CN115650918A - 一种高纯度低杂质10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺 - Google Patents
一种高纯度低杂质10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺 Download PDFInfo
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Abstract
本申请公开了一种高纯度低杂质10‑甲氧基亚氨基芪的制备工艺，包括以下步骤：S1：在溶剂A中，加入2‑苄基氨基苯乙腈、缚酸剂以及2‑卤代苯腈经取代反应制备化合物Ⅰ；S2：于溶剂B中，在碱1作用下，化合物Ⅰ经分子内缩合反应，然后经水解反应，盐酸酸化得到化合物Ⅱ；S3：于溶剂C中，在碱2作用下，化合物Ⅱ和甲基化试剂经甲基化反应得到化合物Ⅲ；S4：于溶剂D中，在加氢催化剂作用下，化合物Ⅲ经催化氢解反应脱苄基得到10‑甲氧基亚氨基芪。采用本申请所述的制备工艺制得的10‑甲氧基亚氨基芪纯度高，杂质低；制备工艺条件易于实现，操作简便安全，反应条件温和，工艺流程简短，后处理简单；所用原料廉价易得，成本低。
Description
技术领域
本申请涉及医药化学化工技术领域，尤其是涉及一种高纯度低杂质10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺。
背景技术
10-甲氧基亚氨基芪，英文名称为10-Methoxy Iminostilbene，又名为10- 甲氧基-5H- 二苯并[b，f]氮杂䓬，CAS号为4698-11-7，分子式为C15H13NO，为淡黄到类白色晶体，是一个化学中间体，可用于制备药物奥卡西平。奥卡西平以独特的抗癫痫机理及确切的疗效和安全性而逐渐成为全球性的一线广谱抗癫痫药物，有较为广阔的市场。
“中国医药工业杂志，2006，37（7），443-444”利用邻硝基甲苯于甲酸酯和强碱作用下缩合得到2,2′-二（2-硝基苯基）乙烷，还原、磷酸成盐得到2,2′-二（2-氨基苯基）乙烷二磷酸盐，260-300℃高温环合制备10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，然后经酰氯化、溴代、消除得到5-氯甲酰基亚氨基芪，再经溴加成、甲氧基化、甲酰胺化、水解脱甲基化制备奥卡西平。该方法由邻硝基甲苯制备10-甲氧基亚氨基芪，操作繁琐，环合反应温度高，收率低，产品纯度低，纯化繁琐，三废量大，不适于工业化生产。
中国专利文献CN101386595A、CN101423496A采用5-氯甲酰基-10,11-二溴亚氨基二苄或10,11-二溴亚氨基二苄为原料，与氢氧化钾或甲醇钾的甲醇溶液作用制备10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂粗品，经精制获得10-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂精品，再经氯甲酰化反应、酰胺化反应、水解反应制备奥卡西平。该方法以5-氯甲酰基-10,11-二溴亚氨基二苄或10,11-二溴亚氨基二苄为原料，存在原料价格高，成本高的弊端。
由于原料药要求的提高，对制备药物的关键中间体的质量要求也越来越高，因此，需要设计一种高纯度低杂质10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺。
发明内容
为了解决上述至少一种技术问题，开发一种易操作、反应条件温和、高纯度低杂质的制备方法，本申请提供一种高纯度低杂质10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺。
本申请提供的一种高纯度低杂质10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，包括以下步骤：
S1：在溶剂A中，加入2-苄基氨基苯乙腈、缚酸剂以及2-卤代苯腈经取代反应制备化合物Ⅰ，即N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈；
S2：于溶剂B中，在碱1作用下，化合物Ⅰ经分子内缩合反应，然后经水解反应，盐酸酸化得到化合物Ⅱ，即5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂；
S3：于溶剂C中，在碱2作用下，化合物Ⅱ和甲基化试剂经甲基化反应得到化合物Ⅲ，即5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪；
S4：于溶剂D中，在加氢催化剂作用下，化合物Ⅲ经催化氢解反应脱苄基得到10-甲氧基亚氨基芪。
可选的，所述步骤S1中，所述溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲苯或氯苯中的一种；所述溶剂A和2-苄基氨基苯乙腈的质量比为（4-16）:1。
可选的，所述步骤S1中，所述缚酸剂为无机碱或有机碱，无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或碳酸氢钙中的一种，有机碱为三乙胺、三丙胺、三异丙胺或三正丁胺中的一种；所述缚酸剂和2-苄基氨基苯乙腈的摩尔比为（1.0-1.5）:1。
可选的，所述步骤S1中，所述2-卤代苯腈为2-溴苯腈或2-氯苯腈中的一种；所述2-卤代苯腈和2-苄基氨基苯乙腈的摩尔比为（1.0-1.3）:1。
可选的，所述步骤S1中，所述取代反应温度为90-110℃。
可选的，所述步骤S2中，所述溶剂B为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基环戊醚、N,N-二甲基甲酰胺或氯苯中的一种；所述溶剂B和化合物Ⅰ的质量比为（4-12）:1。
可选的，所述步骤S2中，所述碱1为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或氢化钠中的一种；所述碱1和化合物Ⅰ的摩尔比为（1.0-1.5）:1。
可选的，所述步骤S2中，所述分子内缩合反应温度为30-90℃；所述水解反应温度为40-80℃。
可选的，所述步骤S2中，所述盐酸酸化为使用质量浓度为30-35％的盐酸酸化至体系pH为2-2.5。
可选的，所述步骤S3中，所述溶剂C为四氢呋喃、甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺或甲苯中的一种；所述溶剂C和化合物Ⅱ的质量比为（8-20）:1。
可选的，所述步骤S3中，所述碱2为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种；所述碱2和化合物Ⅱ的摩尔比为（1.0-1.8）:1。
可选的，所述步骤S3中，所述甲基化试剂为碳酸二甲酯、硫酸二甲酯、溴甲烷或碘甲烷中的一种；所述甲基化试剂和化合物Ⅱ的摩尔比为（1.5-2.2）:1；所述甲基化反应温度为70-100℃。
可选的，所述步骤S4中，所述溶剂D为四氢呋喃、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种；所述溶剂D和化合物Ⅲ的质量比为（5-12）:1。
可选的，所述步骤S4中，所述加氢催化剂为钯炭或兰尼镍中的一种；钯炭催化剂的质量为化合物Ⅲ质量的1%-6%，兰尼镍催化剂的质量为化合物Ⅲ质量的10%-18%。
可选的，所述步骤S4中，所述催化氢解反应温度为30-60℃，氢气压力为0.2-0.4MPa。
综上所述，本发明包括以下至少一种有益技术效果：
1. 制得的10-甲氧基亚氨基芪纯度高，杂质低；
2. 制备工艺条件易于实现，操作简便安全，反应条件温和，工艺流程简短，后处理简单；
3. 所用原料廉价易得，成本低，三废产生量少，绿色环保。
具体实施方式
以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。
除非另有说明，本发明采用的原料及设备为本技术领域常规原料及设备（常规市售品），皆可于市场购得。
本申请设计了一种高纯度低杂质10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，包括以下步骤：
S1：在溶剂A中，加入2-苄基氨基苯乙腈、缚酸剂以及2-卤代苯腈经取代反应制备化合物Ⅰ，即N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈；
S2：于溶剂B中，在碱1作用下，化合物Ⅰ经分子内缩合反应，然后经水解反应，盐酸酸化得到化合物Ⅱ，即5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂；
S3：于溶剂C中，在碱2作用下，化合物Ⅱ和甲基化试剂经甲基化反应得到化合物Ⅲ，即5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪；
S4：于溶剂D中，在加氢催化剂作用下，化合物Ⅲ经催化氢解反应脱苄基得到10-甲氧基亚氨基芪。
采用上述制备工艺所制得的10-甲氧基亚氨基芪纯度高，杂质低；制备工艺条件易于实现，操作简便安全，反应条件温和，工艺流程简短，后处理简单。
实施例
实施例1
S1：向接有搅拌、温度计、回流冷凝管的500ml四口烧瓶中，加入120gN,N-二甲基甲酰胺，30g（0.148mol）2-苄基氨基苯乙腈，35.1g（0.192mol）2-溴苯腈，30.6g（0.222mol）碳酸钾，105-110℃搅拌反应5h。冷却至20-25℃，过滤，用30gN,N-二甲基甲酰胺洗涤滤饼，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂。向剩余物中加入135g异丙醚重结晶，得到38.9g N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈，收率为90.7％，液相纯度99.2％。
S2：向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和滴液漏斗的500ml四口烧瓶中，加入100g2-甲基四氢呋喃，10.2g（0.15mol）乙醇钠。50-55℃之间，滴加32.3g（0.1mol） N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈和30g2-甲基四氢呋喃的混合物，滴毕，80-85℃搅拌反应4h。冷却至20-25℃，加入250g水，75-80℃搅拌水解反应3h，分层，水层用20g二氯甲烷洗涤一次，所得水相用35wt％盐酸酸化体系pH值2.0-2.5，过滤，干燥，得到26.8g5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，收率为89.8％，液相纯度99.3％。
S3：向500ml不锈钢压力釜内，加入100g甲醇，12.5g（0.042mol）5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，8.32g（0.092mol）碳酸二甲酯，10.3g（0.075mol）碳酸钾。密闭压力釜，升温，95-100℃搅拌反应4h。冷却至20-25℃，过滤，用20g甲醇洗涤滤饼，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂。剩余物用50g异丙醚重结晶，干燥，得到11.96g5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪，收率为91.5％，液相纯度99.1％。
S4：向100ml不锈钢压力釜内加入50g甲醇，10g（0.032mol）5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪，0.6g 5wt％钯碳催化剂。氮气置换三次后，通入氢气，保持氢气压力为0.3-0.4MPa，55-60℃反应5h。氮气置换三次，过滤回收钯碳，滤液浓缩，干燥，得到6.67g10-甲氧基亚氨基芪，收率93.6％，液相纯度99.4％。
实施例2
S1：向接有搅拌、温度计、回流冷凝管的500ml四口烧瓶中，加入120gN,N-二甲基甲酰胺，15g（0.076mol）2-苄基氨基苯乙腈，16.9g（0.091mol）2-溴苯腈，14.6g（0.106mol）碳酸钾，100-105℃搅拌反应5h。冷却至20-25℃，过滤，用20gN,N-二甲基甲酰胺洗涤滤饼，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂。向剩余物中加入70g异丙醚重结晶，得到19.7g N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈，收率为91.2％，液相纯度99.3％。
S2：向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和滴液漏斗的500ml四口烧瓶中，加入100g2-甲基四氢呋喃，6.4g（0.094mol）乙醇钠。50-55℃之间，滴加21.7g（0.067mol） N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈和30g2-甲基四氢呋喃的混合物，滴毕，75-80℃搅拌反应3.5h。冷却至20-25℃，加入200g水，70-75℃搅拌水解反应3h，分层，水层用20g二氯甲烷洗涤一次，所得水相用35wt％盐酸酸化体系pH值2.0-2.5，过滤，干燥，得到18.1g5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，收率为90.7％，液相纯度99.4％。
S3：向500ml不锈钢压力釜内，加入100g甲醇，8.3g（0.028mol）5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，5g（0.056mol）碳酸二甲酯，6.1g（0.044mol）碳酸钾。密闭压力釜，升温，90-95℃搅拌反应3.5h。冷却至20-25℃，过滤，用20g甲醇洗涤滤饼，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂。剩余物用35g异丙醚重结晶，干燥，得到7.94g5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪，收率为92.3％，液相纯度99.2％。
S4：向100ml不锈钢压力釜内加入50g甲醇，7.2g（0.023mol）5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪，0.36g 5wt％钯碳催化剂。氮气置换三次后，通入氢气，保持氢气压力为0.3-0.4MPa，50-55℃反应5h。氮气置换三次，过滤回收钯碳，滤液浓缩，干燥，得到4.81g10-甲氧基亚氨基芪，收率93.8％，液相纯度99.5％。
实施例3
S1：向接有搅拌、温度计、回流冷凝管的500ml四口烧瓶中，加入120gN,N-二甲基甲酰胺，12g（0.061mol）2-苄基氨基苯乙腈，13.5g（0.073mol）2-溴苯腈，10.9g（0.079mol）碳酸钾，95-100℃搅拌反应4h。冷却至20-25℃，过滤，用15gN,N-二甲基甲酰胺洗涤滤饼，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂。向剩余物中加入55g异丙醚重结晶，得到16.2g N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈，收率为91.4％，液相纯度99.5％。
S2：向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和滴液漏斗的500ml四口烧瓶中，加入100g2-甲基四氢呋喃，4.4g（0.065mol）乙醇钠。50-55℃之间，滴加16.3g（0.05mol） N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈和30g2-甲基四氢呋喃的混合物，滴毕，70-75℃搅拌反应3.5h。冷却至20-25℃，加入200g水，65-70℃搅拌水解反应3h，分层，水层用20g二氯甲烷洗涤一次，所得水相用35wt％盐酸酸化体系pH值2.0-2.5，过滤，干燥，得到13.8g5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，收率为91.8％，液相纯度99.5％。
S3：向500ml不锈钢压力釜内，加入100g甲醇，7.2g（0.024mol）5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，3.87g（0.043mol）碳酸二甲酯，4.97g（0.036mol）碳酸钾。密闭压力釜，升温，85-90℃搅拌反应3.5h。冷却至20-25℃，过滤，用20g甲醇洗涤滤饼，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂。剩余物用30g异丙醚重结晶，干燥，得到6.93g5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪，收率为93.1％，液相纯度99.4％。
S4：向100ml不锈钢压力釜内加入50g甲醇，6.26g（0.02mol）5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪，0.25g 5wt％钯碳催化剂。氮气置换三次后，通入氢气，保持氢气压力为0.2-0.3MPa，45-50℃反应4h。氮气置换三次，过滤回收钯碳，滤液浓缩，干燥，得到4.21g10-甲氧基亚氨基芪，收率94.1％，液相纯度99.6％。
实施例4
S1：向接有搅拌、温度计、回流冷凝管的500ml四口烧瓶中，加入120gN,N-二甲基甲酰胺，10g（0.045mol）2-苄基氨基苯乙腈，10.0g（0.054mol）2-溴苯腈，7.45g（0.054mol）碳酸钾，95-100℃搅拌反应5h。冷却至20-25℃，过滤，用15gN,N-二甲基甲酰胺洗涤滤饼，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂。向剩余物中加入45g异丙醚重结晶，得到13.1g N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈，收率为91.2％，液相纯度99.4％。
S2：向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和滴液漏斗的500ml四口烧瓶中，加入100g2-甲基四氢呋喃，3.25g（0.048mol）乙醇钠。50-55℃之间，滴加13g（0.04mol） N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈和30g2-甲基四氢呋喃的混合物，滴毕，55-60℃搅拌反应4h。冷却至20-25℃，加入200g水，55-60℃搅拌水解反应3h，分层，水层用20g二氯甲烷洗涤一次，所得水相用35wt％盐酸酸化体系pH值2.0-2.5，过滤，干燥，得到10.9g5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，收率为91.5％，液相纯度99.5％。
S3：向500ml不锈钢压力釜内，加入100g甲醇，6.0g（0.02mol）5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，3.06g（0.034mol）碳酸二甲酯，3.31g（0.024mol）碳酸钾。密闭压力釜，升温，80-85℃搅拌反应4h。冷却至20-25℃，过滤，用20g甲醇洗涤滤饼，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂。剩余物用25g异丙醚重结晶，干燥，得到5.78g5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪，收率为92.7％，液相纯度99.6％。
S4：向100ml不锈钢压力釜内加入50g甲醇，5g（0.016mol）5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪，0.15g 5wt％钯碳催化剂。氮气置换三次后，通入氢气，保持氢气压力为0.2-0.3MPa，40-45℃反应5h。氮气置换三次，过滤回收钯碳，滤液浓缩，干燥，得到3.32g10-甲氧基亚氨基芪，收率93.4％，液相纯度99.5％。
实施例5
S1：向接有搅拌、温度计、回流冷凝管的500ml四口烧瓶中，加入120gN,N-二甲基甲酰胺，7.5g（0.034mol）2-苄基氨基苯乙腈，6.29g（0.034mol）2-溴苯腈，4.69g（0.034mol）碳酸钾，90-95℃搅拌反应5h。冷却至20-25℃，过滤，用15gN,N-二甲基甲酰胺洗涤滤饼，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂。向剩余物中加入35g异丙醚重结晶，得到10.1g N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈，收率为91.3％，液相纯度99.3％。
S2：向接有搅拌、温度计、回流冷凝管和滴液漏斗的500ml四口烧瓶中，加入100g2-甲基四氢呋喃，2.3g（0.034mol）乙醇钠。40-45℃之间，滴加10.8g（0.034mol） N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈和30g2-甲基四氢呋喃的混合物，滴毕，40-45℃搅拌反应5h。冷却至20-25℃，加入200g水，45-50℃搅拌水解反应4h，分层，水层用20g二氯甲烷洗涤一次，所得水相用35wt％盐酸酸化体系pH值2.0-2.5，过滤，干燥，得到8.93g5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，收率为90.8％，液相纯度99.4％。
S3：向500ml不锈钢压力釜内，加入100g甲醇，5.0g（0.017mol）5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，2.34g（0.026mol）碳酸二甲酯，2.35g（0.017mol）碳酸钾。密闭压力釜，升温，70-75℃搅拌反应5h。冷却至20-25℃，过滤，用20g甲醇洗涤滤饼，合并滤液，减压蒸馏回收溶剂。剩余物用25g异丙醚重结晶，干燥，得到4.76g5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪，收率为92.3％，液相纯度99.5％。
S4：向100ml不锈钢压力釜内加入50g甲醇，4.2g（0.013mol）5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪，0.05g 5wt％钯碳催化剂。氮气置换三次后，通入氢气，保持氢气压力为0.2-0.3MPa，30-35℃反应5h。氮气置换三次，过滤回收钯碳，滤液浓缩，干燥，得到2.78g10-甲氧基亚氨基芪，收率93.3％，液相纯度99.3％。
实施例1-5中，所制得的10-甲氧基亚氨基芪纯度较高，液相纯度在99.3％以上。通过分析可以发现，采用实施例3所述的制备工艺，制得的10-甲氧基亚氨基芪纯度略高于其他实施例。
本申请实施例，操作简便安全，反应条件温和，可选择性较多。大部分溶剂以及钯碳催化剂可回收利用，原料廉价易得，成本低，三废产生量少，绿色环保，适于工业化生产。
以上均为本申请的较佳实施例，并非依此限制本申请的保护范围，故：凡依本申请的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种高纯度低杂质10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S1：在溶剂A中，加入2-苄基氨基苯乙腈、缚酸剂以及2-卤代苯腈经取代反应制备化合物Ⅰ，即N-苄基-N-2′-氰基苯基-2-氨基苯乙腈；
S2：于溶剂B中，在碱1作用下，化合物Ⅰ经分子内缩合反应，然后经水解反应，盐酸酸化得到化合物Ⅱ，即5-苄基-10-氧杂-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂；
S3：于溶剂C中，在碱2作用下，化合物Ⅱ和甲基化试剂经甲基化反应得到化合物Ⅲ，即5-苄基-10-甲氧基亚氨基芪；
S4：于溶剂D中，在加氢催化剂作用下，化合物Ⅲ经催化氢解反应脱苄基得到10-甲氧基亚氨基芪。
2.根据权利要求1所述的10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，其特征在于，所述步骤S1中，所述溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲苯或氯苯中的一种；所述溶剂A和2-苄基氨基苯乙腈的质量比为（4-16）:1。
3.根据权利要求1所述的10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，其特征在于，所述步骤S1中，所述缚酸剂为无机碱或有机碱，无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或碳酸氢钙中的一种，有机碱为三乙胺、三丙胺、三异丙胺或三正丁胺中的一种；所述缚酸剂和2-苄基氨基苯乙腈的摩尔比为（1.0-1.5）:1。
4.根据权利要求1所述的10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，其特征在于，所述步骤S1中，所述2-卤代苯腈为2-溴苯腈或2-氯苯腈中的一种；所述2-卤代苯腈和2-苄基氨基苯乙腈的摩尔比为（1.0-1.3）:1。
5.根据权利要求1所述的10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，其特征在于，所述步骤S1中，所述取代反应温度为90-110℃。
6.根据权利要求1所述的10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，其特征在于，所述步骤S2中：
所述溶剂B为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基环戊醚、N,N-二甲基甲酰胺或氯苯中的一种；所述溶剂B和化合物Ⅰ的质量比为（4-12）:1；
所述碱1为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或氢化钠中的一种；所述碱1和化合物Ⅰ的摩尔比为（1.0-1.5）:1。
7.根据权利要求1所述的10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，其特征在于，所述步骤S2中，所述分子内缩合反应温度为30-90℃；所述水解反应温度为40-80℃。
8.根据权利要求1所述的10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，其特征在于，所述步骤S2中，所述盐酸酸化为使用质量浓度为30-35％的盐酸酸化至体系pH为2-2.5。
9.根据权利要求1所述的10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，其特征在于，所述步骤S3中：
所述溶剂C为四氢呋喃、甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺或甲苯中的一种；所述溶剂C和化合物Ⅱ的质量比为（8-20）:1；
所述碱2为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种；所述碱2和化合物Ⅱ的摩尔比为（1.0-1.8）:1；
所述甲基化试剂为碳酸二甲酯、硫酸二甲酯、溴甲烷或碘甲烷中的一种；所述甲基化试剂和化合物Ⅱ的摩尔比为（1.5-2.2）:1；所述甲基化反应温度为70-100℃。
10.根据权利要求1所述的10-甲氧基亚氨基芪的制备工艺，其特征在于，所述步骤S4中：
溶剂D为四氢呋喃、甲醇、乙醇或异丙醇中的一种；且溶剂D和化合物Ⅲ的质量比为（5-12）:1;
加氢催化剂为钯炭或兰尼镍中的一种；钯炭催化剂的质量为化合物Ⅲ质量的1%-6%，兰尼镍催化剂的质量为化合物Ⅲ质量的10%-18%;
催化氢解反应温度为30-60℃，氢气压力为0.2-0.4MPa。
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