CN1596920A - 一种治疗心脏疾病的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种由中药提取物或其有效成分组成的药用组合物，其中的生药才包括丹参、三七或人参、龙脑香或香樟叶；有效成分包括丹参酮、丹酚酸、丹参素、原儿茶醛、人参皂苷、三七皂苷和龙脑等，加入适当辅料制成滴丸剂或其它药剂学上可以接受的剂型。本发明还公开了该中药的药理作用和临床应用。

Description

一种治疗心脏疾病的药物组合物及其制备方法和用途

                                技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种治疗心脏病的药物组合物及其制备方法，本发明还公开了其药理作用临床应用。

                                背景技术

心脏疾病的概念是包含了多种疾病的统称，影响着心脏的结构和功能，它们分别是冠状动脉疾病，包括心力衰竭，心律失常，心脏瓣膜疾病，先天性心脏病，心肌症和心包疾病。

在美国，无论男女，各种心脏疾病都是其死亡的首要病因。临床上心脏疾病的治疗不仅与其类型有关，而且还与其它的一些因素有关。冠状动脉疾病的治疗包括：药物疗法，包括阿斯匹林、β受体阻止剂、***片、喷雾剂和贴片、钙离子通道阻断剂；溶栓疗法；以及外科手术，包括冠状动脉重建术和冠状动脉侧枝循环手术等。

目前，随着人们生活水平的不断提高，世界范围内的老龄化问题，以及发病年龄的不断下降，心脑血管疾病患者的数量也在不断增加，它已经成为了世界范围内的第二大威胁人类健康的疾病。

心绞痛主要是由于心肌缺血和缺氧造成的，临床的主要症状是胸痛。目前，90％的心绞痛患者中，其病因都是由于动脉硬化，或者冠状动脉痉挛造成的。

临床上心绞痛的主要治疗方法是扩张血管，降低血液粘度，抗血小板聚集和抗凝血。传统使用的药物有***、β受体阻止剂、钙离子通道阻断剂等。然而，这些药物都有着这样那样的副作用，使得它们不适应于长期的使用。例如，服药后会出现头痛、心跳加快等不良反应，甚至有的患者服用***后还会出现昏迷。

本发明公开了一种具有预防和治疗冠心病心绞痛的药物组合物，及其制备方法和用途。具体地说，本发明的药物是一种经现代标准化工艺生产的药用组合物。

本发明药用组合物是在现有使用的复方丹参片(收载于中华人民共和国药典1977、1985、1995和2000年版)的基础上改进而成的，但是它们之间又有着很多的不同包括：处方比例、生产工艺和临床应用效果等。

尽管有很多中药材可以用于治疗冠心病心绞痛，但是如今已经很少有人使用了。在中国，复方丹参的片剂和胶囊剂已使用多年，但是它们不仅生产工艺落后，而且生产效率低下，更没有完善的生产质量保证。加之，复方丹参片口服后在胃肠道内吸收，经肝脏代谢后，进入血液循环，影响了生物利用度和吸收速率，不适于心绞痛患者的急救治疗；本发明药用组合物采用了丹参等药材的提取物或其活性成分加入辅料制成滴丸剂，表面积大，舌下含服更容易吸收，同时避免了因胃肠道吸收而带来的首过效应。因此，本发明药用组合物优于复方丹参片。

                                发明内容

本发明的主要目的在于克服以上现有技术的不足，提供一种高效、速效的药物组合物。

本发明的另一目的是提供该药物的药理作用。

本发明的再一目的是提供了上述药物组合物的制备方法。

本发明药物组合物由下述比例的药物经提取而得：

丹参80.0-97.0％，三七1.0-19.0％，冰片0.1-1.0％；

优化的处方比例为：

丹参90.0-97.0％，三七2.5-9.6％，冰片0.2-0.5％；

最优的处方比例为：

丹参89.8％，三七9.6％，冰片0.5％。

本发明通过以下方案予以实施：

(1)分别将丹参、三七和冰片粉碎；

(2)采用水回流法，提取丹参和三七；

(3)滤过、合并提取液；

(4)取步骤(3)中所得到的提取液，浓缩，至一定的提取物体积/投入的生药材重量的比例；

(5)加入有机溶剂进行沉淀；

(6)取步骤(5)中得到的上清液，浓缩成浸膏；

(7)将步骤(6)中得到的浸膏中加入一定量的冰片，制成含有丹参、三七提取物和冰片的治疗心脏病的药物组合物。

其中，热水回流温度为60-100℃；浓缩的提取液体积与生药材的重量比为1升：0.7-1.3kg，步骤(5)中使用乙醇进行沉淀，所述浓缩液最终的含醇量为50-80％。浸膏的相对密度为1.15-1.45。

经上述方法得到的药物组合物，其中含有丹参素钠，丹参素，原儿茶醛，丹酚酸A、B、C、D、E、F，迷迭香酸，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1，人参皂苷Re，三七皂苷R1和龙脑等成分。

具体地说，经上述方法得到药物组合物含有下列物质它们是，丹参酮甲酯、迷迭酸甲酯、丹参新醌、紫草酸、右旋龙脑、左旋龙脑、丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮IIB、丹参酮V、丹参酮VI、异丹参酮、丹参新酮、二氢丹参酮、去氢丹参酮、新隐丹参酮、丹酚酸G、丹酚酸I、紫草酸B、紫草酸乙酯、紫草酸二甲酯、紫草酸单甲酯、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh1、人参皂苷Rh2、三七皂苷R2、三七皂苷R3、三七皂苷R4、三七皂苷R6、三七皂苷R7。

其中的这种组合物制成滴丸剂，每丸中含有的活性成分依次为，丹参素0.14-0.18mg，三七皂苷R1 6.50-40.50mg，以及25.60-86.20mg的人参皂苷Rg1。

本发明还提供了另外一种用于治疗心脑血管疾病药用组合物，是由丹参、三七或人参，龙脑香或香樟叶或者合成冰片中提取的有效成分组成。丹参中提取的有效成分选自于丹参酮、丹酚酸、丹参酮甲酯、迷迭酸、甲基迷迭酸、丹参新醌、原儿茶醛、丹参素、紫草酸。三七或人参中提取的有效成分选自于三七皂苷或人参皂苷中的一种或多种。龙脑香或香樟叶中提取的有效成分包括右旋龙脑或左旋龙脑或两者均有。

其中，如上所述的丹参酮包括丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮IIB、丹参酮V、丹参酮VI、异丹参酮、丹参新酮、二氢丹参酮，、去氢丹参酮、新隐丹参酮；

所述的丹酚酸包括丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹酚酸D、丹酚酸E、丹酚酸G、丹酚酸I；

所述的紫草酸包括紫草酸B、紫草酸乙酯、紫草酸二甲酯、紫草酸单甲酯；

所述的人参皂苷包括人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh1、人参皂苷Rh2；

所述的三七皂苷包括三七皂苷R1、三七皂苷R2、三七皂苷R3、三七皂苷R4、三七皂苷R6、三七皂苷R7；

更具体地说，本发明提供的药用组合物是由下述物质组成，它们是自于丹参中的丹酚酸B镁盐或者丹参素，来自人参或三七中的人参皂苷Rb₁，以及来自龙脑香或香樟叶中的右旋龙脑。其中，丹酚酸B镁盐10-80mg，人参皂苷Rb₁10-50mg，龙脑5-30mg；最优的处方比例为丹酚酸B镁盐50mg，人参皂苷Rb₁20mg，右旋龙脑15mg。

本发明药用组合物还可以是由下述物质组成，5-80mg的丹参素钠，10-50mg的人参皂苷Rb1和5-30mg的龙脑；最优的处方比例为丹参素20mg，人参皂苷20mg，以及右旋龙脑15mg。

本发明提供的上述药用组合物，其剂型可以是滴丸剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、混悬液、注射剂、糖浆剂、酊剂、散剂、茶剂、局部的药用溶液、喷雾剂、栓剂、微囊制剂，或者其它药剂学上可以接受的剂型。

换言之，本发明提供的药用组合物包含了上述提到的组合物和药剂学可以接受的辅料。这样的药剂学辅料可以是水溶性的，也可以是非水溶性的溶液、混悬液和乳状液。其中，非水溶性溶液是丙二醇，植物油如橄榄油和注射用有机酯类如油酸乙酯等。水溶性辅料包括聚乙二醇、水、乙醇的水溶液、乳状液或混悬液，包括0.01-0.1M，优选为0.05M的磷酸缓冲溶液，或0.8％的盐溶液等。注射用辅料包括氯化钠溶液、葡萄糖溶液、葡萄糖盐溶液和脂肪油等。静脉注射使用的辅料包括流动和营养补充剂、电解质补充剂，如那些基于Ringer葡萄糖溶液的物质，和其类似物。防腐剂和其它添加剂如下，如杀菌剂、抗氧剂、鳌合剂、惰性气体和其类似物等。

本发明药物组合物还含有一种或一种以上的药剂学辅料，例如用于制备滴丸的聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇和淀粉，上述各种有效成分的总量与辅料的重量比为1∶1-1∶4。例如，每10丸中含有50mg的丹酚酸镁盐、20mg的人参皂苷Rb1、15mg的右旋龙脑和265mg的辅料；每10丸中含有20mg的丹参素、20mg的人参皂苷、15mg的右旋龙脑和265mg的辅料。

丹酚酸B的提取采取以下步骤：

(a)取丹参粉碎，加热水提取两次；

(b)合并提取液，45℃下真空浓缩；

(c)将步骤(b)上清液经大孔树脂吸附并用水除去杂质，用40％的乙醇洗脱大孔树脂；

(d)将步骤(c)中得到的溶液浓缩回收乙醇，并用Sephadex LH-20或其他具有相同性质的分离材料进行精制，乙醇洗脱，收集富含丹酚酸B的乙醇溶液；

(e)重复步骤(d)，直到丹酚酸含量达90％以上。

用高效液相色谱法测定丹酚酸B的含量，检测波长为281nm。

人参皂苷Rb1的提取采取以下步骤：

(a)取三七或人参粉碎，加水提取；或者用70％的乙醇回流提取；或用70％的乙醇渗漉；

(b)提取液减压浓缩回收乙醇；

(c)将步骤(b)中得到的上清液经大孔树脂吸附并用水除去杂质，用40％的乙醇洗脱大孔树脂；

(d)将步骤(c)中得到的溶液浓缩，回收乙醇，并用硅胶柱精制；

(e)使用氯仿-甲醇-水(6∶3∶1)进行洗脱，收集洗脱液；

(f)使用薄层色谱(孔C)法追踪人参皂苷Rb1，回收溶剂，得到人参皂苷Rb1。

本发明提供了一种药用组合物，其中的右旋龙脑是从龙脑香的树干或香樟的叶子里提取得到的。提取的方法采用的是水蒸气蒸馏或二氧化碳超临界萃取法。

本发明还提供了使用上述药用组合物治疗特定疾病的方法，确定了本组合物的有效剂量。

本发明还提供了治疗患有疾病患者的方法，包括给与治疗对象有效剂量的上述药物组合物，具体地说，这里指的治疗的对象是人。

本药物组合物的服用方法是本专业技术领域内普通技术人员熟知的方法。给药途径包括(但并不受此限制)，静脉内给药、肌内注射给药、腹腔内给药和皮下给药。

本发明药物组合物的有效治疗剂量确定方法是本专业技术领域内普通技术人员熟知的方法。

本发明提供的上述药用组合物，具有如下功能：

增加冠脉血流量，松弛血管平滑肌，提高外周循环，增加静脉血含氧量，或者明显改善急性心肌缺血或心肌梗塞，保护细胞免于组织缺氧的侵害，保护心肌缺血导致的细胞损伤，改善微循环，预防心律不齐，以及血小板聚集和血栓症，溶解纤维蛋白原，降低血液粘度，调解血脂或预防动脉硬化症，提高耐缺氧能力，预防脂蛋白氧化或清除有害的自由基，降低血液中ET的含量，明显改善肝、肾和胰脏的功能，预防血管性疾病或神经性疾病的发生和发展，提高机体免疫力和调节血管神经平衡的作用。

本发明提供的上述药用组合物，具有预防和治疗下列疾病的作用，包括：

心脑血管疾病，肾病，肝病，肺炎肺或心脏疾病，胰腺炎，糖尿病、椎骨疾病，眼部血管疾病，眼部神经疾病，偏头痛，慢性胃炎，眩晕，骨病，高原病，普通的老年病等功能。同时，还可以治疗稳定性心绞痛，不稳定性心绞痛，老年心绞痛，无症状心肌缺血，不同类型的冠心病或心绞痛，治疗心律不齐，左心室肥大，心肌炎，心肌梗塞或脑梗塞，高脂血症，高血液粘度综合症或者高血压，由微循环障碍引发的各种疾病，中风，脑梗塞，脑出血，其它脑病，乙型肝炎，慢性肝纤维化，肝纤维化，活动性肝炎，肝炎恢复期，及其它相关疾病，肾病综合症及其并发症，糖尿病或其并发症，紫癜性眼部血管疾病，如视网膜静脉阻塞，视网膜中央动脉阻滞，视网膜高血压引起的动脉硬化，糖尿病视网膜疾病，中枢神经病，中枢渗透性神经病，出血性神经病，眼部神经炎或眼部神经紊乱，脑血管动脉缺血引起的眩晕，美尼尔氏病，高血压，冠心病、治疗上踝内侧的坏死，股骨头坏死，关节扭伤，韧带损伤，骨折和骨细胞增生，儿童支气管炎，组织缺氧和阿尔茨海默症。

通过下面实验说明本发明的有益效果

上述药物组合物的动物实验研究

1.上述药物组合物对狗心肌缺血和心肌更塞的影响

以心肌耗氧量的变化和生物化学指标为依据，考察了本发明对于治疗冠心病的作用。上述本发明具有明显地改善心肌缺血和心肌梗塞，增加静脉窦的血氧含量，抑制由于心肌损伤导致的CK和LDH的释放，降低血清中CK和LDH的活性，抑制血管物质ET和TXB2的活性，以及增加6-Keto-PGF1/TXB2比例的功能。

1.对小鼠缺血再灌注损伤的保护作用

本实验研究强调了上述药物组合物对于小鼠心肌缺血再灌注引起损伤的作用，特别是心肌细胞凋亡的作用。结果显示：假手术组7小时后，没有发生心肌更塞。再灌注后6小时，出现了心肌的组织缺血，并不断地恶化。上述药物组合物可以减小M-IR区域，疗效随剂量的增加而增加。

2.对培养的乳鼠心肌缺氧缺氧以及缺氧/复氧时Fas/Fas1蛋白的影响

Fas基因为调亡刺激基因，其蛋白表达产物Fas抗原为细胞膜蛋白。最近，在培养的心肌细胞缺氧实验中发现Fas基因的mRNA表达与心肌凋亡有着密切的关系。Fas1是Fas的配体，为TNF同源型穿膜蛋白细胞膜表面的Fas1，可以与细胞表面的Fas受体结合，向细胞内传递死亡信号。结果表明，上述药物组合物可以通过干预Fas/FasL的表达，减少凋亡的发生，保护细胞免受缺氧及缺氧/复氧的损伤。

3.对家兔的脂血症和动脉硬化症的影响

检测结果表明，上述药物组合物可以降低家兔血清中TC、TG、LDL-C、VLDL-C浓度，以及TC/HDL-C的比率。上述药物组合物可以减少大动脉斑块的形成，以及大动脉斑块的区域。上述药物组合物还可以调节脂质蛋白水平，在某中程度上具有预防动脉硬化症的功效。

4.抗氧化和清除氧自由基的作用

通过对比Diltiazem和上述药物组合物对M-IR和其相关的生物化学指标的影响，观察了MDA和SOD。上述药物组合物组的SOD活性增加，与对照组相比具有显著差异(P＜0.01)。上述药物组合物具有保护缺血/再灌注引起的损伤区域，和增加SOD活性的作用。

MDA是脂肪氧化的主要代谢产物，它可以损伤细胞膜结构，以至于影响心和肝脏的功能。SOD具有清除超氧阴离子的作用，同时具有调节自由基控制的氧化反应的功能。上述药物组合物可以增加SOD的活性，降低MDA含量和氧化的水平，减少器官的损伤程度。

5.对外原性自由基所至的心率失常的影响

采用Langendorff灌流装置对Wistar大鼠离体心脏灌注硫酸亚铁(0.25mmol/L)/抗坏血酸(1.0mmol/L)的方法，复制自由基所至心律失常的模型，观察了上述药物组合物对其的影响。外源性的氧自由基导致心肌失常发生率高达100％，心室纤颤的发生率为43％。1mg/L异博定和50mg/L的上述药物组合物可以使心律失常降低71.4％和87.5％。表明上述药物组合物具有预防氧自由基所致的心律失常的作用。

6.对大鼠急性胰腺炎的治疗作用

本实验在大鼠急性胰腺炎合并多器官功能障碍的模型上研究血浆内皮素的变化以及上述药物组合物的治疗作用。结果表明，在急性胰腺炎合并多器官功能障碍的模型组中，内皮素的含量明显增加，使用上述药物组合物后，则明显降低。同时，其还具有明显改善肝、肾和胰腺功能的作用。

7.对血小板聚集和血栓症的预防作用

cAMP的增加抑制了磷酸酯酶和环氧化酶的活性，抑制过氧化***素的产生。它还可以激活蛋白酶使得膜蛋白磷酸酯化，改变了膜蛋白对血小板聚集的功能，控制血小板聚集以预防血栓症的发生。上述药物组合物可以增加血小板浓度和血浆cAMP的含量，预防血栓症的发生。

8.对糖尿病大鼠血管及神经病变的影响

上述药物组合物虽然不能完全保护糖尿病大鼠的血管和神经，或者预防其损伤的发生，但是它可以减轻或减小6个月糖尿病大鼠血管和神经损伤的发生率，特别是尿液中蛋白和视网膜以及肾的毛细血管的损伤。这可能是与上述药物组合有关，因为它可以增加血栓溶解性。

上述药物组合物的临床研究研究

1.应用上述药物组合物治疗冠心病

(1)上述药物组合物治疗冠心病心绞痛的一般疗效情况

上述药物组合物治疗冠心病心绞痛的临床验证工作在中国完成。虽然针对不同实验项目采用了不同的处方比例，但是所有的结论都是依据“药用组合物的制备方法”来记录的。所有临床和药理实验指标都是标准化的。上述药物组合物在治疗冠心病方面的疗效与复方丹参片相比，其差异具有统计学意义；与消心痛相似，没有显著性差异。上述药用组合物为纯中药制剂，剂量小，疗效高。服用方便，安全，易于吸收，没有副作用。

(2)与***相比，上述药用组合物对于冠心病疼痛的缓解作用

上述实验表明，上述药物组合物治疗冠心病的疗效与***类似。在治疗后30min，二者的心电图结果基本相似，且本药物组合物对各种不同中医分型冠心病患者的疗效大致相同，疗效不受中医分型的影响。

(3)上述药物组合物对冠心病发作、心绞痛频率以及***用量的影响

结果表明上述药用组合物可以减少冠心病的发作频率以及***的用量。在一定阶段的治疗后，疼痛水平和持续时间得到改善，发作频率也同时降低。这也同时可以解释科了为什么上述药物组合物能够除了缓解疼痛外，还可以改善心脏血流的原因。

(4)冠心病患者血压和心肌功能的改善。

结果证明了上述药物组合物可以改善冠心病患者的心肌功能和心脏血流。

(5)上述药物组合物对关系病患者心电图及血液流变学方面的影响

上述药物组合物与消心痛在改善冠心病患者心电图和平均运动试验各项指标方面没有显著差异(P＞0.05)，但是上述药物组合物组治疗前后各项运动指标明显改善(P＜0.01)。此项试验证实了上述药物组合物在治疗冠心病方面具有与消心痛相同的功效，但未见副作用以及耐药性。同时，上述药物组合物可以改善血流变学异常，降低血粘度，减轻动脉粥样硬化的发生率，比消心痛具有更好地预防血栓症的功能，是治疗冠心病的首选药物。

(6)上述药物组合物长期使用对治疗冠心病心的疗效影响

长期服用上述药物组合物对心绞痛有效率、EGC有效率明显高于消心痛，疗效稳定，不易产生耐药性。消心痛使血管内压迅速明显降低，导致内源性神经体液***激活和血容量增加，另外消心痛主要靠血管壁内硫基而发挥作用，经长期服用消心痛硫基被耗竭，因而疗效减弱。而本药物组合物是多靶点、多层次、多途径改善心肌细胞，尤其通过良好慢钙通道阻滞作用产生扩血量效应；对心肌细胞膜稳定；并且清除机体自由基；调节心肌细胞能量代谢，改善全身血小板聚集功能，降低胆固醇和血粘度，从几个根本环节改善心肌缺血而起的抗心绞痛作用。所以本发明药用组合物长期使用疗效更显著。

(7)上述药物组合物对不稳定型心绞痛的治疗

实验结果表明，本药物组合物均具有减少心肌耗氧量、改善冠状动脉血流，恢复心肌需氧和供养平衡的作用。

(8)上述药物组合物劳累型对心绞痛的治疗

上述药物组合物可以有效地缓解头痛，增加心肌血流。同时它还可以减少心肌耗氧量，改善冠脉血流，恢复心肌需氧的平衡，预防动脉粥样硬化。其可以称得上是预防或治疗冠心病、心绞痛和动脉粥样硬化的理想药物。

(9)上述药物组合物对老年心绞痛的研究

本发明药物组合物和心痛定都可用于治疗冠心病心绞痛，但是后者的副作用大，不宜长期使用。为选择适合长期使用的药物，将本发明药物组合物与心痛定治疗冠心病心绞痛进行了对比分析。上述药物组合物是针对胸痹心痛的病机而设，具有活血化瘀，理气止痛之功效，且作用迅速，作用时间长，用量小，无毒副作用等，而心定痛属短效钙拮抗剂，半衰期短，作用时间短，所以用药间歇期易出现心绞痛，而且副作用多，很多研究报道长期服用心痛定有害于冠状动脉，而上述药物组合物则具有明显的抗心肌缺血的作用，有助于防止动脉洲样硬化进展。

2.本药物组合物治疗心律失常的观察

本发明药用组合物治疗冠心病引起的心律失常治疗效果更为明显，对无心血管病的心率失常患者心律失常亦有效。其作用的机理可能为：①钙拮抗作用，丹参素可减少细胞内钙浓度，防止“钙超载”，其效果优于异搏定。②对细胞膜的稳定作用，上述具药用组合物有保护心肌细胞的作用，从而减少心律失常。③对自由基的清除作用。④促进能量产生和利用，缓慢性心律失常和传导阻滞部分与能量供给不足有关。

与地奥心血康比较，上述药物组合物与地奥心血康都有改善心肌炎和心功能损伤后的心律失常及心功能降低变化，但本发明药物组合物优于地奥心血康，其改善心肌缺血、心电图ST段及T波改变较显著。此外，此药物组合物还具有减少血小板聚集性，减低血液粘稠度的作用。治疗结果表明，心肌病人长期服用本发明药物组合物可消除症状，预防心肌炎后再复发。

3.对左心室肥厚的逆转作用(LVH)

实验表明，本药物组合物不仅具有抗自由基损伤，防止动脉硬化形成的作用，还可以通过改善微循环，降低血液粘度和血管外周阻力，调整心肌的顺应性而起到逆转LVH的作用。

4.对高血压的治疗作用

实验结果表明，本发明药物组合物具有逆转和中断心室肥厚，和扩张左心室，从而可以降低血压，对抗心绞痛。

其除了可以有效地控制血压外，另外治疗高血压的重要方面在于：增加胰岛素活性，降低胰岛素水平，改善血管的内皮功能。其之所以具有这些有益效果，还是在于它可以有效的降低血压。

5.对高脂血症的治疗作用

本次实验结果表明，上述药物组合物可以明显地降低血中脂蛋白的水平，改善血流，特别是服用后，使IMT(动脉内-中膜厚度)变薄。这就解释了为什么此药不仅具有上述的功能，还具有预防动脉粥样硬化症的作用。

上述药物组合物对于老年冠心病心绞痛同时合并高血粘度的患者是非常安全的。

6.对治疗高血粘度综合症的治疗作用(HS)

高粘稠度综合症(HS)是一个病理生理概念，是由一个或数个血液粘稠因素升高所致的综合症，可引起心、脑、肾等重要器官发生缺血、缺氧、梗塞等病变，我们用上述药物组合物治疗HS取得较好效果。经28天常规剂量治疗后，病人HS的症状，如头晕、乏力、憋气、心慌等冠心病、脑梗塞、肾病的症状逐渐减轻、缓解、消失。血压降低，微循环改善，TC、TG、Apo-B和HDLC等升高。所有的血液流变学指标降低。肾血流增加，肾功能改善。尿蛋白降低，心功能改善。

7.对急性心肌梗塞的治疗作用(AMI)

结论：上述药物组合物通过扩张冠状动脉，改善微循环，挽救了频临坏死的心肌细胞，缩小了心肌梗塞范围，从而起到了保护心肌细胞的作用。因此AMI早期应用此药物，可以保护心肌，改善预后，同时服用方便，副作用小，值得临床上推广应用。

8.对于脑梗塞的作用

使用上述药物组合物治疗脑供血，不足脑梗塞和脑出血，疗效显著。

9.对血液微循环的作用

实验结果可知，本发明药用组合物能使冠心病心绞痛患者球结膜微循环、血栓弹力图有明显改善。

10.对红细胞免疫功能的影响

对红细胞免疫功能的影响

本实验采用补体致敏酵母菌血凝法C_3b致敏酵母菌凝集试验及双抗体夹心间接ELISA的方法分别检测了本药物组合物对冠心病患者红细胞免疫粘附功能、CIC、SIL-2R的影响。结果表明，此药物组合物可以降低SIL-2R水平，增强免疫***以及红细胞的免疫吸附力。

11.植物神经调节作用

本试验采用“Wenger-冲中重雄”植物神经平衡因子分析法，以测定心率变异型(IIIIV)，即某测定时间内心率在平均心率左右波动的程度或连续长时间测定的各R-R间期变异程度，由此计算出的单一数据包括了交感和副交感的影响，可反映心脏植物神经***的调控功能。结果显示：经上述药物组合物治疗后，y＞+0.56的百分率明显下降(P＜0.05)；而消心痛组治疗前后y＞+0.56这下降不明显(P＞0.05)。经上述药物组合物治疗后，R-R间期标准差(SDNN)明显提高(P＜0.01)；而消心痛组治疗前后R-R间期标准差(SDNN)无显著性差异(P＞0.05)，HRV的降低即病人交感神经兴奋，与冠心病心绞痛病情成正相关，且有增加猝死、心率失常等发生的可能性。本发明药物组合物能较好地抑制过亢的交感神经兴奋，调节病人植物神经平衡状态。

12.对肝病的治疗作用

加用上述药物组合物对肝硬化失代偿期病人具有明显治疗意义，而且无明显副作用，是辅助治疗肝硬化失代偿的药物之一。

13.对糖尿病及其并发症的治疗作用

40例老年糖尿病患者经口服上述药物组合物3个月后，甲襞微循环各项检测指标均有不同程度的改善，综合积分值下降，原重度异常的患者改善为中度异常，原中度异常患者改善为轻度异常，治疗前后比较有显著性差异。上述药物组合物对于糖尿病末梢神经炎具有确切的治疗作用。

14.对眼底血管病变的治疗作用

视网膜静脉阻塞病因尚未完全清楚，高血压、高脂血症和动脉硬化、血流动力不足被视为是视网膜静脉阻塞的高危险因素，中医认为是血脉瘀滞不畅所致，上述药物组合物能活血化瘀，改善微循环，减轻水肿、促进血吸收，故使视力得以提高。除视网膜静脉阻塞外，本发明还可广泛用于治疗属于“血瘀”证的各种眼底血管性疾病。如：视网膜中央动脉阻塞飞高血压视网膜动脉硬化、糖尿性视网膜病变、中浆视神经病变、中渗视神经病变、缺血性视神经病变、视神经炎、视神经萎缩等。

15.对血液流变学的影响

观察组中除纤维蛋白原外，全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、红细胞压积指数均降低。治疗前后差异显著(P＜0.05 or P＜0.01)。与对照组相比，全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、红细胞压积指数均降低(P＜0.05 or P＜0.01)。治疗后，对照组仅红细胞压积组有显著变化(P＜0.05 or P＜0.01)。

16.对慢性肺心病的治疗作用

治疗组总有效率为95％，对照组为76％，其差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明了上述药物组合物的疗效优于潘生丁，其血液流变学也明显改善。

两组疗效具有显著差异(X²＝4.46 and 4.95，P＜0.05)。治疗组结果优于对照组。与对照组比较，治疗组治疗前后其血流明显改善(P＜0.05)。服药后，对照组血液粘度下降，但不具有统计学意义。

17.对肾病综合症的治疗

结果显示，治疗组中的完全逆转和总有效率分别为55％和90％，与对照组的27.5％和65％相比，具有显著差异(P＜0.05)。上述药物组合物联合其它药物可以改善治疗结果，降低复发率。

18.对其它疾病的治疗作用

(1)对儿童支气管肺炎的治疗

上述药物组合物联合抗生素可以改善感染的治疗，在退热、罗音吸收方面优于对照组，对提高小儿支气管肺炎治愈率，缩短病程均明显优于对照组，且无明显副作用。

(2)对偏头痛的治疗

选择门诊偏头痛患者58名。结果显示，治疗组疗效高于对照组(P＜0.05)。提示上述药物组合物对于偏头痛有很好的治疗和预防作用。

(3)对慢性胃炎的治疗

上述药物组合物可调节血管功能，一直血小板聚集，抗血小板聚集，促进纤溶和抑制血栓形成，疏通胃粘膜之淤血，使血脉通畅，可治疗慢性胃炎之腹痛；对胃粘膜炎性糜烂部位坏死部分有较快的消除功能，对巨噬细胞功能有活跃作用，能促进细胞再生，因而对炎症有促进愈合作用。

(4)治疗眩晕

治疗组和对照组的总有效率分别为86％和87.5％。无明显的副作用。因此，上述药物组合物可以作为一种方便的药物治疗由于脑动脉供血不足引起的眩晕。

(5)治疗外踝关节扭伤

上述药物组合物可以消除肿胀的淤血，止痛。在它含有的活性成分中，龙脑可以增加透皮吸收，维持给药部位的血药浓度，从而有效地、快速地治疗外踝关节扭伤。同时，其对于治疗骨折、骨坏死和骨增生都具有好的作用。

(6)治疗和预防告原缺氧

高原缺氧可以导致毛细血管的微循环障碍，引起供血不足。同时，它还可以引起血粘度升高，增加红细胞量和红细胞聚集，提高红细胞的刚性，增加血小板聚集以及pH值的改变。所有上述因素都能够影响血粘度和毛细血管径。血小板聚集还能够增加毛细血管的阻力，导致血流障碍。当血粘度增加时，毛细血管径随之增加，引起阻力增加了充血。对于患有高原病的人来说，他们有着共同的特征：“浓度”(红细胞压力增加)，“粘度”(全血粘度增加)，“聚集”(红细胞聚集性增加)。上述指标随着海拔高度和持续时间的不同而变化。前述提及的药理学和临床的研究表明上述本药物组合物能够降低红细胞容积、血沉和血粘度，以至于对于预防和治疗高原缺氧具有非常重要的意义。

(7)预防和治疗老年痴呆

老年痴呆可以分为阿尔茨海默症、血管性痴呆以及合并痴呆。经上述药物组合物治疗后，通过测量分析和中医的临床观察，其对于阿尔茨海默症和血管性痴呆具有显著的疗效(p＜0.05 or p＜0.01)。本发明对于治疗呆滞、抑郁、健忘、劳累和瘀斑的总有效率为40％，哀伤、发怒和愤怒的总有效率为85.7％。

                              具体实施方式

通过以下实施例，可以更好地理解本发明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

                                 实施例1

分别取41.06g丹参，8.03g三七，粉碎，放入提取罐中，加入上述生药5倍量的水，提取2小时，过滤，收集初滤液。药渣加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，与第一次提取的滤液混合，减压浓缩，直至溶液体积(L)与生药质量(Kg)的比为0.9-1.1。加入95％的乙醇直至含醇量至69-71％，静置12小时，滤过。滤液浓缩回收乙醇成浸膏，相对密度为1.32-1.40。

上述浸膏与0.46g冰片和18g聚乙二醇6000混合，85℃加热，混合30min，转移到滴丸机中，80℃保温，滴入7℃的液体石蜡中，取出滴丸，除油，即得。

滴丸为红褐色丸剂，大小均匀，光滑，气香，微苦。丸重为25mg±15％，直径为3.34±15％mm。

上述滴丸含有以下活性成分：丹参素钠，原儿茶醛，丹酚酸A、B、C、D、E、F、迷迭酸，人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、三七皂苷R1和龙脑等。

上述药用组合物中丹参素的含量测定

色谱以及***适应性条件

仪器和试剂

指纹图谱条件

(1)色谱及***适应性条件：

以十八烷基硅烷键合硅胶作为固定相填充剂，水-乙腈-冰醋酸(87∶12∶1)作为流动相；检测波长281nm；以丹参素峰计算，理论塔板数不低于2500；分离度符合要求。

(2)仪器和试剂

色谱：HP100液相色谱仪；

检测器：HP VWD可变波长检测器；

色谱柱：Alltech公司5u，250×4.6mm，ODS色谱柱；

预柱：Alltech公司，Alltima C18 5u预柱；

柱温：30℃；

乙腈：色谱纯，天津四有生物技术有限公司；

冰醋酸：分析纯，天津天和试剂公司。

(3)对照品的制备：

25.0mg的丹参素作为对照品：称取一定量的丹参素，放入50ml的容量瓶中。加入流动相溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为储备液保存。精密称取一定量的对氨基苯甲酸(PABA)，加入流动相溶解，配制成0.2mg/ml浓度的溶液，作为内标溶液的标准储备液。取适当体积的上述丹参素和PABA溶液，用流动相稀释，制成含有50μg丹参素和80μgPABA的溶液，作为对照品溶液。

(4)供试品溶液的配制

取10丸由上述药用组合物制成的滴丸和1ml的内标储备液，将它们放到25ml的容量瓶中，加流动相稀释至刻度线。

分别取10μl的对照品溶液和供试品溶液，注入色谱仪，记录图谱并计算含量。

含有上述组合物的丸剂中，每丸含有丹参素0.14至0.18mg。

上述药用组合物中人参皂苷Rg1和三七皂苷R1的含量测定

(1)色谱***和***适用性条件

以十八烷基硅烷键合硅胶作为固定相填充剂；以水和乙腈作为流动相进行洗脱。洗脱条件为0→15min，乙腈浓度为25％，15min后乙腈浓度为35％；气体流速为2.5L/min，漂移管温度93.8℃；理论塔板数以人参皂甙Rg1峰计算应不少于5000。

(2)仪器和试剂

Agilent 1100高效液相色谱仪

Alltech公司蒸发光散射检测器

Alltech公司ODS柱(5u，250×4.6mm)

Alltech公司Alltima C₁₈预柱(5u)

柱温：30℃

(3)对照品溶液制备

分别取人参皂甙Rg1和三七皂甙R1对照品，用甲醇分别配制成每1ml含0.98mg和0.25mg的溶液，作为对照品溶液。

(4)供试品溶液的配制

取50粒由上述药用组合物制成的滴丸，放于5ml容量瓶内，加4％氨水至刻度，离心20分钟，过预先处理好的C₁₈小柱(STRATA C18-E column of Phenomenex Company，500mgand 3cc tube)，用水10ml洗脱，弃去洗脱液，再用2ml甲醇洗脱，将洗脱液收集至容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为供试品溶液。

(5)测定

精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入色谱仪，记录色谱图，计算，即得。

                                实施例2

分别取31.12g丹参，9.21g三七，0.50g冰片和20g聚乙二醇6000。提取及制备方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度64℃，液体石蜡温度为0℃。

滴丸为红褐色丸剂，大小均匀，光滑，气香，微苦。丸重为25mg±15％，直径为3.34±15％mm。

上述滴丸含有以下活性成分：丹参素钠，原儿茶醛，丹酚酸A、B、C、D、E、F、迷迭酸，人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、三七皂苷R1和龙脑等。

                                 实施例3

分别取59.36g丹参，6.38g三七，0.34g冰片和21g聚乙二醇6000。提取及制备方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度69℃，液体石蜡温度为4℃。

滴丸为红褐色丸剂，大小均匀，光滑，气香，微苦。丸重为25mg±15％，直径为3.34±15％mm。

上述滴丸含有以下活性成分：丹参素钠，原儿茶醛，丹酚酸A、B、C、D、E、F、迷迭酸，人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、三七皂苷R1和龙脑等。

                                实施例4

分别取59.36g丹参，6.38g三七，0.34g冰片，40g木糖醇和8g的淀粉。提取及制备方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度69℃，以甲基硅油为冷凝剂，温度为4℃。

滴丸为红褐色丸剂，大小均匀，光滑，气香，微苦。丸重为25mg±15％，直径为3.34±15％mm。

上述滴丸含有以下活性成分：丹参素钠，原儿茶醛，丹酚酸A、B、C、D、E、F、迷迭酸，人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、三七皂苷R1和龙脑等。

                                实施例5

分别取50mg丹酚酸B镁盐，20mg人参皂苷Rb1，15mg右旋龙脑，265mg聚乙二醇6000混合。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度64℃，液体石蜡温度为4℃。

                                实施例6

分别取80mg丹酚酸B镁盐，10mg人参皂苷Rb1，10mg右旋龙脑，245mg聚乙二醇6000混合。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度69℃，以液体石蜡温度为5℃。

                                实施例7

分别取60mg丹酚酸B镁盐，25mg人参皂苷Rb1，8mg右旋龙脑，200mg木糖醇和48mg淀粉混合。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度80℃，以甲基硅油为冷凝剂，温度为4℃。

                                实施例8

分别取30mg丹参素钠，40mg人参皂苷Rb1，15mg右旋龙脑，180mg乳糖醇和58mg淀粉混合。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度80℃，以液体石蜡为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例9

分别取50mg丹参素钠，30mg人参皂苷Rb1，10mg右旋龙脑，250mg聚乙二醇6000。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度80℃，以液体石蜡为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例10

分别取40mg丹参素钠，25mg人参皂苷Rb1，8mg右旋龙脑，200mg乳糖醇和25mg淀粉。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度80℃，以甲基硅油为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例11

分别取25mg丹参素钠，45mg人参皂苷Rb1，12mg右旋龙脑，185mg木糖醇和30mg淀粉。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度80℃，以甲基硅油为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例12

分别取20mg丹参酮甲酯，15mg人参皂苷Rd，35mg人参皂苷Re，15mg右旋龙脑，245mg聚乙二醇6000。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度80℃，以甲基硅油为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例13

分别取10mg迷迭酸，15mg迷迭酸甲酯，20mg丹参酮IIA，25mg人参皂苷Rg2，15mg右旋龙脑，215mg乳糖醇和30mg淀粉。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度82℃，以甲基硅油为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例14

分别取12mg丹酚酸C，15mg丹酚酸E，20mg人参皂苷Rh1，15mg人参皂苷Rh2，15mg右旋龙脑，210mg乳糖醇和30mg淀粉。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度80℃，以甲基硅油为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例15

分别取8mg丹酚酸D，10mg丹酚酸G，15mg丹酚酸I，30mg人参皂苷Rg3，15mg右旋龙脑，245mg聚乙二醇6000。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度79℃，以液体石蜡为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例16

分别取8mg丹参酮IIB，15mg丹参酮I，8mg紫草酸二甲酯，15mg原儿茶醛，15mg三七皂苷R2，15mg三七皂苷R2，15mg右旋龙脑，210mg乳糖醇和30mg淀粉。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度85℃，以甲基硅油为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例17

分别取8mg丹参酮V，12mg异丹参酮，8mg紫草酸单甲酯，10mg三七皂苷R4，25mg人参皂苷Rg1，15mg右旋龙脑，210mg木糖醇和30mg淀粉。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度80℃，以甲基硅油为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例18

分别取8mg丹参酮VI，5mg去氢丹参酮，5mg丹参新酮，15g紫草酸乙酯，10mg三七皂苷R6，15mg丹酚酸A，15mg右旋龙脑，245mg聚乙二醇6000。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度80℃，以液体石蜡为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例19

分别取25mg紫草酸B，15mg去氢丹参酮，40mg人参皂苷，10mg三七皂苷R7，15mg右旋龙脑，215mg木糖醇和30mg淀粉。加工方法同实施例1，除下列参数外，滴丸机温度80℃，以甲基硅油为冷凝剂，温度为4℃。

                              实施例20

丹酚酸B镁按下述方法提取：

(1)丹参粉碎，用热水煮提两次；

(2)合并提取液，50℃以下减压真空浓缩；

(3)上大孔吸附柱，用水清洗，用40％的乙醇洗脱；

(4)回收乙醇，上Sephadex LH-20柱或性质类似的其它凝胶柱，用乙醇洗脱，分部收集含有丹酚酸B镁盐的洗脱液；

(5)重复(4)，至丹酚酸B镁盐的含量大于90％。

                            实施例21

人参皂甙Rb1由下述方法提取：

(1)三七或人参粉碎，用水煮提；或用70％的乙醇回流提取；或用70％乙醇渗漉；

(2)提取液减压回收溶剂；

(3)上大孔吸附柱，用水清洗，用40％的乙醇洗脱；

(4)回收乙醇，上硅胶柱；

(5)用氯仿-甲醇-水(6∶3∶1)洗脱，分部收集；

(6)用TLC检测含人参皂甙Rb1的部分，回收溶剂，得人参皂甙Rb1。

                            实施例22

按照标准操作程序，取6mg丹参酮IIA，10mg丹酚酸A，8mg紫草酸，25mg人参皂苷Rg1，12mg右旋龙脑，40mg微晶纤维素，0.5mg滑石粉和适量的3％聚维酮的乙醇溶液制成片剂。

                            实施例23

按照通常制法，取10mg迷迭酸，30mg丹参素钠，10mg人参皂苷Rg3，20mg三七皂苷R1，8mg右旋龙脑，50mg凝胶和10mg甘油制成胶囊剂。

                            实施例24

按照通常制法，丹酚酸A、紫草酸乙酯、人参皂苷Re、三七皂苷R3，右旋龙脑、30mg硬酯酸镁、15mg淀粉和适量的3％聚维酮的乙醇溶液制成颗粒剂。

                              实施例25

按照常规制法，取10mg紫草酸，20mg丹参素钠，20mg人参皂苷Rg3，8mg右旋龙脑，35g微晶纤维素，10mg淀粉和适量的3％的聚维酮的乙醇溶液制成丸剂。

                              实施例26

按照常规制法，取60mg丹酚酸B，10mg丹参素钠，20mg人参皂苷Rb1，10mg右旋龙脑，30mg甘露醇和5mg依地酸钙钠制成无菌粉末。

Claims (16)

1.一种用于治疗慢性稳定性心绞痛的药物组合物，其特征在于由下述比例的药物经提取而得：

丹参80.0-97.0％，三七1.0-19.0％，冰片0.1-1.0％。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于由下述比例的药物经提取而得：

丹参90.0-97.0％，三七2.5-9.6％，冰片0.2-0.5％。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于由下述比例的药物经提取而得：

丹参89.8％，三七9.6％，冰片0.5％。

4.一种用于治疗慢性稳定性心绞痛的药物组合物，其特征在于包含从丹参，三七或人参以及龙脑香或香樟叶中提取的活性成分，

其中丹参中提取的活性成分包括如下一种或一种以上：丹参酮、丹酚酸、丹参酮甲酯、迷迭酸、迷迭酸甲酯、丹参新酮、原儿茶醛、丹参素钠和紫草酸；

人参或三七中提取的活性成分选自于人参皂苷和三七皂苷中的一种或一种以上；

龙脑香或香樟叶中提取的活性成分包括左旋龙脑和右旋龙脑或两者均有。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于含有丹参素钠，原儿茶醛，丹酚酸A、B、C、D、E、F，迷迭酸，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1，人参皂苷Re，三七皂苷R1，和龙脑。

6.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于所述的丹参酮选自于下列一种或多种，包括丹参酮I，丹参酮IIA，丹参酮IIB，丹参酮V，丹参酮VI，异丹参酮，丹参新酮，二氢丹参酮，去氢丹参酮，新隐丹参酮；

所述的丹酚酸选自于下列一种或多种，包括丹酚酸A，丹酚酸B，丹酚酸C，丹酚酸D，丹酚酸E，丹酚酸G，丹酚酸I；

所述的紫草酸选自于下列一种或多种，包括紫草酸B、紫草酸乙酯、紫草酸二甲酯、紫草酸单甲酯；

所述的人参皂苷选自于下列一种或多种，包括人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh1、人参皂苷Rh2；

所述的三七皂苷选自于下列一种或多种，包括三七皂苷R1、三七皂苷R2、三七皂苷R3、三七皂苷R4、三七皂苷R6、三七皂苷R7。

7.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于含有10-80mg的丹酚酸B的镁盐，10-50mg的人参皂苷Rb1以及5-30mg的龙脑。

8.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于含有0.14-0.18mg的丹参素钠，6.50-40.50mg三七皂苷R1，以及25.60-86.20人参皂苷Rg1。

9.根据权利要求4或7所述的药物组合物，其特征在于含有50mg的丹酚酸B的镁盐，20mg的人参皂苷Rb1以及15mg的龙脑。

10.根据权利要求4或8所述的药物组合物，其特征在于含有5-80mg的丹参素钠，10-50mg的人参皂苷Rb1和5-30mg的龙脑。

11.根据权利要求4或8所述的药物组合物，其特征在于含有20mg的丹参素钠，20mg的人参皂苷Rb1和15mg的龙脑。

12.根据权利要求1-11所述的药物组合物，其特征在于含有如下下列一种或多种辅料，包括聚乙二醇，木糖醇，乳糖醇，制备滴丸用的淀粉，其中上述活性成分的总量与辅料的重量比为1∶1-1∶4。

13.根据权利要求1-11所述的药物组合物，其特征在于丹酚酸B的提取采取以下步骤：

(a)丹参粉碎，加热水提取两次；

(b)合并提取液，50℃下真空浓缩；

(c)将步骤(b)上清液经大孔树脂吸附并用水除去杂质，用40％的乙醇洗脱大孔树脂；

(d)将步骤(c)中得到的溶液浓缩回收乙醇，并用Sephadex LH-20或其他具有相同性质的分离材料进行精制，乙醇洗脱，收集富含丹酚酸B的乙醇溶液；

(e)重复步骤(d)，直到丹酚酸含量达90％以上。

14.根据权利要求1-9所述的药物组合物，其特征在于人参皂苷Rb1的提取采取以下步骤：

(a)取三七或人参粉碎，加水提取；或者用70％的乙醇回流提取；或用70％的乙醇渗漉；

(b)提取液减压浓缩回收乙醇；

(c)将步骤(b)中得到的上清液经大孔树脂吸附并用水除去杂质，用40％的乙醇洗脱大孔树脂；

(d)将步骤(c)中得到的溶液浓缩，回收乙醇，并用硅胶柱精制；

(e)使用氯仿-甲醇-水(比例为6∶3∶1)进行洗脱，收集洗脱液；

(f)使用薄层色谱(TLC)法考察人参皂苷Rb1，回收溶剂，得到人参皂苷Rb1。

15.根据权利要求1-9所述的任意一种药物组合物，其特征在于可以制成以下制剂，包括滴丸剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、混悬剂、注射剂、糖浆剂、酊剂、粉剂、茶剂、局部的药用溶液、喷雾剂、栓剂、微囊剂、或其他药剂学上可以接受的剂型。

16.根据权利要求1-9所述任意一种药物组合物在制备药物中的应用，其特征在于所说的药物具有如下作用，包括增加冠状动脉血流量，舒张血管平滑肌，改善外周血管循环，增加静脉携氧量，改善急性心肌缺血或心肌梗塞，保护细保由于缺氧引起的伤害，保护细胞由于心肌缺血引起的伤害，改善微循环，预防心律不齐，预防血小板聚集和血栓症，溶解纤维蛋白，降低血液粘度，调节血胆固醇或预防动脉粥样，提高耐缺氧力，预防脂蛋白氧化或清除有害的自由基，降低血浆内皮素含量，明显改善肝脏、肾脏和胰脏的功能，预防血管和神经疾病的发生和发展，提高机体集体免疫力，调节血管的神经平衡；预防和治疗心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、肺炎、肺或心脏疾病、胰腺炎、糖尿病、脊柱疾病、眼部血管疾病、眼部神经疾病、偏头痛、慢性胃炎、眩晕、骨疾病、高原病、常见的老年病，治疗慢性稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、老年性心绞痛、无症状心肌缺血、不同类型的冠心病或心绞痛；治疗心律不齐、左心室扩张、心肌炎、心肌梗塞或脑梗塞，治疗高脂血症、高血粘综合症或高血压；治疗微循环障碍引起的这种疾病，治疗中风、脑梗塞、脑出血和其他脑部疾病，治疗乙型肝炎、慢性肝纤维化、活动性肝炎、肝炎恢复期的相关疾病，治疗肾病综合症及其并发症，治疗糖尿病及其并发症，治疗紫癜型眼部血管疾病，如眼底静脉阻塞、眼底动脉阻塞，高血压引起的动脉粥样硬化、糖尿病视网膜病、中枢神经病、中枢渗透性神经病、缺血性神经病、眼神经炎或眼部营养失调；治疗脑动脉却血引起的眩晕、美尼尔症、高血压、冠心病，治疗股骨内侧坏死、股骨头坏死、关节扭伤、韧带扭伤、骨折和骨细胞增生；治疗儿童支气管炎、缺氧和阿尔茨海默症等作用。