CN1899569A - 一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制备工艺及其用途 - Google Patents

一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制备工艺及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种中药制剂的制备工艺及其用途，特别是涉及一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制备工艺及其用途。本发明目的在于提供一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制剂的制备工艺。本发明另一目的在于提供在治疗声带小结、声带息肉的药物中的应用。本发明的制备工艺其工艺稳定、可行，成品的绿原酸含量比原工艺高，提高了原料的利用率、有效成分的提取率；本发明具有活血化瘀功能，可降低全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、血纤维蛋白原含量和血小板附率；对慢性炎症肉芽组织增生具有抑制作用。

Description

一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制备工艺及其用途
                         技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的制备工艺及其用途，特别是涉及一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制备工艺及其用途。
                         背景技术：
咽喉病为临床常见病、多发病，发病率在全国范围内近年有增长趋势，目前我国咽喉病的患病人群不断增加，据有关医学临床报导，患各种各样急慢性咽喉疾病患者为国内总人数的12％左右，发病率之高，将引起医学界及国人的重视。
目前国内用于治疗咽喉病的纯中药制剂药品为数不多，尤其是治疗慢喉喑(声带小结、声带息肉、声带粘膜增厚)等纯中药品种几乎甚微。临床常用方法是西医治疗，采取声休运用抗生素控制或施行手术切除，中医除临床诊治加减处方用药外，形成疗效确切、辨证施治、标本兼治的中药制剂组方尚不多见。
CN1544077A公开了一种“治疗咽喉慢喉喑症状的中药”，其片剂、胶囊剂的制备工艺在原料的浓缩过程中损失较多，浓缩的浸膏密度不利于混合，不易干燥，费工、费时，并且原料的利用率、有效成分的提取率不高。在工业生产中，如何保证每批投料生产出的成品总量能在国家药品管理的允许的幅度内保持稳定，同时按国家法定药品检验各项数据及结果稳定，实验的重现性好，是一项重要的技术关键点。因此寻求研究成品稳定、高效，长效治疗各种咽喉疾病的系列药品有着重要的现实意义。
                         发明内容：
本发明目的在于提供一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制剂的制备工艺。
本发明另一目的在于提供在治疗声带小结、声带息肉的药物中的应用。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
取处方量40％-60％的金银花、浙贝母、红花，处方量10％-30％的马勃，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；将莪术、桃仁、玄参、三棱、丹参、板蓝根、麦冬、泽泻、鸡内金、蝉蜕、木蝴蝶、蒲公英及金银花、浙贝母、红花、马勃四味药的粉碎后剩余量加8-12倍、6-10倍水煎煮二次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.32(60℃)的稠膏，加90％-100％乙醇使含醇量达50-70％，搅拌均匀，静置12-36小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制备的细粉及适量辅料混匀，干燥，粉碎，制成细小颗粒，即得。
本发明的制备工艺其工艺稳定、可行，成品的绿原酸含量比原工艺高，提高了原料的利用率、有效成分的提取率；本发明具有活血化淤功能，可降低全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、血纤维蛋白原含量和血小板附率；对慢性炎症肉芽组织增生具有抑制作用。水提工艺制备的成品治疗声带小结，总有效率56.67％，治疗声带息肉，总有效率为36.67％；水提醇沉工艺制备的成品治疗声带小结，总有效率90.00％，治疗声带息肉，总有效率86.67％；从而提高了治疗声带小结、声带息肉疾病的临床疗效。
                         具体实施方式
下面实验例用于进一步说明本发明。
实验例1  水提工艺优选
根据对水提工艺影响因素的分析，选择加水量、煎煮时间、煎煮次数作为主要因素，用正交试验法，以干膏量和绿原酸的转移率为考察指标，筛选出最佳工艺条件。
1、药材吸水量的考察：
按上述处方比例，称取水提部分药材共149.3g，加10倍量水浸泡至透心，滤过，测得平均吸水率为208％。
2、正交试验设计
经对提取工艺所涉及的提取次数、提取时间、加水量等因素进行分析对比，各设计3个水平，设计因素水平表，见表1。
                        表1  水提正交试验因素水平表
  水平   因素
  A加水量(倍)   B提取时间(小时)   C提取次数(次)   D(空白)
  123   8(6、6)10(8、8)12(10、10)   123   123
注：*括号内分别为第2、3次加水量
3、试验方法
按上述处方量比例，称取水提部分药材149.3g，共9份，按照L9(34)正交表设计的试验(表2)，加水煎煮，滤过，量出滤液体积。测定出膏率和绿原酸转移率，结果见表2、表3。
干膏量的计算：精密吸取续滤液25ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速称重，计算干膏量。
绿原酸含量的测定：
色谱条件与***适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.4％磷酸溶液(10∶90)为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备  精密称取绿原酸对照品适量，置棕色容量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备  精密量取上述滤液10ml置25ml量瓶中，加50％甲醇10ml，超声处理30分钟，放冷，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法  分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
                            表2  L9(3)4正交试验结果表
  试验号   因素   出膏率(％)   绿原酸转移率(％)
A B C D
  123456789   111222333   123123123   123221312   123312231   8.1711.213.011.813.28.812.79.5312.8   21.433.232.533.535.625.031.227.732.3
  K1K2K3R   87.1094.1091.205.9   86.1096.5089.8010.4   74.1099.0099.3026.3   89.3089.4093.705.5 G＝272.4
                                 表3  方差分析结果
  方差来源   平方和   自由度   均方   F   因素影响
  加水量提取时间提取次数   8.318.6139.5   222   4.159.369.75   1.984.4333.2   不显著不显著显著
  误差   4.2   2   2.1
F0.05(2，2)＝19.00       F0.01(2，2)＝99.00
3.根据直观分析结合方差分析，水提最佳工艺条件为A2B2C3，但C2与C3很接近，从节省能源和工时出发，最佳提取工艺条件为A2B2C2，即水煎煮二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次2小时。
4.水提工艺的验证
按上述处方量比例，称取水提部分药材149.3g，共3份，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次2小时。滤过，测定出膏率和绿原酸转移率，结果见表4
                    表4  水提工艺验证结果
  编号   药材量(g)   出膏率(％)   绿原酸转移率(％)
  123平均   149.3149.3149.3149.3   13.413.213.813.5   35.935.236.035.7
从表5可见，验证结果与正交试验结果基本一致。说明此工艺合理可行。故确定水煎煮二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次2小时。
实验例2  醇沉工艺优选
1、醇沉条件的筛选
药材的水提取物，因提出物易吸潮且杂质较大，故在制备过程中，应对其进行醇处理，以保留有效成分，除去杂质，减少服用量，因此，对不同浓度醇沉淀后的总出膏量及绿原酸含量，进行了考察。将有淀粉、粘液质的水煎液通过醇沉法纯化处理。对醇沉影响因素进行分析后，选择醇沉浓度(A)、药液相对密度(B)、静置时间(C)，按L9(3)4设计正交试验，以干膏量和绿原酸的转移率作为评价指标进行综合分析。设计因素水平表，见表5。
                              表5  4因素3水平排列表
  水平   因素
  A醇沉浓度(％)   B药液比重(g/ml)   C静置时间(小时)   D空白
  123   606570   1.05～1.101.10～1.151.15～1.20   243648
注：相对密度60℃测。
实验方法：按处方比例，称取金银花、浙贝母、红花各1/2量打粉，马勃筛取6.7g细粉外，称取其余十二味及上述四味药材的剩余量1493.1g，加水煎煮两次，每次2小时，加水量分别为药材总量的10倍、8倍，合并滤液，然后按正交试验方案要求操作。结果见表6、7。
                                   表6  L9(3)4正交试验结果表
  试验号   因素   出膏率(％)   绿原酸转移率(％)   综合评分xx’＝x-70
  A醇沉浓度(％)   B药液比重(g/ml)   C静置时间(小时)   D空白
  123456789   606060656565707070   1.05～1.101.10～1.151.15～1.201.05～1.101.10～1.151.15～1.201.05～1.101.10～1.151.15～1.20   121824182412241218   123312231   9.318.028.316.876.707.147.087.057.13   29.929.427.030.533.832.627.730.129.5   50.8563.957.477.0583.777.570.7574.6572.95   -19.156.1-12.67.0513.77.50.754.652.95
  K1K2K3R   -37.8528.258.366.1   -11.3512.25-2.1523.6   -73.91.8510.9   -2.52.15-0.94.65 ∑x’＝-1.25
综合评分标准：规定绿原酸转移率Y满分60分，根据水提试验所得转移率，规定以转移率40％为满分，每1％为1.5分，计分为Y×1.5；出膏率X满分40分，根据出膏率的变动范围规定10％为0分，6％为40分，每增加1％减去40/(10-6)分，计分为[40-40/4(X-6)]；二项指标总分100分，总评分计为Y×1.5+[40-40/4(X-6)]。
                                  表7  方差分析结果
  方差来源   平方和   自由度   均方   F   因素影响
  醇沉浓度药液比重静置时间误差   766.494.323.32.72   2222   383.247.211.61.36   282.234.78.6   高度显著不显著不显著
F0.05(2，2)＝19.00        F0.01(2，2)＝99.00
根据直观分析结合方差分析，A因素对绿原酸转移率和得膏率的影响具显著性，考虑生产中减少乙醇用量和缩短生产周期，确定A2B3C1为最佳提取工艺。
实验例3  水提醇沉工艺与水提工艺优选
依据上述水提工艺和水提醇沉工艺确定的参数，按处方10倍量投料进行中试生产，对成型颗粒进行考察，比较两种工艺异同。
1.三批中试产品试验结果比较
三批中试产品试验结果见表8。
                                表8  不同工艺三批中试产品试验结果
  批号   A01   A02   A03   B01   B02   B03
  药材打粉投料量(kg)细粉量(kg)出粉率(％)马勃药材细粉量(g)药材提取投料量(Kg)水提取出浸膏量(Kg)醇沉出浸膏量(Kg)提取出干膏量(Kg)制成颗粒量(Kg)   2.52.4397.210022.427.323.035.36   2.52.4196.410022.429.753.235.54   2.52.4096.010022.432.363.175.27   2.52.4196.410022.418.321.684.01   2.52.4397.210022.418.751.653.97   2.52.4196.410022.418.361.623.95
*A为水提工艺，B为水提醇沉工艺
从上表可以看出，水提工艺提取出浸膏量和干膏量均较多，批次之间的差异较大，工艺不稳定，干膏量多，没有达到减少服用量的目的。水提醇沉工艺，有效的除去了非药用部位，保留了有效成分，工艺之间参数稳定，服用量符合国家药品用量规定。
2.颗粒引湿性考察
分别称取本品水提醇沉工艺和水提工艺制成的成型颗粒各约100g，放置于自然条件下(温度35℃，相对湿度70％)，每24小时测其吸水率一次，结果见表9。
                            表9  不同工艺引湿性测试
批次   吸水率(％)
  0h   24h   48h   72h   96h   120h
  A01A02A03   000   2.832.612.74   3.453.463.52   4.604.584.49   5.315.395.41   5.495.515.53
  B01B02B03   000   3.033.112.98   3.603.583.69   3.653.713.67   3.773.903.69   3.823.953.73
*A为水提工艺，B为水提醇沉工艺
由上表结果可以看出，水提醇沉工艺制备的成品其平均吸水率变化小，样品的稳定性较好。
3.颗粒流动性考察
用自制“漏斗”法对本品水提醇沉工艺和水提工艺制成的成型颗粒的流动性进行检查，结果见表10，11。
                表10  不同工艺流动性测试
  批次   第1分钟   第2分钟   第3分钟
  A01A02A03   62.763.462.7   63.164.162.7   62.764.262.8
  B01B02B03   68.768.467.7   67.569.468.2   68.269.468.4
*A为水提工艺，B为水提醇沉工艺
                         表11  不同工艺内容物休止角测定结果
批次   内容物休止角
  1   2   3   平均
  A01A02A03   43°25’42°21’43°40’   43°36’41°58’42°58’   43°11’42°53’42°41’   43°24’42°31’42°53’
  B01B02B03   36°40’38°24’35°29’   35°57’37°50’36°18’   36°36’37°43’35°52’   36°38’37°59’35°53’
*A为水提工艺，B为水提醇沉工艺
由上表结果可以看出，水提醇沉工艺制备的成品颗粒流动性较好，易于颗粒的充填和分装，适合大规模生产。
4.产品质量分析
对水提醇沉工艺和水提工艺制成的成型颗粒按照拟订的质量标准进行检测，考察不同工艺对产品质量的影响，从而确定合理的生产工艺。实验结果见表12。
                             表12  三批不同工艺产品质量分析
  批号   A01   A02   A03   B01   B02   B03
  性状鉴 理化鉴别红花的TLC鉴别别 绿原酸的TLC鉴别含量测定(mg/g)   符合规定阳性反应检出检出4.17   符合规定阳性反应未检出检出4.65   符合规定阴性反应检出未检出4.12   符合规定阳性反应检出检出7.32   符合规定阳性反应检出检出7.27   符合规定阳性反应检出检出7.34
*A为水提工艺，B为水提醇沉工艺
由上表的结果可以看出，水提工艺提出的非药用成份较多，干扰了对药品质量标准的检测，不能准确控制药品质量，工艺不稳定；水提醇沉工艺的样品鉴别项均能检出，绿原酸含量较高，含量的差异性小，表明醇沉后的工艺稳定性好。
5.产品稳定性分析
对水提醇沉工艺和水提工艺制成的胶囊剂，进行加速试验，在温度(40±2)℃，相对湿度(70±5)％的条件下放置六个月，每月取样检测一次，按稳定性重点考察项目检测，结果见表13、14。
                              表13  水提工艺制成成品稳定性检测
批号及检验 性状   显微鉴别   红花的TLC鉴别   绿原酸的TLC鉴别   水分(％)   含量测定(mg/g) 卫生学检查
  A01   1个月2个月3个月4个月5个月6个月   无变化无变化无变化无变化无变化无变化   检出检出检出检出检出检出   检出检出检出检出检出检出   检出检出检出检出检出检出   6.76.96.56.76.46.2   4.194.184.154.124.154.11   未检出未检出未检出未检出未检出未检出
  A02   1个月2个月3个月4个月5个月6个月   无变化无变化无变化无变化无变化无变化   检出检出检出检出检出检出   未检出未检出未检出未检出未检出未检出   检出检出检出检出检出检出   6.56.76.26.76.96.8   4.664.624.654.614.634.62   未检出未检出未检出未检出未检出未检出
  A03   1个月2个月3个月4个月5个月6个月   无变化无变化无变化无变化无变化无变化   检出检出检出检出检出检出   检出检出检出检出检出检出   未检出未检出未检出未检出未检出未检出   6.56.76.46.76.87.0   4.164.184.154.124.124.13   未检出未检出未检出未检出未检出未检出
                        表14  水提醇沉工艺制成成品稳定性检测
  批号及检验   性状   显微   红花的   绿原酸的   水分   含量测定   卫生学检查
  鉴别   TLC鉴别   TLC鉴别   (％)   (mg/g)
  B01   1个月2个月3个月4个月5个月6个月   无变化无变化无变化无变化无变化无变化   检出检出检出检出检出检出   检出检出检出检出检出检出   检出检出检出检出检出检出   5.35.15.25.04.95.3   7.347.357.327.307.297.34   未检出未检出未检出未检出未检出未检出
  B02   1个月2个月3个月4个月5个月6个月   无变化无变化无变化无变化无变化无变化   检出检出检出检出检出检出   检出检出检出检出检出检出   检出检出检出检出检出检出   5.34.95.35.45.85.4   7.297.247.267.247.217.23   未检出未检出未检出未检出未检出未检出
  B03   1个月2个月3个月4个月5个月6个月   无变化无变化无变化无变化无变化无变化   检出检出检出检出检出检出   检出检出检出检出检出检出   检出检出检出检出检出检出   5.15.54.95.35.45.5   7.377.317.357.367.327.34   未检出未检出未检出未检出未检出未检出
*A为水提工艺，B为水提醇沉工艺
由表10、11可以看出，水提工艺的样品由于提出的非药用成份较多，干扰了对药品质量标准的检测，含量差异性大且吸湿性大；水提醇沉工艺的样品按照拟订的质量标准进行检测，鉴别项均能检出，橙皮苷含量较高，含量的差异性小，表明醇沉后的工艺稳定性好。
实验例4  抗炎作用的研究
抗慢性炎症试验(大鼠棉球皮下植入法)
受试药物：
名称：金嗓散结胶囊
性状：内容物为棕褐色的颗粒及粉末；气微，味微苦。
提供单位：西安碑林中药厂
批号：水提醇沉提取物胶囊940303；水提取物胶囊940301
含量：水提醇沉提取物胶囊940303 0.4g/粒
      水提取物胶囊940301 0.4g/粒
对照药及主要试剂方法：强的松片[陕卫准字(1993)第000532号]，西安制药厂生产，批号9303145；复方丹参片[ZZ-0253-奥卫药准字(1996)第132170号]，广州白云山制药厂生产，批号：94021436。
仪器  LG-III型旋转筒式血液粘度测试仪，中国科学院传感技术公司生产；9103-B血小板粘附仪，中国科学院传感技术公司生产；3F-3型高速微量离心机，华兴机轮公司生产；读数显微镜，长春第一光学仪器厂生产；JA1003电子天平，上海精密科学仪器有限公司生产。
受试动物  SD品系大鼠，体质量：200-250g♂♀各半。陕医动证字第08-005号，由西安医科大学实验动物中心提供。
实验室温：20-26℃    相对湿度：42-76％。
实验方法及结果
取大鼠80只，雌雄各半，随机分为8组，每组10只。第一组为空白对照组，给等容积生理盐水；第二组为阳性对照组(强的松片8mg/kg)；第3、4、5组为金嗓散结水提取物胶囊组(0.2142g、0.4284g、0.8568g/kg生药)；第6、7、8组为金嗓散结水提醇沉提取物胶囊组(0.2142g、0.4284g、0.8568g/kg生药)。在***浅麻下，剪毛消毒。无菌操作，于下腹部正中切开皮肤，将重50mg的灭菌棉球植入两侧腹股沟皮下，然后缝合皮肤，消毒，。从手术前3d开始ig给药，2ml/100g，1次/日，连续10d。d11处死大鼠，小心剥离取出棉球及包裹的肉芽组织，60℃干燥12h后称重，减去原棉球重量即为肉芽组织重量，以100g体重所含肉芽组织重量(双侧)表示。经t检验。结果见表15。
     表15  两种金嗓散结胶囊对大鼠慢性增生炎症的影响(X±S)
  组别   剂量(g/kg)   动物数(只)   肉芽组织重量(mg/100g体重)
  空白对照组强的松片水提散结小量水提散结中量水提散结大量水提醇沉散结小量水提醇沉散结中量水提醇沉散结大量 0.0080.21420.42840.85680.21420.42840.8568   1010101010101010   41.2±6.627.3±5.1**40.8±6.136.8±11.032.0±7.1**39.4±13.428.9±13.3*25.1±9.0**
与空白对照组比较  *P＜0.05  **P＜0.01
由表15可见，金嗓散结水提醇沉提取物胶囊和水提取物胶囊抑制大鼠棉球肉芽肿组织增生，减轻肉芽组织重量与空白对照组比较，均具有显著性差异(P＜0.01)；结果表明，两种不同工艺生产的金嗓散结胶囊对大鼠慢性棉球增生性炎症均有抑制作用，但金嗓散结水提醇沉提取物胶囊药效优于水提取物胶囊。
实验例5  活血化瘀作用的研究
对急性血瘀证模型大鼠血液流变学的影响
受试药物：
名称：金嗓散结胶囊
性状：内容物为棕褐色的颗粒及粉末；气微，味微苦。
提供单位：西安碑林中药厂
批号：水提醇沉提取物胶囊940303；水提取物胶囊940301
含量：水提醇沉提取物胶囊940303 0.4g/粒
      水提取物胶囊940301 0.4g/粒
大鼠90只，雌雄各半，随机分为9组，每组10只。第一组为空白对照组，给等容积生理盐水；第二组为模型对照组，给等容积生理盐水；第三组为阳性对照组，给复方丹参片0.6g/kg；第4、5、6组为金嗓散结水提取物组(0.2142g、0.4284g、0.8568g/kg生药)；第7、8、9组为金嗓散结水提醇沉提取物组(0.2142g、0.4284g、0.8568g/kg生药)。ig给药，等容量2ml/100g，1次/日，连续7d。试验d8除空白对照组外，其余各组均按文献方法复制急性血瘀证模型。每只大鼠Sc肾上腺素8μg/kg，2h后将大鼠浸入0℃冰水中5min，再过2h后第二次Sc等量肾上腺素。然后禁食，12h后***麻醉下颈动脉采血，肝素抗凝，用于测定全血高切(200S-1)和低切粘度(40S-1)、血沉、红细胞压积并计算全血还原粘度；用热沉淀法测定血液纤维蛋白原含量；另取肝素抗凝血离心分离血浆，测定血浆粘度；再取枸橼酸钠抗凝血，用于测定血小板粘附率。经t检验。结果见表16、表17。
              表16  两种金嗓散结胶囊对急性血瘀证大鼠血液粘度的影响(X±S)
组别   动物数(只)   全血粘度(mPa.s)   血浆粘度(mPa.s) 全血还原粘度
  高切变率   低切变率
  正常对照组模型对照组复方丹参片水提散结小量水提散结中量水提散结大量醇沉散结小量醇沉散结中量醇沉散结大量   101010101010101010   3.54±0.314.42±0.67**3.15±0.17**4.08±0.973.63±0.58*3.28±0.41**3.80±0.323.51±0.43*3.21±0.45**   7.82±0.789.69±1.22**7.17±0.36**8.71±1.3788.22±1.13*7.98±1.60*8.63±0.498.04±0.46*7.70±0.49**   2.77±0.263.27±0.56**2.47±0.33**2.85±0.392.60±0.20**2.52±0.28**2.77±0.30*2.44±0.29**2.34±1.12**   6.18±0.698.43±0.84**5.09±0.48**7.45±1.257.05±1.30*6.29±1.19*7.29±0.477.00±0.54*6.22±0.40**
与正常对照组比较，**P＜0.01；与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
                 表17  两种金嗓散结胶囊对急性血瘀证大鼠血纤维蛋白原含量、血沉、
                              血小板粘附率及细胞压积的影响(X±S)
组别   动物数(只)   纤维蛋白原附率(g/L)   血小板粘(％)   红细胞压积(％)   血沉(mm/h)
  正常对照组模型对照组复方丹参片   101010   2.10±0.282.69±0.41**2.23±0.21**   26.94±6.8136.31±2.24**29.23±4.97**   41.25±3.1740.10±3.4042.00±1.80   0.75±0.351.15±0.580.95±0.64
  水提散结小量水提散结中量水提散结大量醇沉散结小量醇沉散结中量醇沉散结大量   101010101010   2.50±0.222.37±0.362.26±0.29*2.37±0.342.19±0.23*2.04±0.31*   32.28±5.8831.57±4.35**30.08±4.97**31.03±1.06*29.86±0.95**28.25±0.49**   43.45±3.1643.00±1.9143.75±2.1943.25±2.6043.16±2.1143.36±4.24   1.25±0.591.25±0.541.25±0.791.25±0.601.25±0.531.25±0.80
与正常对照组比较，**P＜0.01；与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
由表16及表17可见，急性血瘀证模型大鼠全血高切变和低切变率粘度、血浆粘度和全血还原粘度明显增高，血液纤维蛋白原增多，血小板粘附率升高，与正常对照组比较，统计学有显著性差异(P＜0.01)。与模型对照组比较，两种金嗓散结胶囊均降低急性血瘀证大鼠全血高切变和低切变率粘度、血浆粘度和全血还原粘度，降低血液纤维蛋白原含量，中、大剂量组具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)；且金嗓散结水提醇沉提取物胶囊优于水提取物胶囊。对血沉和红细胞压积则无明显影响。
实验例6  金嗓散结胶囊治疗声带小结、声带息肉临床研究
一、临床试验
试验方法
(一)实验设计
随机对照临床试验。试验组A组60例，B组60例，确定最佳的制备工艺。
(二)治疗方法
A组：水提醇沉工艺生产金嗓散结胶囊，规格：每粒装0.4g，每粒含原生药量2.5g，用法用量：口服，一次3粒，一日2次。
B组：水提工艺生产金嗓散结胶囊，规格：每粒装0.4g，每粒含原生药量1.25g，用法用量：口服，一次6粒，一日2次。
两组的日服用生药量均为15g，具有可比性。
疗程：一个月。
(三)观察方法
在临床试验开始之前对参加试验的临床医师进行统一培训，使其对试验方案有充分的理解和统一认识，保证观测的各项指标的一致性。
1.门诊病历严格控制可变因素。
2.统一设计观察表格。
3.凡符合病历选择标准列为观察对象者，均按观察方案及观察表的要求填好症状及体征和有关各项检查结果。
4.参加临床试验的医师必须向受试者提供有关临床试验的详细情况，包括试验目的，试验性质，可能的受益和危险，可供选用的其它治疗方及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者了解后表示同意。
观测指标：
1.安全性观测：一般体格检查。
2.疗效性观察：相关症状及局部检查。
3.观测注意点：
相关症状和体征：治疗后14天、30天各观察一次。
疗效判定标准：
1.临床痊愈：声带小结、声带息肉消失，症状消失。
2.显效：声带小结、声带息肉、症状减少2/3以上者。
3.有效：声带小结、声带息肉、症状减少1/3以上者。
4.无效：声带小结、声带息肉、症状无改变或加重者。
安全性评价标准：
1级：安全，无任何不良反应。
2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。
3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。
4级：因不良反应中止试验。
二、病例资料
性别：两组患者性别分布比较，见表1。
          表1-1  两组声带小结患者性别分布比较
组别 例数   男N(％)   女N(％)
  A组B组   3030   14(46.67)10(30.00)   16(53.33)20(70.00)
A组与B组比较：X2＝0.625，P＞0.05，无统计学意义。
           表1-2  两组声带息肉患者性别分布比较
组别 例数   男N(％)   女N(％)
  A组B组   3030   17(30.00)11(23.33)   13(70.00)19(76.67)
A组与B组比较：X2＝1.674，P＞0.05，无统计学意义。
年龄：两组患者年龄分布比较，见表2。
                    表2-1  两组声带小结患者年龄分布比较(岁)
组别 例数   18-N(％)   31-N(％)   41-N(％)   51-65N(％)   平均年龄x±s
  A组B组   3030   11(36.67)7(23.33)   5(16.67)12(40.00)   9(30.00)7(23.33)   5(16.66)4(13.34)   31.25±9.7534.03±17.31
A组与B组比较：X2＝4.132，P＞0.05，无统计学意义。
                     表2-2  两组声带息肉患者年龄分布比较(岁)
组别 例数   18-N(％)   31-N(％)   41-N(％)   51-65N(％)   平均年龄x±s
  A组B组   3030   8(26.67)6(20.00)   13(43.33)13(43.33)   7(23.33)8(26.67)   2(6.67)3(10.00)   38.25±19.4736.03±17.84
A组与B组比较：X2＝0.552，P＞0.05，无统计学意义。病程：两组患者病程分布比较，见表3。
                        表3-1  两组声带小结患者病程分布比较(月)
组别 例数   ≤3N(％)   ＞3≤6N(％)   ＞6N(％)   平均病程x±s
  A组B组   3030   10(33.33)9(30.00)   7(23.33)8(26.67)   13(43.34)13(43.33)   21.6±14.9520.05±13.44
A组与B组比较：X2＝0.119，P＞0.05，无统计学意义。
                    表3-2  两组声带息肉患者病程分布比较(月)
组别 例数   ≤3N(％)   ＞3≤6N(％)   ＞6N(％)   平均病程x±s
  A组B组   3030   10(33.33)9(30.00)   12(40.00)7(23.33)   8(26.67)14(46.67)   21.58±23.9520.05±23.84
A组与B组有比较：X2＝3.005，P＞0.05，无统计学意义。
病情：两组患者病情比较，见表4。
                         表4-1  两组声带小结患者病情比较
组别 例数   轻度N(％)   中度N(％)   重度N(％)
  A组B组   3030   8(26.67)7(23.33)   10(33.33)16(53.34)   12(40.00)7(23.33)
A组与B组比较：X2＝2.767，P＞0.05，无统计学意义。
                          表4-2  两组声带息肉患者病情比较
组别 例数   轻度N(％)   中度N(％)   重度N(％)
  A组B组   3030   12(40.00)6(20.00)   10(33.33)18(60.00)   8(26.67)6(20.00)
A组与B组比较：X2＝4.571，P＞0.05，无统计学意义。
三、治疗结果
两组患者临床疗效比较，见表5。
                         表5-1  两组声带小结患者临床疗效比较
组别 例数   临床痊愈N(％)   显效N(％)   有效N(％)   无效N(％)   总有效率％
  A组   30   7(23.33)   12(40.0)   8(26.7)   3(10.00)   90.00
  B组   30   3(10.00)   4(13.33)   15(50.0)   8(26.7)   73.3
A组与B组比较：U＝2.1317，P＜0.01，有显著性差异。
                        表5-2  两组声带息肉患者临床疗效比较
组别 例数   临床痊愈N(％)   显效N(％)   有效N(％)   无效N(％)   总有效率％
  A组B组   3030   3(10.00)0(0.00)   13(43.33)6(20.0)   10(33.33)15(50.00)   4(13.34)9(30.0)   86.6770.0
A组与B组比较：U＝2.5938，P＜0.01，有显著性差异。
两组患者治疗后各项症状疗效比较，见表6。
                          表6-1  两组声带小结患者治疗后各项症状疗效比较
  症状   组别   例数   临床痊愈   治疗后   组间比较
  显效   有效   无效   U   P
声音嘶哑咽干咽痒语言疲劳   A组B组A组B组A组B组A组B组   3030302828272725   8474117125   1268691183   6141047759   465141228 2.0871.96180.85792.792 ＜0.05＜0.05＞0.05＜0.01
两组声带小结患者治疗后各项症状均有明显改善，组间比较，声音嘶哑、咽干为＜0.05，有显著性差异；语言疲劳为P＜0.01，有极显著性差，咽痒为P＞0.05，无显著性差异。
                 表6-2  两组声带息肉患者治疗后各项症状疗效比较
  症状 组别   例数   临床痊愈   治疗后   组间比较
  显效   进步   无效   U   P
声音嘶哑咽干咽痒  A组B组A组B组A组   3030302825   41524   628411   14121387   6154143 2.60872.65231.7577 ＜0.01＜0.01＞0.05
语言疲劳   B组A组B组   242728   433   4135   7711   949 1.9282 ＞0.05
两组声带息肉患者治疗后各项症状均有明显改善，组间比较，声音嘶哑、咽干为＜0.05，有显著性差异；咽痒、语言疲劳为P＞0.05，无显著性差异。
不良反应：临床验证期间，无不良反应发生。
四、实验结论
金嗓散结胶囊治疗声带小结，声带息肉试验共观察病例120例，其中声带息肉60例，声带小结60例。临床观察结果：水提醇沉工艺生产的金嗓散结胶囊(A组)治疗声带小结，其中痊愈7例，显效12例，有效18例，无效3例，总有效率90.00％；水提工艺生产的金嗓散结胶囊(B组)治疗声带小结，其中痊愈3例，显效4例，有效10例，无效13例，总有效率56.67％。水提醇沉工艺生产的金嗓散结胶囊(A组)治疗声带息肉，其中痊愈3例，显效13例，有效10例，无效4例，总有效率86.67％，水提工艺生产的金嗓散结胶囊(B组)治疗声带息肉，其中痊愈0例，显效2例，有效9例，无效19例，总有效率36.67％。治疗前后各项中医症状均有明显改善。
处方：马勃25g，莪术(醋炒)50g，金银花125g，桃仁50g，玄参125g，三棱(醋炒)50g，红花50g，丹参75g，板蓝根125g，麦冬100g，浙贝母75g，泽泻75g，蝉蜕75g，鸡内金(炒)50g，木蝴蝶75g，蒲公英125g；
具体实施例1  制备片剂的工艺步骤如下：
取处方量50％的金银花、浙贝母、红花，处方量2％的马勃，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；将莪术、桃仁、玄参、三棱、丹参、板蓝根、麦冬、泽泻、鸡内金、蝉蜕、木蝴蝶、蒲公英及金银花、浙贝母、红花、马勃四味药的粉碎后剩余量加加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.32(60℃)的稠膏，加95％乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制备的细粉及适量辅料混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。
实施例2  制备胶囊剂的工艺步骤如下：
取处方量50％的金银花、浙贝母、红花，处方量2％的马勃，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；将莪术、桃仁、玄参、三棱、丹参、板蓝根、麦冬、泽泻、鸡内金、蝉蜕、木蝴蝶、蒲公英及金银花、浙贝母、红花、马勃四味药的粉碎后剩余量加加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.32(60℃)的稠膏，加95％乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制备的细粉及适量辅料混匀，干燥，粉碎，制成细小颗粒，装入胶囊，即得。
实施例3  制备颗粒剂的工艺步骤如下：
取处方量50％的金银花、浙贝母、红花，处方量2％的马勃，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；将莪术、桃仁、玄参、三棱、丹参、板蓝根、麦冬、泽泻、鸡内金、蝉蜕、木蝴蝶、蒲公英及金银花、浙贝母、红花、马勃四味药的粉碎后剩余量加加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.32(60℃)的稠膏，加95％乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制备的细粉，混匀，干燥，粉碎，制成细小颗粒，包装即得。
实施例4  制备软胶囊剂的工艺步骤如下：
取处方量50％的金银花、浙贝母、红花，处方量2％的马勃，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；将莪术、桃仁、玄参、三棱、丹参、板蓝根、麦冬、泽泻、鸡内金、蝉蜕、木蝴蝶、蒲公英及金银花、浙贝母、红花、马勃四味药的粉碎后剩余量加加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.32(60℃)的稠膏，加95％乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.38～1.40(60℃)的清膏；加入制备的细粉及适量辅料混匀，干燥，粉碎，制成细小颗粒，加入植物油，制成软胶囊，即得。
实施例5  该发明在治疗声带小结，声带息肉疾病的药物中的应用
马勃25g，莪术(醋炒)50g，金银花125g，桃仁50g，玄参125g，三棱(醋炒)50g，红花50g，丹参75g，板蓝根125g，麦冬100g，浙贝母75g，泽泻75g，蝉蜕75g，鸡内金(炒)50g，木蝴蝶75g，蒲公英125g，制成1000粒，0.4g/粒，患声带小结，声带息肉的患者，口服，每次2-4粒，每日2次。

Claims (5)

1、一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制备工艺，其特征在于该方法为：
取处方量40％-60％的金银花、浙贝母、红花，处方量10％-30％的马勃，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；将莪术、桃仁、玄参、三棱、丹参、板蓝根、麦冬、泽泻、鸡内金、蝉蜕、木蝴蝶、蒲公英及金银花、浙贝母、红花、马勃四味药的粉碎后剩余量加8-12倍、6-10倍水煎煮二次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，在50-70℃时，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.32的稠膏，加90％-100％乙醇使含醇量达50-70％，搅拌均匀，静置12-36小时，滤过，滤液回收乙醇，在50-70℃时，减压浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏；加入制备的细粉及适量辅料混匀，干燥，粉碎，制成细小颗粒，即得。
2、如权利要求1所述的一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药制备工艺，其特征在于该方法为：
取处方量50％的金银花、浙贝母、红花，处方量20％的马勃，粉碎成细粉，过筛，混匀，备用；将莪术、桃仁、玄参、三棱、丹参、板蓝根、麦冬、泽泻、鸡内金、蝉蜕、木蝴蝶、蒲公英及金银花、浙贝母、红花、马勃四味药的粉碎后剩余量加加10倍、8倍水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，在60℃时，滤液浓缩至相对密度为1.28～1.32的稠膏，加95％乙醇使含醇量达60％，搅拌均匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，在60℃时，减压浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏；加入制备的细粉及适量辅料混匀，干燥，粉碎，制成细小颗粒，即得。
3、一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药的应用，其特征在于该中药制剂具有活血化淤功能，可降低全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、血纤维蛋白原含量和血小板附率；对慢性炎症肉芽组织增生具有抑制作用。
4、如权利要求3所述的一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药的应用，其特征在于该中药制剂在治疗声带小结、声带息肉的药物中的应用。
5、如权利要求3-4所述的一种治疗声带小结、声带息肉症状的中药的应用，其特征在于该中药制剂可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂中的任何一种。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102363018A (zh) * 2011-10-26 2012-02-29 西安碑林药业股份有限公司 一种金嗓散结中药组合物及其制备方法
CN102363017A (zh) * 2011-10-26 2012-02-29 西安碑林药业股份有限公司 一种用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的中药组合物及其制备方法
CN108042698A (zh) * 2018-01-19 2018-05-18 范鹏程 一种用于治疗声带息肉的中药组合物
CN109820988A (zh) * 2019-04-03 2019-05-31 李瑞玉 一种治疗声带肿物中药组合物及制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102363018A (zh) * 2011-10-26 2012-02-29 西安碑林药业股份有限公司 一种金嗓散结中药组合物及其制备方法
CN102363017A (zh) * 2011-10-26 2012-02-29 西安碑林药业股份有限公司 一种用于清热解毒、活血化瘀、利湿化痰的中药组合物及其制备方法
CN108042698A (zh) * 2018-01-19 2018-05-18 范鹏程 一种用于治疗声带息肉的中药组合物
CN109820988A (zh) * 2019-04-03 2019-05-31 李瑞玉 一种治疗声带肿物中药组合物及制备方法

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