CN1535678A - 稳定的乙酰谷酰胺冻干粉针制剂及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了稳定的乙酰谷酰胺冻干粉针制剂及其制备工艺，涉及谷氨酰胺酰化物的新制剂及其制备工艺，本发明乙酰谷酰胺冻干粉针制剂由乙酰谷酰胺、冻干支撑剂和pH调节剂组成，解决了现有制剂存在的不足，具有工艺简单，稳定性高，有效期延长，保证了产品质量。
Description
技术领域
本发明涉及谷氨酰胺酰化物的新制剂及其制备工艺，具体涉及稳定的乙酰谷酰胺冻干粉针制剂及其制备工艺。
背景技术
乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化物，具有改善神经细胞代谢、维持神经应激功能及降低血氨的作用，并能够透过血脑屏障，临床主要用于肝性脑病及脑外伤、脑神经瘤，神经外科手术引起的昏迷、瘫痪、智力减退、记忆力障碍；老年记忆力减退、脑功能衰退；乙酰谷酰胺还可以用于肝昏迷、偏瘫。高位截瘫、小儿麻痹后遗症，神经性头痛及腰痛等。
肝性脑病是重症肝炎和肝硬化患者常见的严重并发症，也是该类患者最常见的死亡原因之一，而目前尚无特效治疗方法。由于肝性脑病的发病机制与血NH3升高、支链氨基酸与芳香族氨基酸比例失调以及假性神经递质等多种因素有关。血液中的NH3是通过肝脏的尿素循环和谷氨酰胺的合成而代谢的。乙酰谷酰胺主要成分为N-乙酰-L-谷酰胺，通过谷氨酰胺合成起到清除血NH3的作用，达到有效治疗肝性脑病的目的。近年随着老龄社会的来临，脑智力障碍严重影响老年人的生活能力。脑血管疾病后的脑循环障碍致脑缺血、缺氧是导致智力障碍的主要原因，因此，迅速有效改善脑缺血、缺氧状态是治疗脑血管疾病并发智力障碍的关键。乙酰谷酰胺能够通过血脑屏障直接到达脑组织，可以迅速提高细胞活力使脑功能得到改善。乙酰谷酰胺在治疗瘫痪、小儿麻痹后遗症、腰痛时需要进行穴位注射。《针灸临床杂志》2002年第18卷第9期黄长琼等对穴位注射脑多肽和乙酰谷酰胺治疗小儿脑瘫的疗效进行了对比研究发现，穴位注射脑多肽和乙酰谷酰胺均可以提高脑瘫患儿的日常生活能力，但是由于乙酰谷酰胺价格较脑多肽便宜许多，且无明显的副作用，疗效亦显著，因而成为临床常用穴位注射药物。乙酰谷酰胺可以通过刺激脑损伤部位表皮相应区域，同时也可以补髓养脑，达到改善患者智力的目的。
由于乙酰谷酰胺独特的临床疗效和明确的作用机理，在临床具有广泛的开发和应用前景，多年来一直作为国家基本药物应用于临床。目前临床常用乙酰谷酰胺制剂为注射液，药物剂型单一，不能满足日趋增多的肝性脑昏迷、脑功能衰退患者等对乙酰谷酰胺的临床用药需求。注射液在贮存过程中PH值易发生变化，致使有效物质含量下降，影响产品品质和疗效；另外，如遇寒冷则药液容易结冰，应用不便，若仓储供暖则易缩短产品货架储存期，同时注射液还存在诸多运输方面的不便，破碎后容易产生交叉污染，扩大损失。
发明内容
针对以上技术缺陷，本发明提供一种新的乙酰谷酰胺冻干粉针剂及制备工艺。
本发明所述的乙酰谷酰胺冻干粉针制剂由乙酰谷酰胺、冻干支撑剂和PH调节剂组成。
其中，本发明冻干粉针剂为由乙酰谷酰胺1-10重量份，0.5-18重量份冻干支撑剂和适量的pH调节剂组成。
本发明冻干粉针剂进一步优选为由乙酰谷酰胺3-7重量份，8-14重量份冻干支撑剂和适量的PH调节剂组成。
本发明冻干粉针剂最佳为由乙酰谷酰胺5重量份，10-12.5重量份冻干支撑剂和适量的pH调节剂组成。
本发明冻干支撑剂可以采用本领域常规的各种药用支撑剂，优选采用甘露醇、葡萄糖、山梨醇、氯化钠、右旋糖酐、乳糖、水解明胶或聚乙二醇；本发明支撑剂最佳为甘露醇。
本发明PH调节剂可以采用本领域常规的可药用pH调节剂，如：二乙醇胺、一乙醇胺、二异丙胺、二异丙醇胺、三乙醇胺、1，2己二胺、无水碳酸钠、结晶碳酸钠、一水碳酸钠、异丙醇胺、单乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾、D-酒石酸钾钠、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸铵、磷酸氢二钠和磷酸氢二钾中的一种或几种。
本发明pH调节剂优选为乙醇胺、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、枸橼酸钠、D-酒石酸钾钠、偏磷酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸氢二钾中的一种、两种或两种以上组合。
本发明乙酰谷酰胺冻干粉针剂中乙酰谷酰胺的标示量应为90.0％～110.0％，且本发明产品应为白色疏松块状物或粉末；本发明在鉴别项下，茚三酮反应显蓝紫色；在检查项下，pH值为4.5-6.5，溶液颜色与澄清度为澄清无色；水分不得过5.0％，热原应符合规定，其他应符合注射剂项下有关的各项规定；在含量测定项下，每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于18.82mg的乙酰谷酰胺。
其中，乙酰谷酰胺的标示量测定方法采用药典要求的方法。
本发明鉴别方法为：取本品适量，(约相当于乙酰谷酰胺250mg)加水5ml溶解，加盐酸溶液(1→2)2ml，加热煮沸约30分钟，并不断补充水份，冷却后调节pH为4-6，取2ml，加茚三酮约2mg，放置或加热，显蓝紫色。
本发明的检查方法中，
其中酸度检测采用如下方法：取本品，加水制成每1ml约含乙酰谷酰胺50mg的溶液，依法检查(中国药典2000年版二部附录VIH)，pH值应为4.5-6.5。
溶液颜色与澄清度的检查方法为：取本品，加水2ml溶解后，依法检查(中国药典2000年版二部附录IXA及IXB)，溶液应澄清无色。水分的检测方法为：取本品，依法测定(中国药典2000年版二部附录VIIIM第一法)，水分不得过5.0％。
热原的检测方法为：取本品，加5％葡萄糖溶液配制成每1ml含乙酰谷酰胺0.4mg的溶液，照中国药典2000年版二部附录XID依法检查，剂量按每kg家兔注射10ml。结果应符合规定。
其他检查应符合注射剂项下有关的各项规定(《中国药典》2000年版二部附录IB)。
本发明中乙酰谷酰胺含量测定方法为：精密称取本品适量(约相当于乙酰谷酰胺0.25g)，置蒸馏瓶中，加水200ml与20％氢氧化钠溶液75ml，加热蒸馏，馏出液导入具甲基红-溴甲酚绿混合指示液数滴的4％硼酸溶液40ml中，先缓缓煮沸20分钟，随即增大火力，俟氨馏净，停止蒸馏，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于18.82mg的乙酰谷酰胺。
本发明可以采用冻干粉针常规工艺制备，但本发明优选采用如下制备工艺：
称取处方量的乙酰谷酰胺加适量注射用水，搅匀，调节PH值4.5-6.5，使主药完全溶解，加入适量冻干支撑剂搅拌溶解，加入同体积0.1％的针用炭50℃保温30分钟，过滤除炭得澄清液，用微孔滤膜无菌过虑后灌装，冷冻干燥，真空压盖后取出，压铝盖贴签即得成品。
本发明所述乙酰谷酰胺冻干粉针的冻干工艺为：药液置于冻干箱，冷冻4-6小时，使温度下降至-30--40℃；第一次升华8-10小时，温度上升至-25℃；第二次升华6-8小时，使温度上升至25-30℃，真空压盖后取出。
根据实际的需要可将本发明产品制成不同规格的产品，如：100mg/支、250mg/支等不同规格的产品。
本发明所述的乙酰谷酰胺冻干粉针制剂的临床使用方法为：将乙酰谷酰胺冻干粉针制剂溶于5％葡萄糖溶液或氯化钠溶液中根据疾病特征分别进行肌肉、静脉或穴位注射。
临床适用于肝性脑病及脑外伤、脑神经瘤，神经外科手术引起的昏迷、瘫痪、智力减退、记忆力障碍；老年记忆力减退、脑功能衰退；乙酰谷酰胺还可以用于肝昏迷、偏瘫，高位截瘫、小儿麻痹后遗症，神经性头痛及腰痛等疾病的治疗。
本发明乙酰谷酰胺冻干粉针制剂组方合理，制备工艺简单，产品疏松多孔而溶解性好，水分低，临床疗效好，副作用低；质量稳定，且冻干成型饱满，不萎缩，便于储藏和运输。
本发明生产全过程无菌操作，采用活性炭脱色和微孔滤膜过滤除菌，低温干燥，活性物质不被破坏，不易发生氧化，贮存时间长，稳定性高，药品有效期延长，保证了产品质量。
实验结果显示：根据《中国药典》2000年版二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则的规定要求，对比考察乙酰谷酰胺冻干粉针和注射液质量稳定性，实验结果表明在高湿(RH＝92.5％)、强光照射(LX＝4500)条件下放置10天，乙酰谷酰胺冻干粉针性状、含量和有关物质均无明显变化，而乙酰谷酰胺注射液在相同时间内和条件下主药含量略有下降，有关物质含量增加。
经过6个月的加速试验(40℃，RH＝75％)考察乙酰谷酰胺冻干粉针和注射液质量稳定性，结果表明乙酰谷酰胺冻干粉针性状、含量、有关物质、pH和溶液的澄清度和颜色均符合规定；乙酰谷酰胺注射液在此条件和时间内放置后溶液PH值发生明显变化，判断为主药分解变质所致。
在25℃相对湿度RH＝62.5％条件下存放12个月，考察乙酰谷酰胺冻干粉针和注射液各项指标，均符合要求；24个月稳定性实验结果表明乙酰谷酰胺冻干粉针稳定性更好，有效期内长期储存后含量几无变化，有关物质含量检测符合规定，
具体实施方式
本发明通过以下实施例和实验例对本发明做进一步的阐述，但是并不受限于此。
实施例1
处方： 乙酰谷酰胺 100g
甘露醇 200g
氢氧化钠 适量
注射用水 加至2000ml
分装制成 1000瓶
取处方量的乙酰谷酰胺，加水适量，搅匀后，用10％氢氧化钠调至溶解，并调pH值至5.5，然后加入200g甘露醇搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用活性炭常温搅拌吸附15分钟，过滤脱炭；滤液补注射用水至2000ml，过0.22μm微孔滤膜，测定中间体含量，合格后，灌装于7ml西林瓶中，每支2ml。灌装好的样品半加丁基橡胶塞，装盘，置入冷冻干燥机中，冷冻干燥。
冻干工艺路线：将待冻干样品冻实，当制品达共熔点(约-20℃)时，继续将制品冻干-30℃左右，停板冷，开启冷凝器，当冷凝器温度下降至-40℃左右时，开启真空泵，真空***达40Pa时，开启罗茨泵进行二级真空，保持在常温条件下，然后抽真空，并按约2℃/小时升温，最后干燥温度为30℃左右，保持3小时，整个过程约需25小时，质检、包装，检测各项标准符合要求。
实施例2
处方： 乙酰谷酰胺 100g
甘露醇 250g
氢氧化钾 适量
注射用水 加至2000ml
分装制成 1000瓶
工艺：称取100g乙酰谷酰胺，加适量注射用水，搅匀后，用0.1mol/L氢氧化钾调节PH值至6，使主药完全溶解，加入250g甘露醇搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用炭50℃搅拌保温30min，用滤纸过滤脱炭得澄清溶液，加注射用水至2000ml，无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中，每瓶2ml，半加丁基橡胶塞，置于冻干箱，冷冻6小时，使温度下降至-40℃；第一次升华9小时，温度上升至-25℃；第二次升华8小时，使温度上升至25℃，真空压盖后取出，轧盖，检验，包装贴签即得成品，检测各项标准符合要求。
实施例3
处方： 乙酰谷酰胺 100g
甘露醇 100g
氢氧化钠 适量
注射用水 2000ml
分装制成 1000瓶
工艺：称取100g乙酰谷酰胺，加适量注射用水，搅匀后，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH值至4.5，使主药完全溶解，加入100g甘露醇搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用活性炭50℃搅拌保温30min，用滤纸过滤脱炭得澄清溶液，加注射用水至2000ml，无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中，每瓶2ml，半加丁基橡胶塞，置于冻干箱，冷冻4.5小时，使温度下降至-30℃；第一次升华8小时，温度上升至-25℃；第二次升华7小时，使温度上升至30℃，真空压盖后取出，轧盖，检验，包装贴签即得成品，检测各项标准符合要求。
实施例4
处方： 乙酰谷酰胺 100g
甘露醇 10g
氢氧化钠 适量
注射用水 加至2000ml
分装制成 1000瓶
工艺：称取100g乙酰谷酰胺，加适量注射用水，搅匀后，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH值至6.5，使主药完全溶解，加10g甘露醇搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用炭50℃搅拌保温30min，用滤纸过滤脱炭得澄清溶液，加注射用水至2000ml，无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中，每瓶2ml，半加丁基橡胶塞，置于冻干箱，冷冻4.5小时，使温度下降至-30℃；第一次升华8小时，温度上升至-25℃；第二次升华7小时，使温度上升至28℃，真空压盖后取出，轧盖，检验，包装贴签即得成品。检测各项标准符合要求。
实施例5
处方： 乙酰谷酰胺 100g
右旋糖酐 200g
碳酸氢钠 适量
注射用水 加至2000ml
分装制成 1000瓶
工艺：称取100g乙酰谷酰胺，加适量注射用水，搅匀后，用1mol/L碳酸氢钠调节pH值至4.5，使主药完全溶解，加入右旋糖酐搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用炭50℃搅拌保温30min，用滤纸过滤脱炭得澄清溶液，加注射用水至2000ml，无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中，每瓶2ml，半加丁基橡胶塞，置于冻干箱，冷冻5小时，使温度下降至-35℃；第一次升华9小时，温度上升至-25℃；第二次升华7小时，使温度上升至30℃，真空压盖后取出，轧盖，检验，包装贴签即得成品。检测各项标准符合要求。
实施例6
处方： 乙酰谷酰胺 100g
乳糖 250g
枸橼酸钠 适量
注射用水 加至2000ml
分装制成 1000瓶
工艺：称取100g乙酰谷酰胺，加适量注射用水，搅匀后，用1mol/L枸橼酸钠调节pH值至5.0，使主药完全溶解，加入250g乳糖搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用炭50℃搅拌保温30min，用滤纸过滤脱炭得澄清溶液，加注射用水至2000ml，无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中，每瓶2ml，半加丁基橡胶塞，置于冻干箱，冷冻4.5小时，使温度下降至-30℃；第一次升华8小时，温度上升至-25℃；第二次升华7小时，使温度上升至25-30℃，真空压盖后取出，轧盖，检验，包装贴签即得成品。检测各项标准符合要求。
实施例7
处方： 乙酰谷酰胺 100g
山梨醇 250g
氢氧化钠 适量
注射用水 加至2000ml
分装制成 1000瓶
工艺：称取100g乙酰谷酰胺，加适量注射用水，搅匀后，用0.1mol/L氢氧化钠调节pH值至6，使主药完全溶解，加入250g山梨醇搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用炭50℃搅拌保温30min，用滤纸过滤脱炭得澄清溶液，加注射用水至2000ml，无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中，每瓶2ml，半加丁基橡胶塞，置于冻干箱，冷冻6小时，使温度下降至-40℃；第一次升华9小时，温度上升至-25℃；第二次升华8小时，使温度上升至25℃，真空压盖后取出，轧盖，检验，包装贴签即得成品，检测各项标准符合要求。
实施例8
处方： 乙酰谷酰胺 100g
右旋糖酐 250g
枸橼酸钠 适量
注射用水 加至2000ml
分装制成 1000瓶
工艺：称取100g乙酰谷酰胺，加适量注射用水，搅匀后，用1mol/L枸橼酸钠调节pH值至6，使主药完全溶解，加入250g右旋糖酐搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用炭50℃搅拌保温30min，用滤纸过滤脱炭得澄清溶液，加注射用水至2000ml，无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中，每瓶2ml，半加丁基橡胶塞，置于冻干箱，冷冻6小时，使温度下降至-40℃；第一次升华9小时，温度上升至-25℃；第二次升华8小时，使温度上升至25℃，真空压盖后取出，轧盖，检验，包装贴签即得成品，检测各项标准符合要求。
实施例9
处方： 乙酰谷酰胺 100g
水解明胶 250g
碳酸钠 适量
注射用水 加至2000ml
分装制成 1000瓶
工艺：称取100g乙酰谷酰胺，加适量注射用水，搅匀后，用0.1mol/L碳酸钠调节pH值至6，使主药完全溶解，加入250g水解明胶搅拌溶解，加入该体积0.1％量的针用炭50℃搅拌保温30min，用滤纸过滤脱炭得澄清溶液，加注射用水至2000ml，无菌条件下用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于西林瓶中，每瓶2ml，半加丁基橡胶塞，置于冻干箱，冷冻6小时，使温度下降至-40℃；第一次升华9小时，温度上升至-25℃；第二次升华8小时，使温度上升至25℃，真空压盖后取出，轧盖，检验，包装贴签即得成品，检测各项标准符合要求。
试验例1 本发明支撑剂使用量的筛选实验
本发明实验选用甘露醇做为冻干支撑剂，制备每1ml含50mg乙酰谷酰胺的溶液，分别加入0.1、0.5、8、10、12.5、14、18(g/100ml)甘露醇，调节pH5，分装于7ml西林瓶中，置于冻干箱按照本发明冻干曲线进行冷冻干燥，对比观察加入甘露醇后冻干品的外观及其含量变化情况(HPLC法)。
不同用量甘露醇注射用乙酰谷酰胺冻干结果
甘露醇量(g/100ml) 冻干样品外观 复水性 标示量(％)
1 0.1 萎缩，易碎 - -
2 0.5 可成型，用力振荡易碎 好 100.38
3 8 成形好，细密不易碎 好 99.93
4 10 成形好，细密不易碎 好 100.91
5 12.5 成形好，细密不易碎 好 99.46
6 14 成形好，细密不易碎 好 99.52
7 18 溶液饱和，略有不溶物 好 100.01
结论：在50mg/ml乙酰谷酰胺溶液中加入0.1、0.5、6、10、12、18(g/100ml)甘露醇后，浓度大于0.1时，经冻干可得到成型样品，并均有较好复水性；但浓度为8-14时样品冻干后外观更细密，美观，因此，在50mg/ml乙酰谷酰胺溶液中加入80mg-140mg的甘露醇或其他冻干支撑剂为宜。
试验例2 本发明乙酰谷酰胺冻干粉针和注射液的稳定性比较
取注射液、加稳定剂的注射液(采用本领域普通技术制备)、乙酰谷酰胺冻干粉针剂(采用本发明实施例1制备)。分别置105℃烘箱4小时，分别测定放置前后的含量、有关物质及pH值。结果如下：
| 样品 | 注射液 | 加稳定剂 | 冻干剂 | |
| 含量*(％) | 前后 | 10084.83 | 10092.68 | 10098.61 |
| 有关物质(％) | 前后 | 1.6814.06 | 1.728.05 | 1.702.50 |
| pH | 前后 | 5.385.40 | 5.425.38 | 5.265.22 |
注：含量以放置前的含量为100％计算。
含量测定法：注射液吸5ml(相当于乙酰谷酰胺0.25g)，照含量测定法测定，滴定液浓度为0.04938mol/L。
测定结果：未加稳定剂的注射液耗滴定液13.32ml，放置后11.30ml，含量为放置前的84.83％。
加稳定剂样品耗滴定液13.25ml，放置后耗12.28ml，含量为放置前的92.68％。
冻干剂放置前测定含量的称样量为750.2mg，耗滴定液13.45mg，含量为13.45*(0.04938/0.05)*18.82/750.2，放置后称样量42.1mg，耗滴定液13.12mg，含量为13.12*(0.04938/0.05)*18.82/742.1，以放置前含量为100％计，则为放置后13.12*750.2/(13.45*742.1)*％＝98.61％。
结论：与乙酰谷酰胺注射液相比，本发明乙酰谷酰胺冻干剂稳定性更好。
实验例3 本发明的重现性和稳定性考察
按本发明实施例1制备样品三批，取其中一批进行影响因素试验，结果见表3-1、3-2。
影响因素试验
(1)、高温试验考察条件：将样品置于60±2℃的烘箱中放置10天，分别于第5天和第10天取样测定各有关项目。测定结果如下：
表3-1 高温试验结果
| 时间(天) | 性状 | 有关物质(％) | 含量(％) | pH值 | 澄明度 |
| 0 | 白色疏松块状物 | 1.74 | 101.3 | 5.68 | 符合规定 |
| 5 | 白色疏松块状物 | 1.84 | 101.1 | 5.70 | 符合规定 |
| 10 | 白色疏松块状物 | 1.89 | 101.2 | 5.64 | 符合规定 |
结论：样品60±2℃放置10天，各项指标与0天比较无明显变化；说明本品对高温较稳定。
(2)光照试验考察条件：将样品放置于4500Lx光照强度下10天，分别于第5天，第10天取样测定各有关项目。测定结果如下：
表3-2光照试验结果
| 时间(天) | 性状 | 有关物质(％) | 含量(％) | pH值 | 澄明度 |
| 0 | 白色疏松块状物 | 1.74 | 101.3 | 5.68 | 符合规定 |
| 5 | 白色疏松块状物 | 1.85 | 101.2 | 5.66 | 符合规定 |
| 10 | 白色疏松块状物 | 1.90 | 101.3 | 5.70 | 符合规定 |
结论：样品经4500Lx光照10天，各项指标与0天比较无明显变化；说明本发明产品对光较稳定。
实验例4 本发明在输液中的稳定性试验
在临床上以5％或10％葡萄糖溶液配制成约1mg/ml浓度的溶液供静脉滴注，故应考察本发明在葡萄糖溶液中的稳定性。
取本品(按本发明实施例1制备)1瓶置5％葡萄糖溶液100ml中，摇匀，分别在0、30、60、120、180、240分钟取样照有关物质检查色谱条件进样，记录峰面积以0时峰面积为100％计算，测定pH及含量，通过各时间点pH及含量的变化，观察本品在葡萄糖溶液中的稳定性。
| 时间 | 峰面积 | 含量(％) | pH |
| 0 | 3241718 | 100.0 | 6.24 |
| 30分 | 3247624 | 100.2 | 6.26 |
| 1小时 | 3242299 | 100.0 | 6.18 |
| 2小时 | 3216843 | 99.23 | 6.20 |
| 3小时 | 3247247 | 100.2 | 6.28 |
| 4小时 | 3243038 | 100.0 | 6.22 |
结果表明，本品在摸拟临床试验中，4小时内稳定性良好。
Claims (10)
1、一种冻干粉针剂，其特征在于由乙酰谷酰胺、冻干支撑剂和PH调节剂组成。
2、根据权利要求1所述的冻干粉针剂，其特征在于由1-10重量份乙酰谷酰胺、0.5-18重量份冻干支撑剂和适量PH调节剂组成。
3、根据权利要求2所述的冻干粉针剂，其特征在于由3-7重量份乙酰谷酰胺、8-14重量份冻干支撑剂和适量pH调节剂组成。
4、根据权利要求3所述的冻干粉针剂，其特征在于由5重量份乙酰谷酰胺、10-12.5重量份冻干支撑剂和适量pH调节剂组成。
5、根据权利要求1-4任一所述冻干粉针剂，其特征在于所述冻干支撑剂是甘露醇、葡萄糖、山梨醇、氯化钠、右旋糖酐、乳糖、水解明胶、泊洛沙姆或聚乙二醇。
6、根据据权利要求5所述的冻干粉针剂，其特征在于所述冻干支撑剂为甘露醇、山梨醇、水解明胶或右旋糖酐。
7、根据权利要求1-4任一所述的冻干粉针剂，其特征在于pH调节剂为乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、枸橼酸钠、D-酒石酸钾钠、偏磷酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾中的一种、两种或两种以上组合。
8、根据权利要求1-4任一所述的冻干粉针剂，其特征在于本发明含乙酰谷酰胺标示量应为90.0％～110.0％，且为白色疏松块状物或粉末；本发明在鉴别项下，茚三酮反应显蓝紫色；在检查项下，pH值为4.5-6.5，溶液颜色与澄清度为澄清无色，水分不得超过5.0％，热原应符合规定，其他应符合注射剂项下有关的各项规定；在含量测定项下，每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于18.82mg的乙酰谷酰胺。
9、权利要求1-4任一所述冻干粉针制剂的制备工艺，其特征为称取处方量的乙酰谷酰胺加适量注射用水，搅匀，调节PH值，使主药完全溶解，加入适量冻干支撑剂，过滤，无菌灌装，冷冻干燥，真空压盖后取出，压铝盖贴签即得成品。
10、根据权利要求9所述冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于冻干工艺曲线为：药液置于冻干箱，冷冻4-6小时，使温度下降至-30℃--40℃；第一次升华8-10小时，温度上升至-25℃；第二次升华6-8小时，使温度上升至25℃-30℃，真空压盖后取出。
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