CN1969963A - 一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法及其药物组合 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法及其药物组合，它是由垂盆草、虎杖、丹参、灵芝经提取有效部位群，各药物有效部位群加入药学上允许的赋形剂制备而成；制成的制剂包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂等药学可以制备的制剂。所得产品含有清热利湿，益肝化瘀，舒肝止痛；退黄，降低谷丙转氨酶的多种成分，包括：多糖成分、苷类成分、蒽醌类、黄酮类成分以及中小分子活性成分，这些成分组合制成制剂，产品稳定性好，安全性高，疗效显著，与现有技术相比，本发明工艺更加合理可行、制剂可靠有效，产品生产成本低廉。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法及其药物组合，属于药品的技术领域。
背景技术
护肝宁药物处方是以传统中药垂盆草、虎杖、丹参和灵芝组成，以垂盆草、虎杖清利湿热，以通利脉水、丹参破瘀活血、去肝中痼疾，灵芝能促进肝脏对药物、毒物的代谢，全方达到改善肝功能，保肝、护肝的作用，从而达到清热利湿，益肝化瘀，舒肝止痛，适应于各种急性肝炎及慢性肝炎。对肝区胀痛，胸闷，食欲不振，腹胀，腹胀便清等症状能迅速改善，对大三阳，小三阳转阴高效迅速，对脂肪肝，肝腹水，肝硬化及其合并症均有治疗和预防作用。。根据现代药理学实验表明，其药理作用有：1、启动肝脏自愈***：能促使肌体发挥正常免疫功能，启动肝脏自愈***，阻断自身免疫反应，增强体质及抵抗病毒能力；2、改善肝功能：恢复肝脏的正常解毒功能，使人体运行正常；3、保护肝脏：抗肝损伤，抑制血清SGQT和SGOT升高及血清中LDH的升高；4、升血红蛋白：明显增加血浆Hb含量。国内很多研究人员进行了大量的研究工作，如：专利申请号为“2005100012323.3”，名称为“
护肝宁胶囊的制造方法”的申请，其产品在临床上虽然有一定的临床效果，但是在制备方法中都存在提取有效成分不全面的，或者是提取物中存在的大分子成分杂质如粘液质、树胶较多等，使产品单位剂量的载药量较低，导致药效不能充分发挥出来或药效降低，通常使患者要达到治疗目的，必须加大服用剂量，导致患者服用过多的辅料，给患者带来不必要的负担和痛苦，同时带来用药安全的隐患；根据最新研究结果，垂盆草的有效成份为垂盆草苷、黄酮及其苷、三萜及甾醇类成份，具有抑制炎性渗出，减少肝细胞损伤的作用；虎杖的有效成份则为以大黄素为代表的蒽醌类物质和以白藜芦醇为代表的二苯乙烯类化合物，具有抗菌消炎、抗癌、保肝、抗氧化等作用；丹参的有效成份为丹参酮IIA和丹酚酸B；灵芝的有效成份为灵芝多糖等，由此，显示已有技术提供的制备工艺不合理；鉴于这种情况，急需一种质量更加稳定，工艺合理可行的产品。
发明内容
本发明提供一种质量更加稳定、用药更加安全、工艺合理可行的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法及其药物组合，以解决现有技术存在的问题。本发明是这样构成的，一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，它是由垂盆草850g、虎杖500g、丹参250g、灵芝200g组方而成，按重量计算，取处方量的垂盆草、虎杖、丹参、灵芝，分别粉碎，用乙醇提取黄酮类成分、蒽醌类成分以及中小分子活性成分等水不溶性成分，收集这些水不溶性成分提取物，精制，浓缩，备用；药渣用水提取苷类成分、多糖成分等水溶性成分，收集这些水溶性成分提取物，精制，浓缩，备用；取垂盆草、虎杖、丹参、灵芝提取物或者是它们的提取物的混合物，以常规的方法制成相应的药物制剂。
所述的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，按照以下步骤进行：
(1)按重量计算，取处方量的垂盆草粉碎成粗粉，用50～90％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加8倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，加入95％乙醇进行醇沉，使含醇量达50～80％，滤过，滤液减压回收乙醇，将上述乙醇提取液与醇沉上清液合并，一并浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏A，备用；
(2)按重量计算，取处方量的虎杖粉碎成粗粉，70～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，加入95％乙醇进行醇沉，使含醇量达50～80％，滤过，滤液减压回收乙醇，将上述乙醇提取液与醇沉上清液合并，一并浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏B，备用；
(3)按重量计算，取处方量的丹参粉碎成粗粉，70～90％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加乙醇使含醇量达到50～70％，静置12小时，取上清液回收乙醇，将上述乙醇提取液与醇沉上清液合并，浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，得浸膏C，备用；
(4)按重量计算，取处方量的灵芝粉碎成粗粉，80～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，备用；药渣加14倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加乙醇使含醇量达到70～90％，静置12小时，上清液回收乙醇后弃去，沉淀加热水使完全溶解，滤过，滤液浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，合并上述两种浸膏，得浸膏D，备用；
所述的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，按照以下步骤进行：
(1)按重量计算，取处方量的垂盆草粉碎成粗粉，用50～90％乙醇提取1～5次，每次0～5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；药渣加8倍量的水煎煮1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液用装有能切割20000～1000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液备用；膜下液用装有能切割100～300分子量的纳滤膜的纳滤器过滤，将膜上液与膜下液分离，膜下液弃去，收集膜上液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏A，备用；
(2)按重量计算，取处方量的虎杖粉碎成粗粉，70～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣挥尽乙醇，加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液用装有能切割5000～1000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏B，备用；
(3)按重量计算，取处方量的丹参粉碎成粗粉，80～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣挥尽乙醇，加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液用装有能切割2000～1000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏C，备用；
(4)按重量计算，取处方量的灵芝粉碎成粗粉，80～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣挥尽乙醇，加14倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液用装有能切割50000～5000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏D，备用；
所述的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，按照以下步骤进行：
(1)按重量计算，取处方量的垂盆草粉碎成粗粉，用50～90％乙醇提取1～5次，每次0～5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；药渣加8倍量的水煎煮1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩，浓缩液用凝胶滤过色层柱进行分离，收集洗脱液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏A，备用；
(2)按重量计算，取处方量的虎杖粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取釜中，加入无水乙醇，调节萃取釜压力20～30MPa，温度40～60℃；解析釜压力为5～7MPa，温度为40～50℃，循环萃取4小时，收集萃取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，用正丁醇、乙酸乙酯、氯仿、***、石油醚、苯、甲苯中的一种或两种以上的混合物作溶剂进行萃取，收集萃取液，回收萃取液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，将上述超临界CO2萃取液与水提取液浸膏混合，得浸膏B，备用；
(3)按重量计算，取处方量的丹参粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取釜中，加入无水乙醇，调节萃取釜压力15～30MPa，温度40～50℃，开始萃取，萃取2～4h后，减压排放并收集萃取液；药渣再以乙醇为夹带剂，调节萃取釜压力20～40MPa，温度60～70℃，开始萃取4小时，收集萃取液，合并两种萃取液，回收乙醇，得浸膏C，备用；
(4)按重量计算，取处方量的丹参粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取釜中，加入无水乙醇，调节萃取釜压力25～35MPa，温度40～50℃，开始萃取，萃取2～4h后，减压排放并收集萃取液；药渣加14倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加乙醇使含醇量达到70～90％，静置12小时，上清液回收乙醇后弃去，沉淀加热水使完全溶解，滤过，滤液浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，合并上述两种浸膏，得浸膏D，备用；
所述的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，按照以下步骤进行：
(1)按重量计算，取处方量的垂盆草粉碎成粗粉，用50～90％乙醇提取1～5次，每次0～5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；药渣加8倍量的水煎煮1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液用大孔吸附树脂柱进行分离，用30～70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏A，备用；
(2)按重量计算，取处方量的虎杖粉碎成粗粉，70～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液用大孔吸附树脂洗脱，分别用0～50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，上述乙醇提取液与洗脱液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏B，备用；
(3)按重量计算，取处方量的丹参粉碎成粗粉，80～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液用大孔吸附树脂洗脱，分别用50～70％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，上述乙醇提取液与洗脱液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏C，备用；
(4)按重量计算，取处方量的灵芝粉碎成粗粉，80～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液用蛋白质沉淀剂沉淀，沉淀剂包括：鞣酸、三氯醋酸、醋酸铝、利凡诺、离子型表面活性剂、聚乙二醇、硫酸铵、高氯酸、钨酸、焦磷酸、锌盐、铜盐；静置，上清液再用80％乙醇沉淀，收集沉淀物，得浸膏D，备用；
所述的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，乙醇提取的方法可以选用回流提取、渗漉提取、超声提取、微波提取以及浸渍提取中的一种。
所述的一种治疗肝炎的药物有效成份的药物组合，它是由垂盆草850g、虎杖500g、丹参250g、灵芝女200g组方后经提取有效部位群，加入适量的赋形剂制备而成，经提取的有效部位群可以是浸膏A、浸膏B、浸膏C、浸膏D中的一种或它们的混合物，加入药学上允许使用的赋形剂制成相应的药物制剂，包括：注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
所述的一种治疗肝炎的药物有效成份的药物组合，制成的药物制剂可以是片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸和口服液体制剂。
本发明中，提取具有保肝、护肝的多种药物成分，包括：垂盆草中含有以垂盆草苷为代表的苷类成分、苜蓿素为代表的黄酮类成分、生物碱以及三萜类成分；虎杖中含有的大黄素、大黄素甲醚等蒽醌类成分、白藜芦醇、槲皮素等黄酮类成分以及酚性成分；丹参中含有的丹参酮类及丹参酚酸类成分、灵芝中含有灵芝多糖、灵芝酸等三萜类物质以及以核苷和嘌呤为基本构造的腺苷类活性物质。
与已有技术相比较，本发明工艺更加合理可行、制成制剂安全有效，产品生产成本低廉。本申请人经过大量实验研究发现，现有技术中，垂盆草、虎杖、丹参、灵芝均采用乙醇冷提，后再用水常压提取的工序，这种方法虽然对热敏感的药物成分提取是较好的方法，但是，对于热不敏感成分就不能提取完全，且没有对提取物没有进行精制，提取物中的杂质如粘液质、树胶等大分子物质并未去除，也没有对不具保肝、护肝的成分进行分离，使提取物中主要有效成分含量降低、制成的制剂单位剂量载药量低，药理作用不明显、还具有刺激性；同时，质量标准中没有相关控制含量的方法，工艺明显不合理，浪费人力物力，增加成本，所得产品疗效并未提高；本发明解决了这些问题，采用药材分别或者是混合，首先用乙醇采用回流提取、渗漉提取、微波提取或者采用二氧化碳超临界萃取；药渣加水提取水溶性成分物质，水提取物浓缩后用乙醇沉淀，沉淀再用水返溶，由于大分子物质溶解性质的不可逆，可以除去大分子物质如粘液质、树胶等；或者药渣加水提取水溶性成分物质，然后采用膜分离技术分离，根据所需要的分子量大小，采用不同分子量的膜进行分离，使有效成分纯化；或者药渣加水提取水溶性成分物质，然后采用大孔吸附树脂吸附、凝胶色谱柱分离等。通过本发明的提取方法，使制备而成的制剂单位载药量有较为明显的提高，患者服用量减少，药效增强，用药安全得到保证。本发明提供的一种治疗肝炎药物有效成分及其药物组合，提供了该药物有效成分的提取方法，可以直接指导实际生产；提取的药物有效成分，可以制备成不同的制剂，以供临床医务人员选择，患者根据自己的特点选择服用
本发明提供的制备方法中提到的常规方法、现有技术等是指公开的技术、该领域的专业技术人员可以查阅、实施的方法。
为了证实本发明的有效性，本申请人作了大量的实验：
实验例I主要药效学试验
1.材料与方法
1.1实验动物
昆明种小鼠(雌雄兼用)，体重18～22g。
1.2药品与器材
护肝宁颗粒由贵州信邦制药股份有限公司提供，规格：6g/袋；阳性对照品：护肝片(五常葵花制药厂，批号：20001011)；丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒(温州东瓯生物工程有限公司)；自动生化分析仪(日本岛津)。
1.3实验分组
(1)组：空白对照组，按体重灌服生理盐水0.2ml/10g。
(2)组：阳性对照组，灌服护肝片 0.2ml/10g(即0.56g/kg，临床等效量)。
(3)组：模型组，灌服生理盐水0.2ml/10g。
(4)组：低剂量组，灌服护肝宁颗粒0.2ml/10g(即0.683g/kg，临床等效量)。
(5)组：中剂量组，灌服护肝宁颗粒0.2ml/10g(即1.365g/kg，临床等效量)。
(6)组：高剂量组，灌服护肝宁颗粒0.2ml/10g(即2.730g/kg，临床等效量)。
1.4实验方法
每组动物15只(随机分组)，(1)组及(3)组灌服生理盐水0.2ml/10g，1次/日；(2)组灌服护肝片0.56g/kg(0.2ml/10g)，1次/日；(4)(5)(6)组灌服相应浓度的护肝宁颗粒液0.2ml/10g，1次/日。除(1)组外，其它各组均造模：从第1日开始皮下注射10％的CCL4，每10g体重0.1ml，隔日1次，共注射4次。各组用药疗程均为12d，停药24h后(即第13日)，取血、肝测定相应指标。
2.实验结果
按丙氨酸氨基转移酶测定试剂盒说明，测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量，结果见表1。肝组织的病理学检查结果，①模型组：每个动物的肝脏均有以中央静脉为中心的肝细胞水肿或肝细胞弥漫性水肿，并有肝组织灶状坏死、片状坏死，伴淋巴细胞、中性粒细胞浸润，炎细胞浸润并有围绕血管及***的
表1 护肝宁颗粒对CCL4致肝损伤的小鼠血清中
(ALT)、(AST)含量的影响(X±SD)
| 组数 | 鼠数 | ALT(U/100ml) | GOT(U/100ml) |
| 1356 | 15121513 | 467.3±42788.7±44633.7±4605.9±4 | 13 644.4±514 679.9±5 |
注：与模型组比较，*P＜0.01；与空白对照组比较，#P＜0.01，ΔP＞0.05。
表2 护肝宁颗粒对CCL4致肝损伤小鼠的肝脏组织的影响
| 组别 | 鼠数(只) | 灶性水肿 | 弥漫性水肿 | 灶状坏死 | 片状坏死 | 汇管区 | 炎细胞 | 浸润 | ||||||||
| + | ++ | +++ | + | ++ | +++ | + | ++ | +++ | + | ++ | +++ | + | ++ | +++ | ||
| 123456 | 1010891010 | 22*2--2* | 1-1-1- | ------ | -2*-3*2*1 | -23-1- | --51-- | -1123*2* | -131-- | -14-1- | ----2*1 | -213-- | --721- | 17*-5*3*3 | 1-1-12 | -17--- |
注：*均极少量。
特点；②正常组：动物肝脏组织基本正常；③阳性对照组：部分动物肝组织有水肿变性，坏死少且轻；④低剂量组：部分动物肝细胞有水肿变性及坏死，但较轻；⑤中剂量组：部分动物肝细胞有水肿变性及坏死，但少且轻；⑥高剂量组：部分动物有围绕血管的肝细胞水肿及炎细胞浸润，肝细胞坏死较轻微(见表2)。各组动物均有不同程度的汇管区炎细胞浸润，炎细胞的种类主要是中性粒细胞及单核细胞。
3.实验结论
3.1护肝宁颗粒能明显降低CCL4中毒小鼠血清中ALT和AST的含量，与模型组比较，P＜0.01；高剂量组(4倍临床等效剂量)对AST的影响与空白对照组无显著差异(P＞0.05)；中、低剂量组与空白组比较，P＜0.01；高、中、低剂量组对中毒小鼠血清中ALT和AST的影响与阳性对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。
3.2护肝宁颗粒对CCL4中毒小鼠的肝组织有明显的保护作用。
4.讨论
护肝宁颗粒由垂盆草、虎杖、丹参、灵芝等药组成，完全符合祖国医药的组方理论。其主要成分垂盆草苷对肝细胞代谢具有促进作用，可提高肝脏的解毒能力；虎杖能降低肝脏内类脂化合物和血清中游离脂肪酸及ALT、AST含量等。护肝宁颗粒中各药配伍能共同发挥清热利湿，益肝化瘀，舒肝止痛的功效。
具体实施例
实施例1
(1)取850g垂盆草粉碎成粗粉，用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加8倍量的水提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，加入95％乙醇进行醇沉，使含醇量达65％，滤过，滤液减压回收乙醇，将上述乙醇提取液与醇沉上清液合并，一并浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏A，备用；
(2)取500g虎杖粉碎成粗粉，80％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，加入95％乙醇进行醇沉，使含醇量达65％，滤过，滤液减压回收乙醇，将上述乙醇提取液与醇沉上清液合并，一并浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏B，备用；
(3)取250g丹参粉碎成粗粉，80％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加乙醇使含醇量达到60％，静置12小时，取上清液回收乙醇，将上述乙醇提取液与醇沉上清液合并，浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，得浸膏C，备用；
(4)取200g灵芝粉碎成粗粉，90％乙醇回流提取2次，每次4小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，备用；药渣加14倍量的水提取2次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加乙醇使含醇量达到80％，静置12小时，上清液回收乙醇后弃去，沉淀加热水使完全溶解，滤过，滤液浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，合并上述两种浸膏，得浸膏D，备用；
(5)取纯化水适量，加入浸膏A、浸膏B、浸膏C、浸膏D，加入甜菊苷10g，混匀，过滤，滤液煮沸1小时，冷却至室温，加入山梨酸钠使溶解，加橙油及纯化水至1000ml，制成口服液，10ml/瓶，即得。
实施例2
(1)取1700g垂盆草粉碎成粗粉，用70％乙醇微波提取5次，每次10分钟，合并乙醇提取液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；药渣加8倍量的水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液用装有能切割20000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液备用；膜下液用装有能切割150分子量的纳滤膜的纳滤器过滤，将膜上液与膜下液分离，膜下液弃去，收集膜上液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏A，备用；
(2)取1000g虎杖粉碎成粗粉，80％乙醇微波提取3次，每次8分钟，合并乙醇提取液，备用；药渣10倍量的水提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液用装有能切割5000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏B，备用；
(3)取500g丹参粉碎成粗粉，80％乙醇微波提取2次，每次20分钟，合并乙醇提取液，备用；药渣10倍量的水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液用装有能切割2000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏C，备用；
(4)取400g灵芝粉碎成粗粉，90％乙醇提取5次，每次10分钟，合并乙醇提取液，备用；药渣加14倍量的水提取2次，每次3小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液用装有能切割50000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏D，备用；
(5)取浸膏A、浸膏B、浸膏C、浸膏D，置微波干燥箱中，70℃以下干燥，粉碎过40目筛，加入5％的微粉硅胶，混合均匀，填充胶囊，制成每粒0.25g，即得。
实施例3
(1)取850g垂盆草粉碎成粗粉，用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加8倍量的水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩，浓缩液用凝胶滤过色层柱进行分离，收集洗脱液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏A，备用；
(2)取500g虎杖粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取釜中，加入无水乙醇，调节萃取釜压力20～30MPa，温度40～60℃；解析釜压力为5～7MPa，温度为40～50℃，循环萃取4小时，收集萃取液，备用；药渣加10倍量的水提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，用正丁醇、乙酸乙酯、氯仿、***、石油醚、苯、甲苯中的一种或两种以上的混合物作溶剂进行萃取，收集萃取液，回收萃取液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，将上述超临界CO2萃取液与水提取液浸膏混合，得浸膏B，备用；
(3)取250g丹参粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取釜中，加入无水乙醇，调节萃取釜压力15～30MPa，温度40～50℃，开始萃取，萃取2～4h后，减压排放并收集萃取液；药渣再以乙醇为夹带剂，调节萃取釜压力20～40MPa，温度60～70℃，开始萃取4小时，收集萃取液，合并两种萃取液，回收乙醇，得浸膏C，备用；
(4)取200灵芝粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取釜中，加入无水乙醇，调节萃取釜压力25～35MPa，温度40～50℃，开始萃取，萃取2～4h后，减压排放并收集萃取液；药渣加14倍量的水提取2次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加乙醇使含醇量达到70～90％，静置12小时，上清液回收乙醇后弃去，沉淀加热水使完全溶解，滤过，滤液浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，合并上述两种浸膏，得浸膏D，备用；
(5)取上述浸膏A、浸膏B、浸膏C、浸膏D，加入预胶化淀粉100g，混匀，用70％乙醇制粒，低温干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压制成片剂，300mg/片，用5％胃溶型丙烯酸树脂溶液包裹薄膜包衣片，包装、即得。
实施例4
(1)取850g垂盆草粉碎成粗粉，用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；药渣加8倍量的水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液用大孔吸附树脂柱进行分离，用40％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏A，备用；
(2)取500g虎杖粉碎成粗粉，80％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液用大孔吸附树脂洗脱，分别用30％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，上述乙醇提取液与洗脱液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏B，备用；
(3)取250g丹参粉碎成粗粉，90％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液用大孔吸附树脂洗脱，分别用60％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，上述乙醇提取液与洗脱液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏C，备用；
(4)取200g灵芝粉碎成粗粉，90％乙醇提取3次，每次1小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取3次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液用蛋白质沉淀剂沉淀，沉淀剂包括：鞣酸、三氯醋酸、醋酸铝、利凡诺、离子型表面活性剂、聚乙二醇、硫酸铵、高氯酸、钨酸、焦磷酸、锌盐、铜盐；静置，上清液再用80％乙醇沉淀，收集沉淀物，得浸膏D，备用；
(5)取乳糖460g、可溶性淀粉440g、阿斯帕坦7g置混合机中混合20分钟，加入上述浸膏A、浸膏B、浸膏C、浸膏D，继续混合20分钟，14目筛制粒， 70℃干燥，14目筛整粒，用振荡筛筛出40目以下细粉及12目以上粗颗粒，共制成1200g，包装，每袋6g，即得。
Claims (8)
1.一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，它是由垂盆草850g、虎杖500g、丹参250g、灵芝200g组方而成，其特征在于：按重量计算，取处方量的垂盆草、虎杖、丹参、灵芝，分别粉碎，用乙醇提取黄酮类成分、蒽醌类成分以及中小分子活性成分等水不溶性成分，收集这些水不溶性成分提取物，精制，浓缩，备用；药渣用水提取苷类成分、多糖成分等水溶性成分，收集这些水溶性成分提取物，精制，浓缩，备用；取垂盆草、虎杖、丹参、灵芝提取物或者是它们的提取物的混合物，以常规的方法制成相应的药物制剂。
2.根据权利要求1所述的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，其特征在于：提取按照以下步骤进行：
(1)按重量计算，取处方量的垂盆草粉碎成粗粉，用50～90％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加8倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，加入95％乙醇进行醇沉，使含醇量达50～80％，滤过，滤液减压回收乙醇，将上述乙醇提取液与醇沉上清液合并，一并浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏A，备用；
(2)按重量计算，取处方量的虎杖粉碎成粗粉，70～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，加入95％乙醇进行醇沉，使含醇量达50～80％，滤过，滤液减压回收乙醇，将上述乙醇提取液与醇沉上清液合并，一并浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏B，备用；
(3)按重量计算，取处方量的丹参粉碎成粗粉，70～90％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加乙醇使含醇量达到50～70％，静置12小时，取上清液回收乙醇，将上述乙醇提取液与醇沉上清液合并，浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，得浸膏C，备用；
(4)按重量计算，取处方量的灵芝粉碎成粗粉，80～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，备用；药渣加14倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加乙醇使含醇量达到70～90％，静置12小时，上清液回收乙醇后弃去，沉淀加热水使完全溶解，滤过，滤液浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，合并上述两种浸膏，得浸膏D，备用。
3、根据权利要求1所述的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，其特征在于：提取按照以下步骤进行：
(1)按重量计算，取处方量的垂盆草粉碎成粗粉，用50～90％乙醇提取1～5次，每次0～5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；药渣加8倍量的水煎煮1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液用装有能切割20000～1000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液备用；膜下液用装有能切割100～300分子量的纳滤膜的纳滤器过滤，将膜上液与膜下液分离，膜下液弃去，收集膜上液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏A，备用；
(2)按重量计算，取处方量的虎杖粉碎成粗粉，70～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣挥尽乙醇，加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液用装有能切割5000～1000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏B，备用；
(3)按重量计算，取处方量的丹参粉碎成粗粉，80～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣挥尽乙醇，加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液用装有能切割2000～1000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏C，备用；
(4)按重量计算，取处方量的灵芝粉碎成粗粉，80～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣挥尽乙醇，加14倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液用装有能切割50000～5000分子量超滤膜的超滤装置过滤，将膜上液与膜下液分离，膜上液弃去，膜下液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏D，备用。
4、根据权利要求1所述的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，其特征在于：提取按照以下步骤进行：
(1)按重量计算，取处方量的垂盆草粉碎成粗粉，用50～90％乙醇提取1～5次，每次0～5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；药渣加8倍量的水煎煮1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩，浓缩液用凝胶滤过色层柱进行分离，收集洗脱液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏A，备用；
(2)按重量计算，取处方量的虎杖粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取釜中，加入无水乙醇，调节萃取釜压力20～30MPa，温度40～60℃；解析釜压力为5～7MPa，温度为40～50℃，循环萃取4小时，收集萃取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，合并滤液，滤液浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的稠膏，用正丁醇、乙酸乙酯、氯仿、***、石油醚、苯、甲苯中的一种或两种以上的混合物作溶剂进行萃取，收集萃取液，回收萃取液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，将上述超临界CO2萃取液与水提取液浸膏混合，得浸膏B，备用；
(3)按重量计算，取处方量的丹参粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取釜中，加入无水乙醇，调节萃取釜压力15～30MPa，温度40～50℃，开始萃取，萃取2～4h后，减压排放并收集萃取液；药渣再以乙醇为夹带剂，调节萃取釜压力20～40MPa，温度60～70℃，开始萃取4小时，收集萃取液，合并两种萃取液，回收乙醇，得浸膏C，备用；
(4)按重量计算，取处方量的丹参粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取釜中，加入无水乙醇，调节萃取釜压力25～35MPa，温度40～50℃，开始萃取，萃取2～4h后，减压排放并收集萃取液；药渣加14倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加乙醇使含醇量达到70～90％，静置12小时，上清液回收乙醇后弃去，沉淀加热水使完全溶解，滤过，滤液浓缩至50℃时测定相对密度为1.35～1.40的稠膏，合并上述两种浸膏，得浸膏D，备用。
5、根据权利要求1所述的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，其特征在于：提取按照以下步骤进行：
(1)按重量计算，取处方量的垂盆草粉碎成粗粉，用50～90％乙醇提取1～5次，每次0～5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，备用；药渣加8倍量的水煎煮1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液用大孔吸附树脂柱进行分离，用30～70％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.30的浸膏，将上述乙醇提取的稠膏与水提的稠膏混合，得浸膏A，备用；
(2)按重量计算，取处方量的虎杖粉碎成粗粉，70～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液用大孔吸附树脂洗脱，分别用0～50％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，上述乙醇提取液与洗脱液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏B，备用；
(3)按重量计算，取处方量的丹参粉碎成粗粉，80～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液用大孔吸附树脂洗脱，分别用50～70％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，上述乙醇提取液与洗脱液合并，浓缩成相对密度为1.25～1.30的浸膏，得浸膏C，备用；
(4)按重量计算，取处方量的灵芝粉碎成粗粉，80～95％乙醇提取1～5次，每次1～5小时，合并乙醇提取液，备用；药渣加10倍量的水提取1～5次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，滤液用蛋白质沉淀剂沉淀，沉淀剂包括：鞣酸、三氯醋酸、醋酸铝、利凡诺、离子型表面活性剂、聚乙二醇、硫酸铵、高氯酸、钨酸、焦磷酸、锌盐、铜盐；静置，上清液再用80％乙醇沉淀，收集沉淀物，得浸膏D，备用。
6、根据权利要求2～5所述的一种治疗肝炎的药物有效成份提取方法，其特征在于：乙醇提取的方法可以选用回流提取、渗漉提取、超声提取、微波提取以及浸渍提取中的一种。
7、一种治疗肝炎的药物有效成份的药物组合，它是由垂盆草850g、虎杖500g、丹参250g、灵芝女200g组方后经提取有效部位群，加入适量的赋形剂制备而成，经提取的有效部位群可以是浸膏A、浸膏B、浸膏C、浸膏D中的一种或它们的混合物，加入药学上允许使用的赋形剂制成相应的药物制剂，包括：注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
8、根据权利要求7所述的一种治疗肝炎的药物有效成份的药物组合，其特征在于：制成的药物制剂可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂。
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