CS199686B2 - Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines - Google Patents
Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines Download PDFInfo
- Publication number
- CS199686B2 CS199686B2 CS775341A CS534177A CS199686B2 CS 199686 B2 CS199686 B2 CS 199686B2 CS 775341 A CS775341 A CS 775341A CS 534177 A CS534177 A CS 534177A CS 199686 B2 CS199686 B2 CS 199686B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- compounds
- formula
- reaction
- cycloalkylmethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Description
Vynález popisuje, způsob výroby nových substituovaných N-cykloalkylmethyl-2-fenylamino-2-imidazolinů obecného· vzorce I
ve kterém každý ze symbolů Ri, Rz a R3, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená . atom vodíku, . fluoru, chloru či bromu, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxyskupinu, · trifluormethylovou skupinu nebo kyanoskupinu, s tím, že nejméně jeden z těchto symbolů má jiný význam než' atom vodíku, a n je číslo o· hodnotě 2, 3, 4 nebo' 5, a je199686 jich fyziologicky ' snášitelných adičních solí s kyselinami, kteréžto· sloučeniny mají cenné terapeutické vlastnosti.
V souhlase s vynálezem se sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I vyrábějí tak, že se 2-fenyliminoimldazolidin obecného vzorce II
Ri, Rz a· R3 mají .shora uvedený význam, nechá reagovat s halogenidem ·obecného vzorce · III '
199383 ve kterém n má shora uvedený význam a
Hal znamená atom chloru, bromu nebo jódu.
Při alkylaci 2-aryliminoimidazolidinů obecného vzorce II způsobem podle vynálezu probíhá . substituce výlučně na dusíkovém atomu tvořícím ' můstek mezi fenylovým a imidazolidinovým jádrem. Polohu substituentů je možno rovněž potvrdit NMR-spektroskopií [viz H. Stahle a K.-H. Pook, Liebigs Ann. Chem. 751, 159 a · další (1971)].
Reakce se účelně provádí záhřevem reakčních složek, s výhodou . v přítomnosti polárního nebo nepolárního organického rozpouštědla, · na teplotu · od 50 do 150 °C. Konkrétní reakční · podmínky závisí ve velké míře na reaktivitě reakčních složek. Doporučuje se používat při alkylaci halogenid v nadbytku a provádět reakci v přítomnosti činidla vázajícího· kyselinu.
Výchozí látky obecného vzorce II jsou popsány například .v belgických patentních spisech č. 623 305, 687 657 a 705 944.
Výchozí látky obecného vzorce III je možno získat halogenací příslušných primárních alkoholů.
2-Fenalamin2-2-imidazoliny obecného vzorce · I, · vyrobené způsobem podle vynálezu, je možno obvyklým způsobem převádět na jejich fyziologicky snášitelné adiční soli s kyselinami. Vhodnými kyselinami k přípravě solí jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina fluorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina dusičná, kyselina octová, kyselina propionová, kyselina máselná, kyselina kapronová, kyselina valerová, kyselina šťavelová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina mléčná, kyselina vinná, kyselina citrónová, kyselina jablečná, kyselina benzoová, kyselina fialová, . kyselina skořicová, kyselina salicylová, kyselina askorbová, kyselina methansulfonová, 8-chlortheofylin apod.
Nové sloučeniny obecného vzorce I, jakož i jejich adiční soli s kyselinami, mají cenné · analgetické vlastnosti a lze je proto používat · k léčbě rozných . bolestivých stavů, například . migrény. Analgetický účinek sloučenin podle vynálezu byl zkoušen na myších . v bolestivých křečích [viz · Blumberg, Wolf a Dayton, Proč. Soc. Exp. Blol. Med. 113 (1965) 763] a testem· na horké desce [viz Woolfe· a Mac Donald, J. Pharmacol. Exp. Ther. . 30 (1944) 300], přičemž bylo zjištěno, že· nové 2-fenylamino-2-imldazoliny vykazují účinek odpovídající až stonásobku účinku . . morfinu. V porovnání s N-allyl-2-fenylamino-2-imidazoliny popsanými v DOS č. ·.1958 201 vykazují nové sloučeniny podle. vynálezu rovněž stonásobně vyšší účinek.
Dávkování nových sloučenin podle vynálezu při jejich terapeutickém použití se pohybuje od 0,1 do 80 mg, s · výhodou od 1 do 30 mg.
Sloučeniny obecného· vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami je možno používat rovněž společně s účinnými látkami jiného druhu. Vhodnými lékovými formami· jsou například tablety, · kapsle, čípky, roztoky nebo prášky. K přípravě · těchto lékových forem se používají obvyklé galenické pomocné a nosné látky, činidla způsobující rozpad tableit nebo kluzné látky, popřípadě látky k docílení depotního· . -.účinku.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
2- [ N-( Ccklopгeppimelhyi ) - N-- 2,6-dichlorf enyl - amino ] -2-imidazrlln
6,9 g (0,03 mol) 2-(2,6-dichlrrflnyliminr)imidazrlidinu se spolu · s 2,9 g (110 %.) chlormethylcyklopropanu a 4 g uhličitanu sodného v· 50 ml toluenu 32 hodiny zahřívá za· míchání k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs sé' odpaří ve · vakuu k suchu, zbytek se· rozpustí v cca 1 N kyselině chlorovodíkové, roztok se nejprve několikrát' vytřepe etherem (tyto etheeické extrakty se odloží) a pak se · při stoupajících hodnotách pH (alkalizace prováděna zředěným louhem sodným') frakčně extrahuje etherem. Frakce, které jsou podle cheomatrgrafie na tenké vrstvě · čisté, se · spojí, vysuší se síranem hořečnatým a · odpaří se · ve vakuu. Získá se 0,9 g (10,6 % · ·tlrril) Ζ^^Η^^Ι-ιthy 1) -N- (Z^dichlorf myl) amino ] -Z-imidazolinu o teplotě · tání 126 až 129 °C.
Příklad 2
2- [ N-- 2cklorreryimethyi)· -N- 2-dluor-d-trif luormethylfeny 1) amino ] -2(imidazrlln
199688 s
g (0,032 mol) 2-(2-fluor-8-trifluormethylfenyliminojimidazolidinu se spolu s - 4,6 g (105 % .) brommethylcyklopropanu a 5 ml triethylaminu ve 25 ml absolutního toluenu 18 hodin zahřívá v zatavené ampulí na 120 °C.
Po ochlazení se . kapalný podíl dekantuje . a ' pevný zbytek se . rozpustí ' v cca 150 ml 1 N kyseliny ' chlorovodíkové. Roztok se nejprve několikrát vytřepe etherem ' (tyto etherické extrakty se odloží) a pak se při stoupajících hodnotách pH (alkalizace se provádí zředěným- . louhem sodným) frakčně extrahuje etherem. ' Etherická - frakce, které jsou podle chromatografie na tenké vrstvě čisté, se spojí, vysuší se -a odpaří ve vakuu k suchu. . Zbytek zkrystaluje po rozmíchání s petroletherem. Po odsátí a vysušení se ve výtěžku 5,7 g (58,4 % teorie) získá 2- [ N-cyklopropylmethy 1) -N- (2-fluor-6-trifluormethylfenyl) am'ino ] -2-imidazolIn o teplotě tání 126 až 127 °C. >
Analogickým ' postupem se získají rovněž sloučeniny -. v následujících . příkladech shrnutých do tabulky:
Příklad - R’ číslo
| Tabulka ..... | |
| -f-Q r . H | |
| R” | Teplota tání Výtěžek (°C) (% teorie) |
Cl
Br
| 140—141 | 49,5 | |
| 155—157 | 27,8 | |
| 155—158 | 8,4 | |
| 157—-158 | 31,9 | |
| 116—118 | 28,0 | |
| 143—145 | 27,5 |
198118
Výtěžek (% teorie)
Příklad R’ R” číslo
Teplota tání (°C)
Ct
127-128
134-136
101—103
148—148
132—134
114—118
30,3
18,0
25,3
17,9
9,7
20,2
F
0r CH3
131—132
149—150 olej
105—106
28,9
18.6
49,5
23,2
1&
19'9 8 8'8
Příklad - ' R’ · R” Teplota tání Výtěžek číslo ___________ (°C) (% teorie)
olej
22,1
Br
NCCCh-
| 145—147 | 29,5 | |
| 99—101 | 29,0 | |
| 115—117 | 18,0 | |
| 3 PRKDMBT VYNALIEU | \ |
Claims (4)
1. Způsob výroby nových substituovaných N-cykloalkylmethyl-2-fenylamíno-2-imidazolinů obecného vzorce i (t} ve ' kterém ' každý ze symbolů Ri, R2 a R3, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamená atom vodíku, fluoru, chloru či bromu, methylovou skupinu, ethylovou ' skupinu, methoxyskupinu, trifluormethylovou skupinu nebo kyanoskupinu, s tím, že nejméně jeden z těchto symbolů má jiný význam než atom vodíku, a n je číslo o hodnotě 2, 3, 4 nebo 5, a jejich adičních - solí s . kyselinami, vyznačující se tím, že se 2-fenyliminoimidazolidin obecného vzorce II
Rl, Rz a R3 ' mají shora uvedený význam, nechá reagovat s cykloalkylmethylhalogenidem obecného' vzorce III ve kterém ' n má shora uvedený význam a
Hal znamená atom chloru, bromu nebo jodu, a získaný - produkt se popřípadě převede na adiční 'sůl s kyselinou.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce sloučenin obecných vzorců II a III provádí při teplotě 50 až 150 °C.
3. Způsob podle bodu 1 a/nebo 2, vyzná
199886
1·
Sující se tím, že se reakce sloučenin obecných vzorců II а III provádí v přítomnosti polárního nebo nepolárního organického rozpouštědla.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce sloučenin obecných vzorců И а III provádí v přítomnosti činidla vázajícího1 kyselinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS79903A CS199687B2 (cs) | 1976-08-14 | 1979-02-09 | Způsob výroby nových substituovaných N-cykloalkylmethyl- -2-fenylamino-2-imidazolinů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762636732 DE2636732A1 (de) | 1976-08-14 | 1976-08-14 | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199686B2 true CS199686B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=5985507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS775341A CS199686B2 (en) | 1976-08-14 | 1977-08-12 | Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4100292A (cs) |
| JP (1) | JPS6026112B2 (cs) |
| AT (1) | AT357152B (cs) |
| AU (1) | AU507063B2 (cs) |
| BE (1) | BE857778A (cs) |
| CA (1) | CA1085861A (cs) |
| CH (2) | CH630906A5 (cs) |
| CS (1) | CS199686B2 (cs) |
| DD (1) | DD132964A5 (cs) |
| DE (1) | DE2636732A1 (cs) |
| DK (1) | DK152042C (cs) |
| ES (2) | ES461598A1 (cs) |
| FI (1) | FI64147C (cs) |
| FR (1) | FR2361371A1 (cs) |
| GB (1) | GB1548518A (cs) |
| GR (1) | GR63351B (cs) |
| HU (1) | HU175055B (cs) |
| IE (1) | IE45556B1 (cs) |
| IL (1) | IL52717A (cs) |
| LU (1) | LU77961A1 (cs) |
| MX (1) | MX4649E (cs) |
| NL (1) | NL7708910A (cs) |
| NO (1) | NO145275C (cs) |
| NZ (1) | NZ184912A (cs) |
| PH (1) | PH13735A (cs) |
| PL (2) | PL103477B1 (cs) |
| PT (1) | PT66918B (cs) |
| RO (1) | RO76806A (cs) |
| SE (1) | SE441184B (cs) |
| SU (2) | SU660592A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA774875B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2830279A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-eckige klammer auf n-(2'-chlor-4'- methyl-thienyl-3')-n-(cyclopropylmethyl)- amino eckige klammer zu-imidazolin-(2), dessen saeureadditionssalze, dieses enthaltende arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung |
| DE2831234A1 (de) * | 1978-07-15 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2) deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2855306A1 (de) * | 1978-12-21 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Mittel zur senkung der herzfrequenz |
| US4255439A (en) * | 1979-07-13 | 1981-03-10 | Irving Cooper | Means and method for aiding individuals to stop smoking |
| DE2947563A1 (de) * | 1979-11-26 | 1981-06-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2949287A1 (de) * | 1979-12-07 | 1981-06-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| GB8304593D0 (en) * | 1983-02-18 | 1983-03-23 | Beecham Group Plc | Amidines |
| JPS6421906U (cs) * | 1987-07-31 | 1989-02-03 | ||
| JPH0543404U (ja) * | 1991-11-07 | 1993-06-11 | 株式会社小糸製作所 | 車両用灯具 |
| CN117534617B (zh) * | 2023-12-21 | 2024-04-05 | 四川大学华西医院 | 一类2-氨基咪唑啉类化合物、其用途和含该化合物的药物组合物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3190802A (en) * | 1961-10-09 | 1965-06-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | Shaving composition and method of using same |
| BE759048A (fr) * | 1969-11-17 | 1971-05-17 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-aminoalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| BE759126A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-cycloalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| DE2016290A1 (de) * | 1970-04-06 | 1971-11-04 | C H Boehrmger Sohn, 6507 Ingel heim | Substituierte N Hydroxylakyl 2 arylamine) imidazoline (2) und Verfahren zu deren Herstellung |
| US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
| DD95843A5 (cs) * | 1971-01-21 | 1973-02-20 | ||
| DE2259160A1 (de) * | 1972-12-02 | 1974-06-06 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline, deren saeureadditionssalze und verfahren zur herstellung derselben sowie ihre verwendung als arzneimittel |
-
1976
- 1976-08-14 DE DE19762636732 patent/DE2636732A1/de not_active Ceased
-
1977
- 1977-07-18 FI FI772221A patent/FI64147C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-02 AT AT568977A patent/AT357152B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-08 JP JP52094252A patent/JPS6026112B2/ja not_active Expired
- 1977-08-09 PH PH20100A patent/PH13735A/en unknown
- 1977-08-10 SU SU772509800A patent/SU660592A3/ru active
- 1977-08-11 DD DD7700200535A patent/DD132964A5/xx unknown
- 1977-08-11 CH CH985877A patent/CH630906A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 IE IE1692/77A patent/IE45556B1/en unknown
- 1977-08-12 NZ NZ184912A patent/NZ184912A/xx unknown
- 1977-08-12 NO NO772825A patent/NO145275C/no unknown
- 1977-08-12 GR GR54156A patent/GR63351B/el unknown
- 1977-08-12 US US05/824,044 patent/US4100292A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-08-12 SE SE7709158A patent/SE441184B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 LU LU77961A patent/LU77961A1/xx unknown
- 1977-08-12 IL IL52717A patent/IL52717A/xx unknown
- 1977-08-12 NL NL7708910A patent/NL7708910A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-08-12 PT PT66918A patent/PT66918B/pt unknown
- 1977-08-12 MX MX776018U patent/MX4649E/es unknown
- 1977-08-12 BE BE180163A patent/BE857778A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 ZA ZA00774875A patent/ZA774875B/xx unknown
- 1977-08-12 DK DK359577A patent/DK152042C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 GB GB34025/77A patent/GB1548518A/en not_active Expired
- 1977-08-12 CA CA284,610A patent/CA1085861A/en not_active Expired
- 1977-08-12 FR FR7724921A patent/FR2361371A1/fr active Granted
- 1977-08-12 CS CS775341A patent/CS199686B2/cs unknown
- 1977-08-12 HU HU77BO1676A patent/HU175055B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-08-13 RO RO7797261A patent/RO76806A/ro unknown
- 1977-08-13 PL PL1977206252A patent/PL103477B1/pl unknown
- 1977-08-13 ES ES461598A patent/ES461598A1/es not_active Expired
- 1977-08-13 PL PL1977200251A patent/PL102537B1/pl unknown
- 1977-08-15 AU AU27889/77A patent/AU507063B2/en not_active Expired
- 1977-12-20 ES ES465225A patent/ES465225A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-05-05 SU SU782611304A patent/SU677655A3/ru active
-
1981
- 1981-09-10 CH CH587381A patent/CH631970A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59990B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao centralnervsystemet verkande racemiska eller optiskt aktiva arylpiperaziner samt deras syraadditionssalter | |
| US9676713B2 (en) | Crystal of pyrrole derivative and method for producing the same | |
| JPH05247028A (ja) | １位が置換された新規な４−（４−イミダゾリル）ピペリジンと、その製造方法と、その臨床医学への応用 | |
| SU865125A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их солей | |
| CS199686B2 (en) | Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines | |
| SU812175A3 (ru) | Способ получени замещенных 2- фЕНилиМиНО-иМидАзОлидиНОВ или иХСОлЕй | |
| JPS62212354A (ja) | 環状中間体を用いたフエノ−ルエ−テルの製法 | |
| CS266310B2 (en) | Process for preparing derivatives of benzmide | |
| US3865828A (en) | Pyridine derivatives having antidepressant activity | |
| JP2931986B2 (ja) | アラルキルアミン誘導体 | |
| JP2762430B2 (ja) | アラルキルアミノピリミジン類の製法 | |
| JPH0375542B2 (cs) | ||
| FR2643373A1 (fr) | Nouveaux derives des bisarylalcenes, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPH0377191B2 (cs) | ||
| NO150436B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenylamino-imidazolin-derivater | |
| NO150435B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenylamino-imidazolin-derivater | |
| US4160828A (en) | Analgesic phosphinyl compounds and compositions | |
| JPS635025B2 (cs) | ||
| FI63940B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) | |
| SU512712A3 (ru) | Способ получени 1,4-дизамещенных пиперазинов | |
| NO122530B (cs) | ||
| KR810000631B1 (ko) | 치환된 2-페닐아미노-이미다졸린-(2)유도체의 제조방법 | |
| US4031094A (en) | N-meta-trifluoromethylpiperazines | |
| US4482561A (en) | Therapeutically effective piperidyl N-(4-quinolyl)-anthraniloyloxyalkanoates | |
| US2545498A (en) | 2-[n-(b-dimethylaminomethyl)-n-(4-methoxybenzyl)-amino]-thiazole and process for making same |