CZ290470B6 - 5 či 6 členné aromáty jako fungicidy pro kontrolu stéblolamu rostlin, způsob kontroly a fungicidní směs k provedení tohoto způsobu - Google Patents

5 či 6 členné aromáty jako fungicidy pro kontrolu stéblolamu rostlin, způsob kontroly a fungicidní směs k provedení tohoto způsobu Download PDF

Info

Publication number
CZ290470B6
CZ290470B6 CZ1994887A CZ88794A CZ290470B6 CZ 290470 B6 CZ290470 B6 CZ 290470B6 CZ 1994887 A CZ1994887 A CZ 1994887A CZ 88794 A CZ88794 A CZ 88794A CZ 290470 B6 CZ290470 B6 CZ 290470B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
membered
methyl
haloalkyl
halogen
Prior art date
Application number
CZ1994887A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ88794A3 (en
Inventor
Diane Susan Braccolino
Matthew James Graneto
Dennis Paul Phillion
Wendell Gary Phillips
Sant Karey Alan Vant
Daniel Mark Walker
Sai Chi Wong
Original Assignee
Monsanto Technology Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Technology Llc filed Critical Monsanto Technology Llc
Publication of CZ88794A3 publication Critical patent/CZ88794A3/cs
Publication of CZ290470B6 publication Critical patent/CZ290470B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A01N55/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur containing metal atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A01N55/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur containing metal atoms
    • A01N55/04—Tin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/69—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System
    • C07F15/02—Iron compounds
    • C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/22—Tin compounds
    • C07F7/2208—Compounds having tin linked only to carbon, hydrogen and/or halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/30—Germanium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Abstract

Kontrola choroby rostlin p soben druhy Gaeumannomyces se dosahuje v²hodnou aplikac na semena p°ed set m 5 i 6 lenn aromatick ho fungicidu vzorce, kde Z.sub.1 .n.a Z.sub.2 .n.jsou C nebo N a jsou st aromatick ho kruhu vybran ho z benzenu, pyridinu, thiofenu, furanu, pyrrolu, pyrazolu, thiazolu a izothiazolu; A je vybr n z -C(X)-aminu, -C(O)-SR.sub.3.n., -NH-C(X)R.sub.4 .n.a -C(=NR.sub.3.n.)-XR.sub.7.n., B je -W.sub.m.n.-Q(R.sub.2.n.).sub.3 .n.nebo je vybr n z o-tolylu, 1-naftylu, 2-naftylu a 9-fenantrylu, v echny p° padn substituovan²mi halogenem nebo R.sub.4.n.; Q je C, Si, Ge, nebo Sn; W je -C(R.sub.3.n.).sub.p.n.H.sub.(2-p).n.- nebo kdy Q je C, W je vybr n z -C(R.sub.3.n.).sub.p.n.H.sub.(2-p).n.-, -N(R.sub.3.n.).sub.m.n.H.sub.(1-m).n.-, -S(O).sub.p.n.- a -O-, X je O nebo S; n je 0, 1, 2 nebo 3; m je 0 nebo 1; p je 0, 1 nebo 2; ka d R je nez visle vybr no ze skupin a) halogen, formyl, kyano, nitro, amino, thiokyanato, izothiokyanato, trimethylsilyl a hydroxy, b) C.sub.1.n.-C.sub.4.n. alkyl, alkenyl, alkinyl, C.sub.3.n.-C.sub.6.n. cykloalkyl a cykloalkenyl, v echny p° padn substituovan²mi halogen, hydroxy, thio, formyl, kyano, nitro, amino, fenyl, C.sub.1.n.-C.sub.4.n. alkoxy, alkylkarbonyl, alkylthio, alkylamino, dialkylamino, alkoxykarbonyl, (alkylthio)karbonyl, alkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, alkylsulfinyl i alkylsulfonyl skupinami, c) fenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, v echny p° padn substituovan²mi halogen, formyl, kyano, nitro, amino, C.sub.1.n.-C.sub.4.n. alkyl, alkenyl, alkinyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino, halogenalkyl a halogenalkenyl skupinami, d) C.sub.1.n.-C.sub.4.n. alkoxy, alkenoxy, alkinoxy, C.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu kontrol stéblolamu (černání pat stébel) rostlin, zejména obilovin pomocí jistých substituovaných arylových sloučenin, z nichž některé jsou nové, a fungicidních směsí pro provádění tohoto způsobu.
Dosavadní stav techniky
Stéblolam je vážný problém při pěstování obilovin, zejména pšenice a ječmene. Působí jej půdní houba Gaeumannomyces graminis (Gg). Houba infikuje kořeny rostliny a prorůstá tkanivem kořene a vyvolává černou rez. Růst houby v kořenech a krčku zabraňuje rostlině získávat z půdy dostatek vody a nebo živin a projevuje se špatnou životaschopností rostliny a při vážných stavech choroby vznikem „bílých hlav“, které jsou hluché nebo obsahují několik pokroucených zrn. Výsledkem jsou ztráty výnosu. Gaeumannomyces také infikují jiné obilní rostliny, například rýži a oves, také trávu.
V současné době základním opatřením pro zabránění ztrát výnosu způsobených zamořením půdy Gg byla rotace pěstované plodiny za odolnou vůči Gg. Avšak v obilnářských oblastech není rotace žádoucí a účinní fungicidní sloučenina by byla velmi vhodná.
Cílem tohoto vynálezu je zajištění účinného způsobu kontroly černání pat stébel rostlin. Dalším cílem tohoto vynálezu je zajištění sloučenin, které kontrolují růst Gg v půdě, aby se tak snížila ztráta výnosu. Ještě dalším cílem tohoto vynálezu je zajištění fungicidních směsí, které lze použít pro kontrolu stéblolamu.
Podstata vynálezu
Vynález zajišťuje způsob kontroly choroby rostlin působené druhy Gaeumannomyces aplikací na stanoviště rostliny, to je na samotnou rostlinu, její semena nebo půdu fungicidně účinného množství fungicidu vzorce
kde Z] a Z2 jsou C nebo N a jsou částí aromatického kruhu vybraného z benzenu, pyridinu, thiofenu, furanu, pyrrolu, pyrazolu, thiazolu a izothiazolu,
A je vybrán z -C(X)-aminu, -C(O)-SR3, -NH-C(X)R4 a -C(=NR3)-XR7,
B je -WmQ(R2)3 nebo je vybrán zo-tolylu, 1-naftylu, 2-naftylu a 9-fenantrylu, všechny případně substituovanými halogenem nebo R4,
-1 CZ 290470 B6
Q je C, Si, Ge, nebo Sn,
W je -C(R3)pH(2_p)- nebo když Q je C, W je vybrán z -C(R3)pH(2.p)-, -N(R3)mH(-S(O)Pa -Ο-, X je O nebo S, n je 0, 1, 2 nebo 3, m je 0 nebo 1, p je 0, 1 nebo 2, každé R je nezávisle vybráno ze skupin
a) halogen, formyl, kyano, nitro, amino, thiokyanato, izothiokyanato, trimethylsilyl a hydroxy,
b) C1-C4 alkyl, alkenyl, alkinyl, C3-C6 cykloalkyl a cykloalkenyl, všechny případně substituovanými halogenem, hydroxy, thio, formyl, kyano, nitro, amino, fenyl, C1-C4 alkoxyl, alkylkarbonyl, alkylthio, alkylamino, dialkylamino, alkoxykarbonyl, (alkylthio)karbonyl, alkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, alkylsulfinyl či alkylsulfonyl skupinami,
c) fenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, všechny případně substituovanými halogenem, formyl, kyano, nitro, amino, C1-C4 alkyl, alkenyl, alkinyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino, halogenalkyl a halogenalkenyl skupinami;
d) C1-C4 alkoxy, alkenoxy, alkinoxy, C3-C6 cykloalkyloxy, cykloalkenoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, alkylkarbonylamino, aminokarbonyl, alkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, alkylkarbonyl, alkylkarbonyloxy, alkoxykarbonyl, (alkylthio)karbonyl, fenylkarbonylamino, fenylamino, všechny případně substituovanými halogen skupinou, kde dvě R skupiny se mohou kombinovat na spojený kruh, každé R2 je nezávisle vybráno ze skupin alkyl, alkenyl, alkinyl, cykloalkyl, cykloalkenyl a fenyl, všechny popřípadě substituovanými R4 nebo halogenem a kde, když Q je C, R2 se též může vybrat ze skupin halogen, alkoxy, alkylthio, alkylamino a dialkylamino, kde dvě R2 skupiny se mohou kombinovat s Q na cyklickou skupinu,
R3 je C1-C4 alkyl,
R4 je C1-C4 alkyl, halogenalkyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino nebo dialkylamino a
R7 je C1-C4 alkyl, halogenalkyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný halogen, nitro, nebo R4 skupinou, nebo jejich agronomické soli.
Termín „amin“ v -C(X)-aminu znamená nesubstituovaný, monosubstituovaný nebo disubstituovaný aminový radikál včetně dusíkatých heterocyklů. Příklady substituentů pro aminový radikál zahrnují, ale výčtem nejsou omezeny, skupiny hydroxy, alkyl, alkenyl a alkinyl, které mohou mít přímé nebo rozvětvené řetězce či mohou být cyklické, alkoxyalkyl, halogenalkyl, hydroxyalkyl, alkylthio, alkylthioalkyl, alkylkarbonyl, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, alkylaminokarbonyl, kyanoalkyl, mono či di alkylamino, fenyl, fenylalkyl či fenylalkenyl, všechny případně substituované jedním či více C1-C6 alkyly, alkoxy, halogenalkyly, C3-C6 cykloalkyly, halogen nebo nitro skupinami, C1-C4 alkylové či alkenylové skupiny substituované heterocykly,
-2CZ 290470 B6 případně substituované jedním či více C1-C4 alkyly, alkoxyly, halogenalkyly, halogen nebo nitro skupinami.
Příklady takových dusíkatých heterocyklů, které jsou vázány přes dusík k -C(X)- zahrnují, ale 5 výčtem nejsou omezeny, morfolin, piperazin, piperidin, pyrrol, pyrrolidin, imidazol a triazoly, všechny případně substituované jednou či více C1-C6 alkylovou skupinou.
Specifické příklady aminových radikálů užitečných podle tohoto vynálezu zahrnují, ale výčtem nejsou omezeny, ethylamino, methylamino, propylamino, 2-methylethylamino, 1-propenyl10 amino, 2-propenylamino, 2-methyl-2-propenylamino, 2-propinylamino, butylamino, 1,1-dimethyl-2-propinylamino, diethylamino, dimethylamino, N-(methyl)ethylamino, N-(methyl)-
1.1- (dimethyl)ethylamino, dipropylamino, oktylamino, N-(ethyl)-l-methylethylamino, 2-hydroxyethylamino, 1-methylpropylamino, chlormethylamino, 2-chlorethylamino, 2-bromethylamino, 3-chlorpropylamino, 2,2,2-trifluorethylamino, kyanomethylamino, methyl- thiomethylamino, (methylsulfonyl)oxyethylamino, 2-ethoxyethylamino, 2-methoxyethylamino, N-(ethylý-2-methoxyethylamino, l-methoxy-2,2-dimethylpropylamino, cyklopropylamino, cyklobutylamino, cyklopentylamino, cyklohexylamino, methoxymethylamino, N-(methoxymethyljethylamino, N-(l-methylethyl)propylamino, 1-methylheptylamino, N-(ethyl)-l-methylheptylamino, 6,6-dimethyl-2-hepten-4-inylamino, 1, l-dimethyl-2-propinylamino.
Další příklady zahrnují benzylamino, ethylbenzylamino, 3-methoxybenzylamino, 3-(trifluormethyljbenzylamino, N-methyl-3-(trifluormethyl)benzylamino, 3,4,5-trimethoxybenzylamino, l,3-benzodioxol-5-ylmethylamino, fenylamino, 3-(l-methylethyl)fenylamino, ethoxyfenylamino, cyklopentylfenylamino, methoxyfenylamino, nitrofenylamino, benzotriazolylfenylmethyl, 25 2-pyridinylmethylamino, N-(ethyl)-2-pyridinylmethylamino, 2-thienylmethylamino a furylmethylamino. Další příklady aminových radikálů zahrnují methylhydrazino, dimethylhydrazino, N-ethylanilino a 2-methylanilino. Amin může být také substituován diethyl N-ethylfosforamidovou kyselinou, terč-butoxykarbonylem, methoxykarbonylem, propoxykarbonylem, atd. Z těchto příkladů aminových radikálů se dává přednost ethylaminu.
Příklady B zahrnují, ale výčtem nejsou omezeny, trimethylsilyl, ethyldimethylsilyl, diethylmethylsilyl, triethylsilyl, dimethylpropylsilyl, dipropylmethylsilyl, dimethyl-l-(methyl)ethylsilyl, tripropylsilyl, butyldimethylsilyl, pentyldimethylsilyl, hexyldimethylsilyl, cyklopropyldimethylsilyl, cyklobutyldimethylsilyl, cyklopentyldimethylsilyl, cyklohexyldimethylsilyl, 35 dimethylethenylsilyl, dimethylpropenylsilyl, chlormethyldimethylsilyl, 2-chlorethyldimethylsilyl, brommethyldimethylsilyl, bicykloheptyldimethylsilyl, dimethylfenylsilyl, dimethyl-2(methyl)fenylsilyl, dimethyl-2-fluorfenylsilyl a jiné takové silylové skupiny vzorce Si(R2)3, jakákoliv silylová skupina připojená na Z]-Z2 kruh methylenovou skupinou a jakákoliv z těchto skupin, ve kterých germanium nebo cín nahrazují křemík. Z těchto příkladů B se dává přednost 40 trimethylsilylu.
Další příklady B zahrnují 1,1-dimethylethyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,1—dimethylpentyl, 1-ethyl-1-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, 2,2-dimethylbutyl, 1-methyl-lethylpropyl, 1,1—diethylpropyl, 1,1,2-trimethylpropyl, 1,1,2-trimethylbutyl, 1,1,2,2-tetra45 methylpropyl, l,l-dimethyI-2-propenyl, l,l,2-trimethyl-2-propenyl, l,l-dimethyl-2-butenyl,
1.1- dimethyl-2-propinyl, l,l-dimethyl-2-butinyl, 1-cyklopropyl-l-methylethyl, 1-cyklobutyl-l-methylethyl, 1-cyklopentyl-l-methylethyl, l-(l-cyklopentenyl)-l-methylethyl, 1cyklohexyl-l-methylethyl, l-(l-cyklohexenyl)-l-methylethyl, 1-methyl-l-fenylethyl, 1,1— dimethyl-2-chlorethyl, l,l-dimethyl-3-chlorpropyl, l,l-dimethyl-2-methoxyethyl, 1,1— dimethyl-2-(methylamino)ethyl, l,l-dimethyl-2-(dimethylamino)ethyl, l,l-dimethyl-3-chlor2-propenyl, 1-methyl-l-methoxyethyl, l-methyl-l-(methylthio)ethyl, 1-methyl-l(methylamino)ethyl, l-methyl-l-(dimethylamino)ethyl, 1-chlor-l-methylethyl, 1-brom-lmethylethyl a 1-jod-l-methylethyl. Z těchto příkladů B se dává přednost 1,1-dimethylethylu.
Další příklady B zahrnují 1,1-dimethylethylamin, 1,1-dimethylpropylamin, 1,1-dimethylbutylamin, 1,1-dimethylpentylamin, 1-ethyl-l-methylbutylamin, 2,2-dimethylpropylamin,
2.2- dimethylbutylamin, 1-methyl-l-ethylpropylamin, 1,1-diethylpropy lamin, 1,1,2-trimethylpropylamin, 1,1,2-trimethylbutylamin, 1,1,2,2-tetramethylpropylamin, l,l-dimethyl-2propenylamin, l,l,2-trimethyl-2-propenylamin, l,l-dimethyl-2-butenylamin, l,l-dimethyl-2propinylamin, l,l-dimethyl-2-butinylamin, l-cyklopropyl-l-methylethylamin, 1-cyklobutyl1-methylethylamin, 1-cyklopentyl-l-methylethylamin, l-(l-cyklopentenyl)-l-methylethylamin, 1-cyklohexyl-l-methylethylamin, l-(l-cyklohexenyl}-l-methylethylamin, 1-methyl-lfenylethylamin, l,l-dimethyl-2-chlorethylamin, l,l-dimethyl-3-chlorpropylamin, 1,1—dimethyl-2-methoxyethylamin, 1,1 -dimethyl-2-(methylamino)ethylamin, 1, l-dimethyl-2(dimethylamino)ethylamin a l,l-dimethyl-3-chlor-2-propenylamin. Každá z těchto skupin může být substituována methylem na dusíku jako v N-(methyl)-l,l-dimethylethylaminu a N-(methyl)-l,l-dimethylpropylaminu. Z těchto příkladů B se dává přednost 1,1-dimethylethylaminu a N-(methyl)-l,l-dimethylethylaminu.
Další příklady B zahrnují 1,1-dimethylethoxy, 1,1-dimethylpropoxy, 1,1-dimethylbutoxy,
1.1- dimethyípentoxy, 1-ethyl-l-methyibutoxy, 2,2-dimethylpropoxy, 2,2-dimethylbutoxy, 1 -methyl-l-ethylpropoxy, 1,1-diethylpropoxy-l, 1,2-trimethylpropoxy, 1,1,2-trimethylbutoxy,
1.1.2.2- tetramethylpropoxy, l,l-dimethyl-2-propenoxy, 1,1,2-trimethyl-2-propenoxy, 1,1—dimethyl-2-butenoxy, l,l-dimethyl-2-propinyloxy, l,l-dimethyl-2-butinyloxy, 1-cyklopropyl1-methylethoxy, l-cyklobutyl-l-methylethoxy, 1-cyklopentyl-l-methylethoxy, l-(l-cyklopenteny 1)-1 -methylethoxy, 1 -cyklohexyl-1 -methylethoxy, 1 -(1 -cyklohexeny l)-l-methy 1ethoxy, 1-methyl-1-fenylethoxy, l,l-dimethyl-2-chlorethoxy, l,l-dimethyl-3-chlorpropoxy, 1, l-dimethyl-2-methoxyethoxy, 1, l-dimethyl-2-(methylamino)ethoxy, 1, l-dimethyl-2-(dimethylaminojethoxy, l,l-dimethyl-3-chlor-2-propenoxy. Z těchto příkladů B se dává přednost
1.1- dimethylethoxylu.
Další příklady B zahrnují 1-methyl-cyklopropyl, 1-methylcyklobutyl, 1-methylcyklopentyl, 1-methylcyklohexyl, 1-methylcyklopropylamino, 1-methylcyklobutylamino, 1-methyl-cyklopentylamino, 1-methylcyklohexylamino, N-(methyl)-l-methylcyklopropylamino, N-(methyl)1-methylcyklobutylamino, N-(methyl)-l-methylcyklopentylamino a N-(methyl)-l-methylcyklohexylamino.
R„ mohou být jakékoliv substituenty, které nesnižují nadměrně účinnost sloučenin při způsobu kontroly choroby. Rn je zpravidla malá skupina, „n“ je s výhodou 1 pro benzenové kruhy a 2 pro furan a thiofen. R je ještě výhodněji methyl nebo halogen, a výhodněji sousedí s A.
Tento vynález také poskytuje nové sloučeniny shora uvedeného vzorce. Avšak když Z] a Z2 jsou částí benzenového jádra, následující sloučeniny nejsou nové:
1) n není nula, když B je trimethylsilyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl, N,N-bis(l-methylethyljaminokarbonyl, N-methylaminothiokarbonyl, N-ethylaminokarbonyl, 1—piperidinylkarbonyl nebo N-fenylaminokarbonyl, nebo když B je tolyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl, N,N-bis(l-methylethyl)aminokarbonyl, N-methylaminokarbonyl či O-methylkarbamyl, nebo když B je 1,1-dimethylethyl a A je Ν,Ν-dimethylaminothiokarbonyl či N-fenylaminokarbonyl, nebo když B je trimethylstannyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl nebo O-(l,l-dimethylethyljkarbamyl,
2) když B je 2—trimethylsilyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl,
R„ není 3-fluor-6-formyl, 3-fluor-6-methyl, 3-chlor-6-formyl, 3-fluor, 3-chlor, 3-chlor-6methyl, 6-trimethyl-silyl nebo 6-methyl,
3) když A je O-(l,l-dimethylethyl)karbamyl a B je 2-trimethylsilyl, R„ není 5-trifluormethyl,
-4CZ 290470 B6
4) když A je N-fenylaminokarbonyl a B je 2,2-dimethylpropyl,
Rn není 3-methyl a
5) R není izothiokyanát, pokud A je -C(Oý-amin a Wm je -O-.
Když Z] a Z2 jsou částí kruhu thiofenu, furanu nebo pyrrolu, nové sloučeniny podle tohoto vynálezu nezahrnují B trimethylsilyl, když A je N,N-diethylaminokarbonyl.
Vynález se rovněž týká fungicidních směsí užitečných pro řečený způsob.
Tak jak se tu používá, termín „alkyl“ znamená, pokud není jinak uvedeno, alkylový radikál s přímým nebo rozvětveným řetězcem, mající, pokud není jinak uvedeno, od jednoho do deseti uhlíkových atomů. Termíny „alkenyl“ a „alkinyl“ znamenají nenasycené radikály, mající od dvou do sedmi uhlíkových atomů. Příklady takových alkenylových skupin zahrnují ethenyl,
1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 2-methyl-l-propeny 1, 2-methyl-2propenyl, 1-methylethenyl a podobně. Příklady takových alkinylových skupin zahrnují ethinyl, 1-propinyl, 2-propinyl, l,l-dimethyl-2-propinyl a tak dále. Substituční skupiny mohou též být jak alkenyl tak alkinyl, například 6,6-dimethyl-2-hepten-4-inyl.
Tak jak se tu používá, pojem „alkoxy“ znamená alkylovou skupinu mající, pokud není jinak uvedeno, od jednoho do deseti uhlíkových atomů, připojenou přes etherovou vazbu. Příklady takových alkoxylových skupin zahrnují methoxy, ethoxy, propoxy, 1-methylethoxy a tak dále.
Tak jak se tu používá, pojem „alkoxyalkyl“ znamená etherový radikál mající, pokud není jinak uvedeno, od jednoho do deseti uhlíkových atomů. Příklady takových alkoxyalkylových skupin zahrnují methoxymethyl, methoxyethyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl a tak dále.
Tak jak se tu používá, oba pojmy „monoalkylamin“ a „dialkylamin“ znamenají aminovou skupinu mající jeden nebo dva vodíky nahrazené alkylovou skupinou.
Tak jak se tu používá, termín „halogenalkyl“ znamená alkylový radikál mající jeden nebo více vodíkových atomů substituovaných halogenem, včetně radikálů majících všechny atomy vodíku substituované halogeny. Příklady takových halogenalkylových skupin jsou fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, chlormethyl, trichlormethyl atd.
Tak jak se tu používá, termín „halogen“ znamená radikál vybraný z chlóru, brómu, fluóru a jódu.
Kontrolu Gg chorob, včetně stéblolamu, pomocí chemických fungicidů lze dosáhnout mnoha způsoby. Činidlo se může například aplikovat přímo na zeminu zamořenou Gg v době setí spolu se semeny. Případně se může použít po setí a klíčení. Avšak výhodně se aplikuje na semeno jako obal před setím. Tato technika je společná pro mnoha plodin a zajišťuje fungicidy pro kontrolu mnoha fytopatologických hub.
Směsi podle tohoto vynálezu se skládají z fungicidně účinného množství jedné či více sloučenin popsaných shora a jednoho či více adjuvantů. Obsah aktivní složky v těchto směsích může být od 0,01 do 95 procent hmotnostních. Mohou být přítomny i jiné fungicidy, aby se zajistil širší rozsah kontroly hub. Výběr fungicidů bude závislý na plodině a chorobách, o nichž je známo, že danou plodinu ohrožují v zájmové lokalitě.
Fungicidní směsi podle tohoto vynálezu, včetně koncentrátů, které vyžadují ředění před použitím, mohou obsahovat alespoň jednu aktivní složku a jeden adjuvant v kapalném či pevném stavu. Směsi se připraví smícháním aktivní složky s adjuvantem včetně ředidel, nastavovadel, nosičů a upravujících činidel, aby vznikly směsi ve formě jemně dělených částic, granulí, pelet, roztoků, disperzí či emulzí. Tedy se předpokládá, že aktivní složka by se mohla použít s adjuvantem jako
-5CZ 290470 B6 jsou jemně dělené částice, organické kapaliny, voda, smáčedlo, dispergovadlo, emulgátor nebo jakákoliv jejich vhodná kombinace.
Předpokládá se, že vhodná smáčedla zahrnují sulfonované alkylbenzeny a alkylnaftaleny, sulfonované mastné alkoholy, aminy a acidaminy, kyselé estery izothionátu sodného s dlouhým řetězcem, estery sulfosukcinátu sodného, sulfatované či sulfonované estery mastných kyselin, petroleum sulfonáty, sulfonované jedlé oleje, diterciámí acetj lenové glykoly, polyoxyethylenové deriváty alkylfenolů (zejména izooktylfenol a nonylfenol) a polyoxyethylenové deriváty monoesterů vyšších mastných kyselin s anhydridy hexitolu (například sorbitan). Preferovanými dispergovadly jsou methylcelulóza, polyvinylalkohol, ligninsulfonát sodný, polymemí sulfonované alkylnaftaleny, naftalensulfonát sodný a polymethylenbisnaftalensulfonát. K. výrobě stabilních emulzí lze rovněž použít stabilizátory, jako je křemičitan hořečnato hlinitý a xanthanová pryskyřice.
Jiné formulace zahrnují prachové koncentráty obsahující od 0,1 do 60 % hmotnostních aktivní složky na vhodném nastavovadle, případně obsahujícím jiný adjuvant, aby se zlepšily manipulační vlastnosti, například grafit. Tyto prachy se mohou ředit pro aplikaci na koncentraci v rozpětí od asi 0,1 do 10 % hmotnostních.
Jako koncentráty lze použít i vodné emulze připravené mícháním nevodných roztoků ve vodě nerozpustné aktivní složky a emulgátoru s vodou a zhomogenizováním, aby vznikla stabilní emulze velmi jemně dělených částic. Nebo to mohou být vodné suspenze, připravené mletím směsi ve vodě nerozpustné aktivní složky a smáčedla, aby vznikla suspenze charakterizovaná extrémně malými rozměry částic, takže po zředění pokrytí je velmi rovnoměrné. Vhodné koncentrace těchto formulací obsahují od 0,1 do 60 %, s výhodou 5 až 50% hmotnostních aktivní složky.
Koncentráty mohou být roztoky aktivní složky ve vhodných rozpouštědlech spolu s povrchově aktivní látkou. Vhodná rozpouštědla aktivních složek podle tohoto vynálezu pro použití k ošetření semen zahrnují propylenglykol, furfurylalkohol, jiné alkoholy nebo glykoly a jiná rozpouštědla, která nenarušují klíčení semen. Pokud aktivní složka se má aplikovat na zeminu, pak jsou i rozpouštědla jako Ν,Ν-dimethylformamid, dimethylsulfoxid, N-methylpyrrolidon, uhlovodíky a s vodou mísitelné ethery, estery či ketony.
Takové koncentráty zpravidla obsahují od asi 1,0 do 95 dílů (s výhodou 5 až 60 dílů) aktivní složky, asi 0,25 až 50 dílů (s výhodou 1 až 25 dílů) povrchově aktivní látky a podle potřeby 4 až 94 dílů rozpouštědla, všechny díly hmotnostní vztažené na celkovou hmotnost koncentrátu.
Pro aplikaci na zeminu v době setí se mohou použít granulované formulace. Granule jsou fyzikálně stálé částicové směsi, obsahující alespoň jednu aktivní složku adsorbovanou nebo rozdělenou do základní matrice inertního jemně rozptýleného částicového nastavovadla. Aby se pomohlo unikání aktivní složce z nastavovadla, může být ve směsi přítomna povrchově aktivní látka, jako jsou dříve jmenované, nebo například propylenglykol. Příklady vhodných skupin částicových minerálních nastavovadel jsou přirozené hlinky, pyrofýlity, illit a vermikulit. Výhodnými nastavovadly jsou pórovité absorbující předem tvarované částice, jako je předem tvarovaný a prosívaný částicový attapulgit nebo teplem expandovaný částicový vermikulit a jemně dělené hlinky jako kaolinit, hydratovaný attapulit nebo bentonity. Tato nastavovadla se postříkají nebo smíchají s aktivní složkou, aby se vytvořily fungicidní granule.
Granulámí směsi mohou obsahovat od asi 0,1 do 30 dílů aktivní složky na 100 dílů hmotnostních hlinky a 0 až asi 5 dílů hmotnostních povrchově aktivní látky na 100 dílů hmotnostních hlinky.
Způsob podle tohoto vynálezu lze provádět smícháním směsi obsahující aktivní složku se semeny před setím v dávce 0,01 až 50 g na kg semen, přednostně od 0,1 do 5 g na kg a nejvýhodněji od 0,2 do 2 g na kg. Pokud je žádoucí aplikace na zeminu, sloučeniny se mohou použít v dávce od
-6CZ 290470 B6 do 500 g na hektar. Vyšší aplikační dávky budou potřeba jak na lehké půdy tak při vyšších dešťových srážkách.
Sloučeniny užitečné podle tohoto vynálezu lze připravit metodami, známými běžně odborníkům. Následující příklady osvětlují některé z těchto metod. Jsou pouze ilustrativní a nemají být chápány jako omezující v kterémkoliv směru.
Příklady
Pokud není jinak uvedeno, procenta se uvádějí jako hmotnostní. Teploty tání a teploty varu se uvádějí neopravené. Tenkovrstvá chromatografie se prováděla s různými koncentracemi eluentu ethylacetát/hexan. Tetrahydrofuran a jiná rozpouštědla se destilovala z kovového sodíku s benzofenonem bezprostředně před použitím. N,N,N',N'-(tetramethyl)ethylendiamin se destiloval z kalciumhydridu před použitím. Všechny ostatní reagenty se získaly od firem Aldrich nebo Lancaster a použily se bez čistění. U každého příkladu se uvádí změřená fyzikální vlastnost nebo se uvádí elementární analýza na závěr příkladů.
Následující zkratky mají uvedené významy:
n-BuLi n-butyllithium
s-BuLi sec-butyl lithium
t-BuLi terc.-butyllithium
DAST trifluorid diethylaminosíry
DEAD diethyl azodikarboxylát
DMF dimethylformamid
DMSO dimethylsulfoxid
TMSCI trimethylsilyl chlorid
THF tetrahydrofuran
TMEDA N,N,N',N'-(tetramethyl)ethylendiamin
eq ekvivalent
aq vodný
sat nasycený
min minut
h hodin
MeJ methyljodid
Lavenssonovo (2,4-bis(4-methoxyfenyl)-l,3-dithi-
činidlo -2,4-difosfetan-2,4-disulfid
TCL tenkovrstvá chromatografie
HPLC vysokotlaká kapalinová chromatografie
RC radiální chromatografie
GLC plynová chromatografie
PT teplota místnosti
Obecné metody
Fráze „zpracována obvyklým postupem“ se vztahuje na zpracování reakční směsi 10% vodnou kyselinou citrónovou, extrakci diethyletherem, promytí kombinovaných organických extraktů nasycenou solankou, sušení organického extraktu nad síranem hořečnatým a odpaření do sucha ve vakuu, aby se získal surový produkt. Fráze „vhodný“ znamená sloučeninu mající substituenty žádané pro konečný produkt reakce.
Způsob A.
Ortho-zavedení elektrofilů do N,N-dialkylbenzamidů.
1,3M s-BuLi v cyklohexanu (1,1 až l,2molámích eq) se přikapalo k l,0M roztoku TMEDA vTHF, chlazenému suchým ledem/acetonem nebo ether/kapalným dusíkem (1,0 až 1,2 molámích eq). Následovalo přikapání vhodného Ν,Ν-dialkyl benzamidu (1,0 eq) v THF. Vzniklá reakční směs se míchala 30 až 60 min při -78 °C, aby se zajistila úplná tvorba arylaniontu, pak se ochladila pod -90 °C lázní ether/kapalný dusík a uhasila opatrným přidáním io vhodného elektrofilů. Reakční směs se nechala pomalu ohřát na 0 °C a pak se zpracovala obvyklým postupem. Podle potřeby se surový produkt čistil chromatografií, rekrystalizací nebo destilací.
Způsob B.
Ortho-zavedení elektrofilů do Ν,Ν-dialkylbenzamidů pomocí inverzní adice.
1,3M s-BuLi v cyklohexanu (1,2 eq) se přikapalo k 1,0 M roztoku TMEDA v THF, chlazenému 20 ether/kapalným dusíkem (1,2 eq). Následovalo přikapání vhodného Ν,Ν-dialkyl benzamidu (1,0 eq) v THF. Vnitřní reakční teplota se udržovala mezi -80 a -95 °C během obou přidávání. Pak se chladicí lázeň nahradila suchým ledem/acetonem a vzniklá reakční směs se míchala 1 h při -78 °C. Tento roztok se zavedl do roztoku přebytku vhodného elektrofilů v THF rychlostí, která udržovala vnitřní reakční teplotu pod -80 °C v lázni ether/kapalný dusík. Reakční směs se 25 nechala pomalu ohřát na 0 °C a pak se čistila způsobem popsaným níže pro každou sloučeninu.
Způsob C.
Ortho-zavedení elektrofilů do N-alkylbenzamidů.
1,3M s-BuLi v cyklohexanu (2,1 až 2,2 eq) se přikapalo k l,0M roztoku TMEDA v THF, chlazenému suchým ledem/acetonem nebo ether/kapalným dusíkem (1,0 až 1,2 eq). Následovalo přikapání vhodného N-alkylbenzamidu (1,0 eq) v THF. Vzniklá reakční směs se míchala 30 až 35 60 min při -78 °C, aby se zajistila úplná tvorba arylaniontu, pak se ochladila pod -90 °C lázní ether/kapalný dusík a uhasila opatrným přidáním vhodného elektrofilů. Reakční směs se nechala pomalu ohřát na 0 °C a pak se zpracovala obvyklým postupem. Podle potřeby se surový produkt čistil chromatografií, rekrystalizací nebo destilací.
Způsob D.
Spojování pomocí boronátu
Sloučenina z příkladu f (5,0 g, 27,2 mmol), TMEDA (6,6 g, 57,1 mmol) a THF (100 ml) se míchaly při -78 °C pod dusíkem a přikapalo se 1,3M s-BuLi v cyklohexanu (44 ml, 57,1 mmol). Směs se míchala 15 min a pak se naráz přidal trimethylboronát (3,1 g, 29,9 mmol). Směs se míchala 60 min při -78 °C, než se nechala ohřát na PT. Pak se vlila na 10% HC1 (100 ml). Tato směs se zalkalizovala nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného ve vodě a extrahovala 50 do etheru. Vodná vrstva se znovu okyselila a extrahovala methylenchloridem. Kombinované organické extrakty se sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a rekrystalovaly, aby daly 4,2 g 4-chlor-2-ethyl-l-hydroxy-lH-2,l-benzazaborol-3(2H)-onu v podobě bílé pevné látky. Teplota tání 210 až 211 °C.
-8CZ 290470 B6
Tato sloučenina (1,05 eq) v ethanolu (2 ml) se přidá k vhodnému aryl, benzyl nebo vinylbromidu (1 eq) a katalytickému tetrakis(trifenylfosfin)palladiu(0) v toluenu (20 ml) při PT pod dusíkem. Pak se přidá uhličitan sodný (4 ml 2M aq roztok) a vzniklá směs se zahřívá pod zpětným chladičem (4 až 24 h) a sleduje TLC. Směs se pak ochladí na pokojovou teplotu, zředí dalším toluenem (20 ml), zfiltruje celitem/silikou, promyje vodou, suší nad síranem hořečnatým a koncentruje. Podle potřeby se surový produkt čistil chromatografií nebo rekrystalizací z ethylacetátu/hexanu.
Způsob El. Aminace benzoylchloridů.
Roztok vhodného chloridu kyseliny (1 eq) v toluenu nebo methylenchloridu se přikapal k roztoku vhodného aminu ve stejném rozpouštědle (alespoň 2 eq), chlazenému ledem. Směs se míchala za pokojové teploty po 1 až 6 h, dokud reakce neskončila podle GLC. Pak se dělila mezi ethylacetát a zředěnou vodnou kyselinu. Organická fáze se vysušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Podle potřeby se surový produkt čistil chromatografií, rekrystalizací nebo destilací.
Způsob E2. Aminace benzoylchloridů.
K roztoku vhodného aminu (přes 1 eq) v 50 ml methylenchloridu se přidá vhodný benzoylchlorid (1 eq) a katalytické množství benzyltrimethylamonium chloridu nebo pyridinu. Směs se ochladí na 5 °C a přidá se alespoň 1 aq NaOH (50% aq). Směs se míchá 3 až 16 h, promyje 10% HC1 a vodou, suší a koncentruje. Podle potřeby se surový produkt čistí chromatografií, rekrystalizací nebo destilací, aby se získal čistý produkt.
Výchozí materiály
Příklad a
Kyselina 2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoová
Kyselina 2-chlorbenzoová (3,91 g, 25 mmol), THF (60 ml) a TMEDA (8,6 g, 57 mmol) se míchaly pod dusíkem a ochladily na -100 °C. 1,3M s-BuLi v cyklohexanu (0,055 mol, 42,3 ml) se přikapalo, přičemž se teplota udržovala pod -80 °C. Po skončení přidávání se přikapal TMSC1 (2,7 g, 25 mmol) a vzniklá reakční směs se míchala a pomalu ohřívala na -30 °C. Přidala se 25% kyselina citrónová (100 ml) a směs se extrahovala dvěma 50 ml dávkami etheru, které se pak spojily a promyly třikrát vodou, sušily se nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se. Surový produkt se čistil HPLC elucí ethylacetát/hexan 2:3. Produkt se získal jako bílá látka v 63% výtěžku o teplotě tání 129 až 131 °C.
Příklad b
2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoylchlorid.
Sloučenina z příkladu a (2,4 g, 0,01 mol), thionylchlorid (3,57 g, 0,03 mol), toluen (50 ml) a 1 kapka DMF se míchaly přes noc při PT. Reakční směs se dvakrát koncentrovala ve vakuu z toluenu (50 ml), aby se získal žádaný produkt jako hnědý olej v 100% výtěžku.
-9CZ 290470 B6
Příklad c
Kyselina 2-brom-6-(trimethylsilyl)benzoová
Kyselina 2-brombenzoová (30,15 g, 150mmol), THF (400 ml) a diizopropylamin (33,4 g, 330 mmol) se míchaly pod dusíkem a ochladily na -78 °C. 10M n-BuLi v hexanu (0,31 mol, 31 ml) se přikapalo s následujícím přikapáním TMSC1 (17,4 g, 160 mmol). Směs se nechala pomalu ohřívat na -30 °C za míchání 1 h. Pak se vlila do 25% kyseliny citrónové (100 ml) a míchala 15 min. Směs se extrahovala dvěma lOOml dávkami etheru, které se pak spojily a promyly třikrát nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného. Roztok hydrogenuhličitanu sodného se okyselil 25% kyselinou citrónovou a extrahoval třikrát lOOml dávkami etheru. Tyto extrakty se spojily a sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se. Surový produkt se čistil rekrystalizací z ethylacetátu/hexanu. Žádaný produkt se získal jako bílá látka v 35% výtěžku o teplotě tání 139 až 141 °C.
Příklad d
2-brom-6-(trimethylsilyl)benzoylchlorid.
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu c postupem podle příkladu b.
Příklad e
N,N-diethyl-2-chlorbenzamid
2-chlorbenzoylchlorid se nechal reagovat s diethylaminem podle obecného způsobu El nebo E2 za vzniku titulní sloučeniny.
Příklad f
N-ethyl-2-chlorbenzamid
2-chlorbenzoylchlorid se nechal reagovat s ethylaminem podle obecného způsobu El nebo E2 za vzniku titulní sloučeniny.
Příklad g
2-(2,6-difluorfenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazolin.
Roztok 2,6-difluorbenzoylchloridu (50 g, 283 mmol) v methylenchloridu (200 ml) se přikapal rychle k roztoku 2-amin-2-methyl-l-propanolu (63,1, 708 mmol) v methylenchloridu (200 ml). Vzniklá směs se míchala za pokojové teploty a sledovala podle GLC. Pak se dvakrát extrahovala 10% HC! a jednou nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného. Organická vrstva byla vysušena nad síranem hořečnatým a zkoncentrována, aby dala 61,9 g N-l,l-dimethyl-2hydroxyethyl-2,6-difluorbenzamidu jako bílé látky.
Tato sloučenina (60 b, 283 mmol) se přidala po částech k thionylchloridu (65 ml) chlazenému ledem. Vzniklý žlutý roztok se míchal za pokojové teploty po 1 h. Pak se vlil do míchaného etheru. Sraženina se sebrala a promyla etherem, pak se dělila mezi aq NaOH a ether. Tento etherový extrakt se sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval se, aby dal 52,39 g titulní sloučeniny jako bílé látky v 88% výtěžku.
-10CZ 290470 B6
Příklad h
2-chlor-6-(trimethylsilyl)fenylizokyanát.
Sloučenina z příkladu b (5,0 mmol) se rozpustila v 50 ml acetonitrilu a přidalo se 5,2 mmol tetrabutylamoniumazidu (Bu4N3). Směs se míchala při PT 0,5 h. Rozpouštědlo se odstranilo a výsledný olej se rozpustil v 100 ml toluenu. Po přidání 100 ml hexanu se sraženina odfiltrovala a filtrát se koncentroval, aby dal 1,5 g titulní sloučeniny.
Příklad i
2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzaldehyd
2,0M roztok borandimethylsulfidu v THF (100 ml) se přidal během 15 min k roztoku sloučeniny z příkladu a (11,4 g, 0,05 mol) v THF (200 ml). Směs se refluxovala dva dny, uhasila metanolem (500 ml) a pak se nechala stát při PT dva dny. Rozpouštědlo se odstranilo a 2-chlor-alfahydroxy-6-(trimethylsilyl)toluen se rekrystaloval z hexanu jako 8,9 g krystalů, 83% výtěžek, o teplotě tání 40 až 42 °C.
Tato sloučenina (6,4 g, 29,9 mmol) se přidala k roztoku pyridiumchlorchromátu (7,5 g) v methylenchloridu (500 ml). Směs se míchala dva dny a přidalo se 500 ml etheru. Směs se filtrovala přes silikagel a rozpouštědlo se odstranilo ve vakuu. Opět se přidal ether (200 ml) a směs se filtrovala přes silikagel. Rozpouštědlo se odstranilo, aby se získalo 6,2 g titulní sloučeniny jako olej, 98% výtěžek.
Příklad j
2-(2,6-difluorfenyl)-2-oxazolin.
2,6-difluorbenzoylchlorid (100 g, 566 mmol) se přikapal během 2 h k intenzivně míchané směsi 2-bromethylaminhydrobromidu (116,05 g, 566 mmol), benzyltriethylamoniumchloridu (680 ml, 1,7 mol) v methylenchloridu (1,5 1). Vzniklá směs se míchala za pokojové teploty přes noc, pak se dvakrát promyla vodou (3 200 ml), sušila se nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Destilace kuličkovou kolonou dala 51,7g 2-(2,6-difluorfenyl)-2-oxazolinu jako bezbarvého oleje, výtěžek 50 %.
Příklad k
N-ethyl terc-butylmethylenimin
70% ethylamin (20,0 g, 310 mmol) se pečlivě přidal k trimethylacetaldehydu (24,35 g, 283 mmol) chlazenému ledem, aby se kontrolovala exotermní reakce. Když skončila, organická vrstva se oddělila a nechala reagovat s dalším 70% ethylaminem (1 až 2 g). Organická vrstva se oddělila a destilovala se, aby se získalo 28,3 g N-ethyl terc-butyl methyleniminu v 88% výtěžku.
Příklad 1 až 4
Následující sloučeniny se připraví podle popisu v Mills aj. „Řízená ortho metalace N,N-diethylbenzamidů. Ochrana ortho poloh křemíkem a o-methyl skupiny“, J. of Organic Chemistry 54: 4372 až 4385 (1989).
- 11 CZ 290470 B6
Příklad sloučenina
N,N-diethyl-3-fluor-6-methyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
N,N-diethyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
N,N-diethyl-2-methyI-6-(trimethylsilyl)benzamid
N,N-diethyl-3-fluor-6-(trimethylsilyl)benzamid
Příklad 5
N-( 1, l-dimethylethyl)-3-fluor-N-methyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
3-fluorbenzoylchlorid se nechal reagovat s N-methyl-terc.butylaminem podle obecného způsobu El nebo E2 za vzniku N-methyl-terc.-butyl-3-fluorbenzamidu. Tato sloučenina se použila v obecném způsobu A k přípravě titulní sloučeniny. Destilace kuličkovou kolonou dala 12,07 g analyticky čistého materiálu o teplotě tání 32 až 35 °C.
Příklad 6
2-( 1, l-dimethylethyl)-N,N-diethyl-6-methylbenzamid
1,7 M terc.-BuLi v pentanu (161 ml, 274 mmol) se přikapalo k roztoku 2-(2-fluorfenyl)-4,4dimethyl-2-oxazolinu (srovnej Meyers A. I a Williams B. E., Tetrahedron Letters, 223 až 226 (1978)) (48,0 g, 249 mmol) v THF (320 ml) udržovanému na reakční teplotě mezi -45 a -40 °C suchým ledem/acetonem. Vzniklá reakční směs se udržovala na teplotě pod -40 °C suchým ledem/acetonem a sledovala na úplnost pomocí GLC po 20 min. Směs se vlila na led a extrahovala se třikrát etherem. Tyto extrakty se spojily, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Destilace dala 2-(2-terc-butylfenyl-4,4-dimethyl-2-oxazolin v 93% výtěžku.
Roztok 2 M trifluormethansulfonového anhydridu (1 eq) v methylenchloridu se přikapal k 0,76 M roztoku 2-(2-terc.-butylfenyl-4,4-dimethyl-2-oxazolinu v methylenchloridu (1 eq), chlazenému ledem. Vzniklý roztok se míchal při 0 °C 10 min. Pak se vlil do stejného objemu ledové vody a intenzivně míchal 15 min. Methylenchloridová vrstva se promyla dvakrát 10%HCl a koncentrovala se, aby se získalo bez dalšího čištění 15,59 g N-(2-(2-terc-butylfenylkarboxy)-(l,l-dimethylethyl)-N,N-trifluormethansulfonamidu jako bílé látky o teplotě tání 69 až 71 °C v 95 % výtěžku.
Čerstvě připravený roztok diazomethanu v bezvodém etheru se přidala v přebytku k roztoku N-(2-(2-terc-butylfenylkarboxy)-( 1, l-dimethylethyl)-N,N-trifluormethansulfonamidu v etheru (13,1 g). Vzniklý žlutý roztok se nechal stát za pokojové teploty přes noc. Pak se promyl 10%HCl a následovně 2,5 M aq NaOH. Organická vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala se, aby se získalo 13,0 g čistého N-methyl-N-(2-(2-terc-butylfenylkarboxy)(l,l-dimethylethyl)-N,N-trifluormethansulfonamidu jako bílé látky o teplotě tání 42 až 44 °C v 96% výtěžku.
N-methyl-N-(2-(2-terc.-butylfenylkarboxy)-(l,l-dimethylethyl)-N,N-trifluormethansulfonamid (1 eq) se zmýdelňoval v 2,0 M roztoku KOH (3 eq) v DMSO při 110 °C po 4 h. Vzniklý roztok se pak ochladil, zředil vodou a extrahoval dvakrát etherem. Tyto etherické extrakty se vyhodily. Vodná fáze se okyselila na pH 1 konc. HC1 a extrahovala dvakrát etherem. Tyto druhé etherické extrakty se sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly, aby se získalo bez dalšího čistění 4,47 g 2-terc.-butylbenzoové kyseliny jako bílé látky o teplotě tání 58 až 60 °C v 96% výtěžku.
- 12CZ 290470 B6
Roztok 2-terc.-butylbenzoové kyseliny (4,0 g, 22,5 mol), v thionylchloridu (8,2 ml, 112 mmol) se míchal při PT 2 h, pak se třikrát koncentroval z chloridu uhličitého, aby se odstranily všechny stopy přebytečného thionylchloridu. Roztok diethylaminu (4,93 g, 67,4 mmol) v 10 ml methylenchloridu se přikapal během 10 min k roztoku surové kyseliny v methylenchloridu (35 ml), chlazenému ledem. 10 min po skončení přidávání se reakční směs dělila mezi ether a 10% HC1. Etherová fáze se promyla nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, pak sušila nad síranem hořečnatým a zkoncentrovala se, aby dala v kvantitativním výtěžku N,N-diethyl-2terc.-butylbenzamid jako bílou látku o teplotě tání 38,5 až 40,5 °C.
N,N-diethyl-2-terc.-butylbenzamid se použil podle obecného způsobu A za vzniku titulní sloučeniny jako žlutého oleje, výtěžek 99 %.
Příklad 7
2-chlor-N,N-diethyl-6-(trimethylstannyl)benzamid l,3Ms-BuLi vcyklohexanu (4,8 ml, 6,2 mmol) se přikapalo k l,0M roztoku sloučeniny z příkladu e (1,0 g, 4,7 mmol) a TMEDA (0,930 ml, 6,2 mmol) v THF (15 ml), chlazenému na -78 °C. Vzniklá žlutá směs se míchala 45 min při -78 °C, a pak se uhasila přikapáním chloridu trimethylcínu (1,41 g, 7,1 mmol) v THF (5 ml) při udržování vnitřní reakční teploty pod -65 °C. Vzniklý zelený roztok se nechal ohřát na PT, aby se dostal žlutý roztok, který se zředil etherem a extrahoval dvakrát 10%HCl a jednou nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného. Etherický roztok se pak sušil nad síranem hořečnatým a zkoncentroval se. Čistilo se HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4, aby se získalo 1,37 g titulní sloučeniny jako bezbarvého oleje, výtěžek 81 %.
Příklad 8
2-( 1, l-dimethylethyl)-N-ethyl-6-methylbenzamid
Roztok 2-terc.-butyl-6-methylanilinu (1 eq) a 97% kyseliny mravenčí (4 eq) se refluxoval 16 h, pak se koncentroval ve vakuu a rekrystaloval z methanol/vody, aby se získal 2-terc.-butyl-6methylformanilid.
K suspenzi této sloučeniny (1 eq) chlazené ledem se přidal oxychlorid fosforečný (0,67 eq) ve směsi pyridinu (11 eq = 1 objem) a pentanu (0,5 objemu). Vzniklá směs se krátce ohřála asi na 40 °C 10 min, pak se ochladila. Opatrně se přidala ledová voda (0,5 objemu) a dvě vrstvy se oddělily. Vodná vrstva se extrahovala pentanem (0,25 objemu) a pak se kombinované organické roztoky promyly třikrát vodou (0,5 objemu), sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Získal se terc.-butyl-6-methylfenylizokyanid.
Tato sloučenina se zahřívala na 250 až 253 °C po 6 h, ukončení přesmyku se sledovalo infračervenou spektroskopií. Rekrystalizace z hexanu dala čistý terc.-butyl-6-methyl benzonitril o teplotě tání 60 až 62 °C.
Roztok této sloučeniny (500 mg, 2,9 mmol) a 1,0M triethyloxonium tetrafluorborátu (3,1 g, 29,9 mmol) v methylenchloridu (5,8 ml, 5,8 mmol) se míchal za PT několik dní pod dusíkem. Tato směs se zředila methylenchloridem a extrahovala nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného ve vodě. Pak se sušilo nad síranem hořečnatým, koncentrovalo a čistilo se HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4, aby se získalo 430 mg titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 110,5 až 111,5 °C, výtěžek 81 %.
-13 CZ 290470 B6
Příklad 9
2-((l,l-dimethylethyl)dimethylsilyl)-N,N-diethyl-3-fluorbenzamid
1,3M s-BuLi vcyklohexanu (7,7 ml, 0,01 mmol) se přikapalo za míchání pod dusíkem k TMEDA (1,28 g, 0,011 mmol) a THF (30 ml), chlazenému na -78 °C. K. této směsi se přidalo po kapkách 9,7 mmol N,N-diethyl-3-fluorbenzamidu (připraveného z 3-fluorbenzoové kyseliny a diethylaminu podle postupu příkladů b a f), rozpuštěného v minimálním množství THF. Směs se míchala 10 min a vstříkl se chlorid terc.-butyl dimethylsilylu (3.01 g, 0,02 mol). Reakční směs se míchala a nechala ohřát na PT přes noc. Přidala se 25% kyselina citrónová (15 ml) a směs se extrahovala třikrát etherem. Etherové extrakty se kombinovaly, promyly dvakrát vodou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se. Čistilo se RC elucí ethylacetát/hexan 7:15, aby se získala titulní sloučenina jako žlutohnědá pevná látka o teplotě tání 50 až 51 °C, výtěžek 81 %.
Příklad 10
2-((1, l-dimethylethyl)dimethylsilyl)-N,N-diethyl-3-fluor-6-methylbenzamid
1,3M s-BuLi v cyklohexanu (1,8 ml, 2,3 mmol) se přikapalo za míchání pod dusíkem k TMEDA (0,32 g, 2,76 mmol) a THF (20 ml), chlazenému na -78 °C. K. této směsi se přidala po kapkách sloučenina z příkladu 9 (0,6 g, 2 mmol), rozpuštěná v minimálním množství THF. Směs se míchala 10 min a vstříkl se methyljodid (0,98 g, 6,9 mmol). Reakční směs se míchala 1 h. Přidala se 25% kyselina citrónová (15 ml) a směs se extrahovala třikrát etherem. Etherové extrakty se kombinovaly, promyly dvakrát vodou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se. Čistilo se RC elucí ethylacetát/hexan 3:7, aby se získala titulní sloučenina jako světle žlutý olej, výtěžek 31 %.
Příklad 11
N-( 1, l-dimethylethyl)-3-fluor-N,6-dimethyl-2-(trimethy lsily l)benzamid
1,3M s-BuLi v cyklohexanu (31,4 ml, 41 mmol) se přikapalo za míchání pod dusíkem k TMEDA (5,35 g, 46 mmol) a THF (100 ml), chlazenému na -100 °C. K. této směsi se přidala po kapkách sloučenina z příkladu 5 (10,45 g, 37 mmol), rozpuštěná v minimálním množství THF. Směs se míchala 10 min a vstříkl se methyljodid (15,8 g, 111,4 mmol). Reakční směs se míchala 1 h. Přidala se 25% kyselina citrónová (15 ml) a směs se extrahovala třikrát etherem. Etherové extrakty se kombinovaly, promyly dvakrát vodou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se. Čistilo se RC elucí ethylacetát/hexan 1:9, aby se získala titulní sloučenina jako světle žlutá pevná látka o teplotě tání 44 až 47 °C, výtěžek 99 %.
Příklad 12
N-ethyl-3-fluor-2-(trimethylsilyl)benzamid
N-ethyl-3-fluorbenzamid (4,18 g, 25 mmol), připravený z 3-fluorbenzoové kyseliny podle postupu příkladů b a f, rozpuštěný v minimálním množství THF se použil v obecném způsobu C. Čistilo se HPLC, elucí ethylacetát/hexan 3:7, aby se získala titulní sloučenina jako bílá pevná látka o teplotě tání 80 až 82 °C, výtěžek 53 %.
- 14CZ 290470 B6
Příklad 13
N,N-dipropyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
N,N-dipropylbenzamid (4,0 g, 19,5 mmol), připravený z benzoylchloridu a dipropylaminu podle postupu obecného způsobu A se použil k přípravě žádané sloučeniny, která se čistila HPLC, elucí ethylacetát/hexan 1:9 a získala jako světle žlutý olej, výtěžek 65 %, ND 2° = 1,5094.
Příklad 14
2-methyl-N,N-dipropyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu 13 reagovala s methyljodidem podle postupu obecného způsobu A za vzniku titulní sloučeniny.
Příklad 15
3-chlor-N,N-diethyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
N,N-diethyl-3-chlorbenzamid (10,45 g, 50 mmol), připravený z 3-fluorbenzoové kyseliny a diethylaminu podle postupů popsaných shora, reagoval sTMSCl (16,30 g, 150 mmol) podle postupu obecného způsobu A za vzniku 13,4 g titulní sloučeniny jako oranžového oleje, výtěžek 95 %.
Příklady 16 až 36
Následující sloučeniny se připravily ze sloučeniny příkladu b a vhodného aminu podle postupu obecného způsobu El nebo E2 či podobných způsobů. Teploty tání sloučenin, které jsou pevné látky při PT, jsou uvedeny v °C.
Sloučenina Jméno sloučeniny Teplota tání
16 2-chlor-N-fenyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 158 až 160
17 2-chlor-N-oktyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 94 až 94
18 2-chlor-N-ethyl-N-(l-methylethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid -
19 2-chlor-N-methyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 125 až 127
20 N-butyl-2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzamid 107 až 110
21 2-chlor-N-(l-methylethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 140 až 143
22 2-chlor-N-ethyl-N-methyl-6-(trimethylsilyl)benzamid -
23 2-chlor-N-( 1, l-dimethylethyl)-N-methyl-6-(trimethylsilyl) benzamid —
24 2-chlor-N-ethyl-N-fenyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 95 až 98
25 2-chlor-N-(2,2,2-trifluorethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 105 až 107
26 2-chlor-N-propyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 108 až 109
27 2-chlor-N-(2-hydroxyethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 138 až 140
28 2-chlor-N-(l-methylpropyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 144 až 145
29 2-chlor-N-(2-chlorethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 111,5 až 113
30 2-chlor-N-(3-chlorpropyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 128 až 131
31 2-chlor-N-(fenylmethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 112 až 114
32 2-chlor-N-(2-furylmethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 113 až 115
33 2-chlor-N-(2-methylfenyI)-6-(trimethylsilyl)benzamid 116,5 až 118
34 2-chlor-N-cyklopropyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 101 až 104
35 2-chlor-N-ethyl-N-(fenylmethyl}-6-(trimethylsilyl)benzamid -
36 2-chlor-N,N-dipropyl-6-(trimethylsilyl)benzamid -
-15CZ 290470 B6
Příklady 37 až 39
Následující sloučeniny se připravily podle postupu obecného způsobu A nebo B. Výchozí materiály jsou N,N-diethyl-3-fluorbenzamid, který se připravil z 3-fluorbenzoové kyseliny pole postupů popsaných shora a vhodného elektrofilu.
Sloučenina_____________Jméno sloučeniny_________________________
6-Brom-N,N-diethyl-3-fluor-2-(trimethylsilyl)benzamid
6-chlor-N,N-diethyl-3-fluor-2-(trimethylsilyl)benzamid
2-chlor-N,N-diethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Teplota tání až 54
Příklad 40
N,N-diethyl-3-fluor-6-jod-2-(trimethylsilyl)benzamid
4,99 g sloučeniny z příkladu 4 a 20,3 g jódu se kombinovaly podle postupu obecného způsobu B. Vzniklá reakční směs se vlila do ledové vody, přidal se methylenchlorid a směs se extrahovala dvakrát vodným siřičitanem sodným, aby se odstranil přebytek jódu. Organický roztok se extrahoval dvakrát solankou, sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Získalo se 5,6 g titulní sloučeniny jako žluté látky o teplotě tání 58,5 až 64 °C, výtěžek 77 %.
Příklad 41
N,N-diethyl-3-fluor-6-formyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
5,34 g sloučeniny z příkladu 4 a 1,7 ml DMF se kombinovaly podle postupu obecného způsobu B. Vzniklá reakční směs se vlila do ledové vody, přidal se methylenchlorid a směs se extrahovala dvakrát vodným kyselým uhličitanem sodným, pak solankou. Sušilo se nad síranem hořečnatým a koncentrovalo a čistilo se HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:3. Získalo se 3,5 g titulní sloučeniny jako jasného oleje, výtěžek 60 %.
Příklad 42
2-((diethylamino)karbonyl)-4-fluor-3-(trimethylsilyl)benzoová kyselina, methylester
20,06 g sloučeniny z příkladu 4 a přebytek oxidu uhličitého se kombinovaly podle postupu obecného způsobu A. Vzniklá reakční směs se vlila do vody a okyselila 2N HC1. Sraženina se získala filtrací a sušila, aby se získala titulní sloučenina jako jasný olej.
Několik kapek DMF se přidalo k směsi této kyseliny (9,34 g, 30,0 mmol) a thionylchloridu (11,89 g, 100 mmol) v toluenu (100 ml). Reakce se skončila za 1 h při 70 až 74 °C. Směs se koncentrovala ve vakuu, aby se odstranil přebytek thionylchloridu. Vzniklý surový chlorid kyseliny (0,98 g, 3,0 mmol) se rozpustil v methanolu (25 ml) a přidal se po kapkách triethylamin (2 eq). Po skončení přidávání se reakční směs zředila ethylacetátem a extrahovala se zředěnou aq HC1, pak nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného. Organický roztok se sušil nad síranem hořečnatým a zkoncentroval se, aby dal titulní sloučeninu jako pevnou látku o teplotě tání 46 °C výtěžek 55 %.
-16CZ 290470 B6
Příklad 43
2-((diethylamino)karbonyl)-4-fluor-3-(trimethylsilyl)benzoová kyselina, 1-methylethylester
Chlorid kyseliny připravený podle příkladu 42 (0,98 g, 3,0 mmol) se rozpustil v izopropyl alkoholu (25 ml) a přidal se po kapkách triethylamin (1 ml, 7,0 mmol). Po nočním míchání při PT se reakční směs zředila ethylacetátem a extrahovala se zředěnou aq HC1, pak nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného. Organický roztok se sušil nad síranem hořečnatým a zkoncentroval se. Čistilo se RC elucí ethylacetát/hexan 3:7, aby se získala titulní sloučenina jako bezbarvý olej.
Příklad 44
N,N,2-triethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu 2 (2,49 g, 10 mmol) a ethyljodid (4,68 g, 30 mmol) se kombinovaly podle postupu obecného způsobu B. Vzniklá reakční směs se vlila do ledové vody, přidal se ether a směs se extrahovala vodným kyselým uhličitanem sodným, pak solankou. Sušilo se nad síranem hořečnatým a koncentrovalo. Získalo se 2,83 g titulní sloučeniny jako bezbarvý olej, výtěžek 100 %.
Příklad 45
2-Chlor-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu f (2,2 g, 12 mmol) se nechala reagovat s TMSC1 (3,91 g, 36 mmol) podle postupu obecného způsobu A. Titulní sloučenina rekrystalovala z ether/hexanu jako pevná látka o teplotě tání 105 až 107 °C.
Příklad 46
2-Chlor-N-ethyl-N-(methoxymethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
2M roztok terc.-butylmagnezium chloridu v THF (2,5 ml, 5 mmol) se přidal k roztoku sloučeniny z příkladu 45 (1,28 g, 5 mmol) v THF (25 ml), chlazenému ledem. Pak se přidal chlormethyl methylether (0,44 g, 5,5 mmol). Reakční směs se míchala za PT 1 h, dělila mezi vodu a ethylacetát. Organický roztok se sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Čistilo se RC, elucí ethylacetát/hexan 1:9, aby se získalo 0,80 g titulní sloučeniny jako bezbarvého oleje, výtěžek 53 %.
Příklad 47
N-acetyl-2-chlor-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
1M bis(trimethylsilyl)benzamid v THF (5,5 ml, 5,5 mmol) se přidal po kapkách během několika min k roztoku sloučeniny z příkladu 45 (1,28 g, 5 mmol) v THF (30 ml). Vzniklá směs se chladila vodní lázní, když se přidával acetylchlorid (0,432 g, 5,5 mmol) v THF (10 ml), aby se udržela vnitřní reakční teplota asi na 25 °C. Po 1 h se vzniklá reakční směs dělila mezi vodný kyselý uhličitan sodný a ether. Etherová fáze se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Čistilo se RC, elucí ethylacetát/hexan 1:4, aby se získalo 0,25 g titulní sloučeniny jako světle žlutý olej, výtěžek 17 %.
-17CZ 290470 B6
Příklad 48
N-ethyl-2-methyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
1,3M s-BuLi v cyklohexanu (25,4 ml, 33 mmol) se přikapalo pod dusíkem k sloučenině z příkladu c (4,10 g, 15 mmol) a TMEDA (3,83 g, 33 mmol) v THF (50 ml), chlazenému na -78 °C. Míchalo se 20 min a pak se přidal najednou methyljodid (2,45 g, 17,25 mmol). Reakční směs se míchala 1 h. Přidala se 25% kyselina citrónová (50 ml) a směs se extrahovala třikrát methylenchloridem. Extrakty se kombinovaly, promyly dvakrát vodou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se. K. vzniklé směsi se přidalo 30 ml thionylchloridu a 5 kapek DMF. Míchalo se při PT přes noc, směs se koncentrovala do sucha a přidalo se 50 ml toluenu. Tento postup se opakoval třikrát. Surový produkt se rozpustil v 30 ml toluenu a přidal se k 100 ml roztoku 70% ethylaminu ve vodě, který byl vychlazen na 5 °C. Míchalo se opět přes noc a pak se reakční směs promyla 10%HCl, třikrát vodou, sušila nad síranem hořečnatým a zkoncentrovala se. Čistilo se HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:3. Získaly se dvě frakce. Když se obě zkoncentrovaly, sloučenina 48 krystalovala jako bílá látka o teplotě tání 115 až 117°C, výtěžek 20 %. Sloučenina 49 kry stalovala jako bílá látka o teplotě tání 64 až 66 °C, výtěžek 42 %.
Příklad 49
N-ethyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
N-ethylbenzamid (74,5 g, 500 mmol) se nechal reagovat s TMSC1 (135,8 g, 1,25 mol) podle postupu obecného způsobu A. Čistilo se HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4. Získala se titulní sloučenina jako bílá látka o teplotě tání 64,0 až 66,0 °C, výtěžek 68 %.
Příklad 50
N-ethyl-N-(methoxymethyl)-2-(trimethylsilyl)benzamid
1M roztok bis(trimethylsilyl)amidu sodného v THF (52,5 ml, 52,5 mmol) se přikapal během 5 min k roztoku sloučeniny z příkladu 49 (11,07 g, 50 mmol) v THF (100 ml). Vzniklá reakční směs se ochladila suchým ledem/acetonem a zatímco se přidával čistý methoxymethyl methyl ether (4,83 g, 60 mmol), udržovala se vnitřní reakční teplota pod -70 °C. Chladicí lázeň se odstranila a vzniklá reakční směs se nechala ohřát během 1 h, pak se dělila mezi aq hydrogenuhličitan sodný a ether. Tento etherový extrakt se sušil nad síranem hořečnatým a zkoncentroval se. Čistilo se HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:17. Získalo se 6,55 g titulní sloučeniny jako bezbarvý olej, výtěžek 49 %.
Příklad 51
N,N-diethyl-2-methyl-6-(trimethylsilyl)thiobenzamid
Směs sloučeniny z příkladu 3 (2,0 g, 7,6 mmol) a Lavenssonova činidla (2,3 g, 5,7 mmol) v xylenech (50 ml) se refluxovala 16 h, pak se ochladila a filtrovala. Filtrát se dělil mezi vodu a ether. Organická vrstva se promyla 10%HCl a solankou, sušila nad síranem hořečnatým a zkoncentrovala se. Čistilo se RC elucí ethylacetát/hexan 1:9. Získalo se 1,4 g titulní sloučeniny jako žlutý olej, který krystaloval stáním, teplota tání 82 až 83 °C, výtěžek 66 %.
-18CZ 290470 B6
Příklad 52
N,N-diethyl-6-(difluormethyl)-3-fluor-2-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku DAST (55 mg, 0.34 mmol) v 1 ml methylenchloridu se přidala sloučenina z příkladu 41 (100 mg, 0,34 mmol). Roztok se refluxoval 16 h a přidal se druhý molámí ekvivalent DAST. Tento postup se opakoval, dokud reakce neskončila podle GC analýzy. Směs se vlila na 10 g ledu a vodný roztok se extrahovala methylenchloridem. Extrakty se kombinovaly, promyly solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se. Produkt se čistil RC elucí ethylacetát/hexan 1:9, aby se získalo 800 mg titulní sloučeniny jako žlutá pevná látka o teplotě tání 65 až 67 °C, výtěžek 92 %.
Příklad 53
N,N-diethyl-3-fluor-6-methyl-2-(trimethylsilyl)thiobenzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 1 a Lavenssonova činidla podle postupu z příkladu 51. Surový produkt se mžikově chromatografoval na 6palcové koloně silikagelu elucí ethylacetát/hexan 1:19a pak rekrystalizoval z hexanu. Získalo se 820 mg titulní sloučeniny jako bílé látky, teplota tání 68 až 69 °C, výtěžek 78 %.
Příklad 54
N,N-diethyl-3-fluor-6-(hydroxymethyl)-2-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu 41 (1,2 g. 4,1 mmol) a borohydrid sodný (200 mg, 5,3 mmol) v ethanolu (20 ml) se míchaly při PT po 2 h. Roztok se koncentroval a dělil mezi ether a 10% kyselinu citrónovou. Organická vrstva se promyla vodou a potom solankou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Re krystal izace ze studeného hexanu dala 1,0 g titulní sloučeniny o teplotě tání 107 až 108 °C, výtěžek 82 %.
Příklad 55
N,N-diethyl-3-fluor-6-(fluormethyl)-2-(trimethylsilyl)benzamid
Roztok DAST (400 mg, 2,5 mmol) a sloučeniny z příkladu 54 (660 mg, 2,2 mmol) v 30 ml methylenchloridu se míchal 2 h při 25 °C. Směs se vlila na ledovou vodu (50 ml) a extrahovala se methylenchloridem. Organické extrakty se kombinovaly, promyly solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se. Produkt se čistil RC elucí ethylacetát/hexan 1:9, aby se získalo 550 mg titulní sloučeniny jako žlutý olej, výtěžek 83 %.
Příklad 56
N,N-diethyl-3,6-difluor-2-(trimethylsilyl)benzamid
Diethylamin (15,4 g, 210 mmol) a 2,5-difluorbenzoylchlorid (17,6 g, 100 mmol) se nechaly reagovat podle postupu obecného způsobu El, aby daly N,N-diethyl-2,5-difluorbenzamid jako jasný olej, výtěžek 94 %.
-19CZ 290470 B6
Titulní sloučenina se připravila z této sloučeniny a 2 eq TMSC1 podle postupu obecného způsobu A. Surový produkt se čistil HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:9. Získalo se 4,8 g žádaného produktu jako jasný olej, výtěžek 84 %.
Příklad 57
N,N-diethyl-3-fluor-4-methyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
1,3M s-BuLi v cyklohexanu (9,2 ml, 12 mmol) se přikapalo pod dusíkem k roztoku sloučeniny z příkladu 4 (1,8 ml, 12 mmol) a TMEDA (1,8 ml, 12 mmol) vTHF, chlazenému na -78 °C. Reakční směs se nechala ohřát na -60 °C, míchala se 3 h, ochladila se na -78 °C a přidal methyljodid (5,0 g, 36 mmol). Po počátečním vzestupu teploty na-58 °C se reakční směs nechala ohřát na 0°C a zpracovala se obvyklým postupem. Surový produkt se čistil HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4. Získalo se 300 mg titulní sloučeniny jako jasný olej, výtěžek 71 %.
Příklad 58
N,N-diethyM-methyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
N,N-diethyl-4-methylbenzamid se připravil z 4-methylbenzoylchloridu a diethylaminu podle postupu obecného způsobu El. Surový produkt se rekrystalizoval ze studeného hexanu, což dalo
30,4 g žádané sloučeniny jako bílé látky, o teplotě tání 54 °C, výtěžek 98 %.
Titulní sloučenina se připravila z této sloučeniny a 3 eq TMSC1 podle postupu obecného způsobu A. Surový produkt se vyčistil HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:17. Získalo se 7,0 g titulní sloučeniny jako jasný olej, výtěžek 89 %.
Příklad 59
N,N-diethyl-2-chlor-4-methyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 58 a 1,2 eq hexachlorethanu podle postupu obecného způsobu A. Čištění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:9 dalo 1,6 g titulního produktu jako jasný olej, výtěžek 54 %.
Příklad 60
N,N-diethyl-2,4-dimethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 58 a methyljodidu (4 eq) podle postupu obecného způsobu A. Čištění HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:17 dalo 1,4 g titulního produktu jako jasný olej, výtěžek 83 %.
Příklad 61
N,N-diethyl-2-(trimethylsilyl)-6-(trifluormethyl)benzamid
N,N-diethyl-2-(trifluormethyl)benzamid se připravil z 2-trifluormethylbenzoylchloridu a diethylaminu podle postupu obecného způsobu El. Nebylo třeba žádné čistění, aby se získalo
17,2 g této sloučeniny, výtěžek 97 %.
-20CZ 290470 B6
Titulní sloučenina se připravila z této sloučeniny a 3,0 eq TMSC1 podle postupu obecného způsobu A. Surový produkt se čistil HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:17. Získalo se 2,7 g titulní sloučeniny jako jasný olej, výtěžek 85 %.
Příklad 62
N,N-diethyl-2-(trimethylsilyl)-3,6-bis(trifluormethyl)benzamid
N,N-diethyl-2,5-bis(trifluormethyl)benzamid se připravil z 2,5-bis(trifluormethyl)benzoylchloridu a diethylaminu podle postupu obecného způsobu El. Žádaný meziprodukt se izoloval v kvantitativním výtěžku bez dodatečného čistění.
Titulní sloučenina se připravila z této sloučeniny a 3,7 eq TMSC1 podle postupu obecného způsobu A. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:19 následované destilací kuličkovou kolonou (90 °C, 13,3 Pa) dalo 2,0 g titulní sloučeniny jako bílé látky, o teplotě tání 55 až 56 °C, výtěžek 52 %.
Příklady 63 a 64
Sloučenina 63: N,N-diethyl-5-methyl-2-(trimethylsilyl)benzamid, sloučenina 64: N,N-diethyl-3-methyl-2-(trimethylsilyl)benzamid.
Tyto sloučeniny se připravily z N,N-diethyl-3-methylbenzamidu a 2,0 eq TMSC1 podle postupu obecného způsobu A. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:9 dalo dva produkty. Sloučenina 63 se izolovala jako jasný olej, výtěžek 46 %, 6,0 g. Sloučenina 64 se izolovala jako jasný olej, výtěžek 17 %, 2,3 g.
Příklad 65
N,N-diethyl-2-chlor-3-methyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 63 a 1,3 eq hexachlorethanu podle postupu obecného způsobu A. Čistění RC elucí ethylacetát/hexan 1:4 dalo 500 mg titulního produktu jako žluté látky, teplota tání 42 až 44 °C, výtěžek 44 %.
Příklad 66
N,N-diethyl-2-chlor-(triethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu e a 1,4 eq chlortriethylsilanu podle postupu obecného způsobu A. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:19 dalo 6,0 g žádaného produktu jako jasný olej, výtěžek 92 %.
Příklad 67
N,N-diethyl-2-chlor-6-(dimethylfenylsilyl)benzamid
-21 CZ 290470 B6
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu e a 1,1 eq dimethylfenylsilyl chloridu podle postupu obecného způsobu A. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:9 dalo 6,3 g žádaného produktu jako jasný olej, výtěžek 91 %.
Příklad 68
N,N-diethyl-2-chlor-(tris(l-methylethyl)silyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu e a 1,1 eq triizopropylsilyl chloridu podle postupu obecného způsobu A. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:19 dalo 5,5 g žádaného produktu jako jasný olej, výtěžek 75 %.
Příklad 69
N,N-diethyl-2-chlor-6-((chlormethyl)dimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu e a 1,5 eq (chlormethyl)dimethylsilyl chloridu podle postupu obecného způsobu A. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:9 dalo
5.4 g žádané sloučeniny jako žlutý olej, výtěžek 85 %.
Příklad 70
N-ethyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid
Směs thiofenkarboxylové kyseliny (20,0 g, 178mmol), thionylchloridu (30 ml, 411 mmol) a 5 kapek DMF se míchala při PT přes noc. Tento roztok se koncentroval za vakua a několikrát se stripoval z toluenu, aby se odstranily všechny stopy přebytečného thionylchloridu. Diethylaminhydrochlorid (29,03 g, 356 mmol) se pak přidal k roztoku této surové kyseliny v methylenchloridu (50 ml). Přidal se pyridin (31,64 g, 400 mmol) a po 1 h míchání se reakční směs promyla 10% HC1, potom vodou, sušila nad síranem hořečnatým, zkoncentrovala se, rekrystalovala z ethylacetát/hexan, aby dala N-ethyl-3-thiofenkarboxamid jako žlutohnědou látku o teplotě tání 115 až 117 °C, výtěžek 76 %.
l,3Ms-BuLi vcyklohexanu (37,23 ml, 48,4 mmol) se přikapalo k roztoku N-ethyl-3-thiofenkarboxamidu (3,41 g, 22 mmol) a TMEDA (5,62 g, 48,4 mmol) v THF (100 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Míchalo se 30 min při -78 °C a pak se přidal najednou RMSC1 (5,26 g,
48.4 mmol). Reakční směs se nechala pomalu ohřát na 0 °C během 1 h. Přidala se zředěná kyselina citrónová a extrahovalo se třikrát ethylacetátem. Extrakty se kombinovaly, koncentrovaly se a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:7. Získalo se 1,4 g titulní sloučeniny jako bílá látka o teplotě tání 114 až 116 °C, výtěžek 28 %.
Příklad 71
N,N-diethyl-6-chlor-3-methyl-2-{trimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 64 a 1,1 eq hexachlorethanu podle postupu obecného způsobu A. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:9 dalo 1,5 g oleje, který krystaloval stáním, teplota tání 36 až 37 °C, výtěžek 83 %.
-22CZ 290470 B6
Příklad 72
3-chlor-N-ethyl-2'-methyl-( 1,1 '-bifenyl)-2-karboxamid
Titulní sloučenina se připravila podle postupu obecného způsobu D, pouze se použil 1-butanol místo methylenchloridu. Surový meziprodukt dále reagoval s 2-bromtoluenem, jak je popsáno v obecném způsobu D, aby dal titulní sloučeninu jako bílou látku (rekrystalovala z toluenu), teplota tání 131 až 134 °C, celkový výtěžek 55 %.
Příklad 73
2-chlor-N-ethyl-6-(l-naftalenyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu f a l-bromnaftalenu (0,76 g, 3,65 mmol) podle postupu obecného způsobu D. Získala se jako bílá látka, teplota tání 181 až 182 °C, celkový výtěžek 28 %.
Příklad 74
N,N-diethyl-3-fluor-2-(trimethylsilyl)thiobenzamid
Směs N,N-diethyl-3-fluorbenzamidu (4,69 g, 24 mmol) (viz Mills aj. „Řízená ortho metalace Ν,Ν-diethylbenzamidů. Ochrana ortho poloh křemíkem a o-methyl skupinou“, J. of Organic Chemistry 54: 4372 až 4385 (1989)), Lavenssonova činidla (6,47 g, 16 mmol) a xylenů (150 ml) se refluxovala přes noc a pak se zkoncentrovala. Destilace kuličkovou kolonou (105 až 110 °C,
33,3 Pa) dala 4,8 g N,N-diethyl-3-fluorthiobenzamidu jako žlutý olej, výtěžek 95 %.
Tato sloučenina a 1,8 eq TMSC1 se kombinovaly podle postupu obecného způsobu A. Čistilo se HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:9. Získalo se 4,8 g titulní sloučeniny jako bílé látky, o teplotě tání 71 až 73 °C, výtěžek 77 %.
Příklad 75
N,N-diethyl-3-fluor-^-methyl-2-(trimethylsilyl)thiobenzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 74 a methyljodidu (3,0 eq) podle postupu obecného způsobu A. Rekrystalovala z ethylacetát/hexanu, aby dala 2,5 g titulní sloučeniny o teplotě tání 96 až 97 °C, výtěžek 82 %.
Příklad 76
2-chlor-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)thiobenzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 45 podle postupu příkladu 51. Teplota tání 158,0 až 159,0 °C.
Příklad 77
2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzenkarbothiolová kyselina, S-ethylester
-23 CZ 290470 B6
Sloučenina z příkladu b (1,48 g, 6 mmol), methylenchlorid (50 ml), ethanthiol (0,44 g, 7 mmol) a 4-(N,N-diethylaminopyridin (0,86 g, 7 mmol) se nechala míchat při PT přes noc. Tato směs se promyla 10% HC1, potom třikrát vodou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Surový produkt se čistil RC elucí ethylacetát/hexan 1:3. Titulní sloučenina se získala jako jasný olej, výtěžek 61 %.
Příklady 78 až 81
Následující sloučeniny se připravily jako v příkladě 77 za použití vhodného thiolesteru v ukázaných výtěžcích:
Sloučenina Jméno sloučeniny výtěžek %
78 2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzenkarbothiolová kyselina, S-( 1-methylethylester 35
79 2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzenkarbothiolová kyselina, S-propylester 80
80 2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzenkarbothiolová kyselina, S-( l-methylpropyl)ester 47
81 2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzenkarbothiolová kyselina, S-(2-methylpropyl)ester 81
Příklad 82
N-ethyl-2-(trifluormethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
2-(trifluormethyl)benzoylchlorid a ethylamin se kombinovaly podle postupu obecného způsobu El a rekrystalovaly ze studeného hexanu, což dalo 7,7 g N-ethyl-2-(trifluormethyl)benzamidu jako bílé látky, teplota tání 73 až 76 °C, výtěžek 67 %.
Tato sloučenina a 2,0 eq TMSC1 se kombinovaly podle postupu obecného způsobu C. Rekrystalizace z ethylacetát/hexan dala 2,0 g titulní sloučeniny jako bílé látky, o teplotě tání 134 až 135 °C, výtěžek 69 %.
Příklad 83
N-ethyl-2-chlor-6-((chlormethyl)dimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu f a (chlormethyl)dimethylsilylu (2,0 eq) podle postupu obecného způsobu C. Rekrystalizace z ethylacetátu dala 3,0 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 88 až 89 °C, výtěžek 52 %.
Příklad 84
N,N-diethyl-2,3-dichlor-6-(trimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 39 a 1,5 eq hexachlorethanu podle postupu obecného způsobu A. Čistění RC elucí ethylacetát/hexan 1:4 dalo 320 mg žádané sloučeniny jako bílé látky, teplota tání 143 až 147 °C, výtěžek 14 %.
-24CZ 290470 B6
Příklad 85
N,N-diethyl-2-chlor-3-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 39 a ethyljodidu (8,5 eq) podle postupu obecného způsobu A. Čistění RC elucí ethylacetát/hexan 1:4 dalo 1,3 g žádané sloučeniny jako zelený olej, výtěžek 57 %.
Příklad 86
N,N-diethyl-2-chlor-3,6-bis(trimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 39 a TMSC1 (2,0 eq) podle postupu obecného způsobu A. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4 dalo 0,9 g titulní sloučeniny jako bílé látky, teplota tání 93 až 96 °C, výtěžek 37 %.
Příklad 87
N-ethyl-2-chlor-6-(ethenyldimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu f a vinyldimethylsilylchloridu (1,5 eq) podle postupu obecného způsobu C. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4 dalo 630 mg žádané sloučeniny jako bílé látky, teplota tání 86 až 89 °C, výtěžek 9 %.
Příklad 88
N,N-diethyl-2-chlor-3-fluor-6-(trimethylsilyl)benzamid
N,N-diethyI-2-chlor-3-fluorbenzamid se připravil z N,N-diethyl-3-fluorbenzamidu (připraveného z 3-fluorbenzoové kyseliny a diethylaminu, jak je obecně popsáno shora) a 1,4 eq hexachlorethanu podle postupu obecného způsobu A. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4 dalo
3,3 g žádané sloučeniny jako jasný olej, výtěžek 56 %.
Tato sloučenina a 2,0 eq TMSC1 se kombinovaly podle postupu obecného způsobu A. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:7 dalo 2,2 g žádané sloučeniny jako jasný olej, výtěžek 50 %.
Příklad 89
N-ethyl-2-chlor-6-( 1, l-dimethylethoxy)benzamid
1,3M s-BuLi v cyklohexanu (34 ml, 44 mmol) se přikapalo pod dusíkem k roztoku sloučeniny z příkladu f (3,7 g, 20 mmol) a TMEDA (6,0 ml, 40 mmol) v bezvodém THF (100 ml) při -78 °C. Po 30 min následovalo přidání MgBr2.Et2O (15,5 g, 60 mmol), roztok se nechal ohřát na PT, pak ochladil na -78 °C, a míchal 60 min při -78 °C. Přidal se terc.-butyl peroxybenzoát (4,3 g, 22 mmol), reakční směs se nechala ohřát na -30 °C a zpracovala se obvyklým postupem. Čistění HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:17 dalo 1,7 g žádané sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 126 až 127 °C, výtěžek 33 %.
-25CZ 290470 B6
Příklad 90
2-(( 1, l-dimethylethyl)thio)-N-ethyl-6-fluorbenzamid
Roztok sloučeniny z příkladu g (3,17 g, 15 mmol), THF (100 ml), 2-methyl-2-propanthiolu (2,7 g, 30 mmol) a hydridu sodného (0,79 g, 33 mmol) se nechal míchat při PT přes noc s následujícím nočním refluxováním. Směs se nechala ochladit na pokojovou teplotu, přidal se nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného (50 ml). Tato směs se extrahovala třikrát 50 ml dávkami ethylacetátu. Tyto extrakty se spojily, promyly dvakrát vodou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Koncentrát se čistil HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4. Oxazolinová sloučenina se získala jako žlutý olej v 83% výtěžku.
Tento produkt se pak zpracoval následujícími kroky 1, 2, 3 a 4:
Krok 1
Otevření oxazolinového kruhu:
2M roztok trifluormethansulfonového anhydridu (1,5 eq) v methylenchloridu se přikapal pod dusíkem k 0,67M roztoku oxazolinové sloučeniny (1 eq) v methylenchloridu chlazenému ledem. Reakční směs se nechala míchat při 0 °C 1 min, pak se vlila do stejného objemu ledové vody a intenzivně míchala 15 min. Organická vrstva se dvakrát promyla ml 10%HCl, sušila se nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Čistila se HPLC elucí ethylacetát/hexan na silice.
Krok 2
Methylace diazomethanem
Čerstvě připravený roztok diazomethanu v bezvodém etheru se přidal v přebytku k etherovému roztoku produktu z kroku 1. Vzniklý žlutý roztok se nechal stát za pokojové teploty přes noc. Pak se uhasil octovou kyselinou (5 ml). Organická vrstva se promyla 10%HCl a následovně 2,5M aq NaOH, sušila se nad síranem hořečnatým a koncentrovala se, aby se získal N-methylovaný sulfonamid.
Krok 3
Zmýdelnění N-methylovaného sulfonamidu
N-methylovaný sulfonamid z kroku 2 se míchal s KOH (3 eq) v DMSO při 110 °C po 3 až 4 h. Vzniklý roztok se pak ochladil, zředil stejným objemem vody a extrahoval třikrát etherem. Vodná fáze se okyselila 10% HC1 a extrahovala třikrát etherem. Tyto druhé extrakty se spojily, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly, aby se získala 2,6-disubstituovaná benzoová kyselina.
Krok 4
Příprava 2,6-disubstituovaného N-ethylbenzamidu
2,6-disubstituovaná benzoová kyselina (1 eq) a oxalylchlorid (2,2 eq) z kroku 3 v toluenu s katalytickým DMF se míchaly při PT pod dusíkem 1 h. Rozpouštědlo se odstranilo za vakua, než se přidal další toluen (50 ml) a stejně odstranil. Vzniklý chlorid kyseliny se rozpustil v methylenchloridu (50 ml) a nechal se reagovat se 70% ethylaminem (3,3 eq) a míchal při PT dalších 30 min. Organická vrstva se promyla dvakrát 10% HC1 a dvakrát vodou, sušila nad síranem hořečnatým a zkoncentrovala se, aby dala bílou látku. Čistilo se rekrystalizací
-26CZ 290470 B6 ethylacetát/hexanu. Vzniklý konečný produkt se rekrystalizoval z ethylacetát/hexanu. Titulní sloučenina se získala jako bílá látka o teplotě tání 107 až 109 °C.
Příklad 93
2-(2,2-dimethylpropyl)-N-ethyl-6-fluorbenzamid
Roztok p,p'-di-terc.-butylbifenylu (5,559 g, 21 mmol), THF (100 ml) se nechal míchat při 0 °C v atmosféře argonu. Přidal se lithiový drátek v malých porcích (0,15 g, 21 mmol) a směs se nechala míchat při 0 °C 24 h. Směs se nechala ochladit na -78 °C a přidal se po kapkách neopentylchlorid (2,0 g, 18,75 mmol). Směs se nechala míchat při -78 °C lh a sloučenina z příkladu g (3,17 g, 15 mmol) se přidala naráz. Směs se stále míchala po 4 h a pak se přidalo 50 ml nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného. Tato směs se extrahovala třikrát 50 ml dávkami ethylacetátu. Tyto extrakty se spojily, promyly dvakrát vodou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Surový koncentrát se čistil HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4. Oxazolin se získal jako jasný olej v 27% výtěžku.
Tento produkt se pak zpracoval kroky 1, 2, 3 a 4 z příkladu 90. Vzniklý konečný produkt se rekrystalizoval z ethylacetát/hexanu. Titulní sloučenina se získala jako bílá látka o teplotě tání 125 až 126 °C.
Příklad 94
N-ethyl-2-fluor-6-(2-methylfenyl)benzamid
Roztok 2-bromtoluenu (2,82 g. 16,5 mmol), THF (100 ml) se nechal míchat magneticky při -78 °C v atmosféře argonu. Přikapalo se 1,3M s-BuLi v cyklohexanu (13,85 ml, 18 mmol). Směs se míchala 0,5 h a sloučenina z příkladu g (3,17 g, 15 mmol) se přidala naráz. Směs se stále míchala po 4 h a pak se přidalo 50 ml nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného. Tato směs se extrahovala třikrát 50 ml dávkami ethylacetátu. Tato směs se extrahovala třikrát 50 ml dávkami ethylacetátu. Tyto extrakty se spojily, promyly dvakrát vodou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Koncentrát se čistil HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4. Oxazolin se získal jako jasný olej v 73 % výtěžku.
Tento produkt se pak zpracoval kroky 1, 2, 3 a 4 z příkladu 90. Vzniklý konečný produkt se rekrystalizoval z ethylacetát/hexanu. Titulní sloučenina se získala jako bílá látka o teplotě tání 75 až 77 °C.
Příklad 95
2-chlor-N-(l-methylethyl)-N-propyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Roztok propionylchloridu (23,13 g, 250 mmol) v etheru (100 ml) se přikapal k roztoku izopropylaminu (29,56 g, 500 mmol) v etheru (100 ml) chlazenému ledem. Reakční směs se nechala míchat při PT 1 h a zfiltrovala se, aby se odstranil izopropylaminhydrochlorid. Roztok N-izopropylpropionamidu (37 % filtrátu, asi 92 mmol) se zředil THF (90 ml) a ochladil v ledové lázni, zatím co se přikapával roztok boran dimethylsulfidu (100 ml, 200 mmol). Reakční směs se nechala míchat při PT 1 h a pak se refluxovala 2 h. Za chlazení ledem se přebytek boran-dimethylsulfidu odstranil přikapáním methanolu (30 ml) a směs se nechala stát při PT přes noc. Do roztoku se nabublal plynný HC1 a sebral se N-propyl-izopropylaminhydrochlorid.
-27CZ 290470 B6
Triethylamin (22,89 ml, 200 mmol) se přidal ke směsi sloučeniny z příkladu b (2,47 g, 10 mmol) a N-propyl-izopropylaminhydrochloridu (asi 92 mmol) v toluenu (100 ml). Reakční směs se nechala míchat při PT přes noc, pak se dělila mezi zředěnou kyselinu citrónovou a ethylacetát. Organická vrstva se promyla solankou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Získalo se 2,50 g titulní sloučeniny jako voskové jantarové látky, výtěžek 80 %.
Příklad 96
2-chlor-N-ethyl-N-(l-methylheptyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Roztok acetylchloridu (7,11 ml, 100 mmol) se přikapal k roztoku 1-methylheptylaminu (8,30 g, 64 mmol) a triethylaminu (20,91 ml, 150 mmol) v THF (100 ml) chlazenému ledem. Reakční směs se nechala míchat při PT 1 h a pak se zředila ethylacetátem a promyla dvakrát 10% HC1, dvakrát roztokem nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného a dvakrát solankou. Organická vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a zkoncentrovala se, aby dala 8,13 g N-(lmethylhept-l-yl)acetamidu, výtěžek 73 %.
2M roztok boran-dimethylsulfidu (31,5 ml, 63 mmol) v THF se přikapal k roztoku N-(lmethylhept-l-yl)acetamidu (5,13 g, 30 mmol) v THF (60 ml) chlazenému ledem. Reakční směs se nechala míchat při PT 1 h, pak se refluxovala přes noc. Za chlazení ledem se přebytek borandimethylsulfidu odstranil přikapáním methanolu (10 ml) a směs se nechala stát při PT přes noc. Aminhydrochlorid se nevysrážel, když se přidal ke směsi plynný HC1, proto se aminhydrochlorid extrahoval zředěnou HC1. Kyselý vodný roztok se extrahoval etherem, zalkalizoval a extrahoval ethylacetátem. Ethylacetátový roztok se sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval, aby se získalo 3,70 g nečistého N-ethyl-N-(l-methylhept-l-yl)aminu jako jantarového oleje,
Triethylamin (2,02 g, 20 mmol) se přidal ke směsi sloučeniny z příkladu b (2,47 g, 10 mmol) a N-ethyl-N-(l-methylheptyl)aminu (3,15 g, 20 mmol) v toluenu (250 ml). Reakční směs se nechala míchat při PT 2,5 h, pak se dělila mezi zředěnou kyselinu citrónovou a ethylacetát. Organická vrstva se promyla roztokem nasyceného kyselého uhličitanu sodného, potom solankou, pak se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Destilace ve vakuu kuličkovou kolonou dala frakci při 157 °C. Získalo se 1,16 g titulní sloučeniny jako jantarového oleje, výtěžek 38 %.
Příklad 97
2-(difluormethyl)-N,N-diethyl-6—(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu 2 (9,96 g, 40 mmol) a roztok DMF (3,65 g, 50 mmol) v THF (20 ml) se kombinovaly podle postupu obecného způsobu A. Reakční směs se dělila mezi zředěnou kyselinu citrónovou a ethylacetát. Organická vrstva se promyla roztokem nasyceného kyselého uhličitanu sodného, potom solankou, pak se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Získalo se 8,35 g N,N-diethyl-2-trimethylsilyl-6-formylbenzamidu jako bílé látky o teplotě tání 63,5 až 65,5 °C, výtěžek 75 %.
DAST (0,63 ml, 4,8 mmol) se přidal k roztoku N,N-diethyl-2-trimethylsilyl-6-formylbenzamidu (665 mg, 2,4 mmol) v 20 ml methylenchloridu chlazeného ledem. Roztok se nechal ohřát na PT, míchal se 17 h, pak se přidal další DAST (1,0 ml, 7,6 mmol). Tato směs se míchala další jeden den, pak se vlila na ledovou vodu (50 ml). Methylenchloridový roztok se sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Získalo se 690 mg titulní sloučeniny jako jantarový olej, výtěžek 96 %.
-28CZ 290470 B6
Příklad 98
N,N-diethyl-2-(fluormethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Borohydrid sodný (1,0 g, 26,4 mmol) se přidal kN,N-diethyl-2-trimethylsilyl-6-formylbenzamidu, připravenému v příkladu 97 (5,54 g, 20 mmol) v absolutním ethanolu (100 ml). Po h se směs zředila etherem, extrahovala třikrát solankou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Rekrystalizace z ethylacetát/hexanu 1:1 dala 4,12 g N,N-diethyl-2-trimethylsiiyl-6-hydroxymethylbenzamidu jako bílé látky o teplotě tání 81 až 82,5 °C, výtěžek 74 %.
Roztok DAST (0,66 ml, 5,0 mmol) se přidal k roztoku této sloučeniny (1,395 g, 5,0 mmol) v 40 ml methylenchloridu chlazenému ledem. Reakční směs se nechala ohřát na PT a míchala se
h. Pak se vlila na ledovou vodu a extrahovala se methylenchloridem. Methylenchloridové extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se. Získalo se 1,38 g titulní sloučeniny jako jantarový olej, výtěžek 98 %.
Příklad 99
2-chlor-6-(trimethylsilyl)-2,2-dimethylhydrazid benzoová kyselina
Roztok sloučeniny z příkladu b (1,486 g, 6 mmol), 50 m methylenchloridu, 1,1-dimethylhydrazinu (0,42 g, 7 mmol) a pyridinu (0,55 g, 7 mmol) se nechal míchat zaPT přes noc. Reakční směs se promyla 10%HCl a třikrát vodou, pak se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Titulní sloučenina rekrystalizovala jako bílá látka o teplotě tání 134 až 135 °C, výtěžek 43 %.
Příklady 101 až 108
Následující příklady se připravily ze sloučeniny příkladu b a vhodného aminu refluxováním v toluenu nebo reakcí v dioxanu za pokojové teploty přes noc v přítomnosti pohlcovače kyseliny, jako je triethylamin. Teploty tání sloučenin, které jsou pevné látky při PT jsou uvedeny v °C.
Sloučenina Jméno sloučeniny Teplota tání
101 2-chlor-N-((4-( 1, l-dimethylethyl)fenyl)methyl)-N-methyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid —
102 2-chlor-N-((4-trifluormethyl)fenyl)methyl)-6-(trimethylsilyl)- benzamid 159 až 160
103 2-chlor-N-methyl-N-((4-trifluormethyl)fenyl)methyl)-6- -(trimethylsilyl)benzamid 85 až 86
104 2-chlor-N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl-N-ethyl-6- -(trimethylsilyl)benzamid
105 2-chlor-N-methyl-N-(3-fenyl-2-propenyl)-6-(trimethylsilyl)- benzamid —
106 2-chlor-N-2-propenyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 97 až 99
107 2-chlor-N-( 1, l-dimethyl-2-propinyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 155 až 157
108 2-chlor-N-(2-propinyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 112 až 114
Příklad 109
2-chlor-6-(trimethylsilyl)fenyl)karbamová kyselina, ethylester
-29CZ 290470 B6
Směs sloučeniny z příkladu h (10 mmol) a ethanolu (75 ml) se refluxovala 1 h. Reakční směs se koncentrovala a zbytek se rozpustil v ethylacetátu. Roztok se promyl dvakrát vodou a rozpouštědlo odstranilo, aby se získal surový produkt, který rekrystalizoval z hexanu. GC/MS ukázaly zbytky izothiokyanátu, tak se látka rozpustila v ethanolu a znovu refluxovala s asi 0,1 g diazobisbicyklooktanu. FID/GC dokázala úplnost reakce a tak se ethanol odstranil a získala se titulní sloučenina o teplotě tání 109 až 110 °C.
Příklad 110
N-(2-chlor-6-(trimethylsilyl)fenyl)-N'-ethylmočovina
K roztoku sloučeniny z příkladu h (4 mmol) v 50 ml toluenu se přidal 70% ethylamin (4 ml). Roztok se míchal 0,5 h a pak se nechal stát přes noc. Přidal se ethylacetát/hexanu a směs se promyla vodou. Organická vrstva se koncentrovala na polotuhou látku, která se rozetřela s hexanem. Titulní sloučenina se získala filtrací jako 0,9 g krystalů o teplotě tání 161 až 163 °C, výtěžek 83 %.
Příklad 111
2-chlor-6-(trimethylsilyl)fenyl)karbamová kyselina, 1,1-dimethylethylester o-chlorfenylizokyanát (160 mmol) se rozpustil v toluenu (250 ml) a přidal se terc.-butanol (12,9 g, 174 mmol). Refluxovalo se přes noc a ochlazený roztok se zfiltroval. Rozpouštědlo se odstranilo z filtrátu a získal se 1,1-dimethyl ethylester (2-chlorfenyl)karbamové kyseliny.
Tato sloučenina se spojila sterc.-BuLi v THF při -71 °C způsobem popsaným výše a pak se nechala reagovat sTMSCl. Titulní sloučenina získala jako 1,3 g krystalů o teplotě tání 90 až 91 °C.
Příklady 112 až 114
Sloučenina 112: (Z)-(2-chlor-N-l-propenyl-6-(trimethylsilyl)benzamid, sloučenina 113: (E)-(2-chlor-N-l-propenyl-6-(trimethylsilyl)benzamid, sloučenina 114: směs 50:50 sloučenin 112 a 113.
Sloučenina z příkladu 106 (17 mmol) a Wilkinsonův katalyzátor tris(trifenylfosfin)rhodium(I) chlorid (80 mg) se rozpustily v toluenu (100 ml) a refluxovaly se 4 dny. Směs se zfiltrovala silikagelem, který se promyl ethylacetátem a spojil s filtrátem. Rozpouštědlo se odstranilo a směs se dělila RC elucí ethylacetát/hexan 1:9. Dostaly se dvě frakce s různými tle skvrnami. Prvá frakce se koncentrovala, aby dala látku, která se rekrystalizovala z hexanu, aby dala sloučeninu 114, teplota tání 100,0 až 105,0 °C. Tato látka se čistila RC elucí hexanem jako rozpouštědlem, aby dala sloučeninu 112, teplota tání 140,0 až 141,0 °C a aby dala sloučeninu 113, teplota tání 101,0 až 102,0 °C jako čisté izomery.
Příklad 115
2-chlor-N-ethyl-6-(trimethylstannyl)benzamid
-30CZ 290470 B6 l,3Ms-BuLi v cyklohexanu (25,8 ml, 33,5 mmol) se přikapalo k l,0M roztoku sloučeniny z příkladu f (2,80 g. 15,3 mmol) a TMEDA (3,55 g, 30,6 mmol) v THF (100 ml), chlazenému na -78 °C. Vzniklá směs se míchala 15 min při -78 °C, a pak se přidal hexamethyldicín (5,0 g, 15,3 mmol). Směs se ohřála na -60 °C a pak se dělila mezi ether a vodu. Etherický roztok se sušil nad síranem hořečnatým a zkoncentroval se. Čistilo se chromatografií na silikagelu elucí ethylacetát/hexan 1:4, aby se získalo 4,10 g titulní sloučeniny jako bílá látka o teplotě tání 78 až 80 °C, výtěžek 77 %.
Příklad 116
2-chlor-N-ethyl-6-(9-fenantrenyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila reakcí 9-brom fenantrenu (0,94 g, 3,65 mmol) podle postupu obecného způsobu D. Získala se jako 0,55 g bílé látky, teplota tání 189 až 191 °C, celkový výtěžek 56 %.
Příklad 117
N-ethyl-2-fluor-6-(trimethylsilyl)benzamid
2- fluorbenzoylchlorid (2 g, 12,6 mmol) a 70% vodný diethylamin (1,78 g, 27,7 mmol) se kombinovaly v methylenchloridu podle postupu obecného způsobu El. Destilace kuličkovou kolonou dala 1,85 g N-ethyl-2-fluorbenzamid jako bezbarvý olej, výtěžek 87 %.
Roztok 1,3M s-BuLi v cyklohexanu (20,3 ml, 26,4 mmol) se přidal k roztoku N-ethyl-2-fluorbenzamidu (2,00 g, 11,98 mmol) v THF (75 ml) a etheru (75 ml), chlazenému ether/kapalným dusíkem, aby se zajistila vnitřní reakční teplota pod -95 °C. Vzniklá reakční směs se míchala 30 min při této teplotě TMSC1 (1,43 g, 13,2 mmol) a směs se nechala ohřát na 0 °C. Po 2 h se směs vlila do vody. Organická vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Čistilo se chromatografií na silikagelu elucí ethylacetát/hexan 3:7, aby se získalo 0,45 g titulní sloučeniny jako bílé látky, o teplotě tání 86 až 87 °C, výtěžek 16 %.
Příklad 118
1- (3-fluor-2,6-bis(trimethylsilyl)benzoyl)pyrrolidin
3- fluorbenzoylchlorid (2 g, 12,6 mmol) se kombinoval s pyrrolidinem podle postupu obecného způsobu El nebo E2, aby se získal N-(3-fluorbenzoyl)pyrrolidin.
Roztok 1,3M s-BuLi v cyklohexanu (23,91 ml, 31,1 mmol) se přidal k roztoku TMEDA (3,97 g,
34.2 mmol) v THF (40 ml) a etheru (75 ml), chlazenému ether/kapalným dusíkem (-90 °C). Pak se přidal N-(3-fluorbenzoyl)pyrrolidin (5,0 g, 25,9 mmol) v minimálním množství THF. Vzniklá reakční směs se míchala 15 min při -90 °C a pak se přidal v jedné dávce TMSC1 (6,75 g,
62.2 mmol). Směs se nechala ohřát na PT. Přidala se zředěná vodná kyselina citrónová a směs se extrahovala etherem (3). Etherové extrakty se spojily a sušily se nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:7. Získalo se 0,45 g titulní sloučeniny jako olej, výtěžek 45 %. Ten ztuhl při stání na bílou látku o teplotě tání 97 až 100 °C.
Příklad 119
2- chlor-N,N-diethyl-6-(trimethylgermyl)benzamid
-31 CZ 290470 B6
Roztok 1,3M s-BuLi v cyklohexanu (21,8 ml, 28,3 mmol) se přikapal k roztoku sloučeniny z příkladu e (4,6 g, 21,7 mmol) v THF (60 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Vnitřní reakční teplota se udržovala pod -65 °C. Tato reakční směs se míchala 45 min při -78 °C a pak se uhasila přikapáním roztoku trimethylchlorgermania (5,0 g, 32,6 mmol) v THF (30 ml). Opět se vnitřní reakční teplota udržovala pod -65 °C. Směs se nechala ohřát na 0 °C a zředila se etherem. Ten se promyl 10%HCl (2), pak nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného. Etherová fáze se sušila nad síranem hořečnatým a zkoncentrovala se, a čistila HPLC elucí 6% ethylacetátem v hexanu. Získalo se 3,2 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 47 až 48 °C, výtěžek 45 %.
Příklad 120
2-brom-N-(2-methylfenyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu c (0,95 g, 35 mmol), thionylchlorid (15 ml) a 1 kapka DMF se kombinovaly a míchaly při PT přes noc. Přidal se toluen (50 ml), a směs se koncentrovala do sucha. Tento postup se opakoval třikrát a zbytek se rozpustil v methylenchloridu (50 ml). 2-methylanilin (0,37 g, 3,5 mmol) a triethylamin (0,39 g, 3,5 mmol) se pak přidaly a směs se míchala přes noc. Směs se promyla 10% HC1, potom dvakrát vodou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Titulní sloučenina se rekrystalovala z hexanu jako žlutohnědá látka o teplotě tání 113 až 115 °C, výtěžek 71 %.
Příklad 121
N-(2-methylfenyl)-2-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu 120 (0,95 g, 35 mmol) v THF (50 ml) se ochladila na -78 °C v atmosféře dusíku a magneticky míchala. Přidal se po kapkách roztok 1,3M s-BuLi v cyklohexanu (2 ml, 26 mmol). Vzniklá reakční směs se míchala 30 min a přidalo se 25 ml 25% vodné kyseliny citrónové. Směs se pak extrahovala ethylacetátem (3). Extrakty se spojily a promývaly solankou a dvakrát vodou, sušily se nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Titulní sloučenina se rekrystalovala z ethylacetát/hexanu jako bílá látka o teplotě tání 117 až 119 °C, výtěžek 54 %.
Příklad 122
2-chlor-N-ethyl-6-(2-naftalenyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila z 2-brom naftalenu podle postupu obecného způsobu D. Získala se jako bílá látka o teplotě tání 182 až 184 °C, výtěžek 60 %.
Příklad 123
N-ethyl-2-fluor-6-(l-methylcyklopentyl)benzamid p,p'-di-terc.-butylbifenyl (13,27 g, 51,0 mmol) se přidal při 0 °C v atmosféře argonu k lithiovému písku a směs se nechala míchat při 0 °C přes noc. Směs se pak nechala ochladit na -78 °C a přidal se 1-chlor-l-methylcyklopentan (3,0 g, 25,3 mmol) v THF (25 ml). (1-chlor-lmethylcyklopentan, jasný olej s bodem varu 87 až 88 °C při 2 kPa, se získal chlorací 1-methylcyklopentanolu plynným chlorovodíkem). Tato směs se míchala 15 min a přidala se sloučenina z příkladu g (5,34 g, 25,3 mmol). Směs se míchala při -78 °C po 1 h, než se vlila do
-32CZ 290470 B6 vody (250 ml). Vodná vrstva se extrahovala třikrát etherem. Tyto extrakty se spojily, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly, aby daly 2-(2-fluor-6—(l-methylcyklopentyl)fenyl)-4,5dihydro-4,4-dimethyloxazol jako jasný olej v 40% výtěžku.
Tento oxazolin se pak zpracoval kroky 1, 2, 3 a 4 z příkladu 90. Vzniklý konečný produkt se rekrystalizoval z ethylacetát/hexanu a získal jako bílá látka o teplotě tání 116 až 117 °C.
Příklad 124
N-ethyl-3-(trimethylsilyl)-4-pyridinkarboxamid
Roztok 4-pyridinkarboxyIové kyseliny (20 g, 160 mmol), v thionylchloridu (60 ml) se míchal při PT přes noc. Pak se přebytek thionylchloridu odstranil ve vakuu. Pevný zbytek se přidal při -5 °C ke směsi 70% vodného ethylaminu a methylenchloridu (200 ml). Směs se míchala při PT18h. Přidala se voda. Organická vrstva se izolovala, promyla vodou, solankou, sušila a koncentrovala, aby dala 9,5 g surového N-ethyl^l-pyridinkarboxamidu.
Roztok N-ethyMl-pyridinkarboxamidu v THF reagoval s diizopropylamidem lithným (připraveným z diizopropylaminu a 2,5M n-BuLi v hexanu podle způsobu příkladu 250) a uhasil TMSC1 jako v kroku c příkladu 248. Titulní sloučenina se čistila mžikovou chromatografií elucí nejprve 20% potom 70% ethylacetát/hexanem. Získala se jako bílá látka o teplotě tání 93 až 95 °C.
Příklad 125
2-chlor-N-ethyl-N-(2-furylmethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid l,0M roztok bis(trimethylsilyl)amidu sodného (7,7 ml, 7,7 mmol) se přidal po kapkách ke sloučenině z příkladu 32 (2,15 g, 7,0 mmol) v THF (30 ml). Tato směs se míchala 1 h a přidal se roztok ethyljodidu (1,31 g, 8,4 mmol) v THF (15 ml). Vzniklá reakční směs se míchala přes noc při PT a pak dělila mezi ethylacetát a zředěnou vodnou kyselinu citrónovou. Organický roztok se promýval dvakrát nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného a třikrát solankou, sušil se nad síranem hořečnatým a koncentroval. Titulní sloučenina se získala jako jantarový olej, výtěžek 77 %.
Příklad 126
2-chlor-N,N-bis(l-methylethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu b (2,47 g, 10 mmol), diizopropylamin (2,23 g, 22 mmol) a toluen (25 ml) se kombinovaly podle postupu obecného způsobu E2. Surový produkt se rekrystalizoval z ethylacetát/hexanu a získal se jako 1,75 g bílé látky o teplotě tání 96 až 97,5 °C, výtěžek 58 %.
Příklad 127
N-ethyl-N-(methoxymethyl)-2-methyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu 50 (1,33 g, 5,0 mmol) a methyljodid (2,8 g, 20 mmol) se kombinovaly podle postupu obecného způsobu B. Vzniklá reakční směs se dělila mezi ethylacetát a nasycený roztok kyselého uhličitanu sodného. Organický roztok se promyl solankou, sušil se nad síranem hořečnatým a koncentroval, aby dal titulní sloučeninu jako olej v kvantitativním výtěžku.
-33 CZ 290470 B6
Příklad 128
2-chlor-N-(2-ethoxyethyl)-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu b (4,94 g,20 mmol), 2-ethoxyethylamin (3,92 g, 44 mmol) a toluen (35 ml) se kombinovaly podle postupu obecného způsobu El. Surový produkt se rekrystalizoval z vodného ethanolu a získalo se 3,97 g N-(2-ethoxyethyl)-2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzamidu jako bílé látky o teplotě tání 71 až 73 °C, výtěžek 66 %.
l,0M roztok bis(trimethylsilyl)amidu sodného (7,7 ml, 7,7 mmol) se přidal po kapkách během min k roztoku N-(2-ethoxyethyl)-2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzamidu (2,1 g, 7 mmol) v THF (30 ml). Tato směs se míchala 1 h při PT a přidal se roztok ethyljodidu (1,31 g, 8,4 mmol) v THF (15 ml) za slabého uvolnění tepla. Vzniklá reakční směs se míchala přes noc při PT a pak 15 dělila mezi ethylacetát a zředěnou vodnou kyselinu citrónovou. Ethylacetátová fáze se promývala nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného a solankou, sušila se nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Titulní sloučenina se získala jako 1,9 g jantarového oleje, výtěžek 83 %.
Příklady 129 až 134 a 144 až 163
Následující sloučeniny 129 až 134 a 144 až 163 v odpovídajících příkladech se připravily reakcí sloučeniny z příkladu b a vhodného aminu podle postupu obecného způsobu El.
Sloučeniny 135 až 142 v odpovídajících příkladech se připravily reakcí sloučeniny z příkladu b a vhodného aminu v dioxanu v přítomnosti malého molámího přebytku triethylaminu podle aminačních postupů popsaných shora.
Teploty tání sloučenin, které jsou pevné látky při PT jsou uvedeny v °C.
Sloučenina Jméno sloučeniny Teplota tání
129 2-chlor-N-cyklohexyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 198,5 až 200,5
130 N-(2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoyl-2,6-dimethylmorfolin -
131 N-(2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoyl-2,6-dimethylpiperidin 187,5 až 190
132 N-(2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoylmorfolin 110 až 111,5
133 N-(2-chlor-6-(trimethylsiIyl)benzoyl-4-methylpiperazin 76 až 77,5
134 N-(2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoylpiperidin 111 až 113
135 2-chlor-N-(2-pyridinylmethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 84 až 88
136 2-chlor-N-((4-methoxyfenyl)methyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 100 až 103
137 2-chlor-N-((4-nitrofenyl)methyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 131 až 135
138 2-chlor-N-(2-thienylmethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 120 až 122
139 2-chlor-N-((3-methoxyfenyl)methyl-(6-trimethylsilyl)benz- amid 85 až 87
140 2-chlor-N-((3,4,5-trimethoxyfenyl)methyl-6-(trimethylsilyl)benzamid 128 až 130
141 2-chlor-N-((3-nitrofenyl)methyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 121 až 122
142 2-chlor-N-(kyanomethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 145 až 147
144 N-( 1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzamid 138 až 140
145 2-chlor-N-(4-pyridinylmethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 122 až 125
146 2-chlor-N-(2-methoxyethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamÍd 75 až 77
147 2-chlor-N-(2-methyl-2-propenyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid 118 až 121
148 l-(2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoyl-l,2,3,6-(tetrahydro- pyridin) 109 až 111
-34CZ 290470 B6 pokračování
Sloučenina______________Jméno sloučeniny_______________________________
149 l-(2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoyl-2,5-dihydro-2,5-dimethyl-lH-pyrrol
150 2-chlor-N-(cyklopropylmethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
151 2-chlor-N-(l-methylpropyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid, (r)-
152 2-chlor-N-( l-methylpropyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid, (sý-
153 N-(2-bromethyl-2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzamid
154 2-chlor-N-(2-hydroxy-l-methylethyl)-6--(trimethylsilyl)benzamid
155 2-chIor-N-(2-fluorethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
156 2-chlor-N-(2-(l-methylethyl)fenyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
157 2-chlor-N-(2-ethoxyfenyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
158 2-chlor-N-(2-cyklopentylfenyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
159 2-ehlor-N-(2-methoxyfenyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
160 2-chlor-N-(2-nitrofenyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
161 2-chlor-N-( l-fenylethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
162 2-chlor-N-(2-methylpropyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
163 2-chlor-N-cyklobutyl-6-trimethylsilyl)benzamid
Teplota tání až 77 až 101
148 až 149
149 až 150
101 až 103
108 až 111
103 až 105 až 94 až 76
110 až 113 až 76 až 90
129 až 132
132 až 133
145 až 146
Příklad 143
N-ethyl-N-(hydroxymethyl)-2-methyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu 127 (0.80 g, 2,9 mmol) se refluxovala ve směsi acetonitrilu (20 ml) a 2 N HC1 (20 ml). Během 2 h reakce skončila podle GLC, ochladila se a dělila mezi ether a vodu. Etherová fáze se zkoncentrovala a čistila se RC elucí ethylacetát/hexan 1:4, pak se rekrystalizovalo z hexanu. Získalo se 160 mg titulní sloučeniny jako bílá látka, výtěžek 21 %.
Příklad 164
2-chlor-N-methyl-N-(l-methylethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Thionylchlorid (1,5 g, 12 mmol) se rozpustil v methylenchloridu (50 ml) a přidala se pomalu po kapkách sloučenina z příkladu 154 (rozpuštěná v methylenchloridu (50 ml)). Přidala se kapka DMF a směs se míchala přes noc. Pak se přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Vzniklá pevná látka se rekrystalizovala z 5% ethylacetát/hexanu. Získalo se 2,2 g 2-chlor-N-(2chlor-l-methylethyl)-6-(trimethylsilyl)-benzamidu o teplotě tání 150 až 151 °C, výtěžek 73 %.
Tato sloučenina (1,5 g, 5,0 mmol) se rozpustila v THF (50 ml) a přidalo se 5,5 ml 1M roztoku terc.-butoxidu draselného (5,5 mmol). Po 4 h stání se přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Odstranění rozpouštědla dalo olej, identifikovaný jako 2-(2-chlor-6-(trimethylsilyl)fenyl)-4,5-dihydro-4—methyloxazol.
Tato sloučenina (2,67 g, 10 mmol) a oxonium fluorborát (1,5 g, 10 mmol) se rozpustily v methylenchloridu a nechaly se míchat 18 dnů. Ke směsi se přidal ether a sraženina se izolovala. Produkt, identifikovaný jako 2-(2-chlor-6-(trimethylsilyl)fenyl)-4,5-(hydro-3,4-dimethyloxazoliumfluorborát, se rekrystalizoval novým rozpuštěním v methylenchloridu a přidáním etheru k bodu zákalu. Teplota tání 155 až 157 °C.
Tato sloučenina (1,9 g, 5,1 mmol) a kyanoborohydrid sodný (0,32 g) se přidaly kmethanolu a míchalo se přes noc. Směs se zfiltrovala a k matečnému louhu se přidala voda. Extrahovalo se
-35 CZ 290470 B6 ethylacetátem a po odstranění rozpouštědla se získal olej. Ten se rozpustil v 50% ethylacetát/hexan a filtroval přes silikagel. Odstranění rozpouštědla dalo olej, který se čistil RC (20% ethylacetát/hexan).
Příklad 165
2-chlor-N-(2-propenylamino)karbonyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Kyanát stříbrný, který se sušil přes noc při 140 °C, se přidal k suchému toluenu, následován 2-chlor-(trimethylsilyl)benzoylchloridem (příklad b) (2,46 g, 10 mmol). Po 4 h refluxování se přidal allylamin (0,6 g, 10 mmol) a směs se refluxovala přes noc. Směs se filtrovala přes silikagel, aby se odstranily stříbrné soli. Odstranění rozpouštědla dalo olej, který se čistil třením s hexanem. Titulní sloučenina se získala jako pevná látka. Teplota tání 68 až 71 °C.
Příklad 166
2-chlor-N,N-diethyl-6-((trimethylsilyl)methyl)-benzamid
Sloučenina z příkladu e (1,0 eq) a methyljodid (3,0) se kombinovaly podle postupu obecného způsobu A. Surový produkt se čistil HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4, aby se získalo 5,2 g N,N-diethyl-2-chlor-6-methylbenzamidu jako žluté látky o teplotě tání 48 až 49 °C, výtěžek 92 %.
Tato sloučenina (1,0 eq) a TMSC1 (2,0) se kombinovaly podle postupu obecného způsobu A a čistilo se HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:9, aby se získalo 2,1 g titulní sloučeniny jako jasný olej, výtěžek 59 %.
Příklad 167
2-chlor-N-hydroxy-N-(l-methylethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila reakcí sloučeniny z příkladu b a izopropylhydroxylamin hydrochloridu v dioxanu v přítomnosti dvou ekvivalentů triethylaminu podle aminačních postupů popsaných shora. Teplota tání 175 až 179 °C.
Příklad 168
2-chlor-N-hydroxy-N-(l-methylethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid, sloučenina s hydroxidem železitým (1:1)
Sloučenina z příkladu 167 (0,47 g, 1,6 mmol) se přidala k 40 ml 0,5M roztoku octanu sodného. K této suspenzi se přidal aceton na celkový objem 80 ml. Slabé zahřátí směs zhomogenizovalo. Přidal se chlorid železitý (0,44 g, 1,6 mmol) rozpuštěný v 10 ml vody. Tvoří se sraženina, která se zdá být koloidní. Stripování acetonem dalo sraženinu, která se snadno odfiltrovala a sušila ve vakuu přes noc. Získalo se 0,50 g titulní sloučeniny o teplotě tání 260 °C.
Příklad 169
2-chlor-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzenkarboxyiminothiolová kyselina, ethyl ester
-36CZ 290470 B6
Roztok sloučeniny z příkladu 76 (9,66 g, 36 mmol) a 40 ml trimethyloxonium tetrafluorborátu (l,0M, 40 mmol) se nechaly stát přes noc při PT. Směs se stripovala na 40 ml a přidalo se 300 ml etheru, aby se vysrážel produkt, který byl identifikovaný jako 9,5 g sloučeniny 1:1 N-((2-chlor6-(trimethylsilyl)fenyl)(ethylthiomethylen)ethanaminu s tetrafluorboráthydrátem. Teplota tání 160 až 161 °C.
Ktéto sloučenině (3,87 g, 10 mmol) v 100 ml methylenchloridu se přidal triethylamin. Po několikaminutovém stání se směs extrahovala 100 ml vody a rozpouštědlo se odstranilo. Vzniklý olej se čistil RC (10% ethylacetát/hexan). Dostalo se 2,5 g čistého oleje.
Příklad 170
N-(lH-benztriazol-l-ylfenylmethyl)“2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzamid
Směs 2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzamidu (2,27 g, 10 mmol), která se snadno připraví reakcí sloučeniny z příkladu b a hydroxidu amonného, benzaldehydu (1,1 g, 10 mmol) a benztriazolu (1,2 g, 10 mmol), se refluxovala 5 dní v toluenu za použití Dean-Starkovy jímky na odstranění vody. Odstranění rozpouštědla dalo olej, který krystalizoval. Rekrystalizace z ethylacetátu dala 0,5 g titulní sloučeniny. Teplota tání 184 až 186 °C.
Příklad 171
2-chlor-N-(2-chlor-l-methylethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Tato sloučenina se získala v prvém kroku příkladu 164. Teplota tání 150 až 151 °C.
Příklad 172
2-chlor-N-ethyl-N-(methylthio)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu 45 (2,55 g, 10 mmol) se rozpustila v 50 ml suchého THF a přidal se thiomethylftalimid (1,93 g, 10 mmol) a následovně 12 ml 1MLíN(TMS)2 v THF (12 mmol). Všechny operace se prováděly pod dusíkem. Míchalo se přes noc při PT a GC/MS analýza ukázala směs žádaného produktu a ftalimidu. Přidala se voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Odstranění rozpouštědla dalo polotuhou látku. Přídavek 15% ethylacetát/hexanu vysrážel pevnou látku, která se odfiltrovala a vyhodila. Matečný louh se čistil RC (15% ethylacetát/hexan). Dostalo se 0,2 g produktu.
Příklad 173
2-chlor-N-(izopropylaminokarbonyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
K. 0,1 mol 2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzamidu v ethylendichloridu, připraveného reakcí sloučeniny z příkladu b a hydroxidu amonného, se přidaly 1,2 eq oxalylchloridu a 2 kapky DMF. Směs se refluxovala přes noc a pak se rozpouštědlo stripovalo. Destilace kuličkovou kolonou (87 až 92 °C, 26,7 Pa) dala 21 g (84 %) izokyanátu. Je důležité vyloučit vlhkost z reakce, jinak se tvoří primární amin.
2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoylizokyanát (1,3 g, 5 mmol) se rozpustil v 40 ml toluenu a přidal se 1 g izopropylaminu během 30 sekund. Po 30 minutovém míchání se rozpouštědlo odstranilo.
-37CZ 290470 B6
Vzniklý olej se rozpustil v hexanu a ochladil suchým ledem. Získalo se 1,2 g krystalů titulní sloučeniny o teplotě tání 113 až 116 °C.
Příklad 174
2-chlor-N-(methylthio)-6-(trimethylsilyl)benzamid
K 1,1 g 2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzamidu (5 mmol), připraveného reakcí sloučeniny z příkladu b a hydroxidu amonného, v 50 ml THF se přidalo 5,5 ml 1M terc.-butoxidu draselného (5,5 mmol) v THF, pak 0,95 g (5 mmol) N-thiomethylftalimidu. Po stání přes noc GC/MS analýza ukázala směs 50:50 produktu a výchozího benzamidu. Přidala se voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Odstranění rozpouštědla dalo polotuhou látku. Přídavek 50 ml 15% ethylacetát/hexanu vysrážel pevnou látku, která se odfiltrovala a vyhodila. Matečný louh se čistil RC (20% ethylacetát/hexan). Prvý pás se sebral a stripoval na olej, který krystalizoval třením s hexanem. Titulní sloučenina se získala ve výtěžku 0,3 g.
Teplota tání 92 až 94 °C.
Příklad 175
2,2,2-trichlor-N-(2-chlor-6-(trimethylsilyl)fenylacetamid
K roztoku sloučeniny z příkladu b (53,0 g, 215 mmol) v 500 ml acetonu se přidal azid sodný (15,3 g, 235 mmol) v 50 ml vody. Směs se míchala 15 min, až vývin plynu ustával. Pak se směs refluxovala 22 h. Aceton se odstranil ve vakuu a zbytek se dělil mezi ether a vodu. Organická fáze se promývala solankou, sušila se nad síranem hořečnatým a filtrovala silikagelem. Filtrát se odpařil ve vakuu, aby se dostalo 42,8 g (100 %) bezbarvého oleje, identifikovaného jako 2-(trimethylsilyl)-6-chloranilin.
K roztoku této sloučeniny (2,0 g, 10,0 mmol) a pyridinu (0,8 g, 10,1 mmol) v 30 ml suchého THF se přidal trichloracetylchlorid (1,82 g, 10,0 mmol). Směs se míchala 4 h při PT a pak se dělila mezi ether a vodu. Organická fáze se promývala solankou, sušila se nad síranem hořečnatým a filtrovala silikagelem. Filtrát se odpařil ve vakuu, a zbytek se třel s hexanem. Titulní sloučenina se získala jako 2,9 bílých krystalů. Teplota tání 188,5 až 189 °C.
Příklad 176
2-brom-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se připravila reakcí sloučeniny z příkladu d (38,19 g, 130 mmol) s 70% vodným triethylaminem (53 ml) podle postupu obecného způsobu El. Rekrystalizace z methylcyklohexanu dala titulní sloučenina jako žlutohnědé krystaly ve výtěžku 92 %. Teplota tání 121 až 122 °C.
Příklad 177
2-chlor-N-ethyl-4-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid
Směs 3-thiofenkarboxylové kyseliny (20,0 g, 178 mmol), thionylchloridu (30 ml, 411 mmol) a 5 kapek DMF se míchala přes noc. Tento roztok se koncentroval za vakua a několikrát se stripoval z toluenu, aby se odstranily všechny stopy přebytečného thionylchloridu. Přidal se po
-38CZ 290470 B6 kapkách pyridin (31,64 g, 400 mmol) ke směsi tohoto chloridu kyseliny a ethylaminhydrochlorid v toluenu (50 ml) a methylenchloridu (50 ml). Po 1 h míchání se reakční směs promyla 10% HC1, potom vodou, sušila nad síranem horečnatým, zkoncentrovala se a rekrystalovala z ethylacetát/hexan, aby dala N-ethyl-3-thiofenkarboxamid jako žlutohnědou látku o teplotě tání 115 až 117 °C, výtěžek 76%.
1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (37,23 ml, 48,4 mmol) se přikapal k roztoku N-ethyl-3thiofenkarboxamidu (4,04 g, 26 mmol) a TMEDA (6,65 g, 57,2 mmol) v THF (100 ml), chlazenému na -78 °C. Míchalo se 30 min při -78 °C a pak se přidal po kapkách roztok hexachlorethanu (13,54 g, 57,2 mmol) v THF (20 ml). Reakční směs se nechala ohřát naPT během 1 h. Přidala se zředěná kyselina citrónová a extrahovalo se třikrát ethylacetátem. Organické extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:7. Získalo se 2,8 g titulní sloučeniny N-ethyl-2-chlor4-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamidu jako žlutého oleje, výtěžek 57 %.
1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (16,15 ml, 21 mmol) se přikapal k roztoku N-ethyl-2-chlor3-thiofenkarboxamidu (1,90 g, 10 mmol) a TMEDA (3,17 g, 21 mmol) v THF (100 ml), chlazenému ether/kapalným dusíkem na -100 °C. Míchalo se 30 min při -100 °C a pak se přidal naráz TMSC1 (2,28 g, 21 mmol). Reakční směs se nechala ohřát na -25 °C během 1 h. Přidala se zředěná kyselina citrónová a extrahovalo se třikrát ethylacetátem. Organické extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly se a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:17. Získalo se 0,3 g titulní sloučeniny jako bílé látky v 11% výtěžku o teplotě tání 46 až 48 °C.
Příklad 178
N-ethyl-2-(trimethylsilyl)-lH-pyrrol-l-karboxamid
60% hydrid sodný v minerálním oleji (1,8 g, 45 mmol) se přidal roztoku pyrrolu (2,01 g, 30 mmol) v THF (100 ml), chlazenému ledem během 15 min. Po 1 h se reakční směs ochladila na -78 °C a přidal se izokyanát (1,78 g, 25 mmol). Reakční směs se nechala ohřát na PT a míchala se přes noc. Pak se dělila mezi ether a zředěnou kyselinu citrónovou. Etherová fáze se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala, filtrovala silikagelem a rekrystalovala z ethylacetát/hexanu. Získal se pyrrol-l-(N-ethylkarboxamid), výtěžek 39 %.
1,3M s-BuLi v cyklohexanu (18,5 ml, 24 mmol) se přikapal k roztoku pyrrol-l-(N-ethylkarboxamid)u (1,38 g, 10 mmol) a 2,2,6,6-tetramethylpiperidinu (1,55 g, 11 mmol) v THF (50 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Míchalo se 30 min při -78 °C a pak se přidal naráz TMSC1 (1,63 g, 15 mmol). Reakční směs se nechala pomalu ohřát na PT během 30 min. Přidala se zředěná kyselina citrónová a extrahovala se třikrát ethylacetátem. Organické extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a rekrystalovalo se z ethylacetát/hexanu. Získalo se 0,8 g titulní sloučeniny jako bílé látky v 38% výtěžku o teplotě tání 100 až 103 °C.
Příklad 179
2-chlor-6-(dimethyl-2-propenylsilyl)-N-ethylbenzamid
1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (10,5 ml, 6,5 mmol) v THF (50 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Následovalo přidání po kapkách sloučeniny z příkladu f (1,0 g, 5,45 mmol) v THF (50 ml). Míchalo se 30 min při -78 °C a pak se přidal allyldimethylchlorsilan (10,9 mmol). Reakční směs se míchala 2,5 h při -78 °C, pak se nechala ohřát na -30 °C, přidala se zředěná kyselina citrónová, ředilo se vodou a extrahovalo se dvakrát ethylacetátem. Organické
-39CZ 290470 B6 extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:19. Žádaná sloučenina se dostala jako bílá látka o teplotě tání 61 až 63 °C.
Příklad 180
2-chlor-6-(dimethyl-l-methylethylsilyl)-N-ethylbenzamid
Titulní sloučenina se připravila jako v příkladě 179 z izopropyldimethylchlorsilanu ve výtěžku 62 %. Teplota tání 98 až 100 °C.
Příklad 181
2-chlor-6-(cyklohexyldimethylsilyl)-N-ethylbenzamid
Titulní sloučenina se připravila jako v příkladě 179 z cyklohexyldimethylchlorsilanu ve výtěžku 71 %. Teplota tání 111 až 113 °C.
Příklad 182
2-chlor-6-(dimethyloktyldimethylsilyl)-N-ethylbenzamid
Titulní sloučenina se připravila jako v příkladě 179 z oktyldimethylchlorsilanu ve výtěžku 78 %. Teplota tání 62 až 63 °C.
Příklad 183
2-(bicyklo(2,2,1 )hept-2-yldimethylsilyl)-6-chlor-N-ethylbenzamid
Titulní sloučenina se připravila jako v příkladě 179 z 2-bicykloheptyldimethylchlorsilanu ve výtěžku 58 %. Teplota tání 124 až 125 °C.
Příklad 184
2-chlor-6-(dimethylfenylsilyl)-N-ethylbenzamid
Titulní sloučenina se připravila jako v příkladě 179 z fenyldimethylchlorsilanu ve výtěžku 44 %. Teplota tání 89 až 91 °C.
Příklad 185
2-chlor-6-( 1, l-dimethylethyl)dimethylsiIyl)-N-ethylbenzamid
Titulní sloučenina se připravila jako v příkladě 179 z terc.-butyldimethylchlorsilanu ve výtěžku 28 %. Teplota tání 140 až 142 °C.
Příklad 186
2-(l, l-dimethylethyl)-N-ethyl-N-( l-methoxy-2,2-dimethylpropyl)benzamid
-40CZ 290470 B6
Směs 2-terc.-butylbenzoové kyseliny (15,7 g, 88,2 mmol), thionylchloridu (19,3 ml, 265 mmol) se míchala při PT 1 den. Tento roztok se koncentroval a dvakrát stripoval z toluenu za vakua. Přidala se po kapkách sloučenina z příkladu k (19,94 g, 176,5 mmol) k roztoku tohoto surového 2-terc.-butylbenzoylchloridu v toluenu (90 ml) a směs se zahřívala na 100 °C po 3 h, pak se míchala při PT přes noc. Vzniklá směs se ochladila ledem a přidal se triethylamin (13,4 g, 132,4 mmol) a následovně se přidal po kapkách methanol (5,65 g, 176,6 mmol). Vzniklá reakční směs se míchala při PT a ukončení reakce se sledovalo GLC. Pak se dělila mezi ether a nasycený roztok kyselého uhličitanu sodného. Etherový extrakt se sušil nad síranem hořečnatým, koncentroval a čistil mžikovou chromatografií elucí ethylacetát/hexan 1:9. Titulní sloučenina se dostala jako bleděžlutý olej, výtěžek 77 %.
Příklad 187
N-ethyl-N-(l-methoxy-2,2-dimethylpropyl)-2-(trimethylsilyl)benzamid
Roztok sloučeniny z příkladu k (30 g, 265 mmol) v methylenchloridu (60 ml) se přidal k roztoku benzoylchloridu (36 g, 256 mmol) v methylenchloridu (180 ml), chlazenému ledem. Chladicí lázeň se odstranila a došlo k mírné exotermní reakci. Po 1 h se směs ochladila ledem a přidal se najednou triethylamin (4,44 g, 43,9 mmol) a následovně po kapkách methanol (2,55 g, 79,7 mmol) za vzniku sraženiny. Vzniklá reakční směs se míchala při PT 30 min a pak se dělila mezi ether a nasycený roztok kyselého uhličitanu sodného. Etherový extrakt se sušil nad síranem hořečnatým, koncentroval. Destilace kuličkovou kolonou dala čistý N-ethyl-N-(l-methoxy2,2-dimethylpropyl)benzamid jako olej, výtěžek 96 %.
1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (140,6 ml, 182,8 mmol) se přikapal k roztoku N-ethyl-N(l-methoxy-2,2-dimethylpropyl)benzamidu (35 g, 140,6 mmol) a TMEDA (25,44 ml, 168,6 mmol) v THF (280 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Vnitřní reakční teplota se udržovala pod -60 °C. Žlutý roztok se míchal 1 h při -78 °C a pak se zavedl do roztoku TMSC1 (26,72 ml, 210,6 mmol) v THF (140 ml), chlazeného suchým ledem/acetonem rychlostí, která udržovala vnitřní reakční teplotu pod -55 °C. Reakční směs se nechala ohřát na 0 °C. Pak se dělila mezi ether a nasycený roztok kyselého uhličitanu sodného. Etherový extrakt se sušil nad síranem hořečnatým, koncentroval. Destilace kuličkovou kolonou dala 44,8 g titulní sloučeniny jako světle žlutou látku o teplotě tání 76 až 78 °C, výtěžek 99 %.
Příklad 188
2-(( 1, l-dimethylethyl)methylamino)-N-ethylbenzamid
70% kyselina chloristá (22,5 g, 157 mmol) se přidala po kapkách k roztoku antranilu (9,53 g, 80 mmol) a terciárního butanolu (5,93 g, 80 mmol). Vzniklá reakční směs se míchala při PT přes noc a pak se zředila etherem, aby se vytvořila suspenze. Pevná látka se oddělila filtrací a sušila za vakua, aby se dostalo 16,0 g terc.-butylantranilium chloristanu jako bílá látka.
Terc.-butylantranilium chloristan se přidal po dávkách k roztoku triethylaminu (17,2 g, 170 mmol) v methylenchloridu (150 ml). Vzniklá reakční směs se míchala při PT 1 h a pak koncentrovala na malý objem, rozetřela s etherem a filtrací se odstranily soli. Filtrát se koncentroval a destiloval kuličkovou kolonou za vakua. Dostalo se 1,8 g terč-butyllaktamu jako žlutý olej, teplota varu 89 až 90 °C při 26,7 Pa.
Tento terc.-butyllaktam se přidal k roztoku 70% vodného ethylaminu (0,58 g, 9 mmol) a methylenchloridu (50 ml). Směs se míchala při PT 3 dny. Směs se koncentrovala
-41 CZ 290470 B6 a krystalizovala z hexanu, aby dala N-ethyl-2-(N-terc.-butylaminobenzamid jako bílou látku o teplotě tání 37 až 40 °C.
Směs této látky, uhličitanu draselného (0,4 g, 2,86 mmol) a methyljodidu (0,45 g, 3,15 mmol) v THF (10 ml) se míchala přes noc při PT a pak dělila mezi ether a vodu. Ether se sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Čistilo se RC elucí ethylacetát/hexanem 3:7 s následující rekrystalizací z hexanu. Titulní sloučenina se získala jako bílá látka o teplotě tání 45 až 48 °C.
Příklad 189
2-chlor-6-(( 1, l-dimethylethyl)methylamino)-N-ethyl-N-methylbenzamid
Roztok terc.-butyllaktamu, jehož příprava je popsána v příkladu 188, a N-ethyl-N-methylaminu (1,2 g, 20,8 mmol) a methylenchloridu (50 ml) se míchal při PT přes noc. Rozpouštědlo se odpařilo a zbytek se čistil RC elucí ethylacetát/hexanem, aby se získalo 1,277 g N-ethyl-Nmethyl-(2-N-terc.-butylamino)benzamidu jako oranžový olej, výtěžek 86 %.
Směs N-ethyl-N-methyl-2-N-(terc.-butylamino)benzamidu (1,89 g, 8,1 mmol), uhličitanu draselného (2,2 g, 16,2 mmol) a methyljodidu (2,3 g, 16,2 mmol) v THF (40 ml) se zahřívala přes noc na 40 °C a pak dělila mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetát se sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Čistilo se HPLC elucí ethylacetát/hexanem 1:4, aby se získalo 1,923 gN-ethylN-methyl-2-(N-methyl-N-terc.-butylamino)benzamidu jako žlutý olej, výtěžek 96 %.
1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (3,7 ml, 4,8 mmol) se přikapal k roztoku TMEDA (0,7 ml,
4.8 mmol) v THF (10 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Následovalo přidání po kapkách roztoku N-ethyl-N-methyl-2-(N-methyl-N-terc.-butylamino)benzamidu (1,0 g, 4,0 mmol) v THF (5 ml). Reakční teplota se krátce zvýšila na -30 °C, pak se ochladila na -78 °C a míchalo se 15 min. Přidal se roztok hexachlorethanu (2,8 g, 12,1 mmol) v THF (5 ml). Tato reakční směs se míchala při -78 °C 1 h, pak se nechala ohřát na -30 °C, zředila se vodou a extrahovalo se dvakrát ethylacetátem. Organické extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4. Žádaná sloučenina se dostala jako 528 mg žlutého oleje, výtěžek 46 %.
Příklad 190
2-chlor-6-((l,l-dimethylethyl)methylamino)-N-ethylbenzamid
1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (5,7 ml, 7,5 mmol) se přikapal k roztoku TMEDA (0,5 ml, 3,6 mmol) v THF (10 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Následovalo přidání sloučeniny z příkladu 188 (0,7 g, 3,0 mmol) v THF (5 ml). Reakční směs se míchala při -78 °C 30 min a přidal se roztok hexachlorethanu (2,1 g, 9,0 mmol) v THF (5 ml). Tato reakční směs se míchala při -78 °C 30 min, pak se nechala ohřát na -30 °C, zředila se vodou a extrahovalo se dvakrát ethylacetátem. Organické extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:17. Žádaná sloučenina se dostala jako 495 mg žluté látky o teplotě tání 106 až 108 °C, výtěžek 61 %.
Příklad 191
N-ethy 1-2-(( 1,1 -dimethylethyl)methylamino)-6-methylbenzamid
1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (9,8 ml, 12,8 mmol) se přikapal k roztoku TMEDA (0,6 ml,
3.8 mmol) v THF (10 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Následovalo přidání sloučeniny
-42CZ 290470 B6 z příkladu 188 (0,75 g, 3,2 mmol) vTHF (5 ml). Reakční směs se míchala při -78 °C 30 min a přidal se najednou methyljodid (2,3 g, 16 mmol). Tato směs se míchala při -78 °C 2,5 h, pak se nechala ohřát na -30 °C, zředila se vodou a extrahovalo se dvakrát ethylacetátem. Organické extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4. Titulní sloučenina se dostala jako 146 mg lehce žluté látky o teplotě tání 101 až 103 °C, výtěžek 18%.
Příklad 192
2-chlor-6-((l,l-dimethylethyl)amino)-N-ethylbenzamid
Směs 2-chlor-6-fluorbenzaldehydu (99,1 g, 625 mmol) a NaN3 (81,2 g, 1249 mmol) v DMSO (900 ml) se pomalu zahřívala na 75 °C po 2 h. Reakční teplota se pak zvýšila na 100 °C a úplnost vzniku chloranthranilu se sledovala asi 3 h 'H-NMR analýzou v aromatické oblasti. Tmavý roztok se pak dělil mezi ether a vodu (2 litry) a filtrací celitem se odstranila emulze. Vodná vrstva se extrahovala dalším etherem a kombinované organické extrakty se promyly vodou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Destilace kuličkovou kolonou dala 81,65 g chloranthranilu jako lehce žlutou látku o teplotě tání 45 až 47 °C, výtěžek 85 %.
Směs tohoto chloranthranilu (81,65 g, 532 mmol) a terciárního butanolu (43,4 g, 586 mmol) se zahřála, aby se vytvořil roztok, pak se ochladila ledem, zatímco se přidávala 70% kyselina chloristá rychlostí, která udržovala vnitřní reakční teplotu se pod 35 °C. Potom se chladicí lázeň odstranila a došlo k mírné exotermní reakci za vzniku sraženiny. Po 2 h se vzniklá reakční směs ochladila ledem a zředila se etherem, aby se vytvořila suspenze. Soli se oddělily filtrací, promyly etherem a sušily za vakua, aby se dostalo 155,91 g chloristanové soli terc.-butyichlorantranilia jako žlutá látka, výtěžek 95 %.
Tento N-terc.-butylchlorantranilium chloristan (155,91 g, 503 mmol) se přidal po dávkách Goochovou nálevkou k roztoku triethylaminu (152,7 g, 1509 mmol) v methylenchloridu (1 1). Vzniklá jantarová reakční směs se míchala při PT 30 min a pak koncentrovala. Dostalo se 101,11 g žádaného b-laktamu jako zlatý olej, výtěžek 96 %.
Roztok tohoto b-laktamu (101,11 g, 483 mmol) v etheru se přidal po kapkách k roztoku 70% vodného ethylaminu (465 g, 7233 mmol), chlazenému ledem, který udržoval vnitřní reakční teplotu pod 20 °C. Směs se míchala při PT 30 min, pak se zředila vodou a extrahovala etherem (3). Kombinované organické extrakty se promyly vodou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na malý objem. Přidal se 1 1 hexanu, aby se vytvořila suspenze. Pevná látka se oddělila filtrací. Titulní sloučenina se získala jako 111,75 g bílé látky o teplotě tání 139 až 140 °C, výtěžek 91 %.
Příklad 193
2-chlor-N-ethyl-4-formyl-6-(trimethylsiIyl)benzamid
Směs 2-chlor-4-brombenzoové kyseliny (5,0 ml, 21,2mmol)a hexamethyldisilazanu (5,0 ml, 23,7 mmol) se zahřívala na 135 °C po 3 h. Destilace ve vakuu dala 6,32 g O-trimethylsilyl-2chlor-4-brombenzoátu jako bezbarvý olej, výtěžek 97 %.
2,5M roztok n-BuLi v hexanu (3,25 ml, 8,13 mmol) se přidal k roztoku 2,2,6,6-tetramethylpiperidinu (1,20 ml, 8,5 mmol) v THF (6 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Reakční směs se míchala při -78 °C 15 min a pak ochladila ether/kapalným dusíkem na -100 °C. Přidal se po kapkách roztok O-trimethylsilyl-2-chlor-4-brombenzoátu (2,00 g, 6,5 mmol) v THF (6 ml) tak, aby se zajistila vnitřní reakční teplota pod -95 °C. Tato reakční směs se
-43 CZ 290470 B6 míchala při -100 °C 15 min, pak se vlila do zředěné kyseliny citrónové a extrahovala se dvakrát etherem. Organické extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Získala se surová 2-chlor-4-brom-6-(trimethylsilyl)benzoová kyselina jako zlatý olej.
2-chlor-4-brom-6-(trimethylsilyl)benzoová kyselina se zředila thionylchloridem (3 ml, 41,1 mmol) a zahřála. Když skončil vývoj plynu, roztok se koncentroval a dvakrát stripoval z toluenu za vakua, aby se odstranil přebytek thionylchloridu. Zbylý tmavý olej se rozpustil v toluenu (12 ml) a pak se přidala sloučenina z příkladu k (2.2 g, 19,5 mmol) a směs se zahřívala na 100 °C, pokud reakce podle GLC neskončila. Vzniklá směs se ochladila na 0 °C a přidal se najednou triethylamin (1,32 g, 13,0 mmol) a následovně se přidal po kapkách methanol (0,62 g, 19,4 mmol) v toluenu (1 ml). Vzniklá reakční směs se zahřála na PT a ukončení reakce se sledovalo GLC. Pak se dělila mezi ether a nasycený roztok kyselého uhličitanu sodného. Etherový extrakt se sušil nad síranem hořečnatým, koncentroval a zbytek se rozpustil v hexanu. Hexanový roztok se ochladil na -78 °C a filtroval, aby se odstranily nerozpustné nečistoty. Pak se filtrát koncentroval a čistil RC elucí ethylacetát/hexan 1:49. Dostalo se 820 mg N-ethyl-N(l-methoxy-2,2-dimethylpropyl)-2-chlor-4-brom-6-(trimethylsilyl)benzamidu jako žlutý olej.
Roztok N-ethyl-N-(l-methoxy-2,2-dimethylpropyl)-2-chlor-4-brom-6-(trimethylsilyl)benzamidu (820 mg, 1,89 mmol) v THF (2 ml) se přidal po kapkách k 2,5M roztoku n-BuLi v hexanu (1 ml, 2,5 mmol) a ten se přidal k roztoku 2,2,6,6-tetramethylpiperidinu (1,20 ml, 8,5 mmol) v THF (2 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Vzniklý červený roztok se míchal při -78 °C 15 min a pak se přidal najednou DMF (500 ml, 6,5 mmol). Po 5 min se směs vlila do nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Tato směs se extrahovala dvakrát etherem. Tyto organické extrakty se spojily, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Pak se roztok tohoto chráněného amidu v acetonu (5 ml) spojil s 6N HC1 a nechal míchat při PT přes noc. Vzniklá směs se vlila do nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a extrahovala se dvakrát etherem. Tyto organické extrakty se spojily, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Čistilo se HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:7. Titulní sloučenina se získala jako 220 mg bílé látky o teplotě tání 95 až 97 °C, výtěžek 40 %.
Příklad 194
2-(( 1, l-dimethylethyl)sulfinyl)-N-ethyl-6-fluorbenzamid
Směs 2-methyl-2-propanthiolu (2,7 g, 30 mmol), sloučeniny z příkladu g (3,17 g, 15 mmol) aNaH (0,79 g, 33 mmol) v THF (100 ml) se míchala při PT 1 den a pak se refluxovala 1 den. Reakce se ukončila nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného (50 ml), který se extrahoval ethylacetátem (3 50ml). Spojené organické extrakty se sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4. Dostalo se 3,5 g 2-(2fluor-6-(l,l-dimethylethylthio)fenyl)-4,4-dimethyl-2-oxazolinu jako žlutý olej, výtěžek 83 %.
Podle způsobu příkladu 6 se 2-(2-fluor-6-(l,l-dimethylethylthio)fenyl)-4,4-dimethyl-2oxazolin převedl na N-ethyl-2-fluor-6-(l,l~dimethylethylthio)benzamid jako bílá látka o teplotě tání 107 až 109 °C.
Roztok N-ethyl-2-fluor-6-(l,l-dimethylethylthio)benzamidu (3,45 g, 13,51 mmol) v methanolu (100 ml) se ochladil na 0°C a spojil s roztokem OXONE® (8,31 g, 13,51 mmol) ve vodě (100 ml), rovněž ochlazeným na 0 °C. Tato směs se míchala při PT2min a pak se vlila do 25% vodného roztoku metasimíku sodného (100 ml), který se extrahoval etherem (3x lOOml). Spojené organické extrakty se promyly solankou, potom vodou, pak se sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a rekrystalovaly se z ethylacetát/hexanu, aby se titulní sloučenina získala jako 2,2 g bílé látky o teplotě tání 114 až 116 °C, výtěžek 60 %.
-44CZ 290470 B6
Příklad 195
N,N-diethyl-2-(( 1, l-dimethylethyl)sulfinyl)-6-fluorbenzamid
Titulní sloučenina se připravila analogickým způsobem jako v příkladě 194 a čistila RC elucí ethylacetát/hexan 1:1, aby se dostal zelený olej.
Příklad 196
N-( 1-methylethy 1)-2-(( 1, l-dimethylethyl)sulfinyl)-6-fluorbenzamid
Titulní sloučenina se připravila analogickým způsobem jako v příkladě 194 a čistila rekrystalizací z ethylacetát/hexanu, aby se získala bílá látka o teplotě tání 120 až 135 °C.
Příklad 197
N-(2-chlorethyl)-2-fluor-6-(2-methylfenyl)benzamid
2,5M roztok n-BuLi v cyklohexanu (6,4 ml, 16 mmol) se přikapal k roztoku 2-bromtoluenu (2,74 g, 16 mmol) v THF (100 ml), chlazenému etherem s kapalným dusíkem. Vnitřní reakční teplota se udržovala pod -85 °C. Vzniklý roztok se zavedl do roztoku sloučeniny z příkladu j (2,93 g, 16 6 mmol) v THF (25 ml), chlazenému etherem s kapalným dusíkem. Reakční směs se nechala ohřát na -60 °C a vlila do nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného, který se extrahoval etherem (3x lOOml). Spojené organické extrakty se promyly vodou (2x 25 ml), pak se sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4. Dostalo se 3,2 g 2-(2-fluor-6-(2-methylfenyl)-2-oxazolinu jako bílá látka o teplotě tání 65 až 68 °C, výtěžek 78 %.
Do roztoku 2-(2-fluor-6-(2-methylfenyl)-2-oxazolinu (3,2 g, 12,5 mmol) v etheru (50 ml) se nabublal přebytek plynného HC1. Tato směs se míchala přes noc a pak se krystalovala přídavkem hexanu, aby se titulní sloučenina získala jako 2,4 g bílé látky o teplotě tání 78 až 81 °C, výtěžek 51 %.
Příklad 198
N-(2-chlorethyl)-2-(( 1, l-dimethylethyl)sulfinyl)-6-fluorbenzamid
LiH (0,12 g, 16 mmol) se opatrně přidal k roztoku 1,1-dimethylethylthiolu (1,44 g, 16 mmol) v THF (100 ml). Když skončil vývoj plynu, přidala se najednou sloučenina z příkladu j (2,93 g, 16 mmol) a směs se refluxovala přes noc. Pak se ochladila a dělila mezi ether a nasycený roztok kyselého uhličitanu sodného. Ether se sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Zbytek se rozpustil v etheru a do roztoku se nabublal přebytek plynného HC1. Tato směs se míchala přes noc a pak se krystalovala přídavkem hexanu, aby se získalo 2,2 g N-(2-chlorethyl)-2-fluor-6(l,l-dimethylethylthio)benzamidu jako bílá látka, výtěžek 47 %.
Roztok N-(2-chlorethyl)-2-fluor-6-(l,l-dimethylethyl thio)benzamidu (2,0 g, 7,0 mmol) v methanolu (50 ml) se ochladil na 0 °C a spojil s roztokem OXONE® (4,24 g, 7,0 mmol) ve vodě (50 ml), rovněž ochlazeným na 0 °C. Tato směs se míchala 2 min a pak se vlila do 25% vodného roztoku metasimíku sodného (100 ml), který se extrahoval etherem (3x 100 ml). Spojené organické extrakty se promyly solankou, potom vodou, pak se sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:4. Titulní sloučenina se získala jako 2,1 g bílé látky o teplotě tání 80 až 90 °C, výtěžek 98 %.
-45 CZ 290470 B6
Příklad 199
N-(2-chlorethyl-2-fluor-6-(l-methylcyklobutyl)benzamid
Roztok 0,2M lithium 4,4'-(di-terc.-butyl)bifenylu (50 ml, 10 mmol) se přidal k suchému roztoku
1- chlor-l-methyl cyklobutanu (1,04 g, 10 mmol) v THF (25 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem, aby se zajistila vnitřní reakční teplota pod -55 °C. Reakční směs se míchala při -78 °C 30 min a pak se přidala najednou sloučenina z příkladu j (1,65 g, 9 mmol). Po 1 h při -87 °C se tato reakční směs vlila do nasyceného roztoku vodného kyselého uhličitanu sodného (50 ml), který se extrahoval etherem (3x 50ml). Spojené organické extrakty se promyly vodou, pak se sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a čistily RC. Dostalo se 0,8 g 2-(2-fluor6-(l-methylcyklobutyl))-2-oxazolinu jako bezbarvý olej, výtěžek 34%. Do roztoku tohoto oxazolinu v etheru se nabublal přebytek plynného HC1. Tato směs se míchala přes noc a pak se krystalovala přídavkem hexanu, aby se získal N-(2-chlorethyl-2-fluor-6-(l-methylcyklobutyI)benzamid jako 0,5 g bílé látky o teplotě tání 108 až 110 °C, výtěžek 62 %.
Příklad 200
3,6-dichlor-N-ethyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
2,5-dichlorbenzoylchlorid (51 mmol) s 70% vodným triethylaminem (130 mmol) se kombinovaly podle postupu obecného způsobu El. Získalo se 9,4 g N-ethyl-2,5-dichlorbenzamidu jako béžové látky ve výtěžku 85 %.
1,5M roztok LDA v THF (13 ml, 19,5 mmol) se přikapal k roztoku N-ethyl-2,5-dichlorbenzamidu (2,0 g, 9,2 mmol) a TMSC1 (1,5 ml, 11,5 mmol) v THF (50 ml), chlazenému etherem s kapalným dusíkem. Vnitřní reakční teplota se udržovala pod -80 °C. Vzniklý roztok se míchal při -100 °C 30 min a pak dělil mezi ether a nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Etherový roztok se sušil nad síranem hořečnatým, koncentroval a krystaloval z ethylacetát/hexanu. Dostalo se 1,15 g titulní sloučeniny jako bílá látka o teplotě tání 150 až 153 °C.
Příklad 201
2- chlor-N-ethyl-N-(l-methoxy-2,2-dimethylpropyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Roztok sloučeniny z příkladu k (3,55 g, 31,4 mmol) v methylenchloridu (10 ml) se přidal po kapkách k roztoku 2-chlorbenzoylchloridu (5,0 g, 28,6 mmol) v methylenchloridu (20 ml), chlazenému suchým ledem. Směs se zahřála na PT a zahřívala 10 až 15 min, pak se ochladila ledem a přidal se triethylamin (3,0 g, 29,6 mmol) a následovně se přidal po kapkách methanol (1,83 g, 57,6 mmol). Vzniklá reakční směs se nechala ohřát na PT a její ukončení se sledovalo GLC. Pak se zředila etherem a extrahovala nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Etherový extrakt se sušil nad síranem hořečnatým, koncentroval. Destilace kuličkovou kolonou dala 7,54 g N-ethyl-N-(l-methoxy-2,2-dimethylpropyl)-2-chlorbenzamid jako bezbarvý olej, výtěžek 93 %.
1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (3,53 ml, 4,59 mmol) se přidal k roztoku TMEDA (639 ml, 4,23 mmol) a N-ethyl-N-(l-methoxy-2,2-dimethylpropyl)-2-chlorbenzamidu (1,0 g, 3,53 mmol) v THF (7 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Reakční směs se míchala při -78 °C 45 min a pak se přidal naráz TMSC1 (671 ml, 5,29 mmol). Tato reakční směs se nechala ohřát na 0 °C a pak se dělila mezi ether a 10% HC1. Etherový roztok se extrahoval nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, sušil nad síranem hořečnatým a čistil RC elucí ethylacetát/acetonem. Pak se přidala po kapkách sloučenina z příkladu f (1,0 g, 5,45 mmol) v THF
-46CZ 290470 B6 (10 ml). Po 30 min se přidal fenylmethylvinylchlorsilan (1,5 g, 8,2 mmol) a směs se míchala při -78 °C 2 h. Směs se vlila do zředěné kyseliny citrónové a dělila se mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátový extrakt se sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Čistil se HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:19. Dostalo se 0,56 g bílé látky, která se rekrystalovala z ethylacetát petroletheru, aby se získalo 0,194 g titulní sloučeniny, bílá látka o teplotě tání 85 až 87 °C, výtěžek 11%.
Příklad 203
2.3- dichlor-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
2.3- dichlor-6-(trimethylsilyl)benzoová kyselina se připravila podle postupu příkladu a ve výtěžku 45 % jako 3,07 g bílé látky o teplotě tání 117 až 119 °C.
Tato kyselina se převedla na chlorid kyseliny způsobem příkladu b. Chlorid kyseliny reagoval svodným ethylaminem podle postupu obecného způsobu El na titulní sloučeninu. Čistění rekrystalováním z hexanu dalo 0,42 g titulní sloučeniny jako bílé krystaly o teplotě tání 96 až 98 °C, výtěžek 58 %.
Příklad 204
2.3- dichlor-N-(2-propenyloxy)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Kyselina připravená v příkladě 203 se převedla na chlorid kyseliny způsobem podle příkladu b. Chlorid kyseliny reagoval s vodným o-allylhydroxylaminem podle postupu obecného způsobu El na titulní sloučeninu. Čistění rekrystalováním z ether/hexanu dalo 0,68 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 92 až 94 °C, výtěžek 86 %.
Příklad 205
2.3- dichlor-6-(trimethylsilyl)benzoová kyselina, 2,2 dimethylhydrazid
Kyselina připravená v příkladě 203 se převedla na chlorid kyseliny způsobem podle příkladu b. Chlorid kyseliny reagoval s dimethylhydrazidem podle postupu obecného způsobu El na titulní sloučeninu. Čistění rekrystalováním z ether/hexanu dalo 0,62 g titulní sloučeniny jako bělavé krystaly o teplotě tání 144 až 145 °C, výtěžek 81 %.
Příklad 206
2-brom-N-2-propinyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Sloučenina z příkladu d reagovala s propargylaminem podle postupu obecného způsobu El a surový produkt se rekrystaloval z hexanu. Dostalo se 0,55 g titulní sloučeniny jako bělavých jehliček o teplotě tání 120 až 121 °C, výtěžek 81 %.
Příklad 207
N-ethyl-2-jod-6-(trimethylsilyl)benzamid
-47CZ 290470 B6
Směs 2-jodbenzoové kyseliny, hexamethyldisilazanu (0,55 g. 0,6 eq) a TMSC1 (5 kapek) se zahřívala na 135 °C 2 až 4 h. Destilace reakční směsi ve vakuu dala trimethylsilyl ester 2-jodbenzoové kyseliny ve výtěžku 95 %.
K roztoku 2,2,6,6-tetramethylpiperidinu (1,1 eq) v THF se přidal při -78 °C po kapkách 1,6M roztok BuLi v hexanu (1,1 eq). Reakční roztok se dal na 1 h do ledové lázně a pak se opět ochladil na -78 °C. Přidal se po kapkách trimethylsilylbenzoát, připravený dříve a míchalo se při -78 °C 10 až 90 min. Reakce se ukončila nasycenou vodnou kyselinou citrónovou a extrahovalo se etherem. Etherové fáze se extrahovaly 0,5N NaOH a alkalická vodná vrstva se okyselila 2N HC1 a extrahovala se etherem. Spojený etherový extrakt se promyl solankou, sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Čistil se HPLC elucí ethylacetát/hexan 1:19. Dostala se surová 2-jod-6-(trimethylsilyl)benzoová kyselina, která se čistila rekrystalováním z hexanu. Dostalo se 3,62 g bílých jehliček o teplotě tání 126 až 133 °C, výtěžek 75 %.
Tato kyselina se převedla na chlorid kyseliny způsobem příkladu b. Chlorid kyseliny reagoval s 70% vodným ethylaminem podle postupu obecného způsobu El na titulní sloučeninu. Čistění rekrystalováním z hexanu dalo 0,48 g titulní sloučeniny jako bílé krystaly o teplotě tání 135 až 137 °C, výtěžek 88%.
Příklad 208
2-jod-N-2-propinyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Chlorid kyseliny připravený v příkladu 207 reagoval s propargylaminem (3 eq) podle postupu obecného způsobu El na titulní sloučeninu. Čistila se rekry stalováním z hexanu. Dostalo se 0,48 g titulní sloučeniny jako bělavé látky o teplotě tání 109 až 111 °C, výtěžek 85 %.
Příklad 209
N-cyklopropyl-2-jod-6-(trimethylsilyl)benzamid
Chlorid kyseliny připravený v příkladu 207 reagoval s cyklopropylaminem (3 eq) podle postupu obecného způsobu El na titulní sloučeninu. Čistila se rekrystalováním z hexanu. Dostalo se 0,49 g titulní sloučeniny jako bílé jehličky o teplotě tání 162 až 164 °C, výtěžek 87 %.
Příklad 210
2-((brommethyl)dimethylsilyl)-6-chlor-N-ethylbenzamid
K. roztoku sloučeniny z příkladu 45 (1,20 g, 5 mmol) v THF (30 ml) se přidal při -78 °C 1,7M roztok terc.-BuLi v pentanu (6,5 ml, 11 mmol, 2,2 eq), tak aby teplota nepřesáhla -70 °C. Směs se míchala při -78 °C 1,5 h a přidal se ethylendibromid (0,52 ml, 6,0 mmol, 1,2 eq). Směs se míchala při -78 °C ještě 15 min a zpracovala obvyklým způsobem. Surový produkt se čistil RC a rekrystaloval z vodného methanolu, aby se získalo 0,30 g titulní sloučeniny jako bílé jehličky o teplotě tání 98 až 99 °C, výtěžek 18 %.
Příklad 211 (2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoyl)ethylkarbamová kyselina, 1,1-dimethylethyl ester
-48CZ 290470 B6
K. roztoku sloučeniny z příkladu 45 (3,83 g, 15 mmol) a di-terc.-butylkarbonátu (3,60 g, 16,5 mmol) v acetonitrilu se přidal 4-dimethylaminopyridin (0,18 g, 1,5 mmol). Roztok se míchal při PT 1 den a přidalo se dalších 3,60 g di-terc.-butylkarbonátu. Míchání pokračovalo 3 dny a opět se přidalo dalších 3,60 g di-terc.-butyl karbonátu a směs se míchala přes noc, zředila etherem, promyla nasycenou kyselinou citrónovou, nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, solankou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala, aby se získala titulní sloučenina. Surový produkt se čistil mžikovou chromatografií elucí ethylacetát/hexan a rekrystaloval z hexanu na 2,65 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 51 až 52 °C, výtěžek 50 %.
Příklad 212
2-chlor-N-ethyl-6-(ethyldimethylsilyl)benzamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 45 (1,28 g, 5 mmol) a TMEDA (0,91 ml, 6,0 mmol, 1,2 eq) v THF se přidal při -78 °C. 1,7M roztok terc.-BuLi v pentanu (7,1 ml, 12 mmol, 2,4 eq), tak aby teplota nepřesáhla -70 °C. Směs se míchala při -78 °C 2 h a přidal se methyljodid (0,44 ml, 7,0 mmol, 1,4 eq). Směs se míchala při -78 °C 15 min a zpracovala obvyklým způsobem. Surový produkt se rekrystaloval z vodného methanolu, a pak z hexanu, aby se získalo 0,62 g titulní sloučeniny jako bílé krystaly o teplotě tání 94 až 95 °C, výtěžek 46 %.
Příklad 213
5-chlor-N-ethyl-2-(trimethylsiIyl)benzamid
2-brom-5-chlorbenzoová kyselina se převedla na chlorid kyseliny způsobem příkladu b. Chlorid kyseliny reagoval s vodným ethylaminem podle postupu obecného způsobu El za vzniku amidu. Čistění rekrystalováním z methylcyklohexanu/ethylacetátu dalo 4,69 g 2-brom-5-chlor-Nethylbenzamidu jako bílé krystaly o teplotě tání 98 až 99 °C, výtěžek 75 %.
K roztoku tohoto amidu (1,05 g, 4,0 mmol) v THF (30 ml) se přidal po kapkách při -78 °C 1,6M roztok n-BuLi v hexanu (5,5 ml, 8,8 mmol, 2,2 eq), tak aby teplota nepřesáhla -70 °C. Žlutý roztok se míchal při -78 °C 30 min a přidal se po kapkách TMSC1 (0,61 ml, 4,8 mmol, 1,2 eq). Směs se míchala při -78 °C ještě 45 min a zpracovala obvyklým způsobem. Surový produkt se čistil RC elucí ethylacetát/hexan a rekrystaloval z hexanu, aby se získalo 0,27 g titulní sloučeniny jako bílé jehličky o teplotě tání 101 až 105 °C.
Příklad 214
N-ethyl-5-nitro-2-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku amidu z příkladu 49 (1,10 g, 5 mmol) v methylenchloridu (50 ml) se přidala při 0 °C po kapkách během 2 min chladná směs 70% kyseliny dusičné (0,95 ml, 15 mmol) a koncentrované kyseliny sírové (5 ml). Směs se míchala při 0 °C 10 min a vlila na led. Směs se extrahovala ethylacetátem, spojené organické vrstvy se promyly solankou, nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na pevnou látku složenou z 5-nitro a 3-nitro izomerů. Titulní sloučenina se získala RC (ethylacetát/hexan) jako bílá látka o teplotě tání 100 až 102 °C, výtěžek 60 %.
-49CZ 290470 B6
Příklad 215
6-chlor-N-ethyl-3-nitro-2-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku amidu z příkladu 45 (1,28 g, 5 mmol) v methylenchloridu (20 ml) se přidala při 0 °C po kapkách chladná směs 70% kyselina dusičné (0,64 ml, 10 mmol) a koncentrované kyseliny sírové (5 ml). Směs se míchala při 0 °C 10 min a vlila na led. Směs se extrahovala etherem, spojené organické vrstvy se promyly nasyceným roztokem hydrouhličitanu sodného, solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na pevnou látku (1,52 g, 101 %). Titulní sloučenina se získala rekrystalováním z ethylacetát/hexanu jako bílá látka o teplotě tání 147 až 149 °C, výtěžek 83 %.
Příklad 216
2- chlor-N-ethyl-3-nitro-2-(trimethylsilyl)benzamid
Mateřské louhy z příkladu 215 se čistily RC elucí ethylacetát/hexan, aby se získalo 0,11 g titulní sloučeniny jako bílé látky, výtěžek 7 %. Čistá titulní sloučenina se získala rekrystalováním z ethylacetát/hexanu. Teplota tání 126 až 127 °C.
Příklad 217
5-amino-N-ethyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
Roztok surového amidu z příkladu 214 (2,67 g, 10 mmol) v ethanolu (50 ml) s 10% palladium/karbon (0,3 g) se hydrogenoval při 344,5 kPa po 3 h. Katalyzátor se odfiltroval celitem a roztok se koncentroval. Surový produkt se čistil RC (ethylacetát/hexan) a rekrystalováním z ethylacetát/hexanu. Titulní sloučenina se získala jako bílá látka o teplotě tání 143 až 145 °C, výtěžek 0,64 g, 27 %.
Příklad 218
3- chlor-N-ethyl-2-fluor-6-(trimethylsilyl)benzamid
Trimethylsilylester 3-chlor-2-fluorbenzoové kyseliny (11,66 g) se připravil ve výtěžku 84 % způsobem popsaným v příkladu 207. Tento ester (2,47 g) se převedl na 3-chlor-2-fluor-6(trimethylsilyl)benzoovou kyselinu ve výtěžku 18 % způsobem popsaným v příkladu 207. Surový produkt se převedl na chlorid kyseliny způsobem podle příkladu b. Chlorid kyseliny reagoval s 70% vodným ethylaminem podle postupu obecného způsobu El za vzniku titulní sloučeniny. Čistila se mžikovou chromatografií elucí ethylacetát/hexan a následnou rekrystalizací zpentanu. Dostalo se 84 mg titulní sloučeniny jako bělavé látky o teplotě tání 96 až 97 °C, výtěžek 18 %.
Příklad 219
2-chlor-N-ethyl-3-methoxy-6-(trimethylsilyl)benzamid
2-brom-5-methoxybenzoová kyselina se převedla na chlorid kyseliny způsobem podle příkladu b. Chlorid kyseliny reagoval s 70% vodným ethylaminem podle postupu obecného způsobu El za vzniku 24,44 g 2-chlor-N-ethyl-3-methoxybenzamidu ve výtěžku 95 %.
-50CZ 290470 B6
Tento amid (2,58 g, 10 mmol) se rozpustil v koncentrované kyselině sírové (5 ml) a přidal se po dávkách N-chlorsukcinimid (1,47 g, 11 mmol) během 15 min. Směs se míchala 2 h a vlila na ledovou vodu. Směs se extrahovala ethylacetátem, promyla l,25NNaOH, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, solankou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala na pevnou bílou látku. Surový produkt se čistil rekrystalováním z ethylacetát/hexanu. 6-brom-2chlor-N-ethyl-3-methoxy benzamid se získal jako 1,92 g bílých jehliček o teplotě tání 181 až 182 °C, výtěžek 66 %.
K roztoku tohoto amidu (0,56 g, 2,0 mmol) vTHF (20 ml) se přidal při -78 °C 1,6M roztok n-BuLi v hexanu (2,8 ml, 4,4 mmol). Reakční roztok se míchal při -78 °C 1 h, nechal se ohřát na -30 °C, ochladil na -78 °C a přidal se TMSC1 (0,30 ml, 2,4 mmol). Reakční roztok se nechal ohřát na -30 °C a zpracoval se obvyklým způsobem. Surový produkt se čistil RC elucí ethylacetát/hexan a rekrystaloval z hexanu, aby se získalo 45 mg titulní sloučeniny jako bělavé látky o teplotě tání 136 až 137 °C, výtěžek 4 %.
Příklad 220
3-brom-2-chlor-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
K. roztoku sloučeniny z příkladu 201 (0,79 g, 2,2 mmol) a TMEDA (0,44 ml, 2,9 mmol) v THF (20 ml) se přidal při -78 QC 0,86M roztok s-BuLi v cyklohexanu (3,3 ml, 2,9 mmol). Směs se míchala při -78 °C 30 min a přidal se 1,2-dibromethan (0,26 ml, 3,0 mmol). Směs se míchala při -78 °C 15 min a reakce se ukončila přidáním nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného. Smě se extrahovala etherem, promyla solankou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala, aby dala žlutý olej. Tento olej se rozpustil ve směsi acetonu (30 ml) a 6N HC1 (15 ml) a míchal se přes noc. Směs se koncentrovala extrahovala etherem, organické vrstvy se promyly solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Titulní sloučenina se získala jasný olej. Surový produkt se čistil RC elucí ethylacetát/hexan a rekrystaloval z hexanu, aby se získalo 76 mg titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 105 až 106 °C, výtěžek 10 %.
Příklad 221
N-ethyl-2-fenyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
2-fenylbenzoová kyselina se převedla chlorid kyseliny způsobem příkladu b. Chlorid kyseliny reagoval svodným ethylaminem podle postupu obecného způsobu El za vzniku 10,59 g N-ethyl-2-fenylbenzamidu, výtěžek 94 %, teplota tání 77 až 79.
Tento amid (2,25 g, 10 mmol) a TMEDA (1,2 eq) v THF se smíchaly a ochladily na -78 °C. Přidal se po kapkách 1,3 M roztok s-BuLi v cyklohexanu (2,2 eq). Vzniklý roztok se míchal při -78 °C 30 min a přidal se po kapkách TMSC1 (1,2 eq). Směs se míchala při -78 °C ještě 30 min, nechala ohřát na -30 °C a zpracovala se obvyklým způsobem. Surový produkt se čistil mžikovou chromatografií a rekrystaloval z hexanu, aby se získalo 1,15 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 159 až 160 °C, výtěžek 39 %.
Příklad 222
5-(dimethylamino)-N-ethyl-N-(l-methoxy-2,2-dimethylpropyl)-2-(trimethylsilyl)benzamid
K. roztoku sloučeniny z příkladu 201 (0,72 g, 2,0 mmol) a TMEDA (1,20 ml, 8,0 mmol) v THF (30 ml) se přidal při -78 °C 1,7M roztok t-BuLi v pentanu (5,6 ml, 9,6 mmol). Směs se nechala pomalu během 4 h ohřát na -20 °C a reakce se ukončila přidáním 1,2-dibromethanu (0,86 ml,
-51 CZ 290470 B6 mmol). Směs se zředila roztokem nasyceného kyselého uhličitanu sodného, extrahovala se etherem, organické vrstvy se promyly solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly, aby se získala titulní sloučenina. Surový produkt se čistil RC elucí ethylacetát/hexan a rekrystaloval zpentanu (-78 °C), aby se získalo 140 mg titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 96 až 98 °C, výtěžek 20 %.
Příklad 223
2-chlor-N-ethyl-3-formyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Podle způsobu příkladu 230 se připravila titulní sloučenina. Pouze DMF (2 eq) nahradil MeJ. Surový produkt se čistil rekrystalováním z ethylacetát/hexanu. Dostalo 1,16 g titulní sloučeniny jako bílé jehličky o teplotě tání 140 až 142 °C, výtěžek 82 %.
Příklad 224
2- chlor-3-(difluormethyl)-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
K. roztoku sloučeniny z příkladu 223 (0,26 g, 0,92 mmol) v methylenchloridu (10 ml) se přidal při 0 °C DAST (0,12 ml, 0,92 mmol). Směs se udržovala 22 h a pak se vlila do vody. Extrahovala se etherem, organické vrstvy se promyly nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na titulní sloučeninu. Surový produkt se čistil rekrystalováním z hexanu. Dostalo se 0,20 g titulní sloučeniny jako bělavé krystaly o teplotě tání 120 až 121 °C, výtěžek 70 %.
Příklad 225
N-ethyl-5-(trifluormethyl)-2-(trimethylsilyl)benzamid
3- trifluormethylbenzoová kyselina se převedla na chlorid kyseliny způsobem podle příkladu b. Chlorid kyseliny reagoval s 70% vodným ethylaminem podle postupu obecného způsobu El za vzniku amidu. Čistění rekrystalováním z hexanu dalo 2,24 gN-ethyl-3-trifluormethylbenzamidu jako bílé jehličky o teplotě tání 98 až 99 °C, výtěžek 19 %.
Tento amid reagoval sTMSCl (1,3 eq) jako v příkladu 221, aby se získala titulní sloučeniny. Surový produkt se čistil RC elucí ethylacetát/hexan a rekrystaloval z pentanu (-78 °C), aby se získalo 140 mg titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 101 až 102 °C, výtěžek 5 %.
Příklad 226
5-(dimethylamino)-N-ethyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
K. roztoku sloučeniny z příkladu 222 (0,31 g, 0,85 mmol) v methylenchloridu (20 ml) se přidal v baňce kryté fólií jodtrimethylsilan (2,1 ml, 15 mmol). Směs se míchala 2 h a pak se uhasila nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného. Směs se extrahovala etherem, organické vrstvy se promyly solankou, nasyceným roztokem hydrosiřičitanu sodného, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na titulní sloučeninu. Surový produkt se čistil RC elucí ethylacetát/hexan a rekrystalováním z hexanu. Dostalo se 68 mg titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 141 až 143 °C, výtěžek 5 %.
r 52 CZ 290470 B6
Příklad 227
2-chlor-N-ethyl-3-(hydroxymethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku borohydridu sodného (50 g, 1,2 mmol) se přidala sloučenina z příkladu 222 (0,62 g, 2,2 mmol). Směs se míchala 45 min, pak se zředila vodou zpracovala dihydrofosfátem draselným. Směs se extrahovala ethylacetátem, organické vrstvy se promyly solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na titulní sloučeninu. Surový produkt se čistil re kry statováním z ethylacetát/hexanu. Dostalo se 0,51 g titulní sloučeniny jako bílé krystaly o teplotě tání 224 až 245 °C, výtěžek 82 %.
Příklad 228
2-chlor-N-ethyl-3-(fluormethyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 227 (0,29 g, 1,0 mmol) v methylenchloridu (20 ml) se přidal DAST (0,26 ml, 2,0 mmol). Směs se míchala 1 h a pak se vlila do vody. Extrahovala se etherem, organické vrstva se promyly solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na titulní sloučeninu. Surový produkt se čistil RC (ethylacetát/hexan) a rekrystalováním z hexanu. Dostalo se 0,20 g titulní sloučeniny jako bělavé krystaly o teplotě tání 104 až 105 °C, výtěžek 71 %.
Příklad 229
2-chlor-3-(kyano)-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
Roztok sloučeniny z příkladu 223 (0,28 g, 1,0 mmol) a hydroxylamin hydrochloridu (0,12 g, 1,7 mmol) v pyridinu (10 ml) se míchal při PT 2 h. Přidal se acetanhydrid (0,75 ml, 8,0 mmol) a směs se zahřívala 1,5 h na 100 °C. Směs se pak koncentrovala, přidala se voda a extrahovalo se etherem. Organické vrstvy se promyly 0,5N HC1, nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na titulní sloučeninu. Surový produkt se čistil rekrystalováním z ethylacetát/hexanu. Dostalo se 0,21 g bílých jedliček o teplotě tání 111 až 112 °C, výtěžek 74 %.
Příklad 230
2-chlor-N-ethyl-3-methyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
K. roztoku sloučeniny z příkladu 201 a TMEDA (1 eq) v THF/etheru (1:1) se přidal při -100 °C 1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (2,0 až 2,2 eq) tak, aby teplota byla menší než -95 °C. Směs se míchala při -100 °C 30 min a přidal se MeJ (2,2 eq). Směs se nechala ohřát na -30 °C a zpracovala obvyklým způsobem.
Příklad 231
2-chlor-N-ethyl-3-(methylthio)-6-(trimethylsilyl)benzamid
Podle způsobu příkladu 230 se získala titulní sloučenina. Methanthiosulfonát (2,2 eq) nahradil methyljodid. Surový produkt se čistil rekrystalováním z ethylacetát/hexanu. Dostalo se 1,12 g titulní sloučeniny jako bílých jehliček o teplotě tání 137 až 139 °C, výtěžek 74 %.
-53 CZ 290470 B6
Příklad 232
3-brom-6-chlor-N-ethyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
2- chlor-5-brombenzoová kyselina (20 g, 80 mmol) v methylenchloridu (50 ml) reagovala s oxalylchloridem (30 ml, 0,34 mol) a katalytickým množstvím DMF po 2 h při PT. Reakční směs se koncentrovala ve vakuu a dala chlorid kyseliny. Ten reagoval s ethylaminem podle postupu obecného způsobu E2 za vzniku 2-chlor-5-brom-N-ethylbenzamidu.
LDA vznikl přidáním 2,5M roztoku n-BuLi v hexanu (1,7 ml, 4 mmol) k diizopropylaminu (0,6 ml, 4 mmol) v THF (10 ml) při -78 °C. Reakční směs se nechala krátce ohřát na 0 °C, pak se ochladila na -78 °C a přidal se roztok shora uvedené sloučeniny (5 ml). Po 0,5 h při -78 °C se přidal TMSC1 (0,31 ml, 2,4 mmol). Reakční roztok se nechal ohřát na -40 °C a extrahoval se etherem. Etherový extrakt se promyl vodou a solankou, sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Čistil se mžikovou chromatografií (0 až 15 % ethylacetát/hexan), aby se získalo 200 mg titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 155 až 157 °C, výtěžek 32 %.
Příklad 233
3- amino-6-chlor-N-ethyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
Směs sloučeniny z příkladu 215 (6,85 g, 23 mmol) vethanolu a oxid palladičitý (katalytické množství) se dal do Parrova hydrogenátoru na 16 h. Reakční směs se filtrovala celitem a koncentrovala. Vzniklá pevná látka se rozpustila v methylenchloridu a filtrovala se třikrát silikagelem. Filtrát se koncentroval a dal titulní sloučeninu jako žlutou látku o teplotě tání 147 až 149 °C, výtěžek 13 %.
Příklad 234
2.4- dichlor-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
2.4- dichlor-N-ethylbenzamid se připravil z 2,4-dichlorbenzoyl chloridu (4 ml, 30 mmol) ve výtěžku 92 % a 70% vodného ethylaminu podle postupu obecného způsobu E2.
K roztoku uvedeného aminu (2 g, 10 mmol) se přidal po kapkách pod dusíkem 1,5M roztok LDA v THF a TMSC1 (1,5 ml, 11 mmol) v THF při -100 °C. Po 30 min se směs vlila do zředěného vodného roztoku kyselého uhličitanu sodného a extrahovala se etherem. Etherový extrakt se promyl vodou a solankou, sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Surový produkt se filtroval silikagelem s gradientovou elucí ethylacetát/hexanem a koncentroval se na titulní sloučeninu jako bílou látku o teplotě tání 101 až 103 °C, výtěžek 19 %.
Příklad 235
2-chlor-4-( 1,1 -dimethylethyl)-N-ethyl-6-(trimethylsi lyl)benzamid
4- terc.-butyl-N-ethylbenzamid (9 g, 44 mmol) se připravil ve výtěžku 97 % z 4-terc.-butylbenzoyl chloridu (9 ml, 45 mmol) a 70% vodného ethylaminu podle postupu obecného způsobu E2.
K roztoku uvedeného amidu (5 g, 24 mmol) a TMEDA (4 ml, 27 mmol) v THF se přidal po kapkách pod dusíkem při -78 °C 1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (41 ml, 53 mmol). Po 30 min při -78 °C se přidal roztok hexachlorethanu (17 ml, 22 mmol) tak, aby teplota byla menší
-54CZ 290470 B6 než -95 °C. Směs se míchala při -78 °C 30 min a nechala se ohřát na -30 °C a vlila do zředěného vodného roztoku kyselého uhličitanu sodného a extrahovala se etherem. Etherový extrakt se promyl vodou a solankou, sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Vzniklá pevná látka se rekrystalovala z cyklohexanu. Dostalo se 5 g 2-chlor-terc.-butyl-N-ethylbenzamidu jako bílá látka.
K roztoku uvedené sloučeniny (2,5 g, 10 mmol) a TMEDA (1,66 ml, 11 mmol) v THF se přidal po kapkách pod dusíkem při -78 °C 1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (17 ml, 22 mmol). Po 30 min při se přidal TMSC1 (1,6 ml, 12,5 mmol). Směs se míchala při -78 °C 45 min a nechala se ohřát na -30 °C. Pak se vlila do zředěného vodného roztoku hydrouhličitanu sodného a extrahovala se etherem. Etherový extrakt se promyl vodou a solankou, sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Surový produkt se čistil mžikovou chromatografií (0 až 10 % ethylacetát/hexan), aby se dostala titulní sloučenina jako bílá látka (780 mg) o teplotě tání 124 až 126 °C, výtěžek 25 %.
Příklad 236
6-brom-N-ethyl-3-methoxy-2-(trimethylsilyl)benzamid
2-brom-5-methoxybenzoová kyselina se převedla na chlorid kyseliny způsobem příkladu b a pak na ethylamid podle postupu obecného způsobu El.
Roztok ethylamidu (1 g, 4 mmol) a TMSC1 (0,63 ml, 5 mmol) v THF (15 ml) se ochladil na -100 °C pod dusíkem a přidal se po kapkách 2M roztok LDA (4,5 ml, 9 mmol). Směs se míchala při -78 °C 30 min a pak se vlila do zředěného vodného roztoku kyselého uhličitanu sodného a extrahovala se etherem. Etherový extrakt se promyl vodou a solankou, sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Surový produkt se třel s etherem a vzniklá pevná látka se rekrystalovala z cyklohexanu. Dostalo se 100 mg titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 200 °C, výtěžek 8 %.
Příklad 237
6-chlor-3-(dimethylamino)-N-ethyl-2-(trimethyIsilyl)benzamid
2-chlor-5-nitro-N-ethylbenzamid se připravil zodpovídající kyseliny podle způsobu příkladu 232. Roztok této sloučeniny (25 g, 0,11 mmol) v ethylacetátu (250 ml), vodě (75 ml) a ledové kyselině octové (325 ml) se zahřál a pak se přidal železný prášek (25 g, 0,44 mmol). Reakční směs se samovolně zahřívala a vývoj plynu byl silný po 1 h, i když se ochladilo ledem. Když vývoj plynu ustal, reakční směs se vlila do vody a methylenchloridu a zfiltrovala, aby se odstranilo zbylé železo. Filtrát se několikrát extrahoval methylenchloridem, organické vrstvy se spojily, promyly vodou a solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na 2-chlor-
5-amino-N-ethylbenzamid, jako olej, 12,5 g, výtěžek 57 %.
Směs tohoto amidu (3 g, 15 mmol), uhličitanu draselného (3,8 g, 28 mmol) a methyljodidu (1,4 mg, 22 mmol) v DMF se zahřívala přes noc a pak se vlila do vody a extrahovala se etherem. Etherový extrakt se promyl vodou a solankou, sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Čistilo se mžikovou chromatografií (elucí 0 až 50 % ethylacetát/hexan), aby se získal N-ethyl-2chlor-5-(dimethylamino)benzamid jako žlutá látka, výtěžek 29 %.
Roztok této sloučeniny (0,65 g, 3 mmol) a TMEDA (1,20 ml, 8,0 mmol) v THF se míchal při -78 °C pod dusíkem a přidal se 1,7M roztok terc.-BuLi v pentanu. Po 0,5 g se přidal roztok TMSC1 v THF. Po 1 h při -78 °C se reakce ukončila vlitím do vodného roztoku kyselého uhličitanu sodného, extrahovala se etherem, organické vrstvy se promyly vodou a solankou,
-55CZ 290470 B6 sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Surový produkt se třel se směsí ethylacetát/hexan/methylenchlorid a filtroval, aby se získalo 100 mg titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 179 až 180 °C, výtěžek 11 %.
Příklad 238
2-chlor-N-ethyl-3-(methylsulfonyI)-6-(trimethylsilyl)benzamid
K. roztoku sloučeniny z příkladu 231 (0,30 g, 1,0 mmol) v methylenchloridu (20 ml) se přidala při PT m-chlor perbenzoová kyselina (0,59 g, 3,4 mmol). Reakční směs se míchala 7 h, promyla nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, solankou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala na titulní sloučeninu. Surový produkt se čistil rekrystalováním z ethylacetát/hexanu. Dostalo se 260 mg titulní sloučeniny jako bílé jehličky o teplotě tání 139 až 140 °C, výtěžek 79 %.
Příklad 239
2-chlor-N-ethyl-3-jod-6-(trimethylsilyl)benzamid
Podle způsobu příkladu 230 se získala titulní sloučenina. 1,2 dijodmethan (2,3 eq) nahradil methyljodid. Surový produkt se čistil mžikovou chromatografií a rekrystalováním z vodného methanolu. Dostalo se 2,72 g titulní sloučeniny jako bílých krystalů o teplotě tání 128 až 130 °C, výtěžek 71 %.
Příklad 240
5-(benzoylamino)-N-ethyl-2-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 217 (0,118 g, 0,5 mmol) v methylenchloridu (10 ml) se přidaly triethylamin (0,14 ml, 1,0 mmol), benzoylchlorid (0,070 ml, 0,6 mmol) a 4-dimethylaminopyridin (12 mg). Roztok se míchal při PT 16 h, zředil vodou a extrahoval ethylacetátem. Extrakty se promyly 0,04 N HC1, nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na titulní sloučeninu. Surový produkt se čistil rekrystalováním z ethylacetát/hexanu. Dostalo se 128 mg titulní sloučeniny jako bílé vláknité krystaly o teplotě tání 185 až 187 °C, výtěžek 76 %.
Příklad 241
2-chlor-N-ethyl-3-(2-(E)-nitro-ethenyl)-6-(trimethylsiIyl)benzamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 223 (0,199 g, 0,7 mmol) v methanolu (5 ml) se při °C přidal po dávkách nitromethan (0,3 ml, 5,0 mmol) a 2,5N NaOH (2,3 ml, 5,8 mmol) během 2 h. Suspenze se rozpustila přídavkem ledové vody a přidal se studený 2N roztok HC1 (10 ml). Sraženina se zfiltrovala a promyla vodou, aby se získala surová titulní sloučenina. Surový produkt se čistil rekrystalováním z vodného methanolu. Dostalo 60 mg titulní sloučeniny jako lehce žluté vláknité látky o teplotě tání 104 až 106 °C, výtěžek 26 %.
Příklad 242
2-chlor-N-ethyl-3-fenyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
-56CZ 290470 B6
K roztoku sloučeniny z příkladu 239 (0,191 g, 0,5 mmol) a tetrakis(trifenylfosfin)palladia (23 mg, 0,02 mmol) v toluenu (10 ml) při PT pod dusíkem se přidal 2M roztok uhličitanu sodného (0,5 ml) a kyselina fenylboritá (73 mg, 0,6 mmol). Vzniklá směs se zahřívala na 90 °C 30 min a přidaly se další dávky katalyzátoru (20 mg) a 2M roztoku uhličitanu sodného (0,5 ml). Chladná reakční směs se zředila methylenchloridem a promyla 2M roztokem uhličitanu sodného (50 ml s 5 ml konc. NH4OH). Organická vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Surový produkt se čistil RC (ethylacetát/hexan) a rekrystalováním z hexanu. Dostalo se 98 mg titulní sloučeniny jako bílé jehličky o teplotě tání 134 až 135 °C, výtěžek 59 %.
Příklad 243
3-acetyl-2-chlor-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 223 (0,284 g, 1,0 mmol) v THF se přidal po dávkách při -78 °C 1,4M roztok methyllithia v etheru (3,2 ml, 4,4 mmol). Reakční směs se míchala další 1 h při -78 °C a pak se reakce ukončila nasyceným roztokem kyseliny citrónové. Směs se extrahovala ethylacetátem, organické vrstvy se promyly solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly, aby se získal sekundární alkohol jako olej.
Roztok surového alkoholu v ethylacetátu se přidal k suspenzi pyridinium chlorchromátu (0,54 g, 2,5 mmol) v methylenchloridu (50 ml). Suspenze se míchala 3 dny, přidalo se 100 ml etheru a suspenze se filtrovala vrstvou silikagelu a koncentrovala, aby se získala titulní sloučenina jako olej. Surový produkt se čistil RC (ethylacetát/hexan) a rekrystalováním z ethylacetát/hexanu, aby se dostala titulní sloučenina jako bílé jehličky (126 mg) o teplotě tání 78 až 80 °C, výtěžek 42 %.
Příklad 244
2-chlor-3-((ethylamino)karbonyl-4-(trimethylsilyl)benzoová kyselina, methylester
K. roztoku dusičnanu stříbrného ve vodě (20 ml) se přidal 2,5N roztok NaOH (3,4 ml, 8,2 mmol), což dalo hnědou suspenzi. K ní se přidal roztok aldehydu z příkladu 223 (0,56 g, 2,0 mmol) v THF (25 ml) a směs se míchala při PT 2 h. Směs se filtrovala přes celit, zředila se vodou a promyla methylenchloridem. Vodný roztok se okyselil 2N HC1 a extrahoval methylenchloridem. Organické extrakty se promyly solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Dostala se karboxylová kyselina jako bílá látka, (0,57 g, 95 %).
Karboxylová kyselina se převedla na chlorid kyseliny způsobem podle příkladu b.
K roztoku chloridu kyseliny (0,48 mmol) v toluenu (10 ml) se přidal triethylamin (0,139 ml, 1,0 mmol) a methanol (0,08 ml, 2,0 mmol). Vzniklá reakční směs se míchala při PT 16 h, zředila nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného a extrahovala etherem. Etherový extrakt se promyl solankou, sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval na titulní sloučeninu. Čistění surového produktu rekrystalováním z ether/hexanu při -78 °C dalo 0,104 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 103 až 104 °C, výtěžek 69 %.
Příklad 245
N-ethyl-5-(izothiokyanát)-2-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 217 (0,354 g, 1,5 mmol) v methylenchloridu (25 ml) se přidal l,l'-thiokarbonyl-2(lH)pyridin (0,35 g, 1,5 mmol). Reakční směs se míchala při PT 40 min, pak
-57CZ 290470 B6 se zředila methylenchloridem a promyla se vodou a solankou, sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala na titulní sloučeninu. Čistění surového produktu mžikovou chromatografií (methylenchlorid) s následujícím rekrystalováním z hexanu dalo 0,336 g titulní sloučeniny jako bílé jehličky o teplotě tání 106,5 až 108 °C, výtěžek 81 %.
Příklad 246
N-ethyl-3-nitro-2-(trimethylsilyl)benzamid
Titulní sloučenina se získala jako vedlejší produkt při čistění sloučeniny z příkladu 214 RC (ethylacetát/hexan). Surový produkt se rekrystaloval z ether/hexanu a sušil při 65 °C a tlaku 6,7 Pa. Dostalo se 0,656 g titulní sloučeniny jako bílé jehličky o teplotě tání 84 až 86 °C, výtěžek 25 %.
Příklad 247
N-ethyl-2-( 1, l-dimethylethoxy)benzamid
2-jodbenzoová kyselina (65,92 g, 266 mmol), oxalylchlorid (40,5 g, 319 mmol), methylenchlorid (200 ml) a DMF (10 kapek) se míchaly při PT přes noc. Reakční roztok se koncentroval, přidal se toluen a roztok se opět koncentroval, aby se získal surový 2-jodbenzoylchlorid. Chlorid kyseliny reagoval s 70% vodným ethylaminem podle postupu obecného způsobu El za vzniku 70,80 g N-ethyl-2-jodbenzamidu jako žlutohnědé látky ve výtěžku 97 %.
Terc.-butoxid draselný (12,25 g, 109 mmol) se rozpustil v pyridinu (50 ml) a přidal se chlorid měďný (10,81 g, 109 mmol). Černá suspenze se míchala při PT 30 min a přidal se po kapkách roztok N-ethyl-2-jodbenzamidu (10,00 g, 36,4 mmol) v pyridinu (20 ml). Směs se míchala při PT 1 h a pak se vlila do vodného hydroxidu amonného a extrahovala se etherem. Organické vrstvy se promyly 1N NaOH, solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly na polopevnou hnědou látku. Surový produkt se čistil mžikovou chromatografií elucí ethylacetát/hexanem, aby se získalo 2,36 g titulní sloučeniny jako lehce žluté látky o teplotě tání 34,5 až 36 °C, výtěžek 29 %.
Příklady 248 až 249
Sloučenina 248: N-ethyl-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid;
sloučenina 249: N-ethyl-3,5-bis(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid;
a) Směs 2-thiofenkarboxylové kyseliny (20,0 g) a thionylchloridu (30 ml, 411 mmol) se zahřívala pod zpětným chladičem 2,5 h, pak ochladila a koncentrovala za vakua, aby se získalo 21 g surového chloridu 2-thiofenkarboxylové kyseliny jako jantarový olej.
b) Roztok chloridu 2-thiofenkarboxylové kyseliny (7,3 g, 50 mmol) v 30 ml methylenchloridu se přidal k 70% vodnému ethylaminu (lig) při -5 °C a vzniklý roztok se míchal při PT 18 h. Pak se přidala voda a organická vrstva se separovala. Promyla se vodou, solankou, sušila a koncentrovala. Čistění zbytku mžikovou chromatografií elucí ethylacetát/hexanem dalo 6,4 g N-ethyl-2-thiofenkarboxamidu jako bílé látky o teplotě tání 75 až 78 °C, výtěžek 83,1 %.
c) 2,5M roztok n-BuLi v hexanu (18 ml) se přikapal k roztoku N-ethyl-2-thiofenkarboxamidu (3,1 g, 20 mmol) v THF (50 ml), pod -65 °C v přetlaku dusíku. Míchalo se 45 min při -70 °C a pak se přidal pomalu a pod -65 °C TMSC1 (9 ml). Míchalo se ještě 15 min pod -60 °C a pak se
-58CZ 290470 B6 reakční směs nechala ohřát na 0 °C. Vlila se do vody a extrahovala se methylenchloridem. Organická vrstva se separovala. Promyla se solankou, sušila a koncentrovala. Mžiková chromatografie zbytku elucí 5 % ethylacetát/hexanem dala 3,1 g sloučeniny 248 jako bílé látky o teplotě tání 81 až 84 °C 1,1 g sloučeniny 249 jako bezbarvý olej, nD 24 1,5228.
Příklad 250
N,N-diethyl-2,4-bis(trimethylsilyl)-3-furankarboxamid
a) K. roztoku diizopropylaminu (10 g, 40 ml, 0,1 mol) v 90 ml THF se přidal 2,5M roztok n-BuLi v hexanu (40 ml, 0,1 mol) při teplotě pod -20 °C v přetlaku dusíku. Míchalo se 30 min pod -20 °C, pak se ochladilo na -70 °C a přidal se roztok kyseliny 3-furoové, přičemž se teplota udržovala pod -70 °C. Po skončení přidávání se míchalo ještě 1 h pod -70 °C a pak se přidalo po kapkách 20 ml TMSC1 při -70 °C. Míchalo se opět 30 min pod -70 °C a pak se reakční směs nechala ohřát na PT. Vlila se do směsi ledové vody, methylenchloridu a 22N HC1. Vodná vrstva se oddělila a extrahovala se methylenchloridem. Organické vrstvy se spojily, promyly se solankou, sušily a koncentrovaly. Získala se směs 2-(trimethylsilyl)-3-furoové kyseliny a 2,4-bis(trimethylsilyl)-3-furoové kyseliny.
b) Směs chloridů 3-furoové kyseliny (připravená ze směsi kyselin (1,4 g) z kroku a), 6 ml thionylchloridu a katalytického množství DMF podle způsobu příkladu 248a reagovala se 4 g diethylaminu jako v příkladu 248b. Surová směs se čistila mžikovou chromatografií elucí 10% ethylacetát/hexanem. Dala 0,1 g titulní sloučeniny jako nazelenalého oleje, nD 24 1,4812.
Příklady 251 a 252
Sloučenina 251: N-ethyl-3,5-bis(trimethylsilyl)-2-furankarboxamid;
sloučenina 252: N-ethyl-3-(trimethylsilyl)-2-furankarboxamid.
Podle způsobu příkladů 248 až 249 se 2-furoová kyselina konvertovala na 2,7 g sloučeniny 251 jako bílé látky o teplotě tání 99 až 102 °C a 1,1 g sloučeniny 252 jako bílé látky o teplotě tání 69 až 72 °C.
Příklad 253
N-ethyl-l-((trimethylsilyl)methyl)-lH-pyrrol-2-karboxamid
a) Směs l-methyl-2-pyrrolkarboxylové kyseliny (10 g, 80 mmol) a 25 ml oxalylchloridu, obsahující 6 kapek DMF se zahřívala pod zpětným chladičem 1 h, pak ochladila a přebytek oxalylchloridu se odstranil za vakua. Surový chlorid kyseliny se rozpustil v methylenchloridu a přidal se pomalu k 40 ml 70% vodného ethylaminu při -15 a -10 °C. Vzniklý roztok se míchal při PT 1 h. Pak se vlil do vody a extrahoval se methylenchloridem. Organická vrstva se promyla solankou, sušila a koncentrovala. Čistění zbytku mžikovou chromatografií elucí 25% ethylacetát/hexanem dalo 9,5 g žádaného produktu jako lehce žluté látky.
2,5M roztok n-BuLi v hexanu (12 ml) se přidal při asi 30 °C k roztoku ethylamidu (1,5 g, 10 mmol) v THF (16 ml), pod -65 °C v přetlaku dusíku. Míchalo se 1 h při dané teplotě a pak se přidal pomalu při 0 °C TMSC1 (6 ml). Míchalo se ještě 1 h při dané teplotě a pak se reakční směs vlila do vody s ledem a extrahovala se methylenchloridem. Organická vrstva se promyla vodou, solankou, sušila a koncentrovala ve vakuu. Mžiková chromatografie zbytku elucí 10% ethylacetát/hexanem dala 0,6 g žádaného produktu jako oranžový olej, no25 1,5 1 85.
-59CZ 290470 B6
Příklad 254
5-chlor-N-ethyl-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
Titulní sloučenina se připravila z 5-chlor-2-thiofenkarboxylové kyseliny podle způsobů příkladu 248. Získalo se 1,5 g bílé látky o teplotě tání 105 až 108 °C.
Příklad 255
N,N-diethyl-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 248 (1,1 g, 5 mmol) v 10 ml THF se přidalo po kapkách 2,4 ml 2,5M roztoku n-BuLi v hexanu při teplotě -40 °C v přetlaku dusíku. Míchalo se 1 h při -30 až -20 °C, pak se přidaly po kapkách 2,0 g ethyljodidu. Vzniklá reakční směs se nechala ohřát na PT a míchala při ní 18 h. Pak se vlila do methylenchloridu. Organická vrstva se oddělila, promyla solankou, sušila a koncentrovala. Zbytek se čistil na koloně silikagelu elucí 10 %ethylacetát/hexanem. Dostal se 1 g titulní sloučeniny jako bezbarvý olej, no23 1,5218.
Příklad 256
N-ethyl-5-methyl-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
Titulní sloučenina se připravila z 5-methyl-2-thiofenkarboxylové kyseliny podle způsobů příkladu 248. Získalo se 3,6 g bílé látky o teplotě tání 112 až 115 °C.
Příklad 257
N-ethyl-5-jod-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
Sloučenina z příkladu 248 reagovala s jodem podle způsobů příkladu 248. Získalo se 0,5 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 85 až 88 °C.
Příklad 258
N-ethyl-5-formyl-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
a) K roztoku diizopropylaminu (12,6 g, 0,125 mmol) v 100 ml THF se přidal pomalu 2,5M roztok n-BuLi v hexanu (52 ml, 0,13 mol) při teplotě asi -40 °C. Míchalo se 30 min při -40 °C, pak se roztok ochladil na -60 °C a přidal se roztok sloučeniny z příkladu 248 v 60 ml THF, přičemž se po skončení přidávání míchalo ještě 1 h při teplotě od -50 do -60 °C. Pak se reakční směs vlila do směsi ether- suchý led a extrahovala se vodou. Vodná vrstva se okyselila a extrahovala se methylenchloridem. Organická vrstva se promyla solankou, sušila a koncentrovala ve vakuu. Získala se kyselina 5-(ethylaminokarbonyl-4-{trimethylsilyl)-2thiofenkarboxylová.
b) K roztoku kyseliny z kroku a (3,6 g, 12 mmol), v 30 ml THF se přidal po kapkách při 0 °C 1M roztok diboranu v THF. Po ukončení přidávání se míchalo ještě 1 h při pokojové teplotě a pak se reakční směs vlila opatrně do vody s ledem a extrahovala se methylenchloridem. Organická vrstva se promyla solankou, sušila a koncentrovala ve vakuu. Surový produkt se čistil
-60CZ 290470 B6 mžikovou chromatografií elucí 30% ethylacetát/hexanem. Dostalo se 2,5 g N-ethyl-5-(hydroxymethyl)-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamidu.
c) K roztoku sloučeniny z kroku b) (1,3 g, 5 mmol) v 40 ml THF, obsahujícím 1,8 g celitu se přidalo 2,4 g pyridinium chlorchromátu a vzniklá reakční směs se míchala 2 h při pokojové teplotě. Methylenchloridový roztok se zfiltroval celitem, promyl vodou, solankou, sušil a koncentroval ve vakuu. Zbytek se čistil mžikovou chromatografií elucí 10 % ethylacetát/hexanem. Dostalo se 1,1 g žádaného produktu jako žluté látky o teplotě tání 62 až 65 °C.
Příklad 259
N-ethyW-(trimethylsilyl)-5-izothioazolkarboxamid
a) 5-izothioazolkarboxylová kyselina se připravila z izothiazolu, n-BuLi a suchého ledu podle způsobu kroku a) příkladu 258.
Tato sloučenina se konvertovala na titulní sloučeninu reakcí se 70% vodným ethylaminem, následovanou TMSC1, podle způsobů příkladu 248. Dostalo se 0,3 g titulní sloučeniny jako žlutý olej, nD 24 1,5275.
Příklad 260
N-ethyl-5-(methylsulfinyl)-3-(trimethylsilyI)-2-thiofenkarboxamid
K. roztoku 3,4 g 50:50 směsi sloučeniny z příkladu 248 a 5-(methylthio)-3-(trimethylsilyl)-2thiofenkarboxamidu (připraveného reakcí sloučeniny z příkladu 248 s methylmethanthiosulfonátem podle způsobu kroku c příkladu 248) v 30 ml methanolu se přidal jodistan sodný (1 g, 4 mmol) a vzniklá reakční směs se míchala 18 h při pokojové teplotě. Pak se rozpouštědlo odstranilo ve vakuu. Zbytek se čistil chromatografií na silikagelové koloně elucí 10%, 30% a 70% ethylacetát/hexanem. Dostalo se 1,1 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 71 až 76 °C.
Příklad 261
N-ethy l-5-(methylth io)-3-(tr imethy lsi ly lj-2-thiofenkarboxam id
K roztoku sloučeniny z příkladu 260 (0,6 g) a NaJ (0,8 g) v 10 ml acetonu se přidalo pomalu při 0 °C 0,4 ml anhydridu kyseliny trifluoroctové a reakční směs se míchala další hodinu při 0 °C. Pak se přidal methylenchlorid a nasycený roztok meta-hydrosiřičitanu sodného. Organické vrstva se separovala. Promyla se solankou, sušila a koncentrovala. Mžiková chromatografie zbytku elucí 10% ethylacetát/hexanem dala 0,5 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 58 až 61 °C.
Příklad 262
5-chlor-N-(2-propenyl)-3-(trimethylsilyI)-2-thiofenkarboxamid
Titulní sloučenina se připravila z 5-chlor-2-thiofenkarboxylové kyseliny a allylaminu, následovanou reakcí s TMSC1, podle způsobů příkladu 248. Získalo se 0,7 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 63 až 66 °C.
-61 CZ 290470 B6
Příklad 263
5-chlor-N-(2-hydroxyethyl)-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
Podle způsobu kroku c příkladu 248 roztok 5-chlor-2-thiofen-karboxylové kyseliny (3,3 g, 20 mmol) v THF reagoval s 2,5M roztokem n-BuLi v hexanu (20 ml). Reakce se ukončila 8 ml TMSC1. Získala se surová 5-ehlor-N-(2-hydroxyethyl)-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxylová kyselina.
Tato kyselina s katalytickým množstvím DMF v 10 ml thionylchloridu se refluxovala po 2 h. Pak se směs ochladila na PT a přebytek thionylchloridu se odstranil ve vakuu. Surový chlorid kyseliny reagoval s 2-ethanolaminem podle postupu kroku b) příkladu 248, aby se získalo 0,9 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 110 až 114 °C.
Příklad 264
5-chlor-N-(2-chlorethyl)-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
Roztok sloučeniny z příkladu 263 (0,4 g) a 1 ml thionylchloridu v 6 ml methylenchloridu se refluxovaly po 1 h. Pak se směs ochladila a pak se vlila do ledové vody. Přidal se methylenchlorid. Organická vrstva se oddělila, promyla se solankou, sušila a koncentrovala. Mžiková chromatografie zbytku s 5% ethylacetát/hexanem jako eluentem dala 0,4 g žádaného produktu jako bílé látky o teplotě tání 68 až 72 °C.
Příklad 265
5-chlor-N-(2((methylsulfonyl)oxy)ethyl)-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 263 (0,4 g) a 0,5 ml triethylaminu v 10 ml methylenchloridu se při 0 °C přidal methansulfonylchlorid (0,2 ml) a reakční směs se míchala 2 hodiny při PT. Přidala se voda, dvě vrstvy se oddělily. Organická vrstva se promyla solankou, sušila a koncentrovala. Čistění mžikovou chromatografií s 30% ethylacetát/hexanem jako eluentem dalo 0,4 g produktu jako bílé látky o teplotě tání 82 až 86 °C.
Příklad 266
5-brom-N-ethyl-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
Titulní sloučenina se připravila ze sloučeniny z příkladu 248 a bromu podle způsobů příkladu 248. Čistění mžikovou chromatografií s 5% ethylacetát/hexanem jako eluentem dalo 0,6 g produktu jako bílé látky o teplotě tání 96 až 98 °C.
Příklad 267
4-brom-N-ethyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid
a) K roztoku 3,4-dibromthiofenu (15 g, 62 mmol) v 80 ml etheru se přidalo po kapkách 75 ml 1,7M roztoku terc.-BuLi v pentanu při teplotě pod -73 °C v přetlaku dusíku. Míchalo se 0,5 g při -78 °C, pak se reakční směs vlila do suchého ledu a extrahovala se vodou. Vodná vrstva se promyla etherem, pak se okyselila koncentrovanou HC1. Sraženina se odfiltrovala a sušila na vzduchu. Dostalo se 9 g 4-brom-3-thiofen-karboxylové kyseliny, výtěžek 70,3 %.
-62CZ 290470 B6
b) N-ethyl-4-brom-3-thiofenkarboxamid se připravil z 4-brom-3-thiofen-karboxylové kyseliny a 70% vodného ethylaminu, podle kroků a) i b) příkladu 248 ve výtěžku 64,5%.
c) Roztok této sloučeniny (1,9 g, 8,1 mmol) v THF reagoval sLDA (připraveným zdiizopropylaminu a 2,5M roztokem n-BuLi v hexanu podle způsobu příkladu 250) v hexanu. Reakce se ukončila TMSC1 podle kroku c) příkladu 248. Získalo se 1,1 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 93 až 96 °C, výtěžek 44,5 %.
Příklad 268
5-brom-N-ethyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid
a) K roztoku 3-thiofenkarboxylové kyseliny (7,7 g, 60 mmol) v 70 ml kyseliny octové se přidal při PT roztok 9,6 g bromu v 50 ml kyseliny octové. Míchalo se ještě 30 min při PT a pak se reakční směs vlila se do 600 ml ledové vody. Sraženina se odfiltrovala, promyla vodou a sušila na vzduchu. Dostalo se 7,99 g 5-brom-3-thiofenkarboxylové kyseliny.
b) 5-brom-N-ethyl-3-thiofenkarboxamid se připravil z 5-brom-3-thiofen-karboxylové kyseliny (2,1 g, 10 mmol) a 70% vodného ethylaminu podle kroků a) i b) příkladu 248 ve výtěžku 70 %.
c) Roztok sloučeniny z kroku b) (1,3 g, 5,6 mmol) v THF reagoval sLDA (připraveným z diizopropylaminu) a 2,5M roztokem n-BuLi v hexanu podle způsobu příkladu 250. Reakce se ukončila TMSC1 podle kroku c) příkladu 248. Získalo se 70,6 % titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 96 až 98 °C.
Příklad 269
N-ethyl-2,5-bis(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid
K roztoku 5-brom-3-thiofenkarboxylové kyseliny v 40 ml THF se přidalo po kapkách 9 ml 1,7M roztoku n-BuLi v hexanu při teplotě pod -70 °C v přetlaku dusíku. Míchalo se 1 h při -78 °C, pak se přidalo 3,6 ml TMSC1 při teplotě pod -70 °C a míchalo se ještě 1 h při -78 °C. Reakční směs se nechala ohřát na 0 °C a vlila se do vody. Ta se promyla etherem, separovala, okyselila koncentrovanou HC1 a extrahovala se methylenchloridem. Organický roztok se sušil nad síranem hořečnatým a koncentroval. Dostala se směs kyselin.
Kyseliny se převedly na odpovídající ethylamidy podle kroků a) i b) příkladu 248. Čistění směsi mžikovou chromatografií elucí 10% ethylacetát/hexanem dalo 0,4 g titulní sloučeniny 248 jako bílé látky o teplotě tání 106 až 111 °C.
Příklad 270
N-ethyl-2-(trimethylsilyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo(B)-thiofen-3-karboxamid
K směsi cyklohexanonu (20 g, 0,2 mmol), ethylkyanoacetátu (22,6 g, 0,2 mmol) a síry (6,8 g, 0,22 mmol) v 70 ml absolutního ethanolu se přidalo rychle 20 ml diethylaminu. Reakční směs se příležitostně chladila vodní lázní, aby se teplota udržela pod 60 °C a pak se míchalo ještě 2 h při 30 až 46 °C. Pak se přidala voda. Sraženina se odfiltrovala a sušila na vzduchu. Rekrystalovala z ethanolu na 31 g ethyl-2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo(B)-3-karboxylátu.
-63CZ 290470 B6
b) Ke směsi bromidu měďnatého (14 g) a 90% terc.-butylnitritu (10 ml) v 40 ml acetonitrilu se při 50 °C přidalo po dávkách 11 g aminu z kroku a) tak, aby se teplota udržela pod 65 °C a pak se míchalo ještě 0,5 h. Reakční směs se dělila mezi vodu a ethylacetát, Ethylacetátová vrstva se promyla vodou, solankou, sušila a koncentrovala. Surový produkt se chromatografoval s 2% ethylacetát/hexanem jako eluentem, což dalo 6,5 g směsi 3:1 ethyl-2-brom^l,5,6,7-tetrahydrobenzo(B)thiofen-3-karboxylátu a ethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo(B)thiofen-3-karboxylátu.
Roztok směsi ethylesterů (5 g) a hydroxidu draselného (3 g) v 20ml ethanolu se refluxoval po 2 h. Pak se směs ochladila a rozpouštědlo se odstranilo ve vakuu. Pak se přidala voda k pevnému zbytku a vodný roztok se okyselil koncentrovanou HC1. Sraženina se odfiltrovala, promyla vodou a sušila na vzduchu. Dostalo se 3,8 g směsi kyselin.
Směs těchto dvou kyselin (3,3 g) s katalytickým množstvím DMF v 10 ml thionylchloridu se refluxovala po 2 h. Pak se směs ochladila a koncentrovala ve vakuu. Tato směs surových chloridů kyselin se přidala k 20 ml 70% vodného ethylaminu při teplotě pod -20 °C a směs se míchala ještě 18 h při PT. Organická vrstva se oddělila, promyla se vodou, solankou, sušila a koncentrovala. Mžiková chromatografie suroviny s 15% ethylacetát/hexanem jako eluentem dala 3,2 g 2-brom-N-ethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo(B)-thiofen-3-karboxamidu a 0,4 g N-ethyW,5,6,7-tetrahydrobenzo(B)-thiofen-3-karboxamidu.
c) 2-brom sloučenina reagovala s TMSC1 podle postupu kroku c) příkladu 248. Čistění kolonovou chromatografií elucí 12% ethylacetát/hexanem dalo 1,1 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 107 až 112 °C.
Příklad 271
4,5-dimethyl-N-ethyl-2-(trimethylsilyl)-3-thiofenkarboxamid
Podle způsobu pro syntézu sloučeniny z příkladu 270 a methylethylketonu jako výchozího materiálu se titulní sloučenina získala jako bílá látka o teplotě tání 90 až 94 °C.
Příklad 272
N-ethyl-N-(methylthio)-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 248 (1,6 g, 6,5 mmol) v 20 ml THF se přidaly po kapkách 3 ml 2,5M roztoku n-BuLi v hexanu při teplotě pod -70 °C v přetlaku dusíku. Míchalo se 1 h při -78 °C, pak se přidal po kapkách roztok methanthiosíranu (0,9 g, 7,1 mmol) v THF při teplotě pod -70 °C a míchalo se ještě 1 h při -78 °C. Reakční směs se pak nechala ohřát na 0 °C a vlila se do vody. Přidal se methylenchlorid. Vodná vrstva se separovala a extrahovala se methylenchloridem. Spojené organické vrstvy se promyly vodou, solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Čistění surové směsi kolonovou chromatografií na silikagelu elucí 10% ethylacetát/hexanem dalo 1,2 g titulní sloučeniny 248 jako bezbarvý olej, nD 24 1,5519.
Příklad 273
5-chlor-N-(methylthio)-N-2-propenyl-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
Sloučenina z příkladu 262 (1,1 g) reagovala s 0,52 g methanthiosíranu podle způsobu popsaného pro syntézu sloučeniny z příkladu 272. Titulní sloučenina (0,6 g) se čistila mžikovou chromatografií elucí 2% ethylacetát/hexanem jako bezbarvý olej, no2’ 1,5698.
-64CZ 290470 B6
Příklad 274
N-ethyl-3-(trimethylsilyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo(B)-thiofen-2-karboxamid
K. 9,4 ml DMF v 30 ml 1,2-dichlorethanu se přidalo po kapkách 9,3 ml oxychloridu fosforečného při teplotě pod 10 °C. Reakční směs se pak nechala ohřát na PT a přidalo se 10,3 ml cyklohexanonu v 10 ml 1,2-dichlorethanu. Pak se směs zahřívala 3 h na 60 až 65 °C, pak se ochladila na PT a přidal se roztok 30 g acetátu sodného v 60 ml vody při teplotě pod 20 °C. Organická vrstva se separovala a promyla se vodou, solankou a sušila.
K surovému aldehydu v 1,2-dichlorethanu se přidalo v jedné dávce 9 ml methylthioacetátu a pak po kapkách 20 ml triethylaminu. Reakce byla exotermní a směs se míchala při dané teplotě 18 h. Organická vrstva se potom oddělila, promyla 3N HC1, vodou, solankou, sušila a koncentrovala.
K tomuto oleji se přidaly 4 ml 20% methoxidu sodného v ethanolu a 60 ml ethanolu. Vzniklý roztok se refluxoval po 2 h. Pak se roztok ochladil a rozpouštědlo odstranilo ve vakuu. Přidaly se voda a methylenchlorid. Organická vrstva se oddělila, promyla solankou, sušila a koncentrovala. Získalo se 12,6 g surového methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo(B)-thiofen-2-karboxylátu jako olej.
Směs 2,2 g tohoto methylesteru a 20 ml 70% vodného ethylaminu se míchala 72 h při PT. Organická vrstva se oddělila, promyla solankou, sušila a koncentrovala. Dostalo se 2 g ethylaminu jako lehce žluté látky o teplotě tání 133 až 135 °C.
Titulní sloučenina se připravila z tohoto ethyl amidu (1,1 g, 5 mmol) a TMSC1 podle způsobů příkladu 248. Čistění mžikovou chromatografií s 10% ethylacetát/hexanem jako eluentem dalo 1 g produktu jako bílé látky o teplotě tání 126 až 128 °C.
Příklad 275
N-ethyl-5-(methylamino)-2-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 217 (0,29 g, 1,2 mmol) a benztriazolu (0,143 g, 1,2 mmol) v 5 ml absolutního ethanolu se přidal za PT 37% vodný formaldehyd (0,090 ml, 1,2 mmol). Po ochlazení a přidání malého množství vody vznikla sraženina, která se znovu míchala při PT přes noc a chladila v lednici 6 h. Vzniklá směs se zfiltrovala a sušila za vakua (oxid fosforečný), aby se získal 5-((lH-benztriazol-l-ylmethyl)amino)-N-ethyl-2-(trimethylsilyl)benzamid jako bílá látka o teplotě tání 207 až 208 °C, výtěžek 0,308 g, 70 %.
Roztok této sloučeniny (0,222 g, 0,6 mmol) a borohydrid sodný (45 mg, 1,2 mmol) v THF (10 ml) se refluxovaly po 30 min. Ochlazená směs se vlila do vody, zalkalizovala se 2,5 N NaOH a extrahovala se etherem. Organické vrstvy se promyly solankou, sušily nad síranem hořečnatým a koncentrovaly. Surový produkt se čistil rekrystalováním z hexanu. Dostalo se 0,114 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 101 až 102 °C, výtěžek 76 %.
Příklad 276
2-chlor-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)-3-(trimethylsilyl)ethinylbenzamid
K. suspenzi sloučeniny z příkladu 239 (0,763 g, 2,0 mmol) a bis(trifenylfosfm)paladium dichloridu (28 mg, 0,04 mmol) a jodidu měďného (15 mg, 0,08 mmol) v bezvodém triethylaminu (10 ml) se přidal trimethylsilylacetylen (0,236 g, 2,4 mmol). Hnědá suspenze se míchala při PT 3,5 h, koncentrovala a suspendovala v etheru, filtrovala na silikagelu (ether). Surový produkt se
-65CZ 290470 B6 dále čistil mžikovou chromatografií (ethylacetát/hexan) s následujícím rekrystalováním z hexanu. Dostalo se 0,618 g titulní sloučeniny jako bílé krystaly o teplotě tání 131 až 132 °C, výtěžek 88 %.
Příklad 277
2-chlor-3-ethinyl-N-ethyl-6-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 239 (0,382 g, 1,0 mmol) a tetrakis(trifenylfosfín)palladia(0) (0,382 g, 1,0 mmol) a 2,6-di-terc.-butyM-methylfenolu (1,5 mg) v toluenu (10 ml) se přidal vinyltributylcín (0,349 g, 1,1 mmol). Lehce žlutý roztok se zahříval pod zpětným chladičem 24 h, přidal se další tetrakis(trifenylfosfm)palladium(0) (15 mg) a zahřívání pod zpětným chladičem pokračovalo ještě 24 h. Chladná reakční směs se zředila etherem, filtrovala na celitu a koncentrovala. Produkt se dále čistil rekrystalováním z pentanu. Dostalo se 0,060 g titulní sloučeniny jako bílé jehličky o teplotě tání 127 až 128 °C, výtěžek 21 %.
Příklad 278 (2-chlor-6-(trimethylsilyl)benzoyl)ethylfosforamidová kyselina, diethyl ester
K. roztoku diethylchlorfosfátu (5,0 g, 29,0 mmol) v 70 ml 1,2-dichlorethanu ochlazenému ledovou lázní se přidal 70% vodný ethylamin (4,1 g, 63,8 mmol). Reakční směs se pak nechala míchat při PT 30 min a dělila se mezi ether a vodu. Organická vrstva se promyla solankou, sušila nad síranem hořečnatým a filtrovala. Filtrát se odpařil za vakua a zbytek se destiloval kuličkovou kolonou (90 °C, 106,6 Pa). Dostalo se 2,7 g (52 %) diethyl-N-ethylfosforamidátu jako bezbarvý olej.
K roztoku tohoto fosforamidátu (0,8 g, 4,4 mmol) v 40 ml suchého THF se přidalo 1,8 ml 2,5M roztoku n-BuLi v hexanu (4,5 mmol) při teplotě pod -70 °C. Míchalo se 10 min při -70 °C, pak se přidal roztok sloučeniny z příkladu b) (1,0 g, 4,05 mmol) v 10 ml suchého THF. Reakční směs se pak nechala ohřát na PT a míchala se dalších 45 min, pak se zahřívala pod zpětným chladičem 30 min. Nechala se ochladit na PT a dělila se mezi ether a vodu. Organická vrstva se promyla solankou, sušila nad síranem hořečnatým a filtrovala na silikagelu. Filtrát se odpařil za vakua a zbytek se chromatografoval (HPLC, eluce 35% ethylacetát/hexan). Dostal se 1,0 g (62 %) bezbarvého oleje, nD 24 1,5060.
Příklad 279
2-chlor-N-ethyl-N-((methylthio)methyl)-6-(trimethylsilyl)benzamid
K roztoku sloučeniny z příkladu 45 (2,0 g, 7,8 mmol) v 30 ml suchého THF se přidalo 7,8 ml bis(trimethylsilyl)amidu sodného (7,9 mmol) (l,0MvTHF). K vzniklé směsi se přidal 1,0 g (10,4 mmol) chlormethyl methylsulfidu. Míchalo se 15 min, přidal se další chlormethyl methylsulfid (0,65 g, 6,7 mmol). Míchání pokračovalo ještě 1 h pak se směs zahřívala pod zpětným chladičem 28 h. Nechala se ochladit na PT a dělila se mezi ether a vodu. Organická vrstva se promyla solankou, sušila nad síranem hořečnatým a filtrovala na silikagelu. Filtrát se odpařil za vakua a zbytek se chromatografoval (HPLC, eluce 8% ethylacetát/hexan). Dostalo se 1,1 g (45 %) bezbarvého oleje, nD 24 1,5526.
-66CZ 290470 B6
Příklad 280
2-((l,l-dimethylethyl)sulfonyl)-N-ethyl-6-fluorbenzamid
RoztokN-ethyl-2-fluor-6-(l,l-dimethylethyl)thio)fluorbenzamidu, ochlazený na 0 °C, popsaný v příkladu 194 (0,15 g, 0,59 mmol) v methanolu (100 ml) se spojil s roztokem OXONE® (1,08 g, 1,76 mmol) ve vodě (5 ml). Tato směs se míchala přes noc a pak se vlila do 25% vodného roztoku metahydrosiřičitanu sodného (100 ml), který se extrahoval etherem (3 x lOOml). Spojené organické extrakty se promyly solankou, potom vodou, pak se sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly. Titulní sloučeniny se získala jako jasný olej.
Příklad 281
2-chlor-6-((l,l-dimethylethyl)methylamino)-N,N-diethylbenzamid
Roztok terc.-butyllaktamu popsaného v příkladu 188 (3,3 g, 18,9 mmol) a diethylamin (4,6 g,
62.4 mmol) v methylenchloridu (1000 ml) se míchal přes noc. Rozpouštědlo se odpařilo a zbytek se třel s cyklohexanem. Filtrát se koncentroval jako olej. 500 mg tohoto materiálu se čistilo RC (ethylacetát/hexan). Dostalo se 478 mg N,N-diethyl-2-(N-(terc.-butylamino)benzamidu jako oranžový olej, výtěžek 95 %.
Směs N,N-diethyl-2-(N-(terc.-butylamino)benzamidu (4,2 g, 17 mmol), uhličitanu draselného (3,1 g, 22 mmol) a MeJ (3,1 g, 22 mmol) v DMF (75 ml) se zahřívala přes noc na 40 °C. Reakce nebyla úplná, proto se přidal další MeJ (3,1 g, 22 mmol) a zahřívání na 40 °C pokračovalo ještě 24 h, pak se směs dělila mezi ethylacetát a vodu. Ethylacetátová vrstva se sušila nad síranem hořečnatým a koncentrovala. Čistilo se HPLC (ethylacetát/hexan 1:4), aby se získal N,N-diethyl2-(N-methyl-terc.-butylamino)benzamid jako žlutý olej, výtěžek 72 %.
1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (3,5 ml, 4,6 mmol) se přikapal k roztoku TMEDA (0,7 ml, 4,8 mmol) v THF (10 ml), chlazenému suchým ledem/acetonem. Pak se přidal po kapkách roztok N,N-diethyl-2-(N-methyl-terc.-butylamino)benzamidu (1,0 g, 3,8 mmol) v THF (5 ml). Reakční směs se míchala při -78 °C 50 min, pak se přidal roztok hexachlorethanu (2,7 g,
11.4 mmol) v THF (5 ml). Tato směs se míchala při -78 °C 30 min, nechala se ohřát na -30 °C, zředila se vodou a extrahovala se dvakrát ethylacetátem. Extrakty se kombinovaly, sušily nad síranem hořečnatým, koncentrovaly a čistily HPLC elucí ethylacetát/hexan 3:17. Získalo se 577 mg titulní sloučeniny jako žlutý olej, výtěžek 51 %.
Příklad 282
2-chlor-N-ethyl-5-(trimethylsilyl)-4-thiazolkarboxamid
a) Směs 90% ethylesteru brompyrohroznové kyseliny (54,2 g, 0,25 mmol) a thiomočoviny (20 g, 263 mmol) v 500 ml absolutního ethanolu se refluxovala 2 h a pak míchala při okolní teplotě 2 h. Ethanol se odpařil za vakua a zbytek se suspendoval v ledové vodě a zalkalizoval pevným uhličitanem draselným. Pevná látka se zfiltrovala, promyla pečlivě vodou a sušila na vzduchu, aby se získalo 42 g ethyl-2-amino-4-thiazolkarboxylátu.
b) Ke směsi chloridu měďnatého (20 g, 0,15 mol) a 90% terc.-butyl nitritu (24 ml, 0,18 mol)) v 500 ml acetonitrilu se při 60 °C přidalo po dávkách 21 g (0,12 mmol) ethyl-2-amino-4thiazolkarboxylátu tak, aby se teplota udržela mezi 60 až 65 °C. Po přidání se reakční směs zahřála na 80 °C po 1 h, ochladila se na PT a vlila se do směsi vody, methylenchloridu a 25 ml koncentrované HC1. Vodná vrstva se separovala a extrahovala se methylenchloridem. Spojené
-67CZ 290470 B6 organické vrstvy se promyly vodou, solankou, sušily a koncentrovaly. Dostalo se 21,5 g ethyl-2chlor-4-thiazolkarboxylátu.
c) Směs hydroxidu sodného (1,9 g, 47,5 mmol) a ethyl-2-chlor-4-thiazolkarboxylátu (7,6 g, 40 mmol) v 100 ml absolutního ethanolu se míchala při PT po 4 h. Pak se ethanol odstranil ve vakuu. K pevnému zbytku se přidala voda a vodný roztok se promyl etherem, pak se okyselil koncentrovanou HC1. Sraženina se odfiltrovala a sušila na vzduchu. Dostalo se 4 g 2-chlor-4thiazolkarboxylové kyseliny.
d) Chlorid 2-chlor-4-thiazolkarboxylové kyseliny (připravený z 2-chlor-4-thiazolkarboxylové kyseliny, thionylchloridu a katalytického množství DMF) reagoval s roztokem 70% vodného ethylaminu za vzniku 2-chlor-N-ethyl-4-thiazolkarboxamidu. Tato sloučenina reagovala s TMSC1 podle postupu kroku c) příkladu 248. Čistění mžikovou chromatografií s 3% ethylacetát/hexanem jako eluentem dalo 2,5 g titulní sloučeniny jako lehce žlutý olej, výtěžek 55,6 %. nD 26 1,5313.
Příklad 283
2-chlor-N-ethyl-3-(trimethylsilyl)—4-thiazolkarboxamid
2-chlorthiazol se připravil z 2-aminothiazolu podle kroku b) příkladu 282. Destilace dala jasnou kapalinu, teplota varu 145 až 150 °C. Tato sloučenina reagovala s n-BuLi a suchým ledem podle kroku a) příkladu 258. Získala se 2-chlor-5-thiazolkarboxylová kyselina.
Tato sloučenina reagovala s 70% vodným ethylaminem, následovanou TMSC1, podle způsobů příkladu 248. Dostalo se 0,9 g titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 101 až 103 °C, výtěžek 54,2 %.
Příklad 284
N-ethyl-5-(trimethylsilyl)-lH-pyrazol-l-karboxamid
K. roztoku pyrazolu (1,7 g, 25 mmol) a 4 ml triethylaminu v 50 ml suchého THF se přidal při 0 °C ethylizokyanát (2 g, 28 mmol). Roztok se míchal při PT 18 h a přidal se ethylacetát a 2N HC1. Vodná vrstva se oddělila a extrahovala se ethylacetátem. Kombinované ethylacetátové extrakty se promyly solankou, sušily a koncentrovaly ve vakuu. Dostal se olej, který se třel se studeným hexanem, aby se získalo 2,5 g 128 mg N-ethyl-lH-pyrazolkarboxamidu jako bílé látky.
Roztok této sloučeniny v THF reagoval s diizopropylamidem lithným (připraveným z diizopropylaminu a 2,5M roztoku n-BuLi v hexanu podle způsobu příkladu 250). Reakce se ukončila TMSC1 jako v příkladu 248. Získalo se 0,6 g titulní sloučeniny jako oranžový olej, nD 26 1,6627.
Příklad 285
2-chlor-N-ethyl-6-( 1, l-dimethylethyl)benzamid
2-terc.-butyl-N-ethylbenzamid se připravil z 2-terc.-butyl benzoyl chloridu, připraveného v příkladu 186 a 70% vodného ethylaminu podle postupu kroku b) příkladu 248.
-68CZ 290470 B6
K roztoku 2-terc.-butyl-N-ethylbenzamidu (44 g, 215 mmol) a TMEDA (70 ml, 446 mmol) v 500 ml THF při -70 °C se přidal rychlým proudem pod přetlakem dusíku 1,3M roztok s-BuLi v cyklohexanu (520 ml) tak, aby se teplota udržela pod -60 °C. Po skončení přidávání se směs nechala ohřát na -30 °C a míchala mezi -30 a -26 °C 50 min. Roztok se ochladil pod -70 °C a přidal se roztok hexachlorethanu (80 g) v 250 ml THF při -70 až -65 °C. Míchání při teplotě pod -70 °C pokračovalo 0,5 h. Reakční roztok se vlil do vody a přidaly se methylenchlorid a3NHCl. Vodná vrstva se oddělila a extrahovala se methylenchloridem. Kombinované organické extrakty se promyly vodou, sušily a koncentrovaly ve vakuu. Pevný zbytek se třel s hexanem a čistil mžikovou chromatografií s 15% ethylacetát/hexanem jako eluentem. Žádaný produkt se dostal jako bílá látka o teplotě tání 121 až 123 °C.
Příklad 286
4,5-dimethyl-N-ethyl-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxamid
Titulní sloučenina se připravila z methylethylketonu podle způsobů příkladu 274. Získala se jako bílá látka o teplotě tání 77 až 80 °C.
Příklad 287
5-chlor-N-hydroxy-N-(l-methylethyl)-3-(trimethylsiIyl)-2-thiofenkarboxamid
Podle způsobu kroku a) příkladu 248 se připravil chlorid 5-chlor-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxylové kyseliny reakcí 1-g 5-chlor-3-(trimethylsilyl)-2-thiofenkarboxylové kyseliny (připravené jako v příkladu 263) a 6 ml thionylchloridu. Tento produkt se rozpustil při 0 °C v methylenchloridu a přidal se ke směsi N-izopropylhydroxylamin hydrochloridu (0,55 g, 5 mmol) a 4 g kyselého uhličitanu sodného v 20 ml methylenchloridu a 20 ml vody. Vzniklý roztok se míchal při PT další 3 h a organická vrstva se oddělila, promyla solankou, sušila a koncentrovala. Zbytek se čistil mžikovou chromatografií s 8% ethylacetát/hexanem jako eluentem. Dostalo se 80 mg titulní sloučeniny jako bílé látky o teplotě tání 146 až 150 °C.
Příklad 288
N-ethyl-l-methyl-5-(trimethylsilyl)-lH-pyrazol-4-karboxamid
Roztok (ethoxymethylen)kyanoacetátu (68 g, 0,4 mol) a methylhydrazinu (18,5 g, 0,4 mol) v 200 ml absolutního ethanolu se refluxoval 1,5 h a pak se ochladil na PT filtroval. Filtrát se třel s etherem, aby se dostalo 54 g surového ethyl 5-amino-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylátu, výtěžek 75,4 %.
K roztoku 90 % terc.-butyl nitritu (50 ml, 0,37 mol) v 200 ml DMF se přidal po dávkách ethyl 5-amino-l-methyl-lH-pyrazoM-karboxylát (39 g, 230 mmol) tak, aby se teplota udržela okolo 30 °C. Po přidání se reakční směs zahřála na 50 °C po I h a míchala se při této teplotě po 0,5 h. Reakční směs se vlila do 10 ml koncentrované HC1 a 40 ml vody a extrahovala se methylenchloridem. Organický roztok se promyl vodou, solankou, sušil a koncentroval. Vakuová destilace zbytku dala 32,4 g ethyl l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylátu jako jasnou kapalinu, teplota varu 65 až 80 °C při 13,3 Pa.
Roztok ethyl 1-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylátu (20,2 g, 131 mmol) a hydroxidu sodného (6,3 g, 158 mmol) v 200 ml ethanolu se refluxoval po 2 h a míchal se při pokojové teplotě 18 h. Pak se rozpouštědlo odstranilo ve vakuu. K pevnému zbytku se přidala voda a vodný roztok se promyl etherem a okyselil koncentrovanou HC1. Sraženina se odfiltrovala, promyla vodou
-69CZ 290470 B6 a sušila na vzduchu. Dostalo se 14,2 g l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxylové kyseliny, výtěžek 86 %.
N-ethyl-l-methyl-lH-pyrazol-4-karboxamid se připravil z 1-methyl-ΙΗ-pyrazo 1-4-karboxy5 lové kyseliny a 70% vodného ethylaminu podle způsobů kroků a) i b) příkladu 248. Mžiková chromatografie produktu s 10% ethylacetát/hexanem jako eluentem dala jej jako bílou látku o teplotě tání 103 až 106 °C, výtěžek 54,7 %.
Tato sloučenina reagovala s TMSC1 podle příkladu 248. Dostalo se 1,2 g titulní sloučeniny jako ío bílé látky o teplotě tání 77 až 81 °C.
Tabulka výsledků elementárních analýz
Sloučenina číslo Prvky (vypočteno/nalezeno)
2 3 4 6 7 10 14 15 18 22 23 35 36 38 39 41 43 44 46 50 55 56 57 58 59 60 61 63 64 66 67 68 69 77 78 79 80 81 85 88 C 67,41, 66,98; H 9,29, 9,31; N 5,62, 5,52. C 68,38, 38,36; H, 9,56, 9,59; N 5,62, 5,31. C 62,88, 62,95; H, 8,29, 8,31;N 5,24, 5,21. C 77,68, 76,22; H 10,19, 10,18; N 5,66, 5,50. C 44,90, 44,91 ;H 5,92, 5,93. C 66,82, 66,65; H 9,35, 9,37; N, 4,33, 4,24. C 70,04, 69,94; H 10,03, 10,04; N 4,80, 4,75. C 59,23, 59,42; H 7,81, 7,97; N 4,93, 4,78. C 60,48, 60,37; H 8,12, 8,12; N 4,70, 4,76. C 57,86, 58,00; H 7,47, 7,52; N 5,19, 5,26. C 60,48, 60,34; H 8,12, 8,08; N 4,70, 4,75. C 65,97, 65,74; H 6,99, 6,94; N 4,05, 3,99. C 61,61, 61,93; H 8,40, 8,17; N 4,49, 4,23. C 55,70, 55,90; H 7,01, 7,07; N 4,64, 4,68. C 59,23, 59,36; H 7,81, 7,85. C 60,98, 60,88; H 7,51, 7,52; N 4,74, 4,73. C 61,16, 61,13; H 7,98, 7,99; N 3,96, 3,94. C 69,26, 69,22; H 9,81, 9,82; N 5,05, 5,03. C 56,07, 55,96; H 7,39, 7,44. C 63,35, 63,41; H 8,73, 8,77. C 60,17, 59,91; H 7,74, 7,80; N 4,68, 4,63. C 58,91, 58,62; H 7,42, 7,35; N 4,91, 4,94. C 64,01,63,88; H 8,60, 8,65; N 4,98, 4,94. C 68,38, 68,20; H 9,56, 9,62; N 5,32, 5,27. C 60,48, 60,56; H 8,12, 8,14; N 4,70,4,68. C 69,26, 69,31; H 9,81, 9,83; N 5,05, 5,06. C 56,76, 56,79; H 6,99, 7,02; N 4,41, 4,43. C 68,38, 68,25; H 9,56, 9,47; N 5,32, 5,58. C 68,38, 68,14; H 9,56, 9,46; N 5,32, 5,61. C 62,64, 62,49; H 8,66, 8,56; N 4,30, 4,57. C 65,97, 66,01; H 6,99, 7,00; N 4,05, 4,11. C 65,27, 65,30; H 9,31, 9,17; N 3,81, 3,90. C 52,82, 52,97; H 6,65, 6,61; N 4,40, 4,44. C 52,82, 52,88; H 6,28, 6,27. C 54,42, 54,48; H 6,68, 6,63. C 54,42, 54,35; H 6,68, 6,63. C 55,88, 55,99; H 7,03, 7,05. C 55,88, 55,70; H 7,03, 6,99. C 61,61, 61,63; H 8,40, 8,37; N 4,49, 4,47. C 55,70, 55,80; H 7,01, 7,02; N 4,64, 4,69.
-70CZ 290470 B6 pokračování
Sloučenina číslo
101
104
105 125
127
128 130 164 166 169 172 186 189 195 249 281
Prvky (vypočteno/nalezeno)
C 61,61, 61,50; H 8,40, 8,41; N 4,49, 4,75.
C 65,27, 64,62; H 9,31,9,16.
C 60,17, 60,42; H 7,74, 7,80.
C 64,01, 63,76; H 8,60, 8,52.
C 68,10, 68,21; H 7,79, 7,71; N 3,61, 3,66.
C 67,08, 66,83; H 8,04, 7,99.
C 67,11, 67,00; H 6,76, 6,78;
C 60,79, 60,95; H 6,60, 6,56.
C 64,47, 64,58; H 9,02, 9,06.
C 58,60, 58,31; H 7,99, 7,94.
C 58,96, 59,11; H 7,42, 7,40; N 4,30, 4,25.
C 59,23, 59,35; H 7,81, 7,78.
C 60,48, 60,59; H 8,12, 8,13; N 4,70, 4,71.
C 56,06, 56,26; H 7,39, 7,33.
C 51,72, 51,98; H 6,68, 6,75.
C 74,71, 73,93; H 10,23, 10,08
C 63,70, 63,78; H 8,20, 8,15; N 9,91, 9,86.
C 60,17, 57,51; H 7,41, 6,65.
C 52,12, 51,45; H 8,41, 8,32; N 4,68, 4,62.
C 64,74, 64,65; H 8,49, 8,48; N 9,44, 9,47.
Biologické pokusy
Sloučeniny připravené podle shora uvedených příkladů se ukázaly účinné při kontrole Gg v jedné nebo obou následujících zkouškách. Výsledky jsou shrnuty v níže uvedené tabulce.
Pokus in vitro
Testované sloučeniny (0,25 ml vhodného zásobního roztoku, v acetonu) se zamíchají do 25 ml minimálního média agaru (připraveného autoklávováním roztoku 17,5 g Czapek Dox vývaru (Difco), a 500 ml destilované, deionizované vody a pak přidáním 50 mikrolitrů 1 mg/ml thiaminhydrochloridu a 50 mikrometrů 1 mg/ml v 5% ethanolu a připraví se misky.
Každá miska se očkuje umístěním v trojúhelníkovém tvaru tří 4mm terčíků Gaeumannomyces graminis var. tritici (Ggt), pěstované na minimálním média agaru, jak je popsáno výše. Misky se inkubovaly v temnu při 19 až 20 °C po 4 až 5 dnů. Růst houby se měřil průměrem růstu mycelia. Výsledek je vyjádřen jako procento inhibice vypočtené jako (1 - (mm růst na ošetřené misce —4)/(mm růst na kontrolní misce -4))xl00.
Pokus in vivo
Sloučeniny se testují na kontrolu Ggt na odrůdách pšenice „Bergen“ nebo „Anza“, pěstované v třípalcových čtvercových květináčích obsahujících zeminu zamořenou Ggt. Zamoření se provedlo promícháním zeminy s očkovací látkou připravenou pěstováním Ggt na 1/4 silném agaru bramborové dextrózy (4,875 g agar bramborové dextrózy, 5,0 g Bacto-agar, 500 ml destilované, deionizované vody) na miskách a použitím terčíků z misek k infikování sterilního ovsa (400 ml celý oves, 350 ml deionizované vody, autoklávováno). Po jednoměsíčním inkubování při PT se oves vysuší a promíchá se zeminou na 4 %. Čtyři semena pšenice se dají na povrch zeminy v každém květináči. Testované sloučeniny se připraví jako roztok v 1 : 9 aceton/voda (objemově), obsahující 0,18 % Tween 20(R), aby se zajistila ošetřující dávka 0,5 mg aktivní složky na květináč, ošetřený 3 ml testovaného roztoku. Pro každou úroveň ošetření se použilo pět květináčů, což jsou neošetřené, očkované a neočkované květináče. Po
-71 CZ 290470 B6 jedné hodině sušení se semena pokryjí vhodnou zeminou a vrstvou vermikulitu. Květináče se dají do pěstební komory a každý den zalévají. Po čtyřech týdnech se každý květináč vyhodnotí na příznaky choroby prohlídkou seminálních kořenů každé rostliny pod disekčním mikroskopem. Používá se vyhodnocovací stupnice od 0 do 5, která má následující význam:
= žádná houbová vlákna nebo poškození, = houbová vlákna nebo několik malých poškození přítomno u méně než 10 % kořenové soustavy, = houbová vlákna nebo několik malých poškození přítomno u 10 až 25% kořenové soustavy, = houbová vlákna a malá poškození přítomna u 25 až 50 % kořenové soustavy, = houbová vlákna a mnohá velká, splývající poškození přítomna u 25 až 50 % kořenové soustavy, = kořenová soustava a stvol jsou zcela zaplněny poškozeními a houbovými vlákny.
Z každé množiny pěti opakování se vyloučilo nejvyšší a nejnižší skóre a vypočetl se průměr opakování ze zbylých tří skóre. Tento průměr opakování se pak srovnal s neošetřeným kontrolním pokusem a vypočetlo se procento kontroly choroby. Výsledky jsou shrnuty v níže uvedené tabulce. Pokud výpočet dal „0“ nebo méně ve srovnání s neošetřeným kontrolním pokusem, uvádí se „N“, aby se ukázalo, že nedošlo ke kontrole choroby.
Výsledky testů Příklad č. 10 In vitro (ppm) 1 0,1 In vivo
1 74 53 6 91
2 72 36 14 74
3 75 58 19 100
4 57 N N 54
5 29 N N 24
6 47 2 7 37
7 100 77 42 93
8 100 97 19 85
9 71 N 3
10 50 N N
11 24 N N
12 100 83 29 95
13 64 17 7 13
14 79 40 7 92
15 44 N N
16 76 27 11 3
17 64 64 59 N
18 100 N N 97
19 29 7 N 38
20 61 14 7 36
21 100 100 100 100
22 46 N 13 91
23 71 N N
24 100 N N
25 89 15 19 56
26 97 95 95 99
27 64 13 15 33
-72CZ 290470 B6 pokračování
Výsledky testů In vitro (ppm) In vivo
Příklad č. 10 1 0,1
28 100 100 60 86
29 100 100 100 97
30 80 60 N
31 96 4 N
32 100 100 75 85
33 100 44 N 12
34 100 100 97 100
35 93 7 3 46
36 100 69 26 88
37 87 63 17 83
38 100 79 53 95
39 92 82 49 99
40 53 N N
41 52 21 24
42 30 N N
43 63 N N
44 39 N N
45 100 100 100 97
46 44 11 15
47 70 N N
48 100 100 74 97
49 100 100 100 97
50 20 10 3
51 100 19 N 77
52 98 81 53 96
53 95 19 9 65
54 43 2 N 52
55 100 81 49 100
56 74 31 10 91
57 90 N 10
58 55 6 13
59 26 N 6
60 19 N N
61 49 29 9 1
62 69 3 8 9
63 69 40 N
64 31 14 20
65 100 56 39 95
66 58 N N 3
67 100 19 N N
68 41 N 8 N
69 100 81 51 67
70 44 15 N
71 N 8 14 50
72 689 59 N
73 83 60 13
74 93 31 7 47
75 31 26 5
76 79 45 N
77 100 47 13 N
-73CZ 290470 B6 pokračování
Výsledky' testů Příklad č. 10 In vitro (ppm) 1 0,1 In vivo
78 62 12 12
79 65 12 12
80 46 4 N
81 46 N N
82 57 N 30 58
83 100 100 100 99
84 100 66 N
85 59 7 7
86 72 24 N
87 100 100 93 96
88 73 N N
89 100 85 19 96
90 89 34 6
93 26 N N
94 86 63 9
95 100 62 N 63
96 48 15 7
97 100 70 7
98 100 81 22 97
99 95 72 5 59
101 62 21 10
102 28 52 28
103 92 55 N 26
104 71 26 N
105 84 37 3
106 97 95 95 100
107 24 N N
108 97 86 90
109 83 10 10
110 45 17 7
111 100 66 14 48
112 100 96 81
113 96 26 N
114 100 85 38
115 97 97 97
116 33 N N
117 97 94 36
118 38 N N
119 100 88 40
120 100 26 N
121 31 8 4
122 67 N N
123 89 78 11
124 *62 N N
125 89 N N
126 93 4 15
127 74 21 N
128 50 8 4
129 26 35 9
130 39 13 16 1
131 3 6 N
-74CZ 290470 B6 pokračování
Výsledky testů In vitro (ppm) In vivo
Příklad č. 10 1 0,1
132 46 15 54 N
133 18 3 13 N
134 39 3 N N
135 39 17 22
136 100 26 3
137 100 61 17
138 97 36 14
139 100 53 11
140 81 19 19
141 100 64 19
142 59 N N
143 74 13 5
144 59 11 N
145 27 N N
146 84 65 14
147 58 N N
148 53 N N
149 80 N N
150 83 74 34 96
151 57 71 N 97
152 86 71 N 54
153 91 88 N 29
154 69 N N
155 90 64 N 93
156 72 33 9
157 91 23 7 0
158 44 33 2
159 100 55 12 0
160 88 63 17 5
161 61 17 22
162 57 N 3
163 100 85 24
164 70 3 3
165 100 76 N 63
166 73 N 4 15
167 96 86 46 93
168 100 96 57
169 100 31 N
170 63 9 12
171 97 88 48 87
172 100 100 94 99
173 92 12 4
174 100 65 12 0
175 60 48 35
176 97 97 83
177 100 19 11
178 54 15 N
179 91 88 85 97
180 90 82 85 96
181 58 33 12
-75CZ 290470 B6 pokračování
Výsledky testů In vitro (ppm) In vivo
Příklad č. 10 1 0,1
182 73 58 30
183 56 35 24
184 83 11 N
185 72 56 48
186 67 N N
187 97 27 13 24
188 100 71 29 15
189 65 13 4
190 80 76 24
191 88 88 60 88
192 95 95 86 99
193 57 30 35
194 100 100 82
195 56 29 35
196 100 56 3
197 85 23 3
198 75 32 7
199 74 29 9
200 100 100 92 65
201 100 50 21 65
202 88 58 33 3
203 91 84 79
204 74 N N 43
205 81 47 5
206 100 97 86
207 97 90 31
208 97 83 N
209 100 90 28
210 94 88 85 74
211 90 82 N 96
212 90 54 77 96
213 79 82 9 87
214 77 6 3
215 100 96 46 57
216 92 54 25 68
217 100 68 16 0
218 100 94 18 99
219 100 94 50 97
220 100 100 75 97
221 85 46 15
222 96 N N
223 96 93 48 82
224 93 27 N 21
225 95 64 18
226 100 91 32
227 100 68 36 34
228 96 87 N 84
229 88 28 N
230 96 96 88
231 96 76 N
-76CZ 290470 B6 pokračování
Výsledky testů In vitro (ppm) In vivo
Příklad č. 10 1 0,1
232 95 97 92 78
233 76 24 28
234 81 32 N
235 70 N 3
236 86 68 N
237 96 93 44
238 72 N N
239 87 57 22
240 65 22 26
241 100 87 13
242 67 N 27
243 83 10 23
244 53 20 10
245 100 100 50
246 61 2 N
247 59 16 N
248 100 10 10
249 100 48 17 60
250 41 N N
251 97 36 3
252 100 28 5
253 62 14 N
254 100 97 97 40
255 73 N N
256 100 N N
257 100 23 3
258 42 19 19
259 *80 11 19
260 77 N N
261 78 25 14
262 100 70 13
263 50 N 7
264 100 88 2
265 100 14 5
266 100 61 21 4
267 61 64 18
268 100 N N
269 100 91 N 4
270 100 100 96 87
271 100 100 95 97
272 100 23 14 0
273 100 48 35
274 67 10 N
275 94 81 22
276 84 63 N
277 94 81 69
278 75 50 N
279 47 N N
280 38 21 24
281 43 N 4
-77CZ 290470 B6 pokračování
Výsledky testů In vitro (ppm) In vivo
Příklad č.10 1 0,1
282 78 15 3
283 42 3 N
284 *91 35 23
285 75 50 N
286 100 93 76
287 78 71 64
288 53 N N
* zkoušeno při 50 ppm
Polní pokusy
Sloučeniny z příkladů 1 až 90, 93 až 99 a 101 až 288 se kombinují s různými adjuvanty, nosiči a jinými aditivy a smíchají se semeny pšenice a ječmene v dávkách od 0,01 do 50 g aktivní 10 složky na kg semen, což redukuje přítomnost Gg na dříve zamořených polích ve srovnání s poli osetými neošetřeným semenem.
Příklady směsí
Suspenzní koncentrát: % hmotnostní
sloučenina číslo 45 blokový kopolymer polyoxypropylenpolyoxyethylen ligninsulfonát sodný 10% emulze dimethylpolysiloxanu 1% roztok xanthanové pryskyřice voda 48,900 2,550 2,040 1,020 0,90 423,250
Emulgovatelný koncentrát: % hmotnostní
sloučenina číslo 26 ethoxylovaný sorbitan (20EO) C9 aromáty 13.5 5,0 81.5
Smáčivý prášek: % hmotnostní
sloučenina číslo 12 ligninsulfonát sodný N-methyl-N-oleyltaurát sodný kaolinit 75,0 3,0 1,0 11,0
Granule: % hmotnostní
sloučenina číslo 138 propylenglykol montmorillonit (síto 24/48) 1,0 5,0 94,0
Prach: % hmotnostní
sloučenina číslo 48 grafit kaolinit 50,0 10,0 40,0
Z předcházejícího bude zřejmé, že tento vynález je dobře přizpůsoben k tomu, aby splnil všechny své shora uvedené cíle a úkoly, spojené se zřejmými výhodami, které jsou vynálezu vlastní.
-78CZ 290470 B6
Rozumí se, že jisté rysy a podkombinace jsou použitelné a lze je použít bez odvolání na jiné rysy a podkombinace. To je zamýšleno a spadá to do rozsahu nároků.
Protože vynález umožňuje mnohá provedení, aniž by se odchýlilo od jeho rozsahu, rozumí se, že veškeré zde popsané věci nebo ukázané v doprovodných výkresech se mají interpretovat jako ilustrativní a neomezující.

Claims (225)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. 5 až 6 členný aromát až se dvěma heteroaromatickými atomy vybranými z O, N a S vzorce kde Z] a Z2 jsou části benzenového, thiofenového, furanového, thiazolového, izothiazolového, pyrazolového, pyridinového a pyrrolového kruhu,
    A je vybrán z -C(X)-aminu, -C(Oj-SR3, -NH-C(X)Rj a -C(=NR3)-XR7,
    B je -Wm-Q(R2)3 nebo je vybrán z o-tolylu, 1-naftylu, 2-naftylu a 9-fenantrylu, všechny případně substituovanými halogenem nebo R4,
    Q je C, Si, Ge, nebo Sn,
    W je -C(R3)pH(2_p)- nebo když Q je C, W je vybrán z -C(R3)pH(2_p)-, -N(R3)mH(i-m)-, -S(O)Pa -0—,
    X je O nebo S, n je 0, 1, 2 nebo 3 m je 0 nebo 1, p je 0, 1 nebo 2 každé R je nezávisle vybráno z
    a) halogen, formyl, kyano, nitro, amino, thiokyanato, izothiokyanato, trimethylsilyl a hydroxy,
    b) C1-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl a cykloalkenyl, všechny případně substituovanými halogen, hydroxy, thio, formyl, kyano, nitro, amino, fenyl,
    C1-C4 alkoxyl, C]-Ci0 alkylkarbonyl, Cj-Cjo alkylthio, C1-C10 alkylamino, C1-C10 dialkylamino,
    -79CZ 290470 B6
    C]—Cjo alkoxykarbonyl, C,-Cio (alkylthio)karbonyl, Ci-Cjo alkylaminokarbonyl, Ci-Cio dialkylaminokarbonyl, C|-Cio alkylsulfinyl či Ci-Cio alkylsulfonyl skupinami,
    c) fenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, všechny případně substituovaný halogen, formyl, kyano, nitro, amino, Ci-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, Ci-Cio alkoxy, C Ci0 alkylthio, Ci-Ci0 alkylamino, Cj-Cjo dialky lamino, halogenalkyl a halogenalkenyl skupinami;
    d) C|-C4 alkoxy, C2-C7 alkenoxy, C2-C7 alkinoxy, Cj-C6 cykloalkyloxy, C3-C7 cykloalkenoxy, Ci-C]0 alkylthio, C1-C10 alkylsulfinyl, C1-C10 alkylsulfonyl, C|-Cio alkylamino, Cj-Cio dialkylamino, Ci-C]0 alkylkarbonylamino, aminokarbonyl, C1-C10 alkylaminokarbonyl, C]-C 10 dialkylaminokarbonyl, Cj-Cio alkylkarbonyl, Cj-Cio alkylkarbonyloxy, Cj-Ct0 alkoxykarbonyl, Cj-Cio (alkylthio)karbonyl, fenylkarbonylamino, fenylamino, všechny případně substituovanými halogen skupinou, kde dvě R skupiny se mohou kombinovat na spojený kruh, každé R2 je nezávisle vybráno ze skupin C|-C10 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C7 cykloalkyl, C3-C7 cykloalkenyl a fenyl, všechny popřípadě substituovány R4 nebo halogenem a kde, když Q je C, R2 se též může vybrat ze skupin halogen, C1-C10 alkoxy, Cj-Cio alkylthio, C^-Cio alkylamino a C1-C10 dialkylamino, kde dvě R2 skupiny se mohou kombinovat s Q na cyklickou skupinu,
    R3 je Ci-C4 alkyl,
    R4 je C|—C4 alkyl, Ci—Cj0 halogenalkyl, Ci-C)0 alkoxy, Ci-C10 alkylthio, C1-C10 alkylamino nebo Ci—C10 dialkylamino a
    R7 je C[-C4 alkyl, Ci-C10 halogenalkyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný halogen, nitro, nebo R4 skupinou, nebo jejich agronomické soli, stou výjimkou, že n není nula, když B je trimethylsilyl a A je N,N-di-ethylaminokarbonyl, N,N-bis(l-methylethyl)aminokarbonyl, N-methylaminothiokarbonyl, N-ethylaminokarbonyl, 1-piperidinylkarbonyl nebo N-fenylaminokarbonyl, nebo když B je ortho-tolyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl, N,N-bis(l-methylethyl)aminokarbonyl, Nmethylaminokarbonyl či O-methylkarbamyl, nebo když B je 1,1-dimethylethyl a A je N,Ndimethylaminothiokarbonyl či N-fenylaminokarbonyl, nebo když B je trimethylstannyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl nebo O-(l,l-dimethylethyl)karbamyl, a dále když B je 2-trimethylsilyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl, pak R„ není 3-fluor-6-formyl, 3-fluor-6-methyl, 3-chlor-6-formyl, 3-fluor, 3-chlor, 3-chlor-6-methyl, 6-trimethylsilyl nebo 6-methyl a dále když A je O-(l,l-dimethyl)karbamyl a B je 2—trimethylsilyl, Rn není 5-trifluormethyl, rovněž R nemá být izothiokyanát, pokud A je -C(O)-amin a Wn je -O- a nakonec, když A je N-fenylaminokarbonyl a B je 2,2-dimethylpropyl, Rn není 3-methyl.
  2. 2. 5 či 6 členný aromát podle nároku 1, kde A je -C(O)-amin a aminový radikál je substituován jednou nebo dvěma skupinami vybranými z hydroxy, C1-C10 alkyl, C2-C7 alkenyl a C2-C7 alkinyl, které mohou mít přímý nebo rozvětvený či cyklický řetězec, nebo skupinami C1-C10 alkoxyalkyl, C1-C10 halogenalkyl, C]-C]0 hydroxyalkyl, Ci-C)0 alkylthio, Ci-C10alkylthioalkyl, Ci-C10 alkylkarbonyl, Q-C10 alkoxykarbonyl, Ci-C 10 aminokarbonyl, Ci-C)0 alkylaminokarbonyl, Cj-Cio kyanoalkyl, C]-Ciomono či dialkylamino, fenyl, fenyl- C1-C10 alkyl či C2—C7 fenylalkenyl, všechny případně substituované jedním či více C1-C4 alkyly, C1-C10 alkoxy, C1-C10 halogenalkyly, C3-C6 cykloalkyly, halogen nebo nitro skupinami; C1-C4 alkylové či alkenylové skupiny substituované pyridinylem, thienylem nebo furanylem a kde aminový radikál může být N-vázaný heterocykl vybraný z morfolinu, piperazinu, piperidinu, pyrrolu, pyrrolidinu, imidazolu a triazolů, všechny případně substituované jednou či více C1-C6 alkylovou skupinou.
    -80CZ 290470 B6
  3. 3. 5 až 6 členný aromát podle nároku 2, kde v -Wm- m je 0.
  4. 4. 5 či 6 členný aromát podle nároku 3, kde Q je Si.
  5. 5. 5 či 6 členný aromát podle nároku 4, kde každé R2 je nezávisle vybráno zCj-Cio alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, Ci-C10 halogenalkyl a fenyl,
  6. 6. 5 či 6 členný aromát podle nároku 5, kde každé R2 je C1-C4 alkyl nebo Cj-Cio halogenalkyl.
  7. 7. 5 či 6 členný aromát podle nároku 6, kde každé R2 je methyl.
  8. 8. 5 či 6 členný aromát podle nároku 7, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo Cj-Cio dialkylaminokarbonyl.
  9. 9. 5 či 6 členný aromát podle nároku 8, kde A je ethylaminokarbonyl.
  10. 10. 5 či 6 členný aromát podle nároku 9, kde v Rn n je 1 a R je methyl nebo halogen.
  11. 11. 5 či 6 členný aromát podle nároku 2, kde v -Wm-je -O- a Q je C.
  12. 12. 5 či 6 členný aromát podle nároku 11, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo Cj-Cjo halogenalkyl.
  13. 13. 5 či 6 členný aromát podle nároku 12, kde A je Cj-Cjo alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  14. 14. 5 či 6 členný aromát podle nároku 13, kde A je ethylaminokarbonyl.
  15. 15. 5 či 6 členný aromát podle nároku 14, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  16. 16. 5 či 6 členný aromát podle nároku 2, kde v -Wm-je -NH- nebo -N(CH3)- a Q je C.
  17. 17. 5 či 6 členný aromát podle nároku 16, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo Cj-Cio halogenalkyl.
  18. 18. 5 či 6 členný aromát podle nároku 17, kde A je Cj-Cio alkylaminokarbonyl nebo Ci-C1() dialkylaminokarbonyl.
  19. 19. 5 či 6 členný aromát podle nároku 18, kde A je ethylaminokarbonyl.
  20. 20. 5 či 6 členný aromát podle nároku 19, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  21. 21. 5 či 6 členný aromát podle nároku 2, kde B je 1-naftyl nebo 2-naftyl.
  22. 22. 5 či 6 členný aromát podle nároku 2, kde B je 9-fenanthryl.
  23. 23. 5 či 6 členný aromát podle nároku 2, kde B je o-tolyl.
  24. 24. 5 či 6 členný aromát podle nároku 23, kde B je o-tolyl substituovaný halogenem nebo R4.
  25. 25. 5 či 6 členný aromát podle nároku 23, kde A je Ci-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  26. 26. 5 či 6 členný aromát podle nároku 25, kde A je ethylaminokarbonyl.
  27. 27. 5 či 6 členný aromát podle nároku 26, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
    -81 CZ 290470 B6
  28. 28. 5 či 6 členný aromát podle nároku 2, kde v -Wm-je -O- a Q je C.
  29. 29. 5 či 6 členný aromát podle nároku 28, kde R? je C1-C4 alkyl nebo Q-C|0 halogenalkyl.
  30. 30. 5 či 6 členný aromát podle nároku 29, kde každé Říje methyl.
  31. 31. 5 či 6 členný aromát podle nároku 30, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  32. 32. 5 či 6 členný aromát podle nároku 31, kde A je ethylaminokarbonyl.
  33. 33. 5 či 6 členný aromát podle nároku 32, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  34. 34. 5 či 6 členný aromát podle nároku 1 vzorce
    A kde Z] a Z2 jsou části benzenového kruhu,
    A je vybrán z -C(X)-aminu, -C(O)-SR3, -NH-C(X)R4 a -C(=NR3)-XR7,
    B je -Wm-Q(R2)3 nebo je vybrán z o-tolylu, 1-naftylu, 2-naftylu a 9-fenantrylu, všechny případně substituovanými halogenem nebo R4,
    Q je C, Si, Ge, nebo Sn,
    W je -C(R3)pH(2 p)- nebo když Q je C, W je vybrán z -C(R3)pH(2-p)-, -N(R3)mH(i_m)-, -S(O)Pa -O-,
    X je O nebo S, n je 0, 1, 2 nebo 3, m je 0 nebo 1, p je 0, 1 nebo 2, každé Rje nezávisle vybráno z
    a) halogen, formyl, kyano, nitro, amino, thiokyanato, izothiokyanato, trimethylsilyl a hydroxy,
    b) C1-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl a cykloalkenyl, všechny případně substituovanými halogenem, hydroxy, thio, formyl, kyano, nitro, amino, fenyl, C1-C4 alkoxyl, C1-C10 alkylkarbonyl, Cp-Cn) alkylthio, Cj-Cio alkylamino, Ci-C10 dialkylamino, C1-C10 alkoxykarbonyl, C1-C10 (alkylthio)karbonyl, C]-Cl0 alkylaminokarbonyl, C|—C|0 dialkylaminokarbonyl, C1-C10 alkylsulfmyl či C1-C10 alkylsulfonyl skupinami,
    -82CZ 290470 B6
    c) fenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, všechny případně substituovanými halogen, formyl, kyano, nitro, amino, C1-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C|-Cjo alkoxy, C(-C10 alkylthio, C1-C10 alkylamino, C1-C10 dialkylamino, halogenalkyl a halogenalkenyl skupinami;
    d) C1-C4 alkoxy, C2-C7 alkenoxy, C2-C7 alkinoxy, C3-C6 cykloalkyloxy, C3-C7 cykloalkenoxy, Ci-C 10 alkylthio, C|—C10 alkylsulfinyl, Ci—C10 alkylsulfonyl, C)—Cjo alkylamino, C1-C10 dialkylamino, Cj—Cjo alkylkarbonylamino, aminokarbonyl, C]—C]o alkylaminokarbonyl, C1-C10 dialkylaminokarbonyl, Cj-Cio alkylkarbonyl, C|-C|0 alkylkarbonyloxy, Ci-C)0 alkoxykarbonyl, Cj-Cjo (alkylthio)karbonyl, fenylkarbonylamino, fenylamino, všechny případně substituovanými halogen skupinou, kde dvě R skupiny se mohou kombinovat na spojený kruh, každé R2 je nezávisle vybráno ze skupin Ci-C10 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C7 cykloalkyl, C3-C7 cykloalkenyl a fenyl, všechny popřípadě substituovány R4 nebo halogenem a kde, když Q je C, R2 se též může vybrat ze skupin halogen, C1-C10 alkoxy, Cj-Cio alkylthio, Cj-Cjo alkylamino a Cj-Cio dialkylamino, kde dvě R2 skupiny se mohou kombinovat s Q na cyklickou skupinu,
    R3 je C1-C4 alkyl,
    Ri je C1-C4 alkyl, Ci-C)0 halogenalkyl, Ci-Cj0 alkoxy, Cj-Cio alkylthio, Cj-Cjo alkylamino nebo C1-C10 dialkylamino a
    R7 je C]-C4 alkyl, Ci_C)0 halogenalkyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný halogen, nitro, nebo R4 skupinou, nebo jejich agronomické soli, stou výjimkou, že n není nula, když B je trimethylsilyl a A je N,N-di-ethylaminokarbonyl, N,N-bis(l-methylethyl)aminokarbonyl, N-methylaminothiokarbonyl, N-ethylaminokarbonyl, 1-piperidinylkarbonyl nebo N-fenylaminokarbonyl, nebo když B je ortho-tolyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl, N,N-bis(l-methylethyl)aminokarbonyl, Nmethylaminokarbonyl či O-methylkarbamyl, nebo když B je 1,1-dimethylethyl a A je N,Ndimethylaminothiokarbonyl či N-fenylaminokarbonyl, nebo když B je trimethylstannyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl nebo O—<1 ,l-dimethylethyl)karbamyl, a dále když B je 2-trimethylsilyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl, pak Rn není 3-fluor-6-formyl, 3-fluor-6-methyl, 3-chlor-6-formyl, 3-fluor, 3-chlor, 3-chlor-6-methyl, 6—trimethylsilyl nebo 6-methyl a dále když A je O-(l>l-diniethylethyl)karbamyl a B je 2—trimethylsilyl, Rn není 5-trifluormethyl, rovněž R nemá být izothiokyanát, pokud A je -C(O)-amin a Wn je -O- a nakonec, když A je N-fenylaminokarbonyl a B je 2,2-dimethylpropyl, Rn není 3-methyl.
  35. 35. 5 či 6 členný aromát podle nároku 34, kde A je -C(O)-amin a aminový radikál je substituován jednou nebo dvěma skupinami vybranými z hydroxy, C]-C10 alkyl, C2-C7 alkenyl a C2-C7 alkinyl, které mohou mít přímý nebo rozvětvený či cyklický řetězec, nebo skupinami C1-C10 alkoxyalkyl, Cj-Cio halogenalkyl, C1-C10 hydroxyalkyl, C1-C10 alkylthio, Cj-Cjo alkylthioalkyl, Ci-C10 alkylkarbonyl, C1-C10 alkoxykarbonyl, C1-C10 aminokarbonyl, Ct-Cio alkylaminokarbonyl, C1-C10 kyanoalkyl, Ci-C]0 mono či dialkylamino, fenyl, fenyl-C]-Cio alkyl či C2-C7 fenylalkenyl, všechny případně substituované jedním či více C]-C4 alkyly, C1-C10 alkoxy, C1-C10 halogenalkyly, C3-C6 cykloalkyly, halogen nebo nitro skupinami; Ci-C4 alkylové či alkenylové skupiny substituované pyridinylem, thienylem nebo furanylem a kde aminová radikál může být N- vázaný heterocykl vybraný zmorfolinu, piperazinu, piperidinu, pyrrolu, pyrrolidinu, imidazolu a triazolů, všechny případně substituované jednou či více Cj-Cé alkylovou skupinou.
  36. 36. 5 či 6 členný aromát podle nároku 35, kde v -Wm- m je 0.
    -83CZ 290470 B6
  37. 37. 5 či 6 členný aromát podle nároku 36, kde Q je Si.
  38. 38. 5 či 6 členný aromát podle nároku 37, kde každé R2 je nezávisle vybráno z Ci-Cio alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl, Ci-C10 halogenalkyl a fenyl.
  39. 39. 5 či 6 členný aromát podle nároku 38, kde každé R2 je C1-C4 alkyl nebo Cj-Cio halogenalkyl.
  40. 40. 5 či 6 členný aromát podle nároku 39, kde každé R2 je methyl.
  41. 41. 5 či 6 členný aromát podle nároku 40, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  42. 42. 5 či 6 členný aromát podle nároku 41, kde A je ethylaminokarbonyl.
  43. 43. 5 či 6 členný aromát podle nároku 42, kde v R„ n je 1 a R je methyl nebo halogen.
  44. 44. 5 či 6 členný aromát podle nároku 35, kde v -Wm- je -O- a Q je C.
  45. 45. 5 či 6 členný aromát podle nároku 44, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo Cj-Cio halogenalkyl.
  46. 46. 5 či 6 členný aromát podle nároku 45, kde A je Cj-Cio alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  47. 47. 5 či 6 členný aromát podle nároku 46, kde A je ethylaminokarbonyl.
  48. 48. 5 či 6 členný aromát podle nároku 47, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  49. 49. 5 či 6 členný aromát podle nároku 35, kde v -Wm-je -NH- nebo -N(CH3)- a Q je C.
  50. 50. 5 či 6 členný aromát podle nároku 49, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo Cj-Cio halogenalkyl.
  51. 51. 5 či 6 členný aromát podle nároku 50, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  52. 52. 5 či 6 členný aromát podle nároku 51, kde A je ethylaminokarbonyl.
  53. 53. 5 či 6 členný aromát podle nároku 52, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  54. 54. 5 či 6 členný aromát podle nároku 35, kde B je 1-naftyl nebo 2-naftyl.
  55. 55. 5 či 6 členný aromát podle nároku 35, kde B je 9-fenantryl.
  56. 56. 5 či 6 členný aromát podle nároku 35, kde B je o-tolyl.
  57. 57. 5 či 6 členný aromát podle nároku 56, kde B je o-tolyl substituovaný halogenem nebo R4.
  58. 58. 5 či 6 členný aromát podle nároku 56, kde A je Cj-Cio alkylaminokarbonyl nebo Cj-Cjo dialkylaminokarbonyl.
  59. 59. 5 či 6 členný aromát podle nároku 58, kde A je ethylaminokarbonyl.
  60. 60. 5 či 6 členný aromát podle nároku 59, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  61. 61. 5 či 6 členný aromát podle nároku 35, kde v -Wm-je -O- a Q je C.
    -84CZ 290470 B6
  62. 62. 5 či 6 členný aromát podle nároku 61, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo Ci-C)0 halogenalkyl.
  63. 63. 5 či 6 členný aromát podle nároku 62, kde každé R2 je methyl.
  64. 64. 5 či 6 členný aromát podle nároku 63, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  65. 65. 5 či 6 členný aromát podle nároku 64, kde A je ethylaminokarbonyl.
  66. 66. 5 či 6 členný aromát podle nároku 65, kde v Rn n je 1 a R je methyl nebo halogen.
  67. 67. 5 či 6 členný aromát podle nároku 1 vzorce
    A kde Zi a Z2 jsou části thiofenového kruhu,
    A je vybrán z -C(X)-aminu, -C(O)-SR3, -NH-C(X)R4 a -C(=NR3)-XR7,
    B je -Wm-Q(R2)3 nebo je vybrán z o-tolylu, 1-naftylu, 2-naftylu a 9-fenantrylu, všechny případně substituovanými halogenem nebo R4,
    Q je C, Si, Ge, nebo Sn,
    W je -C(R3)PH(2_P)- nebo když Q je C, W je vybrán z -C(R3)pH(2.p)-, -N(R3)mH(i_m)-, -S(O)Pa-O-,
    X je O nebo S, n je 0, 1 nebo 2, m je 0 nebo 1, p je 0, 1 nebo 2, každé R je nezávisle vybráno z
    a) halogen, formyl, kyano, nitro, amino, thiokyanato, izothiokyanato, trimethylsilyl a hydroxy,
    b) C1-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl a cykloalkenyl, všechny případně substituovanými halogenem, hydroxy, thio, formyl, kyano, nitro, amino, fenyl, C1-C4 alkoxyl, C1-C10 alkylkarbonyl, Cp-Cio alkylthio, C1-C10 alkylamino, C^-Cjo dialkylamino, C1-C10 alkoxykarbonyl, C1-C10 (alkylthio)karbonyl, C1-C10 alkylaminokarbonyl, Ci-Cjo dialkylaminokarbonyl, Ci-C10 alkylsulfmyl či C1-C10 alkylsulfonyl skupinami,
    -85CZ 290470 B6
    c) fenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, všechny případně substituovanými halogen, formyl, kyano, nitro, amino, C1-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C1-C10 alkoxy, C|-Ci0 alkylthio, C1-C10 alkylamino, Cj-Cio dialkylamino, halogenalkyl a halogenalkenyl skupinami;
    d) C1-C4 alkoxy, C2-C7 alkenoxy, C2-C7 alkinoxy, C3-C6 cykloalkyloxy, C3-C7 cykloalkenoxy, C^-Cio alkylthio, C1-C10 alkylsulfinyl, Cp-Cio alkylsulfonyl, Ci-C10 alkylamino, C1-C10 dialkylamino, Ci-Ckj alkylkarbonylamino, aminokarbonyl, Cj-Cio alky lam inokarbonyl, C1-C10 dialkylaminokarbonyl, C1-C10 alkylkarbonyl, C1-C10 alkylkarbonyloxy, C1-C10 alkoxykarbonyl, Ci-Cl0 (alkylthio)karbonyl, fenylkarbonylamino, fenylamino, všechny případně substituovanými halogen skupinou, kde dvě R skupiny se mohou kombinovat na spojený kruh, každé R2 je nezávisle vybráno ze skupin Cj—C10 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C7 cykloalkyl, C3-C7 cykloalkenyl a fenyl, všechny popřípadě substituovány R4 nebo halogenem a kde, když Q je C, R2 se též může vybrat ze skupin halogen, C1-C10 alkoxy, C1-C10 alkylthio, Cj-C]0 alkylamino a C1-C10 dialkylamino, kde dvě R2 skupiny se mohou kombinovat s Q na cyklickou skupinu,
    R3 je C1-C4 alkyl,
    R4 je C1-C4 alkyl, C1-C10 halogenalkyl, C|-C)0 alkoxy, C|-C|0 alkylthio, C1-C10 alkylamino nebo Cj-Cio dialkylamino a
    R7 je C1-C4 alkyl, Ci-C 10 halogenalkyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný halogen, nitro, nebo R4 skupinou, nebo jejich agronomické soli, s tou výjimkou, že B není trimethylsilyl když A je N,N-diethylaminokarbonyl nebo (terc.butylamino)karbonyl.
  68. 68. 5 či 6 členný aromát podle nároku 67, kde A je -C(O)-amin a aminová radikál je substituován jednou nebo dvěma skupinami vybranými zhydroxy, C(-Cio alkyl, C2-C7 alkenyl a C2-C7 alkinyl, které mohou mít přímý nebo rozvětvený či cyklický řetězec, nebo skupinami C1-C10 alkoxyalkyl, Cj-Cio halogenalkyl, Cj-Cio hydroxyalkyl, C1-C10 alkylthio, Cj—Cjo alkylthioalkyl, Ci-C 10 alkylkarbonyl, Ci-Cjo alkoxykarbonyl, C|-Cio aminokarbonyl, C|-Cioalkylaminokarbonyl C1-C10 kyanoalkyl, C1-C10 mono či dialkylamino, fenyl, fenyl-Ci-Cio alkyl či C2-C7 fenylalkenyl, všechny případně substituované jedním či více C1-C4 alkyly, C1-C10 alkoxy, C1-C10 halogenalkyly, C3-C6 cykloalkyly, halogen nebo nitro skupinami; C1-C4 alkylové či alkenylové skupiny substituované pyridinylem, thienylem nebo furanylem a kde aminový radikál může být N-vázaný heterocykl vybraný z morfolinu, piperazinu, piperidinu, pyrrolu, pyrrolidinu, imidazolu a triazolů, všechny případně substituované jednou či více Ci-Cř alkylovou skupinou.
  69. 69. 5 či 6 členný aromát podle nároku 68, kde v -Wm- m je 0.
  70. 70. 5 či 6 členný aromát podle nároku 69, kde Q je Si.
  71. 71. 5 či 6 členný aromát podle nároku 70, kde každé R2 je nezávisle vybráno zCi-Cio alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, Ci-CI0 halogenalkyl a fenyl.
  72. 72. 5 či 6 členný aromát podle nároku 71, kde každé R2je C1-C4 alkyl nebo Ci-C)0 halogenalkyl.
  73. 73. 5 či 6 členný aromát podle nároku 72, kde každé R2 je methyl.
    -86CZ 290470 B6
  74. 74. 5 či 6 členný aromát podle nároku 73, kde A je C|-Cio alkylaminokarbonyl nebo Cj-Cjo dialkylaminokarbonyl.
  75. 75. 5 či 6 členný aromát podle nároku 74, kde A je ethylaminokarbonyl.
  76. 76. 5 či 6 členný aromát podle nároku 75, kde v Rn n je 1 a R je methyl nebo halogen.
  77. 77. 5 či 6 členný aromát podle nároku 68, kde v -Wm-je -O- a Q je C.
  78. 78. 5 či 6 členný aromát podle nároku 77, kde R2 je C]-C4 alkyl nebo Ci-Cjo halogenalkyl.
  79. 79. 5 či 6 členný aromát podle nároku 78, kde A je Ci-Cio alkylaminokarbonyl nebo Cj-Cio dialkylaminokarbonyl.
  80. 80. 5 či 6 členný aromát podle nároku 79, kde A je ethylaminokarbonyl.
  81. 81. 5 či 6 členný aromát podle nároku 80, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  82. 82. 5 či 6 členný aromát podle nároku 68, kde v -Wm- je -NH- nebo -N(CH3)- a Q je C.
  83. 83. 5 či 6 členný aromát podle nároku 82, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo C1-C10 halogenalkyl.
  84. 84. 5 či 6 členný aromát podle nároku 83, kde A je Cj-Cio alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  85. 85. 5 či 6 členný aromát podle nároku 84, kde A je ethylaminokarbonyl.
  86. 86. 5 či 6 členný aromát podle nároku 85, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  87. 87. 5 či 6 členný aromát podle nároku 68, kde B je 1-naftyl nebo 2-naftyl.
  88. 88. 5 či 6 členný aromát podle nároku 68, kde B je 9-fenanthryl.
  89. 89. 5 či 6 členný aromát podle nároku 68, kde B je o-tolyl.
  90. 90. 5 či 6 členný aromát podle nároku 89, kde B je o-tolyl substituovaný halogenem nebo R4.
  91. 91. 5 či 6 členný aromát podle nároku 89, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  92. 92. 5 či 6 členný aromát podle nároku 91, kde A je ethylaminokarbonyl.
  93. 93. 5 či 6 členný aromát podle nároku 92, kde v Rn n je 1 a R je methyl nebo halogen.
  94. 94. 5 či 6 členný aromát podle nároku 68, kde v -Wm-je -O- a Q je C.
  95. 95. 5 či 6 členný aromát podle nároku 94, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo C|-C,o halogenalkyl.
  96. 96. 5 či 6 členný aromát podle nároku 95, kde každé R2 je methyl.
  97. 97. 5 či 6 členný aromát podle nároku 96, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo Cj-Cjo dialkylaminokarbonyl.
  98. 98. 5 či 6 členný aromát podle nároku 97, kde A je ethylaminokarbonyl.
    -87CZ 290470 B6
  99. 99. 5 či 6 členný aromát podle nároku 98, kde v Rn n je 1 a R je methyl nebo halogen.
  100. 100.5 či 6 členný aromát podle nároku 1 vzorce kde Zi a Z2 jsou uhlíky furanového kruhu,
    A je vybrán z -C(X)-aminu, -C(O)-SR3, -NH-C(X)R4 a -C(=NR3)-XR7,
    B je -Wm-Q(R2)3 nebo je vybrán z o-tolylu, 1-naftylu, 2-naftylu a 9-fenantrylu, všechny případně substituovanými halogenem nebo R4,
    Q je C, Si, Ge, nebo Sn,
    W je -C(R3)pH(2_p)- nebo když Q je C, W je vybrán z -C(R3)pH(2_p)-, -N(R3)mH(i_m)-, -S(O)Pa ~O—,
    X je O nebo S, n je 0, I, 2 nebo 3, m je 0 nebo 1, p je 0, 1 nebo 2, každé R je nezávisle vybráno z
    a) halogen, formyl, kyano, nitro, amino, thiokyanato, izothiokyanato, trimethylsilyl a hydroxy,
    b) C1-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl a cykloalkenyl, všechny případně substituovanými halogen, hydroxy, thio, formyl, kyano, nitro, amino, fenyl, C1-C4 alkoxyl, Ci-C10 alkylkarbonyl, Ci-C10 alkylthio, C,-Ci0 alkylamino, C|-C|0 dialkylamino, C1-C10 alkoxykarbonyl, C1-C10 (alkyíthio)karbonyl, Cj-Cio alkylaminokarbonyl, Ci—C10 dialkylaminokarbonyl, C|-Cio alkylsulfinyl či Cj-Cio alkylsulfonyl skupinami,
    c) fenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, všechny případně substituovanými halogen, formyl, kyano, nitro, amino, C1-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C1-C10 alkoxy, C1-C10 alkylthio, C1-C10 alkylamino, C1-C10 dialkylamino, halogenalkyl a halogenalkenyl skupinami;
    d) C[—C4 alkoxy, C2-C7 alkenoxy, C2-C7 alkinoxy, C3-C6 cykloalkyloxy, C3-C7 cykloalkenoxy, C]-Cl0 alkylthio, C1-C10 alkylsulfmyl, C1-C10 alkylsulfonyl, Cj-Cjo alkylamino, C1-C10 dialkylamino, Ci-C10 alkylkarbonylamino, aminokarbonyl, C1-C10 alkylaminokarbonyl, C|-Cio dialkylaminokarbonyl C1-C10 alkylkarbonyl, Cj-Cio alkylkarbonyloxy, Cj-Cjo alkoxykarbonyl, Cj-Cio (alkylthio)karbonyl, fenylkarbonylamino, fenylamino, všechny případně substituovanými halogen skupinou,
    -88CZ 290470 B6 kde dvě R skupiny se mohou kombinovat na spojený kruh, každé R2 je nezávisle vybráno ze skupin Cj—CI0 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, Cj-C7 cykloalkyl, C3-C7 cykloalkenyl a fenyl, všechny popřípadě substituovány Rj nebo halogenem a kde, když Q je C, R2 se též může vybrat ze skupin halogen, Cj—Ci0 alkoxy, Q-Cio alkylthio, C,-Cio alkylamino a Ci-Cio dialkylamino, kde dvě R2 skupiny se mohou kombinovat s Q na cyklickou skupinu,
    R3 je C]-C4 alkyl,
    R4 je Ci—C4 alkyl, Ci-C)0 halogenalkyl, C|-C|0 alkoxy, C|-C10 alkylthio, C|-C10 alkylamino nebo C1-C10 dialkylamino a
    R7 je C1-C4 alkyl, Cj-Cio halogenalkyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný halogen, nitro, nebo R4 skupinou, nebo jejich agronomické soli, stou výjimkou, že n není nula, když B je trimethylsilyl a A je N,N-di-ethylaminokarbonyl, N,N-bis(l-methylethyl)aminokarbonyl, N-methylaminothiokarbonyl, N-ethylaminokarbonyl, 1-piperidinylkarbonyl nebo N-fenylaminokarbonyl, nebo když B je o—tolyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl, N,N-bis(l-methylethyl)aminokarbonyl, N-methylaminokarbonyl či O-methylkarbamyl, nebo když B je 1,1-dimethylethyl a A je N,Ndimethylaminothiokarbonyl či N-fenylaminokarbonyl, nebo když B je trimethylstannyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl nebo O-(l,l-dimethylethyl)karbamyl, a dále když B je 2-trimethylsilyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl, pak Rn není 3-fluor-6-formyl, 3-fluor-6-methyl, 3-chlor-6-formyl, 3-fluor, 3-chlor, 3-chlor-6-methyl, 6—trimethylsilyl nebo 6-methyl a dále když A je O-(l,l-dimethylethyl)karbamyl a B je 2—trimethylsilyl, R„ není 5-trifluormethyl, rovněž R nemá být izothiokyanát, pokud A je -C(O)-amin a Wn je -O- a nakonec, když A je N-fenylaminokarbonyl a B je 2,2-dimethylpropyl, Rn není 3-methyl.
  101. 101.5 či 6 členný aromát podle nároku 100, kde A je -C(O)-amin a aminový radikál je substituován jednou nebo dvěma skupinami vybranými z hydroxy, C-C10 alkyl, C2-C7 alkenyl a C2-C7 alkinyl, které mohou mít přímý nebo rozvětvený či cyklický řetězec, nebo skupinami Cp-Cio alkoxyalkyl, Q-C10 halogenalkyl, Ci-C10 hydroxyalkyl, Cj-Cio alkylthio, Cj-Cio alkylthioalkyl, Cj-Cio alkylkarbonyl, Ci-C]0 alkoxykarbonyl, C1-C10 aminokarbonyl, Ci-Cioalkylaminokarbonyl, C1-C10 kyanoalkyl, Ci-C10mono či dialkylamino, fenyl, fenyl-Ci-Cio alkyl či C2—C7 fenylalkenyl, všechny případně substituované jedním či více C1-C4 alkyly, C1-C10 alkoxy, Ci-Cjo halogenalkyly, C3-C6 cykloalkyly, halogen nebo nitro skupinami; C1-C4 alky love či alkenylové skupiny substituované pyridinylem, thienylem nebo furanylem a kde aminový radikál může být N-vázaný heterocykl vybraný z morfolinu, piperazinu, piperidinu, pyrrolu, pyrrolidinu, imidazolu a triazolů, všechny případně substituované jednou či více Ci-Cé alkylovou skupinou.
  102. 102.5 či 6 členný aromát podle nároku 101, kde v -Wm- m je 0.
  103. 103.5 či 6 členný aromát podle nároku 102, kde Q je Si.
  104. 104.5 či 6 členný aromát podle nároku 103, kde každé R2 je nezávisle vybráno zCi-Cio alkyl, C]-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, Cr-C6 cykloalkyl, C1-C10 halogenalkyl a fenyl.
  105. 105.5 či 6 členný aromát podle nároku 104, kde každé R2 je C1-C4 alkyl nebo C1-C10 halogenalkyl.
  106. 106.5 či 6 členný aromát podle nároku 105, kde každé R2 je methyl.
  107. 107.5 či 6 členný aromát podle nároku 106, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
    -89CZ 290470 B6
  108. 108.5 či 6 členný aromát podle nároku 107, kde A je ethylaminokarbonyl.
  109. 109.5 či 6 členný aromát podle nároku 108, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  110. 110.5 či 6 členný aromát podle nároku 101, kde v -Wm- je -O- a Q je C.
  111. 111.5 či 6 členný aromát podle nároku 110, kde R2 je Ci-C4 alkyl nebo C|-Ci0 halogenalkyl.
  112. 112.5 či 6 členný aromát podle nároku 111, kde A je Ci-Cl0 alkylaminokarbonyl nebo Ct-Cio dialkylaminokarbonyl.
  113. 113.5 či 6 členný aromát podle nároku 112, kde A je ethylaminokarbonyl.
  114. 114.5 či 6 členný aromát podle nároku 113, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  115. 115.5 či 6 členný aromát podle nároku 101, kde v -Wm-je-NH- nebo -N(CH3)- a Q je C.
  116. 116.5 či 6 členný aromát podle nároku 115, kde R? je Cj-C4 alkyl nebo C]-C]o halogenalkyl.
  117. 117.5 či 6 členný aromát podle nároku 116, kde A je C|-Cio alkylaminokarbonyl nebo Cj-Cio dialkylaminokarbonyl.
  118. 118.5 či 6 členný aromát podle nároku 117, kde A je ethylaminokarbonyl.
  119. 119.5 či 6 členný aromát podle nároku 118, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  120. 120.5 či 6 členný aromát podle nároku 101, kde B je 1-nafityl nebo 2—nafityl.
  121. 121.5 či 6 členný aromát podle nároku 101, kde B je 9-fenanthryl.
  122. 122.5 či 6 členný aromát podle nároku 101, kde B je o-tolyl.
  123. 123.5 či 6 členný aromát podle nároku 122, kde B je o-tolyl substituovaný halogenem nebo Rp
  124. 124.5 či 6 členný aromát podle nároku 122, kde A je Ci-C|0 alkylaminokarbonyl nebo Ci-CI0 dialkylaminokarbonyl.
  125. 125.5 či 6 členný aromát podle nároku 124, kde A je ethylaminokarbonyl.
  126. 126.5 či 6 členný aromát podle nároku 125, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  127. 127.5 či 6 členný aromát podle nároku 101, kde v -Wm-je -O- a Q je C.
  128. 128.5 či 6 členný aromát podle nároku 127, kde R2 je Ci-C4 alkyl nebo C4-Ci0 halogenalkyl.
  129. 129.5 či 6 členný aromát podle nároku 128, kde každé R2 je methyl.
  130. 130.5 či 6 členný aromát podle nároku 129, kde A je Ci-C]0 alkylaminokarbonyl nebo Ci-C10 dialkylaminokarbonyl.
  131. 131.5 či 6 členný aromát podle nároku 130, kde A je ethylaminokarbonyl.
  132. 132.5 či 6 členný aromát podle nároku 131, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
    -90CZ 290470 B6
  133. 133.5 či 6 členný aromát podle nároku 1 vzorce kde Z] a Z2jsou uhlík nebo dusík kruhu thiazolu, izothiazolu, pyrrolu, pyridinu nebo pyrazolu,
    A je vybrán z -C(X)-aminu, -C(O)-SR3, -NH-C(X)R4 a -C(=NR3)-XR7,
    B je -Wm-Q(R2)3 nebo je vybrán z o-tolylu, 1-naftylu, 2-naftylu a 9-fenantrylu, všechny případně substituovanými halogenem nebo R4,
    Q je C, Si, Ge, nebo Sn,
    W je -C(R3)pH(2_p)- nebo když Q je C, W je vybrán z -C(R3)pH(2_p)- -N(R3)mH(i_m)- -S(O)Pa-O-,
    X je O nebo S, n je 0, 1, 2 nebo 3, m je 0 nebo 1, p je 0, 1 nebo 2, každé R je nezávisle vybráno z
    a) halogen, formyl, kyano, nitro, amino, thiokyanato, izothiokyanato, trimethylsilyl a hydroxy,
    b) C]-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl a cykloalkenyl, všechny případně substituovanými halogen, hydroxy, thio, formyl, kyano, nitro, amino, fenyl, C1-C4 alkoxyl, C|—C|0 alkylkarbonyl, C1-C10 alkylthio, Cj-Cio alkylamino, C1-C10 dialkylamino, C1-C10 alkoxykarbonyl, C1-C10 (alkylthio)karbonyl, Ci-C10 alkylaminokarbonyl, C1-C10 dialkylaminokarbonyl, Ci-Ci0 alkylsulfínyl, či C1-C10 alkylsulfonyl skupinami,
    c) fenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, všechny případně substituovanými halogen, formyl, kyano, nitro, amino, C1-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C|-Cio alkoxy, C1-C10 alkylthio, C1-C10 alkylamino, C1-C10 dialkylamino, halogenalkyl a halogenalkenyl skupinami;
    d) C1-C4 alkoxy, C2-C7 alkenoxy, C2-C7 alkinoxy, C3-C6 cykloalkyloxy, C3-C7 cykloalkenoxy, Cj-Ciq alkylthio, C|-Cl0 alkylsulfínyl, Ci-C10 alkylsulfonyl, Q-C10 alkylamino, C1-C10 dialkylamino, C1-C10 alkylkarbonylamino, aminokarbonyl, C1-C10 alkylaminokarbonyl, C]—C10 dialkylaminokarbonyl, C|-C10 alkylkarbonyl, C1-C10 alkylkarbonyloxy, Cj-C 10 alkoxykarbonyl, C1-C10 (alkylthio)karbonyl, fenylkarbonylamino, fenylamino, všechny případně substituovanými halogenskupinou, kde dvě R skupiny se mohou kombinovat na spojený kruh, každé R2 je nezávislé vybráno ze skupin C]-Cio alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C7 cykloalkyl, C3-C7 cykloalkenyl
    -91 CZ 290470 B6 a fenyl, všechny popřípadě substituovány R4 nebo halogenem a kde, když Q je C, R2 se též může vybrat ze skupin halogen, C^-Cjo alkoxy, C1-C10 alkylthio, C1-C10 alkylamino a C1-C10 dialkylamino, kde dvě R2 skupiny se mohou kombinovat s Q na cyklickou skupinu,
    R3 je C|-C4 alkyl,
    Rj je C1-C4 alkyl, Cj-Cio halogenalkyl, C1-C10 alkoxy, C|-Ci0 alkylthio, C1-C10 alkylamino nebo C1-C10 dialkylamino a
    R? je C1-C4 alkyl, Ci~C 10 halogenalkyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný halogen, nitro, nebo R4 skupinou, nebo jejich agronomické soli, stou výjimkou, že n není nula, když B je trimethylsilyl a A je N,N-di-ethylaminokarbonyl, N,N-bis(l-methylethyl)aminokarbonyl, N-methylaminothiokarbonyl, N-ethylaminokarbonyl, 1-piperidinylkarbonyl nebo N-fenylaminokarbonyl, nebo když B je ortho-tolyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl, N,N-bis(l-methylethyl)aminokarbonyl, N-methylaminokarbonyl či O-methylkarbamyl, nebo když Bje 1,1-dimethylethyl a A je N,Ndimethylaminothiokarbonyl či N-fenylaminokarbonyl, nebo když B je trimethylstannyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl nebo O-(l,l-dimethylethyl)karbamyl, a dále když Bje 2-trimethylsilyl a A je Ν,Ν-diethylaminokarbonyl, pak Rn není 3-fluor-6-formyl, 3-fluor-6-methyl, 3-chlor-6-formyl, 3-fluor, 3-chlor, 3-chlor-6-methyl, 6-trimethylsilyl nebo 6-methyl a dále když A je O-(l,l-dimethylethyl)karbamyI a B je 2-trimethylsilyl, R„ není 5-trifluormethyl, rovněž R nemá být izothiokyanát, pokud A je -C(O)-amin a Wn je -O- a nakonec, když A je N-fenylaminokarbonyl a Bje 2,2-dimethylpropyl, Rn není 3-methyl.
  134. 134.5 či 6 členný aromát podle nároku 133, kde A je -C(O)-amin a aminový radikál je substituován jednou nebo dvěma skupinami vybranými zhydroxy, Cj-C^ alkyl, C2-C7 alkenyl a C2—C7 alkinyl, které mohou mít přímý nebo rozvětvený či cyklický řetězec, nebo skupinami C1-C10 alkoxyalkyl, C|-C10 halogenalkyl, C|-Cio hydroxyalkyl, C1-C10 alkylthio, C|-Ci0 alkylthioalkyl, C1-C10 alkylkarbonyl, Cj-Cio alkoxykarbonyl, Cj-Cio aminokarbonyl, C|-C(o alkylaminokarbonyl, C1-C10 kyanoalkyl, C1-C10 mono či dialkylamino, fenyl, fenyl-C|-C|0 alkyl či C7-C7 fenylalkenyl, všechny případně substituované jedním či více C]-C4 alkyly, C1-C10 alkoxy, C,-C 10 halogenalkyly, C3—cykloalkyly, halogen nebo nitro skupinami; C]—C4 alkylove ci alkenylové skupiny substituované pyridinylem, thienylem nebo furanylem a kde aminový radikál může být N-vázaný heterocykl vybraný z morfolinu, piperazinu, piperidinu, pyrrolu, pyrrolidinu, imidazolu a triazolů, všechny případně substituované jednou či více Ci-Cé alkylovou skupinou.
  135. 135.5 či 6 členný aromát podle nároku 134, kde v -Wm- m je 0.
  136. 136.5 či 6 Členný aromát podle nároku 135, kde Q je Si.
  137. 137.5 či 6 členný aromát podle nároku 136, kde každé R2 je nezávisle vybráno z Ci-C]0 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl, C1-C10 halogenalkyl a fenyl.
  138. 138.5 či 6 členný aromát podle nároku 137, kde každé R2 je C1-C4 alkyl nebo C1-C10 halogenalkyl.
  139. 139.5 či 6 členný aromát podle nároku 138, kde každé R2 je methyl.
  140. 140.5 či 6 členný aromát podle nároku 139, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylam inokarbony 1.
  141. 141.5 či 6 členný aromát podle nároku 140, kde A je ethylaminokarbonyl.
    -92CZ 290470 B6
  142. 142.5 či 6 členný aromát podle nároku 141, kde v Rn n je 1 a R je methyl nebo halogen.
  143. 143.5 či 6 členný aromát podle nároku 142, kde R2 je methyl.
  144. 144.5 či 6 členný aromát podle nároku 134, kde v -Wm-je -O- a Q je C.
  145. 145.5 či 6 členný aromát podle nároku 144, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo Cj—CI0 halogenalkyl.
    10
  146. 146.5 či 6 členný aromát podle nároku 145, kde R2 je methyl.
  147. 147.5 či 6 členný aromát podle nároku 146, kde A je Cj-Cio alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
    15
  148. 148.5 či 6 členný aromát podle nároku 147, kde A je ethylaminokarbonyl.
  149. 149.5 či 6 členný aromát podle nároku 148, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  150. 150.5 či 6 členný aromát podle nároku 134, kde v -Wm-je -NH- nebo -N(CHj)- a Q je C.
  151. 151.5 či 6 členný aromát podle nároku 150, kde R2 je C|-C4 alkyl nebo C1-C10 halogenalkyl.
  152. 152.5 či 6 členný aromát podle nároku 151, kde A je Cj-Cio alkylaminokarbonyl nebo Cj-Cjo dialkylaminokarbonyl.
  153. 153.5 či 6 členný aromát podle nároku 152, kde A je ethylaminokarbonyl.
  154. 154.5 či 6 členný aromát podle nároku 153, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
    30
  155. 155.5 či 6 členný aromát podle nároku 134, kde v -Wm- je -NH- nebo -N(CH3)- a Q je C.
  156. 156.5 či 6 členný aromát podle nároku 155, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo Cj-Cio halogenalkyl.
  157. 157.5 či 6 členný aromát podle nároku 156, kde každé R2 je metyl.
  158. 158.5 či 6 členný aromát podle nároku 157, kde A je Cp-Cio alkylaminokarbonyl nebo Cj-Cio dialkylaminokarbonyl.
  159. 159.5 či 6 členný aromát podle nároku 158, kde A je ethylaminokarbonyl.
  160. 160.5 či 6 členný aromát podle nároku 159, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  161. 161. Způsob kontroly choroby rostlin působené Gaeumannomyces sp., vyznačený aplikací na stanoviště rostliny fungicidně účinného množství 5 či 6 členného aromátu podle nároku 1 vzorce
    A
    -93CZ 290470 B6 kde Zi a Z2 jsou C nebo N a jsou částí aromatického kruhu vybraného z benzenu, pyridinu, thiofenu, furanu, pyrrolu, pyrazolu, thiazolu a izothiazolu,
    A je vybrán z -C(X}-aminu, -C(O>-SR3, -NH-C(X)R4 a -C(=NR3)-XR7,
    B je -Wm-Q(R2)3 nebo je vybrán z o-tolylu, 1-naftylu, 2-naftylu a 9-fenantrylu, všechny případně substituovanými halogenem nebo R4,
    Q je C, Si, Ge, nebo Sn,
    W je -C(R3)pH(2_p)- nebo když Q je C, W je vybrán z -C(R3)pH(2_p)-, -N(R3)mH(1.m)-, —S(O)P— a -0—,
    X je O nebo S, n je 0, 1, 2 nebo 3, m je 0 nebo 1, p je 0, 1 nebo 2, každé R je nezávisle vybráno z
    a) halogen, formyl, kyano, nitro, amino, thiokyanato, izothiokyanato, trimethylsilyl a hydroxy,
    b) C|—C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl a cykloalkenyl, všechny případně substituovanými halogen, hydroxy, thio, formyl, kyano, nitro, amino, fenyl, C1-C4 alkoxyl, C1-C10 alkylkarbonyl, C3—Ci0 alkylthio Cp-Cio alkylamino, Ci-C|0 dialkylamino, C,-C 10 alkoxykarbonyl, Cj—C10 (alkylthio)karbonyl, Cj—C10 alkylaminokarbonyl, Cj—C10 dialkylaminokarbonyl, C1-C10 alkylsulfinyl či C1-C10 alkylsulfonyl skupinami,
    c) fenyl, furyl, thienyl, pyrrolyl, všechny případně substituovanými halogen, formyl, kyano, nitro, amino, C1-C4 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, Cj—C10 alkoxy, Ci-Cjo alkylthio, C1-C10 alkylamino, C1-C10 dialkylamino, halogenalkyl a halogenalkenyl skupinami;
    d) C1-C4 alkoxy, C2-C7 alkenoxy, C2-C7 alkinoxy, C3-C6 cykloalkyloxy, C3-C7 cykloalkenoxy, C1-C10 alkylthio, Ci-C]0 alkylsulfínyl, C1-C10 alkylsulfonyl, C|-C)0 alkylamino, C]—C10 dialkylamino, C1-C10 alkylkarbonylamino, aminokarbonyl, C3—C]0 alkylaminokarbonyl, C(-Cio dialkylaminokarbonyl, Ci-C!0 alkylkarbonyl, C1-C10 alkylkarbonyloxy, C1-C10 alkoxykarbonyl, C]-Cio (alkylthio)karbonyl, fenylkarbonylamino, fenylamino, všechny případně substituovanými halogen skupinou, kde dvě R skupiny se mohou kombinovat na spojený kruh, každé R2 je nezávisle vybráno ze skupiny C1-C10 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C7 cykloalkyl, C3-C7 cykloalkenyl a fenyl, všechny popřípadě substituovány R4 nebo halogenem a kde, když Q je C, R2 se též může vybrat ze skupin halogen, Cj-Cio alkoxy, Ci-C10 alkylthio, C1-C10 alkylamino a Ci-C10 dialkylamino, kde dvě R2 skupiny se mohou kombinovat s Q na cyklickou skupinu,
    R3 je C1-C4 alkyl,
    R4 je C1-C4 alkyl, C1-C10 halogenalkyl, Ci-Cl0 alkoxy, C]-Cl0 alkylthio, C1-C10 alkylamino nebo C1-C10 dialkylamino a
    -94CZ 290470 B6
    R7 je C1-C4 alkyl, C(-Cio halogenalkyl nebo fenyl, popřípadě substituovaný halogen, nitro, nebo R4 skupinou, nebo jejich agronomické soli.
  162. 162. Způsob podle nároku 161, kde Zj a Z2 jsou částí benzenového kruhu.
  163. 163. Způsob podle nároku 162, kde A je -C(0)-amin a aminový radikál je substituován jednou nebo dvěma skupinami vy branými z hydroxy, Ci-C10 alky l, C2-C7 alkenyl a C2-C7 alkinyl, které mohou mít přímý nebo rozvětvený či cyklický řetězec, nebo skupinami Cj-Cio alkoxyalkyl, Cj-Cio halogenalkyl, Cj-Cio hydroxyalkyl, Ci-C]0 alkylthio, C]-C10 alkylthioalkyl, C1-C10 alkylkarbonyl, Ci—C10 alkoxykarbonyl, C1-C10 aminokarbonyl, C|-Ci0 alkylaminokarbonyl, Cj-Cio kyanoalkyl, Ct-Cio mono či dialkylamino, fenyl. fenyl-Cj-Cio alkyl či C2-C7 fenylalkenyl, všechny případně substituované jedním či více C1-C4 alkyly, Cj-Cio alkoxy, C]-Cio halogenalkyly, C3-C6 cykloalkyly, halogen, nebo nitro skupinami; C1-C4 alkylové či alkenylové skupiny substituované pyridinylem, thienylem nebo furanylem a kde aminový radikál může být N- vázaný heterocykl vybraný z morfolinu, piperazinu, piperidinu, pyrrolu, pyrrolidinu, imidazolu a triazolů, všechny případně substituované jednou či více Cj-Cí alkylovou skupinou.
  164. 164. Způsob podle nároku 163, kde v -Wm- m je 0.
  165. 165. Způsob podle nároku 164, kde Qje Si.
  166. 166. Způsob podle nároku 165, kde každé R2 je nezávisle vybráno z Cj-Cio alkyl, C2-C7 alkenyl, C2—C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl, C|-Cl0 halogenalkyl a fenyl.
  167. 167. Způsob podle nároku 166, kde každé R2 je C1-C4 alkyl nebo C1-C10 halogenalkyl.
  168. 168. Způsob podle nároku 167, kde každé R2 je methyl.
  169. 169. Způsob podle nároku 168, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo Cj-Cio dialkylaminokarbonyl.
  170. 170. Způsob podle nároku 161, kde A je ethylaminokarbonyl.
  171. 171. Způsob podle nároku 170, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  172. 172. Způsob podle nároku 171, kde v -Wm-je -O- a Qje C.
  173. 173. Způsob podle nároku 172, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo Cp-Cio halogenalkyl.
  174. 174. Způsob podle nároku 173, kde A je Cj-Cio alkylaminokarbonyl nebo dialkylaminokarbonyl.
  175. 175. Způsob podle nároku 174, kde A je ethylaminokarbonyl.
  176. 176. Způsob podle nároku 175, kde v Rnje 1 a Rje methyl nebo halogen.
  177. 177. Způsob podle nároku 162, kde v -Wm-je -NH- nebo -N(CH3)- a Qje C.
  178. 178. Způsob podle nároku 177, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo C1-C10 halogenalkyl.
  179. 179. Způsob podle nároku 178, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  180. 180. Způsob podle nároku 179, kde A je ethylaminokarbonyl.
  181. 181. Způsob podle nároku 180, kde v R„ n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
    -95CZ 290470 B6
  182. 182. Způsob podle nároku 162, kde B je 1-naftyl nebo 2-naftyl.
  183. 183. Způsob podle nároku 162, kde B je 9-fenanthryl.
  184. 184. Způsob podle nároku 162, kde B je o-tolyl.
  185. 185. Způsob podle nároku 184, kde B je o-tolyl substituovaný halogenem nebo R4.
  186. 186. Způsob podle nároku 185, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  187. 187. Způsob podle nároku 186, kde A je ethylaminokarbonyl.
  188. 188. Způsob podle nároku 187, kde v R„ n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  189. 189. Způsob podle nároku 162, kde v -Wm-je -O-aQ je C.
  190. 190. Způsob podle nároku 189, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo C1-C10 halogenalkyl.
  191. 191. Způsob podle nároku 190, kde každé R2 je methyl.
  192. 192. Způsob podle nároku 191, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  193. 193. Způsob podle nároku 192, kde A je ethylaminokarbonyl.
  194. 194. Způsob podle nároku 193, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  195. 195. Způsob podle nároku 161, kde Zi a Z2 jsou částí thiofenového kruhu.
  196. 196. Způsob podle nároku 195, kde A je -C(O)-amin a aminový radikál je substituován jednou nebo dvěma skupinami vybranými z hydroxy, C1-C10 alkyl, C2-C7 alkenyl a C2-C7 alkinyl, které mohou mít přímý nebo rozvětvený či cyklický řetězec, nebo skupinami C|-C|o alkoxyalkyl, C]-C]o halogenalkyl, C^-Cio hydroxyalkyl, C1-C10 alkylthio, C1-C10 alkylthioalkyl, Ci-C]0 alkylkarbonyl, C]-C10 alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, C]-Cio alkylaminokarbonyl, C|-Cio kyanoalkyl, Ci-C)0 mono či dialkylamino, fenyl, C1-C10 fenylalkyl či fenyl -C2-C7 alkenyl, všechny případně substituované jedním či více C]-C4 alkyly, C1-C10 alkoxy, C]-C]0 halogenalkyly, C3-C6 cykloalkyly, halogen nebo nitro skupinami; C1-C4 alkylové či C2-C7 alkenylové skupiny substituované pyridinylem, thienylem nebo furanylem a kde aminový radikál může být N-vázaný heterocykl vybraný zmorfolinu, piperazinu, piperidinu, pyrrolu, pyrrolidinu, imidazolu a triazolů, všechny případně substituované jednou či více Ci-Ce alkylovou skupinou.
  197. 197. Způsob podle nároku 196, kde v -Wm- m je 0.
  198. 198. Způsob podle nároku 197, kde Q je Si.
  199. 199. Způsob podle nároku 198, kde každé R2 je nezávisle vybráno z Ci-C]0 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2—C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl, C1-C10 halogenalkyl a fenyl.
  200. 200. Způsob podle nároku 199, kde každé R2 je C1-C4 alkyl nebo C]-CI0 halogenalkyl.
  201. 201. Způsob podle nároku 200, kde každé R2 je methyl.
    -96CZ 290470 B6
  202. 202. Způsob podle nároku 201, kde A je Cj-Cio alkylaminokarbonyl nebo C]-Cio dialkylaminokarbonyl.
  203. 203. Způsob podle nároku 202, kde A je ethylaminokarbonyl.
  204. 204. Způsob podle nároku 203, kde v Rn n je 1 a R je methyl nebo halogen.
  205. 205. Způsob podle nároku 196, kde Zi a Z2 jsou částí furanového kruhu.
  206. 206. Způsob podle nároku 205, kde A je -C(O)-amin a aminový radikál je substituován jednou nebo dvěma skupinami vybranými z hydroxy, C]-Cio alkyl, C2-C7 alkenyl a C2-C7 alkinyl, které mohou mít přímý nebo rozvětvený či cyklický řetězec, nebo skupinami Ci-Cio alkoxyalkyl, Ci-Cio halogenalkyl, C|-Ci0 hydroxyalkyl, Ci-Ci0 alkylthio, Ci-Cio alkyIthioalkyl, Cj-Cjo alkylkarbonyl, Ci-Cio alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, Cr-Cjo alkylaminokarbonyl, Ci~C)0 kyanoalkyl, C]-Cio mono či dialkylamino, fenyl, fenyl-Ci-Cio alkyl či fenyl-C2-C7 alkenyl, všechny případně substituované jedním či více C1-C4 alkyly, C1-C10 alkoxy, Cj-Cio halogenalkyly, C3-C6 cykloalkyly, halo nebo nitro skupinami; Ct-C4 alkylové či alkenylové skupiny substituované pyridinylem, thienylem nebo furanylem a kde aminový radikál může býtN-vázaný heterocykl vybraný z morfolinu, piperazinu, piperidinu, pyrrolu, pyrrolidinu, imidazolu a triazolů, všechny případně substituované jednou či více Ci-Ců alkylovou skupinou.
  207. 207. Způsob podle nároku 206, kde v -Wm- m je 0.
  208. 208. Způsob podle nároku 207, kde Qje Si.
  209. 209. Způsob podle nároku 208, kde každé R2 je nezávisle vybráno z C1-C10 alkyl, C2-C7 alkenyl, C2-C7 alkinyl, C3-C6 cykloalkyl, C1-C10 halogenalkyl a fenyl.
  210. 210. Způsob podle nároku 209, kde každé R2 je C1-C4 alkyl nebo Cj-Cio halogenalkyl.
  211. 211. Způsob podle nároku 210, kde každé R2 je methyl.
  212. 212. Způsob podle nároku 211, kde A je C1-C10 alkylaminokarbonyl nebo Cp-Cio dialkylaminokarbonyl.
  213. 213. Způsob podle nároku 212, kde A je ethylaminokarbonyl.
  214. 214. Způsob podle nároku 213, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  215. 215. Způsob podle nároku 206, kde v -Wm-je -O- a Q je C.
  216. 216. Způsob podle nároku 215, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo C1-C10 halogenalkyl.
  217. 217. Způsob podle nároku 216, kde A je C,-Cio alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  218. 218. Způsob podle nároku 217, kde A je ethylaminokarbonyl.
  219. 219. Způsob podle nároku 218, kde v Rn n je 1 a Rje methyl nebo halogen.
  220. 220. Způsob podle nároku 216, kde v -Wm- je -NH- nebo -N(CH3)- a Q je C.
  221. 221. Způsob podle nároku 220, kde R2 je C1-C4 alkyl nebo Ci-C10 halogenalkyl.
    -97CZ 290470 B6
  222. 222. Způsob podle nároku 221, kde A je C|—Ci0 alkylaminokarbonyl nebo C1-C10 dialkylaminokarbonyl.
  223. 223. Způsob podle nároku 222, kde A je ethylaminokarbonyl.
  224. 224. Způsob podle nároku 223, kde v R„ n je 1 a R je methyl nebo halogen.
  225. 225. Fungicidní prostředek pro použití při způsobu kontroly chorob rostlin, podle kteréhokoliv z nároků 161 až 225, vyznačující se tím, že obsahuje adjuvant a množství sloučeniny
    10 podle nároku 1, které je účinné pro kontrolu stéblolamu.
CZ1994887A 1991-10-18 1992-10-09 5 či 6 členné aromáty jako fungicidy pro kontrolu stéblolamu rostlin, způsob kontroly a fungicidní směs k provedení tohoto způsobu CZ290470B6 (cs)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78068391A 1991-10-18 1991-10-18
US95199792A 1992-10-02 1992-10-02
PCT/US1992/008633 WO1993007751A1 (en) 1991-10-18 1992-10-09 Fungicides for the control of take-all disease of plants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ88794A3 CZ88794A3 (en) 1994-08-17
CZ290470B6 true CZ290470B6 (cs) 2002-07-17

Family

ID=27119742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1994887A CZ290470B6 (cs) 1991-10-18 1992-10-09 5 či 6 členné aromáty jako fungicidy pro kontrolu stéblolamu rostlin, způsob kontroly a fungicidní směs k provedení tohoto způsobu

Country Status (22)

Country Link
US (13) US5498630A (cs)
EP (2) EP1088481B1 (cs)
AT (1) ATE201958T1 (cs)
AU (1) AU664392B2 (cs)
CA (1) CA2119155C (cs)
CZ (1) CZ290470B6 (cs)
DE (2) DE69231872T2 (cs)
DK (1) DK0538231T3 (cs)
ES (1) ES2159507T3 (cs)
GR (1) GR3036478T3 (cs)
HU (1) HU219131B (cs)
IL (1) IL103455A0 (cs)
LV (1) LV10020B (cs)
MX (1) MX184321B (cs)
NZ (1) NZ244771A (cs)
PL (1) PL170837B1 (cs)
PT (1) PT538231E (cs)
SK (1) SK44894A3 (cs)
TW (1) TW263497B (cs)
UA (1) UA45301C2 (cs)
WO (1) WO1993007751A1 (cs)
YU (1) YU49052B (cs)

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU664392B2 (en) * 1991-10-18 1995-11-16 Monsanto Technology Llc Fungicides for the control of take-all disease of plants
ATE146181T1 (de) * 1992-11-23 1996-12-15 Pfizer Regioselektive synthese von 4-chlor-2- thiophencarbonsäure
HU221040B1 (hu) * 1993-04-06 2002-07-29 Monsanto Co. Eljárás és fungicid készítmény növények torsgombabetegségnek leküzdésére és a hatóanyagok
DK0619297T3 (da) * 1993-04-06 1997-12-01 Monsanto Co Fungicider til bekæmpelse af rodbrand-sygdom i planter
US5514643A (en) * 1993-08-16 1996-05-07 Lucky Ltd. 2-aminothiazolecarboxamide derivatives, processes for preparing the same and use thereof for controlling phytopathogenic organisms
US5482974A (en) * 1994-03-08 1996-01-09 Monsanto Company Selected fungicides for the control of take-all disease of plants
US5510478A (en) * 1994-11-30 1996-04-23 American Home Products Corporation 2-arylamidothiazole derivatives with CNS activity
US5486621A (en) * 1994-12-15 1996-01-23 Monsanto Company Fungicides for the control of take-all disease of plants
US5739140A (en) * 1995-11-03 1998-04-14 Monsanto Company Selected novel aryl acrylics
US6011052A (en) * 1996-04-30 2000-01-04 Warner-Lambert Company Pyrazolone derivatives as MCP-1 antagonists
US6013664A (en) * 1996-11-27 2000-01-11 Bayer Aktiengesellschaft Microbicidal agents based on thiophene-2-carboxylic acid derivatives
DE19649093A1 (de) * 1996-11-27 1998-05-28 Bayer Ag Mikrobizide Mittel auf Basis von Thiophen-2-carbonsäure-Derivaten
US6084108A (en) * 1997-10-14 2000-07-04 Monsanto Company Synthesis of 3-carbomethoxy-4,5-dimethylthiophene
NZ503823A (en) * 1997-10-27 2002-04-26 Sumitomo Pharma Amide derivatives and their use in treating retinal neurodegenerative disorders
UA58598C2 (uk) * 1998-06-05 2003-08-15 Монсанто Компані Cпосіб одержання 4,5-диметил-n-2-пропеніл-2-(триметилсиліл)-3-тіофенкарбоксаміду, заміщені п'ятичленні гетероциклічні сполуки, фунгіцидна композиція, що містить їх, та спосіб боротьби з захворюваннями рослин
US7125875B2 (en) 1999-04-15 2006-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
BRPI0009721B1 (pt) 1999-04-15 2018-11-21 Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland inibidores de tirosina quinase de proteína cíclica
US6297271B1 (en) 1999-08-13 2001-10-02 Monsanto Technology Llc Oxime amides and hydrazone amides having fungicidal activity
ME00415B (me) 2000-02-15 2011-10-10 Pharmacia & Upjohn Co Llc Pirol supstituisani 2-indol protein kinazni inhibitori
US6645990B2 (en) 2000-08-15 2003-11-11 Amgen Inc. Thiazolyl urea compounds and methods of uses
US8080496B2 (en) 2000-10-06 2011-12-20 Syngenta Crop Protection, Inc. Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with thiamethoxam pesticide
US6586365B2 (en) 2000-10-06 2003-07-01 Monsanto Technology, Llc Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with clothianidin pesticide
US6593273B2 (en) 2000-10-06 2003-07-15 Monsanto Technology Llc Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with pesticide
US7687434B2 (en) * 2000-12-22 2010-03-30 Monsanto Technology, Llc Method of improving yield and vigor of plants
AR042586A1 (es) 2001-02-15 2005-06-29 Sugen Inc 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa
US6992047B2 (en) * 2001-04-11 2006-01-31 Monsanto Technology Llc Method of microencapsulating an agricultural active having a high melting point and uses for such materials
DE10146873A1 (de) 2001-09-24 2003-04-17 Bayer Cropscience Gmbh Heterocyclische Amide und -Iminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
BRPI0213586B1 (pt) * 2001-09-27 2017-06-20 Monsanto Technology Llc Compositions, method of protecting a plant or its propagation materials against fungus disease or damage, as a controlled release formulation
WO2003031438A1 (en) 2001-10-10 2003-04-17 Sugen, Inc. 3-[4-(substituted heterocyclyl)-pyrrol-2-ylmethylidene]-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors
FR2836999B1 (fr) * 2002-03-08 2004-05-28 Thales Sa Dispositif audiophonique panoramique pour sonar passif
JP2005531608A (ja) 2002-06-06 2005-10-20 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＮＦ−κＢ阻害剤
US6998999B2 (en) * 2003-04-08 2006-02-14 Halliburton Energy Services, Inc. Hybrid piezoelectric and magnetostrictive actuator
PL1651612T3 (pl) 2003-07-22 2012-09-28 Astex Therapeutics Ltd Związki 3,4-pochodne 1h-pirazolu i ich zastosowanie jako kinazy zależne od cyklin (cdk) i modulatory kinazy syntazy glikogenu-3 (gsk-3)
DE10354607A1 (de) * 2003-11-21 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Siylierte Carboxamide
DE102004012901A1 (de) * 2004-03-17 2005-10-06 Bayer Cropscience Ag Silylierte Carboxamide
ES2547381T3 (es) 2004-04-09 2015-10-05 Monsanto Technology, Llc Composiciones y procedimientos de control de infestaciones de insectos en plantas
CA2582777A1 (en) 2004-09-30 2006-04-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Proton pump inhibitors
US8404718B2 (en) 2005-01-21 2013-03-26 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole kinase inhibitors
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
BRPI0612232A2 (pt) 2005-06-16 2011-01-04 Basf Ag Método para proteger uma planta que desenvolve de uma semente contra uma praga, formulação de tratamento de semente, e, usos de uma semente e de um composto
PT1919865E (pt) 2005-08-30 2011-07-11 Takeda Pharmaceutical Derivados de 1h-pirrole substituídos com 1-heterociclilsulfonilo, 2-aminometilo, 5-(hetero)arilo como inibidores da secreção ácida
RU2478710C2 (ru) 2005-09-16 2013-04-10 Монсанто Текнолоджи Ллс Способы генетического контроля поражения растений насекомыми и применяемые для этого композиции
WO2007097276A1 (ja) * 2006-02-20 2007-08-30 Astellas Pharma Inc. ピロール誘導体またはその塩
US7737149B2 (en) * 2006-12-21 2010-06-15 Astrazeneca Ab N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof
US8933105B2 (en) 2007-02-28 2015-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrole compounds
EP2020179A1 (en) 2007-08-03 2009-02-04 Bayer CropScience AG Pesticidal combinations
CL2008002420A1 (es) 2007-08-16 2009-10-23 Basf Se Uso de una composicion que comprende a) un ingrediente activo seleccionado de piraclostrobina; b) un sulfato de eter poliarilfenol polialcoxi; y c) un co-polimero basado en esteres metaacrilicos para el tratamiento de semillas y composicion para el tratamiento de semillas.
EP2033517A3 (en) 2007-09-06 2010-12-29 Bayer CropScience AG Synergistic pesticide mixtures containing an isoflavone
EP2067403A1 (en) 2007-12-03 2009-06-10 Bayer CropScience AG Pesticidal compound mixtures comprising ethiprole and specific carbamates
EP2070418A1 (en) 2007-12-05 2009-06-17 Bayer CropScience AG Pesticidal compound mixtures
EP2070412A1 (en) 2007-12-05 2009-06-17 Bayer CropScience AG Pesticidal compound mixtures
EP2297346B1 (en) 2008-05-15 2015-04-15 Ribomed Biotechnologies, Inc. METHODS AND REAGENTS FOR DETECTING CpG METHYLATION WITH A METHYL CpG BINDING PROTEIN (MBP)
EP2328872A1 (en) * 2008-06-19 2011-06-08 AstraZeneca AB Pyrazole compounds 436
TWI473798B (zh) 2008-08-27 2015-02-21 Takeda Pharmaceutical 吡咯化合物
CN102316715B (zh) 2008-12-19 2016-03-23 巴斯德生物科学有限公司 使用种子包衣中的巴氏杆菌孢子防治线虫的材料和方法
EP2204094A1 (en) 2008-12-29 2010-07-07 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants Introduction
EP2039771A2 (en) 2009-01-06 2009-03-25 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants
EP2039772A2 (en) 2009-01-06 2009-03-25 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants introduction
EP2039770A2 (en) 2009-01-06 2009-03-25 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants
AU2010206533B2 (en) 2009-01-26 2015-04-16 Pasteuria Bioscience, Inc. Novel pasteuria strain
AR075126A1 (es) 2009-01-29 2011-03-09 Bayer Cropscience Ag Metodo para el mejor uso del potencial de produccion de plantas transgenicas
CN102421914A (zh) 2009-03-15 2012-04-18 里伯米德生物技术公司 基于流产转录的分子检测
EP2232995A1 (de) 2009-03-25 2010-09-29 Bayer CropScience AG Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials transgener Pflanzen
EP2239331A1 (en) 2009-04-07 2010-10-13 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants
WO2010129410A1 (en) 2009-05-03 2010-11-11 Monsanto Technology Llc Systems and processes for combining different types of seeds
EP2458981A2 (en) 2009-07-28 2012-06-06 Basf Se Pesticidal suspo-emulsion compositions
WO2011076724A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Pesticidal compound mixtures
WO2011076726A2 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Pesticidal compound mixtures
WO2011076727A2 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Pesticidal compound mixtures
CA2801778C (en) 2010-06-07 2018-06-05 Novomedix, Llc Furanyl compounds and the use thereof
EP2422620A1 (en) 2010-08-26 2012-02-29 Bayer CropScience AG Insecticidal combinations comprising ethiprole and pymetrozine
JP2014500715A (ja) 2010-11-09 2014-01-16 パストゥーリア バイオサイエンス，インコーポレイティド 新規パスツリア（Ｐａｓｔｅｕｒｉａ）株およびその使用
EP2648514A1 (en) 2010-12-09 2013-10-16 Bayer Intellectual Property GmbH Insecticidal mixtures with improved properties
CN103347389A (zh) 2010-12-09 2013-10-09 拜耳知识产权有限责任公司 具有改善特性的农药混合物
EP2602248A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 University Of Leicester Novel pyrrole compounds
AR092809A1 (es) 2012-03-16 2015-05-06 Axikin Pharmaceuticals Inc 3,5-diaminopirazol como inhibidor de quinasa
US20140179712A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation of n-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
WO2015164457A1 (en) 2014-04-22 2015-10-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Plastidic carbonic anhydrase genes for oil augmentation in seeds with increased dgat expression
TWI703133B (zh) 2014-12-23 2020-09-01 美商艾克斯基製藥公司 ３,５-二胺基吡唑激酶抑制劑
AR106515A1 (es) * 2015-10-29 2018-01-24 Bayer Cropscience Ag Sililfenoxiheterociclos trisustituidos y análogos
CN105475342B (zh) * 2015-12-28 2017-12-05 南京华洲药业有限公司 一种含硅噻菌胺和氟啶胺的杀菌组合物及其应用
KR102477603B1 (ko) * 2016-05-30 2022-12-13 신젠타 파티서페이션즈 아게 살미생물 티아졸 유도체
SG10201912846PA (en) 2017-01-13 2020-02-27 Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd Therapeutic agent for non-motor symptoms associated with parkinson's disease
EP3619220A1 (en) * 2017-05-03 2020-03-11 Bayer Aktiengesellschaft Trisubstitutedsilylbenzylbenzimidazoles and analogues

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6034542B2 (ja) * 1977-10-04 1985-08-09 塩野義製薬株式会社 新規イソチオシアン酸フエニルエステル類
US4485105A (en) * 1978-10-12 1984-11-27 American Cyanamid Company Method of treating hyperlipidemia with 4-(monoalkylamino)benzoic acid amides
ZA804930B (en) * 1979-08-16 1982-03-31 Unilever Ltd Bleach composition
JPS5888390A (ja) * 1981-06-08 1983-05-26 Kumiai Chem Ind Co Ltd ベンズアニリド誘導体及びこれを含む殺菌剤
JPS5953287B2 (ja) * 1982-01-09 1984-12-24 日東電工株式会社 ポリイミド前駆体の製造法
US4703053A (en) * 1985-10-28 1987-10-27 Warner-Lambert Company Benzothiophenes and benzofurans and antiallergic use thereof
GB8531485D0 (en) * 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
DE3611193A1 (de) * 1986-04-04 1987-10-15 Bayer Ag N-substituierte benzamide
GB8609452D0 (en) * 1986-04-17 1986-05-21 Ici Plc Fungicides
US4804762A (en) * 1986-05-13 1989-02-14 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha N-cyanoalkylisonicotinamide derivatives
JPS63284186A (ja) * 1987-05-18 1988-11-21 Mitsui Toatsu Chem Inc ４−トリアルキルシリルベンジルアミン誘導体、その製造法及び用途
EP0335831A1 (de) * 1988-03-15 1989-10-04 Ciba-Geigy Ag Thiazol-5-carbonsäureamide zum Schützen von Kulturpflanzen vor der phytotoxischen Wirkung von stark wirksamen Herbiziden
IL91418A (en) * 1988-09-01 1997-11-20 Rhone Poulenc Agrochimie (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them
US4997836A (en) * 1988-11-11 1991-03-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Trisubstituted piperazine compounds, their production and use
IE62559B1 (en) * 1989-02-02 1995-02-08 Ici Plc Fungicides
WO1991001311A1 (en) * 1989-07-25 1991-02-07 Monsanto Company Substituted carboxanilidothiazoles and their use as fungicides
EP0511448A1 (en) 1991-04-30 1992-11-04 International Business Machines Corporation Method and apparatus for in-situ and on-line monitoring of a trench formation process
AU664392B2 (en) * 1991-10-18 1995-11-16 Monsanto Technology Llc Fungicides for the control of take-all disease of plants
DE4200323A1 (de) * 1992-01-09 1993-07-15 Bayer Ag Herbizide und pflanzennematizide mittel auf basis von mercaptonicotinsaeurederivaten
HRP921338B1 (en) * 1992-10-02 2002-04-30 Monsanto Co Fungicides for the control of take-all disease of plants
DE4437048A1 (de) * 1994-10-17 1996-04-18 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
TR199800924T2 (xx) * 1995-11-24 1998-08-21 Smithkline Beecham S.P.A. Quinoline t�revleri.
JP2002505660A (ja) * 1996-09-10 2002-02-19 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー 抗ウィルス剤としての８―ヒドロキシ―７―置換キノリン
DE19638484A1 (de) * 1996-09-20 1998-03-26 Basf Ag Hetaroylderivate
US6407126B1 (en) * 1997-12-18 2002-06-18 Basf Aktiengesellschaft Fungicide mixtures based on amide compounds and pyridine derivatives
DE19838708A1 (de) * 1998-08-26 2000-03-02 Bayer Ag Verwendung von 5-Amino-pyrazol-Derivaten zur Bekämpfung von Mikroorganismen

Also Published As

Publication number Publication date
LV10020B (en) 1995-02-20
GR3036478T3 (en) 2001-11-30
YU49052B (sh) 2003-08-29
DE69233765D1 (de) 2009-08-27
YU92692A (sh) 1995-10-03
PT538231E (pt) 2001-10-30
HU219131B (hu) 2001-02-28
UA45301C2 (uk) 2002-04-15
CA2119155A1 (en) 1993-04-29
US6133252A (en) 2000-10-17
US5834447A (en) 1998-11-10
DE69231872D1 (de) 2001-07-19
ATE201958T1 (de) 2001-06-15
NZ244771A (en) 1995-03-28
EP1088481A3 (en) 2004-01-02
EP1088481A2 (en) 2001-04-04
AU664392B2 (en) 1995-11-16
EP1088481B1 (en) 2009-07-15
TW263497B (cs) 1995-11-21
US20010046975A1 (en) 2001-11-29
WO1993007751A1 (en) 1993-04-29
US6028101A (en) 2000-02-22
CA2119155C (en) 1999-06-15
MX184321B (es) 1997-04-04
US6252078B1 (en) 2001-06-26
DE69231872T2 (de) 2002-03-28
IL103455A0 (en) 1993-03-15
US5705513A (en) 1998-01-06
US6166057A (en) 2000-12-26
MX9206009A (es) 1993-11-01
SK44894A3 (en) 1995-04-12
ES2159507T3 (es) 2001-10-16
US6521603B2 (en) 2003-02-18
US6410558B1 (en) 2002-06-25
HUT66952A (en) 1995-01-30
US5693667A (en) 1997-12-02
PL170837B1 (pl) 1997-01-31
USRE36562E (en) 2000-02-08
US5849723A (en) 1998-12-15
LV10020A (lv) 1994-05-10
HU9401110D0 (en) 1994-07-28
DK0538231T3 (da) 2001-08-27
CZ88794A3 (en) 1994-08-17
EP0538231B1 (en) 2001-06-13
US6248894B1 (en) 2001-06-19
EP0538231A1 (en) 1993-04-21
US5498630A (en) 1996-03-12
AU2809392A (en) 1993-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ290470B6 (cs) 5 či 6 členné aromáty jako fungicidy pro kontrolu stéblolamu rostlin, způsob kontroly a fungicidní směs k provedení tohoto způsobu
US5998466A (en) Fungicides for the control of Take-All disease of plants
EP0619297B1 (en) Fungicides for the control of take-all desease of plants
CA2121917C (en) Fungicides for the control of take-all disease of plants
US5459149A (en) Penta-2,4-dienamides and use as pesticides
JPS63503070A (ja) マロン酸誘導体化合物の作物収穫量を増大させるための使用
LT3276B (en) Fungicides for the control of take-all disease of plants
AU678702B2 (en) Selected benzamide fungicides for the control of take-all disease of plants
MXPA94002475A (en) Fungicides for the control of diseases of total rough in the plan

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20121009