DD272853A1

DD272853A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten thieno/3,2-c/-cumarin-2-carbonsaeureestern

Info

Publication number: DD272853A1
Application number: DD31670488A
Authority: DD
Inventors: Eckhard Birckner; Achim Hantschmann; Thorsten Steinfuehrer; Manfred Weissenfels
Original assignee: Univ Leipzig
Priority date: 1988-06-13
Filing date: 1988-06-13
Publication date: 1989-10-25

Abstract

Die Erfindung bezieht sich auf das Gebiet der organischen Synthesechemie und betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter Thieno&3,2-c!cumarin-2-carbonsaeureester III, in denen R1 bis R4 gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl-, Aryl-, Hetaryl- oder Heterocycloalkylreste, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe, eine Halogen-, Nitro- oder Aminofunktion oder zwei benachbarte Substituenten R1 bis R4 zusammen einen aromatischen Ring und R5 einen beliebigen Alkyl-, Aryl- oder Hetarylrest bedeuten. Die gestellte Aufgabe wird dadurch geloest, dass man 4-Chlor-3-formyl-cumarine der Formel I mit Thioglykolsaeureestern der Formel II, wobei R1 bis R4 und R5 die gleiche Bedeutung haben wie oben, in einem Reaktionsschritt in Pyridin durch Zusatz von Triethylamin und verduennter Kalilauge bei etwa 20-30C umsetzt, das ausgeschiedene Produkt der Formel III abtrennt und nach dem Trocknen aus einem polaren organischen Loesungsmittel, vorzugsweise Acetonitril, umkristallisiert. Verbindungen des Typs III koennen in Abhaengigkeit vom Substituentenmuster als Fluoreszenz- und Laserfarbstoffe Verwendung finden bzw. stellen potentielle Pharmaka dar. Formeln I bis III

Description

Titel der Erfindung

Verfahren zur Herstellung von substituierten Thieno[3,2-c[] cumarin-2-carbonsäureestern

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Thienor3,2-cQcumarin-2-carbonsäureestern der allgemei-

1 2

nen Formel III, in der R bis R gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl-, Aryl-, Hetaryl- oder Heterocycloalkylreste, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe, eine Halogen-, Nitro- oder Aminofunktion oder zwei benachbarte Substituenten R bis R zusammen einen aromatischen Ring und R^ einen beliebigen Alkyl-, Aryl- oder Hetarylrest bedeuten. Verbindungen des Typs III stellen als neue heterocyclische Ringsysteme potentielle Pharmaka dar. Aufgrund verschiedenartigster Abwandlungsmöglichkeiten der Substituenten R bis R^ können sie auch als Fluoreszenz- und Laserfarbstoffe Verwendung finden.

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Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Substituierte Thieno[3»2-c]cumarin-2~carbonsäureester der allgemeinen Formel III, in der R bis R und R^ die bereits beschriebene Bedeutung haben, sind bisher nicht bekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, aus gut zugänglichen Ausgangsstoffen Thieno[3»2-c]cumarin-2-carbonsäureester mit einem für die Verwendung als Fluoreszenz- und Laserfarbstoffe geeignetem Substi-

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tuentenmuster in hoher Reinheit und mit guten Ausbeuten herzustellen.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, unterschiedlich substituierte Thieno[3,2-c]cumarin-2-carbonsäureester III, gleich oder verschieden mit Wasserstoff, Alkyl-, Aryl-, Hetaryl- oder Heterocycloalkylresten, einer Hydroxy- oder Alkoxygruppe, einer Halogen-, Nitro- oder Aminofunktion oder einem weiteren anellierten Arenring in den Positionen R bis R versehen und mit Alkyl-, Aryl- oder Hetarylresten in der Position Ir substituiert, in einfacher Weise herzustellen. Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß man in einem einzigen Reaktionsschritt die gut zugänglichen substituierten A-Ghlor-3-formyl-cumarine I mit Thioglykolsäureestern II in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Pyridin, unter Zusatz von Triethylamin und verdünnter Kalilauge bei etwa 20 - 30 ⁰C zur Reaktion bringt und die ausgeschiedenen Produkte III abtrennt und in an sich bekannter Weise reinigt und trocknet.

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Ausführungsbeispiele Beispiel 1

Herstellung von Thieno[3,2-c3cumarin-2-carbonsäuremethylester 5·10"* mol 4-Chlor-3-formyl-cumarin werden in 10 ml trockenem Pyridin suspendiert. Unter Rühren werden zuerst 5*10 mol Tri-

ethylamin und dann 5·10~^ mol Thioglykolsäuremethylester zugege-^Λ "η. Bei Raumtemperatur wird nun 2 Stunden gerührt, anschließend 5 ml verdünnte Kalilauge zugegeben und nach kurzem Stehen mit Wasser verdünnt. Das dabei ausgeschiedene Produkt wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Acetonitril umkristallisiert.

Ausb.: 55 %, weißer Feststoff Fp.: 170 - 172 ⁰G

Beispiel 2

Herstellung von 7-Dimethylamino-thieno[3>2-c]cumarin-2-carbon-

säureethylester

5·10~' mol 4-Chlor-7-dimethylamino-3-formyl-oumarin werden in 10 ml trockenem Pyridin suspendiert. Unter Rühren werden zuerst

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5·10 mol Triethylamin und dann 5*10 mol Thioglykolsäureethylester zugegeben. Bei Raumtemperatur wird nun zwei Stunden gerührt, anschließend 5 nil verdünnte Kalilauge zugegeben und nach kurzem Stehen mit Wasser verdünnt. Das dabei ausgeschiedene Produkt wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Acetonitril umkristallisiert

Ausb.: 80 %, gelber Feststoff Fp.j 185 - 186 ⁰C

Tabelle 1: Physiko-chemische Daten der gemäß Beispielen 1 und 2 hergestellten Thieno[ 3 <, 2-c3 cumarin-2-carbonsäureester

ΈΓ

E R'

Ausb. IR (%) V in

^ nax (nm)

HHHH

H N(CHj)₂

H H

H N(C₅H₁₀)"¹""¹" H H

170-172

H OCH, H H CH, 233-235

C₂H₅

185-186

175-176 1733 1705 1600

1745 1710 1614

1730 1695 I6I5

1724 1695 1600

326 4.13

358 4.34

403 4.56

395

4.24

aus Acetonitril

i°ip er idinr e s t

vermessen in Acetonitril

Claims

Patentanspruch

Verfahren zur Herstellung substituierter Thieno [3,2-c]cumarin-

1 4 2-carbonsäureester der Formel III, in der R bis R gleich oder verschieden Wasserstoff, Alkyl-, Aryl-, Hetaryl- oder Heterocycloalkylreste, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe, eine Halogen-, Nitro- oder Aminofunktion oder zwei benachbarte Substituenten

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H bis R zusammen einen aromatischen Ring und Br einen beliebigen Alkyl-, Aryl- oder Hetarylrest bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß man 4~Chlor-3-formyl-cumarine der Formel I mit Thioglykolsäureestern der Formel II, wobei R bis R und R^y die gleiche Bedeutung haben wie oben, in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Pyridin, unter Zusatz von Triethylamin und verdünnter Natronlauge bei etwa 20-30 C zur Reaktion bringt und die ausgeschiedenen Produkte III abtrennt und nach dem T.rOcknen aus einem polaren organischen Lösungsmittel, bevorzugt Acetonitril, umkristallisiert.

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