CN211461322U - 一种阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平的复方三层片 - Google Patents

Abstract

本实用新型涉及一种阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平的复方三层片，该三层片由阿托伐他汀钙片层(1)，隔离层(2)，苯磺酸氨氯地平片层(3)，构成上、中、下三层结构；薄膜衣层(4)直接包裹于阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平三层片之外。本方法保证了复方三层片中活性药物同时溶出，既可以产生良好的复方协同效应，又避免药物在制备及储存过程中相互反应产生杂质，降低对人体的不良反应。易于掌握剂量，而且片剂外观光滑美观，易于吞服，提高了患者服药的依从性。

Description

一种阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平的复方三层片

技术领域

在本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平的复方片。

背景技术

阿托伐他汀钙是疗效、安全性和多效性得到公认的强效调脂药。苯磺酸氨氯地平是钙离子拮抗剂，是临床上使用频率较高的一类降压药。研究表明，阿托伐他汀钙、苯磺酸氨氯地平联合应用，可起到协同作用，有效调节血脂，保护血管内皮细胞功能，缩小颈IMT，临床联合护理干预能有效提高原发性高血压颈动脉硬化患者的临床治疗效果。现已有苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙的复方制剂上市，商品名“多达一”。然而，阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平直接接触会出现有关物质增长的情况，为了解决该问题，专利CN201210337022将阿托伐他汀钙先进行制粒，再与苯磺酸氨氯地平部分的颗粒进行混合压片，专利CN201410048572及专利CN201020022465将苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙制备成双层片，然而，上述技术均未有效将两种药物完全隔离，仍存在有关物质增长的风险。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种质量稳定可控的阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平的复方三层片。所述三层片由阿托伐他汀钙片层(1)，隔离层(2)，苯磺酸氨氯地平片层(3)，构成上、中、下三层结构；薄膜衣层(4)直接包裹于阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平三层片之外；所述三层片的外形为圆形或椭圆形。

在本实用新型中，所述三层片的厚度为3~6mm，所述薄膜衣层(1)的厚度为5~15µm。

在本实用新型中，所述隔离层(2) 选自微晶纤维素和淀粉中的一种或多种。

在本实用新型中，所述阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平复方三层片中每片含苯磺酸氨氯地平5mg或10mg，每片含阿托伐他汀钙为10mg或20mg或40mg或80mg，三层片片重100~800mg。

本实用新型的阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平的复方三层片按照以下步骤制备得到：

1、制备阿托伐他汀钙层颗粒：将阿托伐他汀钙原料及药用辅料分别过60目筛，备用，再称取处方量原料、稀释剂、崩解剂等，混合均匀后，加入粘合剂制软材，湿颗粒干燥至LOD小于2%，整粒，加润滑剂、助流剂，混合均匀，得到阿托伐他汀钙含药颗粒，备用。

2、制备苯磺酸氨氯地平层颗粒：将氨氯地平原料及药用辅料分别过60目筛，备用，再称取处方量原料、稀释剂、崩解剂、润滑剂、助流剂，混合均匀，得到苯磺酸氨氯地平含药颗粒，备用。

3、制备隔离层细粉：将微晶纤维素或淀粉或微晶纤维素与淀粉混合物加助流剂混合均匀，得到隔离层颗粒，备用。

4、压制三层片：将阿托伐他汀钙含药颗粒和苯磺酸氨氯地平含药颗粒分别置于上下层加料斗中，隔离层料置定量加入中层料斗中，开启三层片压片机压片。

5、包薄膜衣：将素片采用欧巴代II和纯化水组成的包衣液进行包衣后，包装，检验合格后，入库。

本实用新型将阿托伐他汀钙与氨氯地平分别制粒再加上中间一层隔离层颗粒，分层填充一起压制成三层片，可使阿托伐他汀钙与苯磺酸氨氯地平完全隔离，从而有效解决因二者直接接触导致的杂质增长问题。该三层片外观光洁，层面清晰，具有稳定性好，崩解迅速，药物溶出快的优点，既保证了两者联合用药的疗效，又方便患者服用。

附图说明

图1：阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平的复方三层片结构示意图。

图中，1为阿托伐他汀钙层，2为隔离层，3为苯磺酸氨氯地平层，4为薄膜衣层。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例1

参照附图1所示，本实用新型的一种具体实施方式为：一种阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平的复方三层片，由阿托伐他汀钙片层(1)，隔离层(2)，苯磺酸氨氯地平片层(3)，构成上、中、下三层结构；薄膜衣层(4)直接包裹于阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平三层片之外；所述三层片的外形为圆形或椭圆形。

本实用新型的阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平复方三层片采用如下方法制备：

1、制备阿托伐他汀钙层颗粒：将阿托伐他汀钙原料及药用辅料分别过60目筛，备用，再称取处方量原料、30%-50%稀释剂、3%-5%崩解剂等，混合均匀后，加入2%-4%粘合剂制软材，湿颗粒干燥至LOD小于2%，整粒，加0.3%-1.0%润滑剂、0.3%-1.0%助流剂，混合均匀，得到阿托伐他汀钙含药颗粒，备用。

2、制备苯磺酸氨氯地平层颗粒：将苯磺酸氨氯地平原料及药用辅料分别过60目筛，备用，再称取处方量原料、10%-20%稀释剂、3%-5%崩解剂、0.3%-1.0%润滑剂、0.3%-1.0%助流剂，混合均匀，得到苯磺酸氨氯地平含药颗粒，备用。

3、制备隔离层颗粒：将10%-30%微晶纤维素或淀粉或微晶纤维素与淀粉混合物加0.3%-1.0%助流剂混合均匀，得到隔离层颗粒，备用。

4、压制三层片：将阿托伐他汀钙颗粒、隔离层料及苯磺酸氨氯地平颗粒分别加入上中下层料斗中，使用三层片压片机压片。

5、包薄膜衣：将三层片素片采用欧巴代II和纯化水组成的包衣液进行包衣。

对比实施例1

按照文献CN201410048572的方法制备了苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙复方双层片。对市售产品苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙复方片（商品名“多达一”，来自海正辉瑞制药有限公司分包装，分装批号17032400）、本实用新型产品以及苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙复方双层片分别进行了稳定性考察，具体结果如下：

注：1、杂质AL+AT-adduct即为阿托伐他汀钙与苯磺酸氨氯地平产生的叠加杂质；

2、加速稳定性试验条件：40℃，湿度75±5%；

3、长期稳定性试验条件：25℃，湿度60±10%。

由以上结果而知，市售商品多达一和苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙复方双层片均不能完全避免阿托伐他汀钙与苯磺酸氨氯地平的叠加杂质产生，本实用新型均可以完全避免，无叠加杂质产生，具有更好的产品质量和稳定性。

Claims (3)

1.一种阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平的复方三层片，其特征在于：所述三层片由阿托伐他汀钙片层(1)，隔离层(2)，苯磺酸氨氯地平片层(3)，构成上、中、下三层结构；薄膜衣层(4)直接包裹于阿托伐他汀钙和苯磺酸氨氯地平三层片之外；所述三层片的外形为圆形或椭圆形。

2.根据权利要求1所述的复方三层片，其特征在于：所述三层片的厚度为3~6mm。

3.根据权利要求1所述的复方三层片，其特征在于：所述薄膜衣层(4)的厚度为5~15μm。

Images