CN1868467A - 一种注射用乙酰谷酰胺制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种注射用乙酰谷酰胺制剂及其制备方法，其制剂处方如下：乙酰谷酰胺：125－250g，甘露醇：800g，注射用水至4000ml制成1000瓶。
Description
技术领域：
本发明涉及一种药物注射剂，特别涉及一种注射用乙酰谷酰胺制剂及其制备方法。
背景技术：
乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化物，有改善神经细胞代谢，维持神经应激功能及降低血胺的作用，并能通过血脑屏障。主要用于脑外伤昏迷、肝昏迷、偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、脑外伤后遗症、智力减退、神经性头痛等。同时，乙酰谷酰胺也可救治氟乙酰胺中毒，治疗氟化物中毒的作用机制，是因为乙酰谷酰胺与氟乙酰胺类毒物的结构相似，乙酰谷酰胺在体内生成的酰胺基因或氟乙酸钠产生的氟乙酸竞争达到解毒的效果，同时它具有改善神经细胞代谢，维持神经应激机能等作用，故可以减少神经***后遗症的发生。
乙酰谷酰胺临床应用极少出现毒副作用。输注乙酰谷酰胺偶可致血压下降。偶有发现乙酰谷酰胺引起过敏性休克的报道。乙酰谷酰胺是有机物，具有半抗原性，长期或间断输注时，药物进入体内后与红细胞膜的蛋白质相结合，形成药物红细胞复合物，具有抗原性，抗原可以刺激抗体，再次输入时，体内的抗体群与具有抗原性的药物红细胞复合物发生反应，导致抗原抗体结合，并激活血清中的补体，产生溶血反应。乙酰谷酰胺致溶血反应临床较少见。经过敏性、溶血性和局部刺激性等试验，自制品无过敏性、无溶血现象，也未见产生局部的刺激性。乙酰谷酰胺临床适应症：
(1)眩晕症：文献报道用乙酰谷酰胺和胞二磷胆碱联用治疗眩晕症可取得良好效果。胞二磷胆碱与乙酰谷酰胺联用治疗眩晕症一般1～7d即可痊愈，复发率低。乙酰谷酰胺能直接通过血脑屏障进入中枢神经***，可改善神经细胞代谢反应功能，使脑功能得到恢复。对治疗脑性眩晕和外伤后遗症具有很好疗效。另有报道用乙酰谷酰胺治疗美尼尔病，结果显示治疗组和对照组在治疗过程中均未发现明显副作用，治疗组疗效明显优于对照组。
(2)脑发育不全：李嗣娴等用乙酰谷酰胺及呋喃硫胺头部穴位注射治疗脑发育不全50例，疗效较好。还有报道用头针配合穴位注射治疗脑血管病并发智力障碍，结果显示头针配合穴位注射治疗有醒脑开窍、健脑益髓、提高脑细胞活力、改善脑功能的作用，治疗脑血管病并发智力障碍疗效确切。
(3)氟化物中毒：用乙酰谷酰胺抢救氟化物中毒30例，全部病例中治逾20例，失望8例，后遗症2例，表现为痉挛性及脑性瘫痪伴智力低下：死亡或存活有严重后遗症者为误服量大、年幼儿及未能即时使用乙酰谷酰胺患儿。治疗氟化物中毒的作用机制，是因为乙酰谷酰胺与本类毒物的结构相似，乙酰谷酰胺在体内生成的酰胺基因或氟乙酸钠产生的氟乙酸竞争达到解毒的效果，同时它具有改善神经细胞代谢，维持神经应激机能等作用，故可以减少神经***后遗症的发生。另有文献结果说明，乙酰谷酰胺救治氟乙酰胺中毒，是即予乙酰谷酰胺的化学结构中含有乙酰胺基团(-CH2CONH2)与乙酰胺的化学结构相似。临床应用，证实疗效确切。由于基层医院大都不备有乙酰胺药品，因此当遇有氟乙酰胺中毒时，不妨以乙酰谷酰胺代替治疗。
(4)流行性乙型脑炎：朱孝武等对病毒唑联合乙酰谷酰胺治疗乙脑的疗效进行了观察，结果表明：乙脑早期联合应用病毒唑和乙酰谷酰胺治疗，能控制病情进一步加重，改善脑功能，促进退热，神志转清，降低中枢性呼衰的发生率与病死率，提高治愈率。
(5)脑卒中后遗症：用胞二磷胆碱和乙酰谷酰胺治疗脑卒中后遗症，药物或能量合剂分别作为治疗组和对照组，结果表明，两组疗效差异非常显著。近年的研究表明：神经功能不全的生化病理是病人大脑皮质和海马中神经递质乙酰胆碱浓度的明显降低，即乙酰胆碱缺乏是神经功能衰退的原因。在神经细胞修复的过程中，卵磷脂和脑磷脂起重要的作用，其含量增加则脑组织的修复加速，而胞二磷胆碱和乙酰谷酰胺均是神经细胞的活化剂，胞二磷胆碱能增强胆碱能神经的功能，并能促进磷脂的生物合成。乙酰谷酰胺能提高高密度脂蛋白的浓度，因此，合用能起相辅相成的作用，加速脑组织的修复。
目前乙酰谷酰胺小容量水针剂已有产品上市，但小容量水针剂配方不合理，制剂工艺复杂，产品不稳定，为解决上述问题，同时便于携带和贮存，本发明提供了注射用乙酰谷酰胺冷冻干燥粉针剂。
发明内容：
本发明提供一种注射用乙酰谷酰胺冷冻干燥粉针剂，本发明的制剂选择甘露醇作为冷冻干燥粉针剂的赋形剂，用它制得的粉针剂形态饱满，成形性好，复溶性好，制品稳定。
制剂处方和制备工艺如下
乙酰谷酰胺 125-250g
甘露醇 800g
注射用水 至4000ml
制成1000瓶
取甘露醇(注射用)800g，加1000ml注射用水溶解。称取乙酰谷酰胺125-250g溶于以上溶液中。加入活性炭0.1％(w/v)，加热至60℃～80℃，搅拌20分钟，粗滤脱炭，用适量注射用水洗滤器，合并滤液，补加注射用水至3900ml，测定溶液的pH值，必要时用盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至5.5～6.0，补加注射用水至全量，测定溶液的pH值和含量，控制pH值在5.5～6.0之间，再在无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤除菌。调整装量，在无菌条件下分装于西林瓶中，每瓶中分装体积相当于含乙酰谷酰胺0.25g，加通气胶塞，冷冻干燥，压塞，加铝盖。检验合格后即得成品。
本发明的注射用乙酰谷酰胺的处方及工艺是经过筛选得到的，具有优良的特性。以下为筛选过程：
赋形剂的用量筛选
本品冷冻干燥粉针剂处方筛选过程中，首先选择的两个重要物理指标是制品的成形性和复溶性，二者与处方组成和制备工艺关系很大，不同处方和工艺制备的制品，其成形性和复溶性大不一样。处方是决定制品复溶性的重要因素，复溶性还与冻干工艺有关，样品干燥不充分，在复溶时可能溶解较慢，影响临床应用。另外，成形性不但影响制品的外观，也影响着生产厂家的形象，不但如此，良好的成型对制品在运输过程中保持良好的外观具有直接意义。本品冷冻干燥粉针剂处方筛选的另一重要指标是制品的化学稳定性，这是决定制品有效期的直接因素。另外，处方的最低共熔点在很大程度上影响着制剂的生产工艺，也影响制剂的稳定性。
由于不同处方其最低共熔点各有不同，预冻所需的温度要求也各不相同，首先以较低的预冻温度制备表1中各处方制品。
冷冻箱至预冻温度后-40℃，再将样品置冷冻箱中，待样品冷至预冻温度后，保持冷冻2小时，抽真空，然后在24小时内近线性升温至30℃，再干燥2小时，压塞，即得。
所得制品以性状、成形性、复溶性三个参数评价制品处方。评价结果见表1。
表1. 较低预冻温度初筛制品处方(g/4ml)及考察结果
| 处方批 | 处方R1 | 处方R2 | 处方R3 | 处方R4 | 处方R5 | |
| 成分g/4ml | 乙酰谷酰胺 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 |
| 甘露醇 | 0 | 0.20 | 0.40 | 0.60 | 0.80 | |
| 色泽 | 白色 | 白色 | 白色 | 白色 | 白色 | |
| 性状 | 不成型 | 不成型 | 饼状物 | 饼状物 | 饼状物 | |
| 成形性 | 不好 | 不好 | 良好 | 良好 | 良好 | |
| 复溶性* | 不好 | 较慢 | 良好 | 良好 | 良好 | |
| 弃/留 | 弃 | 弃 | 留 | 留 | 留 | |
*复溶性实验是用原液体积的水溶解样品，1分钟内轻摇可全溶即判定复溶性良好。
从表1中的结果可见，处方R1和处方R2在成形性不好，因此放弃这两个处方。R5处方其成型性、复溶性都好于其他处方，根据生产实际，我们选择处方R5作为注射用乙酰谷酰胺的最终处方。
最低共熔点
按以上处方配制药液，用电导率法测定药液的最低共熔点。
用电导率仪测定处方的最低共熔点。以干冰-丙酮混合物为冷却剂，将样品置于冷却剂中，***低温温度计和电导电极。处方的最低共熔点约为-15.4℃。可见本品配制的溶液最低共熔点较高，一般冷冻干燥机均可达到该生产要求。按照一般生产要求，可将冻干机调节至-35℃～-40℃进行预冻。
pH值的选择
一般情况下，注射剂的PH范围是3.0-8.0，这时对血管的刺激较小。故将PH值定在中间位置4.5-7.0；按配方取主药适量，按溶液20％(W/V)的比例加甘露醇，考察本品pH为4.5，5.5，6.5时样品液的溶解性及冻干后的复溶情况，结果见表2。
表2 pH值的范围考察结果
| 试验号 | 冻干前PH | 冻干后PH | 溶解情况 |
| 123 | 4.525.506.55 | 4.535.546.57 | 易溶易溶易溶 |
由表2结果可见，在规定的pH值范围内，各试验组在冷冻干燥前后pH值均无明显变化，同时冻后的样品再溶解时比较迅速，本发明的优选pH值为5-6，最优选的为5.75。
活性炭的用量
生产中常用0.05％-0.5％(w/v)的活性炭量，以除去有色物质和热原。我们借鉴这一经验，为此进行活性炭吸附效果试验。
取注射级甘露醇80g，加200ml注射用水中，搅拌，加热至60-80℃使溶解，再加入乙酰谷酰胺25g，搅拌溶解；将上述溶液分成3份，分别不加活性炭，加入0.1％(w/v)活性炭及加入0.5％(w/v)，分别加热至60℃-80℃，搅拌20分钟，加水至400ml，用0.22μm微孔滤膜过滤。
参考第10号申报资料中的含量测定方法，测定上述溶液中乙酰谷酰胺的浓度(g/ml)，并考察溶液的澄清度，结果见表3。
表3 活性炭对主药的吸附性考察
| 测定项目 | 未加炭 | 加0.1％炭 | 加0.5％炭 |
| 主药含量(g/ml) | 0.25013 | 0.25108 | 0.24917 |
| 澄清度与颜色 | 澄清、无色 | 澄清、无色 | 澄清、无色 |
从表中结果可见，以0.1％(w/v)的活性炭用量，溶液澄清无色，澄明度也符合规定，而且未见明显的吸附对主药含量无影响，活性炭过多会造成过滤困难，故选用0.1％(w/v)的活性炭用量。
对以上通过筛选得到的配方及工艺的本发明的注射用乙酰谷酰胺，还进行了影响因素试验、6个月的加速试验和初步的长期室温留样试验的稳定性试验。稳定性试验主要从样品的性状、溶液的澄清度与颜色、酸度、含量等指标考察。经考察，本品在高温、光照、高湿条件下较稳定。经过6个月的加速试验后，注射用乙酰谷酰胺的各项检查指标均无明显变化，而且各项指标均符合规定。经过6个月的长期室温留样试验后，注射用乙酰谷酰胺的各项检查指标均无明显变化，相对含量无明显变化，各项指标均符合规定。稳定性试验结果见表1、2。
表1 注射用乙酰谷酰胺加速试验结果
| 批号 | 时间/月 | 性状 | 澄清度与颜色 | 酸度(pH) | 含量(％) |
| 021001 | 0 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.83 | 101.4 |
| 1 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.82 | 101.0 | |
| 2 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.78 | 100.7 | |
| 3 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.84 | 101.1 | |
| 6 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.79 | 101.2 | |
| 021002 | 0 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.72 | 101.7 |
| 1 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.74 | 101.8 | |
| 2 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.68 | 101.3 | |
| 3 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.74 | 101.6 | |
| 6 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.70 | 101.8 | |
| 021003 | 0 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.78 | 102.3 |
| 1 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.76 | 101.6 | |
| 2 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.72 | 101.9 | |
| 3 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.82 | 101.2 | |
| 6 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.80 | 102.1 |
表2 注射用乙酰谷酰胺室温长期留样初步试验结果
| 批号 | 时间/月 | 性状 | 澄清度与颜色 | 酸度(pH) | 含量(％) |
| 021001 | 0 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.83 | 101.4 |
| 3 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.82 | 100.9 | |
| 6 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.80 | 100.8 | |
| 021002 | 0 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.72 | 101.7 |
| 3 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.70 | 101.3 | |
| 6 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.74 | 101.5 | |
| 021003 | 0 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.78 | 102.3 |
| 3 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.81 | 101.9 | |
| 6 | 白色疏松块状物 | 澄清无色 | 5.76 | 101.7 |
本发明还提供本发明的注射用乙酰谷酰胺冷冻干燥粉针剂的质量控制方法，
该方法包括以下步骤：
对性状的观察，鉴别，对酸度、溶液的澄清度与颜色、水分、热原、其他项目的检查，含量测定。
具体内容如下：(以下所述本品为本发明实施例方法制得的注射用乙酰谷酰胺制剂)
【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
【鉴别】取本品适量(约相当于乙酰谷酰胺0.1g)，加稀盐酸5ml溶解，加热煮沸30分钟，并不断补充水分，冷却后调节pH值至5～6，取2ml，加茚三酮约2mg，放置或加热，溶液应显蓝紫色。另取本品适量(约相当于乙酰谷酰胺50mg)，加水2ml及茚三酮约2mg，放置或加热，溶液应均不显蓝紫色。
【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定(中国药典2000年版二部附录VI H)，pH值应为4.5至7.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，溶液应澄清无色。
水分 取本品粉末约0.5g，依法测定《中国药典2000年版(二部)》附录VIII M第二法的方法进行水分的测定，水分含量不得过5.0％。
热原 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含10mg的溶液，依法检查(中国药典2000年版二部附录XI D)，剂量按家兔体重每1kg注射5ml，应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IB)。
【含量测定】取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于乙酰谷酰胺0.25g)，置蒸馏瓶中，加水200ml溶解，加20％氢氧化钠溶液75ml，加热蒸馏，馏出液导入含有甲基红-溴甲酚绿混合指示液数滴的4％硼酸溶液40ml中，先缓缓煮沸20分钟，随即增大火力，俟氨馏净，停止蒸馏，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于18.82mg的C7H12N2O4。
本发明的优点在于，配方中加入了甘露醇和盐酸溶液，其作用分别为稳定性的冷冻干燥支架，和PH调节剂。加入两者后，使本发明配方的制剂稳定而有效，延长了贮存期，便于携带和使用，同时制剂工艺有了改进。
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1
1.取注射级甘露醇800g，用1000ml注射用水溶解。
2.称取乙酰谷酰胺250g置于以上溶液中，搅拌溶解。
3.取针剂用活性炭0.5g加至以上溶液中，加热至60℃-80℃，搅拌20分钟。
4.以上溶液用0.8μm微孔滤膜粗滤脱炭，补加注射用水至约3900ml，测定pH值，必要时用盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节，使pH值为5.5-6.0，补加注射用水至全量。
5.测定“4”项溶液中乙酰谷酰胺的含量和溶液的pH值。
6.在无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤除菌。
7.根据以上“5”项测定的药液浓度调整装量，在无菌条件下将上述溶液分装于满口容积约10ml的西林瓶中，每瓶中约装4ml药液，相当于含乙酰谷酰胺0.25g，加通气胶塞，得1000瓶。
8.将上述药液置于冷冻干燥机中，预冻至-35℃后，保持2小时，按下述程序抽真空，升华干燥。
9.将上述冷冻干燥制品压塞，加铝盖，即得，检验合格后即得成品。
10.冷冻干燥程序：冷冻箱预置-40℃，再将样品置于冷冻箱中，待样品冷至-35℃后，冷冻2小时，然后抽真空并按预设程序逐渐升温。
实施例2
1.取注射级甘露醇800g，用1000ml注射用水溶解。
2.称取乙酰谷酰胺125g置于以上溶液中，搅拌溶解。
3.取针剂用活性炭0.5g加至以上溶液中，加热至60℃-80℃，搅拌20分钟。
4.以上溶液用0.8μm微孔滤膜粗滤脱炭，补加注射用水至约3900ml，测定pH值，必要时用盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节，使pH值为5.5-6.0，补加注射用水至全量。
5.测定“4”项溶液中乙酰谷酰胺的含量和溶液的pH值。
6.在无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤除菌。
7.根据以上“5”项测定的药液浓度调整装量，在无菌条件下将上述溶液分装于满口容积约10ml的西林瓶中，每瓶中约装4ml药液，相当于含乙酰谷酰胺0.25g，加通气胶塞，得1000瓶。
8.将上述药液置于冷冻干燥机中，预冻至-35℃后，保持2小时，按下述程序抽真空，升华干燥。
9.将上述冷冻干燥制品压塞，加铝盖，即得，检验合格后即得成品。
10.冷冻干燥程序：冷冻箱预置-40℃，再将样品置于冷冻箱中，待样品冷至-35℃后，冷冻2小时，然后抽真空并按预设程序逐渐升温。
Claims (10)
1、一种注射用乙酰谷酰胺制剂。
2、权利要求1的制剂，其特征在于，含有乙酰谷酰胺，甘露醇，PH调节剂，注射用溶剂。
3、权利要求2的制剂，其特征在于，所述PH调节剂为酸性或碱性物质。
4、权利要求3的制剂，其特征在于，所述酸性物质为盐酸，碱性物质为氢氧化钠。
5、权利要求2的制剂，其特征在于，所述注射用溶剂为注射用水。
6、权利要求2的制剂，其特征在于，该注射剂的配方组成为
乙酰谷酰胺 125-250g
甘露醇 800g
注射用水 至4000ml
制成1000瓶
7、权利要求6的制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1.取甘露醇800g，用1000ml注射用水溶解；
步骤2.称取乙酰谷酰胺125-250g置于以上溶液中，搅拌溶解；
步骤3.取针剂用活性炭0.5g加至以上溶液中，加热至60℃-80℃，搅拌20分钟；
步骤4.以上溶液用0.8μm微孔滤膜粗滤脱炭，补加注射用水至约3900ml，测定并调节pH值，使pH值为5.5-6.0，补加注射用水至全量；
步骤5.测定“步骤4”项溶液中乙酰谷酰胺的含量和溶液的pH值；
步骤6.在无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤除菌；
步骤7.根据以上“步骤5”项测定的药液浓度调整装量，在无菌条件下将上述溶液分装于满口容积约10ml的西林瓶中，每瓶中约装4ml药液，相当于含乙酰谷酰胺0.125-0.25g，加通气胶塞，得1000瓶；
步骤8.将上述药液置于冷冻干燥机中，预冻至-35℃后，保持2小时，按下述程序抽真空，升华干燥；
步骤9.将上述冷冻干燥制品压塞，加铝盖，即得，检验合格后即得成品；
步骤10.冷冻干燥程序：冷冻箱预置-40℃，再将样品置于冷冻箱中，待样品冷至-35℃后，冷冻2小时，然后抽真空并按预设程序逐渐升温。
8、权利要求7的制备方法，其特征在于，其中所述调节pH值使用盐酸溶液或氢氧化钠溶液。
9、权利要求6的制剂的质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤：
①性状，包括观察外观色泽；
②鉴别；
③检查，包括酸度，溶液的澄清度与颜色，水分，有关物质，澄明度，装量差异，热原和无菌检查；
④含量测定。
10、权利要求9的制剂的质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤：
【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末；
【鉴别】取本品适量，加稀盐酸5ml溶解，加热煮沸30分钟，并不断补充水分，冷却后调节pH值至5～6，取2ml，加茚三酮约2mg，放置或加热，溶液应显蓝紫色。另取本品适量，加水2ml及茚三酮约2mg，放置或加热，溶液应均不显蓝紫色；
【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定pH值，应为4.5至7.0；
溶液的澄清度与颜色 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，溶液应澄清无色；
水分 取本品粉末约0.5g，依法测定，水分含量不得过5.0％；
热原 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含10mg的溶液，依法检查，剂量按家兔体重每1kg注射5ml，应符合规定；
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定；
【含量测定】取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，置蒸馏瓶中，加水200ml溶解，加20％氢氧化钠溶液75ml，加热蒸馏，馏出液导入含有甲基红-溴甲酚绿混合指示液数滴的4％硼酸溶液40ml中，先缓缓煮沸20分钟，随即增大火力，俟氨馏净，停止蒸馏，用硫酸滴定液滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液相当于18.82mg的C7H12N2O4。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN102018668A (zh) * | 2010-12-08 | 2011-04-20 | 上海朝晖药业有限公司 | 一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法 |
| CN102688226A (zh) * | 2012-06-08 | 2012-09-26 | 长春海悦药业有限公司 | 一种药物组合物 |
| CN102716094A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-10-10 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 注射用甲磺酸培氟沙星冻干粉组合物及其制备方法 |
-
2005
- 2005-05-27 CN CN 200510072272 patent/CN1868467A/zh active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102018668A (zh) * | 2010-12-08 | 2011-04-20 | 上海朝晖药业有限公司 | 一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法 |
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| CN102716094A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-10-10 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 注射用甲磺酸培氟沙星冻干粉组合物及其制备方法 |
| CN102688226A (zh) * | 2012-06-08 | 2012-09-26 | 长春海悦药业有限公司 | 一种药物组合物 |
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