CS261887B2 - Method of amethocaine containing aqueous agent stabilization - Google Patents
Method of amethocaine containing aqueous agent stabilization Download PDFInfo
- Publication number
- CS261887B2 CS261887B2 CS856356A CS635685A CS261887B2 CS 261887 B2 CS261887 B2 CS 261887B2 CS 856356 A CS856356 A CS 856356A CS 635685 A CS635685 A CS 635685A CS 261887 B2 CS261887 B2 CS 261887B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- amethocaine
- composition
- weight
- gel
- améthocaïne
- Prior art date
Links
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 title claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 title description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 7
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 7
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 12
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 2
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- LQTVYXHMXITZSJ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-butyl-3-[2-(dimethylamino)ethyl]benzoic acid Chemical compound CCCCC1=C(C(=C(C=C1)C(=O)O)N)CCN(C)C LQTVYXHMXITZSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940086737 allyl sucrose Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 108091008700 nociceptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pipeline Systems (AREA)
- Vehicle Body Suspensions (AREA)
- Indication And Recording Devices For Special Purposes And Tariff Metering Devices (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Řešení se týká způsobu stabilizace vodného prostředku, obsahujícího amethokain s obsahem 1 až 7 % hmotnostních amethokainu a 81 až 95 % hmotnostních vody, vyznačující se tím, že se jako stabilizační přísada použije 0,5 až 10 % hmotnostních vodného gelujícího činidla, kterým je carbomer nebo methylcelulóza.
Vynález se týká způsobu výroby prostředku, obsahujícího amethokain.
Ámethokain (2-dimethy laminoethyl-p-butyl-aminobenzoát) je používán v lokálních preparátech к vyvolání povrchové anesthesie. Snahy vyvolat lokální perkutánní anesthesii, při které je anesthetické činidlo nuceno pronikat skrze stratům corneum, trpěly řadou nevýhod:
1. bylo třeba vysokých koncentrací farmak (až 33 °/o)
2. předchozí směsi vyvolávaly nepřijatelné vedlejší účinky
3. předchozí směsi vyžadovaly použití oklusivních obvazů
4. předchozí směsi vyžadovaly prodloužení časových období nutných к vyvolání účinné perkutánní anesthesie.
Dříve amethokain byl dispergován v ethanolu nebo isopropylalkoholu (45 °/o) a vodě (45 %), glycerolu (10 °/o) a vodě (45 °/o) nebo hydrofilním masťovém základu (95 °/o) nebo vaselině (95 %) nebo DMSO (dimethylsulphoxid).
Směsi obsahující ethanol nebo isopropylalkohol, glycerol a vodu mají tendenci mít velmi pohyblivou povahu a tak ohraničení místa účinku je obtížné. Nadto tyto roztoky mají jenom omezenou stabilitu. Ostatní směsi trpí stejnými nevýhodami. Směsi obsahující hydrofilní masťový základ nebo vaselinu zpomalují nástup anesthetického účinku, zatímco směsi obsahující DMSO vyvolávají bolestivé poškození povrchu kůže. Podle jednoho provedení vynálezu je vyráběna směs pro lokální aplikaci sestávající z amethokainu, vodného gelujícího činidla a vody, ve které jsou zmíněné gely vytvářeny; amethokain je v podstatě úplně zadržován jako diskontinuální pevná fáze, přičemž v zmíněné směsi je amethokain chráněn před hydrolysou v průběhu skladování, ale je-li směs aplikována na kůže, amethokain taje a je к dispozici pro vstřebání.
Podle jiného provedení vynálezu je vyráběna směs к použití jako místní perkutánní anesthetikum sestávající z anesthetika, vodného gelujícího činidla pro stabilizaci anesthetika a vody, přičemž směs je taková, že při použití anesthetikum taje a rozptyluje se v gelu к usnadnění průniku kůží.
Pomocí prostředku, získaného způsobem podle vynálezu, lze provádět lokální perkutánní anesthesii aplikací účinného množství svrchu definované směsi na nepoškozenou kožní oblast.
Vynález tedy poskytuje amethokain obsahující prostředek, který se málo nebo vůbec neroztéká po aplikaci na povrch kůže. Prostředek je chráněn aplikací vhodného neabsorpčního obvazu (oklusivního nebo neoklusivního) a je ponechán v kontaktu s kůží po minimální období 20 minut. Potom se obvaz a prostředek odstraní, předtím než začne chirurgický výkon. Směs se vyznačuje silným anesthetickým účinkem dostatečně hlubokým pro blokování pod povrchem ležících nociceptoru (receptorů bolesti) atak umožňuje bezbolestné odnětí velkých kusů kožních transplantátů v plné tloušťce kůže, pronikání injekčních jehel (např. venepunkce) a ostatní podobné menší chirurgické procedury. Směs se odstraňuje užitím lokální infiltrační anestesie za těchto podmínek a může být snadno aplikována medicínsky netrénovanými osobami. Amethokain obsahující prostředek pro lokální perkutánní aplikaci může obsahovat od 1 do 7 %,s výhodou 4 % amethokainu dispergovaného ve vodním gelu, jako 0,5 až 2 % carbomeru nebo 3 až 10 % methylcelulosy v 81 až 94,5 % vody; zmíněná procenta jsou hmotnostní, vztažená na celkovou hmotnost směsi. Amethokainový prášek je distribuován skrze gel, který nesmí obsahovat žádné cizorodé lipofilní fáze. Velká krystalová struktura ve viskosní gelové matrici stabilizuje amethokain zpomalením jeho rozpouštění s následnou alkalickou hydrolysou esterových skupin, za předpokladu, že není překročena teplota 30 stupňů Celsia. Amethokain taje přibližně při 41 stupních Celsia, avšak ve směsi je jeho teplota tání snížena na 30 až 32 stupňů Celsia. Teplota kůže je obvykle kolem 32 stupňů Celsia. Je-li směs aplikována na povrch kůže, velké krystaly amethokainu se postupně taví a rozptylují se jako malé olejové kapičky v gelu. Amethokain je proto přítomen v molekulární formě a za předpokladu, že není přítomna další lipofilní fáze, tyto olejové kapičky jsou vysoce penetrativní, pokud jde o kůži a její pod povrchem ležící struktury. Přítomnost ciz ch lipofilních fází bude vyžadovat zvýšené koncentrace amethokainu tak, aby se dosáhlo podobného therapeutického účinku. Není třeba zahrnovat do směsi konservační činidlo, s ohledem na vlastní antimikrobiální vlastnosti amethokainu.
Předmětem vynálezu je způsob stabilizace vodného prostředku, obsahujícího amethokain s obsahem 1 až 7 hmotnostních % amethokainu a 81 až 95 hmotnostních % vody, vyznačující se tím, že se jako stabilizační přísada použije 0,5 až 10 hmotnostních % vodného gelujícího činidla, kterým je carbomer nebo methylcelulóza.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady:
Prostředek carbomer je polymer kyseliny akrylové, zesítěný allylsacharózou, s obsahem 56 až 68 % karboxylových skupin.
Carbipol 934, užitý v příkladu 1 je carbomer se střední molekulovou hmotností 3 000 000.
Methylcelulóza je methylether celulózy s obsahem 29 % methoxyskupin. Je charakterizována viskositou svého 2% roztoku při teplotě 20 CC.
Methylcelulóza-450, užitá v příkladu 2, má viskositu 350 až 550 cSt.
Příklad 1
Následující složky se spolu smíchají svrchu popsaným způsobem:
Amethokain 4,0 %
Sodná sůl Carbipolu 934 1,2 °/o
Voda 94,8 %
Příklad 2
Amethokain 4,0 %
Methylcelulosa 450 7,0 %
Voda 89,0 %
Prostředky podle vynálezu se aplikují na nepoškozenou kůži jako silné překrytí, Ikteré je pak chráněno neabsorbčním obvazem. Sloučenina má být ponechána na místě po minimální období 20 minut až do jedné hodiny, s výhodou 30 minut, potom obvaz a prostředek mohou být odstraněny. Úplný anesthetický účinek může nastoupit po této době nebo může vyžadovat další časové období (do 50 minut) v závislosti na individuálních variacích, к tomu, aby se plně projevil. Anesthetický účinek přetrvává od 2 do 8 hodin opět v závislosti na individuálních variacích.
Claims (3)
1. Způsob stabilizace vodného prostředku, obsahujícího amethokain s obsahem 1 až 7 % hmotnostních amethokainu a 81 až 95 % hmotnostních vody, vyznačující se tím, že se jako stabilizační přísada použije 0,5 až 10 °/o hmotnostních vodného gelujícího činidla, kterým je carbomer nebo methylcelulóza.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že obsahuje 0,5 až 2 °/o hmotnostní carbomeru, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že obsahuje 3. až 10 % hmotnostních methylcelulózy, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB08422759A GB2163956B (en) | 1984-09-08 | 1984-09-08 | Percutaneous anaesthetic composition for topical application |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS635685A2 CS635685A2 (en) | 1988-06-15 |
| CS261887B2 true CS261887B2 (en) | 1989-02-10 |
Family
ID=10566481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS856356A CS261887B2 (en) | 1984-09-08 | 1985-09-05 | Method of amethocaine containing aqueous agent stabilization |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0175609B1 (cs) |
| JP (1) | JPS6185316A (cs) |
| KR (1) | KR860002267A (cs) |
| AT (1) | ATE73352T1 (cs) |
| AU (1) | AU581246B2 (cs) |
| BE (1) | BE903186A (cs) |
| CH (1) | CH666815A5 (cs) |
| CS (1) | CS261887B2 (cs) |
| DD (1) | DD236876A5 (cs) |
| DE (2) | DE3531002A1 (cs) |
| DK (1) | DK406785A (cs) |
| FI (1) | FI853416L (cs) |
| FR (1) | FR2569982B1 (cs) |
| GB (1) | GB2163956B (cs) |
| GR (1) | GR852142B (cs) |
| HU (1) | HU193611B (cs) |
| IL (1) | IL76092A0 (cs) |
| IN (1) | IN165072B (cs) |
| IS (1) | IS3035A7 (cs) |
| IT (1) | IT1182854B (cs) |
| LU (1) | LU86068A1 (cs) |
| MA (1) | MA20519A1 (cs) |
| NO (1) | NO853504L (cs) |
| NZ (1) | NZ213325A (cs) |
| OA (1) | OA08158A (cs) |
| PH (1) | PH21731A (cs) |
| PL (1) | PL255285A1 (cs) |
| PT (1) | PT81079B (cs) |
| ZA (1) | ZA856501B (cs) |
| ZM (1) | ZM6185A1 (cs) |
| ZW (1) | ZW14285A1 (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8712518D0 (en) * | 1987-05-28 | 1987-07-01 | Univ Belfast | Unit-dose film composition |
| GB8729855D0 (en) * | 1987-12-22 | 1988-02-03 | Drythanol Ltd | New dithranol compositions |
| GB9101986D0 (en) * | 1991-01-30 | 1991-03-13 | Smith & Nephew | Pharmaceutical compositions |
| SE9402453D0 (sv) * | 1994-07-12 | 1994-07-12 | Astra Ab | New pharmaceutical preparation |
| US6245347B1 (en) | 1995-07-28 | 2001-06-12 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds |
| US6284266B1 (en) | 1995-07-28 | 2001-09-04 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for improved administration of fentanyl and sufentanil |
| US5658583A (en) * | 1995-07-28 | 1997-08-19 | Zhang; Jie | Apparatus and methods for improved noninvasive dermal administration of pharmaceuticals |
| US6955819B2 (en) | 1998-09-29 | 2005-10-18 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for using controlled heat to regulate transdermal and controlled release delivery of fentanyl, other analgesics, and other medical substances |
| US6453648B1 (en) | 1999-07-06 | 2002-09-24 | Zars, Inc. | Method for manufacturing a heat generating apparatus |
| US6261595B1 (en) | 2000-02-29 | 2001-07-17 | Zars, Inc. | Transdermal drug patch with attached pocket for controlled heating device |
| KR20030083316A (ko) * | 2002-04-20 | 2003-10-30 | 김성수 | 인두의 국소마취를 위한 고형 리도케인 제제 |
| DK2117521T3 (da) | 2006-11-03 | 2012-09-03 | Durect Corp | Transdermale indgivelsessystemer omfattende bupivacain |
| JP5648174B2 (ja) | 2009-05-04 | 2015-01-07 | ヌボ リサーチ インコーポレイテッド | 神経腫、神経絞扼、および他の状態と関連する疼痛を処置する方法 |
| US9186334B2 (en) | 2009-05-04 | 2015-11-17 | Nuvo Research Inc. | Heat assisted lidocaine and tetracaine for transdermal analgesia |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB633062A (en) * | 1945-02-01 | 1949-12-12 | Benjamin Clayton | Improvements in or relating to ointment bases |
| GB948838A (en) * | 1961-12-04 | 1964-02-05 | Lucien Harnist | Hemorrhoidal compositions containing topical anesthetics |
| US3337406A (en) * | 1963-12-12 | 1967-08-22 | Mar Sal Inc | Treatment of arteriosclerotic diseases |
| SE387536B (sv) * | 1973-03-13 | 1976-09-13 | Astra Laekemedel Ab | Forfarande for framstellning av en lokalanestetisk beredning |
| DE2413143A1 (de) * | 1974-03-19 | 1975-10-09 | Inst Chimii Drevesiny Akademii | Arzneipraeparat mit lokalanaesthetischer wirkung |
| JPS5467022A (en) * | 1977-11-07 | 1979-05-30 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | Topical agent and production thereof |
| SE7713618L (sv) * | 1977-12-01 | 1979-06-02 | Astra Laekemedel Ab | Lokalanestetisk blandning |
| DE3234350A1 (de) * | 1982-09-16 | 1984-03-22 | Roland 3400 Göttingen Hemmann | Verfahren zur herstellung eines keimtoetenden und oberflaechenanaesthesierenden heilmittels |
-
1984
- 1984-09-08 GB GB08422759A patent/GB2163956B/en not_active Expired
-
1985
- 1985-08-13 IS IS3035A patent/IS3035A7/is unknown
- 1985-08-14 IL IL76092A patent/IL76092A0/xx unknown
- 1985-08-16 IN IN643/MAS/85A patent/IN165072B/en unknown
- 1985-08-26 PH PH32693A patent/PH21731A/en unknown
- 1985-08-27 ZA ZA856501A patent/ZA856501B/xx unknown
- 1985-08-30 DE DE19853531002 patent/DE3531002A1/de not_active Withdrawn
- 1985-09-02 NZ NZ213325A patent/NZ213325A/xx unknown
- 1985-09-03 AU AU47006/85A patent/AU581246B2/en not_active Ceased
- 1985-09-03 PT PT81079A patent/PT81079B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 GR GR852142A patent/GR852142B/el unknown
- 1985-09-04 ZW ZW142/85A patent/ZW14285A1/xx unknown
- 1985-09-04 KR KR1019850006446A patent/KR860002267A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-09-04 LU LU86068A patent/LU86068A1/fr unknown
- 1985-09-05 CS CS856356A patent/CS261887B2/cs unknown
- 1985-09-05 EP EP85401721A patent/EP0175609B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-05 DE DE8585401721T patent/DE3585580D1/de not_active Revoked
- 1985-09-05 IT IT48529/85A patent/IT1182854B/it active
- 1985-09-05 DD DD85280366A patent/DD236876A5/de unknown
- 1985-09-05 BE BE0/215548A patent/BE903186A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 ZM ZM61/85A patent/ZM6185A1/xx unknown
- 1985-09-05 AT AT85401721T patent/ATE73352T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 FR FR8513184A patent/FR2569982B1/fr not_active Expired
- 1985-09-06 MA MA20745A patent/MA20519A1/fr unknown
- 1985-09-06 CH CH3849/85A patent/CH666815A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-09-06 NO NO853504A patent/NO853504L/no unknown
- 1985-09-06 PL PL25528585A patent/PL255285A1/xx unknown
- 1985-09-06 JP JP60197484A patent/JPS6185316A/ja active Pending
- 1985-09-06 OA OA58673A patent/OA08158A/xx unknown
- 1985-09-06 HU HU853378A patent/HU193611B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-09-06 FI FI853416A patent/FI853416L/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-09-06 DK DK406785A patent/DK406785A/da unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7030104B2 (en) | Topical oestroprogestational compositions with a systemic effect | |
| CA1252049A (en) | Method for percutaneously administering metoclopramide | |
| CS261887B2 (en) | Method of amethocaine containing aqueous agent stabilization | |
| KR960001373B1 (ko) | 제약학적 활성 물질의 침투 증강용 2성분계 침투증강 조성물 | |
| JPH02191214A (ja) | 医薬活性剤の経皮デリバリー用組成物 | |
| EP0072462A2 (en) | Pharmaceutical preparations | |
| JPH08501529A (ja) | 皮膚透過薬剤投与緩和のグリセリン使用 | |
| AU2007200426A1 (en) | Transdermal delivery of lasofoxifene | |
| EP0971708B1 (en) | Nimesulide gel systems for topical use | |
| JP4813725B2 (ja) | 鎮痒用外用剤 | |
| EP2910254A1 (en) | Base and external preparation for skin | |
| KR20010031793A (ko) | 진통 처치용의 신규 제형 | |
| JPH10510851A (ja) | 神経線維の反応性を変える化合物に基づく組成物 | |
| AU701720B2 (en) | Biologically active composition | |
| JPH0656660A (ja) | ジクロフェナクナトリウム含有貼付剤 | |
| JPS6158445B2 (cs) | ||
| JP3472359B2 (ja) | チミペロン含有貼付剤 | |
| KR100732948B1 (ko) | 국소마취용 패취 | |
| JPH06321771A (ja) | 経皮投与用基剤 | |
| KR100439204B1 (ko) | 메토트렉세이트를 유효성분으로 함유하는 경피투여용 조성물 | |
| JPS5827248B2 (ja) | 消炎・鎮痛用貼付剤 | |
| JP3203056B2 (ja) | メシル酸ベタヒスチンの経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤 | |
| FI84696C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en indometacininnehaollande salvakomposition. | |
| JPH07252136A (ja) | 経皮吸収組成物 |