NO853504L - Fremgangsmaate for fremstilling av et percutant, anaestetisk preparat. - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av et percutant, anaestetisk preparat.

Info

Publication number
NO853504L
NO853504L NO853504A NO853504A NO853504L NO 853504 L NO853504 L NO 853504L NO 853504 A NO853504 A NO 853504A NO 853504 A NO853504 A NO 853504A NO 853504 L NO853504 L NO 853504L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
preparation
amethocaine
calculated
gel
skin
Prior art date
Application number
NO853504A
Other languages
English (en)
Inventor
Dermot Mccafferty
David Woolfson
Original Assignee
Ile De France
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10566481&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO853504(L) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ile De France filed Critical Ile De France
Publication of NO853504L publication Critical patent/NO853504L/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A61K31/245Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38Cellulose; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pipeline Systems (AREA)
  • Vehicle Body Suspensions (AREA)
  • Indication And Recording Devices For Special Purposes And Tariff Metering Devices (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår fremstilling av amethocain-hol-"dige preparater.
Amethocain (2-dimethyl-aminoethyl-p-butyl-aminobenzoat) benyttes i topiske preparater for å oppnå overflate-anaesthesia. Forsøk på å frembringe topisk, percutan anaesthesia,
hvor det anaesthetiske middel skal trenge gjennom stratum corneum, har vært beheftet med flere ulemper:
1) det har vært nødvendig med høye konsentrasjoner av legemid-let (inntil 33% ), v 2) de tidligere kjente preparater har gitt uaksepterbare bivirkninger;3) de tidligere kjente preparater krevet anvendelse av tettende forbindinger.
4) Med de tidligere kjente preparater tok det lang tid å
å oppnå effektiv percutan anaesthesia.
Hittil er amethocain blitt dispergert i ethanol eller isopropylalkohol (45%), glycerin (10%) og vann (45%) eller en hydrofil salve (95%) eller petrolatum (95%) eller DMSO (dimethylsulfoxyd). Preparatene inneholdende ethanol eller isopropylalkohol, glycerin og vann har tendens til å være meget mobile, og det er derfor vanskelig å avgrense behand-lingsstedet. Dessuten er stabiliteten av disse oppløsninger begrenset. De øvrige preparater er beheftet med den samme ulempe. Preparater inneholdende hydrofil salve eller petrolatum forsinker igangsettingen av den anaesthetiske virkning, mens preparater inneholdende DMSO medfører smertefull oppbry-ting av hudoverflaten.
I henhold til oppfinnelsen kan det nu fremstilles
et preparat for topisk påføring, omfattende amethocain, et vandig geleringsmiddel og vann - som gelene dannes i - i hvilket preparat amethocainet praktisk talt fullstendig utgjør den diskontinuerlige faste fase. I dette preparat beskyttes amethocainet mot hydrolyse under lagring, men når preparatet påføres huden, smelter amethocainet, hvorved det blir tilgjen-gelig for sorpsjon.
I henhold til et annet aspekt av oppfinnelsen fremstilles et preparat for anvendelse som et topisk, percutant ana esthetisk middel, omfattende en anaesthetisk forbindelse, et vandig geleringsmiddel for stabilisering av den anaesthetiske forbindelse og vann, idet preparatet er slik at ved bruk vil den anaesthetiske forbindelse smelte og dispergeres gjennom hele gelen, hvorved inntrengningen fremmes.
Topisk percutan anaesthesia kan således oppnås ved
at en effektiv mengde av det ovenfor beskrevne preparat på-føres på et intakt hudområde.
Ved hjelp av oppfinnelsen tilveiebrignes et amethocain-holdig preparat som sprer seg lite eller ikke i det hele tatt etter påføringen på hudoverflaten. Preparatet beskyttes gjennom påføring av en egnet ikke-absorberende forbinding (tettende eller ikke tettende), og det tillates å være i kontakt med huden i minst 20 minutter. Deretter fjernes forbindingen og det påførte preparat, før det kirurgiske inngrep finner sted. Preparatet gir en anaesthetisk virkning som går tilstrekkelig dypt til å blokkere de underliggende noci-ceptorer (smertereseptorer) og muliggjør således smertefrie hudtransplantasjoner i full hudtykkelse, gjennomtrengning av huden med injeksjonsnåler (f. eks. punktur av vener) og andre slike mindre kirurgiske inngrep. Ved hjelp av preparatet blir det unødvendig under slike forhold å benytte lokal bedøvelse frembragt ved infiltrering, og preparatet kan lett påføres av ikke-medisinsk personell.
Det nye amethocain-holdige preparat for oppnåelse av topisk percutan anaesthesia kan innholdet 1-7%, fortrinnsvis 4%, amethocain, dispergert i en vandig gel såsom 0,5-2% carbomer eller 3-10% methylcellulose og 81-94,5% vann, idet prosent-mengdene er regnet på vektbasis, beregnet på totalvekten av preparatet.-Amethocainpulveret fordeles gjennom hele gelen, som ikke må inneholde noen utenfra tilført lipofil fase. Den store krys tallstruktur i grunnmassen av viskøs gel stabiliserer amethocainet ved å forsinke oppløsningen av dette og følgelig den alkaliske hydrolyse av estergruppen, forutsatt at en tem-peratur på 30°C ikke overskrides. Amethocain smelter ved ca. 41°C, men i preparatet nedsettes dets smeltepunkt til 30-30°C. Hudtemperaturen er vanligvis ca. 32°C. Når preparatet påføres hudoverflaten, smelter de store amethocainkrystaller gradvis, og de dispergeres som små oljedråper i gelen. Amethocainet blir derfor tilstede i molekylær form, og forutsatt at det ikke er tilstede noen lipofil fase har disse oljedråper en meget sterk evne til å trenge inn i huden og de underliggende strukturer. Tilstedeværelse av utenfra tilførte lipofile faser vil kreve økede konsentrasjoner av amethocain for at en til-svarende terapeutisk virkning skal kunne oppnås. Det er ikke nødvendig å innlemme noe konserveringsmiddel i preparatet,
da amethocainet har iboende antimikrobielle egenskaper.
Preparatet kan fremstilles på i og for seg konvensjonell måte. Således kan amethocainet settes til den fremstilte carbo-mergel eller methylcellulosegel og det hele blandes grundig. Alternativt kan natriumsaltet av carbomeren fremstilles i henhold til produsentens instruksjoner. I dette tilfelle kan preparatet fremstilles på samme måte som ovenfor beskrevet, eller amethocainet kan settes til og dispergeres i vann, hvoretter natriumsaltet av carbopol tilsettes og preparatet blandes grundig inntil gelen er blitt dannet.
Preparatet ifølge oppfinnelsen er lett å spre utover huden og lett å fjerne fra huden, og det etterlater ikke noe fettlag på hudoverflaten, fordi preparatet er fremstilt på vandig basis .
Nedenfor illustreres noen foretrukne preparater fremstilt i henhold til oppfinnelsen.
Eksempel 1
De følgende bestanddeler blandes sammen på den ovenfor beskrevne måte:
Eksempel 2
Preparatet ifølge oppfinnelsen påføres på intakt hud som et tykt belegg som så beskyttes med en ikke-absorberende forbinding. Preparatet holdes å på plass i et tidsrom av fra 20 minutter til 1 time, fortrinnsvis i 30 minutter, hvoretter forbindingen og preparatet kan fjernes. En fullstendig bedø-velse kan ha funnet sted på dette tidspunkt, eller det kan kreves ytterligere noen tid (inntil 50 minutter), varierende noe fra tilfelle til tilfelle. Den anaesthetiske virkning ved-varer i 2-8 timer, idet også varigheten varierer fra tilfelle til tilfelle.

Claims (9)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av et topisk preparat med evne til å gi percutan anaesthesia, karakterisert ved at man blander en anaesthetisk forbindelse med et vandig, stabiliserende geleringsmiddel og vann, slik at det dannes en gel, slik at den anaesthetiske forbindelse - når preparatet benyttes - smelter og dispergeres i gelen, hvorved inntrengning fremmes.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som anaesthetisk forbindelse benyttes amethocain.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at den anaesthetiske forbindelse benyttes i en mengde av 1 - 7 vekt%, beregnet på vekten av preparatet.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det benyttes 0,5 - 10% vandig geleringsmiddel, beregnet på preparatets totalvekt.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at det som vandig geleringsmiddel benyttes carbomer.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakteisert ved at det anvendes 0,5 - 2% carbomer, beregnet på preparatets totalvekt.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at det som vandig geleringsmiddel anvendes methylcellulose.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at det anvendes 3 - 10% methylcellulose, beregnet på preparatets totalvekt.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det anvendes 81 - 94,5% vann, beregnet på preparatets totalvekt.
NO853504A 1984-09-08 1985-09-06 Fremgangsmaate for fremstilling av et percutant, anaestetisk preparat. NO853504L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB08422759A GB2163956B (en) 1984-09-08 1984-09-08 Percutaneous anaesthetic composition for topical application

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO853504L true NO853504L (no) 1986-03-10

Family

ID=10566481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO853504A NO853504L (no) 1984-09-08 1985-09-06 Fremgangsmaate for fremstilling av et percutant, anaestetisk preparat.

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP0175609B1 (no)
JP (1) JPS6185316A (no)
KR (1) KR860002267A (no)
AT (1) ATE73352T1 (no)
AU (1) AU581246B2 (no)
BE (1) BE903186A (no)
CH (1) CH666815A5 (no)
CS (1) CS261887B2 (no)
DD (1) DD236876A5 (no)
DE (2) DE3531002A1 (no)
DK (1) DK406785A (no)
FI (1) FI853416L (no)
FR (1) FR2569982B1 (no)
GB (1) GB2163956B (no)
GR (1) GR852142B (no)
HU (1) HU193611B (no)
IL (1) IL76092A0 (no)
IN (1) IN165072B (no)
IS (1) IS3035A7 (no)
IT (1) IT1182854B (no)
LU (1) LU86068A1 (no)
MA (1) MA20519A1 (no)
NO (1) NO853504L (no)
NZ (1) NZ213325A (no)
OA (1) OA08158A (no)
PH (1) PH21731A (no)
PL (1) PL255285A1 (no)
PT (1) PT81079B (no)
ZA (1) ZA856501B (no)
ZM (1) ZM6185A1 (no)
ZW (1) ZW14285A1 (no)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8712518D0 (en) * 1987-05-28 1987-07-01 Univ Belfast Unit-dose film composition
GB8729855D0 (en) * 1987-12-22 1988-02-03 Drythanol Ltd New dithranol compositions
GB9101986D0 (en) * 1991-01-30 1991-03-13 Smith & Nephew Pharmaceutical compositions
SE9402453D0 (sv) * 1994-07-12 1994-07-12 Astra Ab New pharmaceutical preparation
US6245347B1 (en) 1995-07-28 2001-06-12 Zars, Inc. Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds
US6284266B1 (en) 1995-07-28 2001-09-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for improved administration of fentanyl and sufentanil
US5658583A (en) * 1995-07-28 1997-08-19 Zhang; Jie Apparatus and methods for improved noninvasive dermal administration of pharmaceuticals
US6955819B2 (en) 1998-09-29 2005-10-18 Zars, Inc. Methods and apparatus for using controlled heat to regulate transdermal and controlled release delivery of fentanyl, other analgesics, and other medical substances
US6453648B1 (en) 1999-07-06 2002-09-24 Zars, Inc. Method for manufacturing a heat generating apparatus
US6261595B1 (en) 2000-02-29 2001-07-17 Zars, Inc. Transdermal drug patch with attached pocket for controlled heating device
KR20030083316A (ko) * 2002-04-20 2003-10-30 김성수 인두의 국소마취를 위한 고형 리도케인 제제
DK2117521T3 (da) 2006-11-03 2012-09-03 Durect Corp Transdermale indgivelsessystemer omfattende bupivacain
JP5648174B2 (ja) 2009-05-04 2015-01-07 ヌボ リサーチ インコーポレイテッド 神経腫、神経絞扼、および他の状態と関連する疼痛を処置する方法
US9186334B2 (en) 2009-05-04 2015-11-17 Nuvo Research Inc. Heat assisted lidocaine and tetracaine for transdermal analgesia

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB633062A (en) * 1945-02-01 1949-12-12 Benjamin Clayton Improvements in or relating to ointment bases
GB948838A (en) * 1961-12-04 1964-02-05 Lucien Harnist Hemorrhoidal compositions containing topical anesthetics
US3337406A (en) * 1963-12-12 1967-08-22 Mar Sal Inc Treatment of arteriosclerotic diseases
SE387536B (sv) * 1973-03-13 1976-09-13 Astra Laekemedel Ab Forfarande for framstellning av en lokalanestetisk beredning
DE2413143A1 (de) * 1974-03-19 1975-10-09 Inst Chimii Drevesiny Akademii Arzneipraeparat mit lokalanaesthetischer wirkung
JPS5467022A (en) * 1977-11-07 1979-05-30 Toko Yakuhin Kogyo Kk Topical agent and production thereof
SE7713618L (sv) * 1977-12-01 1979-06-02 Astra Laekemedel Ab Lokalanestetisk blandning
DE3234350A1 (de) * 1982-09-16 1984-03-22 Roland 3400 Göttingen Hemmann Verfahren zur herstellung eines keimtoetenden und oberflaechenanaesthesierenden heilmittels

Also Published As

Publication number Publication date
PL255285A1 (en) 1988-03-31
AU4700685A (en) 1986-03-13
GB8422759D0 (en) 1984-10-10
ZW14285A1 (en) 1986-01-29
HUT39360A (en) 1986-09-29
CS261887B2 (en) 1989-02-10
ZA856501B (en) 1986-05-28
PT81079A (en) 1985-10-01
ZM6185A1 (en) 1986-01-23
CS635685A2 (en) 1988-06-15
DE3585580D1 (de) 1992-04-16
DK406785D0 (da) 1985-09-06
EP0175609A2 (fr) 1986-03-26
IT8548529A0 (it) 1985-09-05
IN165072B (no) 1989-08-12
KR860002267A (ko) 1986-04-24
AU581246B2 (en) 1989-02-16
DK406785A (da) 1986-03-09
PT81079B (pt) 1987-10-20
EP0175609A3 (en) 1987-01-28
JPS6185316A (ja) 1986-04-30
DD236876A5 (de) 1986-06-25
PH21731A (en) 1988-02-10
IT1182854B (it) 1987-10-05
FI853416L (fi) 1986-03-09
IS3035A7 (is) 1986-03-09
OA08158A (fr) 1987-03-31
DE3531002A1 (de) 1986-03-20
BE903186A (fr) 1986-03-05
MA20519A1 (fr) 1986-04-01
FR2569982A1 (fr) 1986-03-14
FR2569982B1 (fr) 1988-03-25
GR852142B (no) 1985-12-24
EP0175609B1 (fr) 1992-03-11
GB2163956B (en) 1988-03-30
LU86068A1 (fr) 1986-03-11
HU193611B (en) 1987-11-30
IL76092A0 (en) 1985-12-31
NZ213325A (en) 1989-06-28
CH666815A5 (fr) 1988-08-31
GB2163956A (en) 1986-03-12
FI853416A0 (fi) 1985-09-06
ATE73352T1 (de) 1992-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO853504L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av et percutant, anaestetisk preparat.
AU743516B2 (en) Topical anesthetic formulation
US4562060A (en) Local anesthetic mixture for topical application, process for its preparation, as well as method for obtaining local anesthesia
Gajraj et al. Eutectic mixture of local anesthetics (EMLA®) cream
CA2314326C (en) Transdermal therapeutic device and method with capsaicin and capsaicin analogs
US4291025A (en) Agar gel topical dressing
JP5535066B2 (ja) ジクロフェナクの新規な非水性外用溶液およびそれを調製するためのプロセス
ATE184473T1 (de) Verwendung von glyzerin zur dämpfung der transdermalen arzneimittelverabreichung
CA1059909A (en) Therapeutic system for administering scopolamine transdermally
CA2386720C (en) Alcohol based topical anesthetic formulation and method
WO1999033458A1 (fr) Composition medicinale pour administration percutanee
US20150297517A1 (en) New stable anesthetic composition for reducing skin reactions
US4525348A (en) Pranoprofen gelled ointment
US2530480A (en) Therapeutic preparations for intramuscular and subcutaneous injection and methods of making the same
KR20010031793A (ko) 진통 처치용의 신규 제형
KR970002450B1 (ko) 천연재료를 원료로 한 화상치료제 및 그의 제조방법
CA1208134A (en) Pranoprofen gelled ointment
RU2181591C2 (ru) Способ получения вещества для разрушения микроциркуляторного русла локальных кожных образований
KR20020026402A (ko) 피부투과도가 향상된 국소마취용 외용제 조성물
EP0143109A1 (en) Pranoprofen gelled ointment
RU2145224C1 (ru) Лекарственный препарат для восстановления вен
JP3194870B2 (ja) 皮膚用保護剤
RU2600033C2 (ru) Способ получения вещества для разрушения микроциркуляторного русла удаляемого кожного образования
RU2148990C1 (ru) Мазь для лечения варикозного расширения вен, заживления ранок
RU2076698C1 (ru) Мазь "феврониум" с антигиперкератической активностью