CN116063179A - 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法 - Google Patents
一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116063179A CN116063179A CN202310133509.2A CN202310133509A CN116063179A CN 116063179 A CN116063179 A CN 116063179A CN 202310133509 A CN202310133509 A CN 202310133509A CN 116063179 A CN116063179 A CN 116063179A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- methoxy methyl
- methyl acetoacetate
- synthesizing
- methoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 13
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- ICPWFHKNYYRBSZ-UHFFFAOYSA-M 2-methoxypropanoate Chemical compound COC(C)C([O-])=O ICPWFHKNYYRBSZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 37
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 13
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims description 9
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- -1 methoxyl methyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- MDEDOIDXVJXDBW-UHFFFAOYSA-N methoxymethyl acetate Chemical compound COCOC(C)=O MDEDOIDXVJXDBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N dolutegravir Chemical compound C([C@@H]1OCC[C@H](N1C(=O)C1=C(O)C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N 0.000 description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002542 dolutegravir Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- HFLMYYLFSNEOOT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-chloro-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)CCl HFLMYYLFSNEOOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGBPKJFJAVDUNC-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methoxy-3-oxobutanoate Chemical compound COCC(=O)CC(=O)OC QGBPKJFJAVDUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960004742 raltegravir Drugs 0.000 description 2
- CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N raltegravir Chemical compound O1C(C)=NN=C1C(=O)NC(C)(C)C1=NC(C(=O)NCC=2C=CC(F)=CC=2)=C(O)C(=O)N1C CZFFBEXEKNGXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 229940124321 AIDS medicine Drugs 0.000 description 1
- 229940099797 HIV integrase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003084 hiv integrase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229940124524 integrase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002850 integrase inhibitor Substances 0.000 description 1
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002910 solid waste Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940014075 tivicay Drugs 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/52—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
- C07C67/54—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation by distillation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/58—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by liquid-liquid treatment
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及有机合成技术领域，尤其是一种4‑甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法；所述方法包括：在溶剂的存在下，甲氧基乙酸甲酯和乙酸甲酯在碱作用下加热反应，生成4‑甲氧基乙酰乙酸甲酯。本发明的步骤一中使用的原料甲氧基乙酸甲酯和乙酸甲酯价格便宜，且市场大量供应，原料供应有保障。本发明的步骤一中产生的废水较少，处理方便，有机溶剂可回收套用，有效降低成本。本发明只涉及一步反应，生产成本较低。所得产品纯度大于99％，收率大于70％；并且原料和试剂便宜，适合工业化规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其是一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法。
背景技术
4-甲氧基乙酰乙酸甲酯是一种重要的医药中间体化合物，目前该类化合物主要用于新型抗艾滋病药物Dolutegravir的合成，Dolutegravir是GSK公司于2013年被美国FDA批准上市的抗艾滋病的整合酶抑制剂，商品名为Tivicay。Dolutegravir作为FDA优先审评药物，是GSK公司2013年上市的第4个新药。与现有的HIV整合酶抑制剂雷特格韦(raltegraVir)、埃替格韦(slvitegravir)相比，该药物的安全性更高。4-甲氧基乙酰乙酸甲酯作为合成Dolutegravir的起始原料，其品质的好坏以及价格的高低对于进一步合成Dolutegravir有着很大的影响。因此，对4-甲氧基乙酰乙酸甲酯合成的研究具有一定意义。EP3480201、CN105418420、CN104478719、US4564696、US6403804、US4892966等报道了以4-氯乙酰乙酸甲酯为原料的制备方法，该方法反应温和，操作简单，收率和纯度较好。但原料4-氯乙酰乙酸甲酯价格较贵，导致生产成本高，而且供应商较少，导致原料供应不稳定。Journal of the American Chemical Society,1954报道了以甲氧基乙酸甲酯和溴乙酸甲酯为原料，通过锌粉形成锌试剂来反应得到4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。该方法虽然原料便宜，但该方法用到大量锌粉，会产生大量固废，处理困难。CN111004121,2020,A报道了以卤代乙酸甲酯为原料的制备方法，该方法原料便宜易得，收率和纯度较好，但需要两步反应，增加了生产成本，而且第二步水解，需要用到大量的酸，导致废酸较多，处理困难，同时反应温度较高，对设备腐蚀严重。
发明内容
本发明的目的是：克服现有技术中的不足，提供一种操作方便，成本更低的适合工业化生产的4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法。
为实现上述目的，本发明中采用的技术方案如下：
一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，所述方法包括：在溶剂的存在下，甲氧基乙酸甲酯和乙酸甲酯在碱作用下加热反应，生成4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。
进一步的，所述方法具体包括以下步骤：在反应容器中依次加入甲氧基乙酸甲酯和有机溶剂，搅拌下分批加入碱，加完毕后，在适当温度下滴加乙酸甲酯，加完继续保温反应，再升温至适当温度继续反应至完全，将反应液冷却至室温，缓慢加入到盐酸水溶液中淬灭反应，后处理得到4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。
进一步的，所述有机溶剂选用甲苯或二甲苯中的一种。
进一步的，所述碱为甲醇钠。
进一步的，滴加乙酸甲酯时的适当温度为60～65℃，加完继续60-65℃反应4h，保温反应结束后升温至85-90℃继续反应至反应完全。
进一步的，所述甲氧基乙酸甲酯、乙酸甲酯、碱用量的mol比为1:(1.2-2.4):(2.0-4.0)。
进一步的，缓慢加入到盐酸水溶液中淬灭反应具体为：采用冷的盐酸溶液调节溶液pH为3-4，淬灭过程中控值反应液温度小于30℃。
进一步的，所述后处理包括以下步骤：分液，水相用有机溶剂萃取，合并有机溶剂，脱溶得粗品，精馏纯化得纯品4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。
采用本发明中技术方案具有以下有益效果：
本发明的步骤一中使用的原料甲氧基乙酸甲酯和乙酸甲酯价格便宜，且市场大量供应，原料供应有保障。
本发明的步骤一中产生的废水较少，处理方便，有机溶剂可回收套用，有效降低成本。
本发明只涉及一步反应，生产成本较低。所得产品纯度大于99％，收率大于70％；并且原料和试剂便宜，适合工业化规模生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，包括以下一个步骤：
化合物(I)的合成
在500ml四口烧瓶中加入250ml甲苯、52g(0.5mol)甲氧基乙酸甲酯，搅拌溶清。15～25℃下分批加入81.0g(1.5mol)甲醇钠。加完升温至内温60℃，滴加44.5g(0.6mol)乙酸甲酯，加完，保温反应4小时，然后再升温至内温85～90℃反应24h，GC检测反应完全后，将反应液冷却至室温，搅拌下加至冷的盐酸水溶液中淬灭反应，保持体系成酸性，PH控制再3～4，控制内温低于30℃，淬灭完成后，分液，水相用甲苯萃取三次，合并有机相，饱和盐水洗涤一次，脱溶回收甲苯，得棕黑色粗品68.3g，精馏纯化得到无色液体50.8g，收率69.5％，GC纯度99.1％。
实施例2
4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，包括以下一个步骤：
化合物(I)的合成
在500ml四口烧瓶中加入250ml二甲苯、52g(0.5mol)甲氧基乙酸甲酯，搅拌溶清。15～25℃下分批加入108.0g(2.0mol)甲醇钠。加完升温至内温60℃，滴加74.08g(1.0mol)乙酸甲酯，加完，保温反应4小时，然后再升温至内温85～90℃反应24h，GC检测反应完全后，将反应液冷却至室温，搅拌下加至冷的盐酸水溶液中淬灭反应，保持体系成酸性，PH控制再3～4，控制内温低于30℃，淬灭完成后，分液，水相用二甲苯萃取三次，合并有机相，饱和盐水洗涤一次，脱溶回收二甲苯，得棕黑色粗品70.3g，精馏纯化得到无色液体51.8g，收率70.9％，GC纯度98.9％。
实施例3
4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，包括以下一个步骤：
化合物(I)的合成
在5000ml四口烧瓶中加入866g甲苯、208g(2.0mol)甲氧基乙酸甲酯，搅拌溶清。15～25℃下分批加入259.3g(4.8mol)甲醇钠。加完升温至内温60℃，滴加355.6g(4.8mol)乙酸甲酯，加完，保温反应4小时，然后再升温至内温85～90℃反应24h，GC检测反应基本完全后，将反应液冷却至室温，搅拌下加至冷的盐酸水溶液中淬灭反应，保持体系成酸性，PH控制再3～4，控制内温低于30℃，淬灭完成后，分液，水相用甲苯萃取三次，合并有机相，饱和盐水洗涤一次，脱溶回收甲苯，得棕黑色粗品263.3g，精馏纯化得到无色液体211.4g，收率72.3％，GC纯度99.3％。
实施例4
4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，包括以下一个步骤：
化合物(I)的合成
在3000L反应釜中加入1530kg甲苯、350kg甲氧基乙酸甲酯，搅拌溶清。15～25℃下分批加入362.5kg甲醇钠。加完升温至内温60℃，滴加500kg乙酸甲酯，加完，保温反应4小时，然后再升温至内温85～90℃反应24h，GC检测反应基本完全后，将反应液冷却至室温，搅拌下加至冷的盐酸水溶液中淬灭反应，保持体系成酸性，PH控制再3～4，控制内温低于30℃，淬灭完成后，分液，水相用甲苯萃取三次，合并有机相，脱溶回收甲苯，得棕黑色粗品437.4kg，精馏纯化得到无色液体346.7kg，收率74.2％，GC纯度99.2％。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (8)
1.一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述方法包括：在溶剂的存在下，甲氧基乙酸甲酯和乙酸甲酯在碱作用下加热反应，生成4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述方法具体包括以下步骤：在反应容器中依次加入甲氧基乙酸甲酯和有机溶剂，搅拌下分批加入碱，加完毕后，在适当温度下滴加乙酸甲酯，加完继续保温反应，再升温至适当温度继续反应至完全，将反应液冷却至室温，缓慢加入到盐酸水溶液中淬灭反应，后处理得到4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。
3.根据权利要求2所述的4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选用甲苯或二甲苯中的一种。
4.根据权利要求2所述的4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述碱为甲醇钠。
5.根据权利要求2所述的4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，其特征在于：滴加乙酸甲酯时的适当温度为60～65℃，加完继续60-65℃反应4h，保温反应结束后升温至85-90℃继续反应至反应完全。
6.根据权利要求2所述的4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述甲氧基乙酸甲酯、乙酸甲酯、碱用量的mol比为1:(1.2-2.4):(2.0-4.0)。
7.根据权利要求2所述的4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，其特征在于：缓慢加入到盐酸水溶液中淬灭反应具体为：采用冷的盐酸溶液调节溶液pH为3-4，淬灭过程中控值反应液温度小于30℃。
8.根据权利要求2所述的4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述后处理包括以下步骤：分液，水相用有机溶剂萃取，合并有机溶剂，脱溶得粗品，精馏纯化得纯品4-甲氧基乙酰乙酸甲酯。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310133509.2A CN116063179A (zh) | 2023-02-20 | 2023-02-20 | 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310133509.2A CN116063179A (zh) | 2023-02-20 | 2023-02-20 | 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116063179A true CN116063179A (zh) | 2023-05-05 |
Family
ID=86178416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310133509.2A Pending CN116063179A (zh) | 2023-02-20 | 2023-02-20 | 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116063179A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101175730A (zh) * | 2005-05-16 | 2008-05-07 | 杜邦公司 | 制备取代嘧啶的方法 |
| WO2010106016A1 (en) * | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Glaxo Group Limited | Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors |
| CN109456186A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-12 | 南京莱克施德药业有限公司 | 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的制备工艺 |
| CN109503380A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-03-22 | 南京杰运医药科技有限公司 | 4-烷氧基乙酰乙酸酯类化合物的合成方法 |
| CN111004121A (zh) * | 2019-12-09 | 2020-04-14 | 南京杰运医药科技有限公司 | 一种4-烷氧基乙酰乙酸酯类化合物的制备方法 |
| CN114702425A (zh) * | 2022-03-28 | 2022-07-05 | 苏州汉酶生物技术有限公司 | （s）-2-氨基-(s)-3-[吡咯烷酮-2’]丙氨酸衍生物及中间体的制备方法 |
| CN114728975A (zh) * | 2019-09-16 | 2022-07-08 | 武田药品工业株式会社 | 唑稠合的哒嗪-3(2h)-酮衍生物 |
-
2023
- 2023-02-20 CN CN202310133509.2A patent/CN116063179A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101175730A (zh) * | 2005-05-16 | 2008-05-07 | 杜邦公司 | 制备取代嘧啶的方法 |
| WO2010106016A1 (en) * | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Glaxo Group Limited | Pyrimidine derivatives used as itk inhibitors |
| CN109503380A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-03-22 | 南京杰运医药科技有限公司 | 4-烷氧基乙酰乙酸酯类化合物的合成方法 |
| CN109456186A (zh) * | 2018-12-25 | 2019-03-12 | 南京莱克施德药业有限公司 | 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的制备工艺 |
| CN114728975A (zh) * | 2019-09-16 | 2022-07-08 | 武田药品工业株式会社 | 唑稠合的哒嗪-3(2h)-酮衍生物 |
| CN111004121A (zh) * | 2019-12-09 | 2020-04-14 | 南京杰运医药科技有限公司 | 一种4-烷氧基乙酰乙酸酯类化合物的制备方法 |
| CN114702425A (zh) * | 2022-03-28 | 2022-07-05 | 苏州汉酶生物技术有限公司 | （s）-2-氨基-(s)-3-[吡咯烷酮-2’]丙氨酸衍生物及中间体的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR950011110B1 (ko) | 페룰산의 제조방법 | |
| CN112851493B (zh) | 一种2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法 | |
| CN115286514B (zh) | 一种4’-氯-2-氨基联苯硫酸盐的制备方法 | |
| CN103664923B (zh) | 硝呋太尔的制备方法 | |
| CN109503513B (zh) | 一种非布司他中间体的“一锅法”合成方法 | |
| CN103435507A (zh) | L-α-甲基-3，4-二羟基苯丙氨酸的制备方法 | |
| CN116063179A (zh) | 一种4-甲氧基乙酰乙酸甲酯的合成方法 | |
| CN108164423B (zh) | 一种盐酸萘替芬的制备方法 | |
| CN109053679B (zh) | 戴斯马丁氧化剂的制备方法 | |
| CN105294403A (zh) | 一种特丁基对苯二酚的制备工艺 | |
| CN104892371A (zh) | 一种乙二醇二甲醚的制备方法 | |
| CN112552207B (zh) | 一种大茴香腈的生产方法 | |
| CN113278021B (zh) | 1,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯及其草酸盐的制备方法 | |
| CN110283067B (zh) | 一种2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酸的合成方法 | |
| CN113979888A (zh) | 一种制备n,n,n-三特戊酰化-1,3,5-三氨基苯的方法 | |
| CN106748671B (zh) | 一种由2-溴-4-甲基苯酚合成2-烷氧基-4-甲基苯酚的方法 | |
| CN108947801B (zh) | 离子液体中4-氯苯甲酸偶联制备联苯二甲酸 | |
| CN117756625B (zh) | 一种邻乙氧基苯甲酰氯的制备方法 | |
| CN115403452B (zh) | 一种对甲氧基苯酚的制备方法 | |
| CN114044783B (zh) | 一种伊多塞班及其中间体的制备方法 | |
| CN110862311B (zh) | 一种1-羟基环丙烷羧酸以及羧酸酯的合成方法 | |
| CN115626893B (zh) | 一种2-羟基-5-羟甲基吡啶的合成方法 | |
| CN111484393A (zh) | 一种顺,顺-3,5-二甲基-1-环己醇的制备方法 | |
| CN113354623B (zh) | 一种艾普拉唑关键中间体5-(1h-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法 | |
| CN114195638B (zh) | 一种邻羟基苯甲酸苯酯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |