CN112739342A - 含有抗坏血酸和／或其盐的外用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供稳定性优异的外用组合物。制备一种外用组合物，含有：(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种以及(D)水；(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且乙二醇醚小于20质量％。

Description

含有抗坏血酸和/或其盐的外用组合物
技术领域
本发明涉及含有抗坏血酸和/或其盐的外用组合物。
背景技术
已知抗坏血酸发挥抗炎效果、改善痤疮效果、美白效果、抗衰老效果、抗氧化效果、通过促进胶原蛋白等生物成分的合成而激活细胞的效果、抑制表皮角化细胞的由紫外线引起的细胞损伤、DNA损伤的效果之类的各种效果，期待这些效果而广泛用作皮肤外用剂。
抗坏血酸在水溶液中等水的存在下容易氧化，因此要求减少制剂中的水，但少量的水无法充分增溶抗坏血酸。
因此，研究了几种用于使抗坏血酸在水性的皮肤外用剂中稳定地增溶的方法(例如，专利文献1：WO02/19972号公报、专利文献2：WO00/78283号公报、专利文献3：日本特开2002-348228号公报、专利文献4：日本特开2005-225865号公报)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：WO02/19972号公报
专利文献2：WO00/78283号公报
专利文献3：日本特开2002-348228号公报
专利文献4：日本特开2005-225865号公报
发明内容
本发明的目的在于提供稳定性良好的含有抗坏血酸的外用组合物。
提供一种含有抗坏血酸和/或其盐的外用组合物，该外用组合物能够配合各种浓度的抗坏血酸和/或其盐。
根据本发明人等的研究，发现即便以规定浓度配合抗坏血酸和/或其盐，有时也会因保存而分解。
本发明人等为了解决本课题反复进行了深入研究，结果发现通过含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种以及(D)水，且使(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且使乙二醇醚小于20质量％，从而可得到抗坏血酸或其盐的稳定性优异的外用组合物，从而完成了本发明。
即，本发明提供下述记载的外用组合物。
项1.
一种外用组合物，含有：
(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，
(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，
(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种，以及
(D)水；
(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且乙二醇醚小于20质量％。
项2.
根据项1所述的外用组合物，其中，进一步含有低级醇，。
项3.
根据项1或2所述的外用组合物，其中，(B)成分含有1,3-丙二醇。
项4.
根据项1～3中任一项所述的外用组合物，其中，(B)成分为40质量％以上。
项5.
根据项1～4中任一项所述的外用组合物，其中，(C)成分为0.5质量％以下。
此外，本发明提供以下的对外用组合物赋予稳定性的方法。
项6.
一种对含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物赋予稳定性的方法，通过使所述外用组合物含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种以及(D)水，且使(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且使乙二醇醚小于20质量％，从而对所述外用组合物赋予稳定性。
根据本发明，能够提供稳定性优异的外用组合物。
具体实施方式
本说明书中，含量的单位“质量％”与“g/100g”意思相同。
本发明的外用组合物含有：
(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，
(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，
(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种以及
(D)水；
(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且乙二醇醚的含量小于20质量％。
本发明的外用组合物在(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的广泛的浓度区域稳定，且安全性高。另外，使用感、经皮吸收性也优异。
[(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种]
作为本发明中使用的抗坏血酸，可以使用医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分市售的抗坏血酸，它们通常是指L体。
也可以使用抗坏血酸的盐。在此，抗坏血酸的盐是指药学上可允许的盐。没有限定，例如可举出与有机碱的盐(例如三甲胺盐、三乙胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等与叔胺形成的盐、精氨酸等碱性铵盐等)、与无机碱的盐(例如铵盐、钠盐、钾盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，铝盐等)等。特别优选的抗坏血酸的盐为钠盐、钾盐。具体而言，可举出抗坏血酸钠、抗坏血酸单磷酸酯钠、抗坏血酸二磷酸酯钠、抗坏血酸三磷酸酯钠、抗坏血酸-2-硫酸酯钠等。
本发明中，抗坏血酸或其盐可以使用1种或者组合2种以上使用。
本发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的(A)成分的总含量可以根据与其它成分的平衡而适当地设定。相对于外用组合物的总量，(A)成分的总含量为1质量％以上，优选为2质量％以上，进一步更优选为3质量％以上。相对于外用组合物的总量，(A)成分的总含量为40质量％以下，优选为30质量％以下，进一步更优选为25质量％以下。相对于外用组合物的总量，(A)成分的总含量为1质量％～40质量％，优选为2质量％～30质量％，进一步优选为3质量％～25质量％。
[(B)碳原子数为3个的二醇]
作为本发明中使用的碳原子数为3个的二醇，只要是医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用的碳原子数为3个的二醇就没有特别限定。另外，这样的碳原子数为3个的二醇也可以直接使用市售品。作为碳原子数为3个的二醇，没有限定，例如可例示1,3-丙二醇(CAS编号：504-63-2，英文名：1,3-Dihydroxypropane或TrimethyleneGlycol)或丙二醇(CAS编号：57-55-6，英文名：1,2-Dihydroxypropane，别名：1,2-丙二醇)，可以使用1种，也可以适当地组合使用。从缓和对皮肤的刺激、提高使用感、抑制制剂的着色的观点考虑，组合1,3-丙二醇和丙二醇也是优选的方式之一，作为(B)成分，更优选至少含有1,3-丙二醇。
本发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的(B)成分的总含量没有特别限定，为20质量％以上，优选为25质量％以上，更优选为30质量％以上，进一步优选为35重量％以上，进一步更优选为40重量％以上。
相对于外用组合物的总量的(B)成分的总含量优选为90质量％以下，更优选为85质量％以下，进一步优选为80质量％以下。
相对于外用组合物的总量的(B)成分的总含量没有特别限定，优选为20～90质量％，更优选为25～85质量％，进一步优选为30～80质量％，进一步更优选为40～80质量％。
本发明的外用组合物中，相对于(A)成分的(B)成分的配合量的比率没有特别限定，相对于(A)成分的总含量1质量份，优选为1～300质量份，更优选为1～100质量份，进一步优选为1～30质量份。
[(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种]
作为本发明中使用的(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种(维生素E类)，可以使用医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分通常使用的化合物，可以为d体、l体或dl体中的任一种，另外，可以为α、β、γ、δ的结构中的任一种。(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种没有特别限定。作为生育酚，例如可举出d-α-生育酚、d-β-生育酚、d-γ-生育酚和d-δ-生育酚、l-α-生育酚、l-β-生育酚、l-γ-生育酚、l-δ-生育酚、作为它们的混合物的dl-α-生育酚、dl-β-生育酚、dl-γ-生育酚、dl-δ-生育酚等。作为生育酚的衍生物，没有限定，优选生育酚的酯。另外，作为生育酚的衍生物，特别是可例示选自生育酚乙酸酯、生育酚烟酸酯或其盐、生育酚琥珀酸酯或其盐、生育酚亚麻酸酯、生育酚磷酸酯或其盐、生育酚(亚油酸/油酸)酯和三烯生育酚中的1种等。其中，特别优选可以为d体、l体或dl体中的任一种且可以为α、β、γ、δ的结构中的任一种的生育酚或生育酚乙酸酯。
另外，它们可以利用天然物或进行合成，也可以直接使用市售品。
这些维生素E类可以使用1种或者组合2种以上使用。
这些维生素E类有助于本发明的外用组合物的更高的稳定性。
本发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的(C)成分的总含量没有特别限定，优选为0.00001质量％以上，更优选为0.0001质量％以上。相对于外用组合物的总量，(C)成分的总含量优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下。相对于外用组合物的总量，(C)成分的含量优选为0.00001～10质量％，更优选为0.0001～5质量％。
[(D)水]
本发明的外用组合物为含有水的液态组合物。水的比例没有限定，相对于外用组合物，优选为0.01～60质量％，更优选为0.01～50质量％，进一步更优选为0.1～40质量％，最优选为1～30质量％。
本发明的外用组合物中，相对于(A)成分的(D)成分的比率相对于(A)成分的总含量1质量份为0.5～5.0质量份，更优选为0.5～4.0质量份。
[乙二醇醚]
本发明中，主要从提高稳定性的观点考虑，不含有乙氧基二甘醇等乙二醇醚，或者即便含有也小于20质量％。作为外用组合物中含有小于20质量％的乙二醇醚，只要为医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用的乙二醇醚就没有特别限定。在此，作为乙二醇醚，除乙氧基二甘醇以外，只要是准药品或者化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用，并且相对于水100g溶解10g以上的乙二醇醚即可。可例示聚合度为2以下的乙二醇醚。具体而言，可例示二乙二醇单甲醚、二乙二醇单丙醚、二乙二醇单丁醚、二乙二醇单异丁醚、二乙二醇二甲醚、乙二醇单丁醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单***、三乙二醇单丁醚、四乙二醇单丁醚、丙二醇单甲醚、丙二醇单***、丙二醇单丙醚、二丙二醇单甲醚、二丙二醇单***、二丙二醇单丙醚等。并且，二乙二醇单甲醚、二乙二醇单丙醚、二乙二醇单丁醚、二乙二醇单异丁醚、二乙二醇二甲醚、乙二醇单丁醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单***、三乙二醇单丁醚、四乙二醇单丁醚、丙二醇单甲醚、丙二醇单***、丙二醇单丙醚、二丙二醇单甲醚、二丙二醇单***、二丙二醇单丙醚为典型的例子。特别是二乙二醇单甲醚、二乙二醇单丙醚、乙二醇单丁醚、三乙二醇单丁醚、四乙二醇单丁醚、丙二醇单甲醚、丙二醇单***、丙二醇单丙醚、二丙二醇单甲醚、二丙二醇单***、二丙二醇单丙醚为典型的例子。
这些乙二醇醚可以使用1种或者组合2种以上使用。
本发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的包含乙氧基二甘醇在内的乙二醇醚的总含量小于20质量％，优选为15质量％以下，更优选为10质量％以下，外用组合物中可以不含乙二醇醚。
包含乙氧基二甘醇在内的乙二醇醚的总含量优选为0以上且小于20质量％，更优选为0～15质量％，进一步更优选为0～10质量％左右。
本发明的外用组合物中，相对于(A)成分的乙二醇醚成分的配合量的比率相对于(A)成分的总含量1质量份优选为0～10质量份，更优选为0～5质量份。另外，根据情况，也可以为0.001～20质量份、或者0.01～10质量份。
本发明的外用组合物通过含有(A)、(B)、(C)和(D)，且规定乙二醇醚整体的含量，也能够制成稳定性良好的外用组合物。
[(E)低级醇]
本发明的外用组合物中，从提高使用感、稳定性和促进经皮吸收的观点考虑，只要不妨碍本发明的效果，则除上述(A)、(B)、(C)和(D)成分以及含有时的乙氧基二甘醇等乙二醇醚以外，还可以任意地含有(E)低级醇。
作为本发明中使用的低级醇，只要为医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用的低级醇就没有特别限定。本说明书中，提及“低级醇”时，是指C1-C6的醇。其中，可以特别优选使用C1-C3的醇。作为这样的例子，可举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等。
本发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的(E)成分的总含量在含有时，优选为0.1质量％以上，更优选为0.5质量％以上。
(E)成分的总含量优选为25质量％以下，更优选为20质量％以下。
(E)成分的总含量优选为0.001～30质量％，更优选为0.1～25质量％，进一步优选为0.5～20质量％，进一步更优选为1～20质量％。
本发明的外用组合物中，相对于(A)成分的(E)成分的配合量的比率相对于(A)成分的总含量1质量份优选为0.01～10质量份。
[多元醇]
本发明的外用组合物中，只要不妨碍本发明的效果，则除上述(A)、(B)、(C)、(D)成分以及含有时小于一定量的乙氧基二甘醇等乙二醇醚以外，还可以含有多元醇。
作为本发明中使用的多元醇，只要为医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用的多元醇就没有特别限定。多元醇没有限定，有时也为了保湿或者作为增溶剂添加。具体而言，可举出甘油、二甘油、二丙二醇、1,3-丁二醇、3-甲基-1,3-丁二醇等。优选为1,3-丁二醇或二丙二醇。
在此，除(B)成分以外的多元醇的总含量在含有时优选为0.001～60质量％，更优选为0.01～50质量％，进一步优选为0.1～40质量％，进一步更优选为0.5～30质量％左右。
[具有胺或氨基的pH调节剂]
本发明的外用组合物中，从提高使用感、稳定性和促进经皮吸收的观点考虑，只要不妨碍本发明的效果，则除上述(A)、(B)、(C)和(D)成分以及含有时的乙氧基二甘醇等乙二醇醚以外，还可以含有具有胺或氨基的pH调节剂。作为本发明中可使用的具有胺的pH调节剂，可以使用医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分通常使用的化合物。作为具有胺或氨基的pH调节剂，没有特别限定，例如可例示天冬氨酸、ε-氨基己酸、谷氨酸、氨基乙基磺酸、单乙醇胺、三乙醇胺、二异丙醇胺、三异丙醇胺、赖氨酸、低分子甜菜碱等。其中，特别优选低分子甜菜碱。
本发明中，低分子甜菜碱表示在分子量200以下的分子内形成两性离子的物质，具体而言，可举出季铵碱、季
Figure BDA0002988445880000081
碱、叔锍碱等，它们几乎不显示作为表面活性剂的性质。
具体而言，可举出三甲基甘氨酸、三乙基甘氨酸、三丙基甘氨酸、三异丙基甘氨酸、三甲基-β-丙氨酸、三甲基-γ-氨基丁酸等，优选为三甲基甘氨酸。
另外，这些低分子甜菜碱可以被取代，具体而言，可举出N,N,N-三甲基丙氨酸、N,N,N-三乙基丙氨酸、N,N,N-三异丙基丙氨酸、N,N,N-三甲基甲基丙氨酸、左旋肉碱、乙酰肉碱等，优选为肉碱。
另外，它们也可以合成，也可以直接使用市售品。
这些低分子甜菜碱可以使用1种或者组合2种以上使用。
以低分子甜菜碱为代表的具有胺或氨基的pH调节剂在想要使本发明的外用组合物具有良好的经皮吸收性时可以使用。
本发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的具有胺或氨基的pH调节剂的总含量没有特别限定，优选为0.01质量％以上，更优选为0.05质量％以上。相对于外用组合物的总量，具有胺或氨基的pH调节剂的总含量优选为25质量％以下，更优选为20质量％以下。相对于外用组合物的总量，具有胺或氨基的pH调节剂的含量优选为0.01质量％～25质量％，更优选为0.05质量％～20质量％。
本发明的外用组合物中，相对于(A)成分的具有胺或氨基的pH调节剂的配合量的比率没有特别限定，相对于(A)成分的总含量1质量份，优选为0.00001～20质量份，更优选为0.0001～20质量份，进一步优选为0.001～10质量份，进一步优选为0.0025～5质量份，最优选为0.01～3质量份。
[3-O-乙基抗坏血酸]
本发明的外用组合物中，只要不妨碍本发明的效果，则除上述(A)、(B)、(C)、(D)以及含有时小于一定量的乙氧基二甘醇以外，还可以含有3-O-乙基抗坏血酸或其盐。
3-O-乙基抗坏血酸可以将抗坏血酸的3位的羟基进行乙氧基化而合成(例如，按照日本特开平8-134055中记载的公知的方法等)。3-O-乙基抗坏血酸也可以直接使用市售品。作为市售品，没有限定，例如，除日本精化制“VC ETHYL”以外，还可例示纯正化学株式会社制的产品等。
3-O-乙基抗坏血酸有助于本发明的外用组合物的稳定性。
3-O-乙基抗坏血酸也可以以盐的形式使用。在此，3-O-乙基抗坏血酸的盐是指药学上可允许的盐。没有限定，例如可举出与有机碱的盐(例如三甲胺盐、三乙胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等与叔胺的盐，精氨酸等碱性铵盐等)、与无机碱的盐(例如铵盐、钠盐、钾盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，铝盐等)等。特别优选的3-O-乙基抗坏血酸的盐为钠盐、钾盐。
本发明中，3-O-乙基抗坏血酸或其盐可以使用1种或者组合2种以上使用。
本发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的3-O-乙基抗坏血酸或其盐的总含量可以根据与其它成分的平衡而适当地设定。相对于外用组合物的总量，优选为0.005质量％以上，更优选为0.01质量％以上，进一步优选为0.02质量％以上，更优选为0.05质量％以上，最优选为0.1质量％以上。另外，相对于外用组合物的总量，3-O-乙基抗坏血酸或其盐的总含量优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下，进一步优选为3质量％以下，更优选为2质量％以下。相对于外用组合物的总量，3-O-乙基抗坏血酸或其盐的总含量优选为0.005～10质量％，更优选为0.01～5质量％，进一步优选为0.02～3质量％，进一步更优选为0.05～2质量％。
本发明的外用组合物中，相对于(A)成分的3-O-乙基抗坏血酸或其盐的配合量的比率相对于(A)成分的总含量1质量份，3-O-乙基抗坏血酸或其盐的总含量优选为0.0001～100质量份，更优选为0.001～100质量份，进一步优选为0.005～10质量份，最优选为0.005～1质量份。
[表面活性剂]
本发明的外用组合物中，只要不妨碍本发明的效果，则也可以含有表面活性剂。含有表面活性剂时，可以使用HLB通常为8～20、优选为8～18、更优选为9～16、进一步优选为10～15的表面活性剂。这样的表面活性剂能够有助于(C)成分的稳定化。例如可以使用聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯氢化蓖麻油80、聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(4)十六烷基醚、PEG-8甘油异硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(20E.O.)、聚氧乙烯山梨糖醇酐异硬脂酸酯(20E.O.)、聚氧乙烯山梨糖醇酐硬脂酸酯(20E.O.)、聚甘油-10椰子油脂肪酸酯、聚甘油-3椰子油脂肪酸酯、PEG-7甘油椰子油脂肪酸酯、聚甘油-10二油酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯、PEG-40甘油三异硬脂酸酯、PEG-40甘油异硬脂酸酯、聚甘油-10三月桂酸酯、六甘油三辛酸酯、聚甘油月桂酸酯、聚甘油肉豆蔻酸酯、聚氧乙烯月桂醚等，特别优选聚氧乙烯聚氧丙烯癸基十四烷基醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯氢化蓖麻油80、聚氧乙烯山梨糖醇酐异硬脂酸酯(20E.O.)、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯(20E.O.)、聚甘油月桂酸酯。
本发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量的表面活性剂的总含量可以根据与其它成分的平衡而适当地设定。相对于外用组合物的总量，表面活性剂的总含量优选为0.01～10质量％，更优选为0.05～5质量％，进一步优选为0.1～3质量％。
[其它成分]
本发明的外用组合物中，除上述(A)、(B)、(C)、(D)以及含有时小于一定量的乙氧基二甘醇以外，出于增强或补充抗坏血酸所具有的各种作用以及为了附加其它的有用的作用，还可以进一步将美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、细胞活化成分、收敛成分、抗氧化成分、改善痤疮成分、抗衰老成分、胶原蛋白等生物成分合成促进成分、血液循环促进成分、保湿成分、抗衰老成分等各种成分组合1种或2种以上而配合。优选为美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、细胞活化成分、收敛成分、抗氧化成分、抗衰老成分或者保湿成分中的1种或2种以上的成分。作为这些成分的组合中特别优选的组合，可举出与美白成分的组合、与美白成分和抗氧化成分的组合、与抗氧化成分的各组合、与抗衰老成分的组合、与美白成分和抗衰老成分的各组合。作为这些各成分，只要为医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分以往可使用并且将来可使用的成分就没有特别限制，可以适当地选择使用任意的成分。
本发明的外用组合物中，除上述各成分以外，，也可以进一步配合增溶成分、油脂类、糖类或经皮吸收促进成分。特别是通过配合增溶成分或油脂类，能够进一步提高水性溶剂中的抗坏血酸的稳定性、有效性、使用感。
本发明的外用组合物中，在不损害外观稳定性、粘度等品质以及不损害本发明的效果的量和质的范围内，根据需要可以配合医药品、准药品或化妆品领域中作为外用剂通常使用的各种成分，例如，氨基酸、刺激减轻剂、增稠剂、防腐剂、紫外线防护剂、着色剂、分散剂、追加的pH调节剂、香料等。应予说明，这些成分可以单独配合1种或者任意地配合2种以上。
本发明的外用组合物通过含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％、(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上、(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种以及(D)水，使(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且使乙二醇醚小于20质量％，根据需要配合混合上述各任意成分，进一步根据需要配合其它溶剂、通常使用的外用剂的基剂等，从而能够制备成膏状、摩丝状、啫喱状、液状、乳液状、霜状、片状(担载基材)、气雾状、喷雾状等各种期望的形态。它们可以利用本领域的通常方法进行制造。
本发明的外用组合物特别优选使抗坏血酸和/或其盐增溶了的透明或半透明的组合物。在此，“增溶”如下定义。即，例如，是指通过紫外可见吸光度测定法，使用光谱光度计或光电光度计UV-2450(岛津制作所制)，作为波长700nm的透射率，透射率为80～100％，优选为85～100％，更优选为90～100％的范围。在此，将水的透射率设为100％。本发明的增溶组合物呈现透明或半透明的外观。更详细而言，透射率测定方法依据第16版修订日本药典[B]常规试验法2.物理试验法分光学测定法2.24紫外可见吸光度测定法中记载的方法。
[粘度]
本发明的外用组合物可以制备成特别是在使用用于应用于皮肤的外用组合物时具备希望的适度粘性的组合物。本发明的外用组合物的粘度没有特别限定，例如，使用E型粘度计在25℃测定时的粘度通常为1～300mPa·s左右，优选为1～200mPa·s左右，更优选为1～100mPa·s左右，最优选为1～50mPa·s左右。更详细而言，粘度测定方法依据第16版修订日本药典[B]常规试验法2.物理试验法其它物理试验法2.53粘度测定法2.第2法旋转粘度计法2.1.3圆锥-平板形旋转粘度计(锥板式粘度计)中记载的方法。
[pH]
本发明的外用组合物通常只要具备pH1～8的液性即可，但从抗坏血酸的稳定性、对皮肤、粘膜的低刺激性和皮肤使用感的良好性这样的观点考虑，优选为pH2～7，更优选为pH2～6，进一步优选为pH2～5.0，最优选为pH2～4.5。优选为酸性区域。
[用途]
本发明的外用组合物特别是作为美白剂、抗衍生剂、抗衰老剂有效，例如，具有预防或治疗痤疮、抗氧化的作用。此外，通过应用于皮肤，有时可发挥皮肤的透明感提高、保持湿润、皮肤纹理均匀、抑制粗糙的效果。此外，有时可发挥使毛孔不明显，整肌保湿等效果，除此之外，也可以用于班的预防、治疗。
本发明的外用组合物例如可以为美容液、化妆水、防晒霜、乳液、霜、乳液、油和面膜等基础化妆料；粉底、口红、唇膏、睫毛膏、眼影、眼线液、眉笔和美甲料等美妆化妆料；洗面奶、洁面膏、身体清洗料等清洗剂；防腋臭剂、脚癣治疗剂、止痒剂、创伤治剂、清拭剂、清洁剂、消炎镇痛剂、痤疮治疗剂、痔疮用剂、杀菌消毒剂、美白剂、紫外线防护剂等属于化妆品、外用医药品或外用准药品的领域的各种外用组合物。从对皮肤的作用效果考虑，本发明优选用于皮肤外用剂(外皮用的制剂)等用于外皮的产品。本发明的组合物可以根据用途等以1天1次～多次，按照公知或惯用的用法·用量来使用。
[稳定化方法]
另外，本发明还包括(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的稳定化方法。本发明中，根据抗坏血酸的稳定化方法，通过含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种以及(D)水，且使(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且使乙二醇醚小于20质量％，从而能够在含有抗坏血酸的同时制成稳定的制剂。特别是能够在含有高浓度(例如15％以上或20％以上等)抗坏血酸的同时制成稳定的制剂。即，本发明涉及一种对含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物赋予稳定性的方法，通过使上述外用组合物含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种以及(D)水，且使(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且使乙二醇醚小于20质量％，从而对上述外用组合物赋予稳定性。在此，稳定化没有限定，例如是指在高温下或低温下均可担保稳定性。具体而言，是指在50℃的保存或40℃的保存、在室温下保存时抗坏血酸的浓度下降得到抑制等。
本发明的方法中，
关于含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种以及(D)水，且使(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且使乙二醇醚小于20质量％以及其含量等，与上述外用组合物中使用的情况同样。
本发明包括以下的方式。
[1]一种外用组合物，含有：
(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，
(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，
(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种，以及
(D)水，
(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且乙二醇醚小于20质量％。
[2]根据[1]所述的外用组合物，其中，进一步含有低级醇。
[3]根据[2]所述的外用组合物，其中，上述低级醇为乙醇。
[4]根据[2]～[3]中任一项所述的外用组合物，其中，上述低级醇的含量为0.001～30质量％。
[5]根据[1]～[4]中任一项所述的外用组合物，其中，(B)成分含有1,3-丙二醇。
[6]根据[1]～[5]中任一项所述的外用组合物，其中，(B)成分为40质量％以上。
[7]根据[1]～[6]中任一项所述的外用组合物，其中，(C)成分为0.5质量％以下。
[8]根据[1]～[7]中任一项所述的外用组合物，其中，乙氧基二甘醇醚的量小于10质量％。
此外，本发明提供以下的对外用组合物赋予稳定性的方法。
[9]一种对含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物赋予稳定性的方法，通过使上述外用组合物含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种以及(D)水，且使(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且使乙二醇醚小于20质量％，从而对上述外用组合物赋予稳定性。
[10]根据[9]所述的方法，其中，上述外用组合物进一步含有低级醇。
[11]根据[10]所述的方法，其中，上述低级醇为乙醇。
[12]根据[10]或[11]中任一项所述的方法，其中，上述低级醇的含量为0.001～30质量％。
[13]根据[9]～[12]中任一项所述的方法，其中，上述外用组合物的(B)成分含有1,3-丙二醇。
[14]根据[9]～[13]中任一项所述的方法，其中，上述外用组合物的(B)成分为40质量％以上。
[15]根据[9]～[14]中任一项所述的方法，其中，上述外用组合物的(C)成分为0.5质量％以下。
[16]根据[1]～[7]中任一项所述的外用组合物，其中，上述外用组合物中含有的乙氧基二甘醇醚的量小于10质量％。
实施例
接下来，通过实施例对本发明进行具体的说明，但本发明不限于以下的实施例。应予说明，表中的各成分量的单位为质量％。
按照常规方法制备表1～表3所示的组成的外用组合物。表中只要没有特殊说明，则数值表示质量％。
[抗坏血酸稳定性试验]
在能够收容20g的玻璃物性瓶中各填充15g的实施例和比较例的外用组合物，在各恒温恒湿机中静置。经过2周或4周的时间后，将容器从恒温恒湿机取出，在25℃恒温化后，对抗坏血酸的量的变化进行评价。
抗坏血酸的利用HPLC的检测使用紫外吸光光度计，以波长270nm使用反相柱(Inertsil ODS-3，GLSciences株式会社制)进行，进行含量的计算。
将实施例和比较例的组合物的抗坏血酸稳定性试验的结果示于表1～表3。针对各配方，除有无含有生育酚以外，与同一配方比较，用“改善率”表示抗坏血酸的量的变化。改善率的算出如下式所示。针对各配方，除有无含有生育酚以外，与同一配方比较，用“改善率”表示抗坏血酸的量的变化。应予说明，将试验实施后的抗坏血酸的量(质量％)设为“残留率”。改善率的算出如下式所示。
减少率1＝(100－不含生育酚的组合物的抗坏血酸的残留率)
减少率2＝(100－配合了生育酚的组合物的抗坏血酸的残留率)
改善率＝{(减少率1－减少率2)/减少率1}×100(％)
在此，减少率1和减少率2的算出使用仅有无生育酚不同的组合物。其中，对于不含生育酚的组合物，实际上用配合量最多的多元醇对其进行补充。
[表1]
Figure BDA0002988445880000161
如表1所示，可知配合有1,3-丙二醇(以下，PD)的配方通过配合生育酚(VE)，改善了抗坏血酸(VC)的分解(实施例2和3)。应予说明，该改善与VC的浓度或VE的浓度无关。另外，可知在配合了35.5重量％以上PG的配方中也同样得到改善(实施例4和5)。在配合了PD、PG的实施例1的配方中也观察到同样的趋势。
[表2]
Figure BDA0002988445880000171
如表2所示，可知配合了高浓度PD的配方(实施例6和7)通过配合d-δ-生育酚，改善了抗坏血酸的分解。但是，在配合了低浓度的除PD以外的多元醇等、PG的配方、配合大量水的配方中，改善率缓慢，或者通过配合d-δ-生育酚反而促进了抗坏血酸的分解(比较例4～7)。
[表3]
抗坏血酸的稳定性(50℃2w)
(质量％)
Figure BDA0002988445880000181
在此，表3的抗坏血酸浓度的改善率(％)为[{(100-比较例8的组合物的抗坏血酸的残留率)-(100-各实施例的组合物的抗坏血酸的残留率)}/(100-比较例8的组合物的抗坏血酸的残留率)]×100。
如表3所示，配合了PD、PG的配方分别改善了配合了DPG的配方中下降的VC的配合率(实施例8和9)。
[配方例]
下述表4中示出配方例。配方例均为美容液，配方例中的含量均为质量％。
[表4]
Figure BDA0002988445880000191

Claims (6)

1.一种外用组合物，含有：
(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，
(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，
(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种，以及
(D)水；
(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且乙二醇醚小于20质量％。
2.根据权利要求1所述的外用组合物，其中，进一步含有低级醇。
3.根据权利要求1或2所述的外用组合物，其中，(B)成分含有1,3-丙二醇。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的外用组合物，其中，(B)成分为40质量％以上。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的外用组合物，其中，(C)成分为0.5质量％以下。
6.一种对含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种的外用组合物赋予稳定性的方法，通过使所述外用组合物含有(A)选自抗坏血酸和抗坏血酸的盐中的至少1种1～40质量％，(B)碳原子数为3个的二醇20质量％以上，(C)选自生育酚、生育酚的盐和生育酚的衍生物中的至少1种以及(D)水，且使(D)成分/(A)成分的质量比为0.5～5.0，并且使乙二醇醚小于20质量％，从而对所述外用组合物赋予稳定性。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113908075A (zh) * 2021-10-09 2022-01-11 上海百雀羚日用化学有限公司 一种可用于化妆品的组合物

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2023054168A1 (zh) * 2021-09-30 2023-04-06

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1300215A (zh) * 1998-05-15 2001-06-20 昭和电工株式会社 皮肤病防治剂
US6299889B1 (en) * 1998-09-10 2001-10-09 Avon Products, Inc. Stable ascorbic acid preparation for topical use
JP2004182635A (ja) * 2002-12-02 2004-07-02 Rohto Pharmaceut Co Ltd 皮膚外用剤
WO2005070380A1 (en) * 2004-01-13 2005-08-04 Skinceuticals, Inc. Stabilized ascorbic acid compositions and methods therefor
CN111511366A (zh) * 2017-12-27 2020-08-07 日本乐敦制药株式会社 抗坏血酸和/或含有其盐的外用组合物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1325774C (en) * 1987-01-27 1994-01-04 James M. Wilmott Cosmetic preparation incorporating stabilized ascorbic acid
US5140043A (en) * 1989-04-17 1992-08-18 Duke University Stable ascorbic acid compositions
JP4043942B2 (ja) * 2000-09-08 2008-02-06 ヴィヴィアー・カナダ・インコーポレーテッド 安定化されたアスコルビン酸溶液；その使用；その調製方法；およびそれを含む製剤
KR20100061954A (ko) * 2008-12-01 2010-06-10 주식회사 더페이스샵 비타민 ｃ와 델타토코페롤을 함유하는 미백 화장료 조성물
JP5951173B2 (ja) * 2009-01-09 2016-07-13 ロート製薬株式会社 ジフェンヒドラミン又はその塩並びにアスコルビン酸又はその塩を含有する外用組成物の変色抑制方法
JP2013095691A (ja) * 2011-10-31 2013-05-20 Milliona Cosmetics Co Ltd 皮膚外用剤
DE102012212281B3 (de) * 2012-07-13 2013-10-31 Schülke & Mayr GmbH Mischung von natürlichen bzw. naturidentischen Alkoholen mit verbesserter Wirksamkeit
JP6134943B2 (ja) * 2013-05-23 2017-05-31 株式会社サイエンスリン 皮膚外用剤
CN111971043A (zh) * 2018-03-30 2020-11-20 日本乐敦制药株式会社 抗坏血酸和/或含有其盐的外用组合物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1300215A (zh) * 1998-05-15 2001-06-20 昭和电工株式会社 皮肤病防治剂
US6299889B1 (en) * 1998-09-10 2001-10-09 Avon Products, Inc. Stable ascorbic acid preparation for topical use
JP2004182635A (ja) * 2002-12-02 2004-07-02 Rohto Pharmaceut Co Ltd 皮膚外用剤
WO2005070380A1 (en) * 2004-01-13 2005-08-04 Skinceuticals, Inc. Stabilized ascorbic acid compositions and methods therefor
CN111511366A (zh) * 2017-12-27 2020-08-07 日本乐敦制药株式会社 抗坏血酸和/或含有其盐的外用组合物

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113908075A (zh) * 2021-10-09 2022-01-11 上海百雀羚日用化学有限公司 一种可用于化妆品的组合物
CN113908075B (zh) * 2021-10-09 2023-09-12 上海百雀羚日用化学有限公司 一种可用于化妆品的组合物

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