CN1181059C - 喹啉-4-基衍生物i - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式I的化合物及其药物上可接受的酸加成的盐：其中的R1，R2，R3，R4，R5和X如说明书中所定义，其不包括下列化合物：(6-氯-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇；(6-甲基-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇；(6-甲氧基-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇；和(8-甲氧基-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇；其可用于治疗疾病，这些疾病涉及NMDA受体特异性阻断剂。

Description

喹啉-4-基衍生物I
本发明涉及通式I的化合物及其药物上可接受的酸加成的盐：
Figure C0012920100081
其中
R1是氢、低级烷基、低级烷氧基、羟基、氨基、硝基、氰基、低级烷基-氨基、二低级烷基-氨基或卤素；
R2是苯基，它可以任意被低级烷基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基、氨基、低级烷基-氨基或二低级烷基-氨基所取代、2，3-二氢-苯并呋喃-5-基、苯并二氢吡喃-6-基、萘-2-基、2，3-二氢化茚-5-基(indan-5-yl)、低级烯基-苯基、5，6，7，8-四氢-萘基、2，3-二氢-异氮茚-2-基、1，2，3，4-四氢-萘基、苯并呋喃-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、低级烷基-苯基、3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基或噻吩-3-基(thiophen-3-yl)；
R3和R4彼此独立为氢或低级烷基；
R5是氢、低级烷基、-CH2OH或-CH2NR6R7；
R6和R7彼此独立为氢、低级烷基、-(CH2)n-苯基、环烷基、-(CH2)n-吗啉基或与N-原子一起形成带有4-6个C-原子的饱和的环；
n为0-3；
m为2或3；
X是-NR8-或-O-；或
X和R5一起形成＞N(CH2)2-；或
X和R3一起形成＞N(CH2)3-；且
R8是氢或低级烷基。
通式I化合物中不包含的是下列特殊的化合物，在印度化学杂志(Indian Journal of Chemistry)，Vol.35B，1996，871-873中描述了它们且它们具有抗菌活性。
(6-氯-2-苯基-4-喹啉基(quinolinyl))-(+)-2-氨基丁醇；
(6-甲基-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇；
(6-甲氧基-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇；和
(8-甲氧基-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇。
通式I的化合物及其盐显示出有价值的治疗特性的特征。本发明的化合物是NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)-受体亚型选择性阻断剂，它们在调制神经元活性和可塑性方面起关键作用，这种作用使得它们在介导构成CNS发展以及学习和记忆形成的基础的过程方面成为主要参与者。
在急性和慢性形式的神经变性的病理条件下，超度激活NMDA受体是引发神经元细胞死亡的关键所在。NMDA受体由来自两种亚单位家族即来源于不同基因的NR-1(8个不同剪接变体)和NR-2(A至D)的成员组成。来自这两种亚单位家族的成员在不同大脑区域中表现出不同的分布。NR-1成员与不同NR-2亚单位的异数结合导致NMDA受体显示出不同的药物特性。NMDA受体亚型特异性阻断剂的可能的治疗适应证包括：例如由中风和脑损伤导致的急性形式的神经变性和诸如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、ALS(肌萎缩性侧索硬化)这样慢性形式的神经变性以及与细菌或病毒感染相关的神经变性；此外还包括慢性和急性疼痛。
本发明的目的是提供通式I的化合物及其药物上可接受的酸加成的盐、通式I的化合物及其盐的制备方法、含有通式I化合物或其药物上可接受的酸加成的盐的药物、这类药物的制备方法和通式I化合物及其药物上可接受的盐分别在控制或预防疾病特别是称作早期类型的疾病和紊乱以及用于制备相应药物方面的用途。
本发明包括外消旋混合物和所有其相应的对映体。
本说明书中所用的一般性术语的下列定义的使用与所述术语是单独出现还是共同出现无关。
本文所用的术语“低级烷基”指的是含有1-4个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等。
术语“卤素”指的是氯、碘、氟和溴。
术语“低级烷氧基”指的是一种基团、其中所述的烷基残基如上述所定义。
术语“药物上可接受的酸加成的盐”包括与无机酸和有机酸形成的盐，所述的无机酸和有机酸诸如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等。
本发明范围内通式I的优选化合物是那些X是-NH-且R5是氢、-CH2NH2、-CH3或-CH2OH的化合物。它们是下列化合物：
2-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-乙醇；
(RS)-1-氨基-3-(2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇；
(RS)-1-氨基-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；
S(+)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；
2-[2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉-4-基氨基]-乙醇；
(S)-1-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；
2-(7-甲基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-乙醇；
(S)-1-[2-(3-氯-4-甲基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；
(RS)-3-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇；
(RS)-1-氨基-3-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；
2-[7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-乙醇；
(RS)-1-氨基-3-[7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；或
(RS)-1-氨基-3-(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇。
进一步优选的本发明化合物例如是下列化合物，其中X是-O-且R5是-CH2NHCH3、-CH2NH2、-CH2NHCH(CH3)2或-CH2NH-环烷基：
(RS)-1-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氨基-丙-2-醇；
(RS)-1-氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-异丙基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-环戊基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-异丙基氨基-3-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-甲氨基-3-(2-对甲苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-环丁基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氧基]-3-甲氨基-丙-2-醇；
(RS)-1-甲氨基-3-(7-甲基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氨基-丙-2-醇；
(RS)-1-[7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氧基]-3-甲氨基-丙-2-醇；或
(RS)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉-4-基氧基]-3-甲氨基-丙-2-醇。
按照本发明通过下列方法可以制备上述通式I的化合物：
a)使通式II的化合物
Figure C0012920100111
与通式III的胺反应
得到通式I-1的化合物
其中R1-R5和R8具有上述给定的含义；或
b)用一种还原剂还原通式IV的化合物
Figure C0012920100123
得到通式I-12的化合物
Figure C0012920100124
其中R1-R4和R8具有上述给定的含义；或
c)将通式V的化合物
其中R1-R4和R8具有上述给定的含义且R6是低级烷基-苯基、低级烷基-吗啉代或低级烷基，
还原成通式I-13的化合物
或
d)使通式II的化合物
Figure C0012920100133
与通式VI的化合物反应
Figure C0012920100134
得到通式I-2的化合物
Figure C0012920100135
其中R1-R4和R6具有上述给定的含义；或
e)使通式IX的化合物
与通式H-NR6的化合物反应，
得到通式I-2的化合物
Figure C0012920100142
其中R1-R4和R6具有上述给定的含义；或
如果需要，修饰上述给定定义范围内的一个或多个取代基；或
如果需要，将获得的通式I的化合物转化成药物上可接受的盐。
下面更具体地描述通式I化合物的制备方法：
1.通式I化合物的制备，其中X是-NR8-：
              方案1
使用公知程序1例如通过在150℃下、使用纯胺作为溶剂使相应的4-氯-喹啉与伯胺或仲胺反应而引入4-位氨基(方案1)。
使用公知方法通过还原噁唑烷-2-酮或酰胺而将甲基或较高级烷基引入到侧链的伯基上(方案1)。在2-位上带有苯乙基取代基的化合物通过氢化相应的苯乙烯基衍生物来制备。
1Field，G.F.；Zally，W.J.(Hoffmann-La Roche，Inc.，USA)US 4560692
2.通式I化合物的制备，其中X是-O-：
                  方案2
使用公知程序、在有氢化钠2存在的情况下通过使胺与环氧化物反应或通过使噁唑烷与4-氯-喹啉反应来制备化合物。使用公知程序
通过使喹啉-4-酮与氯环氧化物3反应来制备环氧化物(方案2)。
2Baldwin，J.J.；Lumma，W.C.，Jr.；Lundell，G.F.；Ponticello，G.S.；Raab，A.W.；Engelhardt，E.L.；Hirschmann，R.；Sweet，C.S.；Scriabine，A.；J.Med.Chem.(1979)，22(11)，1284-1290.
3Asthana，P.；Prasad，M.；R.，Shri N.；Indian J.Chem.Sect.B；26；1987；330-334。
3.通式II中间产物的制备
Figure C0012920100171
通过使2，4-二氯-喹啉与二烷基胺在甲苯中回流反应已经制备了2-氨基-4-氯-喹啉。发现该反应是完全区域选择性的(方案3)。
2-烷基、2-芳基或2-杂芳基-4-氯-喹啉的制备(方案3)：
已经使用了公知的程序：
-通过向4-氯-2-未取代的喹啉中添加芳基或杂芳基锂、随后用氧化剂如碘1处理
-在有氯化剂如磷酰氯1存在的情况下通过将喹啉-4-酮转化成相应的4-氯衍生物
2-苯乙烯基-4-氯-喹啉类的制备(方案3)：
已经使用了公知程序通过使2-甲基-4-氯-喹啉与苯甲醛2反应。
羟基-4-氯-喹啉类的制备(方案3)：
通过使甲氧基取代的-4-氯-喹啉与BBr3反应。
1Field，G.F.；Zally，W.J.(Hoffmann-La Roche，Inc.，USA)US 4560692
2I.G.Farbenind.；DE 440008
喹啉-4-酮类的制备(方案3)：
已经使用了公知程序
-通过使苯胺与β-酮酯4缩合或
-通过使氨茴酸衍生物与苯乙酮类5缩合。
4Hauser，C.R.；Reynolds，G.A.；J.Am.Chem.Soc.1948，70，2402；Hauser，C.R.；Murray，J.G.；J.Am.Chem.Soc.1955，77，2851.
5Jones G.；Guinolines，The Chemistry of HeterocyclicCompounds，Vol 32，Wiley，New York，1977，181-191，195-207.
按照本身属于公知且为本领域技术人员所熟知的方法可以制备药物上可接受的盐。通式I化合物的酸加成的盐特别适合于药物用途。
在方案1-3中描述了用于以公知化合物、以商购产品或以按照常规方式制备的化合物为原料制备通式I化合物的方法。
在操作实施例1-103中更具体地描述通式I化合物的制备。
如上所述，通式I的化合物及其药物上使用的酸加成的盐具有有价值的药效特性。它们是NMDA-受体亚型选择性阻断剂，这些阻断剂在调制神经元活性和可塑性方面起关键作用，这种作用使得它们在介导构成CNS发展打基础以及学习和记忆形成的基础的过程方面成为主要参与者。
按照下文给定的测试法来研究这些化合物。
测试方法
3H-Ro 25-6981的结合(Ro 25-6981是[R-(R*，S*)]-a-(4-羟基-苯基)-b-甲基-4-(苯基-甲基)-1-哌啶丙醇)
使用称重为150-200g之间的雄性Füllinsdorf大白鼠。通过用-种Polytron在25个体积的50mM冷Tris-HCl、10mMEDTA、pH为7.1的缓冲液中匀化完整脑的小脑和延髓(10000rpm，30秒)来制备膜。在4℃下以48,000g将匀化物离心10分钟。使用所述的Polytron将沉淀重新悬浮于相同体积的缓冲液中并将匀化物在37℃下培养10分钟。在离心后，将沉淀在相同的缓冲液中匀化并在-80℃下冷冻至少16个小时、但不要超过10天。为了进行结合测试，在37℃下将所述的匀化物融化、离心并如上所述将沉淀在5mM Tris-HCl、pH为7.4的冷缓冲液中洗涤3次。将最终的沉淀重新悬浮于相同的缓冲液中且使用的终浓度为200mg蛋白质/ml。
使用50nM Tris-HCl、pH为7.4的缓冲液进行3H-Ro 25-6981的结合实验。为了进行置换实验，使用5nM的3H-Ro 25-6981并使用10mM的四氢异喹啉测定非特异性结合且它通常占总体结合的10％。培养时间为在4℃下2小时且通过在Whatmann GF/B玻璃纤维滤器(Unifilter-96，Packard，Zürich，Switzerland)上过滤来终止检测试验。用冷缓冲液将滤器洗涤5次。在添加40ml的microscint 40(Canberra Packard，Zürich，Switzerland)后，在PackardTop-count微量培养板闪烁计数器上对在滤器上的放射活性进行计数。
使用最低8个浓度来测定化合物的作用并至少重复一次。使用非线性回归计算程序来分析所收集的归一化值，它们可提供具有其相对上限和下限为95％置信界限的IC50(RS1，BBN，USA)。
按照上述方法测试的优选化合物的IC50(μM)在约0.01-0.15的范围。
下表中给出了优选化合物的某些IC50(μM)：
    化合物     IC50(μM)
(RS)-1-氨基-3-(2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐     0.02
(RS)-1-氨基-3-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇盐酸盐     0.03
2-[2-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-喹啉-4-基氨基]乙醇盐酸盐     0.04
(RS)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-3-甲氨基-丙-2-醇盐酸盐     0.058
(RS)-3-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇盐酸盐     0.066
2-{[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基]-甲基-氨基}-乙醇盐酸盐     0.13
如上文所述，可以将通式I的化合物及其盐与常用药物辅剂物质一起引入例如用于口服或非肠道施用的标准的药物剂型中，所述的药物佐剂物质例如是有机或无机惰性载体物质诸如水、明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油、树胶、聚二醇等。可以使用的药物制剂是固体剂型例如片剂、栓剂、胶囊剂或液体剂型例如溶液、混悬液或乳剂。可以添加药物佐剂物质且它们包括防腐剂、稳定剂、润湿剂或乳化剂、用于改变渗透压或起缓冲剂作用的盐。所述的药物制剂还可以含有其它具有治疗活性的物质。
剂量可以在很宽的范围内变化且当然要在每种特殊的情况中适合于个体的需求。就口服给药而言，所述的剂量在每日每次剂量约0.1mg-1000mg通式I化合物的范围，不过，如果证明是所要求的，那么也可以超过上限值。
下列实施例以更具体的方式来解释本发明。然而，它们不以任何方式来限定本发明的范围。给出的所有温度均为摄氏温度。
                      实施例1
2-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-乙醇盐酸盐
将4-氯-2-(3，4-二-氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉(0.5g，1.7mmol)和乙醇胺(0.61ml，10.2mmol)混合并在150-160℃下加热16小时。将反应混合物冷却至室温并加入水(20ml)。在滗析水后，将胶质残余物溶于乙酸乙酯、用Na2SO4干燥并蒸发溶剂。将残余物进行硅胶层析(CH2Cl2-MeOH，9∶1、然后4∶1)以便产生白色泡沫状物，将其溶于MeOH(5ml)。加入HCl-Et2O以便产生2-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-乙醇盐酸盐(0.16g，27％)、为一种白色固体，m.p.130-140℃且MS：m/e＝320.3(M+H+)。
按照实施例1的一般方法，制备实施例2至实施例74的化合物。
                   实施例2
(RS)-1-氨基-3-(2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-对甲苯基-喹啉和1，3-二胺-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.264-272℃且MS：m/e＝308.3(M+H+)。
                       实施例3
(RS)-1-氨基-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和1，3-二胺-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.260-264℃且MS：m/e＝324.3(M+H+)。
                      实施例4
S(+)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇-盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和S(+)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.226-227℃、[α]20 D＝+18.1°(c＝0.1，甲醇)且MS：m/e＝309.2(M+H+)。
                       实施例5
2-[2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉-4-基氨基]-乙醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.233-238℃且MS：m/e＝309.2(M+H+)。
                        实施例6
(S)-1-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-喹啉和S(+)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.266-267℃、[α]20 D＝+12.6°(c＝0.29，甲醇)且MS：m/e＝322(M+)。
                       实施例7
     2-(7-甲基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-乙醇盐酸盐
由4-氯-7-甲基-2-对甲苯基-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.260-263℃且MS：m/e＝293.3(M+H+)。
                    实施例8
(S)-1-[2-(3-氯-4-甲基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-(3-氯-4-甲基-苯基)-喹啉和S(+)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.249-252℃、MS：m/e＝326(M+)。
                     实施例9
(RS)-3-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇
由4-氯-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，MS：m/e＝349(M+)。
                      实施例10
(RS)-1-氨基-3-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-丙
                      -2-醇盐酸盐
由4-氯-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.265-275℃、MS：m/e＝348(M+)。
                      实施例11
2-[7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-乙醇盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.244-245℃且MS：m/e＝325.3(M+H+)。
                       实施例12
(RS)-1-氨基-3-[7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙
                      -2-二醇盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.190-205℃且MS：m/e＝353(M+)。
                     实施例13
(RS)-1-氨基-3-(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-二醇
                       盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，MS：m/e＝337(M+)。
                     实施例14
(S)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉和S(+)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.189-192℃、MS：m/e＝323.3(M+H+)。
                      实施例15
(E)-(RS)-3-(2-苯乙烯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇富马酸盐
由(E)-4-氯-2-苯乙烯基-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.220-222℃且MS：m/e＝321.2(M+H+)。
                      实施例16
     2-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-乙醇盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-2-苯基-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.197℃且MS：m/e＝294(M+).
                       实施例17
    2-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-乙醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-2-苯基)-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.211-213℃且MS：m/e＝294(M+)。
                       实施例18
2-[2-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-喹啉-4-基氨基)乙醇盐酸盐
由4-氯-2-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.250-252℃且MS：m/e＝319.4(M+H+)。
                   实施例19
(S)-1-(7-甲基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-7-甲基-2-对甲苯基-喹啉和S(+)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.264-267℃且MS：m/e＝307.3(M+H+)。
                   实施例20
(RS)-3-[2-(3-氯-4-甲基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇盐酸
                       盐
由4-氯-2-(3-氯-4-甲基-苯基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.230-231℃且MS：m/e＝343.1(M+H+)。
                   实施例21
    (S)-1-(2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-对甲苯基-喹啉和S(+)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.280-281℃、[α]20 D＝+17.0°(c＝0.43，甲醇)且MS：m/e＝292(M+)。
                    实施例22
(RS)-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.216-218℃且MS：m/e＝324(M+)。
                     实施例23
(RS)-1-氨基-3-[2-(4-氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇
                       盐酸盐
由4-氯-2-(4-氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.269-271℃且MS：m/e＝358.1(M+H+)。
                   实施例24
   2-(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-乙醇盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.254-255℃且MS：m/e＝309.2(M+H+)。
                   实施例25
(S)-1-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-喹啉和S(+)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.249-251℃且MS：m/e＝342(M+)。
                    实施例26
      2-(2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-乙醇盐酸盐
由4-氯-2-对甲苯基-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.274-276℃且MS：m/e＝278(M+)。
                     实施例27
(RS)-3-[2-(3，4-二甲基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-(3，4-二甲基-苯基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.248℃且MS：m/e＝322(M+)。
                     实施例28
   (RS)-3-(2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-对甲苯基-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.255-257℃且MS：m/e＝308(M+)。
                      实施例29
(RS)-1-氨基-3-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-2-苯基-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.184-186℃且MS：m/e＝323(M+)。
                       实施例30
(RS)-3-[2-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇
                          盐酸盐
由4-氯-2-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.210-230℃且MS：m/e＝348(M+)。
                        实施例31
(S)-1-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇盐酸
                             盐
由4-氯-2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-喹啉和S(+)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.236-242℃且MS：m/e＝321.3(M+H+)。
                         实施例32
(RS)-3-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二
                          醇盐酸盐
由4-氯-2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.267-270℃且MS：m/e＝336(M+)。
                          实施例33
    (S)-1-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-2-苯基-喹啉和S(+)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.139-141℃、[α]20 D＝+19.7°(c＝0.5，甲醇)且MS：m/e＝308(M+)。
                          实施例34
(RS)-3-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇
                            盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.166-171℃且MS：m/e＝338(M+)。
                      实施例35
(RS)-3-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-2-苯基-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.218-222℃且MS：m/e＝325.3(M+H+)。
                       实施例36
(RS)-3-[2-(3，4-二氯-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-(3，4-二氯-苯基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.234-236℃且MS：m/e＝362(M+)。
                        实施例37
   2-[2-(4-氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉-4-基氨基]-乙醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.271-272℃且MS：m/e＝328(M+)。
                         实施例38
(RS)-3-[2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇盐
                            酸盐
由4-氯-2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.205-210℃且MS：m/e＝358(M+)。
                          实施例39
          2-[2-(4-氯-苯基)-喹啉-4-基氨基]-乙醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-氯-苯基)-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.262-264℃且MS：m/e＝299.2(M+H+)。
                           实施例40
(RS)-1-氨基-3-[2-(3，4-二氯-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇盐酸
                              盐
由4-氯-2-(3，4-二氯-苯基)-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.230-240℃且MS：m/e＝362.1(M+H+)。
                          实施例41
2-[2-(3，4-二氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉-4-基氨基]-乙醇盐酸盐
由4-氯-2-(3，4-二氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.268-270℃且MS：m/e＝363.0(M+H+)。
                          实施例42
(RS)-1-氨基-3-[2-(3，4-二氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉-4-基氨基]-丙
                          -2-醇盐酸盐
由4-氯-2-(3，4-二氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.230-233℃且MS：m/e＝391(M+)。
                           实施例43
    (R)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基]-吡咯烷-3-醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和(R)-3-羟基吡咯烷来制备标题化合物，m.p.266-267℃且MS：m/e＝321.3(M+H+)。
                            实施例44
(RS)-1-氨基-3-[[2-(4-氯苯基)-4-喹啉基]氨基]-2-丙醇二盐酸盐
由4-氯-2-(4-氯-苯基)-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.283-287℃且MS：m/e＝328.2(M+H+)。
                            实施例45
(RS)-3-(2-苯并二氢吡喃-6-基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-苯并二氢吡喃-6-基-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，MS：m/e＝351.3(M+H+)。
                    实施例46
2-{[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基]-甲基-氨基}-乙醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和2-(甲氨基)-乙醇来制备标题化合物，m.p.201-204℃且MS：m/e＝309.2(M+H+)。
                     实施例47
(RS)-1-氨基-3-(2-萘-2-基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-萘-2-基-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.288-291℃且MS：m/e＝343(M+)。
                      实施例48
(RS)-3-(2-2，3-二氢化茚-5-基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-2，3-二氢化茚-5-基-喹啉(4-Chloro-2-indau-5-yl-quinoline)和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.157-160℃且MS：m/e＝334(M+)。
                       实施例49
       2-(7-甲基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-乙醇盐酸盐
由4-氯-7-甲基-2-苯基-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.234-236℃且MS：m/e＝278(M+)。
                        实施例50
2-{1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基]-吡咯烷-2-基}-甲醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和D-脯氨醇(prolinol)来制备标题化合物，m.p.148-160℃、[α]20 D＝-62.6°(c＝0.51，甲醇)且MS：m/e＝334(M+)。
                         实施例51
     2-(8-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-乙醇盐酸盐
由4-氯-8-甲氧基-2-苯基-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.205-209℃且MS：m/e＝295.3(M+H+)。
                    实施例52
    2-[2-(3，4-二氯-苯基)-喹啉-4-基氨基]-乙醇盐酸盐
由4-氯-2-(3，4-二氯-苯基)-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.256-258℃且MS：m/e＝333.1(M+H+)。
                     实施例53
(RS)-1-二甲氨基-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基)]-丙-2-醇
                       盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和(RS)-1-氨基-3-二甲氨基-丙-2-醇来制备标题化合物，m.p.226-228℃且MS：m/e＝352.3(M+H+)。
(RS)-1-氨基-3-二-甲氨基-丙-2-醇是一种公知化合物且按照如下列参考文献中所述制备：I.G.Farbenind.DE 479354。
                      实施例54
(RS)-3-[2-(1，3-二氢-异氮茚-2-基)-喹啉-4-基氨基)]-丙-1，2-二醇
                         盐酸盐
由4-氯-2-(1，3-二氢-异氮茚-2-基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.295-301℃且MS：m/e＝336.2(M+H+)。
                       实施例55
    (RS)-1-氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-苯基-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.291-294℃且MS：m/e＝294.3(M+H+)。
                        实施例56
(RS)-3-[2-(4-三氟甲基-苯基)-喹啉-4-基氨基)]-丙-1，2-二醇盐酸
                             盐
由4-氯-2-(4-三氟甲基-苯基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.243-247℃且MS：m/e＝362(M+)。
                         实施例57
    (S)-1-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-苯基-喹啉和S(+)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.251-252℃、[α]20 D＝+20.3°(c＝0.43，甲醇)且MS：m/e＝278(M+)。
                        实施例58
(RS)-和(SR)-3-[2-[(RS)-1，2，3，4-四氢-萘-2-基]-喹啉-4-基氨基]-
                     丙-1，2-二醇盐酸盐
由(RS)-4-氯-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.212-218℃且MS：m/e＝348(M+)。
                          实施例59
(RS)-3-[2-(4-氯-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-氯-苯基)-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.232-236℃且MS：m/e＝328(M+)。
                           实施例60
             2-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-乙醇盐酸盐
由4-氯-2-苯基-喹啉和乙醇胺来制备标题化合物，m.p.258-260℃且MS：m/e＝264(M+)。
                         实施例61
(RS)-3-(8-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-8-甲氧基-2-苯基-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.110-116℃且MS：m/e＝325.3(M+H+)。
                          实施例62
(RS)-3-(7-羟基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-苯基-喹啉-7-醇和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.267-268℃且MS：m/e＝310(M+)。
                          实施例63
(RS)-3-(2-苯并呋喃-2-基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由2-苯并呋喃-2-基-4-氯-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.263-265℃且MS：m/e＝335.2(M+H+)。
                           实施例64
(RS)-3-(2-间甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-间甲苯基-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.208-215℃且MS：m/e＝309.2(M+H+)。
                            实施例65
(RS)-1-氨基-3-[[2-(4-氯苯基)-4-喹啉基]氨基]-2-丙醇
由4-氯-2-(4-氯-苯基)-喹啉和1，3-二氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.283-287℃且MS：m/e＝328.2(M+H+)。
                              实施例66
(S)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基]-吡咯烷-3-醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和(S)-3-羟基吡咯烷来制备标题化合物，m.p.270-271℃且MS：m/e＝321.3(M+H+)。
                      实施例67
(RS)-3-[2-(4-二甲氨基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇盐酸盐
由[4-(4-氯-喹啉-2-基)-苯基]-二甲基-胺和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.250-260℃且MS：m/e＝338.2(M+H+)。
                       实施例68
(RS)-3-(6-羟基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-苯基-喹啉-6-醇和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.303-304℃且MS：m/e＝310(M+)。
                       实施例69
    (RS)-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4-氯-2-苯基-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.225-227℃且MS：m/e＝295.3(M+H+)。
                        实施例70
     (RS)-1-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-苯基-喹啉和(RS)-1-氨基-2-丙醇来制备标题化合物，m.p.251-253℃且MS：m/e＝279.2(M+H+)。
                         实施例71
    R-(+)-1-(2-苯基-喹啉-4-基)-吡咯烷-3-醇盐酸盐
由4-氯-2-苯基-喹啉和(R)-3-羟基吡咯烷来制备标题化合物，m.p.291-293℃、[α]20 D＝+54.4°(c＝0.11，甲醇)且MS：m/e＝325.3(M+H+)。
                          实施例72
(RS)-3-(2-苯并[b]噻吩-2-基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由2-苯并[b]噻吩-2-基-4-氯-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.253-255℃且MS：m/e＝386(M+)。
                       实施例73
(RS)-3-(7-氯-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由4，7-二氯-2-苯基-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备标题化合物，m.p.234-236℃且MS：m/e＝328(M+)。
                        实施例74
(RS)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-3-哌啶-1-基-丙-2-醇
                          盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉和(RS)-1-氨基-3-哌啶-1-基-丙-2-醇来制备标题化合物，m.p.269-272℃且MS：m/e＝392.3(M+H+)。
(RS)-1-氨基-3-哌啶-1-基-丙-2-醇是一种公知化合物并按照如下列参考文献中所述进行制备：I.G.Farbenind.DE 479354。
                       实施例75
    (RS)-3-(2-苯乙基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
将(E)-(RS)-3-(2-苯乙基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇(0.23g，0.718mmol)溶于MeOH(25ml)并用HCl/Et2O酸化。在有10％Pd/C(0.02g)存在和氢气压力下将反应混合物回流2小时。将该混合物冷却至室温、过滤出催化剂并将滤液浓缩。加入EtOH而得到(RS)-3-(2-苯乙基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐(0.075g，29％)、为一种淡黄色固体，m.p.143-145℃，MS：m/e＝323.3(M+H+)。
按照实施例75的方法，制备实施例76的化合物。
                        实施例76
(RS)-3-(6-氨基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐
由(RS)-3-(6-硝基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐来制备标题化合物，m.p.239-241℃且MS：m/e＝309(M+)。
按照实施例1中所述一般程序由4-氯-6-硝基-2-苯基-喹啉和(RS)-3-氨基-1，2-丙二醇来制备(RS)-3-(6-氨基-2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-1，2-二醇盐酸盐。
                        实施例77
(RS)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-3-甲氨基-丙-2-醇盐
                            酸盐
在0℃下，向LiAlH4(0.054g，1.43mmol)溶于THF所得到的混悬液中逐滴加入(RS)-5-{[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-甲基}-噁唑烷-2-酮(0.1g，0.286mmol)的THF(3ml)溶液。将反应混合物回流1小时；冷却至0℃；依次用H2O(50μl)、5N NaOH(50μl)、H2O(150μl)洗涤；过滤并浓缩。将残余物进行硅胶层析(CH2Cl2-MeOH，9∶1、然后4∶1+1％氨水)，从而得到一种油状物，将其溶于MeOH。加入HCl-Et2O而得到(RS)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-3-甲氨基-丙-2-醇盐酸盐(0.085g，72％)、为一种白色泡沫状物，MS：m/e＝337(M+)。
按照实施例77的一般方法，制备实施例78至实施例82的化合物。
                       实施例78
(RS)-1-(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-3-甲氨基-丙-2-醇
                         盐酸盐
由(RS)-5-[(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-甲基]-噁唑烷-2-酮来制备标题化合物，MS：m/e＝352.3(M+H+)。
                        实施例79
(RS)-1-[2-(4-氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉-4-基氨基]-3-甲氨基-丙-2-
                         醇盐酸盐
由(RS)-5-{[2-(4-氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉-4-基氨基]-甲基}-噁唑烷-2-酮来制备标题化合物，MS：m/e＝372.2(M+H+)。
                       实施例80
(RS)-1-甲氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸盐
由(RS)-5-[(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-甲基]-噁唑烷-2-酮来制备标题化合物，m.p.256-259℃，MS：m/e＝307(M+)。
                     实施例81
(RS)-1-苯乙基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇
由(RS)-N-[2-羟基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-3-苯基-乙酰胺来制备标题化合物，MS：m/e＝398(M+H+)。
                       实施例82
(RS)-1-(3-苯基-丙氨基)-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇盐酸
                             盐
由(RS)-N-[2-羟基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-3-苯基-丙酰胺来制备标题化合物，MS：m/e＝412.3(M+H+)。
                        实施例83
(RS)-1-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氨基-丙-2-醇盐酸盐
将(RS)-7-甲氧基-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉(0.2g，0.65mmol)的MeOH(4ml)溶液在有甲胺溶于EtOH(0.4ml，3.3mmol)所得到的33％溶液存在的情况下回流1.2小时。将反应混合物浓缩并将残余物进行硅胶层析(CH2Cl2-MeOH，9∶1、然后4∶1+1％氨水)，从而得到一种泡沫状物，将其溶于MeOH。加入HCl-Et2O而得到(RS)-1-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氨基-丙-2-醇盐酸盐(0.120g，45％)、为一种白色固体，m.p.175-185℃，MS：m/e＝338(M+)。
按照实施例83的一般方法，制备实施例84至实施例95的化合物。
                      实施例84
(RS)-1-氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇盐酸盐
由(RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉和25％的氨水溶液来制备标题化合物，m.p.175-178℃，MS：m/e＝294(M+)。
                       实施例85
(RS)-1-异丙基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇
由(RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉和异丙胺来制备标题化合物，m.p.109-111℃，MS：m/e＝337.2(M+H+)。
                        实施例86
(RS)-1-环戊基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇盐酸盐
由(RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉和环戊胺来制备标题化合物，m.p.109-111℃，MS：m/e＝363.2(M+H+)。
                         实施例87
(RS)-1-异丙基氨基-3-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇
                           盐酸盐
由(RS)-7-甲氧基-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉和异丙胺来制备标题化合物，m.p.115-125℃，MS：m/e＝336(M+)。
                          实施例88
(RS)-1-甲氨基-3-(2-对甲苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇盐酸盐
由(RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-对甲苯基-喹啉和甲胺溶于EtOH得到的33％溶液来制备标题化合物，m.p.203-208℃，MS：m/e＝322(M+)。
                      实施例89
(RS)-1-环丁基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇盐酸盐
由(RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉和环丁胺来制备标题化合物，m.p.190-195℃，MS：m/e＝349.4(M+H+)。
                       实施例90
(RS)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氧基]-3-甲氨基-丙-2-醇盐
                           酸盐
由(RS)-2-(4-甲氧基-苯基)-4-环氧乙烷基甲氧基-喹啉和甲胺溶于EtOH得到的33％溶液来制备标题化合物，m.p.230-232℃，MS：m/e＝338(M+)。
                        实施例91
1-(6-氟-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氨基-丙-2-醇盐酸盐
由(RS)-6-氟-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉和甲胺溶于EtOH得到的33％溶液来制备标题化合物，m.p.218-219℃，MS：m/e＝326(M+)。
                         实施例92
(RS)-(3-吗啉-4-基-丙氨基)-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇
                           盐酸盐
由(RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉和4-(3-氨基丙基)-吗啉来制备标题化合物，m.p.151-154℃，MS：m/e＝422.4(M+H+)。
                          实施例93
(RS)-1-乙氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇盐酸盐
由(RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉和乙胺来制备标题化合物，m.p.170-174℃，MS：m/e＝323.3(M+H+)。
                      实施例94
(RS)-1-环丙基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇盐酸盐
由(RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉和环丙胺来制备标题化合物，m.p.145-152℃，MS：m/e＝334(M+H+)。
                      实施例95
(RS)-1-丁氨基-3-(-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇盐酸盐
由(RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉和正丁丙胺来制备标题化合物，MS：m/e＝351(M+H+)。
                       实施例96
(RS)-1-甲氨基-3-(7-甲基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇盐酸盐
向0℃的NaH(0.11g，2.5mmol，55％矿物油溶液)溶于DMF(3ml)所得到的混悬液中逐滴加入(2RS，5RS)和(2RS，5SR)(3-甲基-2-苯基-噁唑烷-5-基)-甲醇(0.46g，2.4mmol)的混合物溶于DMF(3ml)所得到的DMF溶液(3ml)。在0℃下15分钟和在室温下2小时后，将反应混合物冷却至0℃并用4-氨-7-甲基-2-苯基-喹啉(0.3g，1.2mmol)的DMF(3ml)溶液处理。在0℃下5分钟和在室温下21小时后，将该反应混合物冷却至0℃、用H2O(0.5ml)骤冷并浓缩。将残余物用1NHCl(6ml)处理。将如此获得的黄色水溶液用CH2Cl2(3×20ml)进行萃取。用1N HCl(2×10ml)洗涤有机相。将合并的水相用2N NaOH碱化至pH为11并用CH2Cl2(3×20ml)进行萃取。将合并的有机相用Na2SO4干燥并浓缩。将残余物用Et2O结晶以便在过滤后产生95mg的白色固体，将其溶于MeOH。加入HCl-Et2O而得到(RS)-1-甲氨基-3-(7-甲基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇盐酸盐(0.075g，16％)、为一种白色固体，MS：m/e＝323.3(M+H+)。
按照实施例96的一般方法，制备实施例97至实施例103的化合物。
                    实施例97
(RS)-1-(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氨基-丙-2-
                      醇盐酸盐
由4-氨-7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉来制备标题化合物，m.p.240℃，MS：m/e＝352(M+)。
                     实施例98
(RS)-1-[7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氧基)-3-甲氨基-
                    丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉来制备标题化合物，m.p.245℃，MS：m/e＝368(M+)。
                      实施例99
(RS)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉-4-基氧基]-3-甲氨基-丙
                      -2-醇盐酸盐
由4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉来制备标题化合物，m.p.140-142℃，MS：m/e＝353.3(M+H+)。
                      实施例100
(RS)-1-甲氨基-3-(7-甲基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇
由4-氯-7-甲基-2-对甲苯基-喹啉来制备标题化合物，m.p.146-150℃，MS：m/e＝337.2(M+)。
                       实施例101
(RS)-1-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氧基]-3-甲氨基-
                      丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉来制备标题化合物，MS：m/e＝364.2(M+H+)。
                    实施例102
(RS)-1-(7-氯-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氨基-丙-2-醇盐酸盐
由4，7-二氯-2-苯基-喹啉来制备标题化合物，m.p.192-193℃，MS：m/e＝343.2(M+H+)。
                    实施例103
(RS)-1-甲氨基-3-(2-噻吩-3-基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇盐酸盐
由4-氯-2-噻吩-3-基-喹啉来制备标题化合物，m.p.236-238℃，MS：m/e＝315.2(M+)。
                     中间产物的制备
       实施例77-80的前体、噁唑烷-2-酮类的制备
                       实施例104
(RS)-5-{[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-甲基}-噁唑烷-2-酮
向0℃的(RS)-1-氨基-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇(0.139g，0.429mmol)溶于DMF(2.5ml)所得到的溶液中逐滴加入1，1-羰基二咪唑(0.076g，0.427mmol)的DMF(1ml)溶液。在0℃下20分钟和在60℃下1.5小时后，将反应混合物冷却至室温并浓缩。加入H2O而得到(RS)-5-{[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-甲基}-噁唑烷-2-酮(0.110g，73％)、为-种淡黄色固体，MS：m/e＝349(M+)。
按照实施例104的-般方法，制备实施例105至实施例107的化合物。
                         实施例105
(RS)-5-[(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-甲基]-噁唑烷-2-酮
由(RS)-1-氨基-3-(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇来制备标题化合物，MS：m/e＝364.1(M+H+)。
                       实施例106
(RS)-5-{[2-(4-氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉-4-基氨基]-甲基}-噁唑烷
                         -2-酮
由(RS)-1-氨基-3-[2-(4-氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇来制备标题化合物，MS：m/e＝383(M+)。
                        实施例107
     (RS)-5-[(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-甲基]-噁唑烷-2-酮
由(RS)-1-氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇来制备标题化合物，MS：m/e＝320.3(M+H+)。
            实施例81-82的前体、酰胺类的制备
                         实施例108
(RS)-N-[2-羟基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-2-苯基-乙酰胺
                            盐酸盐
向室温的(RS)-1-氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇(0.293g，1mmol)和三乙胺(0.42ml，3mmol)溶于二噁烷(6ml)所得到的溶液中加入苯乙酰氯(0.198ml，1.5mmol)溶于二噁烷(1ml)所得到的溶液。在室温下搅拌3小时后，将反应混合物用H2O和1N NaOH骤冷。将水相用CH2Cl2(5×10ml)进行萃取。将合并的有机相用Na2SO4干燥、浓缩并进行硅胶层析(CH2Cl2-MeOH，19∶1、然后9∶1)，从而得到-种黄色油状物，将其溶于MeOH。加入HCl-Et2O而得到(RS)-N-[2-羟基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-2-苯基-乙酰胺盐酸盐(0.113g，25％)、为一种淡黄色泡沫状物，MS：m/e＝412.3(M+H+)。
按照实施例108的一般方法，制备实施例109的化合物。
                     实施例109
  (RS)-N-[2-羟基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙基]-3-苯基-丙酰胺
由(RS)-1-氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇来制备标题化合物，MS：m/e＝426.4(M+H+)。
         实施例83-95的前体、环氧化物的制备
                      实施例110
    (RS)-7-甲氧基-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉
向7-甲氧基-2-苯基-1H-喹啉-4-酮(1.5g，6mmol)溶于DMF(11ml)所得到的溶液中依次加入K2CO3(1.66g，12mmol)和(RS)-表氯醇(1.9ml，24mmol)。在65℃下将反应混合物搅拌3小时、然后冷却至室温并用CH2Cl2(25ml)稀释。过滤出固体并将滤液浓缩。将残余物进行硅胶层析(己烷-乙酸乙酯，4∶1)，从而得到(RS)-7-甲氧基-4-环氧乙基甲氧基-2-苯基-喹啉(1.05g，57％)、为一种无色油状物，MS：m/e＝307(M+)。
按照实施例110的一般方法，制备实施例111-114的化合物。
                        实施例111
         (RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉
由2-苯基-1H-喹啉-4-酮制备标题化合物，MS：m/e＝277(M+)。
                        实施例112
         (RS)-4-环氧乙烷基甲氧基-2-对甲苯基-喹啉
由2-对甲苯基-1H-喹啉-4-酮制备标题化合物，m.p.100-102℃，MS：m/e＝292.2(M+H+)。
                          实施例113
         (RS)-2-(4-甲氧基-苯基)-4-环氧乙烷基甲氧基-喹啉
由2-(4-甲氧基-苯基)-1H-喹啉-4-酮制备标题化合物，m.p.100-106℃，MS：m/e＝307(M+)。
                     实施例114
        (RS)-6-氟-4-环氧乙烷基甲氧基-2-苯基-喹啉
由6-氟-2-苯基-1H-喹啉-4-酮制备标题化合物，m.p.118-120℃，MS：m/e＝295.9(M+)。
实施例1-74和96-103的前体、4-和2-氯-喹啉类的制备
a)2-氨基-4-氯-喹啉类和2-氯-4-氨基-喹啉类的制备
                      实施例115
           4-氯-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉
将2，4-二氯喹啉(0.2g，1mmol)和1，2，3，4-四氢异喹啉(0.282ml，2.2mmol)溶于甲苯(2ml)所得到的溶液回流18小时，然后冷却至室温。将反应混合物用CH2Cl2稀释并用饱和NaHCO3溶液骤冷。用CH2Cl2(2x)萃取水相。将合并的有机相用H2O洗涤、用Na2SO4干燥并浓缩。将残余物进行硅胶层析(己烷-乙酸乙酯，97∶3)，从而得到4-氯-2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉(0.235g，79％)、为一种黄色油状物，MS：m/e＝295.3(M+H+)。
按照实施例115的一般方法，制备实施例116的化合物。
                       实施例116
          4-氯-2-(1，3-二氢-异氮茚-2-基)-喹啉
由2，3-二氢-1H-异氮茚来制备标题化合物，m.p. 172-173℃，MS：m/e＝281.1(M+H+)。
                       实施例117
         2-氯-4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉
将2，4-喹啉二醇(1g，6.2mmol)和1，2，3，4-四氢异喹啉(1.57ml，12.4mmol)的混合物在200℃下和氩气中加热过夜。将反应混合物冷却至室温、用MeOH稀释、搅拌30分钟并过滤。将所得的固体在有POCl3(3ml)存在的情况下回流过夜。将该反应混合物冷却至室温并倾入0℃的5N NaOH(50ml)和CH2Cl2(50ml)的搅拌混合物中。15分钟后，用CH2Cl2(2x)萃取水相；将合并的有机相用H2O洗涤、用Na2SO4干燥并浓缩。将残余物进行硅胶层析(己烷-乙酸乙酯，97∶3、然后9∶1)，从而得到2-氯-4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉(0.1g，5％)、为一种无色油状物，MS：m/e＝295.3(M+H+)。
实施例111的前体4-氯-喹啉-2-基胺是一种公知化合物且按照下列参考文献中所述制备：R.Hardman，M.W.Partridge，J.C.S.，1958，614。
b)2-未取代的、2-苯乙烯基、2-烷基、2-芳基或2-杂芳基-4-氯-喹啉类的制备
实施例15的前体(E)-4-氯-2-苯乙烯基-喹啉是一种公知化合物且按照下列参考文献中所述制备：I.G.Farbenind.；DE 440008。
                  羟基化-4-氯喹啉类的制备
4-氯-喹啉-6-醇是一种公知化合物且按照下列参考文献中所述制备：C.Ramsey；J.Am.Chem.Soc.；69；1947；1659-1660。
                      实施例118
                 4-氯-2-苯基-喹啉-6-醇
向-78℃的4-氯-6-甲氧基-2-苯基-喹啉(1.0g，3.7mmol)溶于CH2Cl2(25ml)所得到的溶液中逐滴加入BBr3(11.1ml，11.1mmol，1MCH2Cl2溶液)。将反应混合物冷却至室温。4.5小时后，将混合物冷却至-10℃并用饱和NaHCO3溶液70ml)缓慢冷凝。用乙酸乙酯(3×100ml)萃取水相。将合并的有机相用Na2SO4干燥并浓缩。将固体残余物在乙酸乙酯(30ml)中回流1小时、冷却至室温并过滤。将滤液浓缩并进行硅胶层析(己烷-乙酸乙酯，4∶1)，从而得到4-氯-2-苯基-喹啉-6-醇(0.375g，40％)、为一种黄色固体，m.p.180-181℃，MS：m/e＝255(M+)。
按照实施例118的一般方法，制备实施例119的化合物。
                     实施例119
                4-氯-2-苯基-喹啉-7-醇
由4-氯-7-甲氧基-2-苯基-喹啉来制备标题化合物，m.p.190-192℃，MS：m/e＝255(M+H+)。
通过使芳基锂在4-氯-2-未取代的喹啉上反应制备4-氯-喹啉类
                      实施例120
                4-氯-2-间甲苯基-喹啉
向-25℃的3-溴-甲苯(2.1ml，17.4mmol)溶于Et2O(20ml)所得到的溶液中逐滴加入nBuLi(13.4ml，21.4mmol，1.6M的己烷溶液)。在20℃下搅拌30分钟并在0℃下搅拌30分钟后，将反应混合物冷却至-20℃。缓慢加入4-氯喹啉(2.5g，15.3mmol)溶于Et2O(15ml)所得到的混悬液(15分钟)。在-20℃下10分钟和在10℃下20分钟后，将反应混合物用H2O(4ml)缓慢冷凝。然后分批添加I2(3.9g，15.3mmol)。在室温下搅拌2小时后，将反应混合物依次用2N NaOH(18ml)和H2O(50ml)处理。用乙酸乙酯(3×80ml)萃取水相。将合并的有机相用Na2SO4干燥并浓缩。将残余物进行硅胶层析(己烷-乙酸乙酯，9∶1)，从而得到3.4g的黄色油状物。加入正戊烷而得到4-氯-2-间甲苯基-喹啉(1.58g，41％)、为一种白色固体，m.p.75-77℃，MS：m/e＝253(M+)。
按照实施例120的一般方法制备文献中公知的下列4-氯喹啉类：
4-氯-2-对甲苯基-喹啉；4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉；
4-氯-2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉；
4-氯-7-甲氧基-2-苯基-喹啉；
4-氯-2-(4-氯-苯基)-喹啉；
4-氯-2-萘-2-基-喹啉；
4-氯-7-甲基-2-苯基-喹啉；和
4，7-二氯-2-苯基-喹啉。
按照实施例120的一般方法制备文献中未知的下列实施例121-137的化合物
                      实施例121
           4-氯-2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-喹啉
由4-氯-喹啉和4-溴-1-甲氧基-2-甲基-苯来制备标题化合物，m.p.90-92℃，MS：m/e＝283(M+)。
4-溴-1-甲氧基-2-甲基-苯是一种公知化合物且按照下列参考文献中所述制备：M.J.S.Dewar；Puttnam，J.Chem.Soc.1960，959-963。
                       实施例122
               4-氯-7-甲基-2-对甲苯基-喹啉
由4-氯-7-甲基-喹啉和4-溴甲苯来制备标题化合物，m.p.110-111℃，MS：m/e＝267(M+)。
4-氯-7-甲基-喹啉是一种公知化合物且按照下列参考文献中所述制备：Breslow；J.Am.Chem.Soc.；68，1946；1232-1236。
                        实施例123
               4-氯-2-(3-氯-4-甲基-苯基)-喹啉
由4-氯-喹啉和2-氯-4-碘-甲苯来制备标题化合物，m.p.115-116℃，MS：m/e＝288(M+)。
                    实施例124
        4-氯-7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉
由4-氯-7-甲氧基-喹啉和4-溴茴香醚来制备标题化合物，m.p.99-101℃，MS：m/e＝299(M+)。
4-氯-7-甲氧基-喹啉是一种公知化合物且按照下列参考文献中所述制备：Lauer；J.Am.Chem.Soc.；68，1946；1268。
                    实施例125
           4-氯-7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉
由4-氯-7-甲氧基-喹啉和4-溴甲苯来制备标题化合物，m.p.129-131℃，MS：m/e＝283(M+)。
                     实施例126
           4-氯-2-(4-氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉
由4-氯-7-甲氧基-喹啉和1-溴-4-氯苯来制备标题化合物，m.p.153-155℃，MS：m/e＝305(M+H+)。
                      实施例127
          4-氯-2-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-喹啉
由4-氯-喹啉和4-溴-2-氯-1-甲氧基-苯来制备标题化合物，m.p.113-116℃，MS：m/e＝304(M+)。
4-溴-2-氯-1-甲氧基-苯是一种公知化合物且按照下列参考文献中所述制备：E.A.Nodiff；J.Het.Chem.；5，1968；165-167。
                       实施例128
             4-氯-2-(3，4-二甲基-苯基)-喹啉
由4-氯-喹啉和4-溴-邻二甲苯来制备标题化合物，MS：m/e＝267(M+)。
                      实施例129
         4-氯-2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-喹啉
由4-氯-喹啉和5-碘-2，3-二氢苯并呋喃来制备标题化合物，m.p.130-132℃，MS：m/e＝281(M+)。
5-碘-2，3-二氢苯并呋喃是一种公知化合物且按照下列参考文献中所述制备：A.Walser，T.Flynn，C.Mason，H.Crowley，C.Maresca，M.O’Donnell，J.Med.Chem.，34，4，1991；1440-1446.
                       实施例130
             4-氯-2-(3，4-二氯-苯基)-喹啉
由4-氯-喹啉和3，4-二氯碘苯来制备标题化合物，m.p.138-140℃，MS：m/e＝308(M+)。
                       实施例131
           4-氯-2-(3，4-二氯-苯基)-7-甲氧基-喹啉
由4-氯-7-甲氧基喹啉和3，4-二氯碘苯来制备标题化合物，m.p.122-131℃，MS：m/e＝338(M+)。
                        实施例132
             4-氯-2-苯并二氢吡喃-6-基-喹啉
由4-氯-喹啉和6-溴-苯并二氢吡喃来制备标题化合物，MS：m/e＝295(M+)。
6-溴-苯并二氢吡喃是一种公知化合物且按照下列参考文献中所述制备：Maitte，Ann.Chim.(Paris)，9，1954，431，446，450
                        实施例133
             4-氯-2-(4-三氟甲基-苯基)-喹啉
由4-氯-喹啉和4-溴-三氟甲苯来制备标题化合物，m.p.53-55℃，MS：m/e＝307(M+)。
                     实施例134
             2-苯并呋喃-2-基-4-氯-喹啉
由4-氯-喹啉和苯并呋喃来制备标题化合物，m.p.148-149℃，MS：m/e＝279(M+)。
                      实施例135
          [4-(4-氯-喹啉-2-基)-苯基]-二甲基-胺
由4-氯-喹啉和4-溴-N，N-二甲基苯胺来制备标题化合物，MS：m/e＝282(M+)。
                       实施例136
              2-苯并[b]噻吩-2-基-4-氯-喹啉
由4-氯-喹啉和1-苯并噻吩来制备标题化合物，m.p.142-145℃，MS：m/e＝295(M+)。
                        实施例137
                  4-氯-2-噻吩-3-基-喹啉
由4-氯-喹啉和3-溴噻吩来制备标题化合物，MS：m/e＝245(M+)。
              通过使喹啉-4-酮与磷酰氯反应
                         实施例138
            2-2，3-二氢化茚-5-基-1H-喹啉-4-酮
将2-2，3-二氢化茚-5-基-1H-喹啉-4-酮(4.2g，16.1mmol)和POCl3(6.3ml，67.5mmol)的混合物回流30分钟。将反应混合物冷却至室温并缓慢加入2N的NaOH(210ml)。在搅拌2小时后，加入乙酸乙酯。用乙酸乙酯(3×100ml)萃取水相。将合并的有机相用用Na2SO4干燥并浓缩。在0℃和有Et2O(10ml)存在的情况下搅拌固体残余物且然后过滤而得到一种淡绿色固体(2.0g，45％)m.p.92-93℃，MS：m/e＝279M+)。
按照实施例138的一般方法制备了文献中公知的下列4-氯-喹啉：
4-氯-8-甲氧基-2-苯基-喹啉：D.Bangdiwala；J.Indian Chem.Soc.；31；1954；43-46；
4-氯-6-甲氧基-2-苯基-喹啉：Staskun；J.S.Afr.Chem.Inst.；9；1956；89；
4-氯-6-甲氧基-喹啉：Riegel；J.Am.Chem.Soc.；68；1946；2685)；
4-氯-7-甲氧基喹啉和4-氯-8-甲氧基-喹啉：Lauer；J.Am.Chem.Soc.；68；1946；1268)；
4-氯-7-甲基-喹啉：Breslow；J.Am.Chem.Soc.；68；1946；1232-1236)；
4-氯-6-氟喹啉：Snyder；J.Am.Chem.Soc.；69；1947；371-373)；
4-氯-8-氟喹啉：Renault；Eur.J.Med.Chem.Chim.Ther.；11；1976；555-559
4-氯-6-硝基-2-苯基-喹啉：I.Stasku；J.Org.Chem.；26；1961；3191
按照实施例138的一般方法制备了文献中未知的下列实施例139-140的化合物。
                      实施例139
        4-氯-2-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-喹啉
由2-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-1H-喹啉-4-酮来制备标题化合物，MS：m/e＝293(M+)。
                        实施例140
       (RS)-4-氯-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-喹啉
由(RS)-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-1H-喹啉-4-酮来制备标题化合物，MS：m/e＝293(M+)。
                      喹啉-4-酮类的制备
                通过使氨茴酸与苯乙酮衍生物缩合
                        实施例141
             2-2，3-二氢化茚-5-基-1H-喹啉-4-酮
向5-乙酰-2，3-二氢化茚(5-acetylindane)(3.0g，18.7mmol)和氨茴酸乙酯(2.8ml，18.7mmol)溶于苯醚(47g)所得到的混合物中分批加入AlCl3(3.5g，26.2mmol)。将反应混合物在200℃下搅拌2.5小时并冷却至室温.然后加入己烷(100ml)和MeOH(3ml)。过滤出如此获得的固体、用己烷洗涤并在有5N HCl(85ml)和丙酮(10ml)存在的情况下搅拌。过滤后，将所述固体再次用H2O洗涤并与MeOH(15ml)一起搅拌30分钟。过滤得到2-2，3-二氢化茚-5-基-1H-喹啉-4-酮(4.35g，89％)、为一种淡黄色固体，MS：m/e＝261(M+)。
按照实施例141的-般方法制备了文献中公知的下列喹啉-4-酮类：
2-对甲苯基-1H-喹啉-4-酮；
2-(4-甲氧基-苯基)-1H-喹啉-4-酮；
按照实施例141的一般方法制备了实施例142的化合物。
                        实施例142
          2-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-1H-喹啉-4-酮
由6-乙酰基-1，2，3，4-四氢化萘制备标题化合物，m.p.241-250℃，MS：m/e＝276.3(M+H+)。
               通过将苯胺与β-酮酯缩合
                     实施例143
      (RS)-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-1H-喹啉-4-酮
将含有苯胺(0.7ml，7.7mmol)、对甲苯磺酸(0.037g，0.19mmol)和(RS)-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-丙酸乙酯(1.9g，7.7mmol)的混合物在甲苯(10ml)中回流2.5小时并通过共沸除去水。将反应混合物浓缩、用苯醚(8ml)稀释、回流45分钟、冷却至室温并用Et2O(150ml)稀释。将所得固体过滤、用Et2O和CH2Cl2洗涤以便产生(RS)-2-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-1H-喹啉-4-酮(0.67g，32％)、为一种淡黄色固体，mp.＞300℃，MS：m/e＝275(M+)。
按照实施例148的方法已经制备出了在文献中公知的下列喹啉-4-酮类：
7-甲氧基-2-苯基-1H-喹啉-4-酮；
8-甲氧基-2-苯基-1H-喹啉-4-酮；
2-苯基-1H-喹啉-4-酮；
6-氟-2-苯基-1H-喹啉-4-酮；和
6-甲氧基-2-苯基-1H-喹啉-4-酮。
                 其它中间产物的制备
                    实施例144
(2RS，5RS)和(2RS，5SR)(3-甲基-2-苯基-噁唑烷-5-基)-甲醇
将含有苯甲醛(21.2g，0.2mol)和(RS)-3-甲氨基-1，2-丙二醇(17.6g，0.167mol)的混合物在甲苯(110ml)中回流3.5小时。然后将混合物冷却至室温、浓缩并在135℃和0.7毫巴的压力下蒸馏残余物以便产生(2RS，5RS)和(2RS，5SR)(3-甲基-2-苯基-噁唑烷-5-基)-甲醇的混合物(28.7g，89％)、为一种无色油状物，MS：m/e＝193(M+)。
                     实施例145
(RS)-3-氧代-3-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-丙酸乙酯
将丙二酸单乙酯(3.8g，29mmol)溶于THF(80ml)中所得到的溶液冷却至-78℃。逐滴加入n-BuLi(36g，58mmol，1.6M的己烷溶液)使得反应混合物的温度在添加结束时为-5℃。在-5℃下搅拌5分钟后，将反应混合物冷却至-65℃并用(RS)-1，2，3，4-四氢-萘-2-羰基氯化物(3.2g，16.5mmol)的THF溶液处理。在-65℃下将混合物搅拌10分钟且然后将其加入到搅拌的含有Et2O(200ml)和1N HCl(100ml)的混合物中。用Et2O(2×150ml)萃取水相。依次用饱和NaHCO3溶液(100ml)和NaCl(100ml)洗涤合并的有机相、用Na2SO4干燥并浓缩以便产生(RS)-3-氧代-3-(1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-丙酸乙酯(3.8g，93％)、为一种浅棕色油状物，MS：m/e＝246(M+)。
(RS)-1，2，3，4-四氢-萘-2-羰基氯化物是一种公知的化合物且它如下列参考文献中所述来制备：J.C.Morris；L.N.Mander；D.C.R.Hockless；Synthesis；1998；455-467。
                        实施例A
                       片剂(湿法制粒)
项目          组分                mg/片
                         5mg      25mg      100mg       500mg
 1.          通式I的     5        25        100         500
             化合物
 2.          无水乳糖    125      105       30          150
             DTG
 3.          Sta-Rx      6        6         6           30
             1500
 4.          微晶纤维    30       30        30          150
             素
 5.          硬脂酸镁    1       1        1          1
             总计        167      167       167         831
制备过程
1.混合1、2、3和4项组分并用纯水制粒。
2.在50℃下干燥颗粒。
3.使颗粒通过合适的粉碎设备。
4.加入第5项组分并混合3分钟；在合适的压片机上压片。
                       实施例B
                         胶囊剂
项目      组分                        mg/片
                              5mg     25mg     100mg      500mg
 1.       通式I的化合物       5       25       100        500
 2.       含水乳糖            159     123      148        ---
 3.       玉米淀粉            25      35       40         70
 4.       滑石                10      15       10         25
 5.       硬脂酸镁            1       2        2          5
          总计                200     200      300        600
制备过程
1.在一种合适的混合器中将1、2和3项组分混合30分钟。
2.加入第4和5项组分并混合3分钟。
3.填入合适的胶囊。
4.加入第5项组分并混合3分钟；在合适的压制机上压制。

Claims (9)

1.通式I的化合物或其药物上可接受的酸加成的盐，
Figure C001292010002C1
其中
R1是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基-氨基、二C1-C4烷基-氨基或卤素；
R2是苯基，它可以任意被C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，三氟甲基，氨基，C1-C4烷基-氨基或二C1-C4烷基-氨基所取代，2，3-二氢-苯并呋喃-5-基，苯并二氢吡喃-6-基，萘-2-基，2，3-二氢化茚-5-基，C2-C4烯基-苯基，5，6，7，8-四氢-萘基，2，3-二氢-异氮茚-2-基，1，2，3，4-四氢-萘基，苯并呋喃-2-基，苯并[b]噻吩-2-基，苯基C1-C4亚烷基，3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基或噻吩-3-基；
R3和R4彼此独立为氢或C1-C4烷基；
R5是氢、C1-C4烷基、-CH2OH或-CH2NR6R7；
R6和R7彼此独立为氢、C1-C4烷基、-(CH2)n-苯基、环烷基、-(CH2)m-吗啉基或与N-原子一起形成带有4-6个C-原子的饱和的环；
n为0-3；
m为2或3；
X是-NR8-或-O-；或
X和R5一起是＞N(CH2)2-；或
X和R3一起是＞N(CH2)3-；且
R8是氢或C1-C4烷基；
通式I化合物中不包括下列化合物：
(6-氯-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇；
(6-甲基-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇；
(6-甲氧基-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇；和
(8-甲氧基-2-苯基-4-喹啉基)-(+)-2-氨基丁醇。
2.根据权利要求1的化合物，其中X是-NH-。
3.根据权利要求2的化合物，它们是：
2-[2-(3，4--二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-乙醇；
(RS)-1-氨基-3-(2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇；
(RS)-1-氨基-3-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；
S(+)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；
2-[2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉-4-基氨基]-乙醇；
(S)-1-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；
2-(7-甲基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-乙醇；
(S)-1-[2-(3-氯-4-甲基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；
(RS)-3-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-丙-1，2-二醇；
(RS)-1-氨基-3-[2-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；
2-[7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-乙醇；
(RS)-1-氨基-3-[7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氨基]-丙-2-醇；或
(RS)-1-氨基-3-(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氨基)-丙-2-醇。
4.根据权利要求1的化合物，其中X是-O-。
5.根据权利要求4的化合物，它们是：
(RS)-1-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氨基-丙-2-醇；
(RS)-1-氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-异丙基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-环戊基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-异丙基氨基-3-(7-甲氧基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-甲氨基-3-(2-对甲苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-环丁基氨基-3-(2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氧基]-3-甲氨基-丙-2-醇；
(RS)-1-甲氨基-3-(7-甲基-2-苯基-喹啉-4-基氧基)-丙-2-醇；
(RS)-1-(7-甲氧基-2-对甲苯基-喹啉-4-基氧基)-3-甲氨基-丙-2-醇；
(RS)-1-[7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯基)-喹啉-4-基氧基]-3-甲氨基-丙-2-醇；或
(RS)-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-7-甲基-喹啉-4-基氧基]-3-甲氨基-丙-2-醇。
6.一种用于治疗疾病的含有权利要求1-5中任意一项的一种或多种化合物或其药物上可接受的盐以及惰性载体的药物。
7.一种根据权利要求6的用于治疗基于NMDA受体亚型特异性阻断剂治疗适应症的疾病的药物，所述的治疗适应症包括由中风和脑损伤导致的急性形式的神经变性和阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化这样慢性形式的神经变性以及与细菌和病毒感染相关的神经变性。
8.一种用于制备如权利要求1中所述通式I化合物的方法，所述的方法包括：
a)使通式II的化合物
Figure C001292010004C1
与通式III的胺反应
得到通式I-l的化合物
其中R1-R5和R8具有如权利要求1所给定的含义；
或
b)用一种还原剂还原通式IV的化合物
得到通式I-l2的化合物
Figure C001292010005C4
其中R1-R4和R8具有如权利要求1所给定的含义；
或
c)将通式V的化合物
Figure C001292010005C5
其中R1-R4和R8具有如权利要求1所给定的含义且R6是C1-C4
烷基-苯基、C1-C4烷基-吗啉代或C1-C4烷基，
还原成通式I-l3的化合物
d)使通式II的化合物
Figure C001292010006C2
与通式VI的化合物反应
Figure C001292010006C3
得到通式I-2的化合物
其中R1-R4和R6具有如权利要求1所给定的含义；或
e)使通式IX的化合物
与通式H-NR6的化合物反应，
得到通式I-2的化合物
Figure C001292010007C1
其中R1-R4和R6具有如权利要求1所给定的含义；或
如果需要，修饰上述给定定义范围内的一个或多个取代基；或
如果需要，将获得的通式I的化合物转化成药物上可接受的盐。
9.根据权利要求1-5中任意一项的化合物用于制备治疗基于NMDA受体亚型特异性阻断剂治疗适应症的疾病的药剂的用途，所述的治疗适应症包括例由中风和脑损伤导致的急性形式的神经变性和阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化这样慢性形式的神经变性和与细菌和病毒感染相关的神经变性；以及慢性或急性疼痛。
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