CN1891212B - 一种口服制剂及其制备方法 - Google Patents
一种口服制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1891212B CN1891212B CN2005100827161A CN200510082716A CN1891212B CN 1891212 B CN1891212 B CN 1891212B CN 2005100827161 A CN2005100827161 A CN 2005100827161A CN 200510082716 A CN200510082716 A CN 200510082716A CN 1891212 B CN1891212 B CN 1891212B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fty720
- preparation
- oral formulations
- capsule
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种免疫抑制剂制剂及其制备方法。具体讲，本发明涉及一种口服制剂，其包括作为免疫抑制剂的2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐(简称为FTY720)，无机盐，和/或其它药用辅料或载体。
Description
发明领域
本发明涉及一种免疫抑制剂制剂及其制备方法。具体讲，本发明涉及一种口服制剂，其包括作为免疫抑制剂的2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐(简称为FTY720)，无机盐，和/或其它药用辅料或载体。
背景技术
2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐简称为FTY720，其是近几年新开发的一种免疫抑制剂，作用机制独特，免疫抑制效果强大，毒副作用小。该药选择性减少外周循环淋巴细胞数，显著延长实验动物移植器官的生存，同时并不损害对病毒的免疫应答及免疫记忆功能，毒副作用低，并且与CsA、FK506、RAD等临床一线免疫抑制药物显示出良好的协同作用，在肾移植病人的一期临床试用效果良好，临床应用前景广阔。但FTY720若与常用药用辅料如乳糖、甘露醇、HPMC、淀粉、糖粉、糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶等单独使用或合用配成口服固体制剂时，会造成制成的固体制剂中的杂质增加或活性成分含量降低，即制剂中活性成份不稳定。
发明内容
本发明的目的是提供一种能使2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐在口服制剂中稳定的制剂及其制备方法。
本发明人经研究现已出人意料地发现将作为免疫抑制剂的FTY720与药用无机盐混合得到的固体口服制剂能使含FTY720的制剂无论是在制备中还是贮存中都能保持良好的稳定性。
因此，本发明涉及一种口服制剂，其包括作为免疫抑制剂的2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐，药用无机盐，或选择性的其它药用辅料或载体。
本发明还涉及一种制备口服制剂的方法，其包括将2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐与药用无机盐混合。
根据本发明，以制剂总重计，本发明制剂中FTY720含量优选为0.01重量％-20重量％。药用无机盐含量优选为80重量％-99.99重量％。药用无机盐举例有：氯化钠、氯化钾、硫酸钙、硫酸钠、硫酸钾、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸氢钙等、或它们的两种或两种以上的混合物。
进一步讲，本发明制剂的形式举例讲为：片剂、胶囊或颗粒剂。
更进一步讲，本发明的制剂也可为单位剂型(量)形式，如每片，每粒或每包，且在单位剂型中，2-对辛基苯乙基2-氨基丙二醇盐酸盐的规格或含量为0.1mg-5mg。
本发明制剂的制备方法更具体讲包括：将FTY720与药用无机盐分别于50～80℃干燥，控制水分在2％以下，过60～180目筛，混匀后制粒，制粒后压片或充填入胶囊或直接分装即可；或混匀后用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，压片或充填入胶囊或直接分装即可。
具体实施方式
下面的实施例用来进一步说明本发明，但其不意味着对本发明的任何限制。
实施例：
为了便于考察，在本实施例中各个处方制成的制剂片剂或胶囊含活性物质为1毫克/每片或每粒。每一处方均制成1000片或粒。
实施例1(处方1)
FTY720 1g，氯化钠20g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，加适量水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥30分钟，24目整粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果无明显变化(见表7)。
实施例2(处方2)
FTY720 1g，氯化钾20g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，加适量水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥30分钟，24目整粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果无明显变化(见表7)。
实施例3(处方3)
FTY720 1g，氯化钠10g，氯化钾10g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，加适量水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥30分钟，24目整粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果无明显变化(见表7)。
实施例4(处方4)
FTY720 1g，硫酸钙20g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，加适量5％聚维酮K30的水溶液制软材，过30目筛制粒，60℃干燥30分钟，24目整粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果含量明显变化(见表7)。
实施例5(处方5)
FTY720 1g，硫酸钾18g，微粉硅胶2g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量明显变化。
实施例6(处方6)
FTY720 1g，磷酸二氢钾18g，微晶纤维素2g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量有变化(见表7)。
实施例7(处方7)
FTY720 1g，磷酸氢钙18g，微粉硅胶2g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量有变化(见表7)。
实施例8(处方8)
FTY720 1g，乳糖20g，混匀，于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。
实施例9(处方9)
FTY720 1mg，甘露醇20g，混匀，于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。
实施例10(处方10)
FTY720 1g，乳糖19.8g，HPMC 0.2g，分别于60℃干燥，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。
实施例11(处方11)
FTY720 1g，甘露醇19.8g，HPMC 0.2g，分别于60℃干燥，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。
实施例12(处方12)
FTY720 1g，乳糖17g，甘露醇2.8g，HPMC0.2g，分别于60℃干燥，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。
实施例13(处方13)
FTY720 1g，可压性淀粉19.8g，HPMC0.2g，分别于60℃干燥，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。
实施例14(处方14)
FTY720 1g，酒石酸钠19g，微晶纤维素1g，分别于60℃干燥4小时，控制水分在2％以下，过80目筛，等量递增法混匀，用滚压法压成小块状，然后粉碎成20～60目大小的颗粒，按所需剂量压片或充填入胶囊即可。60℃加热4小时和五天考察，检查杂质和FTY720含量变化，结果FTY720含量和杂质明显变化(见表7)。
实施例15
本发明实施例1-3任一FTY720片剂、胶囊和颗粒剂进行了影响因素试验及加速试验考察，结果如下：
以下用于考察实验的片剂、胶囊和颗粒剂的活性物质的含量均为1毫克/每片、粒、包。
影响因素试验
取本发明实施例1-3任一FTY720片剂、胶囊和颗粒剂在高温(60℃)、高湿(RH＝92.5％)、光照(4500LX)条件下放置，于0天、5天、10天分别取样，考察外观、杂质、溶出度、含量。结果见表1～表3。
表1 FTY720片影响因素试验结果
表2 FTY720胶囊影响因素试验结果
表3 FTY720颗粒剂影响因素试验结果
结论：本发明实施例1-3任一制剂经高温(60℃)、高湿(RH＝92.5％)及光照(4500LX)影响因素试验。结果本发明制剂在高温(60℃)、高湿(RH＝92.5％)、光照(4500LX)条件下放置10天，各考察项目均无明显变化，质量稳定。
加速试验
本发明实施例1-3任一FTY720片剂、胶囊和颗粒剂模拟上市包装的样品置40℃、RH＝75％的恒温培养箱中，分别于0、1、2、3、6个月取样，考察外观、杂质、溶出度、含量，结果见表4～表6。
表4 FTY720片加速试验结果
表5 FTY720胶囊加速试验结果
表6 FTY720颗粒剂加速试验结果
结论：本发明实施例1-3任一制剂在温度为40℃、相对湿度75％的条件下保存6个月，除杂质略有增加，其他各项考察项目均无明显变化，质量稳定。
表7 FTY720不同处方制剂考察比较试验结果
结论：
本发明实施例1～3的制剂不但使制剂中活性物质含量测定不受干扰，活性物质的降解也不明显；在各种考察条件下制剂产品的质量均处于稳定，并且处方简单、制备工艺简便、成本低廉等优点。
Claims (6)
1.一种口服制剂，其包括式I的2-对辛基苯乙基-2-氨基丙二醇盐酸盐
其中以制剂总重计，含有0.01重量％-20重量％的2-对辛基苯乙基-2-氨基丙二醇盐酸盐和80重量％-99.99重量％的药用无机盐；
所述的药用无机盐选自氯化钠、氯化钾、硫酸钙、硫酸钠、硫酸钾、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠、磷酸氢钙、或它们的两种以上的混合物。
2.权利要求1的口服制剂，其还包括其它药用辅料或载体。
3.权利要求1或2的口服制剂，其中所述制剂为片剂，胶囊或颗粒剂。
4.权利要求3的口服制剂，其中所述制剂为单位剂型或单位剂量。
5.权利要求4的口服制剂，其中单位剂型或剂量含0.1-5mg 2-对辛基苯乙基-2-氨基丙二醇盐酸盐。
6.权利要求1至5任一项所述口服制剂的制备方法，其包括：将2-对辛基苯乙基-2-氨基丙二醇盐酸盐和药用无机盐分别于50～80℃干燥，控制水分在2％以下，经60～180目筛选，混匀后的粉末制粒，制粒后压片或充填入胶囊或直接分装成颗粒剂即可。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005100827161A CN1891212B (zh) | 2005-07-07 | 2005-07-07 | 一种口服制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005100827161A CN1891212B (zh) | 2005-07-07 | 2005-07-07 | 一种口服制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1891212A CN1891212A (zh) | 2007-01-10 |
| CN1891212B true CN1891212B (zh) | 2010-10-13 |
Family
ID=37596577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2005100827161A Expired - Fee Related CN1891212B (zh) | 2005-07-07 | 2005-07-07 | 一种口服制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1891212B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2010118457A (ru) | 2007-10-12 | 2011-11-20 | Новартис АГ (CH) | Композиции, содержащие модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата (sip) |
| CN101768086B (zh) * | 2008-12-29 | 2014-03-26 | 北京富龙康泰生物技术有限公司 | 氨基甲醇衍生物及其盐类化合物及其合成方法和其药物用途 |
| CN103315985A (zh) * | 2013-05-16 | 2013-09-25 | 南京市鼓楼医院 | Fingolimod在制备抑制肝癌肝内转移药物中的应用 |
| GR1009654B (el) * | 2018-08-31 | 2019-11-18 | Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε. | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει εναν ανοσοτροποποιητικο παραγοντα και μεθοδος για την παρασκευη αυτου |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1528738A (zh) * | 2003-10-14 | 2004-09-15 | 马启明 | 制备2－对辛基苯乙基－2－氨基丙二醇的方法 |
| WO2004089341A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
-
2005
- 2005-07-07 CN CN2005100827161A patent/CN1891212B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004089341A1 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CN1528738A (zh) * | 2003-10-14 | 2004-09-15 | 马启明 | 制备2－对辛基苯乙基－2－氨基丙二醇的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JP特开平11－80026A 1999.03.23 |
| 夏宝森等.FTY720 : 一个来源于冬虫夏草的新型免疫抑制剂.上海免疫学杂志22 2.2002,22(2),79-81. |
| 夏宝森等.FTY720 : 一个来源于冬虫夏草的新型免疫抑制剂.上海免疫学杂志22 2.2002,22(2),79-81. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1891212A (zh) | 2007-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101151011B1 (ko) | 테노포비어, 계면 활성제, 에파비렌즈와 엠트리씨타빈을함유하는, 안정한 고정 투여량의 단위 제형 | |
| SA517390473B1 (ar) | أشكال جرعة صلبة من بالبوسيكليب | |
| NO305055B1 (no) | Farmas°ytisk t°rr blanding, farmas°ytisk doseringsenhet, fremgangsmÕte ved fremstilling derav og fremgangsmÕte ved fremstilling av tabletter | |
| CZ300850B6 (cs) | Farmaceutický prostredek ve forme kapsle nebo lisované tablety a zpusob jeho výroby | |
| US20070172521A1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| ZA200510224B (en) | Pharmaceutical formulation comprising levothyroxine sodium | |
| CN101262853A (zh) | 包括利奈唑胺晶型iv的稳定的药物组合物 | |
| NO342810B1 (no) | Farmasøytiske preparater: salter av 8-[{l-(3,5-bis-(trifluormetyl)fenyl)etoksy}metyl]-8-fenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]dekan-2-on og anvendelse av disse | |
| CN101606913A (zh) | 头孢克肟分散片及其制备方法 | |
| CN1891212B (zh) | 一种口服制剂及其制备方法 | |
| EP3749286A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine | |
| CN101671337B (zh) | 枸橼酸爱地那非晶型a及其制备方法和用途 | |
| EP2538924B1 (en) | Solid pharmaceutical formulations of ramipril and amlodipine besylate, and their preparation | |
| CN102764254B (zh) | 一种左乙拉西坦药物组合物及其制备方法 | |
| CZ20002567A3 (cs) | Tableta vyrobitelná přímým tabletováním, obsahující aktivní látku kyselinu 4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1-bisfosfonovou, a způsob její výroby | |
| KR20060071897A (ko) | (7α,17α)-17-히드록시-7-메틸-19-노르-17-프레근-5(10)-엔-20-인-3-온의 고순도 화합물 및 그 화합물을 포함하는 고순도조성물 | |
| CZ300843B6 (cs) | Stabilizovaný farmaceutický prostredek na bázi dekarbonylethoxyloratadinu | |
| CN111603450B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯片剂及其制备工艺 | |
| CN112972410A (zh) | 一种西那卡塞药物组合物片剂及其医药用途 | |
| CN103908446A (zh) | 一种含有芬戈莫德的口服固体药物组合物 | |
| CN211461322U (zh) | 一种阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平的复方三层片 | |
| JPH08325142A (ja) | ヨウ化イソプロパミド含有製剤 | |
| JPS58170712A (ja) | インドメタシン徐放錠 | |
| CN105267171B (zh) | 盐酸伊托必利组合物 | |
| CZ36879U1 (cs) | Farmaceutický přípravek obsahující vortioxetin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101013 Termination date: 20120707 |