DE1149353B

DE1149353B - Verfahren zur Herstellung von 6-[2', 6', 6'-Trimethylcyclohexen-(1')-yl]-4-methylhexadien-(3, 5)-in-(1) (íÀC-KohlenwasserstoffíÂ)

Info

Publication number: DE1149353B
Application number: DEF31827A
Authority: DE
Inventors: Dr Ernst Truscheit; Dr Karl Eiter; Dr Hermann Oediger; Dr Eberhard Stein; Dr Hans-Joachim Kabbe; Dr Rudolf Lorenz
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1960-08-03
Filing date: 1960-08-03
Publication date: 1963-05-30
Also published as: US3247239A; AT249278B; GB952498A

Description

DEUTSCHES

PATENTAMT

F 31827 IVb/12 ο

ANMELDETAG: 3. AUGUST 1960

BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABEDER
AUSLEGESCHRIFT: 30. MAI 1963

Das 6-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(l ')-y thylhexadien-(3,5)-in-(l) (»Ci6-Kohlenwasserstoff«) der Formel II ist ein wichtiges Zwischenprodukt für die Synthese von Vitamin A und ^-Carotin.

Es ist aus der deutschen Auslegeschrift 1 085 522 bekannt, daß man das 6-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(l')-yl]-4-methylhexadien-(3,5)-in-(l) erhält, wenn man das 6-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(l ')-yl]-4-methyl-4-hydroxyhexen-(5)-in-(l) (»Ci6-Acetylencarbinol«) der Formel I mit anorganischen Säurehalogeniden, wie Phosphortrichlorid, in Gegenwart tertiärer organischer Basen, wie Pyridin, behandelt.

\/ CH = CH-

CH₃
I
C-CH₂-C =

OH

z. B. PCb,
Pyridin

CH₃ CH=CH-C=CH-C=CH

CH₃

\y CH-CH = C-CH₂-C = CH

I πι

Die weitere Bearbeitung des Gegenstands der deutschen Auslegeschrift 1 085 522 hat ergeben, daß der nach jenem Verfahren hergestellte »Ci6-Kohlenwasserstoff« noch geringe Anteile an 6-[2',6',6'-Trimethylhexen - (2') - yliden] - 4 - methylhexen - (4) - in - (1) (»Retro-Ci6-Kohlenwasserstoff«) der Formel III enthält.

Bei der Synthese des Vitamins A und des /S-Carotins ist es zur Erzielung hoher Ausbeuten und reiner Endprodukte erforderlich, daß man von einem reinen

CH₃

Verfahren zur Herstellung von

ö-P'.o'.o'-Trimethylcyclohexen-ClO-yl]-

4-methylhexadien-(3,5)-in-( 1)

(»Cie-Kohlenwasserstoff«)

Anmelder:

Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen

Dr. Ernst Truscheit, Leverkusen,
Dr. Karl Eiter, Dr. Hermann Oediger,

Köln-Stammheim,

Dr. Eberhard Stein, Dr. Hans-Joachim Kabbe,
Leverkusen, und Dr. Rudolf Lorenz,

Wuppertal-Elberfeld,
sind als Erfinder genannt worden

»Ci6-Kohlenwasserstoff« der Formel II ausgeht, der frei ist vom Retro-Isomeren der Formel III. Eine Reinigung des nach der deutschen Auslegeschrift 1 085 522 erhaltenen Produktes, durch fraktionierte Kristallisation und Chromatographie ist besonders im Hinblick auf die enorme Unbeständigkeit des Produktes sehr aufwendig und verlustreich.

In der schweizerischen Patentschrift 257 577 wird unter anderem ein Dehydratisierungsverfahren beansprucht, wonach das P-P'^o'-Trimethylcyclohexen-(l')-yl]-7-hydroxy-3,7-dimethyl-1 -methoxynonatrien-(2,4,8) der Formel IV mit einem organischen Acylierungsmittel verestert und anschließend aus dem erhaltenen Ester durch Erhitzen, gegebenenfalls in Gegenwart von alkalischen Mitteln, Säure zum Vitamin-A-methyläther abgespalten wird.

CH₃

CH = CH — C — CH₂ — CH = CH — C = CH — CH₂ — OCH₃ OH

IV

So wird im Beispiel 2 der schweizerischen Patentschrift 257 577 die Verbindung der Formel IV mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart von Natriumacetat unter Rückfluß erhitzt. Das Ergebnis ist das

309 598/337

gleiche wie bei der im Beispiel 1 der schweizerischen Patentschrift 257 577 beschriebenen Dehydratisierung mit Phosphortribromid in Gegenwart von Pyridin. Es wird ein »im Wachstumstest an der Vitamin-A-Mangeiratte hochwirksames« Produkt erhalten, doch heißt es in Chimia, Bd. 4, 1950, auf S. 116 und 117, wo unter anderem die Dehydratisierung der Verbindung der Formel IV eingehend diskutiert wird, daß das Produkt jedweder Dehydratisierung eine auffallend geringe biologische Wirksamkeit besitzt und daß nach diesen Verfahren keine kristallisierten Vitamin-A-Verbindungen erhalten werden konnten. Die auffallend geringe Wirksamkeit dürfte dadurch erklärt werden, daß nach dem Verfahren der schweizerischen Patentschrift 257 577 aus der Verbindung der Formel IV im wesentlichen die Retro-Verbindung der Formel V erhalten wird.

CH₃ CH₃

I

CH-CH = C-CH₂-CH = CH-C = CH-Ch₂-OCH₃

Diese Tatsache steht im Einklang mit den eingehenden Untersuchungen von H. O. Huisman u. a. (Rec. Trav. Chim. Pays-Bas, Bd. 71, 1952,· S. 899 bis 919), wonach Carbinole der Vitamin-A-Reihe vom Typ IV bei der Dehydratisierung hauptsächlich Retro-Verbindungen ergeben (s. besonders S. 911). Ausnahmen bilden nach, erfindungsgemäßen Untersuchungen lediglich das »Cie-Acetylencarbinol« (deutsche Auslegeschrift 1 085 522), bei dessen Dehydratisierung mit anorganischen Säurehalogeniden nur geringe Retro-Anteile entstehen und Hydroxynitrile, z.B. vom Typ I (an Stelle von -C = CH die — C = N-Gruppe), die sich praktisch ohne Retro-Umlagerung dehydratisieren lassen (deutsche Auslegeschrift 1 066 197).

Weiterhin ist aus der USA.-Patentschrift 2 475 139 bekannt, daß man das 9-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-ilO-ylJ-SJ-dimethyl-SJ-dihydroxy-nonatrien-(1,5,8) der Formel VI bei Temperaturen bis zu 100⁰C in bekannter Weise acylieren und aus dem Acylierungsprodukt, für das die Konstitution VII angenommen wird, durch Erhitzen mit tertiärem Kaliumamylat

CH₃ CH₃

CH-C-CH = Ch-CH₂-C-CH =

OH OH

CH₃ CH₃

I

CH = CH — C = CH — CH — CH₂ — C = CH — CH₂

O —Acyl Ο —Acyl

in tertiärem Amylalkohol am Rückflußkühler 1 Mol Säure zum entsprechenden Pentaen abspalten kann. Nach der USA.-Patentschrift 2 475 139 kommt man übrigens zum gleichen Ergebnis, wenn man die Verbindung der Formel VI durch Erhitzen mit Essigsäureanhydrid/Natriumacetat oder mit Jod dehydratisiert. Acylierung und Dehydratisierung verlaufen hier unter gleichzeitiger Allylumlagerung. Nun haben aber die bereits obenerwähnten Untersuchungen von H. O. Huisman u. a. ergeben, daß Allylumlagerungen in der Vitamin-A-Reihe bei Hydroxyverbindungen vom Typ VI unter den Bedingungen der USA.-Patentschrift 2 475 139 gerade bevorzugt in entgegengesetzter Richtung unter Ausbildung des unerwünschten Retro-Systems ablaufen. Beispielsweise wird nach einem Verfahren von H. O. Huisman u. a. (deutsche Patentschrift 1 045 396) aus ß-Jonolylessigsäureäthylester und Jod in Benzol praktisch quantitativ der entsprechende Retroester erhalten. Demnach ist nicht zu erwarten, daß nach der USA.-Patentschrift 2 475 139 die gewünschten Pentaene in befriedigendem Maße erhalten werden. In den Beispielen wird ausdrücklich darauf hingewiesen, daß das Reaktionsprodukt mit der charakteristischen UV-Absorption bei 325 bis 328 πΐμ. isomere Beimischungen

enthält, die bei 310 πΐμ absorbieren. Nach O. Isler (Chimia, Bd. 3, 1949, S. 150) ist die Überführung des Ausgangsproduktes der USA.-Patentschrift 2 475 139 in ein Vitamin-A-Derivat »viel weniger ergiebig« als eine Synthese, die vom sogenannten ß-Cu-Aldehyd

ausgeht.

Es wurde nun gefunden, daß man das 6-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen - (V) - yl] - 4 - methylhexadien -(3,5)-in-(l) (»Ci6-Kohlenwasserstoff«) der Formel II in reiner Form und frei vom »Retro-Cie-Kohlenwasser-

stoff« der Formel III herstellen kann, wenn man das 6 - [2',6',6' - Trimethylcyclohexen - (1') - yl] - 4 - methyl 4-hydroxyhexen-(5)-in-( 1) (»Cie-Acetylencarbinol«) der Formel I in an sich bekannter Weise mit organischen Säurehalogeniden oder -anhydriden bei —30

bis +75⁰C acyliert und das erhaltene Acylderivat mit nucleophilen Verbindungen bei —30 bis +50⁰C in absolut wasser- und hydroxylionenfreiem Medium behandelt.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch das folgende Formelschema erläutert werden:

CH₃

CH = CH — C — CH₂ — C = CH

1
OH

-30 bis +75⁰C

CH3
CH = CH — C — CH₈ — C ^ CH

O — CO — CH₃
VIII

z. B. KO-C(CH₃)B₁
Tetrahydrofuran
-30 bis +5O⁰C

CH₃

CH = CH — C = CH — C: II

+ CH₃COOK

+ (CHs)₃C-OH-

Das »Ciö-Acetylencarbinol« der Formel I kann z. B. nach dem Verfahren der deutschen Auslegeschrift 1 110 158 aus β-Ιοηοη und einer aus Propargylbromid und Aluminium erhältlichen metallorganischen Verbindung oder nach dem Verfahren der deutschen Patentschrift 1028 118 aus β-Ιοηοη, Propargylbromid und Zink oder Magnesium nach Reformatsky bzw. Grignard hergestellt werden.

Die Acylierung der Verbindung der Formel I erfolgt in an sich bekannter Weise durch Umsetzung mit einem organischen Säurehalogenid, wie Acetylchlorid, Propionylchlorid, Benzoylchlorid, Methansulfonsäurechlorid, p-Toluolsulfonsäurechlorid, in einem inerten Lösungsmittel, wie Äther, Tetrahydrofuran, η-Hexan, n-Heptan, Benzol oder Toluol, gewünschtenfalls in Gegenwart einer tertiären Base, wie Triäthylamin, Pyridin oder Chinolin, bei Temperaturen von —30 bis +75⁰C. An Stelle der Säurehalogenide können auch andere organische Acylierungsmittel, z. B. einfache und gemischte Carbon-Säureanhydride, wie Essigsäureanhydrid, Propionsäureanhydrid oder das gemischte Anhydrid aus Ameisensäure und Essigsäure, verwendet werden.

Es ist nicht unbedingt erforderlich, daß das freie »Ci6-Acetylencarbinol« der Formel I acyliert wird. Man kann auch von einer Verbindung IX ausgehen, in der X für 1 Äquivalent Aluminium, Zink oder Magnesium steht.

CH₃

Ή = CH — C — CH₂ — C = CH

OX

IX

55

Derartige Verbindungen werden ja bei einem der obengenannten Verfahren erhalten, und aus ihnen entsteht das Carbinol der Formel I durch Hydrolyse, auf die man in diesem Falle verzichtet. Man braucht die Verbindung der Formel IX nicht in Substanz zu isolieren, sondern kann sie in Gegenwart des für ihre Herstellung verwendeten inerten Lösungsmittels, wie Tetrahydrofuran, Benzol oder Äther, in der oben beschriebenen Weise, zweckmäßig bei — 30 bis +35⁰C acylieren.

So kann man z. B. das nach dem Beispiel der deutschen Auslegeschrift 1 110 158 erhaltene Reaktionsgemisch vor dem dort beschriebenen Einrühren in Eiswasser bei — 30⁰C mit Propionsäureanhydrid versetzen und das Reaktionsgemisch bei +20⁰C nachreagieren lassen. Man erhält dann nach der üblichen Aufarbeitung das dem Acetat der Formel VIII entsprechende Propionat.

In der letzten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die wie oben beschrieben hergestellten Acylderivate mit nucleophilen Verbindungen bei —30 bis +50⁰C in absolut wasser- und hydroxylionenfreiem Medium umgesetzt.

Geeignete nucleophile Verbindungen sind z. B. Alkali- oder Erdalkalialkoholate, wie Lithium-, Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Calciummethylat, -äthylat, -isopropylat, -isobutylat, tertiäres -butylat, -benzylat, oder Alkali- oder Erdalkaliamide, wie Lithium-, Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Calciumamid; in diesen Amiden können das eine Wasserstorfatom oder auch beide Wasserstoffatome durch aliphatische und/oder aromatische Reste substituiert sein.

Die Umsetzung erfolgt unter Ausschluß von Luftsauerstoff, gegebenenfalls unter Verwendung von Antioxydantien, wie Hydrochinon, Phenothiazin oder a-Tocopherolacetat, mit 1 bis 2,5 Mol der nucleophilen Verbindung bei Temperaturen von —30 bis +50⁰C, vorzugsweise etwa 0 bis 5O⁰C. Die Anwesenheit von Wasser (Luftfeuchtigkeit) und von hydroxylionenhaltigen Verbindungen, wie von Alkalioder Erdalkalihydroxyden, ist auszuschließen. Zweckmäßig wird die Reaktion in Gegenwart eines absoluten organischen Lösungsmittels durchgeführt. Hierfür eignen sich z. B. vorzugsweise Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Triäthylamin, N,N-Dimethylanilin, Pyridin, Petroläther (Kp. 30 bis 100⁰C), η-Hexan, Cyclohexan, Benzol, Toluol, Diäthylamin, Anilin, N-Methylanilin sowie Gemische dieser Lösungsmittel. Weiterhin eignet sich auch wasserfreies flüssiges Ammoniak als Lösungsmittel, besonders bei Verwendung der genannten Amide als nucleophile Verbindungen.

Alkohole sind als Lösungsmittel ungeeignet. Behandelt man beispielsweise 1 Mol des Acetats der Formel VIII mit 2 bis 2,5 Mol Natriumäthylat in absolut wasserfreiem Äthanol 10 bis 20 Stunden bei 0⁰C, so wird keine Essigsäure als Natriumacetat abgespalten, sondern man erhält durch Umesterung das »Cie-Acetylencarbinol« der Formel I und Essigsäureäthylester. Entsprechend verhält sich tertiäres Ka-

liumbutylat in tertiärem Butanol. Wenn man das Acetat der Formel VIII entsprechend den Angaben der USA.-Patentschrift 2 475 139 mit tertiärem Kaliumbutylat in tertiärem Butanol längere Zeit am Rückflußkühler erhitzt, so verharzt die Substanz unter starker Verfärbung. Es gelingt nicht, den gewünschten »Ci6-Kohlenwasserstoff« der Formel II zu isolieren. Nach erfolgter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch zweckmäßig mit Eiswasser behandelt, die organischen Anteile werden z. B. mit Äther, Benzol, Petroläther (Kp. 30 bis 50° C) oder Methylenchlorid extrahiert und die Extrakte gegebenenfalls zur Entfernung basischer Anteile mit verdünnter Mineralsäure behandelt. Das so hergestellte 6-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen -(10 - yl] - 4 -methylhexadien - (3,5) in-(l) (»Ciß-Kohlenwasserstoff«) der Formel II ist frei von dem Retro-Isomeren der Formel III, wie eindeutig aus dem Infrarotabsorptionsspektrum hervorgeht, das eine scharfe, Tür die «,^-ungesättigte C = C-Bindung charakteristische Absorption zeigt.

Beispiel 1

Zu einem Gemisch aus 110 Gewichtsteilen absolutem Pyridin und 100 Volumteilen absolutem Benzol läßt man unter Rühren in einer Stickstoffatmosphäre bei 0⁰C 48 Gewichtsteile Acetylchlorid, gelöst in 50 Volumteilen absolutem Benzol, zufließen. Sodann fügt man die Lösung von 40 Gewichtsteilen 6-[2',6', 6'-Trimethylcyclohexen-(r)-yl]-4-methyl-4-hydroxyhexen-(5)-in-(l) (I) in 50 Volumteilen absolutem Benzol hinzu und läßt danach das Reaktionsgemisch allmählich Raumtemperatur annehmen. Es wird nach etwa 1 stündigem Rühren bei Raumtemperatur etwa 3 Stunden unter fortgesetztem Rühren auf 70 bis 75⁰C erhitzt und schließlich auf O⁰C abgekühlt. Nach Zusatz von Eiswasser werden die organischen Anteile mit Äther ausgeschüttelt. Die vereinigten Ätherauszüge werden nacheinander mit verdünnter Schwefelsäure, Wasser, Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck erhält man 44 Gewichtsteile (93% der Theorie) 6-[2',6',6'-Trirnethylcyclohexen-(r)-yl]-4-methyl-4-acetoxyhexen-(5)-in-(l) vom Kp.0,001 90 bis 100°C (Luftbadtemperatur); ₊₅ nf = 1,4956; l_max = 235 πΐμ (e = 5600). Das Infrarotabsorptionsspektrum zeigt charakteristische Absorptionen bei 3280 cm-¹ (— C = CH-Gruppe), 2110 cm-¹ (α,/J-ungesättigte — C = C-Bindung), 1740 cm^¹ (Estercarbonylgruppe), 969 cm-¹ (symmetrisch disubstituierte

HC = CH-trans-Äthylen-Bindung). 50⁰C gerührt. Sodann wird das Tetrahydrofuran zum größten Teil unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Eiswasser versetzt. Die organischen Anteilejverden mit Äther ausgeschüttelt und die vereinigten Ätherauszüge nach dem Waschen mit Wasser über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck verbleiben 204 Gewichtsteile (95% der Theorie) 6 - [2',6',6' - Trimethylcyclohexen - (10 - yl] - 4 - methylhexadien-(3,5)-in-(l) vom Kp.0,001 70 bis 85°C (Luftbadtemperatur); nf = 1,5610; A_max = 283 ΐημ (_e = 19 400). Im Infrarotabsorptionsspektrum finden sich charakteristische Banden bei 3280 cm"¹ (— C = CH-Gruppe), 2080 cm-¹ (^-ungesättigte — C = C-Bindung), 967 cm"¹ (symmetrisch disubstituierte

HC = CH-trans-Äthylen-Bindung).

Die für den Retro-Cie-Kohlenwasserstoff der Formel III charakteristische Absorption bei 2110 cm-¹ (α,β-gesättigte — C — C-Bindung) fehlt hier völlig. Daher gelingt es nicht, etwa durch Tiefkühlung der petrolätherischen Lösung des Reaktionsproduktes irgendwelche Retro-Anteile auszukristallisieren.

Analyse: C16H22 (Molekulargewicht 214,36).

Berechnet ... C 89,65%, H 10,35%; gefunden ... C 89,51%, H 10,34%.

Beispiel 2

Analyse: C18H26O2 (Molekulargewicht 274,41).

Berechnet ... C 78,78%, H 9,55%, O 11,67%; gefunden ... C 78,8OO/_O, H 9,69%, 0 11,66%.

Zur Lösung von 274,4 Gewichtsteilen 6-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen - (Γ) - yl] - 4 - methyl - 4 - acetoxyhexen-(5)-in-(l) in 1000 Volumteilen absolutem Tetrahydrofuran läßt man unter Rühren in einer Stickstoffatmosphäre bei 0⁰C die Lösung von 130 Gewichtsteilen tertiärem Kaliumbutylat (99,6%ig) in Volumteilen absolutem Tetrahydrofuran fließen. Das Reaktionsgemisch wird 30 Minuten bei 0⁰C, Minuten bei 2O⁰C und schließlich 1 Stunde bei

55

60

65 Zu einer Suspension von 2,2 Gewichtsteilen Aluminiumschuppen in 20 Volumteilen absolutem Tetrahydrofuran läßt man nach Zugabe von 0,05 Gewichtsteilen Quecksilber(II)-chlorid unter Rühren bei 25 bis 30⁰C eine Lösung von 14,2 Gewichtsteilen Propargylbromid in 14 Volumteilen absolutem Tetrahydrofuran in einer Stickstoffatmosphäre zufließen. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde bei 25 bis 30⁰C nachgerührt, mit 20 Volumteilen absolutem Tetrahydrofuran verdünnt, dann auf etwa — 30⁰C gekühlt und mit einer Lösung von 16 Gewichtsteilen ß-Jonon in 30 Volumteilen absolutem Tetrahydrofuran bei —30° C unter Rühren versetzt. Nach weiterem 2stündigem Rühren des auf — 30⁰C gehaltenen Ansatzes läßt man in der Kälte bei etwa — 30⁰C ins Umsetzungsgemisch 50 Gewichtsteile Propionsäureanhydrid unter Rühren einfließen. Dann entfernt man das Kältebad und rührt das Reaktionsgemisch 14 Stunden bei 20⁰C und 1 Stunde bei +35⁰C nach. Nach dem Abkühlen auf O⁰C läßt man den Ansatz in 750 Gewichtsteile Eiswasser, dem 100 Gewichtsteile Natriumhydrogencarbonat zugefügt wurden, einfließen. Zur Zerlegung überschüssigen Anhydrids wird das so erhaltene Gemisch etwa IV2 Stunden mit einem Intensivrührer turbiniert, wobei man die Temperatur nicht über 20⁰C steigen läßt. Das so erhaltene Gemisch wird mehrfach mit Äther geschüttelt, und die vereinigten Ätherauszüge werden mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Verdampfen des Äthers unter vermindertem Druck verbleiben 32,5 Gewichtsteile einer gelben Flüssigkeit, aus der im Luftbad bis maximal 70⁰C im Hochvakuum (0,001 mm Hg) 12 Gewichtsteile niedrigsiedende Nebenprodukte abgetrennt werden. Im Destillationsgefäß verbleiben Ϊ9 Gewichtsteile einer Flüssigkeit vom Brechungsindex nff

= 1,5009. Die Verbindung ist das Propionat des Cie-Acetylencarbinols der Formel I.

Analyse: C19H28O2 (Molekulargewicht 288,23).
Berechnet ... C 79,10%, H 9,78%, O 11,12%; gefunden ... C 78,88%, H 9,68%, O 11,18%.

Die charakteristischen Banden im Infrarotabsorptionsspektrum liegen bei 3280 cmr¹ (— C = CH-Gruppe), 2110 cm * (a^-ungesättigte —C = C-Bindung), 1740 cm"¹ (Estercarbonylgruppe) und 969 cm"¹ (symmetrisch disubstituierte

CH = CH-trans-Äthylen-Bindung).

15

In eine Lösung von 2 Gewichtsteilen tertiärem Kaliumbutylat (99,8 %ig) in 20 Gewichtsteilen absolutem Pyridin läßt man bei 0 bis —5° C in Gegenwart von Stickstoff eine Lösung von 4,2 Gewichtsteilen 6 - [2',6',6' - Trimethylcyclohexen - (1') - yl] - 4■ - methyl 4-propoxyhexen-(5)-in-(l) in 10 Gewichtsteilen absolutem Pyridin unter Rühren einfließen. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde bei 0⁰C und 1 Stunde bei 40 bis 45⁰C nachgerührt und nach dem Abkühlen auf 0⁰C in ein Gemisch aus 25 Gewichtsteilen konzentrierter Schwefelsäure und 250 Gewichtsteilen Eis eingerührt. Nach mehrmaligem Ausschütteln mit Äther werden die gesammelten Ätherauszüge nacheinander mit Eiswasser, eisgekühlter Natriumhydrogencarbonatlösung und Eiswasser gewaschen und schließlich über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels verbleiben 2,6 Gewichtsteile einer intensiv orangegelben Flüssigkeit vom nf = 1,5640.

Die Verbindung ist das 6-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(r)-yl]-4-methylhexadien-(3,5)-in-(l) vom Kp.0,001 70 bis 8O⁰C (Luftbadtemperatur). Die charakteristischen Banden im Infrarotabsorptionsspektrum liegen bei 3280 cm"¹ (-C = CH-Gruppe), 2080 cm"¹ ((!,/^-ungesättigte — C = C-Bindung) und 969 cm"³ (symmetrisch disubstituierte

45

Die dem Retro-Cie-Kohlenwasserstoff zukommende Bande bei 2110 cm-¹ (α,^-gesättigte —C — C-Bindung) ist nicht vorhanden. Daher lassen sich auch bei Tiefkühlung der petrolätherischen Lösung des Kohlenwasserstoffs keine Retro-Anteile abscheiden.

Beispiel 3

Zu 6 Gewichtsteilen frisch bereitetem Kaliumamid, gelöst bzw. suspendiert in etwa 200 Gewichtsteilen flüssigem Ammoniak, läßt man bei —60°C die Lösung von 27 Gewichtsteilen o-ß'^^o'-Trimethylcyclohexen - (1') - yl] - 4 - methyl - 4 - acetoxyhexen - (5) in-(l) in 100 Volumteilen absolutem Äther in etwa 20 Minuten unter Rühren fließen. Nach 9stündigem Rühren des Gemisches bei —27° C läßt man nun ohne äußere Kühlung das Ammoniak verdampfen und rührt das Gemisch nach Zugabe weiterer 150 Volumteile absoluten Äthers noch 12 Stunden bei 0⁰C nach. Das Reaktionsgemisch wird auf Eis gegossen, die Ätherschicht abgetrennt und die wäßrige Phase nochmais mit Äther ausgeschüttelt. Die vereinigten Ätherextrakte werden nacheinander mit eiskalter 10%iger Schwefelsäure, Eiswasser, Natriumhydrogencarbonatlösung und Eiswasser gewaschen und schließlich über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels werden 18 Gewichtsteile einer gelben Flüssigkeit erhalten.

Das von diesem Öl aufgenommene Infrarotabsorptionsspektrum zeigt, daß es sich im wesentlichen um ein Gemisch aus 6-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(r)-yl]-4-methylhexadien-(3,5)-in-(l) und etwas unverändertem Ausgangsmaterial handelt.

Beispiel 4

Unter Stickstoff werden in 21 Gewichtsteile frisch destilliertes Anilin nach Zugabe von 0,01 Gewichtsteil Nickeloxyd 2,95 Gewichtsteile metallisches Natrium eingetragen. Das so erhaltene Gemisch wird bis zur Lösung des Metalls am Rückflußkühler zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen des Umsetzungsgemisches auf etwa 100°C werden 34,6 Gewichtsteile absolutes Pyridin zur Verdünnung zugegeben.

Zu 19 Gewichtsteilen der so bereiteten Natriumanilidlösung läßt man unter Stickstoff nach Zugabe von weiteren 50 Gewichtsteilen absolutem Pyridin unter Rühren bei — 10⁰C in etwa 5 Minuten die Lösung von 9,25 Gewichtsteilen o-P'.o'.o'-Trimethylcyclohexen -(10-yl]-4- methyl - 4 - acetoxyhexen - (5)-in-(l) in 10 Gewichtsteilen absolutem Pyridin zufließen. Das Reaktionsgemisch wird anschließend 1 Stunde bei 35 ⁰C und ¹J₂ Stunde bei 45 ⁰C gerührt und schließlich mit Eiswasser zersetzt. Nach dem Ausschütteln der organischen Anteile mit Petroläther wird die Petrolätherphase nacheinander mit eiskalter 10%iger Schwefelsäure, mehrmals mit Eiswasser, Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Petroläthers unter vermindertem Druck erhält man 7 Gewichtsteile einer orangegelben Flüssigkeit, die laut Infrarotabsorptionsspektrum aus einem Gemisch von 6-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen - (1') - yl] - 4 - methylhexadien - (3,5)-in-(l) und etwas unverändertem Ausgangsmaterial besteht. Der im Gemisch vorliegende Q.6-Kohlenwasserstoff ist laut Infrarotabsorptionsspektrum frei vom sogenannten Retro-Ci6-Kohlenwasserstoff; die Bande bei 2110 cm"¹ (α,β-gesättigte —C — C-Bindung) ist nicht vorhanden.

Claims

PATENTANSPRÜCHE:

1. Verfahren zur Herstellung von 6-[2',6', 6' - Trimethylcyclohexen - (1') - yl] - 4 - methylhexadien-(3,5)-in-(l) (»Cie-Kohlenwasserstoff«) durch Verestern von 6-[2',6',6' - Trimethylcyclohexen-(r)-yl]-4-methyl-4-hydroxyhexen-(5)-in-(l) in Gegenwart inerter Lösungsmittel und anschließende Säureabspaltung mit Hilfe von Basen in Gegenwart inerter Lösungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß man die Veresterung in an sich bekannter Weise mit organischen Säurehalogeniden oder -anhydriden bei —30 bis +75° C und die Säureabspaltung in an sich bekannter Weise in Gegenwart von nucleophilen Verbindungen, jedoch bei —30 bis +50⁰C und in absolut wasser- und hydroxylionenfreiem Medium durchführt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man an Stelle des freien 6-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(l^/)-yl]-4-methyl-4-hydroxyhexen-(5)-ins-(l) dessen Metallverbin-

309 598/337

11 12

düngen der allgemeinen Formel _In Betracht gezogene Druckschriften:

Deutsche Patentschriften Nr. 839 353, 839 494;

ΓΜ-ru-r /-tr /- ο_ΓΤ deutsche Auslegeschriften Nr. 1 028 565, 1 005 956,

yti~ Lü c CH₂-C = CH 5 1066 197,1085 522;

österreichische Patentschriften Nr. 167 428, 167 429;

schweizerische Patentschriften Nr. 257 577, in der X für 1 Äquivalent Aluminium, Zink oder 276 556;
Magnesium steht, als Ausgangsprodukt verwendet. io USA.-Patentschrift Nr. 2 475 139.