CS203062B2 - Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod - Google Patents
Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod Download PDFInfo
- Publication number
- CS203062B2 CS203062B2 CS794290A CS429079A CS203062B2 CS 203062 B2 CS203062 B2 CS 203062B2 CS 794290 A CS794290 A CS 794290A CS 429079 A CS429079 A CS 429079A CS 203062 B2 CS203062 B2 CS 203062B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- diphenylpropyl
- acid
- process according
- phenyl
- organic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů N- (3,3-difenylpropyl) propylendiaminu, jakož i jejich solí s terapeuticky vhodnými vlastnostmi, jež jsou v prvé řadě použitelné při srdečních chorobách, jako léčiva zvyšující průtok krve v koronárních cévách a jako antiaryitmická léčiva.
Je známo, že deriváty difenylpropylaminu mají výhodné terapeutické vlastnosti [Arzneimittel-Forschung 10, 569, 573, 583 (1960); Arch. Pharm. 295, 1196 (1962); J. Med. Chemistry 7, 6:23 (1964)]. Soli těchto sloučenin jsou všaík ve vodě nesnadno rozpustné, a proto se dají použít pro injekční účely jen omezeně.
Dále je známo, že derivát hexobendium ethylendiaminu má rozšiřující účinek na koronární cévy a derivát fenetamidihydrochlorid propylendiaminu má spasmolytický účinek.
Bylo zjištěno, že nové deriváty propylendiaminu s 3,3-difenylpropylovou skupinou obecného vzorce I
kde R a R1 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu a jejich soli s kyselinami mají rozšiřující účinek na koronární cévy a antiarytmický účinek. Kromě toho mají lokální anesteziující a antiadrenalinový účinek při nízké toxicitě. Jejich zvlášť výhodnou vlastností je snadná rozpustnost jejich solí s anorganickými a organickými kyselinami a jejich dobrá resorpce.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli lze podle vynálezu získat tím způsobem, že se na difenylpropylhalogenid obecného vzorce II
C°)
C/-/-CWňC/<-X é
kde X je atom halogenu, působí diaminem obecného vzorce III
R
Z
H-N— (CH2)3—N-CH
I I \
A B Rl (ΠΙ), kde A a B znamenají atom vodíku nebo aralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, R a R1 mají shora uvedený význam, v přítomnosti organického rozpouštědla a činidla vázajícího kyseliny, aralkylová skupina A a/nebo B se hydrogenolyticky odštěpí a získaná báze se popřípadě převede anorganickými nebo organickými kyselinami na adiční sůl.
Jako organických rozpouštědel lze u způsobu podle vynálezu použít etheru, chloroformu, benzenu, acetonu, alkoholu nebo. výhodně dimethylformamidu. Reakci lze urychlit ohřevem.
Pro vázání halogenvodíkové kyseliny uvolňované během reakce jsou vhodné obvyklé anorganické báze, například uhličitan draselný, reakci však lze provádět též v přítomnosti přebytku aminu jako činidla vázajícího kyseliny. V případě, že A a/ineibo B znamenají benzylovou skupinu, lze je katalytickou hydrogenaci téměř s teoretickým výtěžkem vyměnit za atom vodíku. Hydrogenaci lze provádět v organickém rozpouštědle, například v alkoholu nebo v ledové kyselině octové v přítomhoigti platinového nebo paládiového katalyzátoru.
Sloučeniny obecného· vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu se mohou známým způsobem převést organickými nebo anorganickými kyselinami, jako například kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou vinnou, kyselinou mléčnou, kyselinou citrónovou, kyselinou jantarovou., kyselinou mialeinovou, kyselinou nikotinovou .nebo kyselinou fumarovoiu, na soli.
Sloučeniny obecného vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu a jejich soli se mohou použít v terapii ve formě terapeutických přípravků, obsahujících účinnou látku a inertní, netoxické, terapeuticky vhodné organické nebo anorganické nosiče. Přípravků lze použít ve formě tablet pevných nebo s tenkým povlakem, dražé, enéterosolvehtních dražé, pilulek, kapslí, kapalných suspenzí, roztoků a emulzí. Jako nosičů se může použít mastku, škrobu, želatiny, vody a polyethylenglykolů. Přípravky mohou popřípadě obsahovat i jiné pomocné látky, jako například smáčedla, emulgační a dispergační činidla, soli a tlumivé látky podporující Změnu osmotického tlaku, látky podporující rozpad a/nebo další terapeuticky účinné látky.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn následujícím příkladem provedení.
Příklad
18,8 g nitrilu kyseliny N-(l-fenyl-2-propyl)-3-aminopropionové (vyrobené podle francouzského· patentu čís. 1 458 423) se rozpustí v 50 ml pyridinu a roztok se nechá zreagovat za míchání při teplotě nejvýše 50 °C s 8 g acetylchloridu. V míchání se pokračuje další hodinu při teplotě 40 °C a poté se rozpouštědlo oddestiluje ve vakuu. Zbytek se rozetře s 50 ml 5% roztoku hydrogenúhličitanu sodného. Pak se zfiltruje a po vysušení se surový acetylový derivát hydrogenuje ve 100 ml ethanolu po přídavku 10 g Raneyova niklového katalyzátoru při 70 °C pod tlakem 1 MPa (trvání asi 6 hodin). Po zfiltrování a oddestilování rozpouštědla zbude N- (1-f enyl-2-propyl) -N-acetylpr opylen-1,3-diatain, který se rozpustí ve 100 ml dimethylformamidu. Po přídavku 10 g uhličitanu draselného a 23 g 3,3-difenyilpropylchloridu se zahřívá 14 hodin za míchání při 60 °C. Po· ochlazení se ve vakuu odpaří a Zbytek zahřívá se 100 ml 10% kyseliny chlotovodíkové 16 hodin k varu. Kyselina chlorovodíková se oddestiluje a zbytek překrystaluje z ethanolu. Získá se přitom N-(3,3-dif enylpr opyl) -N‘- (1-f enyl-2-propyl) propylen-l,3-diamindihydrochlorid tající při 234 až 236 °C.
Dilatační účinek N-(3,3-difetoyilpropyl)-N‘-(l-fenyl-2-propyl)propylen-l,3-dtaimindihydrochloiridu, sloučeniny la, projevující 'se rozšířením koronárních cév in vitro na 'srdci morčete podle Langendorffa je ve srovnání s preinylaminem a papáverinem uveden v následující tabulce:
TABULKA
Sloučenina | Dávka mg | Počet pokusů | Zvýšení průtoku v % původního průtoku | Doba účrniku |
la | 50 | 15 | 51,5 + 6,5 | 2,7-+ 0,5 |
100 | 11 | 54,3 ± 7,3 | 2,5 + 0,4 | |
500 | 4 | 84,5 + 19,3 | 6,0 i 0,5 | |
Prenylamin | 50 | 14 | 36,4 ± 6,4 | 2,1 ± 0,4 |
100 | 10 | 31,8 ± 6,8 | 1,6 ± 0,4 | |
500 | 4 | — | — | |
Papaverin | 50 | 14 | 21,6 ± 3,7 | 1,5 ± 0,3 |
100 | 11 | 26,4 ± 3,1 | 1,4 + 0,2 | |
500 | 4 | 57,1 ± 12,0 | 2,7 ± 0,6 |
Jak vyplývá z výsledků, je sloučenina la co do sily účinku a jeho doby trvání značně výhodnější než srovnávané preparáty, což se projévuije i v tom, že .sloučenina la nemá škodlivý účinek na srdce jako· prenylamin.
In vivo podle Nieschulze (1955) činí u sloučeniny la EDso = I,9i2 (1,20 — 3,07) mg/ /kg i. v., u prenylaminu EDso = 2,55 (1,50 až 4,34) mg/kg i. v.
Antiarytmický účinek podle Lawsona (1958) je u sloučeniny la EDso = 25,5 (19,9 až 32,6) mg/kg s. c., u prenylaminu EDso = 84,0 (61,7 - 114,3) mg/kg.
Antiadrenalinový účinek u myší zjištěný přežitím’ smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu i. v.: účinná dávka u sloučeniny la EDso = 48 (32,2 — 70,6) mg/kg s. c., u prenylaminu EDso = 21,0 (11,8 — 37,3) mg/kg.
Lokálně anestezující účinek sloučeniny Γ byl zjišťován na rohovce morčete podle Requiera (1923). Koncentrace účinná u 50 ®/o zvířat: 0,38 (0,31 — 0,36) % u sloučeniny la, účinná koncentrace prenylaminu, vyvolávající stejný účinek je 0/2 (0,13 — 0,32) °/o.
píedmet
Claims (4)
1. Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-dif enylpropyl) propylendiaminu obecného vzorce I
R
ČH-CH^CH-NH-(CH^NH-CH ζ (I) kde R a R1 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 aftomy uhlíku, fenylovou nebo· benzylovou skupinu a jejich solí, vyznačující se tím, že se na difenylpropyíhalogenid obecného vzorce II * (II) kde X je atom halogenu, působí diamiinem Obecného vzorce III
Η—N—(CHzja—N—CH 11 1 \
A B Rl (HI), kde A a B znamenají atom vodíku nebo aralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, R a Ri m'ají shora uvedený význam, v přítomnosti organického rozpouštědla a činidla vázajícího kyseliny, aralkylová skupina A a/nebo B se hydrogenolytlcky odštěpí a získaná báze se popřípadě převede anorganickými nebo organickými kyselinami na adiční sůl.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se uvede V reakci 3,3-difenylpropylchlorid s N- (1-fenyl-2!-propy 1) -N-acetylpr opylen-1,3-diamťnem.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že se jako organického rozpouštědla použije alkoholu, acetonu, benzenu nebo zejména dimethylformamidu.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačený tím, že se jako činidla vázajícího kyseliny použije anorganické báze, zejména uhličitanu draselného, nebo reagující organické báze v přebytku.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUCI1228A HU164883B (cs) | 1972-04-24 | 1972-04-24 | |
CS732947A CS203057B2 (en) | 1972-04-24 | 1973-04-24 | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine |
CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS203062B2 true CS203062B2 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=25745717
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Family Applications Before (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (6) | CS203058B2 (cs) |
-
1976
- 1976-10-21 CS CS766796A patent/CS203058B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766798A patent/CS203060B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766797A patent/CS203059B2/cs unknown
-
1978
- 1978-11-24 CS CS787722A patent/CS213322B2/cs unknown
-
1979
- 1979-03-05 CS CS791465A patent/CS203061B2/cs unknown
- 1979-06-21 CS CS794290A patent/CS203062B2/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS203061B2 (cs) | 1981-02-27 |
CS203060B2 (cs) | 1981-02-27 |
CS203058B2 (cs) | 1981-02-27 |
CS203059B2 (cs) | 1981-02-27 |
CS213322B2 (en) | 1982-04-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
USRE30577E (en) | Ether of n-propanol amine | |
EP0079545B1 (en) | Benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same | |
US4234595A (en) | 3-Indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
FI112649B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten diamiiniyhdisteiden valmistamiseksi | |
PT85304B (pt) | Processo para a preparacao de derivados d difenil-profilamina | |
JPH0873427A (ja) | ヘテロサイクリル−ベンゾイルグアニジン化合物 | |
CZ33794A3 (en) | Novel pyrazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
NZ198308A (en) | Heterocyclic substituted isoquinoline derivatives | |
FI106374B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 3(2H)-pyridatsinonijohdannaisten valmistamiseksi | |
JPH0226629B2 (cs) | ||
US3579524A (en) | 2-aminoalkyl derivatives of phthalimidines | |
CS214699B2 (en) | Method of making the 9-aminoalcylfluorenes | |
PL180902B1 (pl) | Nowe związki pochodne alkilobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny | |
US2918401A (en) | Treatment of nematodes with quaternary ammonium compounds | |
US4540696A (en) | 1-Piperazinyl 4-phenylquinazoline compounds having antidepressant properties and drugs containing same | |
CS203062B2 (cs) | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod | |
CS255884B2 (en) | Process for preparing derivatives of substituted 3-phenyliminothiazolidine | |
CS203057B2 (en) | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine | |
CS214841B2 (en) | Method of making the tetrahydrochinolines | |
JPS584025B2 (ja) | 4;− アルキルジオキシアルキレン −5− ベンジルピリミジン ノ セイホウ | |
US4317832A (en) | Indolyl and methylindolyl substituted aminoalkyl guanidines | |
KR100302216B1 (ko) | 새로운니코틴산에스테르화합물및그제조방법 | |
JPS62161768A (ja) | 3(2h)―ピリダジノン誘導体及びこれを含む薬剤組成物 | |
CS203063B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu | |
US3352878A (en) | Certain pyridylmethyl guanidine derivatives |