CN1878758A - Crf拮抗剂和二环杂环化合物 - Google Patents

Abstract

含有式(I)化合物作为活性成分的CRF拮抗剂，其中A环是可被取代的5－6元单环；B环是可以含有其它1－2个杂原子并且被其它取代基取代的5－7元不饱和单环杂环；W¹和W²是碳原子或氮原子；Z是NR³、氧原子、可被氧化的硫原子或者CR⁴R⁵；R¹是可被取代的烷基、链烯基或炔基、可被保护的氨基、可被保护的羟基、S(O) _nR⁶、COR⁷、或者可被取代的环状基团；R²是可被取代的不饱和环状基团。

Description

CRF拮抗剂和二环杂环化合物

技术领域

本发明涉及一种促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂，一种新颖的二环杂环化合物(bi-heterocyclic ring compound)、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，以及含有它们作为活性组分的药物。更具体地说，本发明涉及含有式(I)化合物作为活性成分的促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂(I)：

其中所有符号如下文中定义；

以及式(I-A)的新二环杂环化合物：

其中所有符号如下文中定义；

其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，以及含有它们作为活性成分的药物。

背景技术

促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)是一种含有41个氨基酸残基的肽，它在1981年从羊下丘脑(ovine hypothalamic)中分离出来。CRF被认为是从下丘脑释放的，并控制着促肾上腺皮质激素(ACTH)从脑下垂体分泌[Science，218，377-379(1982)]。

ACTH是由刺激CRF而释放的，ACTH刺激从肾上腺皮质中分泌出皮质醇，并与生殖、生长、胃肠功能、炎症、免疫***、神经***等的全身作用(systemic action)相关。因此，CRF被相信具有作为这些功能的调节剂的作用。鉴于此，CRF与中枢神经***疾病或神经精神障碍之间的关系已引起广泛注意。

另一方面，抑郁患者和焦虑障碍患者越来越多，同时伴有轻微疾病的抑郁患者数量最近也在增加。此外，老年患者在抑郁患者中占大部分。在这样的情形下，为了尽早表现出效果以及对副作用的考虑，越来越希望获得可以方便使用的精神病和神经病治疗方法。

目前，为了治疗精神病和神经病，使用例如三环抗抑郁剂、四环抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂(serotonin andnoradrenaline reuptake inhibitors，SNRI)、选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)等作为抗抑郁药。然而，其治疗效果并不理想；需要长时间才能显示出疗效；出现副作用例如困倦、口干和便秘以及排尿时感觉困难等。作为抗焦虑药，使用例如苯并二氮杂类抗焦虑药、噻吩并二氮杂类抗焦虑药、非苯并二氮杂类抗焦虑药等。然而，其治疗效果同样也不理想；出现副作用例如智力活动功能降低和集中力和注意力降低、困倦、眩晕(stagger)、头晕、头痛、健忘等。

预期可以使用具有CRF拮抗剂活性的化合物治疗抑郁和焦虑症。例如在WO 02/53565小册子中描述了式(A)化合物：

其中X^A和Y^A各自独立地是碳或氮，但二者不同时为氮；W^A是碳或氮；U^A和Z^A各自独立地是CR^2A、NR^13A、氮、氧、硫、C＝O或C＝S；

是单键或双键；

是C4-6碳环或者含有至少一个氮、氧和硫的4-6元杂环，所述环未被取代或者被1-3个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素原子和CF₃中的取代基取代；

R^1A是(i)未被取代或者被1-5个R^14A取代的C1-8烷基，(ii)未被取代或者被1-5个R^14A取代的C2-8链烯基，(iii)未被取代或者被1-5个R^14A取代的C2-8炔基，(iv)NR^4AR^5A，(v)OR^6A，(vi)SH，(vii)S(O)nR^7A，(viii)COR^6A，(ix)COOR^6A，(x)CONR^4AR^5A，(xi)NR^8ACOR^6aA，(xii)NR^8ACOOR^6A，(xiii)NR^8ACONR^4AR^5A，(xiv)未被取代的或者被1-5个R^15A取代的C3-15单环碳环或二环碳环，(xv)未被取代的或者被1-5个R^15A取代的含有1-4个氮、1-2个氧和/或1-2个硫的3-15元单环杂环或二环杂环；

R^3A是(i)被1-5个R^16A取代的C5-10单环碳环或二环碳环或者(ii)被1-5个R^16A取代的含有1-4个氮、1-2个氧和/或1-2个硫的5-10元单环杂环或二环杂环。

另一方面，对于二环杂环化合物，例如WO 97/11946小册子中描述了作为止痛药的式(B)化合物：

其中R^11B是氢、低级烷基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、可被低级烷基或苯硫基取代的苯基、N-低级烷基吡咯基或吡嗪基；R^12B是氢，卤素原子，苯基，可被选自卤素原子、苯硫基和三氟甲基以及硝基中的取代基取代的苯基，或者被低级烷氧基和苯硫基取代的苯基；R^13B是氢、可被氧代(oxo)取代的低级烷基、乙二氧基(ethylenedixoy)、低级烷酰氧基、低级烷氧基、低级烷硫基、羧基、卤素或噻吩基、低级链烯基、环烷基、苯基、呋喃基或噻吩基，它们可被1-3个低级烷基、卤素和低级烷氧基取代；R^14B是氢、羧基、低级烷氧羰基、硝基、卤素原子或被低级烷氧羰基取代的低级烷基或者羧酸的碱金属盐残基；或者R^13B和R^14B一起可以形成低级亚烷基；R^15B是氢、碱金属原子、低级烷基、可被1-3个低级烷基和低级烷氧基取代的苯基、吡啶基、喹啉基或者异喹啉基，它们可被低级烷基或卤素取代；A^B是键或低级亚烷基。

在WO 01/32632小册子中，描述了作为mGluR1拮抗剂的式(C)化合物：

其中X^1C是O或NH；L^C是键或任选被O、S、SO、SO₂或NH隔断的C1-6亚烷基且在该亚烷基的碳上任选被氟、羟基、C1-4烷氧基或氧代取代；R^1C是未被取代的或被取代的碳环或杂环；R^2C是氢、卤素原子、羧基、氰基、SCH₂CH、或X^2C-R^5C，其中X^2C是键、O、S、SO、SO₂或NH，R^5C是C1-8烷基、C3-10环烷基、卤代(C1-6)烷基、羟基(C1-6)烷基、二羟基(C1-6)烷基、苯基或苯基(C1-4)烷基，其中苯基未被取代或者被1或2个独立选自卤素原子、C1-4烷基和C1-4烷氧基等中的取代基取代；R^3C和R^4C各自独立地是C1-4烷基或者和与其相连的碳原子一起形成未被取代或被取代的碳环或杂环。

发明内容

本发明目的在于提供一种可方便处理的药剂，同时这种药剂在精神病和神经病(psychiatric and neurologic disorder)、外周器官疾病等的预防和/或治疗中具有强有力的预防和/或治疗效果。

为了解决上述问题，本发明人通过潜心研究，结果发现下述的二环杂环可以实现上述目的。

本发明涉及下述方面：

1.一种CRF拮抗剂，所述CRF拮抗剂含有式(I)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药作为活性成分：

其中环A表示5-或6-元单环，其可被1-3个选自下述的取代基取代：卤素原子，CF₃，OCF₃，羟基，巯基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氰基，氧代，以及各自可被1-3个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；

环B表示5-至7-元单环不饱和杂环，其可含有除氮原子、W¹和W²之外的1或2个选自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的杂原子，且所述5-至7-元单环不饱和杂环可以进一步被取代；

W¹和W²各自独立地表示碳原子或氮原子；

Z表示-NR³-，其中R³表示氢原子，各自可被取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，-CO-(可被取代的C1-6烷基)，-SO₂-(可被取代的C1-6烷基)，氧原子，可被氧化的硫原子，或者-CR⁴R⁵-，其中R⁴和R⁵各自独立地表示氢原子或者各自可被取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，或者R⁴和R⁵可以一起表示(i)氧代，(ii)C2-5烷撑基(alkylene)，其中一个碳原子可被1个氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撑基可被一个或多个取代基取代，或者(iii)可被取代的C1-6烷叉基(alkylidene)；

R¹表示：

(i)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，

(ii)可被保护的氨基，

(iii)可被保护的羟基，

(iv)可被保护的巯基，

(v)-S(O)_nR⁶，其中n表示1或2，且R⁶表示(a)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基或者(b)可被取代的环状基团，

(vi)-COR⁷，其中R⁷表示(a)氢原子，(b)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，(c)可被保护的羟基，(d)可被保护的氨基，或者(e)可被取代的环状基团，或者

(vii)可被取代的环状基团；

R²表示可被取代的不饱和环状基团，其中所述取代基可以与R³一起形成可被取代的C2-5烷撑基。

2.式(I-A)所示的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药：

其中

表示选自下述的环：

(1)环状基团1：

和

以及

(2)环状基团2：

和

其中环A可被1-3个选自下述的取代基取代：卤素原子，CF₃，OCF₃，羟基，巯基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氰基，氧代，以及各自可被1-3个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基，且环B可以进一步被取代；

R¹表示：

(i)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，

(ii)可被保护的氨基，

(iii)可被保护的羟基，

(iv)可被保护的巯基，

(v)-S(O)_nR⁶，其中n表示1或2，且R⁶表示(a)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，或(b)可被取代的环，

(vi)-COR⁷，其中R⁷表示(a)氢原子，(b)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，(c)可被保护的羟基，(d)可被保护的氨基，或(e)可被取代的环状基团，或者

(vii)可被取代的环状基团；

R^1a表示：

(i)可被取代基组(substituent group)1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，

(ii)NR⁸R⁹，其中R⁸表示(a)氢原子或(b)各自可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，且R⁹表示(a)氢原子，(b)可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，(c)-COR¹⁰，其中R¹⁰表示(aa)氢原子或(bb)各自可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，(d)-COOR¹⁰，其中R¹⁰具有上述相同含义，或者(e)-CON(R⁸)₂，其中R⁸各自独立地具有上述相同含义，

(iii)OR¹⁰，其中R¹⁰具有上述相同含义，

(iv)SR¹⁰，其中R¹⁰具有上述相同含义，

(v)S(O)_nR¹¹，其中n表示1或2，且R¹¹表示各自可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，或者

(vi)COR¹²，其中R¹²表示(a)氢原子，(b)各自可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，(c)-OR¹⁰，其中R¹⁰具有上述相同含义，或者(d)-NR⁸R⁹，其中R⁸和R⁹具有上述相同含义；

所述取代基组1表示(1)卤素原子，(2)CF₃，(3)OCF₃，(4)氰基，(5)硝基，(6)羟基，(7)C1-6烷氧基，(8)羧基，(9)(C1-6烷氧基)羰基，(10)C1-5酰基，(11)其中氮原子可被1或2个C1-6烷基保护的氨甲酰基，(12)C1-6烷硫基，(13)C1-6烷基磺酰基，或者(14)NR¹³R¹⁴，其中R¹³表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基，或(c)C2-6链烯基，且R¹⁴表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基，(c)C2-6链烯基，(d)-COR¹⁵，其中R¹⁵表示(aa)氢原子、(bb)C1-6烷基或(cc)C2-6链烯基，(e)-COOR¹⁵，其中R¹⁵具有上述相同含义，或者(f)-CON(R¹⁶)₂，其中各个R¹⁶独立地表示氢原子或C1-6烷基；

Z^a表示-NR³-，其中R³表示氢原子，各自可被取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，-CO-(可被取代的C1-6烷基)，-SO₂-(可被取代的C1-6烷基)，氧原子，可被氧化的硫原子，或者-CR⁴R⁵-，其中R⁴和R⁵各自独立地表示氢原子，或各自可被取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，或者R⁴和R⁵可以一起表示(i)氧代，(ii)C2-5烷撑基，其中一个碳原子可被1个氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撑基可被一个或多个取代基取代，或者(iii)可被取代的C1-6烷叉基；

R^2a表示(1)可被取代的C5-12单环或二环不饱和碳环，(2)可被取代的吡啶，(3)可被取代的二环杂环，其中苯与5-或6-元单环杂环稠合，(4)可被取代的二环杂环，其中吡啶环与C5-6单环碳环稠合，或者(5)可被取代的二环杂环，其中吡啶环与5-或6-元单环杂环稠合。

3.根据上述2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其中环

是

或

其中各符号具有与权利要求2中所述相同的含义。

4.根据上述2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其中R¹是可被保护的氨基，或R^1a是NR⁸R⁹，其中R⁸和R⁹具有与上述2中所述相同的含义。

5.根据上述2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其中Z^a是-NR³-，其中R³具有与上述2中所述相同的含义。

6.根据上述2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其中Z^a是-CR^4bR^5b-，其中R^4b和R^5b一起表示C2-5烷撑基，其中一个碳原子可被1个氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撑基可被一个或多个取代基取代。

7.根据上述2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其如式(I-A-3)所示：

其中

是

R^1-A表示可被1或2个可被取代的C1-15烷基保护的氨基；

G^a1各自独立地表示氢原子，卤素原子，CF₃，OCF₃，羟基，巯基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氰基，或者各自可被1或2个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；

G²表示氢原子，可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，可被保护的羟基，环丙烷基，环丁烷基，环戊烷基，环己烷基，苯基，卤素原子，CF₃，或者氰基；且其余符号具有与上述2中相同的含义。

8.根据上述2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其如式(I-A-4)所示：

其中 是

或

R^1a-A表示NR^8AR^9A，其中R^8A和R^9A之一表示可被取代基组1取代的C1-15烷基，另一个表示氢原子或可被取代基组1取代的C1-15烷基，其中所述取代基组1具有与上述2中相同的含义；

G^a2各自独立地表示氢原子，卤素原子，CF₃，OCF₃，羟基，巯基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氧基(oxy)，氧代(oxo)，或者各自可被1或2个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；且其余符号具有与上述2或7所述相同的含义。

9.根据上述2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其是：

(1)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(2)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(1-乙基丙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(3)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-乙基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(4)N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-乙基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、

(5)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(6)N²-烯丙基-N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、

(7)6-甲基-N⁵-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(8)N⁷-丁基-N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-乙基-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(9)N⁵-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(10)6-甲氧基-N⁵-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、或者

(11)N⁵-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺。

10.一种药物组合物，所述药物组合物含有根据上述2的式(I-A)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药作为活性成分。

11.根据上述10的药物组合物，所述药物组合物是CRF拮抗剂。

12.根据上述10的药物组合物，所述药物组合物是用于预防和/或治疗由CRF介导的疾病的药物。

13.根据上述12的药物组合物，其中所述由CRF介导的疾病是精神病和神经病或消化性疾病。

14.根据上述13的药物组合物，其中所述精神病和神经病或消化性疾病是心境障碍、焦虑症(anxiety disorder)、与应激相关的疾病(stress-relateddisorders)、进食障碍疾病(eating disorders)、由向精神性物质或对其依赖性引起的症状、器质性精神紊乱(organic mental disorder)、精神***性障碍、注意力不集中的过度反应症(attention-deficit hyperactivity disorder)或者肠易激综合征(irritable bowel syndrome)。

15.根据上述14的药物组合物，其中所述精神病和神经病或消化性疾病是抑郁、心境障碍、进食障碍疾病、药物上瘾、药物依赖或肠易激综合征。

16.一种药物，所述药物含有根据上述2的式(I-A)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药与至少一种选自下述药剂的联合物(combination)：三环抗抑郁剂、四环抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂、选择性5-羟色胺再吸收抑制剂、5-羟色胺再吸收抑制剂(serotonin reuptake inhibitor)、精神***、抗焦虑药、抗紧张剂(antipsychotic agent)、线粒体苯并二氮杂受体配体(mitochondrialbenzodiazepine receptor ligand)、NK1拮抗剂、胃肠道促进剂(gastrointestinalpromotility agent)、5-HT3拮抗剂、5-HT4激动剂、抗胆碱药、止泻药、促泻和自律调节剂(autonomic modulating agent)。

17.一种拮抗CRF的方法，所述方法包括向哺乳动物施用有效量的式(I)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药：

其中所有符号具有与上述1中所述相同的含义。

18.一种预防和/或治疗由CRF介导的疾病的方法，所述方法包括向哺乳动物施用有效量的式(I-A)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药：

其中所有符号具有与上述2中所述相同的含义。

19.式(I)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药在制备CRF拮抗剂中的用途：

其中所有符号具有与上述1中所述相同的含义。

20.式(I)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药在制造用于由CRF介导的疾病的药物中的用途：

其中所有符号具有与上述2中所述相同的含义。

在本发明中，环 包括例如

或

在本发明中，所述5-或6-元单环包括5-或6-元单环碳环或单环杂环。

所述5-或6-元单环碳环包括例如环戊烷、环己烷、环戊烯、环己烯、环戊二烯、环己二烯、和苯环。

所述5-或6-元单环杂环包括含有1-4个选自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的杂原子的5-或6-元单环杂环。实例包括吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷(imidazolidine)、***啉、***烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶(perhydropyrimidine)、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪(perhydropyridazine)、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢噻喃、四氢噻喃、二氢唑、四氢唑(唑烷)、二氢异唑、四氢异唑(异唑烷)、二氢噻唑、四氢噻唑(噻唑烷)、二氢异噻唑、四氢异噻唑(异噻唑烷)、二氢呋咱(dihydrofurazan)、四氢呋咱(tetrahydrofurazan)、二氢二唑、四氢二唑(二唑烷)、二氢嗪、四氢嗪、二氢二嗪、四氢二嗪、二氢噻二唑、四氢噻二唑(噻二唑烷)、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢噻二嗪、四氢噻二嗪、吗啉、硫吗啉(thiomorpholine)、氧硫杂环己烷、吡咯、咪唑、***、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、呋喃、噻吩、唑、异唑、噻唑、异噻唑、呋咱、噻二唑、吡喃、噻喃、嗪、二嗪、噻嗪以及噻二嗪环。

在本发明中，所述5-至7-元单环不饱和杂环(其可以含有除氮原子、W¹和W²之外的1或2个选自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的杂原子，且所述杂环可以进一步被取代)包括可被1或2个选自取代基组2中的取代基取代的5-至7-元单环不饱和杂环，其通常含有一个氮原子，且可以含有除氮原子、W¹和W²之外的1或2个选自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的杂原子。实例包括吡咯、咪唑、***、吡啶、嘧啶、哒嗪、三嗪、氮杂(azepine)、二氮杂(diazepine)、嗪、二嗪、氧氮杂(oxazepine)、氧二氮杂(oxadiazepine)、噻嗪、噻二嗪、硫氮杂(thiazepine)和硫二氮杂(thiadiazepine)环。

在这方面，在环A和环B中，所含氮原子的总数为5或更少，且环A和环B中所含氧原子和可被氧化的硫原子的总数为2或更少。

在本发明中，取代基组2包括：

(i)可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，

(ii)可被保护的氨基，

(iii)可被保护的羟基，

(iv)可被保护的巯基，

(v)-S(O)_nR⁶，其中n和R⁶具有上述相同含义，

(vi)-COR⁷，其中R⁷具有上述相同含义，

(vii)可被取代的环状基团，以及

(viii)卤素原子、CF₃、OCF₃、硝基、或氰基。

在本发明中，可被氧化的硫原子包括S、SO、和SO₂。

在本发明中，可被取代的C1-15烷基包括可被取代的直链或支链C1-15烷基，其实例包括各自可被取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基和十五烷基。

在本发明中，可被取代的C2-15链烯基包括可被取代的具有1-3个双键的直链或支链C2-15链烯基，其实例包括可被取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、己二烯基、庚烯基、庚二烯基、辛烯基、辛二烯基、壬烯基、壬二烯基、癸烯基、癸二烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基和十五碳烯基。

在本发明中，可被取代的C2-15炔基包括可被取代的具有1-3个三键的直链或支链C2-15炔基，其实例包括各自可被取代的乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、己二炔基、庚炔基、庚二炔基、辛炔基、辛二炔基、壬炔基、癸炔基、十一碳炔基、十二碳炔基、十三碳炔基、十四碳炔基和十五碳炔基。

在本发明中，″可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基″中的取代基组1可以在所述C1-15烷基或C2-15链烯基的1-4个可取代位置上取代。

取代基组1包括(1)卤素原子，(2)CF₃，(3)OCF₃，(4)氰基，(5)硝基，(6)羟基，(7)C1-6烷氧基，(8)羧基，(9)(C1-6烷氧基)羰基，(10)C1-5酰基，(11)其中氮原子可被1或2个C1-6烷基取代的氨甲酰基，(12)C1-6烷硫基，(13)C1-6烷基磺酰基，以及(14)NR¹³R¹⁴，其中R¹³是(a)氢原子、(b)C1-6烷基、或(c)C2-6链烯基，且R¹⁴表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基，(c)C2-6链烯基，(d)-COR¹，其中R¹⁵表示(aa)氢原子、(bb)C1-6烷基或(cc)C2-6链烯基，(e)-COOR¹⁵，其中R¹⁵具有上述相同含义，或者(f)-CON(R¹⁶)₂，其中R¹⁶各自独立地表示氢原子或C1-6烷基。

在本发明中，所述可被取代的C1-6烷基包括可被取代的直链或支链C1-6烷基，其实例包括各自可被取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。

在本发明中，所述可被取代的C2-6链烯基包括可被取代的具有一个双键的直链或支链C2-6链烯基，其实例包括各自可被取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基和己烯基。

在本发明中，所述可被取代的C2-6炔基包括可被取代的具有一个三键的直链或支链C2-6炔基，其实例包括可被取代的乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。

在本发明中，所述C2-5烷撑基或所述可被取代的C2-5烷撑基包括亚甲基(methylene)、1，2-亚乙基(ethylene)、1，3-亚丙基(trimethylene)、1，4-亚丁基(tetramethylene)、1，5-亚戊基(pentamethylene)及其异构体。

在本发明中，所述可被取代的C1-6烷叉基包括次甲基(methylidene)、1，1-亚乙基(ethylidene)、1，1-亚丙基(propylidene)、1，1-亚戊基(pentylidene)、1，1-亚己基(hexylidene)及其异构体。

在本发明中，所述″可被取代的C1-6烷基″、所述″可被取代的C2-6链烯基″、所述″可被取代的C2-6炔基″、所述″可被取代的C2-5烷撑基″、所述″可被取代的C1-6烷叉基″、所述″可被取代的C1-15烷基″、所述″可被取代的C2-15链烯基″、所述″可被取代的C2-15炔基″以及所述″可被取代的C1-15烷氧基″包括″取代或未被取代的C1-6烷基″、″取代或未被取代的C2-6链烯基″、″取代或未被取代的C2-6炔基″、″取代或未被取代的C2-5烷撑基″、″取代或未被取代的C1-6烷叉基″、″取代或未被取代的C1-15烷基″、″取代或未被取代的C2-15链烯基″、″取代或未被取代的C2-15炔基″以及″取代或未被取代的C1-15烷氧基″，且所述″取代基″包括下述取代基组3。

取代基组3包括(1)卤素原子，(2)CF₃，(3)OCF₃，(4)氰基，(5)硝基，(6)可被C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、环状基团或具有离去功能(leaving ability)的保护基保护的羟基，(7)C1-7酰基，(8)可被C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或环状基团保护的羰基，(9)可被C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或环状基团保护的氨甲酰基，(10)可被C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或环状基团保护的硫醇基，(11)NR¹⁷R¹⁸，其中R¹⁷表示(a)氢原子、(b)C1-6烷基、(c)C2-6链烯基、(d)C2-6炔基、或(e)环状基团；且R¹⁸表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基，(c)C2-6链烯基，(d)C2-6炔基，(e)-COR²⁰，其中R²⁰表示(aa)氢原子、(bb)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基或(cc)环状基团，(f)-COOR²⁰，其中R²⁰具有上述相同含义，或者(g)-CON(R¹⁷)₂，其中R¹⁷各自独立地具有上述相同含义，(12)-S(O)_nR¹⁹，其中n具有上述相同含义，且R¹⁹表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基或者(c)环状基团，(13)-COR²⁰，其中R²⁰具有上述相同含义，以及(14)可被取代的环状基团。这些取代基可以在1-4个可取代位置上取代。此外，取代基组3中的所述C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基可被一个或多个选自取代基组5中的取代基取代，所述环状基团可被一个或多个选自取代基组4中的取代基取代。

在本发明中，所述卤素原子包括氟、氯、溴和碘。

在本发明中，C1-6烷基包括例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基。

在本发明中，C2-6链烯基包括例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基和己二烯基。

在本发明中，C2-6炔基包括例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基和己二炔基。

在本发明中，所述可被C1-6烷基保护的羟基包括C1-6烷氧基。

在本发明中，所述C1-6烷氧基包括例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基和己氧基。

在本发明中，所述C1-15烷氧基包括例如直链或支链C1-15烷氧基，其实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基、十一碳烷氧基、十二碳烷氧基、十三碳烷氧基、十四碳烷氧基和十五碳烷氧基。

在本发明中，所述C1-6烷硫基包括例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基。

在本发明中，所述C1-5酰基包括例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基和新戊酰基(pivaloyl)。

在本发明中，所述C1-7酰基包括例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、新戊酰基和苯甲酰基。

在本发明中，所述(C1-6烷氧基)羰基包括例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基和己氧羰基。

在本发明中，其中氮原子可被1或2个C1-6烷基保护的氨甲酰基包括N-(C1-6烷基)氨甲酰基和N，N-二(C1-6烷基)氨甲酰基。

在本发明中，所述可被保护的氨基包括未被取代的氨基以及被1或2个下述保护基保护的氨基。所述氨基保护基包括(a)可被取代的C1-15烷基，(b)可被取代的C2-15链烯基，(c)可被取代的C2-15炔基，(d)可被取代的环状基团，(e)-COR²¹，其中R²¹表示(aa)氢原子、(bb)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基或者(cc)可被取代的环状基团，(f)-COOR²¹，其中R²¹具有上述相同含义，以及(g)-CON(R²²)₂，其中R²²各自独立地表示(aa)氢原子或(bb)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基。

在本发明中，各自可被保护的羟基包括例如(a)可被取代的C1-15烷基，(b)可被取代的C2-15链烯基，(c)可被取代的C2-15炔基，(d)可被取代的环状基团，以及(e)羟基或可被具有离去功能的保护基保护的羟基。在本文中，所述具有离去功能的保护基包括例如三苯甲基、甲氧甲基(MOM)、1-乙氧乙基(EE)、甲氧乙氧基甲基(MEM)、2-四氢吡喃基(THP)、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、乙酰基(Ac)、新戊酰基、苯甲酰基、苄基(Bn)、对甲氧基苄基、烯丙氧羰基(Alloc)以及2，2，2-三氯乙氧羰基(Troc)。另外，被可被取代的C1-15烷基保护的羟基包括可被取代的C1-15烷氧基。

在本发明中，所述可被保护的巯基包括可被(a)可被取代的C1-15烷基、(b)可被取代的C2-15链烯基、(c)可被取代的C2-15炔基或(d)可被取代的环状基团保护的巯基，以及未被保护的巯基。

在本发明中，所述环状基团包括碳环基团和杂环基团。所述碳环包括C3-12单环或二环碳环基团，其实例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、苯、并环戊二烯(pentalene)、全氢并环戊二烯(perhydropentalene)、薁、全氢薁、茚、全氢茚、二氢化茚、萘、二氢化萘、四氢化萘、全氢萘、庚搭烯(heptalene)、全氢庚搭烯(perhydroheptalene)以及双环[3.1.1]庚烷环基团。

杂环基团包括含有1-4个选自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的杂原子的C3-12单环或二环杂环基团，其实例包括环氧乙烷、硫杂丙环、氮杂环丙烷(aziridine)、环氧丙烷、环硫丙烷(thietane)、氮杂环丁烷、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、***啉、***烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢氮杂、四氢氮杂、全氢氮杂、二氢二氮杂、四氢二氮杂、全氢二氮杂、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢氧杂(dihydrooxepine)、四氢氧杂、全氢氧杂、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢噻喃、四氢噻喃、二氢硫杂(dihydrothiepine)、四氢硫杂、全氢硫杂、二氢唑、四氢唑(唑烷)、二氢异唑、四氢异唑(异唑烷)、二氢噻唑、四氢噻唑(噻唑烷)、二氢异噻唑、四氢异噻唑(异噻唑烷)、二氢呋咱、四氢呋咱、二氢二唑、四氢二唑(二唑烷)、二氢嗪、四氢嗪、二氢二嗪、四氢二嗪、二氢氧氮杂(dihydrooxazepine)、四氢氧氮杂、全氢氧氮杂、二氢氧二氮杂、四氢氧二氮杂、全氢氧二氮杂、二氢噻二唑、四氢噻二唑(噻二唑烷)、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢噻二嗪、四氢噻二嗪、二氢硫氮杂(dihydrothiazepine)、四氢硫氮杂、全氢硫氮杂、二氢硫二氮杂、四氢硫二氮杂、全氢硫二氮杂、吗啉、硫吗啉、氧硫杂环己烷(oxathiane)、二氢吲哚、二氢异吲哚、二氢苯并呋喃、全氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃(dihydroisobenzofuran)、全氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、全氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩(dihydroisobenzothiophene)、全氢异苯并噻吩、二氢吲唑、全氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、全氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、全氢异喹啉、二氢酞嗪、四氢酞嗪、全氢酞嗪、二氢化萘啶、四氢萘啶、全氢萘啶、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、全氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、全氢喹唑啉、二氢肉啉、四氢肉啉、全氢肉啉、苯并氧硫杂环己烷(benzoxathiane)、二氢苯并嗪、二氢苯并噻嗪、吡嗪并吗啉、二氢苯并唑、全氢苯并唑、二氢苯并噻唑、全氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、全氢苯并咪唑，二氢苯并氮杂、四氢苯并氮杂、二氢苯并二氮杂、四氢苯并二氮杂、二氢苯并二氧杂环庚烯(benzodioxepane)、二氢苯并氧氮杂、四氢苯并氧氮杂、吡咯、咪唑、***、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂、二氮杂、呋喃、吡喃、氧杂、噻吩、噻喃、硫杂(thiepine)、唑、异唑、噻唑、异噻唑、呋咱、二唑、嗪、二嗪、氧氮杂(oxazepine)、氧二氮杂(oxadiazepine)、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、硫氮杂(thiazepine)、硫二氮杂(thiadiazepine)、吲哚、异吲哚、吲嗪、苯并呋喃、异苯并呋喃(isobenzofuran)、苯并噻吩、异苯并噻吩(isobenzothiephene)、二硫杂萘(dithianaphthalene)、吲唑、喹啉、异喹啉、喹嗪、嘌呤、酞嗪、蝶啶、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、肉啉、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、色烯(chromene)、苯并氧杂、苯并氧氮杂、苯并氧二氮杂、苯并硫杂、苯并硫氮杂、苯并硫二氮杂、苯并氮杂、苯并二氮杂、苯并呋咱、苯并噻二唑以及苯并***环基团。

在本发明中，所述可被取代的环状基团包括各自可被取代基组4取代的碳环和杂环。所述碳环和所述杂环包括上述基团。

取代基组4包括(1)C1-6烷基，(2)C2-6链烯基，(3)C2-6炔基，(4)可被C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、环状基团或具有离去功能的保护基保护的羟基，(5)可被C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或环状基团保护的巯基，(6)可被1或2个选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和环状基团中的基团保护的氨基，(7)可被1或2个选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和环状基团中的基团保护的氨甲酰基，(8)可被1或2个选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基和环状基团中的基团保护的氨磺酰基，(9)可被C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或环状基团保护的羧基，(10)硝基，(11)氰基，(12)脒基，(13)卤素原子，(14)CF₃，(15)OCF₃，(16)C1-7酰基，(17)氧代，以及(18)硫代(thio)。这些取代基可以在1-5个可取代位置上取代。此外，在取代基组4中，所述C1-6烷基、C2-6链烯基和C2-6炔基可被一个或多个选自取代基组5中的基团取代，所述环状基团可被一个或多个选自取代基组6中的基团取代。

取代基组5包括(1)C1-6烷氧基，(2)C1-6烷硫基，(3)卤素原子，(4)可被C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、环状基团、环状基团-C1-6烷基或具有离去功能的保护基保护的羟基，(5)CF₃，(6)OCF₃，(7)硝基，(8)氰基，(9)羧基，(10)(C1-6烷氧基)羰基，(11)苄氧羰基，(12)巯基，(13)氨基，(14)C1-6烷基氨基，(15)二(C1-6烷基)氨基，(16)氨甲酰基，(17)N-(C1-6烷基)氨甲酰基，(18)N，N-二(C1-6烷基)氨甲酰基，(19)氨磺酰基，(20)N-(C1-6烷基)氨磺酰基，(21)N-二(C1-6烷基)氨磺酰基，(22)C1-7酰基以及(23)可被取代基组6取代的环状基团。

取代基组6包括(1)C1-6烷基，(2)C2-6链烯基，(3)C2-6炔基，(4)C1-6烷氧基，(5)C1-6烷硫基，(6)卤素原子，(7)CF₃，(8)OCF₃，(9)硝基，(10)氰基，(11)可被C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、环状基团、环状基团-C1-6烷基或具有离去功能的保护基保护的羟基，(12)羧基，(13)(C1-6烷氧基)羰基，(14)苄氧羰基，(15)巯基，(16)氨基，(17)C1-6烷基氨基，(18)二(C1-6烷基)氨基，(19)氨甲酰基，(20)N-(C1-6烷基)氨甲酰基，(21)N，N-二(C1-6烷基)氨甲酰基，(22)氨磺酰基，(23)N-(C1-6烷基)氨磺酰基，(24)N-二(C1-6烷基)氨磺酰基，(25)C1-7酰基，(26)氧代，以及(27)硫代。

在本发明中，环状基团-C1-6烷基包括碳环基团-C1-6烷基和杂环基团-C1-6烷基，例如分别被一个碳环基团取代的C1-6烷基和被一个杂环基团取代的C1-6烷基。所述碳环基团、杂环基团和C1-6烷基具有上述相同含义。

在本发明中，可被取代的不饱和环状基团包括不饱和碳环基团和不饱和杂环基团，它们可被1-5个选自取代基组7中的取代基取代。

所述不饱和碳环基团包括C5-12单环或二环不饱和碳环基团，其实例包括苯、并环戊二烯、茚、二氢化茚、萘、二氢化萘、四氢化萘和薁环基团。在这方面，对于茚、二氢化茚、二氢化萘和四氢化萘环基团的情形，这些环基团中的苯环与基团Z结合。

所述不饱和杂环基团包括含有1-4个选自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的杂原子的5-至12-元单环或二环不饱和杂环基团。实例包括吡咯、咪唑、***、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂、呋喃、吡喃、氧杂、噻吩、噻喃、硫杂、唑、异唑、噻唑、异噻唑、呋咱、二唑、嗪、二嗪、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、吲哚、异吲哚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、二硫杂萘、吲唑、喹啉、异喹啉、酞嗪、喹喔啉、喹唑啉、肉啉、萘啶、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、色烯、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并***环基团。在这方面，对于吲哚、异吲哚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、二硫杂萘、吲唑、酞嗪、喹喔啉、喹唑啉、肉啉、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、色烯、苯并呋咱、苯并噻二唑和苯并***环基团的情形，这些环基团中的苯环与基团Z结合。

所述取代基组7包括(1)可被取代的C1-15烷基，(2)可被取代的C2-15链烯基，(3)可被取代的C2-15炔基，(4)可被保护的羟基，(5)可被保护的巯基，(6)可被保护的氨基，(7)可被保护的氨甲酰基，(8)可被保护的氨磺酰基，(9)可被保护的羧基，(10)可被保护的磺基(-SO₃H)，(11)可被保护的亚磺基(sulfino)(-SO₂H)，(12)硝基，(13)氰基，(14)脒基，(15)亚胺基，(16)卤素原子，(17)可被取代的环状基团，(18)C1-7酰基，(19)氧代，(20)硫代以及(21)可被保护的次磺基(-SOH)。这些取代基可以在1-5个可取代位置上取代。

在本发明中，所述″可被保护的氨甲酰基″、″可被保护的氨磺酰基″、″可被保护的羧基″、″可被保护的磺基″、″可被保护的亚磺基″以及″可被保护的次磺基″中的″保护基″包括(a)可被取代的C1-15烷基、(b)可被取代的C2-15链烯基、(c)可被取代的C2-15炔基、和(d)可被取代的环状基团。

在本发明中，所述可被取代的C5-12单环或二环不饱和碳环包括可被1-5个选自上述取代基组7中的取代基取代的C5-12单环或二环不饱和碳环，其实例包括苯、并环戊二烯、茚、二氢化茚、萘、二氢化萘、四氢化萘以及薁环。在这方面，对于茚、二氢化茚、二氢化萘和四氢化萘环的情形，这些环中的苯环与Z^a结合。

在本发明中，所述可被取代的吡啶中的取代基包括1-4个选自上述取代基组7中的取代基。

在本发明中，所述可被取代的且其中苯与5-或6-元单环杂环稠合的二环杂环包括可被1-5个选自上述取代基组7中的取代基取代的且其中苯与5-或6-元单环杂环稠合的二环杂环，其实例包括吲哚、异吲哚、二氢吲哚、二氢异吲哚、苯并呋喃、异苯并呋喃、二氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、二氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、色满以及异色满环(isochroman)，其中这些环中的苯环与基团Z^a结合。

在本发明中，所述可被取代的且其中吡啶环与C5-6单环碳环稠合的二环杂环包括可被1-5个选自上述取代基组7中的取代基取代的且其中吡啶环与C5-6单环碳环稠合的二环杂环，其实例包括喹啉、异喹啉、四氢喹啉和四氢异喹啉环。在四氢喹啉和四氢异喹啉环的情形中，吡啶环与基团Z^a结合。

在本发明中，所述可被取代的且其中吡啶环与5-或6-元单环杂环稠合的二环杂环包括可被1-5个选自上述取代基组7中的取代基取代的且其中吡啶环与5-或6-元单环杂环稠合的二环杂环，其实例包括萘啶。

在本发明中，所述可以含有1或2个选自氧原子、硫原子和氮原子中的杂原子的C3-6环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环氧乙烷、环氧丙烷、四氢呋喃、四氢吡喃、硫杂丙环、环硫丙烷(thietane)、四氢噻吩、四氢噻喃、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉以及硫吗啉。

在本发明中，作为环A的优选环是环戊烷、环己烷、环戊烯、环己烯、环戊二烯、环己二烯、苯、吡咯啉、吡咯烷、吡咯、咪唑啉、咪唑烷、咪唑、吡唑、***啉、***烷、***、四唑啉、四唑烷、四唑、二氢呋喃、四氢呋喃、呋喃、二氢噻吩、四氢噻吩、噻吩、二氢呋咱、四氢呋咱、呋咱、二氢二唑、四氢二唑(二唑烷)、二氢噻二唑、四氢噻二唑(噻二唑烷)以及噻二唑。特别优选为环戊烷、环戊烯、吡咯、咪唑、吡唑、***、四氢呋喃、呋喃、呋咱和噻二唑。

在本发明中，环A优选未被取代的或者被1或2个选自下述的取代基取代：卤素原子，CF₃，OCF₃，羟基，巯基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氰基，氧代，以及各自可被1或2个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基。环A更优选为未被取代的环A，或者被1或2个选自下述取代基中的取代基取代的环A，所述取代基包括卤素原子，CF₃，羟基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氰基，氧基，以及各自可被1或2个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基。

在本发明中，作为环B的优选环为吡咯、咪唑、吡啶、嘧啶、哒嗪、三嗪、氮杂、二氮杂、嗪、氧氮杂、噻嗪和硫氮杂。特别优选的是吡啶、嘧啶、哒嗪和三嗪。

在本发明中，环B优选为除R¹和-Z-R²外无其它取代基的环，或者为进一步被1或2个选自上述取代基组2中的取代基取代的环。环B更优选为无其它取代基的环B，或者为进一步被1或2个选自上述取代基组2中的下述取代基取代的环B，所述取代基包括：可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，可被保护的羟基，环丙烷，环丁烷，环戊烷，环己烷，苯基，卤素原子，CF₃和氰基。环B最优选为无其它取代基的环B或者为进一步被1个选自下述的取代基取代的环B，所述取代基包括可被取代的C1-6烷基或C2-6链烯基、可被可被取代的C1-6烷基保护的羟基、环丙烷、环丁烷、卤素原子、CF₃和氰基。在这方面，C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基上的取代基优选为一个选自C1-6烷氧基、卤素原子、羟基、CN和COOH中的取代基。

在本发明中，Z或Z^a优选为其中R³具有上述相同含义的-NR³-；氧原子、可被氧化的硫原子，-CR^4aR^5a-、其中R^4a和R^5a一起表示(i)氧代、(ii)其中一个碳原子被氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代的C2-5烷撑基，所述C2-5烷撑基被一个或多个取代基取代、或(iii)可被取代的C1-6烷叉基。Z或Z^a优选为其中R³具有上述相同含义的-NR³-，或-CR^4bR^5b-，其中R^4b和R^5b一起表示其中一个碳原子被氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代的C2-5烷撑基，所述C2-5烷撑基被一个或多个取代基取代，最优选为-NR³-，其中R³具有上述相同含义。其中，尤其优选为-NR^3a-，其中R^3a是氢原子、C1-6烷基、取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或取代的C2-6链烯基。

在本发明中，当由R²和R^2a表示的环为含有苯或吡啶环的二环不饱和碳环或二环不饱和杂环时，所述苯或吡啶环与基团Z或Z^a结合。

在本发明中，式(I)所示的优选化合物是下表中例举的化合物。

表1

表2

在本发明中，更优选的化合物是式(I-A)化合物。

在本发明中，式(I-A)所示的优选化合物是下表中例举的化合物和后面的

实施例化合物。

表3

表4

在表1-4中，环A优选为未被取代的或被1或2个选自下述取代基取代：卤素原子、CF₃、OCF₃、羟基、巯基、羧基、(C1-6烷氧基)羰基、氨甲酰基、硝基、氰基、氧代、以及各自可被1或2个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基。环A更优选为未被取代的环A、或者被1或2个选自卤素原子、CF₃、羟基、羧基、(C1-6烷氧基)羰基、氰基、氧代、以及各自可被1或2个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基中的取代基取代的环A。

在表1-4中，环B所示的各环可以在一个或多个可取代位置上被1或2个选自上述取代基组2中的取代基取代。在取代基组2中，优选为各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，可被保护的羟基，环丙烷，环丁烷，环戊烷，环己烷，苯基，卤素原子，CF₃和氰基。环B更优选为未被取代的环B，或者被一个选自各自可被取代的C1-6烷基或C2-6链烯基，可被可被取代的C1-6烷基保护的羟基，环丙烷，环丁烷，卤素原子，CF₃和氰基。

R¹优选为(i)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，(ii)可被保护的氨基，(iii)可被保护的羟基，(iv)可被保护的巯基，或者(v)可被取代的环状基团。当R¹是可被取代的环状基团且所述环状基团是含有氮原子的杂环时，所述氮原子优选与环B相连。

在本发明中，R¹更优选为可被保护的氨基。所述可被保护的氨基优选为可被1或2个可被取代的C1-15烷基保护的氨基，更优选为被一个可被取代的C1-15支链或直链烷基取代的氨基，或者被两个可被取代的C1-15支链或直链烷基取代的氨基。所述可被取代的C1-15支链或直链烷基优选为未被取代的C1-15支链或直链烷基，或者被1或2个选自卤素原子、CF₃、氰基、羟基、C1-6烷氧基和可含有1或2个选自氧原子、硫原子和氮原子中的杂原子的C3-6环烷基中的取代基取代的C1-15支链或直链烷基。

R^1a优选为(i)各自可被上述取代基组1取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，(ii)NR⁸R⁹，其中R⁸和R⁹具有上述相同含义，(iii)OR¹⁰，其中R¹⁰具有上述相同含义。R^1a更优选为NR⁸R⁹，其中R⁸和R⁹各自优选为(a)氢原子、或(b)各自可被上述取代基组1取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基。

NR⁸R⁹优选为NR^8AR^9A，其中R^8A和R^9A之一为可被取代基组1取代的C1-15烷基，另一个为氢原子或可被上述取代基组1取代的C1-15烷基。更具体地说，在NR^8AR^9A中，优选为(1)下述组合：其中R^8A是氢原子，且R^9A是可被上述取代基组1取代的C1-15支链或直链烷基的组合，和(2)下述组合：其中R^8A和R^9A各自是可被上述取代基组1取代的C1-15支链或直链烷基。所述可被上述取代基组1取代的C1-15支链或直链烷基优选为未被取代的C1-15支链或直链烷基，或者被1或2个选自卤素原子、CF₃、氰基、羟基和C1-6烷氧基中的取代基取代的C1-15支链或直链烷基。

R²优选为可被取代的单环或二环不饱和碳环、或可被取代的单环或二环不饱和杂环。R²更优选为R^2a所示的环，即(1)可被取代的单环或二环不饱和碳环、(2)可被取代的吡啶、(3)可被取代的二环杂环，其中苯与5-或6-元单环杂环稠合、(4)可被取代的二环杂环，其中吡啶环与C5-6单环碳环稠合、或(5)可被取代的二环杂环，其中吡啶环与5-或6-元单环杂环稠合。R^2a优选为可被取代的苯、茚、二氢化茚、萘、四氢化萘、吲哚、异吲哚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、吡啶或萘啶环，更优选为可被取代的苯、萘、四氢化萘或吡啶环。在这方面，对于茚、二氢化茚和四氢化萘环，这些环中的苯环与Z或Z^a结合。

另外，在R²和R^2a所示环上取代的″取代基″优选为上述取代基组7中所示的取代基。这些取代基优选为(1)可被取代的C1-15烷基、(2)可被取代的C1-15链烯基、(3)可被保护的羟基、(4)可被保护的巯基、(5)可被保护的氨基、(6)可被保护的氨甲酰基、(7)可被保护的羧基、(8)可被保护的磺基、(9)可被保护的亚磺基、(10)氰基、(11)卤素原子、(12)可被取代的环状基团、或者(13)可被保护的次磺基。所述取代基更优选为(1)C1-6烷基，(2)C2-6链烯基，(3)未被取代的羟基、或被可被取代的C1-6烷基或具有离去功能的保护基保护的羟基(其中尤其优选为C1-6烷氧基和三氟甲氧基)，(4)羧基、或被C1-6烷基或苄基保护的羧基、(6)卤素原子、或者(7)可被取代的环状基团。这些取代基可以在R²和R^2a所示环上的1-5个可取代位置上取代，尤其优选为1、2或3个取代基。特别地，当R²和R^2a为6-元单环时，尤其优选在(1)2-位、(2)3-位、(3)4-位、(4)2-和4-位、或(5)2-、4-和6-位上取代的苯或吡啶环。

R³优选为氢原子，可被取代的C1-6烷基(例如各自可被取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基或己基)，或者可被取代的C2-6链烯基(例如各自可被取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基或己烯基)。

在式(I-A-1)和(I-A-2)所示化合物中，

或 更优选为

或

其中环A是未被取代的，或者被1或2个选自下述取代基取代：卤素原子、CF₃、羟基、羧基、(C1-6烷氧基)羰基、氰基、氧代、以及各自可被选自卤素原子、CF₃和羟基中1或2个取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基；

环B未被取代，或者被选自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基，可被保护的羟基，环丙烷，环丁烷，卤素原子，CF₃和氰基中的取代基在一个或多个可取代位置上取代。

另外，式(I-A)化合物更优选为式(I-A-3)所示化合物：

其中

表示

R^1A表示可被1或2个可被取代的C1-15烷基保护的氨基；G^a1各自独立地表示氢原子、卤素原子、CF₃、OCF₃、羟基、巯基、羧基、(C1-6烷氧基)羰基、氨甲酰基、硝基、氰基、或者各自可被1或2个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；G²表示氢原子，可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，可被保护的羟基，环丙烷，环丁烷，环戊烷，环己烷，苯基，卤素原子，CF₃或者氰基，其余符号具有上述相同含义，或者

式(I-A-4)所示化合物：

其中 表示

或

其中R^1aA表示NR^8AR^9A，其中R^8A和R^9A之一表示可被上述取代基组1取代的C1-15烷基，另一个为氢原子或可被上述取代基组1取代的C1-15烷基；G^a2各自独立地表示氢原子，卤素原子，CF₃，OCF₃，羟基，巯基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氰基，氧代，或者各自可被1或2个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基，其余符号具有上述相同的含义。

在本发明中，具体的化合物是实施例中描述的下述化合物。优选化合物是

(1)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(2)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(1-乙基丙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(3)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-乙基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(4)N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-乙基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、

(5)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(6)N²-烯丙基-N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、

(7)6-甲基-N⁵-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(8)N⁷-丁基-N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-乙基-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(9)N⁵-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(10)6-甲氧基-N⁵-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、或者

(11)N⁵-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺。

除非另有说明，本发明包括所有的异构体。例如，烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷撑基、亚烯基和烷叉基包括直链和支链异构体。本发明包括基于双键、环、稠合环的异构体(E、Z、顺式、反式)、因存在一个或多个不对称碳而引起的异构体(R-构型、S-构型、α-构型、β-构型、对映异构体、非对映异构体)、具有旋光性的旋光化合物(D、L、d、l-构型)、通过色谱分离获得的极性化合物(高极性化合物、低极性化合物)、平衡化合物(equilibriumcompound)、旋转异构体、以任何比例存在的混合物、外消旋混合物。

除非另有说明，在本发明中，如对本领域技术人员显而易见的那样，

符号 表明键位于纸的另一面(α-构型)，

符号 表明键位于纸的前面(β-构型)，

符号

表明键为α-构型或β-构型，以及

符号

表明键为α-构型和β-构型的混合物。

本发明式(I)的化合物可以借助已知方法转化为无毒盐或者相应的可药用盐。本发明包括无毒盐或可药用盐。因为可药用盐是无毒的，因此优选为水溶性盐。

适宜的盐是碱金属例如钾、钠、锂的盐；碱土金属例如钙、镁的盐；铵盐例如四甲基铵盐、四丁基铵盐；有机胺例如三乙胺、甲胺、二甲胺、环戊胺、苄胺、苯乙胺、哌啶、单乙醇胺、二乙醇胺、三(羟甲基)甲胺、赖氨酸、精氨酸、N-甲基-D-葡糖胺的盐，酸加成盐例如无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐；有机酸的盐例如乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、羟乙基磺酸盐、葡糖醛酸盐、葡糖酸盐。

N-氧化物是指式(I)和式(I-A)化合物中的氮被氧化的化合物。本发明化合物可以通过任何已知的方法转化为N-氧化物。

除此之外，在本发明中，还包括式(I)化合物的溶剂化物、上述式(I)的无毒盐或其相应的可药用盐的溶剂化物、以及上述式(I)化合物的N-氧化物的溶剂化物。这些溶剂化物优选为无毒和水溶性的。适宜的溶剂化物包括例如水、醇溶剂(乙醇等)等的溶剂化物。

式(I)或式(I-A)化合物的前药是指在活体内通过与酶、胃酸等反应转化为式(I)或式(I-A)化合物的化合物。式(I)或式(I-A)化合物的前药实例包括其中式(I)或式(I-A)化合物中的氨基被酰基、烷基、磷酸等取代的化合物(例如其中式(I)或式(I-A)化合物中的氨基被二十碳烷基(eicosanyl)、丙氨酰基(alanyl)、戊氨基羰基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧羰基((5-methyl-2-oxo-1，3-dioxolen-4-yl)methoxycarbonyl)、四氢呋喃基、吡咯烷甲基(pyrrolidylmethyl)、新戊酰氧基甲基、乙酰氧甲基、叔丁基等取代的化合物)；其中式(I)或式(I-A)化合物中的羟基被酰基、烷基、磷酸、硼酸等取代的化合物(例如其中式(I)或式(I-A)化合物中的羟基被乙酰基、棕榈酰基、丙酰基、新戊酰基、琥珀酰基、富马酰基、丙氨酰基、二甲氨基甲基羰基等取代的化合物)；其中式(I)或式(I-A)化合物中的羧基被酯、酰胺等修饰的化合物(例如其中式(I)或式(I-A)化合物中的羧基被乙基酯、异丙基酯、苯基酯、羧甲基酯、二甲氨基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、乙氧羰基氧基乙基酯、酞基酯(phthalidyl ester)、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯、环己氧基羰基乙基酯、甲基酰胺等修饰的化合物)等。优选其中式(I)或式(I-A)化合物中的羧基被羟甲基修饰的化合物。这些化合物可以按照本身的方法制备。另外，式(I)或式(I-A)化合物的前药可以是水合物或非水合物。

本发明化合物的制备方法

本发明化合物可以通过例如下述的方法制备。

式(I)所示化合物可以通过将式(II)所示化合物与式(III)所示化合物反应制备得到；其中式(I)所示化合物：

其中所有符号具有上述相同含义；

式(II)所示化合物：

其中Y表示离去基团(例如卤素原子、甲磺酰基(mesyl)、甲苯磺酰基(tosyl)、甲磺酰氧基(mesyloxy)、甲苯磺酰氧基(tosyloxy)、三氟甲磺酰氧基、甲硫基)；

式(III)所示化合物：

H-Z-R²    (III)

其中所有符号具有上述相同含义。

上述反应是已知的，并且可以通过例如在有机溶剂(如N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、异丙醇)或者在没有溶剂的情形下于50℃至250℃下加热进行。加热通过水浴、油浴、沙浴或微波完成。

另外，本发明化合物还可以通过将式(II)所示化合物与式(III-1)所示化合物反应得到式(I-1)化合物，接着再进行N-烷基化反应而制备得到。

式(III-1)所示化合物：

H₂N-R²    (III-1)

其中R²具有上述相同含义；

式(I-1)化合物：

其中所有符号具有上述相同含义。

式(II)所示化合物与式(III-1)所示化合物的反应按照与上述式(II)所示化合物与式(III)所示化合物反应相同的方式进行。

所述N-烷基化反应是已知的，可以通过例如使用相应的烷基卤化物(例如甲基碘)在0-40℃下、在碱(例如氢化钠)的有机溶剂(例如二甲基酰胺、二甲基乙酰胺、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、四氢呋喃)存在下完成。

另外，式(I)所示化合物中的环

是[1，2，5]噻唑并[3，4-d]嘧啶([1，2，5]thiadiazol[3，4-d]pyrimidine)的化合物可以通过将式(IV)所示化合物与亚硫酰氯或亚硫酰苯胺反应制备得到，其中式(IV)所示化合物：

其中所有符号具有上述相同含义。

上述反应是已知的，可以在例如50-120℃的有机溶剂或者没有溶剂的情形下进行。

此外，式(I)所示化合物可以通过将式(XI)所示化合物与式(VI)所示化合物反应制备得到，式(XI)所示化合物：

其中所有符号具有上述相同含义；

式(VI)所示化合物：

H-R¹    (VI)

其中R¹具有上述相同含义。

上述反应是已知的，可以例如在室温至回流温度、在叔胺(例如三乙胺、二异丙基乙基胺)的有机溶剂(例如四氢呋喃、异丙醇)的存在下或者在室温至回流温度下、没有溶剂的情形下进行。

此外，其中Z是-CO-的式(I)所示化合物可以通过将式(XII)所示化合物与式(XIII)所示化合物反应制备得到，其中式(XII)所示化合物：

其中E表示C1-4烷基，其余符号具有上述相同含义；

式(XIII)所示化合物：

M-R²    (XIII)

其中M是镁-Y^a，其中Y^a表示卤素原子、或锂；R²具有上述相同含义。

上述反应是已知的，可以在例如-40℃至0℃的有机溶剂(例如四氢呋喃、二***)中进行。另外，式(XIII)所示化合物可以通过例如将式(XIV)所示化合物与格林试剂(例如溴化甲基镁、溴化异丙基镁、溴化苯基镁、丁基锂、苯基锂等)或烷基锂试剂(例如丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂等)反应制备得到；其中式(XIV)所示化合物：

Y^a-R²    (XIV)

其中所有符号具有上述相同含义。

式(II)所示化合物可以通过例如下述反应方案图A中所示的方法制备，其中所有符号具有上述相同含义：

                        方案A

式(IV)化合物可以通过例如下述反应方案图B中所示的方法制备，其中所有符号具有上述相同含义：

                        方案B

式(V)和(X)所示化合物本身是已知的，或者可以通过已知方法制备得到，例如2，4-二氯-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶描述在J.Amer.Chem.Soc.， 81，3118-3111(1959)中。

另外，4-氯-2-(甲硫基)吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪可以通过例如下述反应方案图C中所示的方法制备得到：

                        方案C

此外，2-乙硫基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮可以通过描述在JP-A-3-17083中的方法制备，2-乙硫基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮可以通过描述在美国专利4,146,716中的方法制备。

此外，2，4-二氯-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶、5，7-二氯吡唑并[1，5-a]嘧啶、5，7-二氯-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶、5，7-二氯咪唑并[1，2-a]嘧啶和5，7-二氯-6-甲基咪唑并[1，2-a]嘧啶可以分别通过描述在后面实施例中的方法制备。

式(XI)所示化合物可以通过将式(V)所示化合物与式(III)所示化合物反应制备得到。另外，它还可以通过描述在后面实施例中的方法制备。

式(XII)所示化合物可以通过例如描述在下述方案图D中的方法制备，其中所有符号具有上述相同含义：

                        方案D

另外，本发明中的其它原料和各试剂本身是已知的，或者可以通过已知方法制备得到。

在本发明说明书中的每个反应中，反应产物可以通过常用的纯化方法纯化，例如常压蒸馏或减压蒸馏、使用硅胶或硅酸镁的高效液相色谱法、薄层色谱法、柱色谱法、洗涤法、重结晶法等。纯化可以在每步反应或者几步反应之后进行。

并且本发明中的起始原料和试剂本身是已知的，或者可以通过已知方法制备得到。

在本发明说明书中的每个反应中，反应产物可以通过常用的纯化方法纯化，例如大气压或减压蒸馏、使用硅胶或硅酸镁的高效液相色谱法、薄层色谱法或柱色谱法；或者通过洗涤或重结晶。纯化可以在每步反应或一系列反应之后进行。

毒性

本发明式(I)和式(I-A)化合物的毒性极低，因此证实这些化合物用作药物是安全的。

药物应用

为了提供CRF受体结合活性和拮抗活性，本发明的式(I)和式(I-A)化合物可用于预防和/或治疗由CRF介导的疾病，例如精神病和神经病、消化性疾病、肺病、内分泌疾病、代谢性疾病、心血管疾病、皮肤疾病、生殖泌尿疾病、眼科疾病或者肌骨骼疾病。

具体地说，对于精神病和神经病可列举，例如心境障碍，如抑郁、偶发性抑郁(single episode depression)、复发性抑郁(recurrent depression)、产后精神抑郁、***儿童诱发的抑郁、双相性精神障碍、月经前焦虑障碍、邻近更年期的烦躁不安症、更年期烦躁不安症；焦虑症，如一般性焦虑症、惊恐性障碍、强强迫性神经失调，恐怖性障碍，如恐高症、幽闭恐怖症、广场恐怖症、社交恐怖症；适应性障碍，如情绪损伤、行为紊乱或者同时表现有情绪损伤和行为紊乱的适应失调、身体不适(physical complaint)、社会孤立、职业迟钝(occupational stagnant)、学术成就停滞不前(stagnant academicachievement)；与应激相关的疾病，如创伤后应激障碍(PTSD)、应激诱发的免疫抑制、应激诱发的头痛、应激诱导的发烧、应激诱导的疼痛、术后应激、应激诱导的胃肠道疾病、肠易激综合征；进食障碍疾病，如神经性厌食症、狂饮进食障碍(binge eating disorder)、神经性呕吐；由向精神性物质或对其依赖性引起的症状，如酒精性戒断症状(alcoholic withdrawal symptom)、酒精依赖、药物上瘾、药物依赖；器质性精神紊乱，如阿耳茨海默氏类型的老年性痴呆、多发性脑梗死性痴呆；精神***性障碍；注意力不集中的过度反应症；神经变性疾病，如阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩性侧索硬化；疼痛；惊厥性疾病，如惊厥、肌肉痉挛；阵发性疾病(isodic diseases)，如癫痫、发作、偏头痛；或者睡眠疾病如非器质性睡眠疾病、纤维肌痛睡眠疾病。对于消化性疾病可列举，例如哦滑行溃疡；炎性肠疾病如溃疡性结肠炎、克罗恩氏病；肠易激综合征；胃肠道疾病；腹泻；便秘。对于肺病可列举，例如哮喘、支气管炎、慢性阻塞性肺病、变应性鼻炎。对于内分泌疾病可列举，例如甲状腺功能紊乱、库欣氏病或抗利尿激素分泌过多综合症。对于代谢性疾病可列举，例如肥胖或低血糖症。对于心血管疾病可列举，例如高血压、缺血性心脏病或脑血管疾病。对于皮肤疾病可列举，例如特应性皮炎、变应性接触性皮炎或银屑病。对于生殖泌尿疾病可列举，例如小便紊乱、尿频或尿失禁。对于眼科疾病可列举，例如葡萄膜炎。对于肌骨骼疾病可列举，例如慢性类风湿性关节炎、骨关节炎或骨质疏松症。

为了达到下述目的(1)补充和/或增强本发明化合物的预防和/或治疗效果；(2)提高本发明化合物的动力学和/或吸收同时减少本发明化合物的剂量；和/或(3)消除本发明化合物的副作用，可以施用通过联合式(I)或式(I-A)化合物与其它药物得到的联合药剂(combination drug)。

含有式(I)或式(I-A)化合物或其盐、其溶剂化物或其前药与其它药物的联合物可以以将这些成分合并在同一制剂中的剂型形式给药，也可以以单独的制剂形式给药。在各种药物以单独的制剂形式给药的情形中，它们可以同时或者在不同时间给药。对于后者，式(I)或式(I-A)化合物或其盐、其溶剂化物或其前药可以在其它药物之前给药。或者，其它药物也可以在式(I)或式(I-A)化合物或其盐、其溶剂化物或其前药之前给药。给药这些药物的方法相同或不同。

对于使用上述联合制剂能够显示出预防和/或治疗效果的各种疾病无具体限制，它们可以是那些使用式(I)或式(I-A)化合物或其盐、其溶剂化物或其前药或者其它药物后治疗和/或预防效果能够得到补充和/或加强的疾病。

对于式(I)或式(I-A)化合物或其盐、其溶剂化物或其前药与其它药物的重量比例无具体限制。

所述其它药物并不限于低分子化合物，可以是高分子蛋白、多肽和多核苷酸(DNA、RNA、基因)、抗原(antisense)、诱饵(decoy)、抗体或疫苗等。其它药物的剂量可以根据其临床应用适当进行调节。

对于式(I)或式(I-A)化合物或其盐、其溶剂化物或其前药与其它药物的重量比例无具体限制，其可以根据例如年龄、体重、给药途径、治疗持续时间、所治疗疾病、症状、或者综合考虑上述几种情形适当进行选择。例如，所述其它药物可以按照式(I)化合物或其盐、其溶剂化物或其前药重量的0.01-100％使用。所述其它药物可以按照任意比例与一种或多种选自下述同类和不同类组的药物形成联合物给药。

所述式(I)或式(I-A)化合物或其盐、其溶剂化物或其前药的联合物中的其它药物有下述药物。如果化合物具有类似于上述药物的作用机理的话，那么不仅包括目前已经发现的化合物，还包括今后将要发现的化合物。

用于补充和/或增强式(I)或式(I-A)化合物对于心境障碍的预防和/或治疗效果的其它药物实例包括抗抑郁剂，例如三环抗抑郁剂、四环抗抑郁剂、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂(SNRI)、选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)、5-羟色胺再吸收抑制剂；精神***、抗焦虑药、抗紧张剂、线粒体苯并二氮杂受体(MBR)配体、NK1拮抗剂等。

用于补充和/或增强式(I)或式(I-A)化合物对于焦虑症的预防和/或治疗效果的其它药物实例包括抗焦虑药，例如苯并二氮杂抗焦虑药、噻吩并二氮杂抗焦虑药、非-苯并二氮杂抗焦虑药、MBR配体等。

用于补充和/或增强式(I)或式(I-A)化合物对于肠易激综合征的预防和/或治疗效果的其它药物实例包括胃肠道促进剂、5-HT₃拮抗剂、5-HT₄激动剂、抗胆碱药、止泻药、促泻剂、自律调节剂、抗抑郁剂、抗焦虑药等。

对于抗抑郁剂可列举，例如三环抗抑郁剂，如盐酸阿米替林(amitriptylinehydrochloride)、盐酸丙咪嗪(imipramine hydrochloride)、盐酸氯米帕明(clomipramine hydrochloride)、盐酸度硫平(dosulepin hydrochloride)、盐酸地西帕明(nortriptyline  hydrochloride)、盐酸洛非帕明(lofepraminehydrochloride)、马来酸曲米帕明(trimipramine maleate)、阿莫沙平(amoxapine)；四环抗抑郁剂，如盐酸马普替林(maprotiline hydrochloride)、盐酸米安舍林(mianserin hydrochloride)、马来酸司普替林(setiptiline maleate)；MAO抑制剂，如盐酸沙夫肼(safrazine hydrochloride)；SNRI，如盐酸米那普仑(milnacipranhydrochloride)、盐酸文拉法辛(venlafaxine hydrochloride)；SSRI，如马来酸氟伏沙明(fluvoxamine maleate)、盐酸帕罗西汀(paroxetine hydrochloride)、盐酸氟西汀(fluoxetine hydrochloride)、盐酸西酞普兰(italopram hydrochloride)；5-羟色胺再吸收抑制剂，如***唑酮(trazodone hydrochloride)。

对于抗焦虑药可列举，例如苯并二氮杂抗焦虑药，如阿普***(alprazolam)、奥沙西泮(oxazepam)、奥沙***(oxazolam)、氯***(cloxazolam)、二钾氯氮(clorazepate dipotassium)、氯氮(chlordiazepoxide)、***(diazepam)、托非索泮(tofisopam)、***仑(triazolam)、普拉西泮(prazepam)、氟***(fludiazepam)、氟他***(flutazolam)、氟托西泮(flutoprazepam)、溴西泮(bromazepam)、美沙***(mexazolam)、美达西泮(medazepam)、氯氟乙酯(ethyl loflazepate)、劳拉西泮(lorazepam)；噻吩并二氮杂抗焦虑药，如依替***(etizolam)、氯噻西泮(clotiazepam)；非-苯并二氮杂抗焦虑药，如柠檬酸坦度螺酮(tandospirone citrate)和盐酸肼(hydroxylzine hydrochloride)。

对于精神***可列举，例如盐酸哌甲酯(methylphenidate hydrochloride)和匹莫林(pemoline)。

对于抗紧张剂可列举，例如舒必利(sulpiride)、***唑酮、5-羟色胺-多巴胺拮抗剂如利培酮(risperidone)、盐酸哌罗匹隆水合物(perospironehydrochloride hydrate)、富马酸硫喹平(quetiapine fumarate)和奥氮平(olanzapine)。

对于胃肠道促进剂可列举，例如马来酸曲美布汀(trimebutine maleate)和聚卡波非钙(polycarbophil calcium)。

对于5-HT₃拮抗剂可列举，例如阿洛司琼(alosetron)。

对于5-HT₄激动剂可列举，例如替加色罗(tegaserod)、西沙必利(cisapride)和柠檬酸莫沙必利(mosapride citrate)。

式(I)或式(I-A)化合物与其它药物的重量比例并无具体限制。

可以施用两种或多种其它药物的任意联合物。

此外，用于补充和/或增强式(I)或式(I-A)化合物的预防和/或治疗效果的其它药物不仅包括目前已知的药物，还包括根据上述机理以后将要发现的药物。

为了实现上述目的，所述式(I)或式(I-A)化合物、其无毒盐、或者式(I)化合物和其它药物的联合物通常可以全身给药或局部给药，通常是通过口服或非肠道给药。

所施用剂量取决于例如年龄、体重、症状、所需的治疗效果、给药途径和治疗持续时间。对于成人而言，每个人的剂量通常为：1mg至1000mg，口服给药每天多达数次；0.1mg至100mg，非肠道给药每天多达数次；或者由静脉每天1-24小时连续给药。

如上所述，所用剂量取决于不同的病情。因此，存在可能使用低于或高于上述特定范围的剂量的情形。

为了施用本发明的式(I)化合物，可以使用内用固体制剂和内用口服液体制剂以及注射制剂、非肠道给药的外用制剂、栓剂、滴眼剂、滴鼻剂、吸入剂等。

内用口服固体制剂包括片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等。胶囊剂包括硬胶囊剂和软胶囊剂。片剂包括舌下片剂、***片(oral patch)和口服崩解片剂。

上述内用固体制剂是通过常用制剂方法制备的，使用未经处理的活性物质、或者一种或多种活性物质与赋形剂(乳糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纤维素、淀粉等)、粘合剂(羟丙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、硅酸镁铝(magnesiummetasilicate aluminate)等)、崩解剂(纤维素乙二醇酸钙(calcium celluloseglycolate)等)、润滑剂(硬脂酸镁等)、稳定剂、增溶剂(谷氨酸、天冬氨酸等)的混合物。如果需要的话，可以将其用包衣剂(蔗糖、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等)包衣。可以包衣两层或更多层。此外，由可吸收材料例如明胶制成的胶囊剂也落入上述范围内。

内用口服液体制剂包括可药用溶液剂(pharmaceutically acceptableaqueous solution)、混悬剂、乳剂、糖浆剂、酏剂等。通过将一种或多种活性物质溶解、悬浮或乳化于常用稀释剂(纯化水、乙醇或其混合物等)中制备得到上述液体制剂。这类液体剂型还可以进一步含有某些添加剂例如保湿剂、悬浮剂、乳化剂、甜味剂、调味剂、香料、防腐剂、缓冲剂等。

非肠道给药的外用制剂包括软膏剂(ointment)、凝胶剂、霜剂(cream)、热敷剂(fomentation)、贴片(parch)、擦剂(liniment)、雾化剂(atomized agent)、吸入剂、喷剂、滴眼剂和滴鼻剂等。上述制剂含有一种或多种活性物质，可以通过众所周知的方法或者常用的制剂方法制备得到。

除了常用稀释剂外，雾化剂、吸入剂和喷剂还可以含有稳定剂例如亚硫酸氢钠、用于提供等渗性的缓冲剂例如等渗剂如氯化钠、柠檬酸钠或柠檬酸。非肠道给药的吸入剂包括气雾剂、吸入散剂或吸入液体制剂。使用时可以将这类吸入液体制剂溶解或悬浮于水或者其它适合基质中。吸入剂可以按照熟知的方法制备。例如，如果需要的话，吸入液体制剂可以通过选择适当的防腐剂(苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯(paraben)等)、着色剂、缓冲剂(磷酸钠、醋酸钠等)、等渗剂(氯化钠、浓甘油等)、增稠剂(羧乙烯基聚合物等)、吸收促进剂等制备得到。

如果需要的话，吸入散剂(powder for inhalation)可以通过选择适当的润滑剂(硬脂酸及其盐等)、粘合剂(淀粉、糊精等)、赋形剂(乳糖、纤维素等)、着色剂、防腐剂(苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯等)、吸收促进剂等制备得到。

在施用吸入液体制剂时，通常使用喷洒器(喷瓶(atomizer)、喷雾器(nebulizer))。在使用吸入散剂时，通常使用用于散剂的吸入给药装置。

制备喷剂的方法详细描述在例如美国专利号2,868,691和美国专利号3,095,355中。

非肠道给药的注射剂包括溶液剂、混悬剂、乳剂以及在使用之前进行溶解或悬浮的固体注射剂。上述注射剂通过将一种或多种活性物质溶解、悬浮或乳化于水中使用。溶剂包括例如注射蒸馏水、生理盐水、植物油、醇类例如丙二醇、聚乙二醇和乙醇及其混合物。注射剂还可以进一步含有稳定剂、助溶剂(谷氨酸、天冬氨酸、聚山梨醇酯80(注册商标)等)、悬混剂、乳化剂、安抚剂、缓冲剂、防腐剂等。这类注射剂可以通过在最后一步灭菌或者使用无菌工序制备得到。或者还可以制备得到无菌固体产品例如冻干产品，然后在使用前在注射用无菌蒸馏水或其它溶剂中将其灭菌或溶解。

非肠道给药的其它组合物包括含有一种或多种活性物质的栓剂和用于***给药的***栓剂(pessaries)，它们可以按照常规制剂方法制备。

发明效果

本发明的化合物具有CRF受体结合活性和强烈的拮抗活性。

具体实施方式

下面参照下述实施例对本发明进行更详细描述，当然这并不意味着本发明受这些实施例的限制。

涉及色谱分离和TLC的括号中给出的溶剂是指所使用的各种洗脱溶剂或展开剂，其比例以体积比表示。

涉及NMR的括号中给出的溶剂是指测量中使用的各种溶剂。

本发明说明书中使用的化合物名称按照ACD/Name^TM(版本6.00，Advanced Chemistry Development Inc.)命名。

实施例1

5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮：

向4-氧代四氢呋喃-3-羧酸甲酯(18.30g)中加入脲(11.44g)、甲醇(100mL)和浓盐酸(5mL)。混合物加热回流2小时。所得到的混悬液在冰浴中搅拌15分钟。沉淀减压过滤后，用水洗涤(20mL×2次)。向所得到的沉淀中加入2mol/L氢氧化钠水溶液(100mL)和水(30mL)。混合物加热回流1小时。向冰浴中的反应溶液中滴加浓盐酸。沉淀减压过滤后，沉淀用水和丙酮洗涤，减压干燥得到标题化合物(15.7g)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.32(甲醇∶乙酸乙酯＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ11.23，11.44-11.10，11.00，4.70。

实施例2

2，4-二氯-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶：

在氩气气氛下，将苯基膦酰二氯(16.1mL)加入至实施例1制备的化合物(15.7g)中。混合物在135℃下搅拌6小时，再在165℃下搅拌30分钟。反应混合物冷却后，将其滴入至冰水(100mL)中。向混合物溶液中加入乙酸乙酯(100mL)。减压过滤除去不溶性物质，然后用乙酸乙酯洗涤。滤液和洗涤液合并后，混合物振摇并分离。有机层依次用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后真空干燥，得到标题化合物(3.66g)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ5.17，5.09。

实施例3

2-氯-4-N，N-二-正丙基氨基-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶：

在氩气气氛下，将四氢呋喃(4mL)加入至实施例2制备的化合物(757mg)中，混合物在冰浴中搅拌。向混合物中滴加三乙胺(1.4mL)和二正丙基胺(1.3mL)。混合物在室温下搅拌4小时。反应混合物倾入冷却过的10％柠檬酸水溶液中，随后混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥并减压浓缩。所得到的残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)得到标题化合物(784mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.71(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ5.19，4.86，3.32，1.62，0.94。

实施例4

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴-二丙基-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺：

将实施例3制备的化合物(300mg)和2-氯-4-甲氧基苯胺(554mg)通过微波(90瓦特，120℃)反应60分钟。反应混合物冷却至室温，然后倾入乙酸乙酯/碳酸氢钠饱和水溶液的混合溶液中，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。所得到的残余物通过硅胶柱色谱法纯化(甲苯∶乙酸乙酯＝20∶1→己烷∶乙酸乙酯＝8∶1→6∶1)得到为浅黄色粉末的标题化合物(385mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ 0.93，1.59，3.30，3.79，4.82，5.18，6.81，6.94，7.03，8.28。

实施例4(1)-4(21)

使用相应化合物，按照与实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例4(1)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.92，1.63，2.00，2.74，2.97，3.43，3.78，6.79，6.93，6.98，8.34。

实施例4(2)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴-(1-乙基丙基)-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.94，1.58，2.08，2.59，2.80，3.78，4.02，6.81，6.93，7.07，8.46。

实施例4(3)

N²-(5，7-二甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.64，1.31，1.99，2.41，2.68，2.73，2.91，3.14，6.68，7.28。

实施例4(4)

N²-(5，7-甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N⁴-(1-乙基丙基)-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.75，1.37，2.06，2.40，2.55 2.68，2.76，3.68，3.92，6.87，7.28。

实施例4(5)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴-(1-乙基丙基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.94，1.58，3.79，4.03，4.85，4.98，6.82，6.94，7.10，8.33。

实施例4(6)

N²-(5，7-二甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N⁴，N⁴-二丙基-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.69，1.37，2.41，2.69，3.05，4.79，5.14，6.75，7.29。

实施例4(7)

N²-(5，7-二甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N⁴-(1-乙基丙基)-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.80，1.40，2.40，2.69，3.60，4.00，4.80，4.94，6.97，7.29。

实施例4(8)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.48，2.35，3.35，3.81，6.23，6.91，6.98，7.86，8.62。

实施例4(9)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(1-乙基丙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.98，1.66，2.30，3.72，3.80，5.78，6.16，6.74，6.90，6.97，7.81，8.50。

实施例4(10)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.14(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.85，1.49，2.33，3.37，3.80，6.89，6.97，7.11，8.12，8.78。

实施例4(11)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(1-乙基丙基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.97，1.66，3.29，3.82，5.29，5.98，6.13，6.51，6.87，6.99，7.83，7.93。

实施例4(12)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.90，1.64，3.58，3.81，5.36，6.13，6.48，6.86，6.99，7.84，7.94。

实施例4(13)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(1-乙基丙基)-6-甲基[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.97，1.65，2.29，3.79，3.85，5.33，6.87，6.95，8.07，8.67。

实施例4(14)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷，N⁷-二丙基[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.16(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.92，1.69，3.64，3.82，5.33，6.66，6.86，7.00，7.94，8.07。

实施例4(15)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(1-乙基丙基)[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.14(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.97，1.67，3.29，3.82，5.35，5.71，6.73，6.87，7.00，7.97，8.10。

实施例4(16)

N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-(1-乙基丙基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.15(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.97，1.70，3.27，3.81，4.42，5.33，6.72，6.84，6.97，7.13，7.43，8.17。

实施例4(17)

N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.50(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.91，1.64，3.18，3.81，5.65，6.73，6.86，6.97，7.21，7.42，8.32。

实施例4(18)

N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-(1-乙基丙基)-6-甲基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.32(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.98，1.58，2.23，3.51，3.65，3.78，6.86，6.92，6.94，7.26，7.40，8.87。

实施例4(19)

N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.42(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.52，2.29，3.18，3.81，6.90，6.96，7.03，7.27，7.40，8.95。

实施例4(20)

N²-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.35，7.34，7.17，6.70，3.00，2.92-2.83，2.20，2.06，1.43，0.84。

实施例4(21)

N²-(2，4-二氯苯基)-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.15(苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.56，7.34，7.23，7.17，3.46，2.98，2.76，2.01，1.72-1.57，0.94。

实施例5

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-甲基-N⁴，N⁴-二丙基-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺：

在氩气气氛下，在冰浴中向实施例4制备的化合物(225mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中依次加入氢化钠(60％的油分散体，36mg)和甲基碘(0.075mL)。混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入氯化铵饱和水溶液，然后混合物用己烷/乙酸乙酯(1/1)萃取。有机层依次用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩。所得到的残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1→4∶1)得到为浅黄色粉末的标题化合物(224mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.74，1.42，3.04，3.37，3.81，4.80，5.13，6.82，6.99，7.18。

实施例5(1)-5(9)

使用实施例4(1)、4(3)、4(7)、4(8)、4(10)、4(12)、4(14)、4(17)或者4(21)制备的化合物，按照与实施例5中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例5(1)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-甲基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.20(甲苯∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.70，1.40，1.95，2.75，2.90，3.14，3.37，3.80，6.80，6.98，7.18。

实施例5(2)

N²-(5，7-二甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N²-甲基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ0.56，1.21，1.89，2.25，2.58，2.64，2.87，3.07，3.40，7.41。

实施例5(3)

N²-(5，7-二甲基-2，1，3-苯并噻唑-4-基)-N²-甲基-N⁴，N⁴-二丙基-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ0.58，1.24，2.27，2.65，2.96，3.42，4.60，5.03，7.42。

实施例5(4)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵，6-二甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.78，1.40，1.55，3.31，3.81，6.32，6.71，6.82，7.03，7.90。

实施例5(5)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵，6-二甲基-N⁷，N⁷-二丙基[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.77，1.41，1.51，3.30，3.37，3.81，6.73，6.86，7.02，8.16。

实施例5(6)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.77，1.53，3.41，3.85，4.78，6.15，6.89，7.06，7.23，7.81。

实施例5(7)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-甲基-N⁷，N⁷-二丙基[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.28(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.78，1.55，3.45，3.85，4.75，6.90，7.07，7.23，8.04。

实施例5(8)

N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-甲基-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.36(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.80，1.48，2.97，3.45，3.86，5.09，6.89，7.06，7.12，7.21，7.37。

实施例5(9)

N²-(2，4-二氯苯基)-N²-甲基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.44，7.26-7.19，3.38，3.14，2.90，2.75，1.96，1.41，0.72。

实施例6

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴-(1-乙基丙基)-N²-甲基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

将2-氯-4-甲氧基-N-甲基苯胺(150mg)和2-氯-4-(1-乙基丙基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶(322mg)的混合物在120℃下加热9小时，然后在160℃下加热6小时。反应混合物冷却至室温，粗产物通过硅胶柱色谱法纯化(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1→1∶3)得到为暗褐色油状物的标题化合物(147mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.76，1.37，2.04，2.52，2.77，3.37，3.56，3.81，6.81，6.98，7.18。

实施例6(1)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(1-乙基丙基)-N⁵-甲基[1，2，4]***并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

使用相应的化合物，按照与实施例6中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

TLC：Rf0.23(甲苯∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.85，1.51，3.00，3.46，3.87，4.78，5.50，6.91，7.09，7.24，8.07。

实施例7

2-(甲硫基)-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪-4-胺：

在0℃下，向4-氯-2-(甲硫基)吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪(1.0g)的四氢呋喃(5.0mL)溶液中加入三乙胺(1.0mL)和二正丙胺(1.0mL)。混合物在室温下搅拌过夜。反应溶液通过硅藻土(celite)过滤，减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)得到为白色粉末的标题化合物(1.1g)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.85(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.95，1.75，2.52，3.94，6.13，7.83。

实施例8

2-(甲磺酰基)-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪-4-胺：

向实施例7制备的化合物(660mg)的二氯甲烷(11mL)溶液中加入间氯过苯甲酸(1.1g)，混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入亚硫酸钠水溶液。混合物用二氯甲烷萃取。有机层用2N氢氧化钠水溶液和氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并减压浓缩得到为白色粉末的标题化合物(590mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.62(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.98，1.80，3.27，3.74，4.30，6.54，8.02。

实施例9

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴-二丙基吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪-2，4-二胺：

使用实施例8制备的化合物(250mg)和2-氯-4-甲氧基苯胺(280mg)，按照与实施例6中的一系列反应相同的步骤制备得到为白色粉末的标题化合物(70mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.68(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.94，1.74，3.78，3.89，5.96，6.83，6.90，6.94，7.77，8.22。

实施例10

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-甲基-N⁴，N⁴-二丙基吡唑并[1，5-a][1，3，5]三嗪-2，4-二胺：

使用实施例9制备的化合物(42mg)，按照与实施例5中的一系列反应相同的步骤制备得到为白色化合物的标题化合物(41mg)。

TLC：Rf0.67(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.75，1.53，3.57，5.96，6.81，6.98，7.17，7.71。

实施例11

2，6-二氯-5-硝基-N，N-二丙基嘧啶-4-胺：

在0℃下，向2，4，6-三氯-5-硝基嘧啶(1.7g)的四氢呋喃(20mL)溶液中滴加二正丙基胺(1.03mL)和三乙胺(1.04mL)。混合物搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释。稀释后的溶液用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并减压浓缩得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ3.36，1.61，0.91。

实施例12

2-氯-5-硝基-N，N-二丙基嘧啶-4，6-二胺：

向实施例11制备的化合物(2.26g)的乙醇(15mL)溶液中加入氨水的乙醇(7mL)溶液，然后混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释。稀释后的溶液用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)得到为黄色结晶的标题化合物(534mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ3.37，1.62，0.90。

实施例13

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴-二丙基-N²-甲基-5-硝基嘧啶-2，4，6-三胺：

使用实施例12制备的化合物(534 mg)和N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-甲基胺(1.3g)，按照与实施例6中的一系列反应相同的步骤制备得到为浅黄色油状物的标题化合物(691mg)。

TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)。

实施例14

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴-二丙基-N²-甲基嘧啶-2，4，5，6-四胺：

在50℃下，向实施例13制备的化合物(440mg)的乙醇(12mL)溶液中加入水(10mL)，再加入连二亚硫酸钠(1.5g)。混合物搅拌30分钟。反应混合物冷却后，用乙酸乙酯稀释。稀释后的溶液用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，硫酸镁干燥并减压浓缩得到为棕色固体的标题化合物(443mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.16，6.99，6.84，6.01，3.81，3.40，3.23，1.47，0.75。

实施例15

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-甲基-N⁷，N⁷-二丙基[1，2，5]噻唑并[3，4-d]嘧啶-5，7-二胺：

将亚硫酰氯(5.0mL)加入至实施例14制备的化合物(437mg)中，混合物回流2.5小时。反应混合物冷却后，倾入冰水中。溶液通过加入碳酸氢钠饱和水溶液碱化，用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠饱和水溶液和氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得到为浅黄色固体的标题化合物(344mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ0.77，1.55，3.74，6.96，7.10，7.30。

实施例16

N²-2，4，6-三甲苯基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺(N²-mesityl-N⁴，N⁴-dipropyl-6，7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-2，4-diamine)：

按照与实施例3(使用由利用相应化合物在实施例1→实施例2中的一系列反应中制备得到的化合物)→实施例4(使用相应的化合物)中的一系列反应相同的步骤，制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.34(乙酸乙酯∶甲醇＝100∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.68，1.39，1.98，2.19，2.26，2.71，2.91，3.16，5.85，6.87。

实施例17

2-[(2-氯-4-甲氧苯基)氨基]-4-(二丙基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-3-腈：

按照与实施例3(使用由利用相应化合物在实施例1→实施例2中的一系列反应中制备得到的化合物)→实施例4中的一系列反应相同的步骤，制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.68(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.89，1.64，1.78，2.00，2.66，3.51，3.77，6.25，6.73，6.92，6.99。

实施例18

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-3-甲基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶-2，4-二胺：

按照与实施例3(使用由利用相应化合物在实施例1→实施例2中的一系列反应中制备得到的化合物)→实施例4中的一系列反应相同的步骤，制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.28，6.94，6.82，6.48，3.77，2.93-3.04，2.80-2.92，2.20，1.97-2.12，1.34-1.52，0.84。

实施例19

6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇：

在氩气气氛下，将钠(6.92g)一点一点地加入至乙醇(250mL)中，搅拌该乙醇溶液搅拌直到钠在室温下完全溶解。向上述溶液中依次滴加3-氨基吡唑(25.0g)的乙醇(20mL)溶液和甲基丙二酸二乙酯(52mL)。混合物在90℃下回流。反应混合物冷却至室温，混合真空过滤。固体中加入冷的5N盐酸(70mL)溶解。沉淀通过过滤收集，真空干燥得到标题化合物(36.7g)。

实施例20

5，7-二氯-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶：

在氩气气氛下，依次将磷酰氯(102g)和N，N-二乙基苯胺(8.4g)滴加至实施例19制备的化合物中。混合物在150℃下回流4小时。除此之外，将N，N-二乙基苯胺(8.4g)滴加至上述混合物中，混合物在相同温度下回流。反应混合物冷却至室温后减压浓缩。残余物溶解于冰水中。向溶液中加入碳酸氢钠水溶液。混合物中和后通过硅藻土过滤。滤液用乙酸乙酯萃取两次。有机层依次用水和生理盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。所得到的残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝12∶1、10∶1、8∶1、6∶1)得到标题化合物(22.2g)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.46(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ2.56，6.70，8.16。

实施例21

N⁵-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

使用5，7-二氯-6-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照与实施例3→相应的实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.49，2.28，2.29，3.34，3.81，6.04，6.14，6.81，7.70，7.81。

实施例21(1)-21(89)

使用相应的化合物，按照与实施例19→实施例20→实施例3→实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例21(1)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.42，1.50，2.34，3.34，4.03，6.23，6.90，6.98，7.86，8.61。

实施例21(2)

N⁵-2，4，6-三甲苯基-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.51，2.20，2.31，2.32，3.34，5.76，6.07，6.95，7.77。

实施例21(3)

N⁵-(2，4-二甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.40-1.58，2.28，2.30，2.32，3.35，6.10-6.20，7.01-7.12，7.77-7.88。

实施例21(4)

N⁵-(2-氟-4-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.32-1.64，2.32，2.33-2.36，3.36，6.25，6.63，6.83-7.09，7.87，8.52。

实施例21(5)

N⁵-(2-氟-4-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.68(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.23-1.77，2.33，2.36，3.36，6.26，7.08，7.14，7.22，7.88，8.67。

实施例21(6)

3-氯-4-{[7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}苄腈：

TLC：Rf0.53(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.30-1.70，2.38，3.09-3.64，6.36，7.47，7.62，7.69，7.94，9.15。

实施例21(7)

N⁵-(2，4-二甲氧基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.35-1.63，2.31，3.18-3.50，3.83，3.91，6.21，6.48-6.65，7.06，7.84，8.64。

实施例21(8)

N⁵-(4-氟-2-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.89，7.83，6.96，6.16，6.09，3.35，2.30，1.48，0.87。

实施例21(9)

4-{[7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}-3-甲基苄腈：

TLC：Rf0.68(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.70，7.92，7.58，7.49，6.53，6.32，3.39，2.38，2.35，1.49，0.87。

实施例21(10)

N⁵-(4-氯-2-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.46(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.09，7.85，7.12-7.32，6.20，6.18，3.26-3.45，2.31，1.40-1.60，0.87。

实施例21(11)

N⁵-(4-氯-2-氟苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.62(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.73，7.89，7.09-7.23，6.68，6.27，3.25-3.45，2.32，1.38-1.57，0.86。

实施例21(12)

N⁵-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.66(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.98，7.92，7.47，7.38，6.90，6.32，3.21-3.55，2.35，1.38-1.60，0.86。

实施例21(13)

N⁵-(2，4-二氟苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.54(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.58-8.71，7.88，6.83-7.02，6.56，6.25，3.36，2.32，1.39-1.60，0.86。

实施例21(14)

N⁵-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ9.08，7.93，7.67，7.59，7.37，6.33，3.26-3.50，2.39，1.39-1.59，0.87。

实施例21(15)

4-{[7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}-3-乙基苄腈：

TLC：Rf0.29(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.66，7.91，7.57，7.50，6.62，6.30，3.27-3.49，2.71，2.34，1.42-1.61，1.36，0.87。

实施例21(16)

N⁵-(2-氯-4-氟苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.59(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.81，7.89，7.17，7.04-7.13，7.02，6.26，3.37，2.36，1.41-1.58，0.87。

实施例21(17)

N⁵-(2，4-二氯苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.65(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.86，7.90，7.41，7.31，7.14，6.29，3.37，2.36，1.38-1.61，0.86。

实施例21(18)

N⁵-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.81，7.88，7.31，6.91，6.23，3.97，3.91，3.35，2.32，1.38-1.55，0.86。

实施例21(19)

N⁵-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.51(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.52，7.88，7.19-7.44，6.79，6.22，3.22-3.48，2.29，1.39-1.62，0.87。

实施例21(20)

N⁵-[4-氯-2-(三氟甲基)苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.64，7.89，7.59，7.54，6.91，6.25，3.29-3.43，2.29，1.33-1.60，0.87。

实施例21(21)

N⁵-(2-氯-4，6-二甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.80，7.13，7.02，6.10，6.07，3.30-3.41，2.35，2.32，2.24，1.38-1.63，0.88。

实施例21(22)

6-甲基-N⁵-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.19，7.86，7.05-7.18，6.15-6.27，3.25-3.46，2.34，2.32，1.40-1.59，0.87。

实施例21(23)

6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基-N⁵-(2，4，5-三甲基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.82，7.61，7.00，6.17，6.09，3.35，2.28，2.26，2.24，2.23，1.41-1.57，0.87。

实施例21(24)

N⁵-(5-氯-2，4-二甲氧基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.37(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.85，7.86，7.05，6.58，6.28，3.96，3.91，3.34，2.30，1.37-1.55，0.86。

实施例21(25)

N⁵-(4，5-二甲氧基-2-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.83，7.53，6.74，6.15，6.08，3.89，3.88，3.35，2.30，2.25，1.42-1.56，0.87。

实施例21(26)

N⁵-(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.51(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.58，7.85，6.81，6.25，3.91，3.21-3.47，2.95，2.89，2.32，2.01-2.15，1.39-1.55，0.86。

实施例21(27)

N⁵-(2，6-二甲基-3-吡啶基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf 0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.34，7.86，7.07，6.19，6.16，3.25-3.47，2.55，2.53，2.33，1.40-1.58，0.87。

实施例21(28)

N⁵-(2，6-二甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.78，7.13，6.06，5.81，3.21-3.46，2.33，2.24，1.41-1.62，0.89。

实施例21(29)

N⁵-(4-氯-2-甲氧基-5-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.68，7.87，7.19，6.88，6.28，3.92，3.35，2.39，2.31，1.34-1.59，0.86。

实施例21(30)

3-氯-4-{[7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}苯甲酸甲酯：

TLC：Rf0.37(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ9.04，8.10，8.02，7.93，7.47，6.35，3.92，3.29-3.46，2.39，1.40-1.61，0.86。

实施例21(31)

6-甲基-N⁵-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.41(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.88，7.83，7.28，7.14，6.87，6.30，6.17，5.70，5.38，3.35，2.36，2.28，1.39-1.61，0.87。

实施例21(32)

N⁵-[4-氯-2-(三氟甲氧基)苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.73(甲苯∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.87，7.89，7.26-7.36，6.89，6.28，3.27-3.45，2.31，1.40-1.56，0.86。

实施例21(33)

N⁵-(2-乙基-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.80，7.67，6.71-6.89，6.12，6.06，3.82，3.19-3.47，2.63，2.28，1.39-1.58，1.25，0.87。

实施例21(34)

6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基-N⁵-(2，4，6-三甲基-3-吡啶基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.51(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.78，6.94，6.05，5.75，3.18-3.50，2.51，2.44，2.33，2.20，1.37-1.63，0.88。

实施例21(35)

6-甲氧基-N⁷-(2-甲氧乙基)-N⁷-丙基-N⁵-(2，4，5-三甲基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.89，7.81，6.99，6.94，6.16，3.99，3.86，3.56-3.63，3.52，3.25，2.25-2.30，2.22，1.54-1.67，0.87。

实施例21(36)

3-氯-4-{[7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺：

TLC：Rf0.57(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.99，7.89-7.93，7.65，7.38，6.32，6.07，3.30-3.45，2.99-3.05，2.38，1.41-1.56，0.86。

实施例21(37)

N⁵-(3，5-二氯-2-吡啶基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.41-1.63，2.19，3.29-3.59，6.36，7.08，7.68，7.93，8.16。

实施例21(38)

N⁵-[2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.61 (甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.38-1.59，2.37，3.22-3.50，6.28，7.14，7.17-7.27，7.31，7.89，8.93。

实施例21(39)

N⁵-[4-异丙基-2-(甲硫基)苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺(N⁵-[4-isopropyl-2-(methylsulfanyl)phenyl]-6-methyl-N⁷，N⁷-dipropylpyrazolo[1，5-a]pyrimidine-5，7-diamine)：

TLC：Rf0.58(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.26，1.40-1.57，2.37，2.41，2.79-2.96，3.35，6.23，7.23，7.37，7.85，7.89，8.63。

实施例21(40)

N⁵-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.26，1.39-1.58，2.29，2.34，2.64，3.35，6.16，6.19，7.01-7.12，7.75-7.86。

实施例21(41)

N⁵-(4-氯-2-乙基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.29，1.41-1.57，2.30，2.65，3.36，6.19，6.24，7.18-7.28，7.85，8.06。

实施例21(42)

N⁵-2，4，6-三甲苯基-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.90，1.53-1.71，2.23，2.30，3.51-3.66，3.84，6.04，6.42，6.95，7.77。

实施例21(43)

N⁵-2，4，6-三甲苯基-N⁷，N⁷-双(2-甲氧乙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.36 (己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.76，6.95，6.07，5.79，3.56-3.68，3.45，3.28，2.35，2.31，2.19。

实施例21(44)

N⁵-(4，6-二甲基-3-吡啶基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ 0.87，1.41-1.58，2.26，2.32，2.53，3.28-3.43，6.05，6.13，7.05，7.83，8.80。

实施例21(45)

N⁵-(4-氯-2-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.85，1.37-1.56，2.32，3.34，3.94，6.26，6.88，7.01，7.24，7.86，8.78。

实施例21(46)

6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基-N⁵-(2，4，5-三甲基苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.89，1.51-1.69，2.22，2.27，2.28，3.52-3.64，3.82，6.16，6.90，6.98，7.82，7.87。

实施例21(47)

6-甲氧基-N⁵-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.52-1.68，2.35，3.52-3.63，3.81，5.39，5.70，6.16，6.89，7.12，7.15，7.23-7.30，7.83，8.10。

实施例21(48)

N⁵-[2-氯-4-(甲磺酰基)苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.41-1.57，2.40，3.08，3.31-3.51，6.36，7.49，7.89，7.95，7.99，9.18。

实施例21(49)

N⁵-(2-乙基-4，5-二甲氧基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.25，1.42-1.57，2.29，2.62，3.35，3.88，3.90，6.13，6.14，6.76，7.49，7.82。

实施例21(50)

N⁵-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.34(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.07，7.82，7.00-7.11，6.14，3.82，3.53-3.63，2.66，2.33，1.53-1.68，1.27，0.88。

实施例21(51)

N⁵-(4-氯-2-乙基苯基)-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.34，7.85，7.16-7.29，7.12，6.18，3.82，3.53-3.65，2.67，1.52-1.69，1.30，0.88。

实施例21(52)

N⁵-(2，4-二甲基-6-乙烯基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.27(己烷∶丙酮＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.89，1.43-1.60，2.18，2.31，2.35，3.25-3.44，5.22，5.67，5.81，6.07，6.81，7.05，7.27，7.78。

实施例21(53)

N⁵-(2-乙基-4，6-二甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.30(己烷∶丙酮＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.89，1.17，1.43-1.59，2.19，2.32，2.33，2.57，3.34，5.77，6.06，6.97，7.77。

实施例21(54)

N⁵-(2-异丙烯基-4-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.58(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.37-1.56，2.09，2.22，2.33，3.33，5.10，5.37-5.46，6.22，6.97，7.02，7.13，7.84，8.47。

实施例21(55)

N⁵-(2-异丙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.27，1.42-1.58，2.29，2.36，3.01-3.18，3.35，6.13，6.15，7.05，7.13，7.61，7.81。

实施例21(56)

N⁵-(2-乙基-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.89-7.96，7.81，6.87，6.79-6.84，6.11，3.83，3.82，3.54-3.62，2.66，1.53-1.69，1.27，0.89。

实施例21(57)

6-甲基-N⁵-[4-(甲硫基)-2-(三氟甲基)苯基]-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.51(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.41-1.59，2.29，2.52，3.29-3.44，6.23，6.87，7.46-7.55，7.88，8.53。

实施例21(58)

N⁵-[4-异丙基-2-(甲基亚磺酰基)苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.45(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.25，1.26，1.42-1.58，2.32，2.83-2.96，2.93，3.23-3.49，6.23，7.16，7.40，7.88，8.64，9.72。

实施例21(59)

N⁵-[4-异丙基-2-(甲磺酰基)苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.62(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.28，1.42-1.59，2.32，2.90-3.03，3.07，3.31-3.44，6.25，7.53，7.77，7.90，8.61，8.78。

实施例21(60)

N⁵-(2-氯-4，5-二甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.72(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.39-1.57，2.22，2.30，2.34，3.36，6.27，6.98，7.15，7.87，8.50。

实施例21(61)

N⁵-(5-氯-2，3-二甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.62(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.42-1.56，2.17，2.30，2.31，3.30-3.42，6.19，6.21，6.98，7.84，7.85。

实施例21(62)

N⁵-[2-(二甲基氨基)-4-甲基苯基]-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.68(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.38-1.56，2.32，2.70，3.34，6.23，6.96-7.02，7.85，8.16，8.65。

实施例21(63)

6-甲氧基-N⁷-(2-甲氧乙基)-N⁵-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.12，7.82，7.24-7.29，7.12-7.19，6.89，6.16，5.70，5.40，3.99，3.85，3.55-3.64，3.48-3.55，3.25，2.35，1.54-1.65，0.87。

实施例21(64)

N⁵-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N⁷-(2-甲氧乙基)-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf 0.35(己烷：乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.09，7.81，7.02-7.13，6.15，3.98，3.86，3.55-3.64，3.52，3.25，2.67，2.33，1.52-1.66，1.28，0.87。

实施例21(65)

N⁵-(4-氯-2-乙基苯基)-6-甲氧基-N⁷-(2-甲氧乙基)-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.39(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.36，7.84，7.21-7.27，7.20，7.17，6.19，4.01，3.87，3.56-3.65，3.52，3.24，2.68，1.52-1.67，1.31，0.87。

实施例21(66)

6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基-N⁵-(2，3，5-三甲基-4-吡啶基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.34(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.89，1.43-1.64，2.15，2.18，2.34，2.54，3.28-3.45，5.85，6.12，7.82，8.24。

实施例21(67)

N⁵-(2-环丙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.66-0.78，0.87，0.94-1.07，1.39-1.57，1.74-1.92，2.31，2.35，3.35，6.23，7.00，7.10，7.17，7.85，8.42。

实施例21(68)

N⁵-[4-异丙基-2-(甲硫基(methylsulfanyl))苯基]-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.69，8.45，7.86，7.38，7.23，6.21，3.85，3.54-3.66，2.81-2.96，2.42，1.52-1.68，1.26，0.88。

实施例21(69)

N⁵-(4-环丙基-2-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.64-0.72，0.87，0.90-0.97，1.40-1.57，1.80-1.93，2.28，2.29，3.35，6.14，6.16，6.92-6.99，7.80-7.89。

实施例21(70)

N⁵-(2-乙基-4-甲氧苯基)-N⁷-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.80，7.69，6.77-6.85，6.13，6.10，3.83，3.56-3.68，3.42，3.31-3.39，3.28，2.64，2.30，1.43-1.58，1.25，0.88。

实施例21(71)

N⁵-(2-乙基-4-甲基苯基)-N⁷-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.77-7.85，7.03-7.11，6.22，6.16，3.56-3.67，3.42，3.33-3.39，3.27，2.64，2.34，2.31，1.43-1.58，1.26，0.87。

实施例21(72)

N⁵-(4-氯-2-乙基苯基)-N⁷-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.02-8.11，7.84，7.18-7.28，6.27，6.20，3.58-3.69，3.42，3.32-3.38，3.26，2.65，2.32，1.42-1.58，1.29，0.87。

实施例21(73)

N⁵-(2-甲基-4-乙基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.24，1.42-1.57，2.30，2.62，3.35，6.16，6.17，7.03-7.14，7.83，7.89。

实施例21(74)

N⁵-(2-甲基-4-乙烯基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.41-1.56，2.31，2.34，3.36，5.18，5.69，6.21，6.28，6.69，7.28，7.33，7.85，8.14。

实施例21(75)

N⁵-(3，5-二甲基-2-吡啶基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝1∶5)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.42-1.57，2.24，2.25，2.30，3.27-3.46，6.16，6.57，7.39，7.84，8.04。

实施例21(76)

6-甲基-N⁵-[4-甲基-2-(甲硫基)苯基]-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.63(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.40-1.57，2.33，2.37，2.40，3.35，6.24，7.17，7.33，7.86，7.88，8.62。

实施例21(77)

6-甲基-N⁵-[2-甲基-4-(甲硫基)苯基]-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.41-1.56，2.30，2.49，3.28-3.43，6.16-6.22，7.14-7.24，7.84，8.03。

实施例21(78)

6-甲基-N⁵-[2-甲基-4-(甲基亚磺酰基)苯基]-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.53(甲醇∶乙酸乙酯＝1∶9)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.40-1.57，2.34，2.42，2.74，3.27-3.47，6.26，6.43，7.49，7.58，7.89，8.54。

实施例21(79)

6-甲基-N⁵-[2-甲基-4-(甲磺酰基)苯基]-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.33(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.41-1.58，2.35，2.42，3.05，3.27-3.53，6.31，6.54，7.77，7.83，7.91，8.70。

实施例21(80)

N⁵-(4-异丙基-2-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.63(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.25，1.41-1.56，2.29，2.31，2.79-2.96，3.35，6.13-6.20，7.08，7.12，7.83，7.92。

实施例21(81)

N⁷-(甲氧乙基)-6-甲基-N⁵-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.41-1.58，2.29，2.36，3.27，3.32-3.39，3.42，3.57-3.68，5.38，5.70，6.18，6.33，6.86，7.15，7.28，7.82，7.88。

实施例21(82)

N⁵-[4-异丙基-2-(甲硫基)苯基]-N⁷-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.26，1.43-1.58，2.39，2.41，2.83-2.95，3.26，3.33-3.39，3.42，3.57-3.69，6.25，7.20-7.28，7.39，7.86，7.93，8.65。

实施例21(83)

N⁵-(2-乙基-4，5-二甲氧基苯基)-N⁷-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.25，1.44-1.60，2.31，2.61，3.28，3.32-3.40，3.43，3.57-3.68，3.88，3.90，6.14，6.15，6.76，7.50，7.82。

实施例21(84)

N⁵-(4-乙基-6-甲基-3-吡啶基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.31(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.26，1.41-1.59，2.31，2.55，2.62，3.25-3.51，6.05，6.13，7.08，7.83，8.81。

实施例21(85)

N⁵-(4-异丙基-2-乙烯基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.27，1.40-1.59，2.26，2.82-3.01，3.35，5.40，5.72，6.19，6.41，6.89，7.21，7.30，7.84，7.94。

实施例21(86)

N⁵-(4-乙基-2-异丙基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.26，1.28，1.42-1.57，2.27，2.67，2.81-2.99，3.35，6.17，6.30，7.07-7.16，7.83，7.88。

实施例21(87)

N⁵-(4-氯-2-(甲硫基)苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.73(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300 MHz，CDCl₃)：δ8.75，7.88，7.86，7.47，7.31，6.27，3.36，2.44，2.37，1.49，0.87。

实施例21(88)

N⁵-(2-甲基-4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.28(乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺＝9∶1∶0.3)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.81，7.69，6.86-6.78，6.13，6.05，4.08，3.34，2.75，2.36，2.29，2.27，1.49，0.87。

实施例21(89)

N⁵-(2-甲基-4-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.25(乙酸乙酯∶甲醇∶三乙胺＝9∶1∶0.3)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.81，7.66，6.84-6.75，6.13，6.04，4.02，3.34，2.48，2.29，2.28，2.27，1.97，1.49，0.87。

实施例22(1)-实施例22(7)

使用通过与实施例19→实施例20中的一系列反应相同的步骤制得的相应化合物，按照与实施例3→实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例22(1)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-乙基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

使用5，7-二氯-6-乙基吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照与实施例3→实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.34(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.64，7.86，7.04，6.98，6.92，6.22，3.81，3.24-3.39，2.92，1.41-1.58，1.35，0.88。

实施例22(2)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷，N⁷，6-三丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.32(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.13，1.50，1.72，2.82，3.29，3.81，6.22，6.91，6.98，7.05，7.86，8.68。

实施例22(3)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-异丙基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.50，3.20，3.38，3.81，4.24，6.20，6.91，6.98，7.09，7.85，8.63。

实施例22(4)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.5(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.60，3.60，3.81，3.85，6.20，6.91，6.98，7.67，7.86，8.70。

实施例22(5)

6-丁基-N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.3(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.03，1.58，2.84，3.30，3.81，6.22，6.92，6.98，7.05，7.86，8.67。

实施例22(6)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-苯基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.75，1.41，3.08，3.76，6.24，6.74，6.86，7.45，7.57，7.91，8.61。

实施例22(7)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-环戊基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.46，1.81，1.98，3.31，3.81，4.22，6.18，6.69，6.90，6.97，7.85，8.37。

实施例23(1)-实施例23(38)

使用相应的胺，按照与实施例3→实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例23(1)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(2-甲氧乙基)-6-甲基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.13(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.40-1.58，2.36，3.26，3.29-3.50，3.52-3.72，3.81，6.23，6.87-6.97，6.98，7.86，8.63。

实施例23(2)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷，N⁷-双(2-甲氧乙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.32(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ2.38，3.26，3.38-3.48，3.53-3.72，3.81，6.24，6.87-6.96，6.99，7.85，8.63。

实施例23(3)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(环丙基甲基)-6-甲基-N⁷-(4-甲基苄基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ-0.13--0.02，0.25-0.41，0.78-0.95，2.31，2.34，3.08-3.35，3.81，4.57，6.25，6.86-6.95，6.98，7.07，7.19，7.90，8.64。

实施例23(4)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(环丙基甲基)-N⁷-(2-甲氧乙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.09-0.10，0.29-0.46，0.81-0.98，2.41，3.21-3.36，3.37-3.49，3.55-3.76，3.81，6.24，6.92，6.96，6.99，7.85，8.66。

实施例23(5)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-乙基-N⁷-(2-甲氧乙基)-6-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.32(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.64，7.85，6.99，6.88-6.96，6.23，3.81，3.56-3.70，3.35-3.55，3.27，2.37，1.06。

实施例23(6)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(环丙基甲基)-6-甲基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ-0.11-0.09，0.28-0.44，0.78-0.97，1.39-1.56，2.41，3.15-3.50，3.81，6.23，6.87-6.97，6.99，7.85，8.66。

实施例23(7)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-[2-甲氧基-1-(甲氧甲基)乙基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.50，7.82，6.97，6.89，6.75，6.16，6.08，4.13-4.26，3.80，3.53-3.66，3.39，2.30。

实施例23(8)

2-[{5-[(2-氯-4-甲氧苯基)氨基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}(丙基)氨基]乙醇：

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.33-1.54，2.32，3.30-3.53，3.53-3.76，3.82，4.98-5.15，6.26，6.87-6.97，6.99，7.86，8.58。

实施例23(9)

N⁷-丁基-N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.81-0.91，1.20-1.37，1.37-1.56，2.34，3.28-3.46，3.81，6.23，6.87-6.95，6.98，7.86，8.64。

实施例23(10)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(2-甲氧基-1-甲基乙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.15(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.34，2.30，3.38，3.48，3.80，4.07-4.25，5.88，6.16，6.75，6.90，6.97，7.81，8.50。

实施例23(11)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷，N⁷-二乙基-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.28(己烷∶乙酸乙酯＝12∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.64，7.85，6.99，6.87-6.96，6.23，3.81，3.46，2.36，1.05。

实施例23(12)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-乙基-6-甲基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.32(己烷∶丙酮＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.05，1.39-1.56，2.35，3.29-3.40，3.40-3.52，3.81，6.23，6.87-6.96，6.98，7.86，8.63。

实施例23(13)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-[(1R)-1-(甲氧甲基)丙基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.20(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.00，1.52-1.89，2.30，3.35，3.43-3.57，3.80，3.86-4.03，5.87，6.16，6.76，6.89，6.97，7.81，8.50。

实施例23(14)

N⁷-(仲丁基)-N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.50，7.80，6.97，6.89，6.75，6.16，5.76，3.82-3.94，3.80，2.30，1.53-1.79，1.30，0.99。

实施例23(15)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N⁷-(2-甲氧乙基)-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.45(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.70，7.85，7.71，6.98，6.91，6.20，4.00，3.89，3.81，3.57-3.66，3.51，3.24，1.51-1.68，0.87。

实施例23(16)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-[1-(甲氧甲基)丁基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.93，1.32-1.83，2.30，3.34，3.42-3.55，3.80，3.96-4.10，5.85，6.16，6.76，6.90，6.97，7.81，8.51。

实施例23(17)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(3-甲氧丙基)-6-甲基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.38-1.55，1.64-1.80，2.34，3.23，3.28-3.43，3.42-3.55，3.81，6.21，6.83-6.95，6.97，7.84，8.60。

实施例23(18)

N⁷-丁基-N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-乙基-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.34(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.05，1.20-1.52，2.35，3.28-3.53，3.81，6.23，6.86-6.96，6.98，7.85，8.63。

实施例23(19)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4R)-4-甲氧基-2-(甲氧甲基)-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.59，7.85，6.98，6.91，6.86，6.22，4.74-4.86，4.10-4.20，4.00-4.10，3.81，3.38-3.45，3.36，3.17-3.31，3.15，2.30-2.40，2.29，2.03-2.13。

实施例23(20)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷-丙基-N⁷-(2-吡啶基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.85，1.47-1.65，2.27，3.31-3.54，3.81，4.74，6.25，6.84，6.91，6.97，7.09-7.20，7.34-7.45，7.54-7.65，7.91，8.50-8.56，8.59。

实施例23(21)

7-(1-氮杂环庚烷基)-N-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺(7-(1-azepanyl)-N-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-6-methylpyrazolo[1，5-a]pyrimidine-5-amine)：

TLC：Rf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.58，7.86，6.98，6.91，6.88，6.23，3.81，3.39-3.46，2.37，1.74-1.88。

实施例23(22)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-7-(1，4-氧氮杂环庚烷-4-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺(N-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-6-methyl-7-(1，4-oxazepan-4-yl)pyrazolo[1，5-a]pyrimidine-5-amine)：

TLC：Rf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.56，7.85，6.98，6.91，6.87，6.24，3.97-4.03，3.91-3.96，3.81，3.55-3.62，2.38，2.03-2.12。

实施例23(23)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-7-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺(N-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-6-methyl-7-(4-methyl-1，4-diazepan-1-yl)pyrazolo[1，5-a]pyrimidine-5-amine)：

TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.56，7.85，6.98，6.90，6.86，6.23，3.81，3.49-3.62，2.80-2.86，2.75-2.80，2.46，2.37，2.02-2.11。

实施例23(24)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷-丙基-N⁷-(1，3-噻唑-4-基甲基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.49(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.74，8.59，7.90，7.20，6.97，6.90，6.85，6.24，4.79，3.80，3.37-3.50，2.24，1.47-1.62，0.87。

实施例23(25)

[{5-[(2-氯-4-甲氧苯基)氨基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基}(乙基)氨基]乙酸甲酯：

TLC：Rf0.30(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.14，2.20，3.58，3.79，4.03，4.08，6.34，6.81，6.96，7.82，7.86，10.62。

实施例23(26)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(环丙基甲基)-6-甲氧基-N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.71，7.85，7.70，6.98，6.91，6.20，3.91，3.81，3.62-3.68，3.61，1.53-1.67，0.98-1.15，0.88，0.40-0.49，0.07-0.17。

实施例23(27)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S)-2-(甲氧甲基)-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.61，7.83，6.98，6.91，6.88，6.23，4.67-4.76，3.81，3.58-3.67，3.35-3.44，3.24，3.18，2.32，2.26-2.37，2.01-2.13，1.83-1.96。

实施例23(28)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2R)-2-(甲氧甲基)-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.61，7.83，6.98，6.84-6.94，6.23，4.66-4.77，3.81，3.57-3.67，3.34-3.45，3.20-3.27，3.18，2.32，2.26-2.41，2.01-2.14，1.83-1.95。

实施例23(29)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2R，6S)-2，6-二甲基-4-吗啉基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.44(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.55，7.84，6.98，6.91，6.84，6.21，3.89-4.02，3.81，3.31-3.46，3.10-3.26，2.32，1.24。

实施例23(30)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-7-(4-甲基-1-哌嗪基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.24(氯仿∶甲醇＝19∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ2.31，2.39，2.52-2.74，3.43-3.69，3.80，6.20，6.81，6.90，6.97，7.83，8.54。

实施例23(31)

7-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-N-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ2.17，2.35，3.32-3.99，3.81，6.22，6.86，6.91，6.99，7.83，8.54。

实施例23(32)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4R)-2-(甲氧甲基)-4-甲基-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.14，1.89-2.11，2.31，2.42-2.63，2.97-3.10，3.18，3.22，3.69，3.81，4.67-4.87，6.23，6.87，6.91，6.98，7.85，8.60。

实施例23(33)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4R)-4-乙氧基-2-(乙氧甲基)-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.20(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.94，1.21，1.99-2.14，2.26-2.41，2.29，3.16-3.34，3.34-3.43，3.43-3.62，3.81，4.03-4.14，4.20-4.32，4.66-4.81，6.22，6.84，6.91，6.98，7.84，8.57。

实施例23(34)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4S)-2-(甲氧甲基)-4-氟-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝12∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ2.09-2.30，2.40，2.57-2.88，3.23，3.33-3.48，3.49-3.68，3.71-3.94，3.81，4.43-4.60，5.25-5.53，6.25，6.92，6.95，6.99，7.80，8.62。

实施例23(35)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4S)-2-(甲氧甲基)-4-甲基-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.20(甲苯∶乙酸乙酯＝19∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.15，1.44-1.59，2.27-2.42，2.31，2.46-2.67，3.15，3.17-3.25，3.25-3.47，3.81，4.93-5.06，6.22，6.86，6.91，6.98，7.84，8.59。

实施例23(36)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S，4R)-4-乙基-2-(甲氧甲基)-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf 0.25(甲苯∶乙酸乙酯＝19∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.96，1.44-1.65，1.95-2.09，2.23-2.43，2.31，3.03-3.14，3.19，3.20-3.29，3.63-3.76，3.81，4.64-4.77，6.23，6.87，6.91，6.98，7.84，8.60。

实施例23(37)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2R，4S)-2-(甲氧甲基)-4-甲基-1-吡咯烷基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.19(甲苯∶乙酸乙酯＝19∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ1.14，1.93-2.08，2.30，2.41-2.63，2.98-3.08，3.18，3.23，3.64-3.75，3.81，4.71-4.87，6.23，6.84-6.96，6.98，7.85，8.51-8.66。

实施例23(38)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-7-[(2S)-2-(甲氧甲基)-4-苯基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-基]-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-胺：

TLC：Rf0.19(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；

¹H-NMR(300 MHz，CDCl₃)：δ2.42，3.24，3.43，3.82，4.57-4.70，4.74-4.89，5.46-5.63，6.28，6.33-6.39，6.93，6.98，7.00，7.22-7.49，7.86，8.58-8.70。

实施例24(1)-实施例24(4)

使用通过与实施例19→实施例20中的一系列反应相同的步骤制备得到的相应化合物，按照与实施例3→实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例24(1)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-2，6-二甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

使用2，6-二甲基-5，7-二氯吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照与实施例3→实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.78(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.85，1.45，2.30，2.40，3.33，3.79，5.99，6.83，6.89，6.96，8.60。

实施例24(2)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(1-乙基丙基)-2，6-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

使用2，6-二甲基-5，7-二氯吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照与实施例3→实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.96，1.65，2.25，2.38，3.68，3.78，5.72，5.92，6.67，6.87，6.95，8.45。

实施例24(3)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-2-乙基-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

使用2-乙基-5，7-二氯-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照与实施例3→实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.31，1.46，2.32，2.77，3.34，3.80，6.03，6.84，6.90，6.97，8.62。

实施例24(4)

5-[(2-氯-4-甲氧苯基)氨基]-7-(二丙基氨基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-腈：

使用3-氰基-5，7-二氯-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶，按照与实施例3→实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.86，1.41-1.55，2.34，3.27-3.43，3.83，6.91-7.04，7.18，8.05，8.77。

实施例25：

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-乙基-N⁴，N⁴-二丙基-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺：

使用实施例4中制备的相应化合物以及相应的卤化物，按照与实施例5中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.42(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.72，1.18，1.43，3.01，3.68，3.81，4.10，4.77，5.12，6.82，7.00，7.14。

实施例26：

N²-乙基-N²-2，4，6-三甲苯基-N⁴，N⁴-二丙基-5，7-二氢呋喃并[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺：

使用实施例3中制备的相应化合物以及相应的苯胺，按照与实施例4→实施例5中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.16(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ0.70，1.13，1.39，2.01，2.23，3.09，3.74，4.57，5.03，6.87。

实施例27：

2-[(2-氯-4-甲氧苯基)(甲基)氨基]-4-(二丙基氨基)呋喃并[3，4-d]嘧啶-7(5H)-酮：

使用2，4-二氯呋喃并[3，4-d]嘧啶-7(5H)-酮，按照与实施例3→实施例4→实施例5中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.27(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.34-1.09，1.14-1.61，2.84-3.20，3.47，3.81，5.19-5.38，6.83，7.00，7.17。

实施例28(1)-实施例28(11)

使用实施例4(1)中制备的化合物以及相应的卤化物，按照与实施例5中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例28(1)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-乙基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.72，1.17，1.42，1.93，2.70，2.89，3.17，3.80，4.10，6.81，6.99，7.14。

实施例28(2)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²，N⁴，N⁴-三丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.73，0.90，1.44，1.60，1.93，2.69，2.89，3.17，3.58，3.80，4.01，6.80，6.98，7.15。

实施例28(3)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-异丙基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.65(己烷∶四氢呋喃＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.70，1.06，1.34，1.94，2.72，2.89，3.12，3.81，5.11，6.80，7.00，7.10。

实施例28(4)

N²-烯丙基-N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴  丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.72，1.43，1.94，2.70，2.89，3.17，3.79，4.16，4.82，5.05，6.02，6.78，6.98，7.13。

实施例28(5)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-(2-甲基-2-丙烯基)-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.32(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.72，1.42，1.79，1.94，2.69，2.89，3.18，3.79，3.98，4.76，4.80，4.94，6.77，6.97，7.17。

实施例28(6)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-异丁基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.23(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.71，0.94，1.43，1.90，2.66，2.89，3.15，3.41，3.80，4.02，6.80，6.98，7.18。

实施例28(7)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-[4-(二丙基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2-基]乙酰胺：

TLC：Rf0.48(乙酸乙酯)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.77，1.38，2.01，2.46，2.81，2.96，3.21，3.80，6.81，7.00，7.19。

实施例28(8)

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-[4-(二丙基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2-基]甲磺酰胺：

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.73，1.39，1.99，2.78，2.93，3.16，3.71，3.81，6.85，6.98，7.36。

实施例28(9)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-(环丙基甲基)-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.02-0.19，0.29-0.47，0.57-0.84，0.99-1.19，1.30-1.54，1.85-2.04，2.60-2.78，2.83-2.96，2.99-3.30，3.30-3.51，3.80，3.96-4.14，6.80，6.97，7.23。

实施例28(10)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-(2-甲氧乙基)-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.41(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.21，6.97，6.80，4.23-4.39，3.80，3.51-3.78，3.31，3.05-3.26，2.85-2.93，2.65-2.75，1.87-2.01，1.33-1.50，0.66-0.79。

实施例28(11)

N²-乙基-N²-2，4，6-三甲苯基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺：

按照与实施例3(使用2，4-二甲基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶)→实施例4(使用相应的苯胺)→实施例5(使用相应的卤化物)中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.52(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ0.70，1.11，1.39，1.89，2.00，2.23，2.53，2.87，3.18，3.72，6.86。

实施例29(1)-实施例29(10)

使用实施例4(12)制备的化合物以及相应的卤化物，按照与实施例5中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例29(1)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-乙基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.20(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.76，1.20，1.51，3.39，3.78，3.85，4.19，4.72，6.12，6.90，7.08，7.20，7.81。

实施例29(2)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-(2-甲基-2-丙烯基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.25(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.77，1.55，1.82，3.42，3.84，3.99，4.80，5.07，6.10，6.86，7.06，7.22，7.80。

实施例29(3)

N⁵-烯丙基-N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)；

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ0.69，1.46，3.43，3.80，4.16，4.73，5.09，5.92，6.00，7.02，7.22，7.34，7.81。

实施例29(4)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-(环丙基甲基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.50(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.06-0.20，0.34-0.46，0.76，1.00-1.18，1.42-1.60，3.33-3.56，3.85，4.03-4.23，4.73，6.11，6.89，7.06，7.29，7.80。

实施例29(5)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-[2-(二甲基氨基)乙基]-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺三盐酸盐：

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.80，1.53-1.72，2.96，3.05，3.42-3.76，3.86，3.88-3.95，4.39-4.40，4.53-4.66，4.80-4.93，6.90，7.06，7.10，7.55，7.87。

实施例29(6)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-[3-(二甲基氨基)丙基]-N⁷，N⁷-丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺甲磺酸盐：

TLC：Rf0.38(氯仿∶甲醇＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.78，1.47-1.66，2.16-2.40，2.80，2.93，3.21-3.35，3.37-3.63，3.73-3.93，4.11-4.31，4.51，6.24-6.60，7.00，7.09，7.39，7.83。

实施例29(7)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵，N⁷，N⁷-三丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.56(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.80，7.20，7.07，6.89，6.11，4.66-4.75，3.95-4.23，3.85，3.51-3.72，3.34-3.45，1.42-1.70，0.94，0.76。

实施例29(8)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-(2-甲氧乙基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.81，7.31，7.05，6.89，6.11，4.73，4.35-4.55，3.84，3.55-3.81，3.40，3.32，1.43-1.59，0.76。

实施例29(9)

乙基{(2-氯-4-甲氧苯基)[7-(二丙基氨基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基]氨基}乙酸：

TLC：Rf0.61(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.80，7.62，7.06，6.88，6.08，5.11-5.33，4.83，4.15-4.28，3.75-3.98，3.38-3.48，1.46-1.60，1.28，0.77。

实施例29(10)

N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵-(甲氧甲基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，DMSO-d₆)：δ7.80，7.38，7.18，7.04，6.00，5.19，4.92，3.84，3.48-3.57，3.37，1.44-1.60，0.76。

实施例30

6-甲基-5-(5-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

将使用5，7-二氯-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶、按照与实施例3中的一系列反应相同的步骤制备得到的化合物溶解于N，N-二甲基咪唑烷酮(2.5mL)中。在氩气气氛下，于室温，向上述溶液与二氢吲哚(149mg)的混合物中加入三(二苯亚甲基丙酮)二钯(34mg)、N，N-二-2，4，6-三甲苯基咪唑盐酸盐(25mg)和六二甲基二硅叠氮化钠(sodium hexadimethyldisilazide)(275mg)。在氩气气氛，于100℃下搅拌混合物1小时。反应混合物冷却后，向混合物中加入饱和氯化铵水溶液(2.0mL)以终止反应。向混合物中加入水(3.0mL)、己烷(4.0mL)和乙酸乙酯(1.0mL)，然后将其搅拌10分钟。分离有机层后，水层用己烷和乙酸乙酯的混合物(4∶1)萃取。合并的有机层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。向残余物中加入四氢呋喃(2.0mL)和吡啶(0.3mL)。然后向混合物中加入邻苯二甲酸酐的四氢呋喃(1.3mL)溶液。混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物通过由聚苯乙烯支持的三羟甲基氨基甲烷树脂(trisamine resin)，用四氢呋喃洗涤三次后，溶液减压浓缩。残余物通过柱色谱法纯化(己烷∶丙酮＝5∶1)得到标题化合物(136mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.48(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.93，7.04，6.90，6.48，6.31，4.11，3.38-3.59，3.08，2.29，2.14，1.47-1.66，0.88。

实施例31

5-(5-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

使用由利用5，7-二氯吡唑并[1，5-a]嘧啶、按照与实施例3中的一系列反应相同的步骤制备得到的化合物，按照与实施例30中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.61(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.98，7.87，6.92-7.07，6.19，5.66，4.13，3.59-3.74，3.15，2.31，1.61-1.79，0.93。

实施例31(1)

5-(5-氯-1H-吲哚-1-基)-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

使用相应的化合物，按照与实施例31中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.64(甲苯∶乙酸乙酯＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.23，7.98，7.69，7.60，7.25，6.63，6.43，6.02，3.65-3.94，1.67-1.90，0.98。

实施例32

咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二醇：

在氩气气氛下，将钠(1.39g)一点一点地加入至乙醇(36mL)中，然后搅拌乙醇溶液直到钠完全溶解。向上述溶液中依次滴加2-氨基咪唑1/2盐酸盐(4.00g)和丙二酸二乙酯(4.6mL)的溶液。混合物在90℃下回流6小时。反应混合物冷却至室温后，减压浓缩。向残余物中加入水(50mL)。溶液通过加入5N盐酸(10mL)酸化(pH＝1)，同时在冰浴中搅拌。通过真空过滤收集沉淀，真空干燥得到标题化合物，其具有下述物理参数：

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ4.97，7.33，7.41，10.39-12.49。

实施例33

5，7-二氯咪唑并[1，2-a]嘧啶：

在氩气气氛下，将磷酰氯(12.4g)滴加至实施例32制备的化合物(680mg)中。混合物在100℃下搅拌4小时。反应混合物冷却后，减压浓缩。所得到的残余物缓慢溶解于冰水中。溶液通过加入碳酸氢钠硝化后，用乙酸乙酯萃取。有机层用水和标准生理盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩得到标题化合物(680mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.63(乙酸乙酯)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.05，7.71，7.86。

实施例34

N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-乙基-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

使用由利用相应的卤化物、在实施例33→实施例4→实施例5中制备得到的化合物，按照与实施例3中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.23(乙酸乙酯∶甲醇＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.80，1.22，1.36-1.59，2.84-3.06，3.75-3.86，3.86，4.14-4.39，5.02，6.90，7.08，7.12，7.19，7.37。

实施例34(1)-实施例34(13)

按照与实施例3(使用实施例33制备的化合物或者相应的化合物)→实施例4中的一系列反应相同的步骤，或者按照与实施例3(使用实施例33制备的化合物或者相应的化合物)→实施例4→实施例5(使用相应的卤化物)中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例34(1)

N⁷-烯丙基-N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.37，7.17，7.13，7.06，6.87，5.98-6.14，4.91-5.15，4.19，3.85，2.94-3.02，1.40-1.55，0.80。

实施例34(2)

N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁵，N⁵，N⁷-三丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.37，7.20，7.12，7.07，6.90，5.02，4.08-4.23，3.86，3.61-3.74，2.92-3.02，1.62-1.75，1.40-1.56，0.93，0.80。

实施例34(3)

N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(2-甲氧乙基)-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.38，7.32，7.12，7.04，6.90，5.05，4.44-4.57，3.70-3.93，3.59-3.69，3.31，2.92-3.03，1.40-1.56，0.80。

实施例34(4)

N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N⁵-(2-甲氧乙基)-N⁵-丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.49(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ9.01，7.79，7.40，7.35，6.97，6.90，3.89，3.81，3.48-3.60，3.32-3.42，3.29，1.51-1.66，0.89。

实施例34(5)

6-甲氧基-N⁵，N⁵-二丙基-N⁷-(2，4，5-三甲基苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.28，7.38，7.21，7.04，6.95，3.82，3.22-3.33，2.28，2.21，1.54-1.70，0.90。

实施例34(6)

N⁷-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ9.00，7.78，7.40，7.24，6.97，6.90，3.86，3.81，3.23-3.33，1.54-1.69，0.90。

实施例34(7)

N⁷-(2，4-二氯苯基)-6-甲氧基-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.5(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ9.19，8.00，7.45，7.39，7.30，7.27，3.86，3.24-3.39，1.52-1.71，0.90。

实施例34(8)

N⁷-(4-氯-2-甲基苯基)-6-甲氧基-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.70，7.40，7.21-7.26，7.15-7.18，3.84，3.25-3.33，2.33，1.55-1.69，0.90。

实施例34(9)

4-{[5-(二丙基氨基)-6-甲氧基咪唑并[1，2-a]嘧啶-7-基]氨基}-3-乙基苄腈：

TLC：Rf0.71(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ9.16，7.55-7.62，7.45-7.49，7.28，3.85，3.28-3.36，2.72，1.56-1.70，1.36，0.91。

实施例34(10)

6-甲氧基-N⁷-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.28，7.36，7.20，6.95，6.74-6.85，3.83，3.80，3.22-3.33，2.32，1.54-1.70，0.90。

实施例34(11)

N⁷-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.32(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.45，7.37，7.21，7.17，7.08，7.02，3.83，3.21-3.34，2.67，2.33，1.53-1.70，1.29，0.90。

实施例34(12)

N⁷-(4-氯-2-乙基苯基)-6-甲氧基-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.41(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.68，7.40，7.20-7.26，7.17，3.84，3.25-3.33，2.67，1.54-1.70，1.31，0.90。

实施例34(13)

6-甲氧基-N⁷-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

TLC：Rf0.33(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.50，7.38，7.29，7.21，7.18-7.21，7.15，6.88，5.69，5.43，3.81，3.23-3.33，2.34，1.54-1.69，0.90。

实施例35

N⁷-2，4，6-三甲苯基-6-甲基-N⁵，N⁵-二丙基咪唑并[1，2-a]嘧啶-5，7-二胺：

使用按照与实施例32→实施例33中的一系列反应相同的步骤制备得到的化合物，以及相应的苯胺，按照与实施例4中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.21(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.89，1.54，2.19，2.24，2.29，3.17，5.84，6.90，7.19，7.28。

实施例36

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-甲基胍：

将2-氯-4-甲氧苯基甲基苯胺(2.0g)和氨腈(cyanamide)(490mg)悬浮于水(12mL)中。在室温下向悬浮液中加入浓盐酸(0.97mL)，随后混合物在90℃下加热搅拌9小时。反应混合物冷却后，过滤除去固体。浓缩滤液。向残余物中加入乙酸乙酯和甲醇。通过过滤收集所得到的固体，真空干燥，得到标题化合物(1.4g)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.03(氯仿∶甲醇＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.46，7.24，7.04，3.81，3.17。

实施例37

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-甲基-6-(甲硫基)-1，3，5-三嗪-2，4-二胺

在40℃下，向实施例36制备的化合物(400mg)和亚氨腈(iminonitrile)(233mg)在水(1.6mL)中的悬浮液中，加入氢氧化钾水溶液(KOH 180mg，H₂O 1.6mL)。混合物搅拌2小时。反应混合物冷却至室温后，通过过滤收集所生成的固体，真空干燥。将固体溶解于己烷/乙酸乙酯(1/1)中，通过柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)得到标题化合物(360mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.47(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.27，7.08，6.94，6.50，3.81，3.28，2.09-2.41。

实施例38

N-(2-氯-4-甲氧苯基)-N-甲基-4-(甲硫基)咪唑并[1，2-a][1，3，5]三嗪-2-胺：

在室温下，将水(0.07mL)和氢溴酸(0.07mL)加入至溴代乙醛二甲基缩醛(291mg)中，混合物加热回流30分钟。反应混合物冷却后，向混合物中加入二甲氧乙烷(1.0mL)。然后将其用碳酸氢钠中和。溶液用二甲氧乙烷洗涤并过滤。在室温下，向滤液中加入实施例37制备的化合物(360mg)。混合物加热回流3.5小时。反应混合物冷却后，减压浓缩。所得到的残余物通过柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝50∶50、己烷∶乙酸乙酯＝0∶100、二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)得到标题化合物(50mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.21(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.35，7.20，7.09，7.01，6.85，3.84，3.48，2.22。

实施例39

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-甲基-N⁴，N⁴-二丙基咪唑并[1，2-a][1，3，5]三嗪-2，4-二胺：

将3-氨基戊烷(1.0mL)加入至实施例38制备的化合物(49mg)中。混合物加热回流10小时。反应混合物冷却后，减压浓缩。所得到的残余物通过柱色谱法纯化，100％乙酸乙酯洗脱得到标题化合物(22mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.25(乙酸乙酯)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.74，1.53，3.21，3.42，3.80，6.81，6.97，7.07，7.15，7.24。

实施例40

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴-(1-乙基丙基)-N²-甲基噻吩并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺：

按照与实施例4(使用2-乙硫基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-酮(2-ethylthiothieno[3，2-d]pyrimidin-4-one)(描述在JP 3-17083中))→实施例5→实施例3(使用相应的胺)中的一系列反应相同的步骤，制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.18(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.80，1.45，3.44，3.67，3.83，4.26，6.84，7.01，7.22，7.51。

实施例40(1)

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-甲基-N⁴，N⁴-二丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-2，4-二胺：

TLC：Rf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.77，1.50，3.30，3.44，3.81，6.83，7.00，7.22，7.54。

实施例41

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴-(1-乙基丙基)-N²-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二胺：

按照与实施例4(使用2-乙硫基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮(描述在US4,146,716中))→实施例5→实施例3(使用相应的胺)中的一系列反应相同的步骤，制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.24(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.78，1.43，3.43，3.63，3.83，4.54，6.83，6.91，7.00，7.21。

实施例42

4-(二丙基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2-羧酸乙酯：

在氩气气氛下，于室温下向由使用2，4-二氯-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶，按照与实施例3中的一系列反应相同的步骤制备得到的化合物在无水乙醇(1.4mL)和二甲基甲酰胺(0.7mL)的溶液中，加入醋酸钯(8.8mg)、二苯基膦二茂铁(diphenylphosphinoferrocene)(22g)和碳酸钾(89mg)。二氧化碳气体置换后，混合物加热回流1小时。反应混合物冷却后，加入氯化铵饱和水溶液以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物通过柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)得到标题化合物(80mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.26(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ4.34-4.57，3.36-3.69，3.06，2.94，1.93-2.22，1.51-1.78，1.35-1.52，0.74-1.08。

实施例43

(2-氯-4-甲氧苯基)[4-(二丙基氨基)-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2-基]甲酮：

在室温下，向3-氯-4-溴茴香醚(3-chloro-4-bromoaniso1)(1.0mg)的四氢呋喃(2.3mL)溶液中滴加溴化异丙基镁(2.3mL，2.0M四氢呋喃溶液)。混合物搅拌2小时。在-30℃下，将溶液加入至实施例42制备的化合物(190mg)的四氢呋喃(3.0mL)溶液中。混合物在-10℃下搅拌30分钟。向反应混合物中加入氯化铵饱和水溶液以终止反应。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得到的残余物通过柱色谱法纯化(己烷∶丙酮＝2∶1)得到标题化合物(84.2mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.27(己烷∶丙酮＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.76，1.42-1.58，1.95-2.18，2.96，3.06，3.22-3.40，3.84，6.85，6.90，7.55。

实施例44

1-(2-氯-4-甲氧苯基)环丙烷腈：

在0℃下，向氢化钠(1.0g)的二甲基甲酰胺(16.0mL)悬浮液中滴加2-氯-4-甲氧苯基乙腈(2.0g)的二甲基甲酰胺(10.0mL)溶液。混合物在室温下搅拌1小时。在0℃下，将1，2-二溴乙烷(1.1mL)滴加至混合物中。混合物在室温下搅拌20分钟。反应混合物冷却至0℃后，向混合物中加入水以终止反应。混合物用己烷和乙酸乙酯的混合物(4∶1)萃取三次。合并的有机层用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得到的残余物通过柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1、己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CHCl₃-D)：δ7.25，6.97，6.78，3.80，1.60-1.80，1.17-1.40。

实施例45

1-(2-氯-4-甲氧苯基)环丙酰亚胺羧酸酰胺(1-(2-chloro-4-methoxyphenyl)cyclopropanimidocarboxylic acid amide)：

在冰浴中，向氯化铵(433mL)的无水甲苯(4.0mL)悬浮液中加入三甲基铝(3.9mL，2.0M甲苯溶液)。混合物在室温下搅拌2小时。向混合物中加入实施例44制备的化合物(800mg)的甲苯(3.8mL)溶液。混合物在80℃下搅拌2天。反应混合物冷却后，将其缓慢倾入硅胶(3.0g)在氯仿(10mL)中的悬浮液，然后搅拌10分钟。反应混合物通过硅藻土过滤，滤液减压浓缩。向残余物中加入2N盐酸(5.0mL)，用二***滗析。水层通过加入5N氢氧化钠水溶液(3.0mL)中和，然后加入氯化钠。溶液用四氢呋喃萃取三次。有机层用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到标题化合物(740mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.17(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CHCl₃-D)：δ7.38，7.04，6.90，3.76，1.39-1.74，0.91-1.24。

实施例46

2-[1-(2-氯-4-甲氧苯基)环丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-4-醇：

在室温下，将氢氧化钠(163mg)溶解于乙醇(3.7mL)中，向该溶液中加入实施例45制备的化合物(640mg)和2-氧基环戊烷羧酸乙酯(0.78mL)。混合物加热回流5小时。反应混合物冷却后，向混合物中加入水，然后混合物通过加入1N盐酸中和。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并减压浓缩。向所得到的残余物中加入己烷，所得到的固体通过过滤收集并干燥，得到标题化合物(630mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.43(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；

¹H-NMR(300MHz，CHCl₃-D)：δ7.34，7.02，6.87，3.85，2.64-2.96，1.98-2.17，1.81-1.96，1.30-1.43。

实施例47

4-氯-2-[1-(2-氯-4-甲氧苯基)环丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶：

向实施例46制备的化合物(600mg)中加入磷酰氯(2.0mL)。混合物加热回流20分钟。反应混合物冷却后，倾入冰浴中。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸氢钠饱和水溶液和氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并减压浓缩得到标题化合物(660mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CHCl₃-D)：δ7.30，6.95，6.80，3.81，2.77-3.01，1.98-2.19，1.74-1.88，1.27-1.43。

实施例48

2-[1-(2-氯-4-甲氧苯基)环丙基]-N，N-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-4-胺：

将实施例47制备的化合物(300mg)的3-氨基戊烷(1.0mL)溶液加热回流24小时。反应混合物冷却后，将其倾入水中。混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得到的残余物通过柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得到标题化合物(152mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.35(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CHCl₃-D)：δ0.71，1.21，1.39，1.74，1.94，2.74，2.92，3.15，3.78，6.75，6.91，7.27。

实施例49

4-(2-氯-4-甲氧苯基)-2-甲基-3-氧代丁酸甲酯：

在氩气气氛下，将锌粉(1.81g)的四氢呋喃(16mL)溶液回流。向该混合物中滴加2-溴代丁酸甲酯(4滴)，加入2-氯-4-甲氧苯基乙腈(1.0g)，然后滴加2-溴代丙酸甲酯(2.46mL)。混合物回流10分钟。反应混合物冷却后，用四氢呋喃稀释。向稀释后的溶液中加入50％碳酸钾水溶液，混合物搅拌30分钟。反应混合物过滤后，用四氢呋喃洗涤。向滤液中加入2N盐酸(6mL)。混合物搅拌30分钟后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝92∶8→71∶29)得到标题化合物(1.22g)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.55(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)。

实施例50

5-(2-氯-4-甲氧苄基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇：

将3-氨基吡唑(272mg)和实施例49的化合物(886mg)的乙酸(4.0mL)溶液回流2小时。反应混合物冷却后，用乙酸乙酯稀释。产物通过过滤收集，得到标题化合物(421mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇＝10∶1)。

实施例51

7-氯-5-(2-氯-4-甲氧苄基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶：

在氩气气氛下，向实施例50制备的化合物(511mg)的甲苯(5.0mL)溶液中，加入二乙基苯胺(270μL)和磷酰氯(776mg)。混合物回流2.5小时。反应混合物冷却后，倾入冰水，向该溶液中加入碳酸氢钠饱和水溶液。溶液用乙酸乙酯萃取。萃取后的溶液用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝92∶8→71∶29)得到标题化合物(528mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.54(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CHCl₃-D)：δ8.12，6.98，6.94，6.72，6.68，4.28，3.79，2.35。

实施例52

5-(2-氯-4-甲氧苄基)-6-甲基-N-(1-乙基丙基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

使用实施例51制备的化合物(150mg)和3-氨基戊烷(220μL)，按照与实施例3中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物(175mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.57(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.95，6.96，6.89，6.67，6.44，6.02，4.20，3.82-3.95，3.77，2.16，1.49-1.72，0.93。

实施例52(1)-实施例52(4)

使用相应的化合物，按照与实施例49→实施例50→实施例51→实施例52中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例52(1)

5-[1-(2-氯-4-甲氧苯基)环丙基]-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

TLC：Rf0.59(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.78，1.25-1.33，1.46-1.65，1.85-1.94，3.42-3.58，3.83，5.39，6.33，6.85，6.99，7.38，7.91。

实施例52(2)

5-(2-氯-4-甲氧苄基)-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

TLC：Rf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ8.01，6.97，6.91，6.69，6.54，4.22，3.78，3.32-3.42，2.17，1.37-1.54，0.75-0.87。

实施例52(3)

5-2，4，6-三甲苯基甲基-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

TLC：Rf0.64(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.84，1.40-1.55，2.18，2.30，2.36，3.32-3.42，4.09，6.40，6.89，7.92。

实施例52(4)

5-(2，4-二氯苄基)-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

TLC：Rf0.63(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；

¹H-NMR(300 MHz，CDCl₃)：δ0.82，1.38-1.55，2.18，3.29-3.48，4.24，6.53，6.97，7.13，7.43，8.01。

实施例53：

5-(4-氯-2-甲基苯氧基)-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

向5-氯-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺(150mg)的二甲基甲酰胺(3.0mL)溶液中，加入4-氯-邻-甲酚(96mg)和碳酸铯(276mg)。混合物在80℃下搅拌5小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释。稀释后的溶液用水和氯化钠饱和水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝100∶0→95∶5)得到标题化合物(190mg)，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.60(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ7.87，7.24-7.28，7.18-7.24，7.07，6.21，3.40-3.48，2.33，2.16，1.46-1.61，0.88。

实施例53(1)-实施例53(2)

使用相应的化合物，按照与实施例53中的一系列反应相同的步骤制备得到下述化合物。

实施例53(1)

5-(4-乙基-2-甲氧苯氧基)-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

使用相应的化合物，按照与实施例53中的一系列反应相同的步骤制备得到标题化合物，其具有下述物理参数：

TLC：Rf0.36(己烷∶乙酸乙酯＝7∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.87，1.28，1.45-1.60，2.35，2.69，3.37-3.47，3.75，6.20，6.80-6.87，7.07，7.85。

实施例53(2)

5-[(3-氯-1，1’-联苯-4-基)氧基]-6-甲基-N，N-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-胺：

TLC：Rf0.40(己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：δ0.88，1.48-1.62，2.39，3.42-3.50，6.24，7.32-7.41，7.41-7.50，7.50-7.64，7.70，7.88。

药理活性

本发明的式(I)化合物具有CRF受体拮抗活性，例如通过下述测试证实了本发明化合物的这种效果。

试验1

结合测定：

<制备细胞膜>

将表达人CRF受体1的细胞系(所表达的细胞系：CHO-K1细胞)培养至达到汇合后(reached confluence)，细胞用刮板采集。采集的细胞用PBS洗涤两次，然后悬浮在冰冷却的结合测定缓冲液(Tris-HCl(50mM，pH 7.0)、EDTA(2mM，pH8.0)、MgCl₂(10mM))中。悬浮后的细胞用Downs型匀化器匀化，然后以10,000g对其进行离心操作，收集膜部分(membrane fraction)。采集的细胞膜部分再次用少量结合测定缓冲液悬浮，然后进一步用所述缓冲液稀释至1mg/mL。所得到的膜部分用于结合测定。

<结合测定>

将用结合测定缓冲液制备成0.5nM的50μL[¹²⁵I]h/r CRF加入至硅化处理的1.5mL试管中。分别将1μL稀释至合适倍数的化合物、DMSO(用于总的结合应用)或h/r CRF溶液(100μM，用于非特异性结合应用)加入试管中。将50μL各膜部分产品的样品加入至试管中，以引发反应([¹²⁵I]h/r CRF的最终浓度：0.25nM)，然后混合物在室温下培养2小时。反应终止后，以20,000g对试管进行离心操作，收集膜部分。弃去上清液，团粒用含有0.01％TritonX-100的冷PBS(-)洗涤。使用γ-计数器分别测量各试管的放射活性值。

各结合值减去非特异性结合值得到特异性结合。

结果表明，本发明的化合物对CRF受体表现出强烈的亲和力(IC₅₀：＜1μM)。

试验2

受体拮抗活性(环磷腺苷(环AMP)测定)：

使用10％牛胚胎血清和37℃的含抗生素和抗真菌的1％F-12营养混合物、5％二氧化碳、95％空气，培养表达人CRF1受体的细胞系。在测量环AMP的前一天，将细胞接种在96-孔板中，每孔1×10⁴细胞。在测量当天，细胞用F-12营养混合物洗涤两次，向各孔中加入F-12营养混合物/1mM 3-异丁基-1-甲基黄质(测定培养基)(178μL)。将它们在37℃下培养10分钟后，加入测试化合物的各种浓度的溶液(2μL)，或者向CRF组和空白组中加入DMSO(2μL)。在37℃下培养15分钟后，向测试化合物组和CRF组中加入10nM含有人/大鼠CRF的测定培养基(20μL)。向空白组中加入含有0.00001％乙酸的测定培养基(20μL)。继续将其在37℃下培养15分钟。除去上清液，用冰冷却终止反应。另外，所有的反应通过3个孔进行。细胞内的环AMP累积剂量通过Biotrak酶免疫测量***(Amersham Biosciences)测量。从三孔的平均值中减去空白组三孔的平均值得到环AMP的累积剂量。使用化合物的对数浓度作为自变量，环AMP累积剂量作为因变量，通过非线形回归计算IC₅₀值。

结果表明，化合物(1)对CRF受体表现出强烈的拮抗活性(IC₅₀：＜1μM)。

制剂例1

按照常规方法混合下述组分，然后压片得到10,000枚含有10mg活性成分的片剂。

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴-二丙基-5，7-二氢呋喃并 100g

[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺

羧甲基纤维素钙(崩解剂)                                 20g

硬脂酸镁(润滑剂)                                       10g

微晶纤维素                                             870g

制剂例2

按照常规方法混合下述组分。以常规方法对溶液灭菌，通过除尘装置过滤，将5ml部分置于安瓿中，通过高压釜灭菌得到10,000个安瓿，其中每个安瓿含有20mg活性成分。

N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴-二丙基-5，7-二氢呋喃并 200g

[3，4-d]嘧啶-2，4-二胺

甘露醇                                                 20g

蒸馏水                                                 50L

工业实用性

为了结合CRF受体并显示出CRF受体拮抗活性，本发明化合物可用于预防和/或治疗由CRF介导的疾病，例如神经精神病、消化性疾病。

Claims (20)

1.一种CRF拮抗剂，所述CRF拮抗剂含有式(I)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药作为活性成分：

其中环A表示5-或6-元单环，其可被1-3个选自下述的取代基取代：卤素原子，CF₃，OCF₃，羟基，巯基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氰基，氧代，以及各自可被1-3个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；

环B表示5-至7-元单环不饱和杂环，其可含有除氮原子、W¹和W²之外的1或2个选自氮原子、氧原子和/或可被氧化的硫原子中的杂原子，且所述5-至7-元单环不饱和杂环可以进一步被取代；

W¹和W²各自独立地表示碳原子或氮原子；

Z表示-NR³-，其中R³表示氢原子，各自可被取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，-CO-(可被取代的C1-6烷基)，-SO₂-(可被取代的C1-6烷基)，氧原子，可被氧化的硫原子，或者-CR⁴R⁵-，其中R⁴和R⁵各自独立地表示氢原子或者各自可被取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，或者R⁴和R⁵可以一起表示(i)氧代，(ii)C2-5烷撑基，其中一个碳原子可被1个氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撑基可被一个或多个取代基取代，或者(iii)可被取代的C1-6烷叉基；

R¹表示：

(i)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，

(ii)可被保护的氨基，

(iii)可被保护的羟基，

(iv)可被保护的巯基，

(v)-S(O)_nR⁶，其中n表示1或2，且R⁶表示(a)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基或者(b)可被取代的环状基团，

(vi)-COR⁷，其中R⁷表示(a)氢原子，(b)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，(c)可被保护的羟基，(d)可被保护的氨基，或者(e)可被取代的环状基团，或者

(vii)可被取代的环状基团；

R²表示可被取代的不饱和环状基团，其中所述取代基可以与R³一起形成可被取代的C2-5烷撑基。

2.式(I-A)所示的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药：

其中 表示选自下述的环：

(1)环状基团1：

(2)环状基团2：

其中环A可被1-3个选自下述的取代基取代：卤素原子，CF₃，OCF₃，羟基，巯基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氰基，氧代，以及各自可被1-3个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基，且环B可以进一步被取代；

R¹表示：

(i)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，

(ii)可被保护的氨基，

(iii)可被保护的羟基，

(iv)可被保护的巯基，

(v)-S(O)_nR⁶，其中n表示1或2，且R⁶表示(a)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，或(b)可被取代的环，

(vi)-COR⁷，其中R⁷表示(a)氢原子，(b)各自可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，(c)可被保护的羟基，(d)可被保护的氨基，或(e)可被取代的环状基团，或者

(vii)可被取代的环状基团；

R^1a表示：

(i)可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，

(ii)NR⁸R⁹，其中R⁸表示(a)氢原子或(b)各自可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，且R⁹表示(a)氢原子，(b)可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，(c)-COR¹⁰，其中R¹⁰表示(aa)氢原子或(bb)各自可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，(d)-COOR¹⁰，其中R¹⁰具有上述相同含义，或者(e)-CON(R⁸)₂，其中R⁸各自独立地具有上述相同含义，

(iii)OR¹⁰，其中R¹⁰具有上述相同含义，

(iv)SR¹⁰，其中R¹⁰具有上述相同含义，

(v)S(O)_nR¹¹，其中n表示1或2，且R¹¹表示各自可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，或者

(vi)COR¹²，其中R¹²表示(a)氢原子，(b)各自可被取代基组1取代的C1-15烷基或C2-15链烯基，(c)-OR¹⁰，其中R¹⁰具有上述相同含义，或者(d)-NR⁸R⁹，其中R⁸和R⁹具有上述相同含义；

所述取代基组1表示(1)卤素原子，(2)CF₃，(3)OCF₃，(4)氰基，(5)硝基，(6)羟基，(7)C1-6烷氧基，(8)羧基，(9)(C1-6烷氧基)羰基，(10)C1-5酰基，(11)其中氮原子可被1或2个C1-6烷基保护的氨甲酰基，(12)C1-6烷硫基，(13)C1-6烷基磺酰基，或者(14)NR¹³R¹⁴，其中R¹³表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基，或(c)C2-6链烯基，且R¹⁴表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基，(c)C2-6链烯基，(d)-COR¹⁵，其中R¹⁵表示(aa)氢原子、(bb)C1-6烷基或(cc)C2-6链烯基，(e)-COOR¹⁵，其中R¹⁵具有上述相同含义，或者(f)-CON(R¹⁶)₂，其中各个R¹⁶独立地表示氢原子或C1-6烷基；

Z^a表示-NR³-，其中R³表示氢原子，各自可被取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，-CO-(可被取代的C1-6烷基)，-SO₂-(可被取代的C1-6烷基)，氧原子，可被氧化的硫原子，或者-CR⁴R⁵-，其中R⁴和R⁵各自独立地表示氢原子，或各自可被取代的C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基，或者R⁴和R⁵可以一起表示(i)氧代，(ii)C2-5烷撑基，其中一个碳原子可被1个氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撑基可被一个或多个取代基取代，或者(iii)可被取代的C1-6烷叉基；

R^2a表示(1)可被取代的C5-12单环或二环不饱和碳环，(2)可被取代的吡啶，(3)可被取代的二环杂环，其中苯与5-或6-元单环杂环稠合，(4)可被取代的二环杂环，其中吡啶环与C5-6单环碳环稠合，或者(5)可被取代的二环杂环，其中吡啶环与5-或6-元单环杂环稠合。

3.根据权利要求2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，

其中环 是

其中各符号具有与权利要求2中所述相同的含义。

4.根据权利要求2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其中R¹是可被保护的氨基，或R^1a是NR⁸R⁹，其中R⁸和R⁹具有与权利要求2中所述相同的含义。

5.根据权利要求2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其中Z^a是-NR³-，其中R³具有与权利要求2中所述相同的含义。

6.根据权利要求2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其中Z^a是-CR^4bR^5b-，其中R^4b和R^5b一起表示C2-5烷撑基，其中一个碳原子可被1个氧原子、氮原子或可被氧化的硫原子取代，其中所述C2-5烷撑基可被一个或多个取代基取代。

7.根据权利要求2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其如式(I-A-3)所示：

其中

是

R^1-A表示可被1或2个可被取代的C1-15烷基保护的氨基；

G^a1各自独立地表示氢原子，卤素原子，CF₃，OCF₃，羟基，巯基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氰基，或者各自可被1或2个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；

G²表示氢原子，可被取代的C1-15烷基、C2-15链烯基或C2-15炔基，可被保护的羟基，环丙烷，环丁烷，环戊烷，环己烷，苯基，卤素原子，CF₃，或者氰基；且其余符号具有与权利要求2中相同的含义。

8.根据权利要求2的化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药，其如式(I-A-4)所示：

其中 是

R^1a-A表示NR^8AR^9A，其中R^8A和R^9A之一表示可被取代基组1取代的C1-15烷基，另一个表示氢原子或可被取代基组1取代的C1-15烷基，其中所述取代基组1具有与权利要求2中相同的含义；

G^a2各自独立地表示氢原子，卤素原子，CF₃，OCF₃，羟基，巯基，羧基，(C1-6烷氧基)羰基，氨甲酰基，硝基，氧基，氧代，或者各自可被1或2个选自卤素原子、CF₃和羟基中的取代基取代的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基或C1-6烷硫基；且其余符号具有与权利要求2或7所述相同的含义。

9.根据权利要求2的化合物，所述化合物是：

(1)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(2)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-(1-乙基丙基)-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(3)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-乙基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(4)N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N²-乙基-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、

(5)N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(6)N²-烯丙基-N²-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁴，N⁴-二丙基-6，7-二氢-5H-环戊并[d]嘧啶-2，4-二胺、

(7)6-甲基-N⁵-[2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基]-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(8)N⁷-丁基-N⁵-(2-氯-4-甲氧苯基)-N⁷-乙基-6-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(9)N⁵-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、

(10)6-甲氧基-N⁵-(4-甲基-2-乙烯基苯基)-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺、或者

(11)N⁵-(2-乙基-4-甲基苯基)-6-甲氧基-N⁷，N⁷-二丙基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5，7-二胺。

10.一种药物组合物，所述药物组合物含有根据权利要求2的式(I-A)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药作为活性成分。

11.根据权利要求10的药物组合物，所述药物组合物是CRF拮抗剂。

12.根据权利要求10的药物组合物，所述药物组合物是用于预防和/或治疗由CRF介导的疾病的药物。

13.根据权利要求12的药物组合物，其中所述由CRF介导的疾病是精神病和神经病或消化性疾病。

14.根据权利要求13的药物组合物，其中所述精神病和神经病或消化性疾病是心境障碍、焦虑症、与应激相关的疾病、进食障碍疾病、由向精神性物质或对其依赖性引起的症状、器质性精神紊乱、精神***性障碍、注意力不集中的过度反应症或者肠易激综合征。

15.根据权利要求14的药物组合物，其中所述精神病和神经病或消化性疾病是抑郁、心境障碍、进食障碍疾病、药物上瘾、药物依赖或肠易激综合征。

16.一种药物，所述药物含有根据权利要求2的式(I-A)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药与至少一种选自下述药剂的联合物：三环抗抑郁剂、四环抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再吸收抑制剂、选择性5-羟色胺再吸收抑制剂、5-羟色胺再吸收抑制剂、精神***、抗焦虑药、抗紧张剂、线粒体苯并二氮杂受体配体、NK1拮抗剂、胃肠道促进剂、5-HT₃拮抗剂、5-HT₄激动剂、抗胆碱药、止泻药、促泻和自律调节剂。

17.一种拮抗CRF的方法，所述方法包括向哺乳动物施用有效量的式(I)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药：

其中所有符号具有与权利要求1中所述相同的含义.

18.一种预防和/或治疗由CRF介导的疾病的方法，所述方法包括向哺乳动物施用有效量的式(I-A)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药：

其中所有符号具有与权利要求2中所述相同的含义。

19.式(I)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药在制备CRF拮抗剂中的用途：

其中所有符号具有与权利要求1中所述相同的含义。

20.式(I)所示化合物、其盐、其N-氧化物、其溶剂化物或其前药在制造用于由CRF介导的疾病的药物中的用途：

其中所有符号具有与权利要求2中所述相同的含义。