CS199212B2 - Method of producing amides of pyridine-carboxylic acid - Google Patents
Method of producing amides of pyridine-carboxylic acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS199212B2 CS199212B2 CS784300A CS430078A CS199212B2 CS 199212 B2 CS199212 B2 CS 199212B2 CS 784300 A CS784300 A CS 784300A CS 430078 A CS430078 A CS 430078A CS 199212 B2 CS199212 B2 CS 199212B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- salt
- acid
- formula
- pyridine
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu výroby známých amidů kyseliny pyridinkarboxylové. Sloučeniny vyrobitelné podle vynálezu mají cennou kardiovaskulární aktivitu a antidepresivní účinek.
Amidy kyseliny piridinkarboxylové vyrobitelné podle vynálezu odpovídají obecnému vzorci I,
Os-O·»· (0 ve kterém značí
R1 methylovou skupinu nebo benzylovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou známy z následující literatury: Farmacie (Bukurešť) 10, 35, 81 (1962); maďarský patentový spis č. 162 396. Vyrábějí se tím, že se
a) kyselina pyridinkarboxylové a odpovídající derivát piperazinu obecného vzorce V hO_r< (V) nechají reagovat v tavenině při 140—250 aC asi 20 až 25 hodin, přičemž se získá výtěžek asi 40 až 60 %, nebo
b) se z kyseliny pyridinkarboxylové připraví ester nebo amid a tato sloučenina se nechá reagovat za podmínek uvedených pod a) s derivátem piperazinu obecného vzorce V, přičemž výtěžek je stejný jako u a), nebo
c) z kyseliny pyridinkarboxylové se vyrobí chlorid kyseliny a tento se nechá při 0—100 °C reagovat s derivátem piperazinu obecného vzorce V, přičemž je výtěžek asi 68%.
Při vlastních reprodukčních pokusech byla reakce podle varianty a) způsobu sledována termogravimetricky s cílem nalézt vysvětlení pro poměrně malý výtěžek. Při tom bylo zjištěno, že při tavení kyseliny pyridin-2-karboxyIové nebo při společném tavení kyseliny pyridin-2-karboxyIové' a N-benzylpiperazinu nastává již při 120 °C reakce probíhající za značných hmotnostních ztrát, tj. že při optimální reakční teplotě probíhají značné vedlejší reakce (dekarboxylace).
Příznivější se zdá být reakce uvedená pod b), ale když se bere v úvahu, že výroba výchozí látky probíhá v dalším chemickém postupu, tak je celkový výtěžek v nejlepším případě stejný jako u varianty a), nebo ještě slabší. Z důvodů ochrany ovzduší působí při reakci amidů kyseliny pyridinkarboxylové potíže jednak výroba, výchozí látky, jednak vázání značného množství amoniaku vznikajícího při reakci. Stejné těžkosti působí u výrobní varianty c) odstraňování vznikající kyseliny chlorovodíkové.
U všech tří výrobních variant se musí vyrobená sloučenina obecného vzorce I čistit frakční vakuovou destilací.
Účelem vynálezu je vypracování způsobu, který nemá uvedené nevýhody (například nízký a střední výtěžek, dlouhou reakční dobu, vysokou reakční teplotu, nutnost čištění frakční vakuovou destilací, vznik vedlejších produktů škodících okolí).
Nyní bylo překvapivě nalezeno, že je možno odstranit prakticky všechny nevýhody popsaných způsobů a získat neznečištěný, mimořádně čistý produkt, když se sůl kyseliny pyridinkarboxylové obecného vzorce 11 (Q^COOH (II) s organickou nebo anorganickou bází nechá reagovat nejdříve v inertním rozpouštědle s esterem kyseliny chlormravenčí obecného vzorce III,
Cl-COz-R (III) kde
R značí alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, a získaný produkt se potom, účelně bez isolace, uvede v reakci s derivátem piperazinu obecného vzorce V, a získaná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě anorgaňickou nebo organickou kyselinou převede v sůl.
S ohledem na reakci je možno za inertní pokládat každé rozpouštědlo, které za reakčních podmínek nereaguje a neovlivňuje průběh reakce. Těmto podmínkám vyhovují například následující rozpouštědla: tetrahydrofuran, dimethylformamid, dimethylsulfoxid, dioxan, ethylacetát.
Sůl kyseliny pyridinkarboxylové se může vytvořit s terciárním aminem, zvlášť výhodně s triethylaminem nebo N-methylmorfolinem. Ze solí vzniklých s anorganickými bázemi je zvlášť výhodná sůl draselná, ale úspěšně se mohou používat i jiné soli alkalických kovů.
. Teplota se může měnit v širokém rozsahu, aniž se tím znatelně ovlivňuje výtěžek. 0becně se pracuje při teplotách mezi —20 a +40 °C, výhodně mezi —5 a +20 °G.
Čištění konečného produktu frakční vakuovou destilací není v případě l-benzyl-4-(2‘-pikolinoyl)piperazinu nutné, když se reakční směs zpracuje vodou, poněvadž v tomto případě vypadává produkt v krystalické formě jako dihydrát.
Výhody způsobu podle vynálezu ve srovnání se způsobem známým z literatury je možno shrnout následovně:
a) к provedení reakce není třeba dlouhá reakční doba,
b) reakční teplota je nízká,
c) není třeba žádné zvláštní aparatury,
d) vznikající vedlejší produkty nepůsobí žádné problémy s ochranou okolí,
e) sloučeniny obecného vzorce I se vyrábějí prakticky v kvantitativním výtěžku a vysoce čisté.
Způsob podle vynálezu je blíže vysvěleh v dále uvedených příkladech, aniž se na tyto příklady omezuje.
Přikladl l-Benzyl-4- (2‘-pikolinoyl) -piperazin
246,2 g (2,0 mol) kyseliny pyridin-2-karboxylové se při teplotě místnosti nechá v ethylacetátu reagovat s 202,4 g (2,0 mol) triethylaminu. К reakční směsi se při —5 až 0°C dá 217,1 g (2,0 mol) ethylesteru kyseliny chlormravenčí, potom se směs při udané teplotě 30 minut míchá. Potom se ke směsi během půl hodiny přidá roztok 352,5 gramů (2,0 mol) N-benzylpiperazinu ve 400 mililitrech ethylacetátu. Po ukončeném přidávání se směs 2 hodiny míchá při 10 °C. Potom se roztok odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí v methylalkoholu a vysráží vodou. Získá se 615 g (97%) dihydrátu 1-benzyl-4-(2*-pikolinoyl)-piperazinu, který taje při 81 až 82 °C. ,
Pro C17H23N30.2HžO vypočteno:
64,33 % C, 7,30% H, 13,24% N, пд1р!7рпп·
64,25 % C, 7,42% H, 13,15 % N.
Hydrogenfumarát taje při 165—166 °C (teplota tání podle literatury 164°C).
139212
P ř í к I a d 2 l-Methyl-4- (3‘-nikotinoyl) piperazin ,
16,1 g (0,1 mol) draselné soli kyseliny nikotinové se ve směsi dimethylformamidu a tetrahydrofuranu nechá při —5 až 0 °C reagovat s 10,8 g (0,1 mol) ethylesteru kyseliny chlormravenčí. Při stejné teplotě se ke směsi dá roztok 10,0 g (0,1 mol) methylpiperazinu v ethylacetátu. Po ukončeném přidávání se reakční směs 2 hodiny míchá při +10 °C a potom se odpaří ve vakuu. Zbytek se rozpustí v dichlorethanu, roztok se promyje vodou, potom odpaří a zbytek se frakcionuje ve vakuu. Získá se 18,25 g (89,0%) produktu. Teplota varu 146—149 °C/13,3 Pa.
Pro C11H15N3O vypočteno:
64,36 % C, 7,34 % H, 20,47 % N, ПЯ1Р7РПП'
64,15 % C, 7,43 % H, 20,56 % N.
Teplota tání dihydrochloridu 130 °C.
Příklad 3 l-Methyl-4- (4‘-isonikotinoyl) -piperazin
12,3 g (0,1 mol) kyseliny isonikotinové se v ethylacetátu při teplotě místnosti převede 10,1 g (0,1 mol) N-methylmorfolinu v sůl. К reakční směsi se při —5 až 0°C dá nejdříve 9,40 g (0,1 mol) methylesteru kyseliny chlormravenčí, potom při stejné teplotě roztok 10,0 g (0,1 mol) N-methylpiperazinu. v ethylacetátu. Po ukončeném přidávání se směs dvě hodiny míchá při +10 °C. Potom se N-methylmorfolinhydrochlorid odfiltruje, filtrát se odpaří a zbytek se frakcionuje ve vakuu.
Výtěžek 17,2 g (84 %), teplota varu 147— —149 °C/26,6 Pa.
Pro C11H15N3O vypočteno:
64,36% C, 7,37% H, 20,47 <%N, nalezeno:
64,52 % C, 7,48% H, 20,31% N.
Teplota tání dihydrochloridu 271 °C.
Claims (3)
1. Způsob výroby amidů kyseliny piridinkarboxylové obecného vzorce I, (0 ve kterém
R1 značí methylovou nebo benzylovou skupinu, a adičních solí těchto sloučenin s kyselinami, vyznačený tím, že se sůl kyseliny pyridinkarboxylové obecného vzorce II
0_co°H (íO s organickou nebo anorganickou bází nechá v homogenním nebo heterogenním systému v přítomnosti inertního rozpouštědla reagovat s esterem kyseliny chlormravenčí obecného vzorce III,
Cl—CO2—R. (III) kde
R značí alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku a získaný derivát kyseliny pyridinkarboxylové obecného vzorce IV,
C-O-COyR 0 (íV) kde
R má dříve uvedený význam, účelně bez isolace, se nechá reagovat s derivátem piperazinu obecného vzorce V, (V) kde má
R1 dříve uvedený význam, .a získaná báze obecného vzorce I se popřípadě převede s kyselinou v sůl.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sůl kyseliny pyridinkarboxylové použije sůl s terciárním aminem, výhodně s triethylamlnem nebo N-methylmorfolinem.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako sůl kyseliny pyridinkarboxylové použije sůl s hydroxidem alkalického kovu, výhodně s hydroxidem draselným.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU77EE2510A HU175075B (hu) | 1977-06-30 | 1977-06-30 | Sposob poluchenija piperazidov piridin-karbonovoj kisloty |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199212B2 true CS199212B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=10995734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS784300A CS199212B2 (en) | 1977-06-30 | 1978-06-29 | Method of producing amides of pyridine-carboxylic acid |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5414985A (cs) |
| AT (1) | AT365172B (cs) |
| CA (1) | CA1103252A (cs) |
| CH (1) | CH634572A5 (cs) |
| CS (1) | CS199212B2 (cs) |
| DD (1) | DD136136A5 (cs) |
| DE (1) | DE2828888A1 (cs) |
| DK (1) | DK148771C (cs) |
| FI (1) | FI66174C (cs) |
| GB (1) | GB2001062B (cs) |
| HU (1) | HU175075B (cs) |
| PL (1) | PL110336B1 (cs) |
| SE (1) | SE429042B (cs) |
| SU (1) | SU715023A3 (cs) |
| YU (1) | YU40711B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3985066A (en) * | 1975-05-15 | 1976-10-12 | S&S Corrugated Paper Machinery Co., Inc. | Single point means for slotter adjustment |
| DE10035908A1 (de) | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| MXPA03010612A (es) | 2001-05-22 | 2004-04-02 | Neurogen Corp | Ligandos receptores de la hormona concentradora de melanina: analogos de 1-bencil-4-aril piperazina substiruidos. |
| NZ598891A (en) * | 2009-08-24 | 2014-05-30 | Neuralstem Inc | Synthesis of a neurostimulative piperazine |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3865828A (en) * | 1972-03-22 | 1975-02-11 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Pyridine derivatives having antidepressant activity |
| GB1451994A (en) * | 1973-07-20 | 1976-10-06 | Smithe Machine Co Inc F L | Method and apparatus for cutting and applying patches |
| JPS5144957A (ja) * | 1974-10-14 | 1976-04-16 | Matsushita Electric Works Ltd | Dejitarutokei |
| JPS5246080A (en) * | 1975-10-06 | 1977-04-12 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of pyridinecarbonyl aminoalkyl thiols |
-
1977
- 1977-06-30 HU HU77EE2510A patent/HU175075B/hu not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-06-20 CA CA305,894A patent/CA1103252A/en not_active Expired
- 1978-06-21 AT AT0453178A patent/AT365172B/de active
- 1978-06-26 DK DK285178A patent/DK148771C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-26 YU YU1499/78A patent/YU40711B/xx unknown
- 1978-06-26 FI FI782031A patent/FI66174C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-26 SU SU782628948A patent/SU715023A3/ru active
- 1978-06-28 DD DD78206341A patent/DD136136A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-06-28 GB GB7828118A patent/GB2001062B/en not_active Expired
- 1978-06-29 PL PL1978208009A patent/PL110336B1/pl unknown
- 1978-06-29 SE SE7807383A patent/SE429042B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-06-29 JP JP7918978A patent/JPS5414985A/ja active Granted
- 1978-06-29 CS CS784300A patent/CS199212B2/cs unknown
- 1978-06-29 CH CH709078A patent/CH634572A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-30 DE DE19782828888 patent/DE2828888A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU715023A3 (ru) | 1980-02-05 |
| GB2001062B (en) | 1982-02-24 |
| DD136136A5 (de) | 1979-06-20 |
| YU149978A (en) | 1982-10-31 |
| HU175075B (hu) | 1980-05-28 |
| DK285178A (da) | 1978-12-31 |
| DE2828888C2 (cs) | 1987-10-29 |
| PL208009A1 (pl) | 1979-05-07 |
| SE7807383L (sv) | 1978-12-31 |
| ATA453178A (de) | 1981-05-15 |
| GB2001062A (en) | 1979-01-24 |
| DE2828888A1 (de) | 1979-01-18 |
| DK148771B (da) | 1985-09-23 |
| YU40711B (en) | 1986-04-30 |
| DK148771C (da) | 1986-03-10 |
| CA1103252A (en) | 1981-06-16 |
| CH634572A5 (de) | 1983-02-15 |
| JPS5414985A (en) | 1979-02-03 |
| PL110336B1 (en) | 1980-07-31 |
| FI66174B (fi) | 1984-05-31 |
| SE429042B (sv) | 1983-08-08 |
| JPS6152826B2 (cs) | 1986-11-14 |
| AT365172B (de) | 1981-12-28 |
| FI782031A (fi) | 1978-12-31 |
| FI66174C (fi) | 1984-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL112712A (en) | Piperazino-and morpholino-amidines | |
| IL197954A (en) | A process for preparing imatinib, its intermediates and a process for making these intermediates | |
| JP3850838B2 (ja) | トランス−４−アミノ−１−シクロヘキサンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| NO157699B (no) | Fremgangsmte for fremstilling av kinolinkarboksylsyrederivater. | |
| US5977381A (en) | Process for making 3-amino-pyrolidine derivatives | |
| HU182636B (en) | Process for producing pyrazolo-imidazol derivatives | |
| CS199212B2 (en) | Method of producing amides of pyridine-carboxylic acid | |
| HU181742B (en) | Process for producing new azetidinone derivatives | |
| IL187832A (en) | Intermediates for the preparation of optionally radio- labeled imatinib and process for their preparation | |
| NO309479B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av (1S-(1R*,2S*,3R*))-N-(4- morfolinylsulfonyl)-L-fenylalanyl-3-(2-amino-4-tiazolyl)-N-((1- cykloheksylmetyl)-2,3-dihydroksy-5-metylheksyl)-L-alaninamid | |
| EP0704439B1 (en) | Novel intermediate for synthetic use and process for producing aminopiperazine derivative | |
| CZ286896B6 (en) | Process for preparing pharmaceutically acceptable salts of naphthyridone carboxylic acid and intermediates for this preparation | |
| JP3964485B2 (ja) | ニトリルの製造方法 | |
| JPS5833877B2 (ja) | ユウキカゴウブツニカンスルカイリヨウ | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| US6147215A (en) | Process for producing 1-chlorocarbonyl-4-piperidinopiperidine or hydrochloride thereof | |
| US4549019A (en) | Pyrimidinecarbamate derivatives as intermediates | |
| US4459415A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| EP0812828B1 (en) | Process for the preparation of (5,6-dicarboxy-3-pyridyl) methyl ammonium halides | |
| US6355804B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives | |
| SK10182002A3 (sk) | Spôsob výroby heterocyklických zlúčenín | |
| KR20010030637A (ko) | 아미노피페라진 유도체의 신규한 제조방법 | |
| CA1044240A (en) | Process for the preparation of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives | |
| HU195485B (en) | Process for producing aromatic carboxylic acid derivatives and -carboxamide derivatives | |
| KR100288404B1 (ko) | 2-벤조티아졸릴 4-아미노-5-클로로-2-메톡시티오벤조에이트 및 |