CN114939079B - 一种视黄醇及其衍生物包裹体的制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种视黄醇及其衍生物包裹体油性原液的制备方法及其应用，具体地，所述包裹体所述油性原液包含下述重量份数的成分：视黄醇及其衍生物0.2‑15重量份；脂质体结构类似物0.5‑10重量份；乳化剂10‑50重量份；加油脂至100份。本发明提供的视黄醇及其衍生物包裹体具有高稳定性、高溶解度、低刺激性、抗衰效果好等优点。可广泛应用于精华液、乳液、膏霜、面膜等抗衰老护肤产品。

Description

一种视黄醇及其衍生物包裹体的制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及化妆品原料领域，具体地涉及视黄醇及其衍生物包裹体的制备方法及其应用。

背景技术

随着生物机体生长发育成熟后，会逐渐步入老化阶段，一方面受到基因的调控，另一方面也会受到各种外界有害因素的影响，从而加速衰老，即内源性因素和外源性因素双重作用。皮肤作为机体最直观的外在表现，其衰老肉眼可见，也是外源性性因素直接作用的器官。近年来化妆品科技发展迅速，也出现了一大批抗衰老原料及护肤品，如花青素、虾青素、超氧化物歧化酶，维生素 C、维生素E、辅酶Q10、金属硫蛋白、视黄醇及其衍生物等。

维生素A属于脂溶性维生素，早期应用于治疗皮肤粗糙与角质化，是保持皮肤上皮组织健康的必需维生素，也是细胞代谢的重要影响因素，近年来更是作为被确证有效的肌肤抗衰老成分而受到消费者的青睐。然而，视黄醇的特殊的理化性质限制了其应用：光、热、氧气条件下易失活，易降解，易导致皮肤红肿热痛等刺激性问题。

通过化学结构侧链修饰获得视黄醇衍生物可以在一定程度上提高稳定性，降低刺激性，但相应的功效会有不同程度的减弱。维A家族庞大，有多种异构体或衍生物，如视黄醇(retinol，A醇)、视黄醛(retinal，A醛)、视黄酸(retinoic acid， A酸)，视黄醇棕榈酸酯、氢化视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯等。

羟基频哪酮视黄酸酯，简称HPR，它属于类视黄醇(Retinoids)家族。结构式如下式所示：

羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)是利用羟基频哪酮修饰的视黄醇衍生物，其效果直接、分子量小，更易于透皮吸收、低刺激、高稳定性，相比其它各种类型的类视黄醇都有明显优势，据报道，使用人体皮肤体外模型比较了多种类视黄醇的在抗衰老和刺激性方面的表现，HPR在基因转录层面的作用强于视黄醇、视黄醛、视黄醇棕榈酸酯，且在浓度为10倍的情况下，细胞毒性还更低。HPR 相对于未处理的对照，综合这些结果，认为HPR是一种可以替代维A酸用于皮肤抗衰老、但皮肤副作用更小的选择。

尽管HPR较其他类视黄醇具有更高的稳定性和抗衰老效果，但在实际应用中发现，应用场景复杂多变，外界环境对其稳定性仍具有一定挑战，不可避免的会造成降解。

因此，本领域急需一种稳定性优异、透明度高、活性成分含量高、功效优异的视黄醇类产品。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性优异、透明度高、活性成分含量高、功效优异的视黄醇及其衍生物包裹体油性原液的制备方法及其应用。

在本发明的第一方面，提供了一种视黄醇及其衍生物的包裹体油性原液，所述油性原液包含下述重量份数的成分：

视黄醇及其衍生物 0.2-15重量份；

脂质体结构类似物 0.5-10重量份；

乳化剂 10-50重量份；和

加油脂至100份。

在另一优选例中，所述油性原液包含下述重量份数的成分：

视黄醇及其衍生物 0.5-15重量份，例如1、2、3、5、10、12；

脂质体结构类似物 0.5-10重量份，例如1、2、3、5、7、9；

乳化剂 15-40重量份，例如18、20、25、30；和

加油脂至100份。

在另一优选例中，所述油性原液包含下述重量份数的成分：

视黄醇及其衍生物 0.5-12重量份；

脂质体结构类似物 1-10重量份；

乳化剂 20-30重量份；和

加油脂至100份。

在另一优选例中，所述视黄醇及其衍生物选自下组：视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄醇棕榈酸酯、氢化视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯，或其组合。

在另一优选例中，所述视黄醇衍生物为羟基频哪酮视黄酸酯。

在另一优选例中，所述视黄醇衍生物如下式I所示：

在另一优选例中，所述脂质体结构类似物为聚合物，含有：

(a)主链单元A；和

位于聚合物侧链或末端的(b)亲水性基团L1和任选地(c)疏水性基团L2。

在另一优选例中，所述聚合物为均聚物、共聚物，其中，所述共聚物包括无规共聚物、嵌段共聚物或其组合。

在另一优选例中，所述脂质体结构类似物为磷酰胆碱聚合物。

在另一优选例中，所述亲水性基团L1如式II所示：

式中，R₁、R₂和R₃各自独立地选自：H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₃-C₄环烷基；

n为1-50的整数(例如1、2、3、4、5、10、15)。

在另一优选例中，R₁、R₂和R₃各自独立地选自下组基团：H、C_1-3烷基、C_3-4环烷基，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙烷基。

在另一优选例中，R₁、R₂和R₃均为甲基。

在另一优选例中，所述亲水性基团L1位于聚合物的侧链、末端或支链。

在另一优选例中，所述疏水性基团L2为C_5-30脂肪链结构。

在另一优选例中，所述主链单元A选自下组：

A1)

A2)

A3)

A4)

A5)A1-A4组合；

其中，A1～A5中，各个m、n、o各自独立地选自1-20的整数(2、3、5、 8、10、15)。

在另一优选例中，在A1～A5中，所述亲水性基团L1通过-CO-O-CH₂-CH₂-、 -CO-O-CH₂-CH₂-O-、和/或-CO-O-(CH₂)_p-CH₂-连接于主链单元A，其中p为2-17 的整数。

在另一优选例中，所述主链单元A为：

其中，在所述主链单元A中，各个m、n各自独立地选自选自1-20的整数。

在另一优选例中，所述脂质体结构类似物选自下组：2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱均聚物、2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱和其他亲水性和/或疏水性单体的共聚物或其组合、聚磷酸胆碱乙二醇丙烯酸酯、聚磷酸胆碱甲基丙烯酸正丁酯、或其组合。

在另一优选例中，所述脂质体结构类似物的分子量为1万-300万，更佳地 5万-200万。

在另一优选例中，所述视黄醇及其衍生物被脂质体结构类似物包裹，形成包覆体。

在另一优选例中，所述油脂选自下组：碳酸二辛酯、辛基十二醇异硬脂酸酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异辛酯、异壬酸异壬酯、白油、辛酸/癸酸甘油三酯、辛基十二烷醇、椰油酸、月桂醇、肉豆蔻酸异丙酯、乳木果油、12-羟基硬脂酸异辛酯、苹果酸二异硬脂醇酯、角鲨烷、霍霍巴油、大豆油、橄榄油、甜杏仁油、鳄梨油、小麦胚芽油，或其组合。

在另一优选例中，所述乳化剂选自下组：聚甘油酯类、失水山梨醇脂肪酸酯类、山梨醇椰油酸酯、蔗糖脂肪酸酯、烷基糖苷类、氢化软磷脂、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、聚醚类、辛酸/癸酸甘油酯类，或其组合。

在本发明的第二方面，提供了一种制备本发明第一方面所述的包裹体油性原液的方法，包括步骤：

(1)提供脂质体结构类似物和乳化剂，并将它们混合成油相混合料；

(2)将步骤(1)中的油相混合料进行高温均质搅拌，从而形成混合料；

(3)随后降温；

(4)然后加入视黄醇及其衍生物，搅拌均质，形成包裹体混合液；

(5)随后加入油脂，充分搅拌，得到所述包裹体油性原液。

在另一优选例中，在步骤(2)中，将油相混合料在80-95℃进行搅拌。

在另一优选例中，在步骤(3)中，降温至20-45℃，优选地20-40℃。

在另一优选例中，所述搅拌为高速搅拌，优选在500-700rpm下搅拌。

在本发明的第三方面，提供了一种化妆品组合物，所述化妆品组合物包括本发明第一方面所述的包裹体油性原液。

在另一优选例中，所述化妆品组合物为油基配方化妆品。

在另一优选例中，所述化妆品组合物的剂型为固体剂型、半固体剂型或液体剂型。

在另一优选例中，所述化妆品组合物为抗衰老护肤产品。

在另一优选例中，所述化妆品组合物包括溶液、凝胶、膏霜、乳液、膏剂、霜剂、饼、粉剂、糊剂。

在另一优选例中，所述化妆品组合物包括精华液、乳液、膏霜、面膜。

在另一优选例中，所述化妆品组合物还包括化妆品学上可接受的辅料。

在本发明的第四方面，提供了一种本发明第一方面所述的包裹体油性原液的用途，用于制备一油基配方化妆品组合物，所述化妆品组合物为抗衰老化妆品。

在本发明的第五方面，提供了一种视黄醇及其衍生物的包裹体，所述包裹体包含下述重量份数的成分：

视黄醇及其衍生物 0.2-15重量份；

脂质体结构类似物 0.5-10重量份；

乳化剂 10-50重量份；

其中，所述视黄醇及其衍生物被脂质体结构类似物包裹，从而形成包覆体。

在另一优选例中，所述包裹体包含下述重量份数的成分：

视黄醇及其衍生物 0.5-15重量份，例如1、2、3、5、8、10、12；

脂质体结构类似物 0.5-10重量份，例如1、2、3、5、7、9；

乳化剂 15-40重量份，例如18、20、25、30。

在另一优选例中，所述视黄醇及其类似物、脂质体结构类似物、乳化剂各自独立地如本发明第一方面所述。

在另一优选例中，所述包裹体的尺寸为70-150nm，优选70-120nm。

在本发明的第六方面，提供了一种本发明第五方面所述的包裹体的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)提供脂质体结构类似物和乳化剂，并将它们混合成油相混合料；

(2)将步骤(1)中的油相混合料进行高温均质搅拌，从而形成混合料随后降温；

(3)然后加入视黄醇及其衍生物，搅拌均质，形成所述包裹体。

在另一优选例中，在步骤(2)中，将油相混合料在80-95℃进行均质搅拌。

在另一优选例中，在步骤(2)中，降温至20-45℃，优选地20-40℃。

在另一优选例中，所述搅拌为高速搅拌，优选在500-700rpm下搅拌。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例) 中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附图说明

图1显示了实施例1中制备的HPR包裹体油性原液No.1的光学照片。

图2显示了对比例1中制备的HPR混合液No.6的光学照片。

图3显示了对比例2中制备的HPR混合液No.7的光学照片。

图4显示了包裹体的形貌透射电镜图片。

图5显示了志愿者使用由HPR包裹体油性原液No.1制备的眼霜一段时间后的VISA高清图片。

具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，首次意外地开发了一种稳定性优异、低刺激性、活性成分含量高的包裹体油性原液。具体地，本发明人通过添加特定的脂质体结构类似物，使得视黄醇及其类似物的稳定性大大提高，并且由于包裹降低了刺激性同时提高了溶解性，大大提高了制品的稳定性和制品中活性成分的含量，提高化妆品的品质和抗衰效果。在此基础上完成了本发明。

术语

除非另有定义,否则本文中所用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属领域普通技术人员普遍理解的含义相同。

如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”可互换使用，不仅包括封闭式定义，还包括半封闭、和开放式的定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。

活性成分

本发明的活性成分是指视黄醇及其衍生物。

视黄醇及其衍生物属于维生素A，其均为脂溶性化合物。而该类化合物在应用方面最大的限制就是该类化合物极易降解，以及存在一定刺激性的问题。

本发明的活性成分选自下组：视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄醇棕榈酸酯、氢化视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯，或其组合。

在另一优选例中，所述活性成分为羟基频哪酮视黄酸酯。

羟基频哪酮视黄酸酯是一种视黄醇的衍生物，英文名为Hydroxypinacoloneretinoate，简称为HPR，结构式如下式I所示：

脂质体类似结构物

本发明的脂质体类似结构物是一种类似脂质体的两亲性聚合物。本发明所述脂质体类似结构物含有：(a)主链单元A；位于聚合物侧链或末端的(b)亲水性基团L1和任选地(c)疏水性基团L2。

所述亲水性基团含有式II所示的结构(优选作为侧链上的基团或支链结构)：

式中，R₁，R₂和R₃各自独立地选自：H、C_1-4烷基、或C_3-4环烷基；

n为1、2、3、或4。

优选地，R₁、R₂和R₃各自独立地选自：H、甲基或乙基。

优选地，R₁，R₂和R₃均为CH₃。

优选地，n为2或3。

在本发明中，所述的亲水性基团L1可以直接与聚合物主链(backbone)连接(如端接于聚合物)，也可以通过连接基团(例如，二价连接基团，或二价连接基团)与主链间接连接。

所述疏水性基团L2包含：C_5-30脂肪链结构。

在本发明中，所述的疏水性基团L2可以位于侧链、或位于末端。

本发明的脂质体结构类似物的主链单元为：

在另一优选例中，所述脂质体结构类似物的分子量没有特别限制，优选的重均分子量或数均分子量为1万～300万，更佳地5万-200万。

本发明所述脂质体类似结构物为磷酰胆碱聚合物，即含有磷酰胆碱基团的聚合物。所述聚合物可以是均聚物，也可以是共聚物，包括无规共聚物、嵌段共聚物或其组合。共聚物可以是二元、三元或多元共聚物。

优选地，本发明的脂质体类似结构物是用例如亲水单体(含磷酰胆碱基团的单体)与疏水单体(不含磷酰胆碱基团的单体)共聚形成的共聚物。

本发明的包裹体油性原液(1)利用脂质体结构类似物结构中疏水性链基团(或单体)和亲水性基团(或单体)，形成致密的壁材，对视黄醇及其衍生物进行包裹，形成分子级别的活性成分包覆物，稳定性得以显著提高；(2)利用脂质体结构类似物和细胞膜的类似结构，降低了产品的刺激性，增强了透皮吸收效果；(3)利用脂质体结构类似物的两亲性，改善溶解性能，充分分散于油脂中，使得溶解其中的活性成分含量高，最终获得了有高稳定性、高含量、低刺激性、高透明度的油性原液，从而显著提高其活性成分含量，并提高其渗透性，增强其抗衰老等效果或功效。

本发明的包裹体油性原液

如本文所用，属于“本发明的包裹体油性溶液”、“油性原液”可互换使用。是指使用脂质体结构类似物包裹活性成分得到的油性原液。

本发明的油性原液，以油性原液总重计，包含：0.5-15％视黄醇及其衍生物、0.5-10％脂质体结构类似物、1-30％乳化剂和余量的油脂。

在另一优选例中，所述的油性原液含有余量的油脂。

本发明的包裹体油性原液中的视黄醇及其衍生物可以仅指视黄醇，也可以仅指视黄醇的衍生物的一种或多种，也可以指视黄醇和视黄醇衍生物的两种或多种的混合物。

本发明的包裹体油性原液不仅有利于将视黄醇及其衍生物应用于精华液、乳液、膏霜、面膜等抗衰老护肤产品，还可促进在皮肤上的渗透，提高了稳定性和抗衰老效果，解决现有技术中稳定性差、刺激性大等问题。

本发明惊喜地发现，应用脂质体类似物对HPR和视黄醇进行包裹修饰，得到的包裹体具有更高的稳定性，高含量，通过细胞磷脂进一步降低刺激性，透皮吸收更好，效果显著。

值得注意的是，本发明也不限于HPR和视黄醇的修饰，提供一种可修饰平台，可对多种视黄醇及其衍生物进行修饰，极大拓宽了视黄醇家族的应用范围，提高了产品的稳定性，具有广泛的应用前景。

本发明还提供了制备本发明的包裹体油性原液的方法。所述方法包括步骤：

(1)提供脂质体结构类似物和乳化剂，并将它们按照一定比例混合成油相混合料；

(2)将步骤(1)中的混合料均质搅拌(80-95℃)，从而形成混合料；

(3)随后降温(如降温至20-45℃，优选地20-40℃)；

(4)加入视黄醇及其衍生物，搅拌均质，形成包裹体混合液；

(5)随后加入油脂，充分搅拌，得到包裹体油性原液。

化妆品组合物、用途

本发明的组合物或产品包括本发明的包裹体油性原液。

本发明的包裹体油性原液可与化妆品学上可接受的载体或赋形剂制成化妆品组合物。

在不妨碍本发明的效果的范围内，本发明的化妆品中可以添加通常的化妆品中使用的其它成分，例如成膜剂、油溶性凝胶化剂、有机改性粘土矿物、树脂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂、香精、盐类、抗氧化剂、pH调节剂、螯合剂、清凉剂、抗炎剂、皮肤美化用成分(美白剂、细胞活性剂、皮肤粗糙改善剂、血液循环促进剂、皮肤收敛剂、抗脂漏剂等)、维生素类、氨基酸类、核酸、激素、包合化合物等。

油溶性凝胶化剂是选自硬脂酸铝、硬脂酸镁、肉豆蔻酸锌等金属皂；N-月桂酰基-L-谷氨酸、α,γ-二-正丁基胺等氨基酸衍生物；环糊精棕榈酸酯、环糊精硬脂酸酯、环糊精2-乙基己酸棕榈酸酯等环糊精脂肪酸酯；蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯等蔗糖脂肪酸酯；一亚苄基山梨醇、二亚苄基山梨醇等山梨醇的亚苄基衍生物；二甲基苄基十二烷基铵蒙脱石粘土、二甲基二十八烷基铵蒙脱石粘土等有机改性粘土矿物等的凝胶化剂，可以根据需要使用一种，或者使用二种或以上。

保湿剂有：甘油、山梨醇、丙二醇、双丙甘醇、1,3-丁二醇、葡萄糖、木糖醇、麦芽糖醇、聚乙二醇、透明质酸、硫酸软骨素、吡咯烷酮羧酸盐、聚氧乙烯甲基葡糖苷、聚氧丙烯甲基葡糖苷等。

抗菌防腐剂有：对羟基苯甲酸烷基酯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、苯氧基乙醇等，抗菌剂有：苯甲酸、水杨酸、石炭酸、山梨酸、对羟基苯甲酸烷基酯、对氯间甲酚、六氯酚、苯扎氯铵、氯化洗必泰、三氯-N-碳酰苯胺、三氯生、感光素、苯氧基乙醇等。

抗氧化剂有：生育酚、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、植酸等，pH调节剂有：乳酸、柠檬酸、乙醇酸、琥珀酸、酒石酸、dl-苹果酸、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢铵等，螯合剂有丙氨酸、乙二胺四乙酸钠盐、多磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸等，清凉剂有：L-薄荷醇、樟脑等，抗炎剂有：尿囊素、甘草亭酸、甘草酸、凝血酸、甘葡环烃(Azulene)等。

皮肤美化用成分有：胎盘提取液、熊果苷、谷胱甘肽、虎耳草提取物等美白剂；蜂王浆、感光素、胆甾醇衍生物、小牛血液提取液等细胞活性剂；皮肤粗糙改善剂；壬酸缬草酰胺、烟酸苄酯、烟酸β-丁氧基乙酯、辣椒素、姜油酮、斑蝥酊、鱼石脂、咖啡因、鞣酸、α-冰片、烟酸生育酚、六烟酸肌醇脂、环扁桃酯、桂利嗪、妥拉唑啉、乙酰胆碱、维拉帕米、千金藤素、γ-谷维醇等血液循环促进剂；氧化锌、鞣酸等皮肤收敛剂；硫、等抗脂漏剂等，维生素类有：松香油、乙酸松香油、棕榈酸松香油等维生素A类；核黄素、丁酸核黄素、黄素腺嘌呤核苷酸等维生素B2类；吡多辛盐酸盐、吡多辛二辛酸酯、吡多辛三棕榈酸酯等维生素B6类，维生素B12及其衍生物，维生素B15及其衍生物等维生素B类；L-抗坏血酸、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、L-抗坏血酸-2-硫酸钠、L-抗坏血酸磷酸二酯二钾等维生素C类；麦角钙化醇、胆钙化醇等维生素D类；α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、乙酸dl-α-生育酚、烟酸dl-α- 生育酚、琥珀酸dl-α-生育酚等维生素E类；维生素H；维生素P；烟酸、烟酸苄酯、烟酰胺等烟酸类；泛酸钙、D-泛醇、泛酰基乙基醚、乙酰基泛酰基乙基醚等泛酸类；生物素等。

氨基酸类有：甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、色氨酸等，核酸有脱氧核糖核酸等，激素有***、乙烯基***等。

对于产品的形态没有特别限定，可以是液状、乳液状、霜状、固体状、糊状、凝胶状、粉末状、喷雾状等。

本发明的化妆品组合物的优选例子包括(但不限于)：精华液、乳液、膏、霜、面膜等。

本发明的主要优点包括：

(a)本发明的包裹体油性原液利用脂质体类似物形成了视黄醇或其衍生物的包裹体，显著提高了视黄醇或其衍生物的稳定性(光照30天内含量降低0.2％以内)，尤其是将视黄醇本身(相比衍生物稳定性更差)的稳定性大幅度提高。

(b)本发明的油性原液中，经脂质体结构类似物修饰后，降低了活性成分的刺激性。

(c)本发明的油性原液中，脂质体结构类似物与视黄醇及其衍生物包覆物粒径为分子级，从而使得用本发明油性原液制作的化妆品中活性成分的渗透性强，从而增强化妆品的抗衰效果。

(d)本发明的油性原液中视黄醇衍生物的溶解度提高，使得用本发明的油性原液制作的化妆品组合物中活性成分的含量升高(可以达到12％)。

(e)本发明的包裹体油性原液透光度好，澄清透明。

(f)本发明的包裹体油性原液应用程度广泛，本发明的油溶液即可以直接用于制备的精华液、乳液、膏霜、面膜等化妆品中。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。

实施例1.制备HPR包裹体油性原液No.1

按照表1所示的原料比例称取各组分，然后按照以下步骤操作：

(1)提供脂质体结构类似物和乳化剂，600rpm搅拌2h，将它们按照一定比例混合成油相混合料；

(2)将步骤(1)中的油相混合料均质，600rpm搅拌(80-95℃)30min，从而形成混合料；

(3)随后边搅拌边降温(如降温至20-45℃，优选地20-40℃)；

(4)加入视黄醇及其衍生物，600rpm搅拌，均质，形成包裹体混合液；

(5)随后加入油脂，充分搅拌，得到HPR包裹体油性原液No.1(共100g)。

表1原料配方(重量百分比)

实施例2.制备HPR包裹体油性原液No.2

重复实施例1，不同点在于按照表1所示的实施例2的原料比例称取组分，提高脂质体结构类似物含量，从而制得HPR包裹体油性原液No.2。

实施例3.制备视黄醇包裹体油性原液No.3

重复实施例1，不同点在于按照表1所示实施例3的原料比例称取组分，将 HPR改为视黄醇，从而制得视黄醇包裹体油性原液No.3。

实施例4.制备HPR包裹体油性原液No.4

重复实施例1，不同点在于按照表1所示实施例4的原料比例称取组分，将 HPR用量降至0.5％，从而制得视黄醇包裹体油性原液No.4。

实施例5.制备HPR包裹体油性原液No.5

重复实施例1，不同点在于按照表1所示实施例5的原料比例称取组分，将 HPR用量升至12％，从而制得视黄醇包裹体油性原液No.5。

对比例1.制备HPR混合液No.6

重复实施例1，不同点在于按照表1所示的对比例1的原料比例称取组分，不添加脂质体结构类似物，从而制得HPR混合液No.6。

对比例2.制备HPR混合液No.7

重复实施例1，不同点在于按照表1所示的对比例2的原料比例称取组分，添加常用溶解HPR的溶剂异山梨醇酐二甲醚(DMI)作为阳性对照，从而制得 HPR混合液No.7。

对比例3.制备视黄醇混合液No.8

重复实施例1，不同点在于按照表1所示的对比例6的原料比例称取组分，添加常用溶解视黄醇的溶剂异山梨醇酐二甲醚(DMI)作为阳性对照，从而制得HPR混合液No.8。

测试例1.外观测试

测试方法：室温，拍照片，肉眼对比透明度。

结果：

实施例1：外观透明(图1)；

实施例2：外观透明；结果与图1类似

对比例1：外观浑浊(图2)

对比例2：外观透明(图3)。

通过上述光学照片的结果表明，使用本发明的脂质体结构类似物可以有效稳定难以用普通乳化剂和油脂稳定的HPR，从而得到透明的油溶液；使用常见溶剂得到的混合液也是透明的。

测试例2.

将实施例1的包裹体进行透射电镜表征，结果如图4所示，可以看出形成了内部中空，外部具有壳层的包裹体，尺寸在70-120nm之间。

测试例3.稳定性测试

1)外观稳定性

测试方法：样品放在室温1个月；45度循环(45度放24h，恢复到室温24h，循环1个月)；5度循环(45度放24h，恢复到室温24h，循环1个月)，-10度循环(45度放24h，恢复到室温24h，循环1个月)肉眼对比透明度；光照(在D65 标准光源下照射，放入规定包材，每天照射8小时，连续照射30天)，结果如表2所示：

表2稳定性测试结果

2)含量稳定性

HPR是视黄醇的一种衍生物，和视黄醇类似，对光、热、酸、碱不稳定，易被氧化，但相对视黄醇稳定性更好。而在化妆品组合物应用中，HPR在光热条件下的稳定性尤为重要。

本实施例选取实施例1(其中HPR质量百分比10％)制备的HPR包裹体油性原液No.1和使用异山梨醇酐二甲醚溶解的HPR混合液No.4。将上述样品分别放置于25℃、45℃及光照条件下进行稳定性实验，并于1、2、3、4周取出使用HPLC法测量视黄醇含量考察含量稳定性。以乙腈:2％醋酸水溶液＝ 98:2(v/v)为流动相，色谱柱为碳十八反相高效液相色谱柱(150mm×4.6mm，5μm)，柱温35℃，流速为1.0mL/min，检测波长359nm，进样量5uL。

结果表3所示，实施例1的样品中HPR的含量在30天内，25℃、45℃及光照条件下含量变化很小，几乎保持不变，而对比例1、2同样条件下含量变化较大，对比例2在光照条件下，30天，HPR含量由10.0％降至8.8％，而对比例1由于无法均匀分散，效果较对比例2稍好，但仍不如实施例1中的高分散度的包裹体油性原液的稳定性。

另外，通过实施例3和对比例3，将HPR替换为视黄醇，在对比例3中， 30天，视黄醇含量由10.0％降至8.5％，而包裹后的油性原液，实施例3，稳定性较好，视黄醇组和HPR组得到了类似的结果，说明包裹后的油性原液对视黄醇及其衍生物都有较好的保护效果。

通过实施例4和5可以看出，降低和升高HPR用量，30天，含量仍能保持相对稳定。

表3光照稳定性测试结果

测试例4.人体功效实验

为了证明本发明制备的油性原液的功效，将实施例1包裹体油性溶液No.1 加入到眼霜中，并进行人体功效测试，眼霜配方如下表4所示：

表4眼霜配方

测试部位：眼周

测试人数：20人

试验条件：温度21±1℃，湿度50±10％

测试时间：30名受试者每日早晚各使用一次抗皱眼霜，采用自身前后对照。测试时间点分别是：0周，4周，8周。

试验主要设备：如表5所示

表5功效试验评价设备

皮肤皱纹面积和皱纹面积占比测试结果如表6所示，0周皱纹面积值为 78.97，使用眼霜4周、8周，皱纹面积值呈现较稳定的逐渐下降趋势，分别下降1.37％和6.67％；0周面积占比24.24％，使用眼霜4周和8周后，面积占比分别下降1.46％和6.86％。

表6皱纹面积和皱纹占比

VISA高清图片对比：选取志愿者的使用前后的图片，对比眼部的皱纹和纹理。从图5可以看出，使用抗衰老眼霜8周后，志愿者眼尾和眼下皱纹明显减少或减淡。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (17)

1.一种视黄醇及其衍生物的包裹体油性原液，其特征在于，所述油性原液包含下述重量份数的成分：

视黄醇及其衍生物 0.2-15重量份；

脂质体结构类似物 0.5-10重量份；

乳化剂 15-40重量份；和

加油脂至100份；

其中，所述视黄醇及其衍生物选自下组：视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯；

所述脂质体结构类似物为聚合物，含有：(a)主链单元A；和位于聚合物侧链的(b)亲水性基团L1；

所述亲水性基团L1如式II所示：

式中，R₁、R₂和R₃各自独立地选自C₁-C₄烷基，n为1-5的整数；

所述主链单元A选自下组：

A1)

A2)

A3)

A4)

A5)A1-A4组合；

其中，A1～A5中，各个m、n、o各自独立地选自1-20的整数；

所述油脂选自下组：碳酸二辛酯、辛基十二醇异硬脂酸酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异辛酯、异壬酸异壬酯、辛酸/癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、12-羟基硬脂酸异辛酯、苹果酸二异硬脂醇酯，或其组合；

所述乳化剂选自下组：聚甘油酯类、失水山梨醇脂肪酸酯类、山梨醇椰油酸酯、蔗糖脂肪酸酯、辛酸/癸酸甘油酯类，或其组合；

并且，所述视黄醇及其衍生物被脂质体结构类似物包裹，形成包覆体。

2.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述油性原液包含下述重量份数的成分：

视黄醇及其衍生物 0.5-12重量份；

脂质体结构类似物 1-10重量份；

乳化剂 20-30重量份；和

加油脂至100份。

3.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述视黄醇及其衍生物选自下组：视黄醇、羟基频哪酮视黄酸酯。

4.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述视黄醇衍生物为羟基频哪酮视黄酸酯。

5.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，R₁、R₂和R₃均为甲基。

6.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述主链单元A选自下组：

A1)

A3)

其中，A1、A3中，各个m、n、o各自独立地选自1-20的整数。

7.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述主链单元A为

A3)

其中，m、n各自独立地选自1-20的整数。

8.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述脂质体结构类似物的分子量为1万-300万。

9.如权利要求8所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述脂质体结构类似物的分子量为5万-200万。

10.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述包裹体的尺寸为70-150nm。

11.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述油脂为碳酸二辛酯。

12.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述乳化剂为辛酸/癸酸甘油酯类。

13.如权利要求1所述的包裹体油性原液，其特征在于，所述油性原液包含下述重量份数的成分：

视黄醇及其衍生物 0.2-15重量份；

脂质体结构类似物 0.5-10重量份；

辛酸/癸酸甘油酯类 15-40重量份；和

加碳酸二辛酯至100份；

其中，所述视黄醇及其衍生物选自视黄醇、羟基频哪酮视黄酸酯。

14.一种制备权利要求1所述的包裹体油性原液的方法，其特征在于，包括步骤：

(1)提供脂质体结构类似物和乳化剂，并将它们混合成油相混合料；

(2)将步骤(1)中的油相混合料进行高温均质搅拌，从而形成混合料；

(3)随后降温；

(4)然后加入视黄醇及其衍生物，搅拌均质，形成包裹体混合液；

(5)随后加入油脂，充分搅拌，得到所述包裹体油性原液。

15.一种化妆品组合物，其特征在于，所述化妆品组合物包括权利要求1所述的包裹体油性原液。

16.一种视黄醇及其衍生物的包裹体，其特征在于，所述包裹体包含下述重量份数的成分：

视黄醇及其衍生物 0.2-15重量份；

脂质体结构类似物 0.5-10重量份；

乳化剂 15-40重量份；

其中，所述视黄醇及其衍生物被脂质体结构类似物包裹，从而形成包覆体；

所述视黄醇及其衍生物选自下组：视黄醇、视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯、羟基频哪酮视黄酸酯；

所述脂质体结构类似物为聚合物，含有：(a)主链单元A；和位于聚合物侧链的(b)亲水性基团L1；

所述亲水性基团L1如式II所示：

式中，R₁、R₂和R₃各自独立地选自C₁-C₄烷基，n为1-5的整数；

所述主链单元A选自下组：

A1)

A2)

A3)

A4)

A5)A1-A4组合；

其中，A1～A5中，各个m、n、o各自独立地选自1-20的整数；

所述乳化剂选自下组：聚甘油酯类、失水山梨醇脂肪酸酯类、山梨醇椰油酸酯、蔗糖脂肪酸酯、辛酸/癸酸甘油酯类，或其组合。

17.如权利要求16所述的视黄醇及其衍生物的包裹体，其特征在于，所述包裹体的尺寸为70-150nm。