DE2855306A1 - Mittel zur senkung der herzfrequenz - Google Patents

Mittel zur senkung der herzfrequenz

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DE2855306A1
DE2855306A1 DE19782855306 DE2855306A DE2855306A1 DE 2855306 A1 DE2855306 A1 DE 2855306A1 DE 19782855306 DE19782855306 DE 19782855306 DE 2855306 A DE2855306 A DE 2855306A DE 2855306 A1 DE2855306 A1 DE 2855306A1
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Wolfgang Dr Hoefke
Walter Prof Dr Kobinger
Herbert Dr Koeppe
Werner Dr Kummer
Christian Dr Lillie
Ludwig Dr Pichler
Helmut Dr Staehle
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/52—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with hetero atoms directly attached to said nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Description

Case 1/624 . q
Dr. Cr/Is Mittel zur Senkung der Herzfrequenz
030028/ÖU3
In der deutschen Offenlegungsschrift Nr. 24 57 979 werden 2-N-Aryl-hydroxyamino-imidazoline-(2) der allgemeinen Formel
R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe,
ρ
R Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, niedere Hydroxyalkyl-, Chlor-hydroxypropyl-, 2,3-Epoxypropyl-, Alkoxyalkyl-, Aminoalkyl-, N-substituierte Aminoalkyl-, Benzyl- oder Phenäthylgruppe,
R^ Wasserstoff oder Halogen und R Halogen oder Methyl
bedeutet und deren Säureadditionssalze sowie ein Verfahren zur Herstellung beschrieben. Die Vorveröffentlichung lehrt, daß diese Verbindungen sich in erster Linie durch eine antihypertensive Wirkung auszeichnen und zur Herstellung von Lösungen für Injektionszwecke und insbesondere von peroral zu verabreichenden pharmazeutischen Präparaten zur Behandlung der Hypertonie verwendet werden können.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren Säureadditionssalze eine deutliche Senkung der Herzfrequenz bewirken. Sie eignen sich damit besonders zur Prophylaxe und Therapie ischämischer Herzerkrankungen und von Sinustackykardien verschiedener Genese.
Gegenstand der Erfindung sind pharmazeutische Mittel zur Behandlung ischämischer Herzerkrankungen und von Sinustachykardien ver-
03OO28/0U3
schiedener Genese, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie als Wirkstoff eine oder mehrere 2-N-Phenyl-hydroxy-amino-imidazoline-(2-) der allgemeinen Formel
in der
R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe,
2
R Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, niedere Hydroxyalkyl-, Chlor-hydroxypropyl-, 2,3-Epoxypropyl-, Alkoxyalkyl-, Aminoalkyl-, N-substituierte Aminoalkyl-, Benzyl- oder Phenäthylgruppe,
R^ Wasserstoff oder Halogen und
R Halogen oder Methyl
bedeuten oder ein pharmazeutisch verwendbares Säureadditionssalz in einer Menge von 5 bis 100 mg je Dosiseinheit neben üblichen Träger- und Hilfsstoffen enthalten.
Bevorzugt sind Mittel mit einem Gehalt von 10 bis 50 mg Wirkstoff je Dosiseinheit.
2-[N-(2,6-Dichlorphenyl)-methoxyamino]-imidazolin-(2) wurde an narkotisierten Tieren untersucht. An der Katze war nach intravenöser Gaben von 0,3 und 1,0 mg/kg eine deutliche dosisabhängige Bradykardie zu verzeichnen. An der intakten Ratte wurde nach 0,6 mg/kg der Substanz zunächst eine Steigerung des Blutdrucks um 5 mm Hg, dann eine Senkung um 15 mm Hg beobachtet. Daneben erfolgte eine Senkung der Herzfrequenz um 58 Schläge je Minute. Bei einer Dosis von 2,5 mg/kg trat bei einer Blut-
030028/014»
druckveränderung von +22 auf -39 mm Hg eine Herzfrequenzsenkung um 145 Schläge je Minute ein.
Die Substanz war nach Ausschaltung des ZNS an der Ratte voll bradykard wirksam. An der Spinalratte bewirkten 0,6 mg/kg eine Herzfrequenzsenkung um 70 Schläge je Minute und 2,5 mg/kg eine Senkung um 140 Schläge pro Minute. Dies spricht für einen direkten Angriffspunkt am Herzen. Die Ergebnisse grenzen die Verbindung deutlich von anderen bradykard wirksamen Substanzen und Substanzgruppen, wie Clonidin, Calciumantagonisten vom Verapamiltyp, cholinergen Substanzen, ß-Adrenorezeptorenblocker, ab.
In der gleichen Weise wirken die übrigen Verbindungen der allgemeinen Formel I. In der folgenden Tabelle sind für eine Auswahl der Verbindungen die Dosen vermerkt, die an der Spinalratte eine Senkung der Herzfrequenz um 150 Schläge je Minute (D 150-Wert) bewirken.
Verbindung R2 der Formel I (Basen) D 150
R1 C6H5CH2- R3 R4 mg/kg
H C3H7- Cl Cl 1,05
H (CH3J2CHCH2- Cl Cl 1,3
H HOCH2CH2- Cl Cl 2,3
H CH3OCH2CH2- Cl Cl 1,3
H C6H5CH2CH2- Cl Cl 1,5
H CICh2CHOHCH2 Cl Cl 2,6
H HO(CH2)3- Cl Cl 3,4
H Cl Cl 4,0
030028/0143
R1 Verbindung
R2 		der Formel
r3		 I (Basen)
R4 		D 150
mg/kg
H CH3CHOHCH2 Cl Cl 5,7
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in die üblichen galenischen Anwendungsformen wie Tabletten, Dragees, Lösungen, Emulsionen, Pulver, Kapseln oder Depotformen gebracht werden, wobei zu deren Herstellung die üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffe sowie die üblichen Fertigungsmethoden herangezogen werden können. Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln^ wie Magnesiumstearat oder Talk, und/oder Mitteln zur Erzielung eines Depoteffekts, wie Carboxypolymethylen, Carboxymethylcellulose, Celluloseace tatphthalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden.
Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen. Entsprechend können Dragees durch Überziehen von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffekts oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung eines Depoteffekts aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten HilfsStoffe verwendet werden können.
. 03002S/ÖU3
Säfte der Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker, sowie ein geschmacksverbesserndes Mittel, z.B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel, wie Natriumcarboxymethyl-cellulose, Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylenoxid, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten.
Injektionslösungen werden in üblicher Weise, z.B. unter Zusatz von Konservierungsmitteln, wie p-Hydroxybenzoaten, oder Stabilisatoren, wie Komplexonen, hergestellt und in Injektionsflaschen oder Ampullen abgefüllt.
Die Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen der dafür vorgesehenen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen mit üblichen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.
Die Verbindungen sind auch für die Kombination mit anderen pharmakodynamisch wirksamen Stoffen wie z.B. Coronardilatatoren, Herzglykosiden oder Tranquilizern geeignet.
Die folgenden Formulierungsbeispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken:
Beispiel 1: Tabletten
Wirkstoff gemäß Erfindung 50,0 mg
Milchzucker 95,0 mg
Maisstärke . 45,0 mg
kolloidale Kieselsäure 2,0 mg
030028/0143
- r-
lösliche Stärke 5,0 mg
Magnesiumstearat 5.0 mg Insgesamt 200,0 mg Herstellung;
Der Wirkstoff wird mit einem Teil der Hilfsstoffe gemischt und mit einer Lösung der löslichen Stärke in Wasser granuliert. Nach dem Trocknen des Granulats wird der Rest der Hilfsstoffe zugemischt und die Mischung zu Tabletten verpreßt.
Beispiel 2: Dragees Wirkstoff gemäß Erfindung 20,0 mg Milchzucker 100,0 mg Maisstärke 65,0 mg
kolloidale Kieselsäure 2,0 mg
lösliche Stärke 5,0 mg
Magnesiumstearat 3,0 ng Herstellung:
Der Wirkstoff und die Hilfsstoffe werden, wie in Beispiel 1 beschrieben, zu Tablettenkernen verpreßt, die mit Zucker, Talcum und Gummi arabicum in üblicher Weise dragiert werden.
Beispiel 3: Suppositorien Wirkstoff gemäß Erfindung 50,0 mg Milchzucker 250,0 mg Suppositorienmasse q. s. ad 1,7 g Herstellung;:
Der Wirkstoff und der Milchzucker werden miteinander vermischt und die Mischung in der geschmolzenen Suppositorienmasse gleichmäßig suspendiert. Die Suspensionen werden in gekühlte Formen zu Suppositorien von 1,7 g Gewicht ausgegossen.
Q30028/ÖU3
•I-
Beispiel 4: Ampullen
Wirkatoff gemäß Erfindung 20,0 mg
Natriumchlorid 5,0 mg
Bi-destilliertes Wasser q. s. ad 2,0 ml
Herstellung;
Der Wirkstoff und das Natriumchlorid werden in bi-destilliertem Wasser gelöst und die Lösung in Ampullen steril abgefüllt.
Beispiel 5: Ampullen
Wirkstoff gemäß Erfindung 10,0 mg
Natriumchlorid 7,0 mg
Bi-destilliertes Wasser q. s. ad 1,0 ml
Beispiel 6: Tropfen
Wirkstoff gemäß Erfindung 0,70 g
p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,07 g
p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,03 g
Entmineralisiertes Wasser q. s. ad 100,00 ml
Herstellung:
Der Wirkstoff und die Konservierungsmittel werden in ent-
mineralisiertem Wasser gelöst, die Lösung filtriert und in
Flaschen zu je 100 ml abgefüllt.
030028/0U3

Claims (3)

PATENTANSPRÜCHE : sBsassassaaaaanaassasssasassBss
1. Pharmazeutisches Mittel zur Behandlung ischämischer Herzerkrankungen und von Sinustachykardien verschiedener Genese, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff eine oder mehrere 2-N-Phenyl-hydroxy-amino-imidazoline-(2) der allgemeinen Formel
in der
R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe,
2
R Wasserstoff, eine niedere Alkyl-, niedere Hydroxyalkyl-, Chlor-hydroxypropyl-, 2,3-Epoxypropyl-, Alkoxyalkyl-, Aminoalkyl-, N-substituierte Aminoalkyl-, Benzyl- oder Phenäthylgruppe,
R Wasserstoff oder Halogen und
R Halogen oder Methyl
bedeuten oder ein pharmazeutisch verwendbares Säureadditionssalz in einer Menge von 5 bis 100 mg je Dosiseinheit neben üblichen Träger- und Hilfsstoffen enthalten.
2. Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt von 10 bis 50 mg Wirkstoff je Dosiseinheit.
3. Verwendung von Verbindungen nach Anspruch 1 zur Senkung der Herzfrequenz.
030028/0Hf
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2950345A1 (de) * 1979-12-14 1981-07-02 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben
US4603141A (en) * 1984-11-30 1986-07-29 Giles Thomas D Oral clonidine treatment of congestive heart failure
DE19839820A1 (de) 1998-09-01 2000-03-02 Edscha Lkw Schiebeverdeck Gmbh Schiebebügelverdeck für LKW oder Anhänger
AR034118A1 (es) * 2000-02-15 2004-02-04 Sugen Inc Compuestos de 2-indolinonas sustituidas con pirroles inhibidoras de proteinquinasas; sus composiciones farmaceuticas e intermediarios de sintesis
CA2462950A1 (en) 2001-10-10 2003-04-17 Sugen, Inc. 3-[4-(substituted heterocyclyl)-pyrrol-2-ylmethylidene]-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1545628A1 (de) * 1965-10-01 1970-06-25 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung von blutdrucksenkend und sedativ wirksamen Derivaten des 2-(2-Halogenanilino)-1,3-diazacyclopentens-(2)
DE2404754A1 (de) * 1974-02-01 1975-08-14 Boehringer Sohn Ingelheim Mittel zur verminderung der herzfrequenz
DE2457979A1 (de) * 1974-12-07 1976-06-16 Beiersdorf Ag 2-n-aryl-hydroxyamino-imidazoline-(2) und verfahren zu deren herstellung
DE2636732A1 (de) * 1976-08-14 1978-02-16 Boehringer Sohn Ingelheim Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben

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ATE29877T1 (de) 1987-10-15
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