JP3523174B2 - キノリン−４−イル誘導体 - Google Patents

キノリン−４−イル誘導体

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００２】
【化１４】
【０００３】〔式中、Ｒ1は、水素、低級アルキル、低
級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、
低級アルキル−アミノ、ジ−低級アルキル−アミノ又は
ハロゲンであり；Ｒ2は、フェニル（場合により、低級
アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメ
チル、アミノ、低級アルキル−アミノ又はジ−低級アル
キル−アミノにより、置換されている）、２，３−ジヒ
ドロ−ベンゾフラン−５−イル、クロマン−６−イル、
ナフタレン−２−イル、インダン−５−イル、低級アル
ケニル−フェニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナ
フタレニル、２，３−ジヒドロ−イソインドール−２−
イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、
ベンゾフラン−２−イル、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２
−イル、低級アルキル−フェニル、３，４−ジヒドロ−
１Ｈ−イソキノリン−２−イル又はチオフェン−３−イ
ルであり；Ｒ3及びＲ4は、相互に独立に、水素又は低級
アルキルであり；Ｒ5は、水素、低級アルキル、−ＣＨ2
ＯＨ又は−ＣＨ2ＮＲ6Ｒ7であり；Ｒ6及びＲ7は、相互
に独立に、水素、低級アルキル、−（ＣＨ2）n−フェニ
ル、シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−モルホリニルであ
るか、あるいはＮ−原子と一緒に４〜６個のＣ−原子を
含む飽和環を形成し；ｎは、０〜３であり；ｍは、２又
は３であり；Ｘは、−ＮＲ8−又は−Ｏ−であるか；あ
るいはＸ及びＲ5は、一緒になって＞Ｎ（ＣＨ2）2−で
あるか；あるいはＸ及びＲ3は、一緒になって＞Ｎ（Ｃ
Ｈ2）3−であり；そしてＲ8は、水素又は低級アルキル
である〕で示される化合物、及び薬剤学的に許容しうる
その酸付加塩に関する。
【０００４】式（Ｉ）の化合物に包含されないものは、
以下の具体的な化合物であり、これらは、Indian Journ
al of Chemistry, Vol.35B, 1996, 871-873 に記載され
ており、抗菌活性を有する。 （６−クロロ−２−フェニル−４−キノリニル）−
（＋）−２−アミノブタノール；（６−メチル−２−フ
ェニル−４−キノリニル）−（＋）−２−アミノブタノ
ール；（６−メトキシ−２−フェニル−４−キノリニ
ル）−（＋）−２−アミノブタノール；及び（８−メト
キシ−２−フェニル−４−キノリニル）−（＋）−２−
アミノブタノール。
【０００５】式（Ｉ）の化合物及びその塩は、有用な治
療性を特徴とする。本発明の化合物は、ＮＭＤＡ（Ｎ−
メチル−Ｄ−アスパラギン酸）（N-methyl-D-aspartat
e）−受容体サブタイプ選択的ブロッカーであり、これ
らは、ＣＮＳの発達の根底にあるプロセスの媒介、並び
に学習及び記憶形成において鍵の役割を担う、ニューロ
ン活性及び可塑性を調節することにおいて鍵となる機能
を有する。
【０００６】急性及び慢性型の神経変性の病態の下で
は、ＮＭＤＡ受容体の過剰活性化が、神経細胞死の引き
金になる重要な事象である。ＮＭＤＡ受容体は、異なる
遺伝子に由来する、２つのサブユニットファミリー、即
ちＮＲ−１（８個の異なるスプライス変種）及びＮＲ−
２（Ａ〜Ｄ）からのメンバーにより構成される。２つの
サブユニットファミリーからのメンバーは、異なる脳領
域において別個の分布を示す。ＮＲ−１メンバーと異な
るＮＲ−２サブユニットとの異側性の（heteromeric）
組合せによって、異なる薬学的性質を示すＮＭＤＡ受容
体が生じる。ＮＭＤＡ受容体サブタイプ特異的ブロッカ
ーに関する可能性ある治療適応症は、例えば、卒中及び
脳外傷により引き起こされる、急性型の神経変性、並び
にアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン
病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）及び細菌又はウイル
ス感染に伴う神経変性のような、慢性型の神経変性、更
には慢性及び急性疼痛を含む。
【０００７】本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物及び薬
剤学的に許容しうるその酸付加塩、式（Ｉ）の化合物及
びその塩の製造法、式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的に許
容しうるその酸付加塩を含む医薬、このような医薬の製
造法、並びに病気、特に前述の種類の病気及び障害の制
御又は予防における式（Ｉ）の化合物又はその薬剤学的
に許容しうる塩の使用、及びそれぞれ対応する医薬の製
造のための使用である。
【０００８】本発明は、ラセミ混合物及びこれら全ての
対応するエナンチオマーを包含する。
【０００９】本明細書において使用される一般用語の下
記の定義は、問題の用語が単独で出現するか、又は組合
せて出現するかにかかわらず適用される。
【００１０】本明細書において使用されるとき、「低級
アルキル」という用語は、１〜４個の炭素原子を含む直
鎖又は分枝鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチルなどを意味する。
【００１１】「ハロゲン」という用語は、塩素、ヨウ
素、フッ素及び臭素を意味する。
【００１２】「低級アルコキシ」という用語は、アルキ
ル残基が上記と同義である基を意味する。
【００１３】「薬剤学的に許容しうる酸付加塩」という
用語は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、
フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような、
無機酸及び有機酸との塩を包含する。
【００１４】本発明の範囲における式（Ｉ）の好ましい
化合物は、Ｘが、−ＮＨ−であり、そしてＲ5が、水
素、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ3又は−ＣＨ2ＯＨである化合
物である。これらは、以下の化合物である：２−〔２−
（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）
−キノリン−４−イルアミノ〕−エタノール、（ＲＳ）
−１−アミノ−３−（２−ｐ−トリル−キノリン−４−
イルアミノ）−プロパン−２−オール、（ＲＳ）−１−
アミノ−３−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キノ
リン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−オール、Ｓ
（＋）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キノ
リン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−オール、２−
〔２−（４−メトキシ−フェニル）−７−メチル−キノ
リン−４−イルアミノ〕−エタノール、（Ｓ）−１−
〔２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−キノ
リン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−オール、２−
（７−メチル−２−ｐ−トリル−キノリン−４−イルア
ミノ）−エタノール、（Ｓ）−１−〔２−（３−クロロ
−４−メチル−フェニル）−キノリン−４−イルアミ
ノ〕−プロパン−２−オール、（ＲＳ）−３−〔２−
（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）
−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−１，２−ジ
オール、（ＲＳ）−１−アミノ−３−〔２−（３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−キノリン
−４−イルアミノ〕−プロパン−２−オール、２−〔７
−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリ
ン−４−イルアミノ〕−エタノール、（ＲＳ）−１−ア
ミノ−３−〔７−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェ
ニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−
オール、又は（ＲＳ）−１−アミノ−３−（７−メトキ
シ−２−ｐ−トリル−キノリン−４−イルアミノ）−プ
ロパン−２−オール。
【００１５】Ｘが、−Ｏ−であり、そしてＲ5が、−Ｃ
Ｈ2ＮＨＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＮＨＣＨ（Ｃ
Ｈ3）2又は−ＣＨ2ＮＨ−シクロアルキルである、本発
明の化合物は、更にまた好ましく、例えば、以下の化合
物である：（ＲＳ）−１−（７−メトキシ−２−フェニ
ル−キノリン−４−イルオキシ）−３−メチルアミノ−
プロパン−２−オール、（ＲＳ）−１−アミノ−３−
（２−フェニル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパ
ン−２−オール、（ＲＳ）−１−イソプロピルアミノ−
３−（２−フェニル−キノリン−４−イルオキシ）−プ
ロパン−２−オール、（ＲＳ）−１−シクロペンチルア
ミノ−３−（２−フェニル−キノリン−４−イルオキ
シ）−プロパン−２−オール、（ＲＳ）−１−イソプロ
ピルアミノ−３−（７−メトキシ−２−フェニル−キノ
リン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オール、（Ｒ
Ｓ）−１−メチルアミノ−３−（２−ｐ−トリル−キノ
リン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オール、（Ｒ
Ｓ）−１−シクロブチルアミノ−３−（２−フェニル−
キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オール、
（ＲＳ）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キ
ノリン−４−イルオキシ〕−３−メチルアミノ−プロパ
ン−２−オール、（ＲＳ）−１−メチルアミノ−３−
（７−メチル−２−フェニル−キノリン−４−イルオキ
シ）−プロパン−２−オール、（ＲＳ）−１−（７−メ
トキシ−２−ｐ−トリル−キノリン−４−イルオキシ）
−３−メチルアミノ−プロパン−２−オール、（ＲＳ）
−１−〔７−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニ
ル）−キノリン−４−イルオキシ〕−３−メチルアミノ
−プロパン−２−オール、又は（ＲＳ）−１−〔２−
（４−メトキシ−フェニル）−７−メチル−キノリン−
４−イルオキシ〕−３−メチルアミノ−プロパン−２−
オール。
【００１６】式（Ｉ）の上述の化合物は、本発明におい
て、 ａ）式（II）：
【００１７】
【化１５】
【００１８】で示される化合物を、式（III）：
【００１９】
【化１６】
【００２０】で示されるアミンと反応させて、式（Ｉ−
１）：
【００２１】
【化１７】
【００２２】〔式中、Ｒ1〜Ｒ5及びＲ8は、上記と同義
である〕で示される化合物にすること、又は ｂ）式（IV）：
【００２３】
【化１８】
【００２４】で示される化合物を、還元剤により還元し
て、式（Ｉ−１２）：
【００２５】
【化１９】
【００２６】〔式中、Ｒ1〜Ｒ4及びＲ8は、上記と同義
である〕で示される化合物にすること、又は ｃ）式（Ｖ）：
【００２７】
【化２０】
【００２８】〔式中、Ｒ1〜Ｒ4及びＲ8は、上記と同義
であり、そしてＲ6は、低級アルキル−フェニル、低級
アルキル−モルホリノ又は低級アルキルである〕で示さ
れる化合物を還元して式（Ｉ−１３）：
【００２９】
【化２１】
【００３０】で示される化合物にすること、又は ｄ）式（II）：
【００３１】
【化２２】
【００３２】で示される化合物を、式（VI）：
【００３３】
【化２３】
【００３４】で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−
２）：
【００３５】
【化２４】
【００３６】〔式中、Ｒ1〜Ｒ4及びＲ6は、上記と同義
である〕で示される化合物にすること、又は ｅ）式（IX）：
【００３７】
【化２５】
【００３８】で示される化合物を、式：Ｈ−ＮＲ6の化
合物と反応させて、式（Ｉ−２）：
【００３９】
【化２６】
【００４０】〔式中、Ｒ1〜Ｒ4及びＲ6は、上記と同義
である〕で示される化合物にすること、又は所望であれ
ば、上記定義中の１個以上の置換基を修飾すること、又
は所望であれば、得られた式（Ｉ）の化合物を薬剤学的
に許容しうる塩に変換すること：により製造することが
できる。
【００４１】以下において、式（Ｉ）の化合物の調製法
が更に詳細に説明される： １．Ｘが−ＮＲ8−である、式（Ｉ）の化合物の調製
法：
【００４２】
【化２７】
【００４３】４位のアミノ基は、既知の手順〔Field,
G.F.; Zally, W.J.（ホフマンラロッシュ社（Hoffmann-
La Roche, Inc.）、米国）US 4560692〕を使用して、例
えば、ニートアミン（neat amine）を溶媒として使用す
る、対応する４−クロロキノリンと第１級又は第２級ア
ミンとの１５０℃での反応により導入される（スキーム
１）。
【００４４】側鎖の第１級基へのメチル又は更に高級な
アルキル基の導入は、オキサゾリジン−２−オン又はア
ミドの還元による既知の方法を使用して行った（スキー
ム１）。フェネチル置換基を２位に有する化合物は、対
応するスチリル誘導体の水素化により調製した。
【００４５】２．Ｘが−Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物
の調製法：
【００４６】
【化２８】
【００４７】化合物は、既知の手順を利用して、アミン
とエポキシドとの反応、又は水素化ナトリウムの存在下
でのオキサゾリジンと４−クロロ−キノリンとの反応の
いずれかにより製造した（Baldwin, J.J.; Lumma, W.
C.,Jr.; Lundell, G.F.; Ponticello, G.S.; Raab, A.
W.; Engelhardt, E.L.; Hirschmann, R.; Sweet, C.S.;
Scriabine, A.; J. Med. Chem. (1979), 22(11), 1284-
1290）。エポキシドは、既知の手順を利用して、キノリ
ン−４−オンとクロロエポキシドとの反応により調製し
た（Asthana, P.; Prasad, M.; R., Shri N.; Indian
J. Chem. Sect.B;26; 1987; 330-334）（スキーム
２）。
【００４８】３．式（II）の中間体の調製法
【００４９】
【化２９】
【００５０】２−アミノ−４−クロロ−キノリンは、
２，４−ジクロロ−キノリンとジアルキルアミンとを還
流トルエン中で反応させることにより調製した。この反
応は、完全にレジオ選択的（regioselective）であるこ
とが判った（スキーム３）。
【００５１】２−アルキル；２−アリール又は２−ヘテ
ロアリール−４−クロロ−キノリンの調製法（スキーム
３）： ・アリール又はヘテロアリールリチウムの４−クロロ−
２−非置換−キノリンへの添加、続いてヨウ素のような
オキシダントでの処理による〔Field, G.F.; Zally, W.
J.（ホフマンラロッシュ社（Hoffmann-La Roche, In
c.）、米国）US 4560692〕 ・オキシ塩化リンのような塩素化剤の存在下での対応す
る４−クロロ誘導体へのキノリン−４−オンの変換によ
る〔Field, G.F.; Zally, W.J.（ホフマンラロッシュ社
（Hoffmann-La Roche, Inc.）、米国）US 4560692〕既
知の手順を利用した。
【００５２】２−スチリル−４−クロロ−キノリンの調
製法（スキーム３）：既知の手順により、２−メチル−
４−クロロ−キノリンとベンズアルデヒドとの反応を使
用した（I.G. Farbenind.; DE 440008）。
【００５３】ヒドロキシ−４−クロロ−キノリンの調製
法（スキーム３）：メトキシ置換−４−クロロ−キノリ
ンとＢＢｒ3との反応による。
【００５４】キノリン−４−オンの調製法（スキーム
３）： ・アニリンとβ−ケトエステルとの縮合による（Hause
r, C.R.; Reynolds, G.A.; J. Am. Chem. Soc. 1948, 7
0, 2402; Hauser, C.R.; Murray, J.G.; J. Am.Chem. S
oc. 1955, 77, 2851）又は ・アントラニル酸の誘導体とアセトフェノンの縮合によ
る（Jones G.; Quinolines, The Chemistry of Heteroc
yclic Compounds, Vol 32, Wiley, New York,1977, 181
-191, 195-207）既知の手順を使用した。
【００５５】薬剤学的に許容しうる塩は、それ自体既知
であり、かつ当業者が慣れ親しんだ方法により製造する
ことができる。式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、薬剤と
しての使用に特に適している。
【００５６】スキーム１〜３では、既知化合物、市販製
品又は従来法で調製することができる化合物から出発す
る、式（Ｉ）の化合物の製造法が記載されている。
【００５７】式（Ｉ）の化合物の調製法は、更に詳細に
実施例１〜１０３に記載されている。
【００５８】前述のように、式（Ｉ）の化合物及びその
薬剤学的に利用しうる酸付加塩は、有用な薬動力学的性
質を有する。これらは、ＮＭＤＡ−受容体サブタイプ選
択的ブロッカーであり、これらは、ＣＮＳの発達の根底
にあるプロセスの媒介、並びに学習及び記憶形成におい
て鍵の役割を担う、ニューロンの活動性及び可塑性を調
節することにおいて鍵となる機能を有する。
【００５９】本化合物は、後述の試験により検討した。
【００６０】試験法 ３Ｈ−Ｒｏ２５−６９８１結合（Ｒｏ２５−６９８１
は、〔Ｒ−（Ｒ*，Ｓ*）〕−ａ−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−ｂ−メチル−４−（フェニル−メチル）−１
−ピペリジンプロパノールである） 体重１５０〜２００gの間のオスのヒューリンズドーフ
（Fuellinsdorf）アルビノラットを使用した。冷トリス
−ＨＣｌ ５０mM、ＥＤＴＡ １０mM、pH７．１緩衝液２
５容量中で、ポリトロン（Polytron）（１０，０００rp
m、３０秒間）により小脳及び延髄を除いた全脳をホモ
ジナイズすることにより、膜を調製した。このホモジネ
ートを４８，０００gで４℃で１０分間遠心分離した。
緩衝液同容量中でポリトロンを使用してペレットを再懸
濁し、ホモジネートを３７℃で１０分間インキュベート
した。遠心分離後、ペレットを同じ緩衝液中でホモジナ
イズして、−８０℃で少なくとも１６時間（しかし１０
日間以下）凍結した。結合測定法のために、ホモジネー
トを３７℃で解凍し、遠心分離して、ペレットは、上記
のようにトリス−ＨＣｌ ５mM、pH７．４冷緩衝液中で
３回洗浄した。最終ペレットは、同じ緩衝液に再懸濁し
て、タンパク質２００mg/mlの最終濃度で使用した。
【００６１】トリス−ＨＣｌ ５０mM、pH７．４緩衝液
を使用して、３Ｈ−Ｒｏ２５−６９８１結合実験を行っ
た。置換実験（displacement experiment）のために、
３Ｈ−Ｒｏ２５−６９８１ ５nMを使用し、テトラヒド
ロイソキノリン１０mMを使用して非特異結合を測定した
が、通常これは全体の１０％を占める。インキュベーシ
ョン時間は４℃で２時間とし、ワットマン（Whatmann）
ＧＦ／Ｂガラス繊維フィルター（ユニフィルター（Unif
ilter）−９６、パッカード（Packard）、チューリッ
ヒ、スイス）での濾過によりアッセイを停止させた。フ
ィルターは、冷緩衝液で５回洗浄した。フィルター上の
放射活性は、マイクロシント（microscint）４０（キャ
ンベラパッカード社（Canberra Packard S.A.）、チュ
ーリッヒ、スイス）４０mLの添加後、パッカードのトッ
プ−カウント（Top-count）マイクロプレートシンチレ
ーションカウンターで計測した。
【００６２】化合物の効果は、最少８濃度を使用して測
定し、少なくとも１回反復した。プールした正規化値
（nomalized value）は、相対上限及び下限９５％信頼
限界でＩＣ50を提供する、非線形回帰計算プログラムを
使用して解析した（ＲＳ１、ＢＢＮ、米国）。
【００６３】上述の方法により試験した好ましい化合物
のＩＣ50（μM）は、約０．０１〜０．１５の範囲にあ
る。
【００６４】以下の表において、好ましい化合物の幾つ
かのＩＣ50（μM）が示される：
【００６５】
【表１】
【００６６】本明細書に記載される、式（Ｉ）の化合物
及びその塩は、通常の薬剤の補助剤物質、例えば、水、
ゼラチン、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、植物油、ゴム、ポリアルキレン−グリコー
ルなどのような、有機又は無機の不活性担体物質と一緒
に、例えば、経口又は非経口処方用の標準的な薬剤の剤
型に組み込むことができる。本製剤は、例えば、錠剤、
坐剤、カプセル剤として固体の剤型で、又は例えば、液
剤、懸濁剤若しくは乳剤として液体の剤型で利用するこ
とができる。薬剤の補助剤物質を加えてもよく、これら
は、保存料安定剤、湿潤剤又は乳化剤、浸透圧を変える
ための、若しくは緩衝化剤として作用するための塩を含
む。本製剤はまた、他の治療的に活性な物質を含んでも
よい。
【００６７】用量は、広い範囲で変化させることがで
き、当然各特定症例における個々の要請に適合させられ
る。経口投与の場合には、用量は、一般式（Ｉ）の化合
物約０．１mg/投与〜約１０００mg/日の範囲にあるが、
必要が示されるならば上限は超えてもよい。
【００６８】以下の実施例により本発明を更に詳細に説
明する。しかしこれらは、本発明の範囲を何ら限定する
ものではない。全ての温度は、摂氏度で与えられる。
【００６９】
【実施例】実施例１ ２−〔２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−
２−イル）−キノリン−４−イルアミノ〕−エタノール
塩酸塩 ４−クロロ−２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノ
リン−２−イル）−キノリン（０．５g、１．７mmol）
及びエタノールアミン（０．６１ml、１０．２mmol）を
混合して、１５０〜１６０℃で１６時間加熱した。反応
混合物を室温まで冷却して、水（２０ml）を加えた。水
のデカント後、ゴム状残渣を酢酸エチルに溶解し、Ｎａ
2ＳＯ4で乾燥して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
のクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ、９：
１、次いで４：１）に付し、白色の泡状物を得て、これ
をＭｅＯＨ（５ml）に溶解した。ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏの添
加により、２−〔２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソ
キノリン−２−イル）−キノリン−４−イルアミノ〕−
エタノール塩酸塩（０．１６g、２７％）を白色の固体
として得た（融点１３０〜１４０℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３２０．３（Ｍ＋Ｈ+））。
【００７０】実施例１の一般法により、実施例２〜実施
例７４の化合物を調製した。
【００７１】実施例２ （ＲＳ）−１−アミノ−３−（２−ｐ−トリル−キノリ
ン−４−イルアミノ）−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２６４〜２７２℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３０８．３（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−ｐ−ト
リル−キノリン及び１，３−ジアミノ−２−プロパノー
ルから調製した。
【００７２】実施例３ （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔２−（４−メトキシ−フ
ェニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２
−オール塩酸塩 標題化合物（融点２６０〜２６４℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３２４．３（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（４−
メトキシ−フェニル）−キノリン及び１，３−ジアミノ
−２−プロパノールから調製した。
【００７３】実施例４ Ｓ（＋）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キ
ノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−オール塩酸
塩 標題化合物（融点２２６〜２２７℃、〔α〕D 20＝＋１
８．１°（ｃ＝０．１、メタノール）及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３０９．２（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（４
−メトキシ−フェニル）−キノリン及びＳ（＋）−１−
アミノ−２−プロパノールから調製した。
【００７４】実施例５ ２−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−７−メチル−
キノリン−４−イルアミノ〕−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２３３〜２３８℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３０９．２（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（４−
メトキシ−フェニル）−７−メチル−キノリン及びエタ
ノールアミンから調製した。
【００７５】実施例６ （Ｓ）−１−〔２−（４−メトキシ−３−メチル−フェ
ニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−
オール塩酸塩 標題化合物（融点２６６〜２６７℃、〔α〕D 20＝＋１
２．６°（ｃ＝０．２９、メタノール）及びＭＳ：ｍ／
ｅ＝３２２（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（４−メト
キシ−３−メチル−フェニル）−キノリン及びＳ（＋）
−１−アミノ−２−プロパノールから調製した。
【００７６】実施例７ ２−（７−メチル−２−ｐ−トリル−キノリン−４−イ
ルアミノ）−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２６０〜２６３℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
２９３．３（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−７−メチル
−２−ｐ−トリル−キノリン及びエタノールアミンから
調製した。
【００７７】実施例８ （Ｓ）−１−〔２−（３−クロロ−４−メチル−フェニ
ル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−オ
ール塩酸塩 標題化合物（融点２４９〜２５２℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
２６（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（３−クロロ−４
−メチル−フェニル）−キノリン及びＳ（＋）−１−ア
ミノ−２−プロパノールから調製した。
【００７８】実施例９ （ＲＳ）−３−〔２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソ
キノリン−２−イル）−キノリン−４−イルアミノ〕−
プロパン−１，２−ジオール 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９（Ｍ+））を、４−
クロロ−２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン
−２−イル）−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−
１，２−プロパンジオールから調製した。
【００７９】実施例１０ （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔２−（３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−キノリン−４−イ
ルアミノ〕−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２６５〜２７５℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
４８（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−キノリン及び
１，３−ジアミノ−２−プロパノールから調製した。
【００８０】実施例１１ ２−〔７−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）
−キノリン−４−イルアミノ〕−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２４４〜２４５℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３２５．３（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−７−メトキ
シ−２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン及びエ
タノールアミンから調製した。
【００８１】実施例１２ （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔７−メトキシ−２−（４
−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イルアミノ〕
−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点１９０〜２０５℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３５３（Ｍ+））を、４−クロロ−７−メトキシ−２−
（４−メトキシ−フェニル）−キノリン及び１，３−ジ
アミノ−２−プロパノールから調製した。
【００８２】実施例１３ （ＲＳ）−１−アミノ−３−（７−メトキシ−２−ｐ−
トリル−キノリン−４−イルアミノ）−プロパン−２−
オール塩酸塩 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７（Ｍ+））を、４−
クロロ−７−メトキシ−２−ｐ−トリル−キノリン及び
１，３−ジアミノ−２−プロパノールから調製した。
【００８３】実施例１４ Ｓ−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−７−メチ
ル−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−オー
ル塩酸塩 標題化合物（融点１８９〜１９２℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
２３．３（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（４−メ
トキシ−フェニル）−７−メチル−キノリン及びＳ
（＋）−１−アミノ−２−プロパノールから調製した。
【００８４】実施例１５ （Ｅ）−（ＲＳ）−３−（２−スチリル−キノリン−４
−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオールフマル酸
塩 標題化合物（融点２２０〜２２２℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３２１．２（Ｍ＋Ｈ+））を、（Ｅ）−４−クロロ−２
−スチリル−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，
２−プロパンジオールから調製した。
【００８５】実施例１６ ２−（７−メトキシ−２−フェニル−キノリン−４−イ
ルアミノ）−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点１９７℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝２９４
（Ｍ+））を、４−クロロ−７−メトキシ−２−フェニ
ル−キノリン及びエタノールアミンから調製した。
【００８６】実施例１７ ２−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４
−イルアミノ〕−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２１１〜２１３℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
２９４（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（４−メトキシ
−フェニル）−キノリン及びエタノールアミンから調製
した。
【００８７】実施例１８ ２−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレ
ン−２−イル）−キノリン−４−イルアミノ〕−エタノ
ール塩酸塩 標題化合物（融点２５０〜２５２℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３１９．４（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−
キノリン及びエタノールアミンから調製した。
【００８８】実施例１９ （Ｓ）−１−（７−メチル−２−ｐ−トリル−キノリン
−４−イルアミノ）−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２６４〜２６７℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
０７．３（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−７−メチル−
２−ｐ−トリル−キノリン及びＳ（＋）−１−アミノ−
２−プロパノールから調製した。
【００８９】実施例２０ （ＲＳ）−３−〔２−（３−クロロ−４−メチル−フェ
ニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−１，
２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２３０〜２３１℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３４３．１（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（３−
クロロ−４−メチル−フェニル）−キノリン及び（Ｒ
Ｓ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオールから調製
した。
【００９０】実施例２１ （Ｓ）−１−（２−ｐ−トリル−キノリン−４−イルア
ミノ）−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２８０〜２８１℃、〔α〕D 20＝＋１
７．０°（ｃ＝０．４３、メタノール）及びＭＳ：ｍ／
ｅ＝２９２（Ｍ+））を、４−クロロ−２−ｐ−トリル
−キノリン及びＳ（＋）−１−アミノ−２−プロパノー
ルから調製した。
【００９１】実施例２２ （ＲＳ）−３−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キ
ノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−１，２−ジオー
ル塩酸塩 標題化合物（融点２１６〜２１８℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３２４（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（４−メトキシ
−フェニル）−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−
１，２−プロパンジオールから調製した。
【００９２】実施例２３ （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔２−（４−クロロ−フェ
ニル）−７−メトキシ−キノリン−４−イルアミノ〕−
プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２６９〜２７１℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３５８．１（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（４−
クロロ−フェニル）−７−メトキシ−キノリン及び１，
３−ジアミノ−２−プロパノールから調製した。
【００９３】実施例２４ ２−（７−メトキシ−２−ｐ−トリル−キノリン−４−
イルアミノ）−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２５４〜２５５℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３０９．２（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−７−メトキ
シ−２−ｐ−トリル−キノリン及びエタノールアミンか
ら調製した。
【００９４】実施例２５ （Ｓ）−１−〔２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェ
ニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−
オール塩酸塩 標題化合物（融点２４９〜２５１℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
４２（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（３−クロロ−４
−メトキシ−フェニル）−キノリン及びＳ（＋）−１−
アミノ−２−プロパノールから調製した。
【００９５】実施例２６ ２−（２−ｐ−トリル−キノリン−４−イルアミノ）−
エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２７４〜２７６℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
２７８（Ｍ+））を、４−クロロ−２−ｐ−トリル−キ
ノリン及びエタノールアミンから調製した。
【００９６】実施例２７ （ＲＳ）−３−〔２−（３，４−ジメチル−フェニル）
−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−１，２−ジ
オール塩酸塩 標題化合物（融点２４８℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝３２２
（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（３，４−ジメチル−
フェニル）−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，
２−プロパンジオールから調製した。
【００９７】実施例２８ （ＲＳ）−３−（２−ｐ−トリル−キノリン−４−イル
アミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２５５〜２５７℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３０８（Ｍ+））を、４−クロロ−２−ｐ−トリル−キ
ノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−プロパンジ
オールから調製した。
【００９８】実施例２９ （ＲＳ）−１−アミノ−３−（７−メトキシ−２−フェ
ニル−キノリン−４−イルアミノ）−プロパン−２−オ
ール塩酸塩 標題化合物（融点１８４〜１８６℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３２３（Ｍ+））を、４−クロロ−７−メトキシ−２−
フェニル−キノリン及び１，３−ジアミノ−２−プロパ
ノールから調製した。
【００９９】実施例３０ （ＲＳ）−３−〔２−（５，６，７，８−テトラヒドロ
−ナフタレン−２−イル）−キノリン−４−イルアミ
ノ〕−プロパン−１，２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２１０〜２３０℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３４８（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（５，６，７，
８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−キノリン
及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール
から調製した。
【０１００】実施例３１ （Ｓ）−１−〔２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン
−５−イル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン
−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２３６〜２４２℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
２１．３（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（２，３
−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−キノリン及び
Ｓ（＋）−１−アミノ−２−プロパノールから調製し
た。
【０１０１】実施例３２ （ＲＳ）−３−〔２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラ
ン−５−イル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパ
ン−１，２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２６７〜２７０℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３３６（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（２，３−ジヒ
ドロ−ベンゾフラン−５−イル）−キノリン及び（Ｒ
Ｓ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオールから調製
した。
【０１０２】実施例３３ （Ｓ）−１−（７−メトキシ−２−フェニル−キノリン
−４−イルアミノ）−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点１３９〜１４１℃、〔α〕D 20＝＋１
９．７°（ｃ＝０．５、メタノール）及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３０８（Ｍ+））を、４−クロロ−７−メトキシ−２
−フェニル−キノリン及びＳ（＋）−１−アミノ−２−
プロパノールから調製した。
【０１０３】実施例３４ （ＲＳ）−３−〔２−（４−メトキシ−３−メチル−フ
ェニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−
１，２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点１６６〜１７１℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３３８（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（４−メトキ
シ−３−メチル−フェニル）−キノリン及び（ＲＳ）−
３−アミノ−１，２−プロパンジオールから調製した。
【０１０４】実施例３５ （ＲＳ）−３−（７−メトキシ−２−フェニル−キノリ
ン−４−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩
酸塩 標題化合物（融点２１８〜２２２℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３２５．３（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−７−メト
キシ−２−フェニル−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミ
ノ−１，２−プロパンジオールから調製した。
【０１０５】実施例３６ （ＲＳ）−３−〔２−（３，４−ジクロロ−フェニル）
−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−１，２−ジ
オール塩酸塩 標題化合物（融点２３４〜２３６℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３６２（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（３，４−ジ
クロロ−フェニル）−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミ
ノ−１，２−プロパンジオールから調製した。
【０１０６】実施例３７ ２−〔２−（４−クロロ−フェニル）−７−メトキシ−
キノリン−４−イルアミノ〕−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２７１〜２７２℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３２８（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（４−クロロ
−フェニル）−７−メトキシ−キノリン及びエタノール
アミンから調製した。
【０１０７】実施例３８ （ＲＳ）−３−〔２−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−
１，２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２０５〜２１０℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３５８（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（３−クロロ
−４−メトキシ−フェニル）−キノリン及び（ＲＳ）−
３−アミノ−１，２−プロパンジオールから調製した。
【０１０８】実施例３９ ２−〔２−（４−クロロ−フェニル）−キノリン−４−
イルアミノ〕−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２６２〜２６４℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝２９９．２（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−（４
−クロロ−フェニル）−キノリン及びエタノールアミン
から調製した。
【０１０９】実施例４０ （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔２−（３，４−ジクロロ
−フェニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン
−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２３０〜２４０℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３６２．１（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−
（３，４−ジクロロ−フェニル）−キノリン及び１，３
−ジアミノ−２−プロパノールから調製した。
【０１１０】実施例４１ ２−〔２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−メト
キシ−キノリン−４−イルアミノ〕−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２６８〜２７０℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３６３．０（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−
（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−メトキシ−キノ
リン及びエタノールアミンから調製した。
【０１１１】実施例４２ （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔２−（３，４−ジクロロ
−フェニル）−７−メトキシ−キノリン−４−イルアミ
ノ〕−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２３０〜２３３℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３９１（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（３，４−ジ
クロロ−フェニル）−７−メトキシ−キノリン及び１，
３−ジアミノ−２−プロパノールから調製した。
【０１１２】実施例４３ （Ｒ）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キノ
リン−４−イル〕−ピロリジン−３−オール塩酸塩 標題化合物（融点２６６〜２６７℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３２１．３（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−（４
−メトキシ−フェニル）−キノリン及び（Ｒ）−３−ヒ
ドロキシピロリジンから調製した。
【０１１３】実施例４４ （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔〔２−（４−クロロフェ
ニル）−キノリニル〕アミノ〕−２−プロパノール二塩
酸塩 標題化合物（融点２８３〜２８７℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３２８．２（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−（４
−クロロ−フェニル）−キノリン及び１，３−ジアミノ
−２−プロパノールから調製した。
【０１１４】実施例４５ （ＲＳ）−３−（２−クロマン−６−イル−キノリン−
４−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩酸塩 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１．３（Ｍ＋Ｈ+））
を、４−クロロ−２−クロマン−６−イル−キノリン及
び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオールか
ら調製した。
【０１１５】実施例４６ ２−｛〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−
４−イル〕−メチル−アミノ｝−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２０１〜２０４℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３０９．２（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−（４
−メトキシ−フェニル）−キノリン及び２−（メチルア
ミノ）−エタノールから調製した。
【０１１６】実施例４７ （ＲＳ）−１−アミノ−３−（２−ナフタレン−２−イ
ル−キノリン−４−イルアミノ）−プロパン−２−オー
ル塩酸塩 標題化合物（融点２８８〜２９１℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３４３（Ｍ+））を、４−クロロ−２−ナフタレン−
２−イル−キノリン及び１，３−ジアミノ−２−プロパ
ノールから調製した。
【０１１７】実施例４８ （ＲＳ）−３−（２−インダン−５−イル−キノリン−
４−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点１５７〜１６０℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３３４（Ｍ+））を、４−クロロ−２−インダン−５
−イル−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−
プロパンジオールから調製した。
【０１１８】実施例４９ ２−（７−メチル−２−フェニル−キノリン−４−イル
アミノ）−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２３４〜２３６℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝２７８（Ｍ+））を、４−クロロ−７−メチル−２−
フェニル−キノリン及びエタノールアミンから調製し
た。
【０１１９】実施例５０ （Ｒ）−｛１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キ
ノリン−４−イル〕−ピロリジン−２−イル｝−メタノ
ール塩酸塩 標題化合物（融点１４８〜１６０℃、〔α〕D 20＝−６
２．６°（ｃ＝０．５１、メタノール）及びＭＳ：ｍ／
ｅ＝３３４（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（４−メト
キシ−フェニル）−キノリン及びＤ−プロリノールから
調製した。
【０１２０】実施例５１ ２−（８−メトキシ−２−フェニル−キノリン−４−イ
ルアミノ）−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２０５〜２０９℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝２９５．３（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−８−メト
キシ−２−フェニル−キノリン及びエタノールアミンか
ら調製した。
【０１２１】実施例５２ ２−〔２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−キノリン
−４−イルアミノ〕−エタノール塩酸塩 標題化合物（融点２５６〜２５８℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３３３．１（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−
（３，４−ジクロロ−フェニル）−キノリン及びエタノ
ールアミンから調製した。
【０１２２】実施例５３ （ＲＳ）−１−ジメチルアミノ−３−〔２−（４−メト
キシ−フェニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロ
パン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２２６〜２２８℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３５２．３（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−（４
−メトキシ−フェニル）−キノリン及び（ＲＳ）−１−
アミノ−３−ジメチルアミノ−プロパン−２−オールか
ら調製した。
【０１２３】（ＲＳ）−１−アミノ−３−ジメチルアミ
ノ−プロパン−２−オールは、既知化合物であり、次の
参考文献：I. G. Farbenind. DE 479354 に記載される
ように調製した。
【０１２４】実施例５４ （ＲＳ）−３−〔２−（１，３−ジヒドロ−イソインド
ール−２−イル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロ
パン−１，２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２９５〜３０１℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３３６．２（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−
（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−キ
ノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−プロパンジ
オールから調製した。
【０１２５】実施例５５ （ＲＳ）−１−アミノ−３−（２−フェニル−キノリン
−４−イルアミノ）−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２９１〜２９４℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝２９４．３（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−フェ
ニル−キノリン及び１，３−ジアミノ−２−プロパノー
ルから調製した。
【０１２６】実施例５６ （ＲＳ）−３−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェ
ニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−１，
２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２４３〜２４７℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３６２（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（４−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−キノリン及び（ＲＳ）−３
−アミノ−１，２−プロパンジオールから調製した。
【０１２７】実施例５７ （Ｓ）−１−（２−フェニル−キノリン−４−イルアミ
ノ）−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２５１〜２５２℃、〔α〕D 20＝＋２
０．３°（ｃ＝０．４３、メタノール）及びＭＳ：ｍ／
ｅ＝２７８（Ｍ+））を、４−クロロ−２−フェニル−
キノリン及びＳ（＋）−１−アミノ−２−プロパノール
から調製した。
【０１２８】実施例５８ （ＲＳ）−及び（ＳＲ）−３−〔２−〔（ＲＳ）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル〕−
キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−１，２−ジオ
ール塩酸塩 標題化合物（融点２１２〜２１８℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３４８（Ｍ+））を、（ＲＳ）−４−クロロ−２−
（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イ
ル）−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−プ
ロパンジオールから調製した。
【０１２９】実施例５９ （ＲＳ）−３−〔２−（４−クロロ−フェニル）−キノ
リン−４−イルアミノ〕−プロパン−１，２−ジオール
塩酸塩 標題化合物（融点２３２〜２３６℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３２８（Ｍ+））を、４−クロロ−２−（４−クロロ
−フェニル）−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−
１，２−プロパンジオールから調製した。
【０１３０】実施例６０ ２−（２−フェニル−キノリン−４−イルアミノ）−エ
タノール塩酸塩 標題化合物（融点２５８〜２６０℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
６４（Ｍ+））を、４−クロロ−２−フェニル−キノリ
ン及びエタノールアミンから調製した。
【０１３１】実施例６１ （ＲＳ）−３−（８−メトキシ−２−フェニル−キノリ
ン−４−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩
酸塩 標題化合物（融点１１０〜１１６℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３２５．３（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−８−メト
キシ−２−フェニル−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミ
ノ−１，２−プロパンジオールから調製した。
【０１３２】実施例６２ （ＲＳ）−３−（７−ヒドロキシ−２−フェニル−キノ
リン−４−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール
塩酸塩 標題化合物（融点２６７〜２６８℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３１０（Ｍ+））を、４−クロロ−２−フェニル−キ
ノリン−７−オール及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２
−プロパンジオールから調製した。
【０１３３】実施例６３ （ＲＳ）−３−（２−ベンゾフラン−２−イル−キノリ
ン−４−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩
酸塩 標題化合物（融点２６３〜２６５℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３３５．２（Ｍ＋Ｈ +））を、２−ベンゾフラン−２
−イル−４−クロロ−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミ
ノ−１，２−プロパンジオールから調製した。
【０１３４】実施例６４ （ＲＳ）−３−（２−ｍ−トリル−キノリン−４−イル
アミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２０８〜２１５℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３０９．２（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−ｍ−
トリル−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−
プロパンジオールから調製した。
【０１３５】実施例６５ （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔〔２−（４−クロロフェ
ニル）−４−キノリニル〕アミノ〕−２−プロパノール 標題化合物（融点２８３〜２８７℃及びＭＳ：ｍ／ｅ＝
３２８．２（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（４−
クロロ−フェニル）−キノリン及び１，３−ジアミノ−
２−プロパノールから調製した。
【０１３６】実施例６６ （Ｓ）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キノ
リン−４−イル〕−ピロリジン−３−オール塩酸塩 標題化合物（融点２７０〜２７１℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
２１．３（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（４−メ
トキシ−フェニル）−キノリン及び（Ｓ）−３−ヒドロ
キシピロリジンから調製した。
【０１３７】実施例６７ （ＲＳ）−３−〔２−（４−ジメチルアミノ−フェニ
ル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−１，２
−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２５０〜２６０℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３３８．２（Ｍ＋Ｈ +））を、〔４−（４−クロロ−
キノリン−２−イル）−フェニル〕−ジメチル−アミン
及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール
から調製した。
【０１３８】実施例６８ （ＲＳ）−３−（６−ヒドロキシ−２−フェニル−キノ
リン−４−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール
塩酸塩 標題化合物（融点３０３〜３０４℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３１０（Ｍ+））を、４−クロロ−２−フェニル−キ
ノリン−６−オール及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２
−プロパンジオールから調製した。
【０１３９】実施例６９ （ＲＳ）−３−（２−フェニル−キノリン−４−イルア
ミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２２５〜２２７℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝２９５．３（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−フェ
ニル−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−プ
ロパンジオールから調製した。
【０１４０】実施例７０ （ＲＳ）−１−（２−フェニル−キノリン−４−イルア
ミノ）−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２５１〜２５３℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝２７９．２（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−フェ
ニル−キノリン及び（ＲＳ）−１−アミノ−２−プロパ
ノールから調製した。
【０１４１】実施例７１ Ｒ−（＋）−１−（２−フェニル−キノリン−４−イ
ル）−ピロリジン−３−オール塩酸塩 標題化合物（融点２９１〜２９３℃、〔α〕D 20＝＋５
４．４°（ｃ＝０．１１、メタノール）及びＭＳ：ｍ／
ｅ＝２９１．２（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−フ
ェニル−キノリン及び（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジ
ンから調製した。
【０１４２】実施例７２ （ＲＳ）−３−（２−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イ
ル−キノリン−４−イルアミノ）−プロパン−１，２−
ジオール塩酸塩 標題化合物（融点２５３〜２５５℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３８６（Ｍ+））を、２−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−
２−イル−４−クロロ−キノリン及び（ＲＳ）−３−ア
ミノ−１，２−プロパンジオールから調製した。
【０１４３】実施例７３ （ＲＳ）−３−（７−クロロ−２−フェニル−キノリン
−４−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩酸
塩 標題化合物（融点２３４〜２３６℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３２８（Ｍ+））を、４，７−ジクロロ−２−フェニ
ル−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−プロ
パンジオールから調製した。
【０１４４】実施例７４ （ＲＳ）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キ
ノリン−４−イルアミノ〕−３−ピペリジン−１−イル
−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２６９〜２７２℃、及びＭＳ：ｍ／ｅ
＝３９２．３（Ｍ＋Ｈ +））を、４−クロロ−２−（４
−メトキシ−フェニル）−キノリン及び（ＲＳ）−１−
アミノ−３−ピペリジン−１−イル−プロパン−２−オ
ールから調製した。
【０１４５】（ＲＳ）−１−アミノ−３−ピペリジン−
１−イル−プロパン−２−オールは、既知化合物であ
り、次の参考文献：I.G. Farbenind. DE 479354 に記載
されるように調製した。
【０１４６】実施例７５ （ＲＳ）−３−（２−フェネチル−キノリン−４−イル
アミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩酸塩 （Ｅ）−（ＲＳ）−３−（２−スチリル−キノリン−４
−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール（０．２
３g、０．７１８mmol）をＭｅＯＨ（２５ml）に溶解し
て、ＨＣｌ／Ｅｔ2Ｏで酸性にした。反応混合物を、１
０％ Ｐｄ／Ｃ（０．０２g）の存在下大気圧の水素下
で２時間還流した。混合物を室温まで冷却し、触媒を濾
過して、濾液を濃縮した。ＥｔＯＨの添加により、（Ｒ
Ｓ）−３−（２−フェネチル−キノリン−４−イルアミ
ノ）−プロパン−１，２−ジオール塩酸塩（０．０７５
g、２９％）を明黄色の固体として得た（融点１４３〜
１４５℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．３（Ｍ＋Ｈ+））。
【０１４７】実施例７５の方法により、実施例７６の化
合物を調製した。
【０１４８】実施例７６ （ＲＳ）−３−（６−アミノ−２−フェニル−キノリン
−４−イルアミノ）−プロパン−１，２−ジオール塩酸
塩 標題化合物（融点２３９〜２４１℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
０９（Ｍ+））を、（ＲＳ）−３−（６−ニトロ−２−
フェニル−キノリン−４−イルアミノ）−プロパン−
１，２−ジオール塩酸塩から調製した。
【０１４９】（ＲＳ）−３−（６−ニトロ−２−フェニ
ル−キノリン−４−イルアミノ）−プロパン−１，２−
ジオール塩酸塩は、４−クロロ−６−ニトロ−２−フェ
ニル−キノリン及び（ＲＳ）−３−アミノ−１，２−プ
ロパンジオールから、実施例１に記載された一般法によ
り調製した。
【０１５０】実施例７７ （ＲＳ）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キ
ノリン−４−イルアミノ〕−３−メチルアミノ−プロパ
ン−２−オール塩酸塩 ＴＨＦ（３ml）中の（ＲＳ）−５−｛〔２−（４−メト
キシ−フェニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−メチ
ル｝−オキサゾリジン−２−オン（０．１g、０．２８
６mmol）を、ＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ4（０．０５４g、
１．４３mmol）の懸濁液に０℃で滴下により加えた。反
応混合物を１時間還流し、０℃に冷却し、Ｈ2Ｏ（５０
μl）、５Ｎ ＮａＯＨ（５０μl）、Ｈ2Ｏ（１５０μ
l）で順に処理し、濾過して、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルのクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ、
９：１、次いで４：１＋１％ＮＨ3水溶液）に付して油
状物を得て、これをＭｅＯＨに溶解した。ＨＣｌ−Ｅｔ
2Ｏの添加により、（ＲＳ）−１−〔２−（４−メトキ
シ−フェニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−３−メ
チルアミノ−プロパン−２−オール塩酸塩（０．０８５
g、７２％）を白色の泡状物として得た（ＭＳ：ｍ／ｅ
＝３３７（Ｍ+））。
【０１５１】実施例７７の一般法により、実施例７８〜
実施例８２の化合物を調製した。
【０１５２】実施例７８ （ＲＳ）−１−（７−メトキシ−２−ｐ−トリル−キノ
リン−４−イルアミノ）−３−メチルアミノ−プロパン
−２−オール塩酸塩 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２．３（Ｍ＋Ｈ+））
を、（ＲＳ）−５−〔（７−メトキシ−２−ｐ−トリル
−キノリン−４−イルアミノ）−メチル〕−オキサゾリ
ジン−２−オンから調製した。
【０１５３】実施例７９ （ＲＳ）−１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−７−
メトキシ−キノリン−４−イルアミノ〕−３−メチルア
ミノ−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２．２（Ｍ＋Ｈ+））
を、（ＲＳ）−５−｛〔２−（４−クロロ−フェニル）
−７−メトキシ−キノリン−４−イルアミノ〕−メチ
ル｝−オキサゾリジン−２−オンから調製した。
【０１５４】実施例８０ （ＲＳ）−１−メチルアミノ−３−（２−フェニル−キ
ノリン−４−イルアミノ）−プロパン−２−オール塩酸
塩 標題化合物（融点２５６〜２５９℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
０７（Ｍ+））を、（ＲＳ）−５−〔（２−フェニル−
キノリン−４−イルアミノ）−メチル〕−オキサゾリジ
ン−２−オンから調製した。
【０１５５】実施例８１ （ＲＳ）−１−フェネチルアミノ−３−（２−フェニル
−キノリン−４−イルアミノ）−プロパン−２−オール 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９８（Ｍ＋Ｈ+））を、
（ＲＳ）−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（２−フェニル
−キノリン−４−イルアミノ）−プロピル〕−２−フェ
ニル−アセトアミドから調製した。
【０１５６】実施例８２ （ＲＳ）−１−（３−フェニル−プロピルアミノ）−３
−（２−フェニル−キノリン−４−イルアミノ）−プロ
パン−２−オール塩酸塩 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１２．３（Ｍ＋Ｈ+））
を、（ＲＳ）−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（２−フェ
ニル−キノリン−４−イルアミノ）−プロピル〕−３−
フェニル−プロピオンアミドから調製した。
【０１５７】実施例８３ （ＲＳ）−１−（７−メトキシ−２−フェニル−キノリ
ン−４−イルオキシ）−３−メチルアミノ−プロパン−
２−オール塩酸塩 ＭｅＯＨ（４ml）中の（ＲＳ）−７−メトキシ−４−オ
キシラニルメトキシ−２−フェニル−キノリン（０．２
g、０．６５mmol）を、ＥｔＯＨ中のメチルアミンの３
３％溶液（０．４ml、３．３mmol）の存在下で１．２時
間還流した。反応混合物を濃縮して、残渣をシリカゲル
のクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ、９：
１、次いで４：１＋１％ＮＨ3水溶液）に付して泡状物
を得て、これをＭｅＯＨに溶解した。ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏ
を添加することにより、（ＲＳ）−１−（７−メトキシ
−２−フェニル−キノリン−４−イルオキシ）−３−メ
チルアミノ−プロパン−２−オール塩酸塩（０．１２０
g、４５％）を白色の固体として得た（融点１７５〜１
８５℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８（Ｍ+））。
【０１５８】実施例８３の一般法により、実施例８４〜
実施例９５の化合物を調製した。
【０１５９】実施例８４ （ＲＳ）−１−アミノ−３−（２−フェニル−キノリン
−４−イルオキシ）−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点１７５〜１７８℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
９４（Ｍ+））を、（ＲＳ）−４−オキシラニルメトキ
シ−２−フェニル−キノリン及びＨ2Ｏ中のＮＨ3の２５
％溶液から調製した。
【０１６０】実施例８５ （ＲＳ）−１−イソプロピルアミノ−３−（２−フェニ
ル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オー
ル 標題化合物（融点１０９〜１１１℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
３７．２（Ｍ＋Ｈ+））を、（ＲＳ）−４−オキシラニ
ルメトキシ−２−フェニル−キノリン及びイソプロピル
アミンから調製した。
【０１６１】実施例８６ （ＲＳ）−１−シクロペンチルアミノ−３−（２−フェ
ニル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オ
ール塩酸塩 標題化合物（融点１０９〜１１１℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
６３．２（Ｍ＋Ｈ+））を、（ＲＳ）−４−オキシラニ
ルメトキシ−２−フェニル−キノリン及びシクロペンチ
ルアミンから調製した。
【０１６２】実施例８７ （ＲＳ）−１−イソプロピルアミノ−３−（７−メトキ
シ−２−フェニル−キノリン−４−イルオキシ）−プロ
パン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点１１５〜１２５℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
６６（Ｍ+））を、（ＲＳ）−７−メトキシ−４−オキ
シラニルメトキシ−２−フェニル−キノリン及びイソプ
ロピルアミンから調製した。
【０１６３】実施例８８ （ＲＳ）−１−メチルアミノ−３−（２−ｐ−トリル−
キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オール塩
酸塩 標題化合物（融点２０３〜２０８℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
２２（Ｍ+））を、（ＲＳ）−４−オキシラニルメトキ
シ−２−ｐ−トリル−キノリン及びＥｔＯＨ中のメチル
アミンの３３％溶液から調製した。
【０１６４】実施例８９ （ＲＳ）−１−シクロブチルアミノ−３−（２−フェニ
ル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オー
ル塩酸塩 標題化合物（融点１９０〜１９５℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
４９．４（Ｍ＋Ｈ+））を、（ＲＳ）−４−オキシラニ
ルメトキシ−２−フェニル−キノリン及びシクロブチル
アミンから調製した。
【０１６５】実施例９０ （ＲＳ）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キ
ノリン−４−イルオキシ〕−３−メチルアミノ−プロパ
ン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２３０〜２３２℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
３８（Ｍ+））を、（ＲＳ）−２−（４−メトキシ−フ
ェニル）−４−オキシラニルメトキシ−キノリン及びＥ
ｔＯＨ中のメチルアミンの３３％溶液から調製した。
【０１６６】実施例９１ １−（６−フルオロ−２−フェニル−キノリン−４−イ
ルオキシ）−３−メチルアミノ−プロパン−２−オール
塩酸塩 標題化合物（融点２１８〜２１９℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
２６（Ｍ+））を、（ＲＳ）−６−フルオロ−４−オキ
シラニルメトキシ−２−フェニル−キノリン及びＥｔＯ
Ｈ中のメチルアミンの３３％溶液から調製した。
【０１６７】実施例９２ （ＲＳ）−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミ
ノ）−３−（２−フェニル−キノリン−４−イルオキ
シ）−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点１５１〜１５４℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４
２２．４（Ｍ＋Ｈ+））を、（ＲＳ）−４−オキシラニ
ルメトキシ−２−フェニル−キノリン及び４−（３−ア
ミノプロピル）−モルホリンから調製した。
【０１６８】実施例９３ （ＲＳ）−１−エチルアミノ−３−（２−フェニル−キ
ノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オール塩酸
塩 標題化合物（融点１７０〜１７４℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
２３．３（Ｍ＋Ｈ+））を、（ＲＳ）−４−オキシラニ
ルメトキシ−２−フェニル−キノリン及びエチルアミン
から調製した。
【０１６９】実施例９４ （ＲＳ）−１−シクロプロピルアミノ−３−（２−フェ
ニル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オ
ール塩酸塩 標題化合物（融点１４５〜１５２℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
３４（Ｍ＋Ｈ+））を、（ＲＳ）−４−オキシラニルメ
トキシ−２−フェニル−キノリン及びシクロプロピルア
ミンから調製した。
【０１７０】実施例９５ （ＲＳ）−１−ブチルアミノ−３−（２−フェニル−キ
ノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オール塩酸
塩 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１（Ｍ＋Ｈ+））を、
（ＲＳ）−４−オキシラニルメトキシ−２−フェニル−
キノリン及びｎ−ブチルアミンから調製した。
【０１７１】実施例９６ （ＲＳ）−１−メチルアミノ−３−（７−メチル−２−
フェニル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２
−オール塩酸塩 ＤＭＦ（３ml）中のＮａＨ（０．１１g、２．５mmol、
鉱物油中５５％）の０℃の懸濁液に、ＤＭＦ（３ml）中
の（２ＲＳ，５ＲＳ）及び（２ＲＳ，５ＳＲ）−（３−
メチル−２−フェニル−オキサゾリジン−５−イル）−
メタノール（０．４６g、２．４mmol）の混合物のＤＭ
Ｆ溶液（３ml）を滴下により加えた。０℃で１５分間及
び室温で２時間後、反応混合物を０℃に冷却して、ＤＭ
Ｆ（３ml）中の４−クロロ−７−メチル−２−フェニル
−キノリン（０．３g、１．２mmol）の溶液で処理し
た。０℃で５分間及び室温で２１時間後、反応混合物を
０℃に冷却し、Ｈ2Ｏ（０．５ml）でクエンチして、濃
縮した。残渣を１Ｎ ＨＣｌ（６ml）で処理した。こう
して得られた黄色の水溶液をＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ml）
で抽出した。有機相を１Ｎ ＨＣｌ（２×１０ml）で洗
浄した。合わせた水相を２Ｎ ＮａＯＨでpH１１まで塩
基性にして、ＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ml）で抽出した。合
わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥して、濃縮した。残渣
をＥｔ2Ｏで結晶化して、濾過後、白色の固体９５mgを
得て、これをＭｅＯＨに溶解した。ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏを
添加することにより、（ＲＳ）−１−メチルアミノ−３
−（７−メチル−２−フェニル−キノリン−４−イルオ
キシ）−プロパン−２−オール塩酸塩（０．０７５g、
１６％）を白色の固体として得た（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２
３．３（Ｍ＋Ｈ+））。
【０１７２】実施例９６の一般法により、実施例９７〜
実施例１０３の化合物を調製した。
【０１７３】実施例９７ （ＲＳ）−１−（７−メトキシ−２−ｐ−トリル−キノ
リン−４−イルオキシ）−３−メチルアミノ−プロパン
−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２４０℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５２（Ｍ
+））を、４−クロロ−７−メトキシ−２−ｐ−トリル
−キノリンから調製した。
【０１７４】実施例９８ （ＲＳ）−１−〔７−メトキシ−２−（４−メトキシ−
フェニル）−キノリン−４−イルオキシ〕−３−メチル
アミノ−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点２４５℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６８（Ｍ
+））を、４−クロロ−７−メトキシ−２−（４−メト
キシ−フェニル）−キノリンから調製した。
【０１７５】実施例９９ （ＲＳ）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−７
−メチル−キノリン−４−イルオキシ〕−３−メチルア
ミノ−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（融点１４０〜１４２℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
５３．３（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−（４−メ
トキシ−フェニル）−７−メチル−キノリンから調製し
た。
【０１７６】実施例１００ （ＲＳ）−１−メチルアミノ−３−（７−メチル−２−
ｐ−トリル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−
２−オール 標題化合物（融点１４６〜１５０℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
３７．２（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−７−メチル−
２−ｐ−トリル−キノリンから調製した。
【０１７７】実施例１０１ （ＲＳ）−１−〔２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソ
キノリン−２−イル）−キノリン−４−イルオキシ〕−
３−メチルアミノ−プロパン−２−オール塩酸塩 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．２（Ｍ＋Ｈ+））
を、４−クロロ−２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソ
キノリン−２−イル）−キノリンから調製した。
【０１７８】実施例１０２ （ＲＳ）−１−（７−クロロ−２−フェニル−キノリン
−４−イルオキシ）−３−メチルアミノ−プロパン−２
−オール塩酸塩 標題化合物（融点１９２〜１９３℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
４３．２（Ｍ＋Ｈ+））を、４，７−ジクロロ−２−フ
ェニル−キノリンから調製した。
【０１７９】実施例１０３ （ＲＳ）−１−メチルアミノ−３−（２−チオフェン−
３−イル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２
−オール塩酸塩 標題化合物（融点２３６〜２３８℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
１５．２（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−２−チオフェ
ン−３−イル−キノリンから調製した。
【０１８０】中間体の調製法 実施例７７〜８０の前駆体であるオキサゾリジン−２−
オンの調製法 実施例１０４ （ＲＳ）−５−｛〔２−（４−メトキシ−フェニル）−
キノリン−４−イルアミノ〕−メチル｝−オキサゾリジ
ン−２−オン ＤＭＦ（２．５ml）中の（ＲＳ）−１−アミノ−３−
〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イ
ルアミノ〕−プロパン−２−オール（０．１３９g、
０．４２９mmol）の０℃の溶液に、ＤＭＦ（１ml）中の
１，１−カルボニルジイミダゾール（０．０７６g、
０．４７２mmol）の溶液を滴下により加えた。０℃で２
０分間、及び６０℃で１．５時間後、反応混合物を室温
まで冷却して濃縮した。Ｈ2Ｏの添加により、（ＲＳ）
−５−｛〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン
−４−イルアミノ〕−メチル｝−オキサゾリジン−２−
オン（０．１１０g、７３％）を帯黄色の固体として得
た（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９（Ｍ+））。
【０１８１】実施例１０４の一般法により、実施例１０
５〜実施例１０７の化合物を調製した。
【０１８２】実施例１０５ （ＲＳ）−５−〔７−メトキシ−２−ｐ−トリル−キノ
リン−４−イルアミノ）−メチル〕−オキサゾリジン−
２−オン 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６４．１（Ｍ＋Ｈ+））
を、（ＲＳ）−１−アミノ−３−（７−メトキシ−２−
ｐ−トリル−キノリン−４−イルアミノ）−プロパン−
２−オールから調製した。
【０１８３】実施例１０６ （ＲＳ）−５−｛〔２−（４−クロロ−フェニル）−７
−メトキシ−キノリン−４−イルアミノ〕−メチル｝−
オキサゾリジン−２−オン 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３（Ｍ+））を、（Ｒ
Ｓ）−１−アミノ−３−〔２−（４−クロロ−フェニ
ル）−７−メトキシ−キノリン−４−イルアミノ〕−プ
ロパン−２−オールから調製した。
【０１８４】実施例１０７ （ＲＳ）−５−〔（２−フェニル−キノリン−４−イル
アミノ）−メチル〕−オキサゾリジン−２−オン 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２０．３（Ｍ＋Ｈ+））
を、（ＲＳ）−１−アミノ−３−（２−フェニル−キノ
リン−４−イルアミノ）−プロパン−２−オールから調
製した。
【０１８５】実施例８１〜８２の前駆体であるアミドの
調製法 実施例１０８ （ＲＳ）−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（２−フェニル
−キノリン−４−イルアミノ）−プロピル〕−２−フェ
ニル−アセトアミド塩酸塩 ジオキサン（６ml）中の（ＲＳ）−１−アミノ−３−
（２−フェニル−キノリン−４−イルアミノ）−プロパ
ン−２−オール（０．２９３g、１mmol）及びトリエチ
ルアミン（０．４２ml、３mmol）の室温の溶液に、ジオ
キサン（１ml）中の塩化フェニルアセチル（０．１９８
ml、１．５mmol）の溶液を加えた。室温で３時間撹拌
後、反応混合物をＨ2Ｏ及び１Ｎ ＮａＯＨでクエンチ
した。水相をＣＨ2Ｃｌ2（５×１０ml）で抽出した。合
わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して、シリカ
ゲルのクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ、１
９：１、次いで９：１）に付して、黄色の油状物を得
て、これをＭｅＯＨに溶解した。ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏの添
加により、（ＲＳ）−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（２
−フェニル−キノリン−４−イルアミノ）−プロピル〕
−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩（０．１１３g、
２５％）を明黄色の泡状物として得た（ＭＳ：ｍ／ｅ＝
４１２．３（Ｍ＋Ｈ+））。
【０１８６】実施例１０８の一般法により、実施例１０
９の化合物を調製した。
【０１８７】実施例１０９ （ＲＳ）−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−（２−フェニル
−キノリン−４−イルアミノ）−プロピル〕−３−フェ
ニル−プロピオンアミド 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２６．４（Ｍ＋Ｈ+））
を、（ＲＳ）−１−アミノ−３−（２−フェニル−キノ
リン−４−イルアミノ）−プロパン−２−オールから調
製した。
【０１８８】実施例８３〜９５の前駆体であるエポキシ
ドの調製法 実施例１１０ （ＲＳ）−７−メトキシ−４−オキシラニルメトキシ−
２−フェニル−キノリンＤＭＦ（１１ml）中の７−メト
キシ−２−フェニル−１Ｈ−キノリン−４−オン（１．
５g、６mmol）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１．６６g、１２mm
ol）及び（ＲＳ）−エピクロロヒドリン（１．９ml、２
４mmol）を順に加えた。反応混合物を６５℃で３時間撹
拌し、次に室温まで冷却して、ＣＨ2Ｃｌ2（２５ml）で
希釈した。固体を濾過して、濾液を濃縮した。残渣をシ
リカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル、４：１）に付して、（ＲＳ）−７−メトキシ−４−
オキシラニルメトキシ−２−フェニル−キノリン（１．
０５g、５７％）を無色の油状物として得た（ＭＳ：ｍ
／ｅ＝３０７（Ｍ+））。
【０１８９】実施例１１０の一般法により、実施例１１
１〜１１４の化合物を調製した。
【０１９０】実施例１１１ （ＲＳ）−４−オキシラニルメトキシ−２−フェニル−
キノリン 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７７（Ｍ+））を、２−
フェニル−１Ｈ−キノリン−４−オンから調製した。
【０１９１】実施例１１２ （ＲＳ）−４−オキシラニルメトキシ−２−ｐ−トリル
−キノリン 標題化合物（融点１００〜１０２℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
９２．２（Ｍ＋Ｈ+））を、２−ｐ−トリル−１Ｈ−キ
ノリン−４−オンから調製した。
【０１９２】実施例１１３ （ＲＳ）−２−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキ
シラニルメトキシ−キノリン 標題化合物（融点１００〜１０６℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
０７（Ｍ+））を、２−（４−メトキシ−フェニル）−
１Ｈ−キノリン−４−オンから調製した。
【０１９３】実施例１１４ （ＲＳ）−６−フルオロ−４−オキシラニルメトキシ−
２−フェニル−キノリン標題化合物（融点１１８〜１２
０℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９５．９（Ｍ+））を、６−フ
ルオロ−２−フェニル−１Ｈ−キノリン−４−オンから
調製した。
【０１９４】実施例１〜７４及び９６〜１０３の前駆体
である４−及び２−クロロ−キノリンの調製法 ａ）２−アミノ−４−クロロ−キノリン及び２−クロロ
−４−アミノ−キノリンの調製法 実施例１１５ ４−クロロ−２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノ
リン−２−イル）−キノリン トルエン（２ml）中の２，４−ジクロロキノリン（０．
２g、１mmol）及び１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン（０．２８２ml、２．２mmol）の溶液を１８時
間還流し、次に室温まで冷却した。反応混合物をＣＨ2
Ｃｌ2で希釈して、ＮａＨＣＯ3の飽和溶液でクエンチし
た。水相をＣＨ2Ｃｌ2（２×）で抽出した。合わせた有
機相をＨ2Ｏで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して濃縮し
た。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン
−酢酸エチル、９７：３）に付して、４−クロロ−２−
（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）
−キノリン（０．２３５g、７９％）を黄色の油状物と
して得た（ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９５．３（Ｍ＋Ｈ+））。
【０１９５】実施例１１５の一般法により、実施例１１
６の化合物を調製した。
【０１９６】実施例１１６ ４−クロロ−２−（１，３−ジヒドロ−イソインドール
−２−イル）−キノリン標題化合物（融点１７２〜１７
３℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１．１（Ｍ＋Ｈ+））を、
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドールから調製し
た。
【０１９７】実施例１１７ ２−クロロ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノ
リン−２−イル）−キノリン ２，４−キノリンジオール（１g、６．２mmol）及び
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．５７
ml、１２．４mmol）の混合物をアルゴン下２００℃で一
晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨで
希釈し、３０分間撹拌して濾過した。得られた固体を、
ＰＯＣｌ3（３ml）の存在下で一晩還流した。反応混合
物を室温まで冷却して、５Ｎ ＮａＯＨ（５０ml）及び
ＣＨ2Ｃｌ2（５０ml）の０℃の撹拌混合液中に注ぎ入れ
た。１５分後、水相をＣＨ2Ｃｌ2（２×）で抽出し、合
わせた有機相をＨ2Ｏで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥して
濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル、９７：３、次いで９：１）に付し
て、２−クロロ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソ
キノリン−２−イル）−キノリン（０．１g、５％）を
無色の油状物として得た（ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９５．３
（Ｍ＋Ｈ+））。
【０１９８】実施例１１１の前駆体である４−クロロ−
キノリン−２−イルアミンは、既知化合物であり、次の
参考文献：R. Hardman, M.W. Partridge, J.C.S., 195
8, 614 に記載されるように調製した。
【０１９９】ｂ）２−非置換；２−スチリル；２−アル
キル；２−アリール又は２−ヘテロアリール−４−クロ
ロ−キノリンの調製法 実施例１５の前駆体である（Ｅ）−４−クロロ−２−ス
チリル−キノリンは、既知化合物であり、次の参考文
献：I. G. Farbenind. DE 440008 に記載されるように
調製した。
【０２００】ヒドロキシル化−４−クロロ−キノリンの
調製法 ４−クロロ−キノリン−６−オールは、既知化合物であ
り、次の参考文献：C.Ramsey; J. Am. Chem. Soc.; 69;
1947; 1659-1660 に記載されるように調製した。
【０２０１】実施例１１８ ４−クロロ−２−フェニル−キノリン−６−オール ＣＨ2Ｃｌ2（２５ml）中の４−クロロ−６−メトキシ−
２−フェニル−キノリン（１．０g、３．７mmol）の−
７８℃の溶液に、ＢＢｒ3（１１．１ml、１１．１mmo
l、ＣＨ2Ｃｌ2中１Ｍ）を滴下により加えた。次に反応
混合物が室温まで温まるのを待った。４．５時間後、混
合物を−１０℃に冷却して、ＮａＨＣＯ3の飽和溶液
（７０ml）でゆっくりクエンチした。水相を酢酸エチル
（３×１００ml）で抽出した。合わせた有機相をＮａ2
ＳＯ4で乾燥して濃縮した。固体残渣を酢酸エチル（３
０ml）中で１時間還流し、室温まで冷却して、濾過し
た。濾液を濃縮して、シリカゲルのクロマトグラフィー
（ヘキサン−酢酸エチル、４：１）に付して、４−クロ
ロ−２−フェニル−キノリン−６−オール（０．３７５
g、４０％）を黄色の固体として得た（融点１８０〜１
８１℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５５（Ｍ+））。
【０２０２】実施例１１８の一般法により、実施例１１
９の化合物を調製した。
【０２０３】実施例１１９ ４−クロロ−２−フェニル−キノリン−７−オール 標題化合物（融点１９０〜１９２℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
５５（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−７−メトキシ−２
−フェニル−キノリンから調製した。
【０２０４】４−クロロ−２−非置換キノリンへのアリ
ールリチウムの反応による４−クロロ−キノリンの調製
法 実施例１２０ ４−クロロ−２−ｍ−トリル−キノリン Ｅｔ2Ｏ（２０ml）中の３−ブロモ−トルエン（２．１m
l、１７．４mmol）の−２５℃の溶液に、ｎＢｕＬｉ
（１３．４ml、２１．４mmol、ヘキサン中１．６Ｍ）を
滴下により加えた。−２０℃で３０分間及び０℃で３０
分間撹拌後、反応混合物を−２０℃に冷却した。Ｅｔ2
Ｏ（１５ml）中の４−クロロキノリン（２．５g、１
５．３mmol）の懸濁液をゆっくり加えた（１５分間）。
−２０℃で１０分間、及び１０℃で２０分間後、反応混
合物をＨ2Ｏ（４ml）でゆっくりクエンチした。次にＩ2
（３．９g、１５．３mmol）を少量ずつ加えた。室温で
２時間撹拌後、反応混合物を２Ｎ ＮａＯＨ（１８ml）
及びＨ2Ｏ（５０ml）で順に処理した。水相を酢酸エチ
ル（３×８０ml）で抽出した。合わせた有機相をＮａ2
ＳＯ4で乾燥して濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマ
トグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、９：１）に付し
て、黄色の油状物３．４gを得た。ｎ−ペンタンの添加
により、４−クロロ−２−ｍ−トリル−キノリン（１．
５８g、４１％）を白色の固体として得た（融点７５〜
７７℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５３（Ｍ+））。
【０２０５】文献上知られている以下の４−クロロキノ
リンは、実施例１２０の一般法により調製した：４−ク
ロロ−２−ｐ−トリル−キノリン；４−クロロ−２−
（４−メトキシ−フェニル）−キノリン；４−クロロ−
２−（４−メトキシ−フェニル）−７−メチル−キノリ
ン；４−クロロ−７−メトキシ−２−フェニル−キノリ
ン；４−クロロ−２−（４−クロロ−フェニル）−キノ
リン；４−クロロ−２−ナフタレン−２−イル−キノリ
ン；４−クロロ−７−メチル−２−フェニル−キノリ
ン；及び４，７−ジクロロ−２−フェニル−キノリン。
【０２０６】文献上知られていない実施例１２１〜１３
７の以下の化合物は、実施例１２０の一般法により調製
した。
【０２０７】実施例１２１ ４−クロロ−２−（４−メトキシ−３−メチル−フェニ
ル）−キノリン 標題化合物（融点９０〜９２℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８３
（Ｍ+））を、４−クロロ−キノリン及び４−ブロモ−
１−メトキシ−２−メチル−ベンゼンから調製した。
【０２０８】４−ブロモ−１−メトキシ−２−メチル−
ベンゼンは、既知化合物であり、次の参考文献：M. J.
S. Dewar; N. A. Puttnam, J. Chem. Soc. 1960, 959-9
63に記載されるように調製した。
【０２０９】実施例１２２ ４−クロロ−７−メチル−２−ｐ−トリル−キノリン 標題化合物（融点１１０〜１１１℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
６７（Ｍ+））を、４−クロロ−７−メチル−キノリン
及び４−ブロモトルエンから調製した。
【０２１０】４−クロロ−７−メチル−キノリンは、既
知化合物であり、次の参考文献：Breslow; J. Am. Che
m. Soc., 68, 1946, 1232-1236 に記載されるように調
製した。
【０２１１】実施例１２３ ４−クロロ−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニ
ル）−キノリン 標題化合物（融点１１５〜１１６℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
８８（Ｍ+））を、４−クロロキノリン及び２−クロロ
−４−ヨード−トルエンから調製した。
【０２１２】実施例１２４ ４−クロロ−７−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェ
ニル）−キノリン 標題化合物（融点９９〜１０１℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９
９（Ｍ+））を、４−クロロ−７−メトキシ−キノリン
及び４−ブロモアニソールから調製した。
【０２１３】４−クロロ−７−メトキシ−キノリンは、
既知化合物であり、次の参考文献：Lauer; J. Am. Che
m. Soc., 68, 1946, 1268 に記載されるように調製し
た。
【０２１４】実施例１２５ ４−クロロ−７−メトキシ−２−ｐ−トリル−キノリン 標題化合物（融点１２９〜１３１℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
８３（Ｍ+））を、４−クロロ−７−メトキシ−キノリ
ン及び４−ブロモトルエンから調製した。
【０２１５】実施例１２６ ４−クロロ−２−（４−クロロ−フェニル）−７−メト
キシ−キノリン 標題化合物（融点１５３〜１５５℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
０５（Ｍ＋Ｈ+））を、４−クロロ−７−メトキシ−キ
ノリン及び１−ブロモ−４−クロロベンゼンから調製し
た。
【０２１６】実施例１２７ ４−クロロ−２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニ
ル）−キノリン 標題化合物（融点１１３〜１１６℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
０４（Ｍ+））を、４−クロロ−キノリン及び４−ブロ
モ−２−クロロ−１−メトキシ−ベンゼンから調製し
た。
【０２１７】４−ブロモ−２−クロロ−１−メトキシ−
ベンゼンは、既知化合物であり、次の参考文献：E. A.
Nodiff; J. Het. Chem.; 5, 1968, 165-167 に記載され
るように調製した。
【０２１８】実施例１２８ ４−クロロ−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−キ
ノリン 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６７（Ｍ+））を、４−
クロロ−キノリン及び４−ブロモ−ｏ−キシレンから調
製した。
【０２１９】実施例１２９ ４−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−
５−イル）−キノリン 標題化合物（融点１３０〜１３２℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
８１（Ｍ+））を、４−クロロ−キノリン及び５−ヨー
ド−２，３−ジヒドロベンゾフランから調製した。
【０２２０】５−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンは、既知化合物であり、次の参考文献：A. Walser,
T. Flynn, C. Mason, H. Crowley, C. Maresca, M. O'D
onnell, J. Med. Chem., 34, 4, 1991, 1440-1446 に記
載されるように調製した。
【０２２１】実施例１３０ ４−クロロ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−キ
ノリン 標題化合物（融点１３８〜１４０℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
０８（Ｍ+））を、４−クロロ−キノリン及び３，４−
ジクロロヨードベンゼンから調製した。
【０２２２】実施例１３１ ４−クロロ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７
−メトキシ−キノリン 標題化合物（融点１２２〜１３１℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３
３８（Ｍ+））を、４−クロロ−７−メトキシキノリン
及び３，４−ジクロロヨードベンゼンから調製した。
【０２２３】実施例１３２ ４−クロロ−２−クロマン−６−イル−キノリン 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９５（Ｍ+））を、４−
クロロ−キノリン及び６−ブロモ−クロマンから調製し
た。
【０２２４】６−ブロモ−クロマンは、既知化合物であ
り、次の参考文献：Maitte, Ann. Chim. (Paris), 9, 1
954, 431, 446, 450 に記載されるように調製した。
【０２２５】実施例１３３ ４−クロロ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニ
ル）−キノリン 標題化合物（融点５３〜５５℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０７
（Ｍ+））を、４−クロロ−キノリン及び４−ブロモ−
ベンゾトリフルオリドから調製した。
【０２２６】実施例１３４ ２−ベンゾフラン−２−イル−４−クロロ−キノリン 標題化合物（融点１４８〜１４９℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
７９（Ｍ+））を、４−クロロ−キノリン及びベンゾフ
ランから調製した。
【０２２７】実施例１３５ 〔４−（４−クロロ−キノリン−２−イル）−フェニ
ル〕−ジメチル−アミン 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８２（Ｍ+））を、４−
クロロ−キノリン及び４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリンから調製した。
【０２２８】実施例１３６ ２−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イル−４−クロロ−
キノリン 標題化合物（融点１４２〜１４５℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
９５（Ｍ+））を、４−クロロ−キノリン及び１−ベン
ゾチオフェンから調製した。
【０２２９】実施例１３７ ４−クロロ−２−チオフェン−３−イル−キノリン 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４５（Ｍ+））を、４−
クロロ−キノリン及び３−ブロモチオフェンから調製し
た。
【０２３０】キノリン−４−オンとオキシ塩化リンとの
反応による 実施例１３８ ２−インダン−５−イル−１Ｈ−キノリン−４−オン ２−インダン−５−イル−１Ｈ−キノリン−４−オン
（４．２g、１６．１mmol）及びＰＯＣｌ3（６．３ml、
６７．５mmol）の混合物を３０分間還流した。反応混合
物を室温まで冷却して、２Ｎ ＮａＯＨ（２１０ml）に
ゆっくり加えた。２時間の撹拌後、酢酸エチルを加え
た。水相を酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。合
わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥して濃縮した。固体残
渣を、Ｅｔ2Ｏ（１０ml）の存在下で０℃で撹拌し、次
に濾過して、２−インダン−５−イル−１Ｈ−キノリン
−４−オン（２．０g、４５％）を明緑色の固体として
得た（融点９２〜９３℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９
（Ｍ+））。
【０２３１】文献上知られている以下の４−クロロ−キ
ノリンは、実施例１３８の一般法により調製した：４−
クロロ−８−メトキシ−２−フェニル−キノリン：D. B
angdiwala; Indian Chem. Soc.; 31; 1954; 43-46；４
−クロロ−６−メトキシ−２−フェニル−キノリン：St
askun; J. S. Afr.Chem. Inst.; 9; 1956; 89；４−ク
ロロ−６−メトキシ−キノリン：Riegel; J. Am. Chem.
Soc.; 68; 1946; 2685；４−クロロ−７−メトキシキ
ノリン及び４−クロロ−８−メトキシ−キノリン：Laue
r; J. Am. Chem. Soc.; 68; 1946; 1268；４−クロロ−
７−メチル−キノリン：Breslow; J. Am. Chem. Soc.;
68; 1946; 1232-1236；４−クロロ−６−フルオロキノ
リン：Snyder; J. Am. Chem. Soc.; 69; 1947;371-37
3；４−クロロ−８−フルオロキノリン：Renault; Eur.
J. Med. Chem. Chim. Ther.; 11; 1976; 555-559；４
−クロロ−６−ニトロ−２−フェニル−キノリン：I. S
tasku; J. Org. Chem.; 26; 1961; 3191。
【０２３２】文献上知られていない実施例１３９〜１４
０の以下の化合物は、実施例１３８の一般法により調製
した。
【０２３３】実施例１３９ ４−クロロ−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナ
フタレン−２−イル）−キノリン 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９３（Ｍ+））を、２−
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イ
ル）−１Ｈ−キノリン−４−オンから調製した。
【０２３４】実施例１４０ （ＲＳ）−４−クロロ−２−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−ナフタレン−２−イル）−キノリン 標題化合物（ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９３（Ｍ+））を、（Ｒ
Ｓ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレ
ン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−４−オンから調製し
た。
【０２３５】キノリン−４−オンの調製法 アントラニル酸及びアセトフェノンの誘導体の縮合によ
る 実施例１４１ ２−インダン−５−イル−１Ｈ−キノリン−４−オン ジフェニルエーテル（４７g）中の５−アセチルインダ
ン（３．０g、１８．７mmol）及びアントラニル酸エチ
ルエステル（２．８ml、１８．７mmol）の混合物に、Ａ
ｌＣｌ3（３．５g、２６．２mmol）を少量ずつ加えた。
反応混合物を２００℃で２．５時間撹拌して、室温まで
冷却した。次にヘキサン（１００ml）及びＭｅＯＨ（３
ml）を加えた。こうして得られた固体を濾過し、ヘキサ
ンで洗浄して、５Ｎ ＨＣｌ（８５ml）及びアセトン
（１０ml）の存在下で撹拌した。濾過後、固体を再度Ｈ
2Ｏで洗浄して、ＭｅＯＨ（１５ml）と共に３０分間撹
拌した。濾過により、２−インダン−５−イル−１Ｈ−
キノリン−４−オン（４．３５g、８９％）を明黄色の
固体として得た（ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６１（Ｍ+））。
【０２３６】文献上知られている以下のキノリン−４−
オンは、実施例１４１の一般法により調製した：２−ｐ
−トリル−１Ｈ−キノリン−４−オン；２−（４−メト
キシ−フェニル）−１Ｈ−キノリン−４−オン。
【０２３７】実施例１４２の化合物は、実施例１４１の
一般法により調製した。
【０２３８】実施例１４２ ２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２
−イル）−１Ｈ−キノリン−４−オン 標題化合物（融点２４１〜２５０℃、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２
７６．３（Ｍ＋Ｈ+））を、６−アセチルテトラリンか
ら調製した。
【０２３９】アニリンとβ−ケトエステルとの縮合によ
る 実施例１４３ （ＲＳ）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフ
タレン−２−イル）−１Ｈ−キノリン−４−オン トルエン（１０ml）中にアニリン（０．７ml、７．７mm
ol）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．０３７g、０．１
９mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−（１，２，
３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロ
ピオン酸エチルエステル（１．９g、７．７mmol）を含
む混合物を２．５時間還流して、共沸により水を除去し
た。反応混合物を濃縮し、ジフェニルエーテル（８ml）
で希釈し、４５分間還流し、室温まで冷却して、Ｅｔ2
Ｏ（１５０ml）で希釈した。生じた固体を濾過し、Ｅｔ
2Ｏ及びＣＨ2Ｃｌ2で洗浄して、（ＲＳ）−２−（１，
２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−
１Ｈ−キノリン−４−オン（０．６７g、３２％）を明
黄色の固体として得た（融点＞３００℃、ＭＳ：ｍ／ｅ
＝２７５（Ｍ+））。
【０２４０】文献上知られている以下のキノリン−４−
オンは、実施例１４３の一般法により調製した：７−メ
トキシ−２−フェニル−１Ｈ−キノリン−４−オン；８
−メトキシ−２−フェニル−１Ｈ−キノリン−４−オ
ン；２−フェニル−１Ｈ−キノリン−４−オン；６−フ
ルオロ−２−フェニル−１Ｈ−キノリン−４−オン；及
び６−メトキシ−２−フェニル−１Ｈ−キノリン−４−
オン。
【０２４１】他の中間体の調製法 実施例１４４ （２ＲＳ，５ＲＳ）及び（２ＲＳ，５ＳＲ）−（３−メ
チル−２−フェニル−オキサゾリジン−５−イル）−メ
タノール トルエン（１１０ml）中にベンズアルデヒド（２１．２
g、０．２mol）及び（ＲＳ）−３−メチルアミノ−１，
２−プロパンジオール（１７．６g、０．１６７mol）を
含む混合物を３．５時間還流した。次に混合物を室温ま
で冷却し、濃縮して、残渣を１３５℃で０．７mbarの圧
力下で蒸留して、（２ＲＳ，５ＲＳ）及び（２ＲＳ，５
ＳＲ）−（３−メチル−２−フェニル−オキサゾリジン
−５−イル）−メタノールの混合物（２８．７g、８９
％）を無色の油状物として得た（ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９３
（Ｍ+））。
【０２４２】実施例１４５ （ＲＳ）−３−オキソ−３−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオン酸エチル
エステル ＴＨＦ（８０ml）中のマロン酸モノエチルエステル
（３．８g、２９mmol）の溶液を−７８℃に冷却した。
添加終了時の反応混合物の温度が−５℃であるように、
ｎ−ＢｕＬｉ（３６ml、５８mmol、ヘキサン中１．６
Ｍ）を滴下により加えた。−５℃で５分間撹拌後、反応
混合物を−６５℃に冷却して、ＴＨＦ中の（ＲＳ）−
１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カル
ボニルクロリド（３．２g、１６．５mmol）の溶液で処
理した。混合物を−６５℃で１０分間撹拌し、次にＥｔ
2Ｏ（２００ml）及び１Ｎ ＨＣｌ（１００ml）を含む
撹拌混合物に加えた。水相をＥｔ2Ｏ（２×１５０ml）
で抽出した。合わせた有機相をＮａＨＣＯ3（１００m
l）及びＮａＣｌ（１００ml）の飽和溶液で順に洗浄
し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して、（ＲＳ）−３−オ
キソ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレ
ン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル（３．８
g、９３％）を明褐色の油状物として得た（ＭＳ：ｍ／
ｅ＝２４６（Ｍ+））。
【０２４３】（ＲＳ）−１，２，３，４−テトラヒドロ
−ナフタレン−２−カルボニルクロリドは、既知化合物
であり、次の参考文献：J.C. Morris, L.N. Mander; D.
C.R.Hockless; Synthesis; 1998; 455-467 に記載され
るように調製した。
【０２４４】実施例Ａ
【０２４５】
【表２】
【０２４６】製造手順 １．項目１、２、３及び４を混合して、精製水で造粒し
た。 ２．この顆粒を５０℃で乾燥した。 ３．顆粒を適切な粉砕装置に通した。 ４．項目５を加えて、３分間混合した；適切な成型機で
圧縮した。
【０２４７】実施例Ｂ
【０２４８】
【表３】
【０２４９】製造手順 １．項目１、２、及び３を適切な混合機中で３０分間混
合した。 ２．項目４及び５を加えて、３分間混合した。 ３．適切なカプセルに充填した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 25/00 25/14 25/14 25/16 25/16 25/28 25/28 Ｃ０７Ｄ 215/42 Ｃ０７Ｄ 215/42 215/46 215/46 401/04 401/04 401/12 401/12 405/04 405/04 405/12 405/12 409/04 409/04 413/12 413/12 (72)発明者 セルジュ・ビュルネー フランス国、エフ−68480 デュルムナ ック−フェレット、リュ・ドゥ・ラ・ジ ャンダルムリー (72)発明者 ベルント・ビュッテルマン ドイツ国、デー−79650 ショップハイ ム、アムゼルヴェーク 14 (72)発明者 マリー−ポール・ハイツ・ニダール フランス国、エフ−68220 アージェン タール・ルバ、リュ・デュ・シュタイン レール ９ (72)発明者 ゲオルク・ヤーシュケ スイス国、ツェーハー−4051 バーゼ ル、オイラーシュトラーセ 82 (72)発明者 エマニュエル・ピナール フランス国、エフ−68480 ランスドル フ、リュ・ドゥ・ピュジュ ７ (72)発明者 ルネ・ワイラー スイス国、ツェーハー−8002 チューリ ッヒ、ブラントシェンケシュトラーセ 168 (56)参考文献 特表 平７−501337（ＪＰ，Ａ) 米国特許5441963（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 215/22 C07D 215/42 C07D 215/46 C07D 401/04 C07D 401/12 C07D 405/04 C07D 405/12 C07D 409/04 C07D 413/12 A61K 31/4709 A61K 31/4725 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、 Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロ
    キシ、アミノ、ニトロ、シアノ、低級アルキルアミノ、
    ジ−低級アルキルアミノ又はハロゲンであり； Ｒ2は、フェニル（場合により、低級アルキル、低級ア
    ルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、低
    級アルキルアミノ又はジ−低級アルキルアミノにより、
    置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−
    ５−イル、クロマン−６−イル、ナフタレン−２−イ
    ル、インダン−５−イル、フェニル低級アルケニル、
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレニル、２，３
    −ジヒドロ−イソインドール−２−イル、１，２，３，
    ４−テトラヒドロ−ナフタレニル、ベンゾフラン−２−
    イル、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イル、フェニル低
    級アルキル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−
    ２−イル又はチオフェン−３−イルであり； Ｒ3及びＲ4は、相互に独立に、水素又は低級アルキルで
    あり； Ｒ5は、水素、低級アルキル、−ＣＨ2ＯＨ又は−ＣＨ2
    ＮＲ6Ｒ7であり； Ｒ6及びＲ7は、相互に独立に、水素、低級アルキル、−
    （ＣＨ2）n−フェニル、シクロアルキル、−（ＣＨ2）m
    −モルホリニルであるか、あるいはＮ−原子と一緒に４
    〜６個のＣ−原子を含む飽和環を形成し； ｎは、０〜３であり； ｍは、２又は３であり； Ｘは、−ＮＲ8−又は−Ｏ−であるか；あるいはＸ及び
    Ｒ5は、一緒になって＞Ｎ（ＣＨ2）2−であるか；ある
    いはＸ及びＲ3は、一緒になって＞Ｎ（ＣＨ2）3−であ
    り；そしてＲ8は、水素又は低級アルキルである〕で示
    される化合物又は薬剤学的に許容しうるその酸付加塩
    〔但し、以下の化合物を除く： （６−クロロ−２−フェニル−４−キノリニル）−
    （＋）−２−アミノブタノール、 （６−メチル−２−フェニル−４−キノリニル）−
    （＋）−２−アミノブタノール、 （６−メトキシ−２−フェニル−４−キノリニル）−
    （＋）−２−アミノブタノール、及び（８−メトキシ−
    ２−フェニル−４−キノリニル）−（＋）−２−アミノ
    ブタノール〕。
  2. 【請求項２】 Ｘが、−ＮＨ−である、請求項１記載の
    化合物。
  3. 【請求項３】 ２−〔２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−
    イソキノリン−２−イル）−キノリン−４−イルアミ
    ノ〕−エタノール、 （ＲＳ）−１−アミノ−３−（２−ｐ−トリル−キノリ
    ン−４−イルアミノ）−プロパン−２−オール、 （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔２−（４−メトキシ−フ
    ェニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２
    −オール、 Ｓ（＋）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キ
    ノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−オール、 ２−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−７−メチル−
    キノリン−４−イルアミノ〕−エタノール、 （Ｓ）−１−〔２−（４−メトキシ−３−メチル−フェ
    ニル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−
    オール、 ２−（７−メチル−２−ｐ−トリル−キノリン−４−イ
    ルアミノ）−エタノール、 （Ｓ）−１−〔２−（３−クロロ−４−メチル−フェニ
    ル）−キノリン−４−イルアミノ〕−プロパン−２−オ
    ール、 （ＲＳ）−３−〔２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソ
    キノリン−２−イル）−キノリン−４−イルアミノ〕−
    プロパン−１，２−ジオール、 （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔２−（３，４−ジヒドロ
    −１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−キノリン−４−イ
    ルアミノ〕−プロパン−２−オール、 ２−〔７−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）
    −キノリン−４−イルアミノ〕−エタノール、 （ＲＳ）−１−アミノ−３−〔７−メトキシ−２−（４
    −メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イルアミノ〕
    −プロパン−２−オール、又は（ＲＳ）−１−アミノ−
    ３−（７−メトキシ−２−ｐ−トリル−キノリン−４−
    イルアミノ）−プロパン−２−オールである、請求項２
    記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｘが、−Ｏ−である、請求項１記載の化
    合物。
  5. 【請求項５】 （ＲＳ）−１−（７−メトキシ−２−フ
    ェニル−キノリン−４−イルオキシ）−３−メチルアミ
    ノ−プロパン−２−オール、 （ＲＳ）−１−アミノ−３−（２−フェニル−キノリン
    −４−イルオキシ）−プロパン−２−オール、 （ＲＳ）−１−イソプロピルアミノ−３−（２−フェニ
    ル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オー
    ル、 （ＲＳ）−１−シクロペンチルアミノ−３−（２−フェ
    ニル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オ
    ール、 （ＲＳ）−１−イソプロピルアミノ−３−（７−メトキ
    シ−２−フェニル−キノリン−４−イルオキシ）−プロ
    パン−２−オール、 （ＲＳ）−１−メチルアミノ−３−（２−ｐ−トリル−
    キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オール、 （ＲＳ）−１−シクロブチルアミノ−３−（２−フェニ
    ル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２−オー
    ル、 （ＲＳ）−１−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−キ
    ノリン−４−イルオキシ〕−３−メチルアミノ−プロパ
    ン−２−オール、 （ＲＳ）−１−メチルアミノ−３−（７−メチル−２−
    フェニル−キノリン−４−イルオキシ）−プロパン−２
    −オール、 （ＲＳ）−１−（７−メトキシ−２−ｐ−トリル−キノ
    リン−４−イルオキシ）−３−メチルアミノ−プロパン
    −２−オール、 （ＲＳ）−１−〔７−メトキシ−２−（４−メトキシ−
    フェニル）−キノリン−４−イルオキシ〕−３−メチル
    アミノ−プロパン−２−オール、又は（ＲＳ）−１−
    〔２−（４−メトキシ−フェニル）−７−メチル−キノ
    リン−４−イルオキシ〕−３−メチルアミノ−プロパン
    −２−オールである、請求項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】 １種以上の請求項１〜５のいずれか１項
    記載の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩、及び不
    活性担体を含む、疾患の処置のための医薬。
  7. 【請求項７】 卒中及び脳外傷による急性型の神経変
    性、並びにアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチ
    ントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）及び細菌性硬
    化症に伴う神経変性及び細菌又はウイルス感染に伴う神
    経変性である慢性型の神経変性の処置のための、請求項
    ６記載の医薬。
  8. 【請求項８】 卒中及び脳外傷による急性型の神経変
    性、並びにアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチ
    ントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）及び細菌又は
    ウイルス感染に伴う神経変性である慢性型の神経変性、
    並びに慢性又は急性疼痛の処置用医薬の製造のための、
    請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物の薬効成分と
    しての使用。
JP2000298078A 1999-10-01 2000-09-29 キノリン−４−イル誘導体 Expired - Fee Related JP3523174B2 (ja)

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