DE1149002B - Verfahren zur Herstellung von blutdrucksteigernden Salzen von N, N-Dialkyl-2-aethyl-3, 3-diphenyl-propen-(2)-yl-aminen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von blutdrucksteigernden Salzen von N, N-Dialkyl-2-aethyl-3, 3-diphenyl-propen-(2)-yl-aminen

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DE1149002B
DE1149002B DEG33376A DEG0033376A DE1149002B DE 1149002 B DE1149002 B DE 1149002B DE G33376 A DEG33376 A DE G33376A DE G0033376 A DEG0033376 A DE G0033376A DE 1149002 B DE1149002 B DE 1149002B
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Dipl-Chem Dr Werner Heinrich
Dipl-Chem Dr Walter Heigel
Dipl-Chem Dr Horst Eissler
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BK Giulini Chemie GmbH
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Giulini Gebrueder GmbH
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    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description

DEUTSCHES
PATENTAMT
G33376TVb/12o
ANMELDETAG: 19. OKTOBER 1961
BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UNDAUSGABEDER AUSLEGESCHRIFT: 22. MAI 1963
Es ist bekannt, daß man durch Grignardierung von /9-Aminopropionsäureestern mit Phenylmagnesiumbromid zu S-Hydroxy-S^-diphenyl-propylaminen gelangen kann. Es ist weiterhin bekannt, daß man aus diesen Aminoalkoholen durch Wasserabspaltung die entsprechenden 3,3-Diphenyl-propen-(2)-yl-amine erhält. (D. W. Adamson, J. Chem. Soc. Supplement, 1949, S. 144 ff.).
C6H5 OH
\l
C-CH-CH2NR2R3 C6H5 Ri
C5H5
C6H5
= C-CH2NR2R3
Ri
Eine Anzahl derartiger Substanzen obiger Formeln, in denen Ri = Wasserstoff oder Methyl, R2 und R3 = Alkyl sind, wurde hergestellt und insbesondere auf ihre spasmolytische Wirkung untersucht.
Überraschenderweise hat sich nun gezeigt, daß in den Fällen, in denen die Kohlenstoffkette verzweigt und Ri eine Äthylgruppe darstellt, man neue Substanzen erhält, die andere interessante pharmakologische Eigenschaften besitzen. Man erhält nämlich Substanzen, die eine starke und vor allem langanhaltende Blutdrucksteigerung bewirken.
Die Herstellung von blutdrucksteigernden Salzen von N,N-Dialkyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-ylaminen erfolgt erfindungsgemäß dadurch, daß man entweder in an sich bekannter Weise das 2-Äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-amin mit Carbonylverbindungen und Ameisensäure umsetzt oder daß man in an sich bekannter Weise aus den N,N-Dialkyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-3-hydroxy-propyl-aminen 1 Mol Wasser abspaltet, worauf man die erhaltenen N,N-Dialkyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-amine in üblicher Weise als Salze isoliert.
Es ergibt sich z. B. folgende Blutdrucksteigerung bei der Katze in Urethan-Chloralose-Narkose:
a) N,N-Dimethyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-amin als Hydrochloric!, Gluconat, Nicotinat oder Methansulfonat
1 mg/kg i. v. Blutdrucksteigerung von 15 bis 20 mm Hg, etwa 30 Minuten anhaltend;
Verfahren zur Herstellung von
blutdrucksteigernden Salzen von
N,N-Dialkyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-
propen-(2)-yl-aminen
Anmelder:
Gebrüder Giulini G. m. b. H.,
Ludwigshafen/Rhein, Giulinistr. 2
Dipl.-Chem. Dr. Werner Heinrich,
Dipl.-Chem. Dr. Walter Heigel,
Ludwigshafen/Rhein,
und Dipl.-Chem. Dr. Horst Eißler,
Ludwigshafen/Rhein-Mundenheim,
sind als Erfinder genannt worden
2 mg/kg i. v. Blutdrucksteigerung von 25 bis 40 mm Hg, etwa 1 bis 2 Stunden anhaltend.
b) N,N-Dipropyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-amin als Hydrochlorid, Gluconat, Nicotinat oder Methansulfonat
1 mg/kg i. v. Blutdrucksteigerung von 20 bis
30 mm Hg, etwa 1 Stunde anhaltend;
2 mg/kg i. v. Blutdrucksteigerung von 30 bis
60 mm Hg, etwa 11^ bis 4 Stunden anhaltend.
Bei erniedrigtem Ausgangsblutdruck ist die blutdrucksteigernde Wirkung stärker und länger anhaltend als bei normalem oder überhöhtem Ausgangsblutdruck.
Unter gleichen Versuchsbedingungen bewirkt z. B.
das l-(3-Hydroxyphenyl)-l-hydroxy-2-N-äthyl-
amino-äthan-hydrochlorid bei einer Dosierung von 1 bis 4 mg/kg eine Blutdrucksteigerung von 20 bis 60 mm Hg, die jedoch nur 4 bis 8 Minuten anhält.
Entsprechend bewirkt Ephedrin bei einer Dosierung von 1 bis 3 mg/kg eine Blutdrucksteigerung von 20 bis 50 mm Hg, die maximal bis etwa 40 Minuten anhält.
309 597/345
Beispiel 1
N-Methyl-N-cyclohexyl-2-äthyl-3,3-diphenylpropen-(2)-yl-amin-hydrochlorid
6,4g N-Cyclohexyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-amin werden unter Kühlung mit 2,3 g Ameisensäure und 0,25 ml Wasser versetzt. Weiter werden 1,9 ml wäßrige Formaldehydlösung zugesetzt (35%ig) und der Ansatz 15 Stunden auf 1100C erwärmt. Nach dem Abkühlen wird mit 9 ml konzentrierter Salzsäure angesäuert und im Vakuum zur Trockene destilliert. Der Rückstand wird mit verdünnter Natronlauge versetzt, ausgeäthert und der mit Natriumsulfat getrocknete Ätherteil abdestilliert. Der Rückstand wird in methanolischer Salzsäure 1S gelöst und durch Zugabe von Äther das N-Methyl-N - cyclohexyl - 2 - äthyl - 3,3 - diphenyl - propen - (2) - ylamin-hydrochlorid kristallin erhalten.
Fp. 170 bis 1730C. Ausbeute: 80% der Theorie.
Beispiel 2
N,N-Dipropyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-
amin-hydrochlorid
4,7 g 2-Äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-amin werden unter Kühlung zu einem Gemisch aus 4,6 g Ameisensäure und 0,5 ml Wasser gegeben. Man fügt 3,2 ml Propionaldehyd hinzu und erhitzt den Ansatz 15 Stunden auf 110°C. Nach dem Abkühlen werden 18 ml konzentrierte Salzsäure dazugegeben und die überschüssige Ameisensäure sowie der überschüssige Propionaldehyd im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird alkalisch gemacht, ausgeäthert und der mit Natriumsulfat getrocknete, abgetrennte Ätherteil abdestilliert. Der Rückstand wird in methanohscher Salzsäure gelöst und durch Zugabe von Äther das N,N-Dipropyl-2-äthylpropen-(2)-yl-amin-hydrochlorid erhalten.
Fp. 221 bis 222° C.
Beispiel 3
N,N-Dimethyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-ylamin-hydrochlorid
14,1 g 2-Äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-amin werden unter Kühlung zu einem Gemisch von 13,8 g Ameisensäure und 1,5 ml Wasser gegeben. Dem Reaktionsgemisch werden 11,4 ml 35°/oige wäßrige Formaldehydlösung zugesetzt und das Ganze anschließend 15 Stunden auf 1100C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit 54 ml konzentrierter Salzsäure angesäuert und die überschüssige Ameisensäure-Formalin-Lösung im Vakuum auf dem Wasserbad abdestilliert. Der Rückstand wird mit Natronlauge alkalisch gemacht, ausgeäthert, der abgetrennte Ätherteil mit Natriumsulfat getrocknet und dann abdestilliert. Es verbleibt ein Öl, das in methanolischer Salzsäure gelöst wird. Durch Zugabe von Äther zur Lösung kristallisiert das Hydrochlorid des N,N-Dimethyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-ylamin aus.
Fp. 198 bis 2000C. Ausbeute: 84% der Theorie.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung von blutdrucksteigernden Salzen von N,N-Dialkyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-aminen, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder in an sich bekannter Weise das 2-Äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-yl-amin mit Carbonylverbindungen und Ameisensäure umsetzt oder daß man in an sich bekannter Weise aus den N,N-Dialkyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-3-hydroxy-propyl-aminen 1 Mol Wasser abspaltet, worauf man die erhaltenen N,N-Dialkyl-2-äthyl-3,3-diphenyl-propen-(2)-ylamine in üblicher Weise als Salze isoliert.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Deutsche Auslegeschriften Nr. 1051281,1104499; schweizerische Patentschrift Nr. 294 173.
    ©309 597/345 5.65
DEG33376A 1961-10-19 1961-10-19 Verfahren zur Herstellung von blutdrucksteigernden Salzen von N, N-Dialkyl-2-aethyl-3, 3-diphenyl-propen-(2)-yl-aminen Pending DE1149002B (de)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3422203A (en) * 1966-02-24 1969-01-14 Geistlich Ed Sohne Ag Fur Chem Treatment of depression with diphenyl prop-2-enylamine derivatives
EP0864559A1 (de) * 1997-03-14 1998-09-16 Grünenthal GmbH Substituierte Aminoverbindungen und ihre Verwendung als analgetisch wirksame Substanzen

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH294173A (de) * 1950-10-09 1953-10-31 Sharp & Dohme Inc Verfahren zur Herstellung einer quaternären Ammoniumverbindung.
DE1051281B (de) * 1955-07-05 1959-02-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 1-Aryl-3-aminopropan-1-ole
DE1104499B (de) * 1957-02-05 1961-04-13 Sterling Drug Inc Verfahren zur Herstellung neuer aminosubstituierter Triphenylaethylenverbindungen

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA525752A (en) * 1956-06-05 V. Petersen Poul Antispasmodic unsaturated tertiary amines
GB624117A (en) * 1946-12-07 1949-05-27 Wellcome Found Improvements in and relating to the preparation of substituted allylamines and propylamines
GB627139A (en) * 1947-05-28 1949-07-29 Wellcome Found Improvements in and relating to the preparation of quaternary ammonium salts of substituted propanolamines, allylamines and propylamines
GB993525A (en) * 1961-05-19 1965-05-26 Smith Kline French Lab Substituted propanolamines and process for preparing the same

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH294173A (de) * 1950-10-09 1953-10-31 Sharp & Dohme Inc Verfahren zur Herstellung einer quaternären Ammoniumverbindung.
DE1051281B (de) * 1955-07-05 1959-02-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Derivaten der 1-Aryl-3-aminopropan-1-ole
DE1104499B (de) * 1957-02-05 1961-04-13 Sterling Drug Inc Verfahren zur Herstellung neuer aminosubstituierter Triphenylaethylenverbindungen

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3422203A (en) * 1966-02-24 1969-01-14 Geistlich Ed Sohne Ag Fur Chem Treatment of depression with diphenyl prop-2-enylamine derivatives
EP0864559A1 (de) * 1997-03-14 1998-09-16 Grünenthal GmbH Substituierte Aminoverbindungen und ihre Verwendung als analgetisch wirksame Substanzen
US6022895A (en) * 1997-03-14 2000-02-08 Gruenenthal Gmbh Substituted amino compounds and their use as substances having an analgesic effect

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