CN102408384A - 一种改进的喹烯酮合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于兽药制备技术领域，具体涉及一种改进的喹烯酮合成方法。本发明方法包括如下如下顺序的步骤：（1）以乙酰甲喹为起始原料，将乙酰甲喹与适量的甲醇加入到圆底烧瓶中，搅拌均匀；（2）将苯甲醛加至步骤（1）所得的溶液中，再加入乙醇胺，在38～45℃下反应8～48小时后停止加热，冷却，抽滤，得到喹烯酮奉粗品；（3）将喹烯酮奉粗品用甲醇洗涤，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品；其中，所述乙酰甲喹、苯甲醛、乙醇胺的摩尔比为2～6:6:0.5～2.5。本发明方法制备喹烯酮，成本低、产率高、纯度高，解决了目前喹烯酮合成过程中存在的问题。

Description

一种改进的喹烯酮合成方法
技术领域
本发明属于兽药制备技术领域，具体涉及一种改进的喹烯酮合成方法。
背景技术
喹烯酮，化学名称为：3-甲基-2-苯乙烯酮基-喹恶啉-1，4-二氧化物，分子式为：C8H14N2O3，分子量为：306.5，结构式为：
喹烯酮(Quinocetone)是作为喹恶啉类升级的饲料药物添加剂，具有抗菌谱广、无毒副作用、不蓄积、无残留、无三致，使用安全高效，抗菌作用强、促进畜禽生长作用明显等优点。经过20年的系列安全性评价、饲养试验和效果验证，已经广泛用于畜牧业和水产养殖业生产中。喹烯酮能够促进畜禽、鱼类等动物机体生长发育，促进蛋白质同化，提高瘦肉率和饲料转化率，抑制有害细菌，保护有益菌群，是一种具有广泛应用价值的新型饲料药物添加剂。喹烯酮口服后机体内吸收很少且代谢较快，大部分从消化道以原形排出，生物利用率较低。
到目前为止，主要有下两种合成喹烯酮的方法：
第一种是，以苯并-2，1，3-恶二唑-1-氧化物为起始原料，与苯叉乙酰丙酮一步反应合成。该合成路线简短，但反应混合物需要较长的时间进行陈化结晶，主反应原料苯叉乙酰丙酮没有现成产品供应，并且所用到的正丁醇钠催化剂价格昂贵、性质不稳定，具有腐蚀性与毒性。因此，该方法仅适于实验室制备，不能转化为实际规模化工业生产，产率为85％左右。该合成方法反应式如式(1)所示：
Figure BDA0000101948310000021
第二种是，也是以苯并呋咱为起始原料，分别与2，4-戊二酮(第一步)和苯甲醛(第二步)共两步反应合成。该合成路线所用的原料易得，可以进行大规模的工业化生产，但是所用的催化剂为甲醇钠，易燃，具有腐蚀性和毒性，并且价格较高，反应结束后的分离过程困难，故实际的可操作性并不强。另外，反应产率较低，约70％左右。该合成方法反应式如式(2)所示：
Figure BDA0000101948310000022
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的上述缺陷，提供一种成本低、产率高、纯度高的喹烯酮的合成方法。
本发明方法包括如下如下顺序的步骤：
(1)以乙酰甲喹为起始原料，将乙酰甲喹与适量的甲醇加入到圆底烧瓶中，搅拌均匀；
(2)将苯甲醛加至步骤(1)所得的溶液中，再加入乙醇胺，在38～45℃下反应8～48小时后停止加热，冷却，抽滤，得到喹烯酮奉粗品；
(3)将喹烯酮奉粗品用甲醇洗涤，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品；
其中，所述乙酰甲喹、苯甲醛、乙醇胺的摩尔比为2～6∶6∶0.5～2.5。
本发明的反应式如式(3)所示：
Figure BDA0000101948310000031
作为进一步的优选方案是：步骤(2)中，反应温度为40℃，反应时间为24小时；所述乙酰甲喹、苯甲醛、乙醇胺的质量比为4∶6∶1。
本发明与现有的喹烯酮的合成方法相比，以乙酰甲喹与苯甲醛为原料，以甲醇作溶剂，采用乙醇胺作为催化剂，发生缩合反应生成喹烯酮，不仅产率高，而且产物的纯度较好，催化剂也比较安全、廉价、便于分离，经济性较好。因此，采用本发明方法制备喹烯酮，成本低、产率高、纯度高，解决了目前喹烯酮合成过程中存在的问题。
具体实施方式
下面结合具体实验实例对本发明作进一步详细的描述。
实施例1：
a.取8.72g(20mmol)乙酰甲喹和30mL甲醇，加入到干燥的100mL圆底烧瓶中，搅拌均匀。
b.将6.36g(30mmol)苯甲醛、2.18g(2.5mmol)乙醇胺加至上述溶液中，在搅拌下于温度40℃反应24h后停止加热，冷却，抽滤，得喹烯酮粗品。
c.用甲醇(5mL)洗涤，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品，产率为90％。
实施例2：
a.取13.08g(30mmol)乙酰甲喹和30mL甲醇，加入到干燥的100mL圆底烧瓶中，搅拌均匀。
b.将6.36g(30mmol)苯甲醛、1.74g(2.0mmol)乙醇胺加至上述溶液中，在搅拌下于温度45℃反应24h后停止加热，冷却，抽滤，得喹烯酮粗品。
c.用甲醇(5mL)洗涤，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品，产率为85％。
实施例3：
a.取6.54g(15mmol)乙酰甲喹和30mL甲醇，加入到干燥的100mL圆底烧瓶中，搅拌均匀。
b.将6.36g(30mmol)苯甲醛、3.92g(6.0mmol)乙醇胺加至上述溶液中，在搅拌下于温度38℃反应24h后停止加热，冷却，抽滤，得喹烯酮粗品。
c.用甲醇(5mL)洗涤，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品，产率为86％。

Claims (2)

1.一种改进的喹烯酮合成方法，其特征在于包括如下顺序的步骤：
（1）以乙酰甲喹为起始原料，将乙酰甲喹与适量的甲醇加入到圆底烧瓶中，搅拌均匀；
（2）将苯甲醛加至步骤（1）所得的溶液中，再加入乙醇胺，在38～45℃下反应8～48小时后停止加热，冷却，抽滤，得到喹烯酮奉粗品；
（3）将喹烯酮奉粗品用甲醇洗涤，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品；
其中，所述乙酰甲喹、苯甲醛、乙醇胺的摩尔比为2～6 : 6 : 0.5～2.5。
2.根据权利要求1所述改进的喹烯酮合成方法，其特征在于：步骤（2）中，反应温度为40℃，反应时间为24小时；所述乙酰甲喹、苯甲醛、乙醇胺的质量比为4 : 6 : 1。
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