deutsche Kl.: 12 ο-19/03

1206427
G36467IVb/12o
23. November 1962
9. Dezember 1965

Gegenstand des Patentes 1 158 055 ist ein Verfahren zur Herstellung von blutdrucksteigerndem 2-PropyI-3,3-diphenylpropen-(2)-ylamin der Formel

C₆H₅
C₆H₅

= C-CH₂-NH₂

C₃H₇

und dessen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man zunächst in an sich bekannter Weise das >° 1 - Propyl - 2 - hydroxy - 2,2 - diphenyl - propionitril hydriert und darauf das entstandene 2-Propyl-3,3-diphenyI-3-hydroxypropyIamin in an sich bekannter Weise durch Wasserabspaltung in das 2-Propyl-3,3-diphenylpropen-(2)-yIamin überführt. In Fort- >5 führung dieser Arbeiten wurde nun gefunden, daß die langanhaltende blutdrucksteigernde Wirkung dieser Körperklasse wesentlich von der in 2-StelIung substituierten Alkylgruppe abhängt, insbesondere ist die Dauer der blutdrucksteigernden Wirkung sehr viel länger, wenn man die Alkylkette verlängert. So wirken beispielsweise 0.5 mg/kg 2-PropyI-3,3-diphenylpropen-(2)-ylamin 30 bis 40 Minuten auf den Blutdruck der Katze in Urethan-Chloralose-Narkose, während 0,5 mg/kg 2-Butyl-3,3-diphenylpropen-(2)-ylamin eine Wirksamkeit bis zu 4 Stunden entfaltet. Wirkung auf den Blutdruck der Katze in Urethan-Chloralose-Narkose bei Anwendung von

a) 2 - Butyl - 3,3 - diphenylpropen - (2) - ylamin als Hydrochlorid, Gluconat und Methansulfonat:

0,5 mg/kg i. v., Blutdrucksteigerung von 40 bis 60 mm Hg. 2 Stunden, in manchen Versuchen bis zu 4 Stunden anhaltend;
1,0 mg/kg i. v.. Blutdrucksteigerung von 40 bis 60mm Hg, 3 bis 5 Stunden anhaltend;
2,0 mg/kg i. v., Blutdrucksteigerung von 70 bis 90 mm Hg, 4 bis 6 Stunden und langer anhaltend.

Bei erniedrigtem Ausgangsblutdruck ist die blutdrucksteigernde Wirkung stärker und länger anhaltend als bei überhöhtem oder normalem Ausgangsblutdruck.

b) 1 - (3' - Hydroxyphenyl) -1 - hydroxy - 2 - N - äthylaminoäthanhydrochlorid von der Strukturformel Verfahren zur Herstellung von blutdrucksteigernden 2-Alkyl-3,3-diphenylpropen-(2)-ylaminen

Zusatz zum Patent: 1158 055

Anmelder:

Gebr. Giulini G. m. b. H.,

Ludwigshafen/Rhein, Giulinistr. 2

Als Erfinder benannt:
Dipl.-Chem. Dr. Werner Heinrich,
Dipl.-Chem. Dr. Walter Heigel,
Ludwigshafen/Rhein

1 mg/kg i. v., Blutdrucksteigerung von etwa 20 mm Hg, etwa 4 bis 8 Minuten anhaltend;

2 mg/kg i. v., Blutdrucksteigerung von 20 bis 30 mm Hg. etwa 4 bis 8 Minuten anhaltend;

3 mg/kg i. v., Blutdrucksteigerung von 40 bis 60 mm Hg, etwa 4 bis 8 Minuten anhaltend;

4 mg/kg i. v., Blutdrucksteigerung von 40 bis 60 mm Hg, etwa 4 bis 8 Minuten anhaltend.

c) Ephedrin

1 mg/kg i. v., Blutdrucksteigerung von 20 bis 40 mm Hg, etwa 30 bis 40 Minuten anhaltend;

2 mg/kg i. v., Blutdrucksteigerung von 40 bis 50 mm Hg, etwa 30 bis 40 Minuten anhaltend;

3 mg/kg i. v.. Blutdrucksteigerung von 40 bis 50 mm Hg, etwa 30 bis 40 Minuten anhaltend.

In allen Fällen wurde jeweils darauf geachtet, daß der Ausgangsblutdruck in etwa der gleiche war und zwischen 80 und 100 mm Hg lag.

Die Substanzen mit verlängerter Alkylkette sind neu und werden analog dem Verfahren des Patentes 158 055 hergestellt.

Das Verfahren zur Herstellung von blutdrucksteigernden 2-Alkyl-3,3-diphenylpropen-(2)-ylaminen der allgemeinen Formel

CHOH — CH₂ — NHC₂H₅ · HCI

C₆H₅
C₀H₅-

OH

X = C-CH₂NH₂
R

509 757/428

in der R ein Alkyl mit mehr als 3 Kohlenstoffatomen, insbesondere 4 und 5 Kohlenstoffatomen, bedeutet, in Weiterbildung des Verfahrens zur Herstellung von blutdrucksteigernden 2-Propyl-3,3-diphenylpropen-(2)-ylaminen gemäß Patent 1 158 055 ist dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise die l-Alkyl^-hydroxy^^-diphenylpropionitrile hydriert und darauf die entstandenen 2-Alkyl-3,3-diphenyl-3-hydroxypropylamine in an sich bekannter Weise durch Wasserabspaltung in die entsprechenden 2-Alkyl-3,3-diphenylpropen-(2)-yIamine überführt.

Beispiele
la) 2-n-Butyl-3-hydroxy-3,3-diphenylpropylamin

14 g l-n-Butyl-2-hydroxy-2,2-diphenyIpropionitril werden in 350 ml Eisessig gelöst, 0,5 g Platinkontakt hinzugefügt und dann hydriert. Nach beendigter Hydrierung wird vom Kontakt abfiltriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt, mit Salzsäure bis zur sauren Reaktion versetzt, vom Ungelösten abfiltriert und ausgeäthert. Die wäßrige Phase wird mit Ammoniaklösung alkalisch gemacht, ausgeäthert und der Ätherteil über Natriumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren des Äthers verbleibt das 2-n-Butyl-3-hydroxy-3,3-diphenylpropylamin, F. 84°C.

Ib) 2-n-Butyl-3,3-diphenylpropen-(2)-ylaminhydrochlorid

17 g 2-n-Butyl-3-hydroxy-3,3-diphenylpropylamin werden in 100 ml Eisessig gelöst. Diese Lösung wird mit Chlorwasserstoffgas gesättigt und anschließend 3 Stunden auf 100°C erhitzt. Die Essigsäure wird im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird in wenig Methanol gelöst und das 2-n-Butyl-3,3-diphenylpropen-(2)-ylamin-hydrochlorid durch Zugabe von absolutem Äther ausgefällt, F. 161⁰C.

2 a) 2-n-Pentyl-3-hydroxy-3,3-diphenylpropylamin

Durch Hydrieren von l-n-Pentyl^-hydroxy^^-diphenylpropionitril erhält man das 2-n-Pentyl-3-hydroxy-3,3-diphenylpropylamin in analoger Weise gemäß la), F. 57°C.

2b) 2-n-Pentyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-ylaminhydrochlorid

Die Lösung von 9,5 g 2-n-Pentyl-3-hydroxy-3,3-diphenylpropylamin in 100 ml Eisessig wird mit Chlorwasserstoffgas gesättigt und anschließend 3 Stunden auf 100°C erhitzt. Die Essigsäure wird im Vakuum abdestilliert und das zurückbleibende 2-n-PentyI-3,3-diphenylpropen-(2)-ylamin-hydrochlorid aus Benzin umkristallisiert, F. 138 bis 140°C.

'S.

3 a) 2-n-Octyl-3-hydroxy-3,3-diphenylpropylamin

Durch Hydrieren von l-n-Octyl^-hydroxy^^-diphenylpropionitril erhält man das 2-n-Octyl-3-hydroxy-3,3-diphenylpropylamin in analoger Weise gemäß la), F. 88° C.

3 b) 2-n-Octyl-3,3-diphenyIpropen-(2)-ylaminhydrochlorid

Die Lösung von 38,5 g 2-n-Octyl-3-hydroxy-3,3-diphenylpropylamin in 200 ml Eisessig wird mit Chlorwasserstoffgas gesättigt und anschließend 3 Stunden auf 100°C erhitzt. Die nach Abdestillieren der Essigsäure im Vakuum zurückbleibenden Kristalle von 2 - η - Octyl - 3,3 - diphenylpropen - (2) - ylaminhydrochlorid werden
gewaschen, F. 157°C.

mit absolutem Äther aus-

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von blutdrucksteigernden 2 - Alkyl - 3,3 - diphenylpropen - (2) -ylaminen der allgemeinen Formel

C₆H₅
C₆H₅

= C-CH₂NH₂
R

in der R ein Alkyl mit mehr als 3 Kohlenstoffatomen, insbesondere 4 und 5 Kohlenstoffatomen, bedeutet, in Weiterbildung des Verfahrens zur Herstellung von blutdrucksteigernden 2 - Propyl - 3,3 - diphenylpropen - (2) - ylaminen gemäß Patent 1 158055, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise die 1 - Alkyl - 2 - hydroxy - 2,2 - diphenylpropionitrile hydriert und darauf die entstandenen 2-Alkyl-3,3-diphenyl-3-hydroxypropylamine in an sich bekannter Weise durch Wasserabspaltung in die entsprechenden 2-Alkyl-3,3-diphenylpropen-(2)-ylamine überführt.

In Betracht gezogene Druckschriften:
K a r r e r, Lehrbuch der organischen Chemie (1959), S. 53 und 144.