CN1785979A - 3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物的制备方法 - Google Patents
3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1785979A CN1785979A CN 200410073376 CN200410073376A CN1785979A CN 1785979 A CN1785979 A CN 1785979A CN 200410073376 CN200410073376 CN 200410073376 CN 200410073376 A CN200410073376 A CN 200410073376A CN 1785979 A CN1785979 A CN 1785979A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- described preparation
- reaction
- methyl
- maqo
- quinoxaline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开一种3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物的制备方法。即在搅拌下将MAQO加入到含苯甲醛的1000mL反应瓶中,加热至溶解,降温至50℃,搅拌下加入催化剂后,维持反应温度20-80℃,反应混合物继续搅拌5小时。过滤,95%乙醇洗,干燥,得目的产物MBQO。本发明对禽、畜、水产类防病促生长效果良好,且安全无毒副作用。其次制备方法简单、方便,仅一步反应得到目的产物,合成所需仪器少,条件易于控制,且收率高,为我国禽、畜、水产类药物饲料添加剂增添一种新品种。
Description
技术领域
本发明属于喹喔啉-1,4-二氧化物的衍生物,适于作禽、畜、水产类药物饲料添加剂。
背景技术
3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物(3-methyl-2-cinnamicacyl-quinoxaline-1,4-dioxide)的商品名为喹烯酮。喹烯酮(Quinocetone)是我所研制的一种新兽药饲料添加剂,属于喹喔啉类-1,4-二氧化物的衍生物。国内外将此类化合物作为兽用药物的有“肉多加”(Carbadox)、亦称“痢立清”,“奥拉金”(Olaquindox)、亦称“喹乙醇”,“痢菌净”等。上述药物一般毒性偏大,不适于作为禽类药物饲料添加剂。喹乙醇作为药物饲料添加剂,国外只用在养猪业上,有明显的防病和促生长作用。目前,我国的饲料药物添加剂品种少,不能满足养禽业迅猛发展的需求,只能将“喹乙醇”应用在养禽业上。但由于喹乙醇作为药物饲料添加剂的毒性偏大(小白鼠口服LD50为3316mg/kg体重,大白鼠口服LD50为1704mg/kg体重),在肉用仔鸡的饲料中添加屡见有喹乙醇中毒的报道,给养鸡业造成了一定的经济损失。养禽业者亟待有新的生长药物添加剂问世。
发明内容
本发明的目的是根据国内的现状及市场需求研制并筛选出了新的药物饲料添加剂喹烯酮,其具有同样的防病和促禽、畜、水产类生长作用,但药效与毒性及体内代谢情况完全不同于喹乙醇和肉加多。
本发明的目的是采用以下技术方案来实现:
一种3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物,其制备方法通式为:
其中,催化剂为:碱性催化剂;原料前者简称为MAQO,后者简称为苯甲醛;3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物简称为MBQO;R1为MAQO(mol):苯甲醛(mol);R2为MAQO(mol):催化剂(mol);反应温度为t;
(I)式中:催化剂为含氮化合物NR1R2R3和碱性氢氧化物MOH;;其中R1、R2、R3分别为烷基、H或相互连成的环;或者R1、R2、R3中一个为H,其余两个为乙基,或者R1、R2、R3均为乙基;M为Na、K;
(I)式中:R1为0.9~3.0;R2为0.2~3.0;
(I)式中:溶剂为醇类、二甲基甲酰胺等可溶解原料的有机及无机试剂;醇类为丙醇、乙醇、甲醇。
(I)式中:t为20~80℃。
3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物制备方法是:
在搅拌下,将MAQO加入到含苯甲醛的1000mL反应瓶中,加热至溶解,降温至50℃,搅拌下加入三乙胺后,维持反应温度60℃,反应混合物继续搅拌5小时。过滤,95%乙醇洗,干燥,得MBQO。
用特征参数表征3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物
熔点用XT-4双目显微熔点仪测定(北京泰克仪器有限公司),温度未校正;核磁共振谱用Varian INOVA 400定,TMS为内标,CDCl3为溶剂;红外光谱用HITACHI 270-30红外分光光度计,KBr压片;质谱用ZAB-HS质谱仪;紫外光谱用HITACHI 557-型紫外可见分光光度计。
化学名为3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物,分子式:C18H14N2O3,分子量为306.32。黄色针状结晶或粉末,m.p.:187-189℃。易溶于氯仿、二甲基甲酰胺、二氧六环,微溶于甲醇、乙醇,不溶于水。紫外图谱的λmax(甲醇)/nm:232、260、312、378;红外图谱的υmax(KBr)/cm-1:3010、1664、1518、1660、1624、1456、1382、836、1334、998、686、618;氢核磁共振谱的δH(CDCl3):2.573(s,3H,C11-3H),7.151(d,1H,J=16.4Hz,C13-H),7.408(m,3H,J=28.0Hz,C17-H,C18-H,C19-H),7.573(d,2H,C16-H,C20-H),7.600(d,1H,J=16.4Hz,C14-H),7.898(m,2H,J=36.2Hz,C6-H,C7-H),8.588(d,1H,J=8.40Hz,C5-H),8.611(d,1H,J=8.40Hz,C8-H);碳核磁共振谱的δH(CDCl3):14.15(q,C11),129.03(d,C16,C20),120.16(d,C8),131.40(d,C6),120.19(d,C5),131.66(d,C7),124.67(d,C18),132.51(d,C13),128.97(d,C17,C19),133.56(s,C15),136.93(s,C9),139.85(s,C3),137.89(s,C10),147.85(d,C14),138.99(s,C2),185.14(s,C12);质谱的FAB-MS:307.3(M+1)。
本发明的优点和产生的有益效果是:
用喹烯酮中试产品进行了一系列的毒性试验,小白鼠口服LD50为14398mg/kg体重,大白鼠口服LD50为8179mg/kg体重,其毒性值仅为“喹乙醇”的1/4,近于无毒。本发明经过近几十万只鸡和几万多头猪的药理和临床验证实验证明“喹烯酮”有显著的抗菌和促生长作用。近十年来,“喹烯酮”已在国内十余省市的一些饲养场和农户中试用,均反映防病促生长效果良好且安全无毒副作用,完全可以替代喹乙醇。其次本发明制备方法简单、方便,仅为一步反应得到目的产物,合成所需仪器少,条件易于控制,且收率高,最高者达88%。
具体实施方式
下面以实施例的方式对本发明再作进一步的说明:
实施例1
在搅拌下将MAQO218g(1.0mol)加入到含297g(2.8mol)苯甲醛的1000mL反应瓶中,加热至溶解,降温至50℃,搅拌下加入三乙胺121g(1.2mol)后,维持反应温度60℃,反应混合物继续搅拌5小时。过滤,95%乙醇洗,干燥,得270gMBQO,收率为88%。
实施例2
在搅拌下将MAQO218g(1.0mol)加入到含苯甲醛212g(2.0mol)的1000mL反应瓶中,加热至溶解,降温至50℃,搅拌下加入吡啶39g(0.5mol)后,维持反应温度50℃,反应混合物继续搅拌5小时。过滤,95%乙醇洗,干燥,得107g MBQO,收率为35%。
实施例3
在搅拌下将MAQO218g(1.0mol)加入到含甲醇100mL和苯甲醛106g(1.0mol)的1000mL反应瓶中,加热至溶解,降温至50℃,搅拌下加入二乙胺73g(1.0mol)后,维持反应温度40℃,反应混合物继续搅拌5小时。过滤,95%乙醇洗,干燥,得230g MBQO,收率为75%。
实施例4
在搅拌下将MAQO218g(1.0mol)加入到含甲醇100mL和苯甲醛121g(1.2mol)的1000mL反应瓶中,加热至溶解,降温至50℃,搅拌下加入含氢氧化钠10g(0.25mol)甲醇液后,维持反应温度30℃,反应混合物继续搅拌8小时。过滤,95%乙醇洗,干燥,得138g MBQO,收率为45%。
实施例5
在搅拌下将MAQO218g(1.0mol)加入到含二甲基甲酰胺30mL和苯甲醛121g(1.2mol)的1000mL反应瓶中,搅拌下加入吡咯49g(0.7mol)甲醇液后,维持反应温度30℃,反应混合物继续搅拌8小时。加水50mL,过滤,95%乙醇洗,干燥,得126g MBQO,收率为35%。
实施例6
在搅拌下将MAQO218g(1.0mol)加入到含乙醇100mL和苯甲醛121g(1.2mol)的1000mL反应瓶中,加热至溶解,降温至50℃,搅拌下加入二乙胺73g(1.0mol)后,维持反应温度50℃,反应混合物继续搅拌5小时。过滤,95%乙醇洗,干燥,得260g MBQO,收率为85%。
Claims (9)
1、一种3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物的制备方法,其反应式为:
其中,催化剂为:碱性催化剂;原料前者简称为MAQO,后者简称为苯甲醛;3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物简称为MBQO;R1为MAQO(mol):苯甲醛(mol);R2为MAQO(mol):催化剂(mol);反应温度为t。
2、按照权利要求1所述的制备方法,其特征是反应式中催化剂为含氮化合物NR1R2R3和碱性氢氧化物MOH。
3、按照权利要求2所述的制备方法,所谓含氮化合物为NR1R2R3,其特征是R1、R2、R3分别为烷基、H或相互连成的环;或R1、R2、R3中一个为H,其余两个为乙基,或者R1、R2、R3均为乙基;M为Na、K。
4、按照权利要求1的所述的制备方法,其特征是反应式中R1为0.9~3.0。
5、按照权利要求1的所述的制备方法,其特征是反应式中R2为0.2~3.0。
6、按照权利要求1的所述的制备方法,其特征是反应式中溶剂为醇类、二甲基甲酰胺可溶解原料的有机及无机试剂。
7、按照权利要求6的所述的制备方法,其特征是醇类为丙醇、乙醇、甲醇。
8、按照权利要求1的所述的制备方法,其特征是t为20~80℃。
9、按照权利要求1的所述的制备方法,其特征是在搅拌下,将MAQO加入到含苯甲醛的1000mL反应瓶中,加热至溶解,然后降温至50℃,搅拌下加入催化剂后,维持反应温度20℃~80℃,反应混合物继续搅拌5小时。过滤,95%醇类洗,干燥,得目的产物MBQO。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410073376 CN1785979A (zh) | 2004-12-07 | 2004-12-07 | 3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410073376 CN1785979A (zh) | 2004-12-07 | 2004-12-07 | 3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1785979A true CN1785979A (zh) | 2006-06-14 |
Family
ID=36783597
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200410073376 Pending CN1785979A (zh) | 2004-12-07 | 2004-12-07 | 3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1785979A (zh) |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101182313B (zh) * | 2007-07-03 | 2010-08-18 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 喹羟酮的化学合成工艺 |
CN102311397A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-01-11 | 湖南科技大学 | 一种高效的喹烯酮合成方法 |
CN102329272A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-01-25 | 荆州市新元生物科技有限公司 | 制备喹烯酮的方法 |
CN102408384A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-04-11 | 湖南科技大学 | 一种改进的喹烯酮合成方法 |
CN103288764A (zh) * | 2013-04-25 | 2013-09-11 | 烟台绿叶动物保健品有限公司 | 喹羟酮甘氨酸酯盐酸盐及其制备方法 |
CN103342683A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-10-09 | 中国农业大学 | 一种喹烯酮半抗原及其制备方法和其应用 |
CN104788392A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-07-22 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 一种高纯度高收率喹烯酮的合成方法 |
CN104803928A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-07-29 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 一种高纯度兽药喹烯酮的合成方法 |
CN105566234A (zh) * | 2015-12-24 | 2016-05-11 | 南阳市天华制药有限公司 | 一种喹烯酮的制备方法 |
CN110003124A (zh) * | 2019-03-22 | 2019-07-12 | 苏州华道生物药业股份有限公司 | 一种喹烯酮的合成方法 |
-
2004
- 2004-12-07 CN CN 200410073376 patent/CN1785979A/zh active Pending
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101182313B (zh) * | 2007-07-03 | 2010-08-18 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 喹羟酮的化学合成工艺 |
CN102311397A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-01-11 | 湖南科技大学 | 一种高效的喹烯酮合成方法 |
CN102408384A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-04-11 | 湖南科技大学 | 一种改进的喹烯酮合成方法 |
CN102408384B (zh) * | 2011-10-25 | 2014-03-05 | 湖南科技大学 | 一种改进的喹烯酮合成方法 |
CN102329272A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-01-25 | 荆州市新元生物科技有限公司 | 制备喹烯酮的方法 |
CN103288764A (zh) * | 2013-04-25 | 2013-09-11 | 烟台绿叶动物保健品有限公司 | 喹羟酮甘氨酸酯盐酸盐及其制备方法 |
CN103288764B (zh) * | 2013-04-25 | 2015-03-25 | 烟台绿叶动物保健品有限公司 | 喹羟酮丙氨酸酯盐酸盐及其制备方法 |
CN103342683A (zh) * | 2013-07-30 | 2013-10-09 | 中国农业大学 | 一种喹烯酮半抗原及其制备方法和其应用 |
CN104788392A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-07-22 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 一种高纯度高收率喹烯酮的合成方法 |
CN104803928A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-07-29 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 一种高纯度兽药喹烯酮的合成方法 |
CN105566234A (zh) * | 2015-12-24 | 2016-05-11 | 南阳市天华制药有限公司 | 一种喹烯酮的制备方法 |
CN110003124A (zh) * | 2019-03-22 | 2019-07-12 | 苏州华道生物药业股份有限公司 | 一种喹烯酮的合成方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1785979A (zh) | 3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1,4-二氧化物的制备方法 | |
CN101139325B (zh) | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法 | |
CN101182313B (zh) | 喹羟酮的化学合成工艺 | |
CN1628097A (zh) | 虾青素酯 | |
JP6106798B2 (ja) | 抗鶏コクシジウム症活性を有するトリアジン化合物 | |
CH620677A5 (zh) | ||
CN102311397A (zh) | 一种高效的喹烯酮合成方法 | |
CA1055510A (en) | Process for preparing 2,5-dimethyl-3-(2h)-furanone | |
CN101402612A (zh) | 喹烯酮的合成方法 | |
CN110981806A (zh) | 合成芳基吡唑腈副产碳酸二酯的方法 | |
CN109535279A (zh) | 壳寡糖双胍衍生物及其微波合成方法 | |
WO2015113321A1 (zh) | 二氨基胍衍生物及其在制备动物饲用生长促进剂中的应用 | |
CN102924727A (zh) | 一种醛基改性明胶材料及其制备方法 | |
CN102408384B (zh) | 一种改进的喹烯酮合成方法 | |
CN101066969A (zh) | 喹胺醇的制备方法 | |
CN1305844C (zh) | 二烷基-β-丙酸噻亭氢卤酸盐及羧酸盐的制备方法 | |
CN102442956A (zh) | 一种乙酰甲喹的合成方法 | |
US4847291A (en) | Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production | |
CN103113312B (zh) | 一种喹烯酮衍生物及其制备方法和应用 | |
CN105418520A (zh) | 一种3-甲基-2-(2-磺酸钠苯乙稀酮基)喹喔啉-1,4-二氧化物(喹烯酮磺酸钠)的合成方法 | |
CN107188793A (zh) | 一种乙偶姻合成方法 | |
DE2337023C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aldehyden von 2-Hydroxynaphthalin-3-carbonsäurearylamiden | |
CN85108214A (zh) | 新的取代的苯基哌嗪衍生物及其药物的制造方法 | |
CN101095462A (zh) | 一种饲料添加剂——异黄酮的合成方法 | |
CN114656372B (zh) | 对苯二胺桥连化合物及其在制备治疗糖代谢紊乱疾病的药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |