CS203060B2 - Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu - Google Patents

Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu Download PDF

Info

Publication number
CS203060B2
CS203060B2 CS766798A CS679876A CS203060B2 CS 203060 B2 CS203060 B2 CS 203060B2 CS 766798 A CS766798 A CS 766798A CS 679876 A CS679876 A CS 679876A CS 203060 B2 CS203060 B2 CS 203060B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
phenyl
formula
reaction
diphenylpropyl
compound
Prior art date
Application number
CS766798A
Other languages
English (en)
Inventor
Deszoe Korbonits
Kalman Harsanyi
Gyoergy Laszkovszky
Erzsebet Molnar
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HUCI1228A external-priority patent/HU164883B/hu
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to CS766798A priority Critical patent/CS203060B2/cs
Publication of CS203060B2 publication Critical patent/CS203060B2/cs

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynálelz se týká způsobu výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl) propylendiáminu, jakož i jejich solí s terapeuticky vhodnými vlastnostmi, jež jisou v prvé řadě použitelné při srdečních chorobách jako léčiva zvyšující průtok krve v koronárních cévách a jako antiarytmická léčiva.
Je známo, že deriváty difenylpropylaminu mají výhodné terapeutické vlastnosti [Arzneimittel-Forschung, 10, 569, 573, 583 (1960); Arch. Pharm. 295, 196 (1962); J. Med. Che©
CH-CH^CH^N-ÍCH^ J. H
ΓοΊ mistry 7, 623 (1964)]. Soli těchto sloučenin jsou však ve vodě nesnadno rozpustné, a proto se dají použít pro injekční účely pouze omezeně.
Dále je známo, že derivát hexohendiuímdiamlnu má rozšiřující účinek na koronární cévy a derivát fenetadiamindihydrochloridu propylendiáminu má spasmolytický účinek.
Bylo zjištěno·, že nové deriváty propylendiaminu s 3,3-difenylpropylovou skupinou obecného vzorce I
kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atotoy uhlíku, a jejich adioní soli s kyselinami mají rozš’řující účinek na koronární cévy a antiaryťmický účinek. Mimoto mají lokálně anestezující a antiadrenalínový účinek při nízké toxicitě. Jejich zvlášt výbodM'u vlastností je snadná rozpustnost jejich (I) solí s anorganickými a organickými kyselinami ,a jejich velmi dobrá resorpce.
Dále bylo zjištěno·, že sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli lze získat podle· vynálezu tím způsobem, že se aminy obecného vzorce II
CH-CHjCHjN-(CH2 OH, H kde R .má shora uvedený význam, uvede ve Friedel-Craftsovou reakcí s benzenem za teploty varu rozpouštědla a takto získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou reakcí s .anorganickou nebo organickou kyselinou na svou sůl.
Jako sloučeniny obecného vzorce II se použije výhodně N-[3-fenyl-3-hydroxypropyl)-N‘- (1-f emyil-2-propy 1 ] propyle.n-l,3-dia'minhydrochloridu a jako katalyzátoru chloridu hlinitého.
Shora uvedená reakce se může provádět podle švýcarského patentu č. 438 352. Reakce se provádí pomocí Fríedel-Craftsova katalyzátoru, například chloridu hlinitého, účelně za teploty varu rozpouštědla. Jako· rozpouštědla lze použít samotného benzenu nebo, jiného· inertního rozpouštědla. Reakci je možno provádět též ták, že se vychází z derivátů l-fenyl-l,2-alkemylaminu, klteré lze připravit z příslušných sloučenin obecného vzorce II odštěpením vody nebo kyseliny halogenvodíkové.
Sloučenina obecného vzorce II, jako výchozí sloučenina pro reakci, se může připravit tím způsobem, že se l-fenyl-l-hydroxy-3-(2-kyanometylamino) propan, získaný reakcí
3-fenyl-3-hydroxypropylaminu s akrylonitrilem, katalyticky redukuje a takto získaný própylendiamin kondenzuje s příslušnou karbonylovou sloučeninou za současné redukce. .
Ze sloučenin obeoného vzorce I, připravených způsobem podle vynálezu, lze známým způsobem získat reakcí s organickými nebo. anorganickými kyselinami, například s kyselinou chlorovodíkovou, sírovou, fosforečnou, vinnou, mléčnou, citrónovou, jantarovou, maleinovou, nikotinolvou nebo s kyselinou fumaroivou příslušné soli.
Sloučeniny obecného· vzorce I a jejich soli se mohou v terapii použít ve formě terapeutických přípravků obsahujících účinnou látku a inertní, netoxické, terapeuticky vhodné organické nebo anorganické nosiče. Přípravků lze použít ve formě tablět pevných nebo s povlakem, dražé, pilulek, kapslí, kapalných suspenzí, roztoků a emulzí. Jako nosičů se .může použít mastku, škrobu, želatiny, vody a propylenglykolů. Přípravky mohou popřípadě obsahovat i jiné pomocné látky, například smáčedla, emulgační a suspenzní činidla, soli a tlúmlvé látky podporující změnu osmotického tlaku, lájťky podporující rozpad a/nebo další terapeuticky účinné látky.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn
(II) přikladete provedení, jímž se však rozsah vynálezu neomezuje.
Příklad
K 15,1 g 3-fenyl-3-hydroxypropylami.nu se za míchání přidá při teplotě 40 °C 5,4 g destilovaného akrylonitrilu, načež se směs udržuje 5 hodin při teplotě 60 °C. Takto· získaný surový l-fenyl-l-hydroxy-3-(2-kyainoetylamino) propan se rozpustí ve 100 ml 2% alkoholického amoniaku a po přidání 5 g Raneyova niklu jako katalyzátoru se hydrogenuje při teplotě 60 CC a z tlaku 11 at. Po ukončení absorpce vodíku (asi po 6 hodinách) se ochlazený roztok zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku. Zbývající N-(3-fenyl-3-hydroxypropyl j'propylein-l,3-diamiin se rozpustí v 50 mil hemženu a k roztoku se přidá
14,5 g fenylacetonu. Roztok se zahřívá po 1 hodinu k varu a po oddestilováhí benzenu se zbytek rozpustí v 50 ml metanolu. Pak se přidají 2 ml vody a směs se nechá po 2 hodiny při teplotě 30 až 40 °C za míchání reagovat s 3,5 g hydridoboritanu sodného. Rozpouštědlo se oddestiluje, zbytek se vyjme éterem a roztok zfiltruje. Okyselením alkoholickým roztokem· chlorovodíku se získá krystalický dihydrochlorid N- (3-fenyl-3-hydr oxy.pr opyl j -N‘- (1-f enyl-2-propyl j propylen-1,3 diaminu. Takto získaná surová sůl se suspenduje ve .100 ml benzenu a neohá za míchání po 30 .minut reagovat se 40 mlthionylchloridu. Suspenze se udržuje ještě 1 hodinu při teplotě 40 °C. Zahustí se pomocí vodní vývěvy a zbytek vyjme 100 ml benzenu. Po přidání 20 g chloridu hlinitého se nechá 1 hodinu reagovat ,při teplotě 55 až 60 qC. Reakční směs se dále zahřívá po 2 hodiny k varu do. ukončení reakce a po ochlazení se vlije na směs kyseliny chlorovodíkové a ledu. Benzenová vrstva se oddělí a benzen promyje vodou. Spojené vodné extrakty se za chlazení ledem silně zalkalizují, extrahují éterem a éterový roztok vysuší síranem sodným. Okyselením alkoholickým roztokem chlorovodíku se získá dihydrochloIrid N-(3,3-difenylpropyI)-N‘-(l-fenyl-2-pro- ~ pyl jpropylén-l,3-diami.nu o bodu tání 230 až 234 °C. Po překrystalování z etanolu ise zvýší teplota tální na 235 .až 236 °C.
Dilatační účinek získané sloučeniny (la), projevující se rozšířením koronárních cév in vitro na srdci morčete podle Langendorffa, ve srovnání s účinkem prenylámihu, je uveden v následující tabulce:
doba účinku
TABULKA sloučenina dávka mg počet zvýšeiní průtoku v % pokusů původního průtoku
,la 50 100 500 16 11 4
Prenylámin 50 14
100 10
500 4
PapaveTin 50 14
100 11
500 4
Jak vyplývá z výsledků, je síoučelnina
co do síly účinku a jeho doby trvání značně výhodnější než srovnatelné preparáty, což se jeví též v itoím, že sloučenina la podle vynálezu nemá škodlivý vliv na srdce jako prenylamin.
In νί'νο podle Nieschulze (1955) je u sloučeniny la: EDso = 1,92 (1,20 — 3,07) mg/kg
i.'v.; u prény laminu: EDso = 2,55 (1,50—4,34) mg/kg i. v.
Antiarytmický účinek podle Lawsona (1958) je u sloučeniny la: EDso = 25,5 (19,9 až 32,6) mg/kg s. c.; u prenylaminu: EDso =
51,5 + 6,5 2,7 ± 0,5
54,3 + 7,3 2,5 + 0,4
84,5 ± 19,3 6,0 + 0,5
36,4 6,4 2,1 + 0,4
31,8 + 6,8 1,6 + 0,4
21,6 + 3,7 1,5 + 0,3
26,4 + 3,1 1,4 + 0,2
57,1 + 12,0 2,7 + 0,6
= 84,0 (61,7 — 114,3) ,mg/kg s. c.
Antiadrenalihový účinek u myší, zjištěný přežitím smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu
i. v. účinné dávky, je u sloučeniny la: EDso = = 48 ( 32,2 — 70,6) mg/kg s. c.; u prenylaminu: EDso = 21,0 (11,8 — 37,3) mg/kg s. c.
Lokálně anesteizující účinek sloučeniny la se zjišťuje na rohovce morčete podíle Requiera (1923). Koncentrace účinná u 50 % zvířat je 0,38 (0,31 — 0,36) % u sloučeniny la. Účinná koncentrace prenylaminu, vyvolávající stejný účinek je 0,2 (0,13 — 0,32) %.

Claims (2)

PŘEDMĚT VYNALEZU
1. Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropylpropylendiaminu obočného vzorce I
CH-CH^NfCH^N-CH
R (II kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se amin obecného vzorce II ro) kde R má shora uvedený význam, uvede ve Friedel-OraftsoVou reakci s benzenem za teploty varu rozpouštědla a takto získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou reakcí s anorganickou nebo organickou kyselinou na svou sůl.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II používá N- (3-f enyl-3-hy droxy propyl) -N‘- (1-fenyI-2-propyI) propyIen-l,3-diaminu a jako katalyzátoru chloridu hlinitého.
CS766798A 1972-04-24 1976-10-21 Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu CS203060B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS766798A CS203060B2 (cs) 1972-04-24 1976-10-21 Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI1228A HU164883B (cs) 1972-04-24 1972-04-24
CS732947A CS203057B2 (en) 1972-04-24 1973-04-24 Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine
CS766798A CS203060B2 (cs) 1972-04-24 1976-10-21 Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS203060B2 true CS203060B2 (cs) 1981-02-27

Family

ID=25745717

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS766796A CS203058B2 (cs) 1972-04-24 1976-10-21 Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu
CS766798A CS203060B2 (cs) 1972-04-24 1976-10-21 Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu
CS766797A CS203059B2 (cs) 1972-04-24 1976-10-21 Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu
CS787722A CS213322B2 (en) 1972-04-24 1978-11-24 Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine
CS791465A CS203061B2 (cs) 1972-04-24 1979-03-05 Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu
CS794290A CS203062B2 (cs) 1972-04-24 1979-06-21 Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS766796A CS203058B2 (cs) 1972-04-24 1976-10-21 Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS766797A CS203059B2 (cs) 1972-04-24 1976-10-21 Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu
CS787722A CS213322B2 (en) 1972-04-24 1978-11-24 Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine
CS791465A CS203061B2 (cs) 1972-04-24 1979-03-05 Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu
CS794290A CS203062B2 (cs) 1972-04-24 1979-06-21 Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod

Country Status (1)

Country Link
CS (6) CS203058B2 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS203058B2 (cs) 1981-02-27
CS203062B2 (cs) 1981-02-27
CS213322B2 (en) 1982-04-09
CS203061B2 (cs) 1981-02-27
CS203059B2 (cs) 1981-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
USRE30577E (en) Ether of n-propanol amine
CS271343B2 (en) Method of new diphenylamine derivatives production
JPS5988481A (ja) 新規な4−(1H−インド−ル−3−イル)−α−メチルピペリジン−1−エタノ−ル誘導体、その塩、製造方法、薬剤としての用途および該新規な化合物を含有する組成物
US20040039001A1 (en) 2-guanidino-4-aryl-quinazoline
DD201305A5 (de) Verfahren zur herstellung von in 7-stellung substituierten benzopyranen
US2879293A (en) Benzylamine derivatives
PL180902B1 (pl) Nowe związki pochodne alkilobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny
JPS59141558A (ja) 2−イミノ−ピロリジン類,その製造法および治療用組成物
JPH0285241A (ja) 気管支拡張活性を有する化合物
US4395413A (en) Oxime ethers and pharmaceutical compositions containing the same
CZ289058B6 (cs) Aryl-benzoylguanidiny
US2918401A (en) Treatment of nematodes with quaternary ammonium compounds
JPH08311011A (ja) フッ素含有ベンゾイルグアニジン類
JP4015853B2 (ja) N−置換ベンジルまたはフェニル芳香族スルホンアミド化合物及びその用途
US4032658A (en) Alkanolamine derivatives
CS203060B2 (cs) Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu
CS203057B2 (en) Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine
JP2753591B2 (ja) インダンから誘導される化合物の薬剤としての使用並びにそれらを含有する製薬組成物
SU900808A3 (ru) Способ получени аминопропанолпроизводных 6-окси-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она или их солей
USRE31237E (en) 2-Benzoyl-4-nitroanilides and their use as medicaments
US3206480A (en) Dibenzofuranamines
EP0136736A1 (en) 1-(4'-alkylthiophenyl)-2-amino-1,3-propanediol N-substituted derivatives
US2808438A (en) Tris-[di(lower) alkylaminoalkyl]-amines
JPS6229576A (ja) フェニルピペラジン誘導体、その付加塩、これらを含む中枢神経系の抗抑製剤、免疫調節剤並びにその製造方法
CS203063B2 (cs) Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu