CZ283895B6 - Preparát očních kapek a způsob jeho přípravy - Google Patents
Preparát očních kapek a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ283895B6 CZ283895B6 CZ95414A CZ41495A CZ283895B6 CZ 283895 B6 CZ283895 B6 CZ 283895B6 CZ 95414 A CZ95414 A CZ 95414A CZ 41495 A CZ41495 A CZ 41495A CZ 283895 B6 CZ283895 B6 CZ 283895B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- viscosity
- pilocarpine
- preparation
- timolol
- mpas
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Laser Surgery Devices (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Toto řešení se vztahuje na preparát očních kapek, obsahující kombinaci pilokarpinu, .beta.-blokátoru, nosiče vhodného z oftalmologického hlediska a je-li to výhodné, i jiných oftamologicky vhodných adjuvans. Hodnota pH při preparátu je v rozmezí 3,5 až 5,8 a jeho viskozita 10 až 25000 mPas. Vynález se též vztahuje na přípravu uvedeného preparátu i na jeho použití k léčbě oční hypertenze a glaukomu.
ŕ
Description
Preparát očních kapek, zejména pro použití jako léčiva oční hypertense a glaukomu, který obsahuje pilokarpin, β-blokátor, nosič, vyhovující použití v očním lékařství
Oblast techniky
Předmětem vynálezu je preparát očních kapek, který zahrnuje v kombinaci pilokarpin, nějakou další látku používanou pro léčbu oční hypertense (např. s β-blokátorovým účinkem jako je timolol), nosič vhodný z hlediska použití v očním lékařství, a výhodně i další adjuvans přijatelná z oftalmologického hlediska. Vynález se dále týká procesu přípravy výše uvedeného preparátu a jeho použití pro léčbu oční hypertense a glaukomu.
Dosavadní stav techniky
Patentová přihláška EP 253 717 uvádí simultánní aplikaci β-blokátoru a pilokarpinu v podobě kombinovaného preparátu očních kapek, který je pufrován v rozsahu pH 6,0 až 6,8. Na rozdíl od oddělené aplikace obou látek má použití kombinovaného preparátu kromě příznivých léčebných účinků též kladný vliv na spokojenost pacienta.
Avšak preparát uvedený v patentové přihlášce EP 253 717 má tu nevýhodu, že připravený roztok je pouze krátkodobě použitelný a proto musí být připravován čerstvě před použitím, a to bud’ kombinací pevné substance a roztoku nebo dvou různých roztoků. V důsledku toho nemůže být preparát připravený podle patentové přihlášky EP 253 717 dodáván uživateli v obvyklém balení v lahvičkách nebo jako jednotkové balení podle podávané dávky. Oba typy balení totiž vyžadují, aby roztok v nich dodávaný byl ihned připraven k aplikaci do oka, a také aby byl dostatečně stabilní.
U preparátu uvedeného v patentové přihlášce EP 253 717 jsou kladeny přísné požadavky na použitou obalovou technologii i na přijetí pacientem. Navíc jsou vysoce složité způsoby balení výrazně dražší než způsoby běžně používané, protože musejí být konstruovány tak, aby umožnily přípravu preparátu krátce před jeho aplikací. Různé složky preparátu jsou takto smíchány jinou osobou než výrobcem, což představuje zřejmé riziko chyb v dávkování komponent. Aby bylo možno zajistit sterilitu také po smíchání jednotlivých složek, obsahuje preparát látky s antibakteriálním účinkem.
Již dlouhou dobu je známo, že látky s antibakteriálním účinkem mají řadu vedlejších účinků na oční rohovku. Proto jsou v oční terapii stále více používány preparáty, které neobsahují tyto látky, a které jsou dodávány v jednotkovém balení podle dávek. Dalším důvodem pro to, aby se přestala používat balení obsahující několik dávek je to, že jedno balení je zejména v nemocniční praxi používáno při podání léku více pacientům, což zvyšuje riziko kontaminace léku a šíření nakažlivých onemocnění prostřednictvím roztoku očních kapek.
Podstata vynálezu
Překvapující fakt pro nás znamenalo zjištění uvedené ve vynálezu, že kombinovaný preparát očních kapek obsahující pilokarpin a nějakou další látku používanou pro léčbu oční hypertense (zejména β-blokátor) je dostatečně stálý, což dovoluje jeho dodávání v příslušném balení v tradičních lahvičkách pro oční kapky nebo v jednotkovém balení podle dávek, kdy je připraven k okamžitému použití.
Tohoto stavu je podle vy nálezu dosaženo tím, že preparát má hodnotu pH mezi 3,5 a 5,8 a viskozitu 10 až 25 000 mPas. Z hlediska preparátu je nejlepší, jestliže pH je 4,5 až 5,5 a hodnota viskozity nepřevýší 150 mPas, nejlépe 15 až 50 mPas.
- 1 CZ 283895 B6
Viskozitaje měřena Brookfieldovým viskozimetrem (typ LVDV-III) při teplotě 22 °C a střižné rychlosti (D) 1 s'1 pro viskozity v rozsahu 100 až 25 000 mPas, nebo střižné rychlosti 8 s'1 pro viskozity v rozsahu 10 až 100.
Je známo, že stabilita pilokarpinu klesá, jestliže se pH přiblíží neutrální hodnotě. Při hodnotě pH 6 nebo vyšší je pilokarpin stálý pouze po dobu několika týdnů nebo dokonce jen několika dní. Snížením pH pod hodnotu 6 však je degradace pilokarpinu podstatně snížena a tato látka je dostatečně stálá z hlediska komerčního použití.
Jestliže je hodnota pH snížena, je biologická dostupnost aktivních složek preparátu snížena ve srovnání s prakticky neutrálními roztoky. Podle tohoto vynálezu je snížení biologické dostupnosti kompenzováno zvýšením viskozity preparátu což prakticky umožňuje delší kontakt léku s povrchem oka.
Látky, které jsou podle vynálezu používány v kombinaci s pilokarpinem pro léčbu oční hypertense, jsou obecně inhibitory karbonické anhydrasy, prostaglandiny nebo jakékoli jiné látky známé schopností blokovat nebo aktivovat adrenergní receptory, například β-blokátory. Typickými příklady takových látek jsou carteolol, befunolol, metipronalol, pindolol. betaxolol, levobutanol a zejména timolol, a jejich soli a prekursory použitelné v oftalmologické praxi.
Výhodným nosičem, který je použitelný v očním lékařství, je voda nebo směs vody a organického rozpouštědla vhodného z hlediska užití v očním lékařství, které jsou známy v současné oftalmologické praxi. Vynález dovoluje, aby preparát obsahoval i další adjuvans použitelná z hlediska očního lékařství.
K regulaci a stabilizaci pH jsou užívána běžná agens regulující pH roztoků, jako kyseliny nebo zásady, případně vhodné pufry jako jsou fosfátový pufr, borátový pufr, acetátový pufr nebo citrátový pufr. K regulaci tonicity produktu jsou používány látky běžně užívané k tomuto účelu jako například chlorid sodný, chlorid draselný, glycerol, mannitol, sorbitol, boritan sodný, octan sodný a podobně.
Viskozita preparátu je upravována vhodným agens zvyšujícím viskozitu v množství přiměřeném k dosažení požadované úrovně viskozity. Typickými příklady takových agens jsou deriváty celulosy jako hydroxypropylmethvlcelulosa (HPCM; např. Methocel dodávaný firmou Colorcon, Velká Británie), Na karboxymethvlcelulosa (např. Blanosa dodávaná firmou Aqualon, Velká Británie), methylcelulosa (např. Methocel A dodávaný firmou Colorcon, Velká Británie), polyvinylpyrolidon (např. Plasdon dodávaný firmou GAF, Velká Británie), polyvinvlalkoholy (např. Polyviol dodávaný firmou Wacker Chemicals, Velká Británie), dextrany (např. Dextran dodávaný firmou Sigma, USA), polyakrylové kyseliny (např. Carbopol dodávaný firmou Goodrich, Velká Británie), apod. Množství přidávaného polymeru závisí vedle požadované úrovně viskozity také na použitém polymeru a může být odborníkem snadno určeno. Kromě vlastního zvýšení viskozity preparátu má použití uvedených polymerů další výhody jako jsou mazací účinek na samotné oko a stabilizační účinek na slzný film. Tyto účinky jsou prospěšné pro pacienty, kteří trpí suchýma očima.
V případě, že je nutno přidat látku s antimikrobním účinkem, například když je preparát dodáván v balení obsahujícím několikanásobek používané dávky, jsou užívány známé látky jako kvartémí amoniové sloučeniny (např. benzalkonium chlorid), benzylalkohol, soli rtuti, thiomersal, chlorhexidin, chlorobutanol apod., buď samotné nebo v kombinaci. Tyto látky není nutno přidávat v případě když je preparát dodáván v balení obsahujícím pouze jednu dávku.
Preparát očních kapek s výhodnými vlastnostmi připravený podle vynálezu obsahuje jako nosič sterilní vodu a má následující složení (% hmotnostních/objem): pilokarpin HC1 1 až 5 % (nejlépe 2 až 4 %), v kombinaci s β-blokátorem (zejména timolol) v množství 0,1 až 1 % (nejlépe 0,25 až 0.5 %), HPMC pro zvýšení viskozity v množství 0.3 až 1 % (konečná viskozita 10 až 150 mPas, nejlépe 15 až 50 mPas), a citrátový pufr (konečná hodnota pH 4,5 až 5,5). V případě potřeby se přidává určité množství látky s antimikrobním účinkem, která je vhodná z hlediska lékařské praxe, například benzalkonium chlorid typicky používaný v koncentraci 0,04 až 0,2 mg/ml.
Vynález se též týká procesu přípravy uvedeného preparátu očních kapek tak, jak je definován ve vynálezu, jež zahrnuje kombinaci pilokarpinu a dalšího agens pro léčbu oční hypertense s oftalmologicky vhodným nosičem, úpravu pH na hodnotu 3,5 až 5,8 a viskozity na hodnotu 10 až 25 000 mPas, a případné přidání dalších adjuvans vhodných z hlediska použití v oftalmologické praxi.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Preparát pro balení obsahující několikanásobnou dávku.
Složení | A | B |
(mg) | ||
pilokarpin HCI | 20,0 | 40,0 |
timolol maleát | 6,84 | 6,84 |
kyselina citrónová (monohydrát) | 1,12 | 0,88 |
citrát sodný (dihydrát) | 5,79 | 6,13 |
benzalkonium chlorid | 0,1 | 0,1 |
HPMC | 5,0 | 5,0 |
sterilní voda, doplnit do | 1,0 ml | 1,0 ml. |
Roztok očních kapek podle tohoto příkladu je připravován ve třech etapách. V prvním kroku je hydroxypropylmethylcelulosa vmíchána do sterilní vody. Roztok je vysterilizován v autoklávu a sterilní roztok je ochlazen na teplotu místnosti za stálého míchání.
Ve druhém kroku jsou benzalkonium chlorid, kyselina citrónová, citrát sodný, pilokarpin hydrochlorid a timolol maleát rozpuštěny ve sterilní vodě při pokojové teplotě. Roztok je sterilizován filtrací, filtrem o velikosti pórů 0,2 pm.
V posledním třetím kroku jsou oba roztoky připravené v prvním a druhém kroku asepticky smíchány tak, aby vytvořily homogenní roztok. Hodnota pH takto získaného roztoku je 5,3 a jeho viskozita 25 mPas. Roztok je rozplněn do obyčejných lahviček používaných pro oční kapky.
Příklad 2
Preparát pro balení obsahující jednotlivé dávky.
Složení | A | B |
(mg) | ||
pilokarpin HCI | 20,0 | 40,0 |
timolol maleát | 6,84 | 6,84 |
kyselina citrónová (monohydrát) | 1,12 | 0,88 |
citrát sodný (dihydrát) | 5,79 | 6,13 |
HPMC | 5,0 | 5,0 |
sterilní voda, doplnit do | 1,0 ml | 1,0 ml |
Roztoky jsou připraveny podle postupu uvedeného v Příkladu 1. Hodnota pH získaného roztoku je 5,3 a jeho viskozita 25 mPas. Roztok je rozplněn do balení po jednotlivých dávkách.
Příklad 3
Preparát pro balení obsahující jednotlivé dávky.
Složení (mg) pilokarpin HC120,0 timolol hemihydrát5,12 kyselina citrónová (monohydrát) 2,40 citrát sodný (dihydrát)4,00
HPMC5,0 sterilní voda, doplnit do 1,0 ml.
Roztok je připraven podle postupu uvedeného v Příkladu 1. Hodnota pH získaného roztoku je 5,3 a jeho viskozita 25 mPas. Roztok je rozplněn do balení po jednotlivých dávkách. Přidáním 0,10 mg/ml benzalkonium chloridu k uvedenému roztoku získáme příslušný preparát pro balení obsahující několikanásobnou dávku.
Příklad 4
Složení (mg) pilokarpin HC120,0 timolol maleát6,84 kyselina citrónová (monohydrát) 1,12 citrát sodný (dihydrát)5,79 benzalkonium chlorid0,10 polyvinylalkohol 11500040,00 sterilní voda, doplnit do 1,0ml.
Roztok je připraven podle postupu uvedeného v Příkladu 1. Hodnota pH získaného roztoku je 5.3 a jeho viskozita 25 mPas.
Příklad 5
Složení (mg) pilokarpin HCl20,0 betaxolol HCl5,6
HPMC5,0
NaOH/HCl, podle potřeby k dosažení pH 5,3 sterilní voda, doplnit do 1,0ml.
Roztok je připraven podle postupu uvedeného v Příkladu 1. Hodnota pH získaného roztoku je 5.3 a jeho viskozita 25 mPas.
Příklad 6
Následující text popisuje přípravu dvou produktů o vysoké viskozitě.
Složení (mg) pilokarpin HCl 20,0
-4 CZ 283895 B6 timolol maleát6,84 kyselina citrónová (monohydrát)1,12 citrát sodný (dihydrát)5,79 benzalkonium chlorid0,10
Carbopol9419,0 hydroxid sodný, potřebné množství k dosažení pH 5,0 až 5,5 sterilní voda, doplnit do 1,0 g.
Roztok je připraven podle Příkladu 1. Hodnota pH takto získaného roztoku je 5,2 ajeho viskozita 24 000 mPas.
pilokarpin HC120,0 timolol (hemihydrát)5,12 kyselina citrónová (monohydrát)1,12 citrát sodný (dihydrát)5,79 benzalkonium chlorid0,10
Carbopol9417,5 hydroxid sodný, potřebné množství k dosažení pH 5,0 až 5,5 sterilní voda, doplnit do 1,0 g.
Roztok je připraven podle Příkladu 1. Hodnota pH takto získaného roztoku je 5,5 ajeho viskozita 13 700 mPas.
Průmyslová využitelnost
Vynález se také týká použití preparátu očních kapek pro léčení oční hypertense a glaukomu.
Vynález je dokumentován na předcházejících případech, aniž by jimi byl jakkoli omezen.
Claims (8)
1. Preparát očních kapek, zejména pro použití jako léčiva oční hypertense a glaukomu, který obsahuje pilokarpin, β-blokátor, nosič, vyhovující použití v očním lékařství, a v případě, že je to výhodné, i jiná, oftalmologicky vhodná adjuvans vyznačující se tím, že obsahuje kyselinu a/nebo zásadu a/nebo pufr v takovém množství, že pH preparátu je v rozmezí 3,5 až 5,8 včetně a dále obsahuje přísadu pro zvýšení viskozity v množství dostačujícím k tomu, aby viskozita preparátu byla 10 až 25 000 mPas.
2. Preparát podle nároku 1 vyznačující se tím, že přísady kregulaci pH, uvedené v nároku 1, jsou v preparátu zastoupeny v takovém množství, že jeho pH je v rozmezí 4,5 až 5,5.
3. Preparát podle některého z předchozích nároků la2 vyznačující se tím, že přísadou pro zvýšení viskozity, kterou tvoří s výhodou nejméně jeden člen skupiny, zahrnující deriváty celulózy, polyvinylpyrrolidon, dextrany a polyakrylové kyseliny, je přítomna v množství, které odpovídá viskozitě 10 až 15 mPas, nejlépe 15 až 50 mPas.
4. Preparát podle některého z předchozích nároků laž3 vyznačující se tím, že pH je upraveno pufrem. s výhodou citrátovým pufrem.
5. Preparát podle nároku 3 vyznačující se použita hydroxypropylmethylcelulóza.
tím, že pro zvýšení viskozity’ je
- 5 CZ 283895 B6
6. Preparát podle nároku 1 vyznačující se tím, že hustotní koncentrace látky s β-blokátorovým účinkem je 0,1 až 1 gram na 100 ml a hustotní koncentrace pilokarpinu je 1 až 5 gramů na 100 ml, ave výhodném provedení je hustotní koncentrace látky s β-blokátorovým účinkem 0,25 až 0,5 gramu na 100 ml a hustotní koncentrace pilokarpinu 2 až 4 gramy na
5 100 ml.
7. Preparát podle nároku 6 vyznačující se tím, že látkou s β-blokátorovým účinkem je sloučenina timololu vybraná ze skupiny obsahující timolol base, timolol hemihydrát, timolol maleát nebo z farmaceutického hlediska vhodnou sůl timololu.
8. Preparát podle některého z předchozích nároků laž7 vyznačující se tím, že ío je ve formě samostatné dávkové jednotky.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9202398A SE512871C2 (sv) | 1992-08-20 | 1992-08-20 | Oftalmologisk beredning innehållande pilokarpin och ytterligare medel för behandling av okular hypertension |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ41495A3 CZ41495A3 (en) | 1995-10-18 |
CZ283895B6 true CZ283895B6 (cs) | 1998-07-15 |
Family
ID=20386970
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ95414A CZ283895B6 (cs) | 1992-08-20 | 1993-08-18 | Preparát očních kapek a způsob jeho přípravy |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5767143A (cs) |
EP (1) | EP0655911B1 (cs) |
JP (1) | JPH08500354A (cs) |
KR (1) | KR100295407B1 (cs) |
CN (1) | CN1041795C (cs) |
AT (1) | ATE175867T1 (cs) |
AU (1) | AU674335B2 (cs) |
BG (1) | BG62381B1 (cs) |
BR (1) | BR9307099A (cs) |
CZ (1) | CZ283895B6 (cs) |
DE (2) | DE655911T1 (cs) |
DK (1) | DK0655911T3 (cs) |
EE (1) | EE03188B1 (cs) |
ES (1) | ES2080031T3 (cs) |
GR (2) | GR960300003T1 (cs) |
HK (1) | HK1013955A1 (cs) |
HU (1) | HU226829B1 (cs) |
MX (1) | MX9305043A (cs) |
NO (1) | NO307952B1 (cs) |
PL (1) | PL175860B1 (cs) |
RO (1) | RO111988B1 (cs) |
SE (1) | SE512871C2 (cs) |
SG (1) | SG49041A1 (cs) |
SK (1) | SK281092B6 (cs) |
TW (1) | TW427913B (cs) |
WO (1) | WO1994004134A1 (cs) |
ZA (1) | ZA936094B (cs) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0929292B1 (en) * | 1996-09-20 | 2001-05-30 | Bausch & Lomb Incorporated | Method and composition for rewetting contact lenses and relieving eye dryness |
WO1999022715A1 (en) * | 1997-11-05 | 1999-05-14 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Sustained release eyedrops |
US6335335B2 (en) | 1997-11-05 | 2002-01-01 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Prolonged-action eye drop |
MY116782A (en) | 1997-12-22 | 2004-03-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Water-soluble eye drop |
JP2005247875A (ja) * | 2000-07-21 | 2005-09-15 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
JP2002097129A (ja) * | 2000-07-21 | 2002-04-02 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
JP5364658B2 (ja) * | 2000-07-21 | 2013-12-11 | ロート製薬株式会社 | 点眼剤 |
AU2002245134A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-08-06 | Alcon Universal Ltd. | Artificial tear composition adapted to be used with contact lenses |
CN100483106C (zh) * | 2002-09-29 | 2009-04-29 | 天津市先石光学技术有限公司 | 可分离介质表层与深层信息的光学检测方法 |
US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
WO2009110009A2 (en) * | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Sun Pharma Advanced Research Company Ltd., | Opthalmic composition |
MY168643A (en) | 2011-09-20 | 2018-11-27 | Allergan Inc | Compositions and methods for treating presbyopia, mild hyperopia, and irregular astigmatism |
EP3681500B1 (en) | 2018-04-24 | 2022-03-23 | Allergan, Inc. | Use of pilocarpine hydrochloride for the treatment of presbyopia |
WO2023234423A1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Amd Therapeutics Llc | Rifamycin ophthalmic composition and use thereof |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2601247A1 (fr) * | 1986-07-09 | 1988-01-15 | Merk Sharp Dohme Chibret Labor | Combinaison d'agents beta-bloquants et de pilocarpine. |
US5252318A (en) * | 1990-06-15 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Reversible gelation compositions and methods of use |
-
1992
- 1992-08-20 SE SE9202398A patent/SE512871C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-08-17 TW TW082106600A patent/TW427913B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 BR BR9307099A patent/BR9307099A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-08-18 HU HU9500501A patent/HU226829B1/hu unknown
- 1993-08-18 AT AT93917820T patent/ATE175867T1/de active
- 1993-08-18 SK SK209-95A patent/SK281092B6/sk unknown
- 1993-08-18 DE DE0655911T patent/DE655911T1/de active Pending
- 1993-08-18 DE DE69323202T patent/DE69323202T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 KR KR1019950700483A patent/KR100295407B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 ES ES93917820T patent/ES2080031T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 AU AU47117/93A patent/AU674335B2/en not_active Ceased
- 1993-08-18 DK DK93917820T patent/DK0655911T3/da active
- 1993-08-18 RO RO95-00317A patent/RO111988B1/ro unknown
- 1993-08-18 EP EP93917820A patent/EP0655911B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 CZ CZ95414A patent/CZ283895B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 WO PCT/FI1993/000326 patent/WO1994004134A1/en active IP Right Grant
- 1993-08-18 PL PL93307526A patent/PL175860B1/pl unknown
- 1993-08-18 JP JP6505943A patent/JPH08500354A/ja active Pending
- 1993-08-18 SG SG1996005479A patent/SG49041A1/en unknown
- 1993-08-19 CN CN93116550A patent/CN1041795C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-19 MX MX9305043A patent/MX9305043A/es unknown
- 1993-08-19 ZA ZA936094A patent/ZA936094B/xx unknown
-
1994
- 1994-10-28 EE EE9400263A patent/EE03188B1/xx unknown
-
1995
- 1995-02-17 NO NO950595A patent/NO307952B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-08 BG BG99483A patent/BG62381B1/bg unknown
- 1995-10-13 US US08/542,714 patent/US5767143A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-02-29 GR GR960300003T patent/GR960300003T1/el unknown
-
1998
- 1998-12-23 HK HK98115148A patent/HK1013955A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-19 GR GR990401071T patent/GR3029992T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI432202B (zh) | 用於治療高眼壓及青光眼之方法及組成物 | |
PL205565B1 (pl) | Kompozycja w postaci roztworu zawierająca olopatadynę do podawania miejscowego do oczu i nosa, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie | |
CZ283895B6 (cs) | Preparát očních kapek a způsob jeho přípravy | |
SK280492B6 (sk) | Očný prípravok so zníženou viskozitou | |
US11020368B2 (en) | Ophthalmic compositions containing a nitric oxide releasing prostamide | |
CZ282168B6 (cs) | Oční místní prostředek obsahující hemihydrát (S)-timololu, jeho použití a způsob jeho přípravy | |
RU2099049C1 (ru) | Капли для лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ их получения | |
JP6963651B2 (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 | |
FI111334B (fi) | Menetelmä silmätippavalmisteen valmistamiseksi | |
RU2781022C2 (ru) | Офтальмологические композиции, содержащие простамид, высвобождающий окись азота | |
EP4230193A1 (en) | Ophthalmic pharmaceutical composition | |
JP2023029543A (ja) | 眼科用組成物 その3 | |
EP4142689A1 (en) | Ophthalmic compositions comprising a combination of brinzolamide and brimonidine | |
CA2142817A1 (en) | Ophthalmological preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20130818 |