CN110664903A - 一种具有降血脂功能的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种具有降血脂功能的组合物,其特征在于,以重量计,所述中药组合物包括:枸杞子1~12份、沙棘1~10份、三七1~9份、红花1~10份。药效实验结果表明,本发明组合物能够降低大鼠的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)含量,对大鼠的体重增长和血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL‑C)含量无明显影响;以组合物为有效成分制成的制剂能明显降低受试者的血清TC、TG,血清HDL‑C未见明显改变,总有效率为53.9%,且其血常规、大小便常规、血液生化指标及其他临床检查均无异常,其具有良好的降血脂的作用。
Description
技术领域
本发明涉及药品或保健食品领域,具体的涉及了一种具有降血脂功能的组合物及其制备方法和应用。
背景技术
高血脂症是一种全身性的症状,现代医学称之为血脂异常,认为是脂肪代谢或运转异常所致,通常是指血浆中一种或多种脂质高于正常水平,如血中胆固醇(TC)或甘油三脂(TG)过高,或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低。脂质在血中与蛋白质结合以脂蛋白形式存在,因此高脂血症通常为高脂蛋白血症,即血清脂蛋白浓度升高。在正常情况下,人体脂质的合成与分解保持动态平衡,但由于饮食(高脂、高胆固醇、高碳水化合物食物过量等)、疾病(肥胖病、糖尿病等)、激素等因素则会引起脂质代谢紊乱。高血脂及脂质代谢障碍是造成动脉样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危害因素,而后者的死亡率较高。在中医学中,高血脂症属“痰浊”、“血瘀”范畴,中医理论认为高血脂基本病机为肝肾亏虚、痰浊内生、气滞血瘀,故中医预防和治疗高血脂症的基本原则是补益肝肾、健脾化湿、活血化瘀。从现代医学治疗的角度,主要从降低血中胆固醇(TC)和/或甘油三脂(TG),或提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等方面治疗。
发明内容
本发明旨在提出一种具有降血脂功能的组合物,其特征在于,以重量计,所述中药组合物包括:枸杞子1~12份、沙棘1~10份、三七1~9份、红花1~10份。本发明的组合物可以直接研磨成粉,也可以是经过本领域常规手段制得的提取物等。本发明组合物中使用的中药也可以以直接研磨成粉、提取物、或者其它加工形态的方式使用。
进一步地,所述中药组合物包括:枸杞子2~8份、沙棘2~8份、三七1~6份、红花1~6份。
进一步地,所述中药组合物包括:枸杞子3~6份、沙棘2~5份、三七2~4份、红花2~4份。
优选地,所述中药组合物包括:枸杞子4份、沙棘3份、三七2份、红花2份。
更优选地,所述枸杞子、所述沙棘、所述红花为水溶液提取物,所述三七为醇的水溶液提取物。
更优选地,所述三七为60%-80%的乙醇水溶液提取物。
本发明还提出了如前任一项所述组合物在制备具有降血脂功能的药物、保健品或食品中的应用。
本发明还提出了如前任一项所述组合物的药物、保健品或食品。
具体地,如前所述药物、保健品或食品选自胶囊剂、片剂、颗粒剂、汤剂、丸剂、口服液、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、饮料、胶囊剂、粉剂、茶剂、冲剂、喷雾剂或注射剂等等。
本发明还提出了一种如前任一项所述组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
水提取:将枸杞子、沙棘、红花按配比混合,加入药材总重量6~14倍量的水作为提取溶剂,回流提取,过滤,得到水提取液;优选回流提取1~3次,每次1~3小时;
醇提取:将三七加入药材总重量6~14倍量的浓度为30%~80%的乙醇作为提取溶剂,回流提取,过滤,得到醇提取液;优选回流提取1~3次,每次1~3小时;
浓缩、干燥、粉碎、过筛:将水提取液和醇提取液分别减压浓缩(优选于70~80℃下)至浸膏相对密度为1.25~1.3(60±5℃)、减压干燥(优选于于相对真空度为-0.07~-0.09MPa,温度为70~80℃)、粉碎、过筛(如60目),得水提干膏粉和醇提干膏粉;
混合:将水提干膏粉和醇提干膏粉混合。
本发明还提出了一种具有降血脂功能的组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
枸杞子、沙棘、三七、红花除去杂质,三七粗粉碎过5目筛,备用;称取如下重量份数的原料:枸杞子4份、沙棘3份、三七2份、红花2份;将枸杞子、沙棘、红花原料混合,加入总重量10倍量的水作为提取溶剂,回流提取2次,每次2h,过滤,合并水提液;三七加入总重量10倍量的70%乙醇作为提取溶剂,回流提取3次,每次2h,过滤,合并醇提液;水提液在75℃、相对真空度-0.09MPa下减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的水提浓缩浸膏,醇提液在70℃、相对真空度-0.08MPa下减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的醇提浓缩浸膏;水提浸膏和醇提浸膏分别在80℃、相对真空度-0.07MPa下真空干燥,分别粉碎过60目筛,得水提干膏粉和醇提干膏粉,混匀。
本发明还提出了一种具有降血脂功能的药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将上述方法制备得到的所述水提干膏粉、所述醇提干膏粉和全部干膏粉总重量20%的微晶纤维素,混合均匀,加入适量体积分数为90%的乙醇制软材,20目筛制粒,65℃干燥,干颗粒用20目筛整粒,再加入颗粒总重量0.5%的硬脂酸镁,混合均匀,压片;或,
将上述方法制备得到的所述水提干膏粉、所述醇提干膏粉和全部干膏粉总重量10%的乳糖、10%的糊精,混合均匀,加入适量体积分数为90%的乙醇制软材,20目筛制粒,60℃干燥,干颗粒用10目和60目筛整粒,分装。
根据传统中医理论,本发明选取药食同源的原料或可用于保健食品的原料,通过水提或醇提选择性地提取不同的有效成分,所以安全有效,可长期食用。
本发明的降血脂组合物包括枸杞子、沙棘、三七、红花,其中,枸杞子为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实,甘、平,归肝、肾经,能滋补肝肾,用于虚劳精亏,腰膝酸痛,眩晕耳鸣,目昏不明等。沙棘为胡颓子科植物沙棘Hippophae rhamnoides L.的干燥成熟果实,酸、涩,温,归脾、胃、肺、心经,能健脾、祛痰,活血散瘀,用于痰多、胸痹心痛、瘀血经闭。三七为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根茎,甘、微苦,性温,归肝、胃经,能散瘀止血,消肿定痛,用于胸腹刺痛、跌扑肿痛等。红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花,辛,性温,归心、肝经,能活血散瘀,用于胸痹心痛、瘀滞腹痛等。全方配伍使用,具有辅助降血脂作用。药效实验结果表明,本发明组合物能够降低大鼠的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,对大鼠的体重增长和血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量无明显影响;以组合物为有效成分制成的制剂能明显降低受试者的血清TC、TG,血清HDL-C未见明显改变,总有效率为53.9%,且其血常规、大小便常规、血液生化指标及其他临床检查均无异常,其具有良好的降血脂的作用。
具体实施方式
如前所述,本发明旨在提供一种具有降血脂功能的组合物及其制备方法和应用。以下将结合实验例的内容进行具体描述。
本发明如未注明具体条件者,均按照常规条件或制造商建议的条件进行,所用原料药或辅料,以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。
特别需要指出的是,以下通过具体实施方式对本发明进行更加详细的说明,以便能够更好地理解本发明的方案及其各个方面的优点。本发明不受下述实施例的限制,可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。
降血脂动物功能实验
1、实验材料
1.1动物
SD大鼠,雄性,SPF级,体重180~200g,由扬州大学比较医学中心提供,实验动物生产许可证号:SCXK(苏)2014-0001。动物实验室温度22~25℃,相对湿度55~70%。
1.2药物与试剂
OLYMPUSAU400型全自动生化分析仪;甘油三酯(TG)试剂盒、总胆固醇(TC)试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂盒和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)试剂盒,德国AUTECDIAGNOSTICA公司;
普通饲料和高脂饲料(90%的基础饲料、1.2%胆固醇、8%猪油、0.2%胆酸钠、0.6%适量的酪蛋白和磷酸氢钠),购于北京科奥协力饲料有限公司;
人体每日推荐生药用量为11g/60kg·BW。
2、实验方法
2.1实验方法
按照国家食品药品监督管理局发布的国食药监保化[2012]107号《关于印发抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法的通知》的附件6—辅助降血脂功能检验方法,采用混合型高脂血症模型法给受试样品。大鼠在动物实验室内喂饲维持饲料观察5天,按体重随机分为2组,10只大鼠给予维持饲料作为空白对照组,50只给予模型饲料作为模型对照组。每周称体重一次。模型对照组给予模型饲料2周后,空白对照组和模型对照组不禁食从大鼠的眼内眦采血测定各项血脂观察指标。根据TC水平,采用分层随机抽样方法将模型对照组大鼠分为5组,每组10只,并适当调整使各组的大鼠TG、HDL-C、LDL-C及初始体重尽可能均衡。开始实验后,除空白对照组外,其余各组均用模型饲料喂饲,同时各实验组大鼠经口灌胃给予受试溶液,两个对照组灌胃给予纯水,灌胃量为1.0mL/100g·BW。每天灌胃一次,连续灌胃30天。每周称重一次,并根据体重调整灌胃量。实验至第31天大鼠不禁食采血测定血清TC、TG、HDL-C及LDL-C含量(均用酶试剂-终点法)。
2.2分组与剂量设置
本发明中人体推荐摄入量为每人每日11g生药,每人按60kg体重计,相当于0.183g生药/日/kg体重。按相当于人体推荐量的10倍确定大鼠的中剂量,即大鼠每日食用量为1.83g生药/kg·BW。受试物用去离子水配制,每日一次灌胃给予大鼠受试物溶液,灌胃体积均按1.0mL/100g·BW计。同时,空白对照组和模型对照组灌胃给予相当体积的去离子水。空白对照组继续给予维持饲料,模型对照组、干膏粉组继续给予模型饲料,连续给予30天,定期称量体重,于实验结束时不禁食采血,采血后尽快分离血清,测定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。
3、结果判定依据
在血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇四项指标中,各组与模型对照组比较,血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇降低,且甘油三酯降低,差异均具有显著性,同时各组血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组,可判定该受试样品辅助降低血脂功能动物实验结果阳性。
4、实验结果
4.1样品对大鼠体重的影响
表1实验前后各组的大鼠体重变化
由表1可知,实验前各组大鼠体重差异均无显著性(P﹥0.05);实验至第30天,各组的大鼠体重及增重量与模型对照组的差异均无显著性(P﹥0.05)。表明实验组对模型饲料喂饲的大鼠的体重增长无明显影响。
4.2样品对大鼠TC、TG、HDL-C和LDL-C的影响
表2各组大鼠血清TC、TG、HDL-C和LDL-C含量测定结果
注:与空白对照组比较,*代表P<0.05,**代表P<0.01;与模型对照组比较,a代表P<0.01,b代表P<0.05。
由表2可知,实施例1、2、3、4均具有降血脂的功能,与模型对照组的差异均具有显著性(P<0.05);其中实施例1-3的效果更为显著。
降血脂的人体试食试验
将实施例6得到的样品(3.67g生药/袋)应用于高血脂人群的人体试食试验中,连续45天。
分组:试验初始每组有56例志愿者参加受试,试验终末试验组和对照组分别有52例和51例进行最终统计。试食前,试验组(1.5g,成人每日3次,每次1袋,安慰剂同试验组)与对照组人群的年龄、精神状况、睡眠情况、饮食情况等基本一致,血压、血常规、血液生化指标等检查均未见异常;两组人群的胸部透视、心电图及腹部B超检查结果均未见明显异常,血清TC、TG、HDL-C及LDL-C均无显著性差异,具有可比性。
表6样品对高血脂人群有效情况
注:总有效指TC、TG均有效,总有效率(%)=总有效人数/受试人数×100%。
试食后,受试者心率、血压、血常规、尿常规、大便常规、血液生化指标、胸透、心电图、B超检查均在正常值范围内,试验过程中受试者均未出现恶心、胀气、腹泻及过敏等不良反应。
由测试结果可知,本发明具有辅助降血脂的功效。
实施例1
枸杞子、沙棘、三七、红花除去杂质,三七粗粉碎,过5目筛,备用。称取如下重量份数的原料:枸杞子4份、沙棘3份、三七2份、红花2份;将枸杞子、沙棘、红花原料混合,加入原料总重量10倍量的水作为提取溶剂,回流提取2次,每次2h,过滤,合并水提液;三七粗粉加入原料总重量10倍量的70%乙醇作为提取溶剂,回流提取3次,每次2h,过滤,合并醇提液;水提液在75℃、相对真空度-0.09MPa下减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的水提浓缩浸膏,醇提液在70℃、相对真空度-0.08MPa下减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的醇提浓缩浸膏;水提浸膏和醇提浸膏分别在80℃、相对真空度-0.07MPa下真空干燥,分别粉碎过60目筛,得水提干膏粉和醇提干膏粉,混匀,备用。
实施例2
枸杞子、沙棘、三七、红花除去杂质,三七粗粉碎,过5目筛,备用。称取如下重量份数的原料:枸杞子4份、沙棘3份、三七2份、红花2份;将枸杞子、沙棘、红花原料混合,加入原料总重量8倍量的水作为提取溶剂,回流提取1次,每次1h,过滤,合并水提液;三七粗粉加入原料总重量8倍量的60%乙醇作为提取溶剂,回流提取1次,每次1h,过滤,合并醇提液;水提液在70℃、相对真空度-0.07MPa下减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的水提浓缩浸膏,醇提液在70℃、相对真空度-0.07MPa下减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的醇提浓缩浸膏;水提浸膏和醇提浸膏分别在70℃、相对真空度-0.07MPa下真空干燥,分别粉碎过60目筛,得水提干膏粉和醇提干膏粉,混匀,备用。
实施例3
枸杞子、沙棘、三七、红花除去杂质,三七粗粉碎,过5目筛,备用。称取如下重量份数的原料:枸杞子4份、沙棘3份、三七2份、红花2份;将枸杞子、沙棘、红花原料混合,加入原料总重量12倍量的水作为提取溶剂,回流提取3次,每次3h,过滤,合并水提液;三七粗粉加入原料总重量12倍量的80%乙醇作为提取溶剂,回流提取3次,每次3h,过滤,合并醇提液;水提液在80℃、相对真空度-0.09MPa下减压浓缩至65℃下相对密度为1.30的水提浓缩浸膏,醇提液在80℃、相对真空度-0.09MPa下减压浓缩至65℃下相对密度为1.30的醇提浓缩浸膏;水提浸膏和醇提浸膏分别在80℃、相对真空度-0.09MPa下真空干燥,分别粉碎过60目筛,得水提干膏粉和醇提干膏粉,混匀,备用。
实施例4
枸杞子、沙棘、三七、红花除去杂质,三七粗粉碎,过5目筛,备用。称取如下重量份数的原料:枸杞子4份、沙棘3份、三七2份、红花2份;将枸杞子、沙棘、红花、三七粗粉原料混合,加入原料总重量10倍量的水作为提取溶剂,回流提取2次,每次2h,过滤,合并水提液;水提液在75℃、相对真空度-0.09MPa下减压浓缩至65℃下相对密度为1.25的浓缩浸膏,在80℃、相对真空度-0.09MPa下真空干燥,粉碎过60目筛,得干膏粉,备用。
实施例5
将实施例1所得水提干膏粉、醇提干膏粉和全部干膏粉总重量20%的微晶纤维素,混合均匀,加入适量体积分数为90%的乙醇制软材,20目筛制粒,65℃干燥,干颗粒用20目筛整粒,再加入颗粒总重量0.5%的硬脂酸镁,混合均匀,压片、包衣,即得包衣片(1.83g生药/片)。
实施例6
将实施例1所得水提干膏粉、醇提干膏粉和全部干膏粉总重量10%的乳糖、10%的糊精,混合均匀,加入适量体积分数为90%的乙醇制软材,20目筛制粒,60℃干燥,干颗粒用10目和60目筛整粒,分装,即得颗粒剂(3.67g生药/袋)。
实施例7
将实施例1所得水提干膏粉、醇提干膏粉和全部干膏粉总重量20%的玉米淀粉,混合均匀,加入适量体积分数为90%的乙醇制软材,24目筛制粒,60℃干燥,干颗粒用24目筛整粒,再加入颗粒总重量0.5%的二氧化硅,混合均匀,充填,即得胶囊(0.92g生药/粒)。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对本发明进行若干改进和修饰,这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (10)
1.一种具有降血脂功能的组合物,其特征在于,以重量计,所述中药组合物包括:枸杞子1~12份、沙棘1~10份、三七1~9份、红花1~10份。
2.根据权利要求1所述组合物,其特征在于,所述中药组合物包括:枸杞子2~8份、沙棘2~8份、三七1~6份、红花1~6份。
3.根据权利要求1所述组合物,其特征在于,所述中药组合物包括:枸杞子3~6份、沙棘2~5份、三七2~4份、红花2~4份。
4.根据权利要求1-3任一项所述组合物,其特征在于,所述枸杞子、所述沙棘、所述红花为水溶液提取物,所述三七为醇的水溶液提取物。
5.根据权利要求4所述组合物,其特征在于,所述三七为60%-80%的乙醇水溶液提取物。
6.如权利要求1-5任一项所述组合物在制备具有降血脂功能的药物、保健品或食品中的应用。
7.一种含有权利要求1-5任一项所述组合物的药物、保健品或食品。
8.一种权利要求1-5任一项所述组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
水提取:将枸杞子、沙棘、红花按配比混合,加入药材总重量6~14倍量的水作为提取溶剂,回流提取,过滤,得到水提取液;
醇提取:将三七加入药材总重量6~14倍量的浓度为30%~80%的乙醇作为提取溶剂,回流提取,过滤,得到醇提取液;
浓缩、干燥、粉碎、过筛:将水提取液和醇提取液分别减压浓缩、减压干燥、粉碎、过筛,得水提干膏粉和醇提干膏粉;
混合:将水提干膏粉和醇提干膏粉混合。
9.一种具有降血脂功能的组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
枸杞子、沙棘、三七、红花除去杂质,三七粗粉碎过5目筛,备用;称取如下重量份数的原料:枸杞子4份、沙棘3份、三七2份、红花2份;将枸杞子、沙棘、红花原料混合,加入总重量10倍量的水作为提取溶剂,回流提取2次,每次2h,过滤,合并水提液;三七加入总重量10倍量的70%乙醇作为提取溶剂,回流提取3次,每次2h,过滤,合并醇提液;水提液在75℃、相对真空度-0.09MPa下减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的水提浓缩浸膏,醇提液在70℃、相对真空度-0.08MPa下减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的醇提浓缩浸膏;水提浸膏和醇提浸膏分别在80℃、相对真空度-0.07MPa下真空干燥,分别粉碎过60目筛,得水提干膏粉和醇提干膏粉,混匀。
10.一种具有降血脂功能的药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将权利要求9制备得到的所述水提干膏粉、所述醇提干膏粉和全部干膏粉总重量10%的乳糖、10%的糊精,混合均匀,加入适量体积分数为90%的乙醇制软材,20目筛制粒,60℃干燥,干颗粒用10目和60目筛整粒,分装。
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WO2021063016A1 (zh) * | 2019-09-30 | 2021-04-08 | 江苏康仁医药科技开发有限公司 | 一种具有降血脂功能的组合物及其制备方法和应用 |
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WO2021063016A1 (zh) | 2021-04-08 |
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