CN114213261A - 一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法 - Google Patents

一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114213261A
CN114213261A CN202111650994.8A CN202111650994A CN114213261A CN 114213261 A CN114213261 A CN 114213261A CN 202111650994 A CN202111650994 A CN 202111650994A CN 114213261 A CN114213261 A CN 114213261A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methoxy
nitroaniline
compound
benzenesulfonyl
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202111650994.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114213261B (zh
Inventor
夏成才
于晓
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences
Original Assignee
Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences filed Critical Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences
Priority to CN202111650994.8A priority Critical patent/CN114213261B/zh
Publication of CN114213261A publication Critical patent/CN114213261A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114213261B publication Critical patent/CN114213261B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

本发明提供的一种4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺的制备方法，涉及医药中间体合成技术领域，包括：以N‑苯磺酰基‑4‑甲氧基苯胺溶于1,2‑二氯乙烷，在吡啶存在条件下和三水硝酸铜反应得到N‑苯磺酰基‑4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺，再将N‑苯磺酰基‑4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺溶于1,2‑二氯乙烷，在氩气保护条件下加入对甲苯磺酸反应得到4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺；上述合成路线反应条件温和，反应及后处理过程操作简单，反应危险系数较低，生产成本低廉，反应降低了传统硝化反应所带来的环境问题，符合绿色化学的要求，具有较高的应用价值以及较好的经济收益，适宜工业化规模生产。

Description

一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法
技术领域
本发明涉及化工中间体合成技术领域，具体涉及一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法。
背景技术
4-甲氧基-2-硝基苯胺是一种重要的有机合成中间体，应用前景广阔，主要可用于奥美拉唑制备等。现有技术中合成该化合物存在反应条件严苛、工艺收率低，且反应路线较长的缺点。
发明内容
本发明目的在于提供一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，该制备方法未采用高污染试剂，整体反应温度不超过100 ℃，反应条件温和，相较于现有技术有效提高工艺产率，适合工业化规模生产。
为达成上述目的，本发明提出如下技术方案：一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，合成路线如下：
具体合成步骤包括：
1)化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺在第一有机溶剂中发生硝化反应，获得化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺；
2)化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺在酸性环境的第二有机溶剂中与对甲苯磺酸反应，得到化合物 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺；
进一步的，所述步骤 1)的反应过程为：化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺溶于第一有机溶剂中，加入在吡啶和三水硝酸铜，在溶液温度达到90 ℃-115 ℃时反应得到N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺；反应完成后，将反应液倒入冰水中，调整pH = 6，1,2-二氯乙烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤、1,2-二氯乙烷洗涤滤饼，减压脱出溶剂，得到 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品。第一有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
进一步的，所述步骤 2) 的反应过程为：化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品加入到第二有机溶剂中，向溶液中加入对甲苯磺酸，在氩气保护的条件下再将反应液升温至65 ℃-85 ℃，充分反应；反应完成后，加入0.01当量的三乙胺，加入10% 氢氧化钠水溶液，调整pH = 7，1,2-二氯乙烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤、1,2-二氯乙烷洗涤滤饼，减压脱出溶剂，得到 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品。甲醇重结晶得到(3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺精品，第二有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
进一步的，所述步骤1) 中化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺与三水硝酸铜反应的物质的量比为1：(1-5)。
进一步的，所述步骤2) 中化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品与对甲苯磺酸反应的物质的量比为1：(1-5)。
进一步的，步骤2) 所述反应过程包括两个阶段，分别为：第一阶段，化合物 (2)N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品与对甲苯磺酸反应；第二阶段，第一阶段完成后，先加入化合物 (2) 的0.01当量的三乙胺，再滴加10%氢氧化钠水溶液，中和至pH = 7。
由以上技术方案可知，本发明的技术方案获得了如下有益效果：
本发明公开的4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，首先采用优化制备工艺的反应条件，特别是反应溶剂、反应添加物的选择，使得反应条件温和、反应危险系数降低；其次，简化反应后处理和纯化的方式，使得反应操作简单，大大降低目标产物的制备难度，并提高产物收率，达到降低生产成本、实现工业化规模生产的目的；具体制备工艺为：N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺与三水硝酸铜反应N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺，产物溶于1,2-二氯乙烷，加入对甲苯磺酸反应得到4-甲氧基-2-硝基苯胺。
研究计算本发明公开的制备方法其目标产物在优选反应条件下的综合收率为68％以上；此外，本发明中反应溶剂的用量较少且单一，可回收套用，极大减少了因纯化而使用的大量溶剂，对减少环境污染和节能减排起到非常重要的提升作用，具有对环境友好的特征。
应当理解，前述构思以及在下面更加详细地描述的额外构思的所有组合只要在这样的构思不相互矛盾的情况下都可以被视为本公开的发明主题的一部分。
结合附图从下面的描述中可以更加全面地理解本发明教导的前述和其他方面、实施例和特征。本发明的其他附加方面例如示例性实施方式的特征和/或有益效果将在下面的描述中显见，或通过根据本发明教导的具体实施方式的实践中得知。
附图说明
附图不意在按比例绘制。在附图中，在各个图中示出的每个相同或近似相同的组成部分可以用相同的标号表示。为了清晰起见，在每个图中，并非每个组成部分均被标记。现在，将通过例子并参考附图来描述本发明的各个方面的实施例，其中：
图1为本发明化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺的核磁氢谱图；
图2为本发明化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺的核磁碳谱图；
图3为本发明化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺的高分辨质谱图；
图4为本发明化合物 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺的核磁氢谱图；
图5为本发明化合物 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺的核磁碳谱图；
图6为本发明化合物 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺的高分辨质谱图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例的附图，对本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除非另作定义，此处使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。
本发明专利申请说明书以及权利要求书中使用的“第一”、“第二”以及类似的词语并不表示任何顺序、数量或者重要性，而只是用来区分不同的组成部分。同样，除非上下文清楚地指明其它情况，否则单数形式的“一个”“一”或者“该”等类似词语也不表示数量限制,而是表示存在至少一个。“包括”或者“包含”等类似的词语意指出现在“包括”或者“包含”前面的元件或者物件涵盖出现在“包括”或者“包含”后面列举的特征、整体、步骤、操作、元素和/或组件，并不排除一个或多个其它特征、整体、步骤、操作、元素、组件和/或其集合的存在或添加。
基于现有技术中4-甲氧基-2-硝基苯胺是一种重要的有机合成中间体，应用前景广阔，主要可用于奥美拉唑制备等，而其公开的合成方法具有反应条件严苛、反应危险系数高、产物收率低、且反应路线较长的技术问题；本发明旨在于公开一种制备4-甲氧基-2-硝基苯胺的新方法，该方法提供的合成路线反应条件温和、反应危险系数低、反应后处理及纯化过程简单，产物收率高，相较于现有技术更适合工业化规模生产。
一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，合成路线如下：
具体合成步骤包括：
1）化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺溶于1,2-二氯乙烷中，加入在吡啶和三水硝酸铜，在溶液温度达到90 ℃-115 ℃时反应得到N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺；反应完成后，将反应液倒入冰水中，调整pH = 6，1,2-二氯乙烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤、1,2-二氯乙烷洗涤滤饼，减压脱出溶剂，得到 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品。其中，化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺与三水硝酸铜 反应的物质的量比为1：(1-5)。
2）化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品加入到1,2-二氯乙烷中，向溶液中加入对甲苯磺酸，在氩气保护的条件下再将反应液升温至65 ℃-85 ℃，充分反应；反应完成后，加入0.01当量的三乙胺，再加10 % 氢氧化钠水溶液，调整pH = 6，1,2-二氯乙烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤、1,2-二氯乙烷洗涤滤饼，减压脱出溶剂，得到 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品。甲醇重结晶得到 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺精品。其中，中化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品与对甲苯磺酸反应的物质的量比为1：(1-5)。反应过程包括两个阶段，分别为：第一阶段，化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品与对甲苯磺酸反应；第二阶段，第一阶段完成后，先加入化合物(2) 的0.01当量的三乙胺，再滴加10 % 氢氧化钠水溶液，中和至pH = 7。
下面结合具体实施例对本发明公开的4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法作进一步具体介绍。
本发明实施例中所用的原料和试剂均市售可得，在本申请文件中，“室温条件下”是指10 ℃-30 ℃ 温度范围。
实施例1
第一步合成化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺
将化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺 (0.2 mol)，吡啶 (0.3 mol)，三水硝酸铜(0.3 mol) 加入到200 mL的1,2-二氯乙烷中，原料溶清后，对反应体系进行加热到95℃-105 ℃，一般为100 ℃，用LCMS及HPLC监测反应过程，反应时间达到12 h的时候，进行处理。将反应液倒入1倍体积的冰水中，pH调制pH = 6，有大量固体析出，每次100 mL 1,2-二氯乙烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，1,2-二氯乙烷洗滤饼。将滤液用真空脱出，得47.7 g化合物(2)N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺，收率74 %，HPLC纯度95 %。
化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺的核磁共振氢谱如图1所示： 1HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 9.98 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43 (d, J =3.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.19 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.05(d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.36 (s, 3H). 。
化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺的核磁共振碳谱如图2所示：13CNMR (101 MHz, DMSO-d 6 ) δ 157.93, 146.45, 143.92, 136.94, 130.16, 129.62,127.21, 122.49, 120.17, 110.29, 56.52, 21.45.
化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺的高分辨质谱如图3所示：HRMS(ESI+): Calculated for C14H14N2O5S, [M+Na]+ 345.0521. Found 345.0524.
第二步合成化合物 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺
将化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺 (1 mol) 加入到2 L 1,2-二氯乙烷里，溶清；再加入对甲苯磺酸 (2 mol)。在氩气保护的条件下升温至85 ℃-95 ℃范围内反应8小时；用LCMS及HPLC检测反应结束。加入三乙胺 (0.01 mol)，再加入10 % 氢氧化钠溶液中和pH = 7。每次100mL 1,2-二氯乙烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，1,2-二氯乙烷洗滤饼。将滤液用真空脱出，得橘红色固体 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺，约155g，收率92 %，HPLC纯度95 %。
化合物 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺的核磁共振氢谱如图4所示：1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.36 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.28 (s, 2H), 7.16 (dd, J = 9.2,3.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H).
化合物 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺的核磁共振碳谱如图5所示：13C NMR (101MHz, DMSO-d 6 ) δ 149.63, 142.45, 129.48, 127.67, 121.27, 105.25, 55.94.
化合物 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺的高分辨质谱如图6所示： HRMS (ESI+):Calculated for C7H8N2O3, [M+H]+ 169.0613. Found 169.0602.
实例2
第一步合成化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺
将化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺 (0.2 mol)，吡啶 (0.3 mol)，三水硝酸铜(0.2 mol) 加入到200 mL的1,2-二氯乙烷中，原料溶清后，对反应体系进行加热到95℃-105 ℃，一般为100 ℃，用LCMS及HPLC监测反应过程，反应时间达到12 h的时候，进行处理。将反应液倒入1倍体积的冰水中，PH调制PH = 6，有大量固体析出，每次100 mL 1,2-二氯乙烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，1,2-二氯乙烷洗滤饼。将滤液用真空脱出，得41g化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺，收率63 %，HPLC纯度94 %。
第二步合成化合物 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺
将化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺 (1 mol) 加入到2L 1,2-二氯乙烷里，溶清；再加入对甲苯磺酸 (2.0 mol)。在氩气保护的条件下升温至85 ℃-95 ℃范围内反应8小时；用LCMS及HPLC检测反应结束。加入三乙胺 (0.01 mol)，再加入10 % 氢氧化钠溶液中和PH = 7。每次100 mL 1,2-二氯乙烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，1,2-二氯乙烷洗滤饼。将滤液用真空脱出，得橘红色固体 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺，约155 g，收率92 %，HPLC纯度95 %。
实施例3与实施例1的区别仅在于化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺与三水硝酸铜反应的物质的量比不同；
实施例4与实施例1的区别仅在于化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺与吡啶反应的物质的量比不同；
实施例5、实施例6、实施例7与实施例1的区别仅在于其他的碱替代吡啶；
实施例8、实施例9与实施例1的区别仅在于 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺 (1 mol) 与对甲苯磺酸反应的物质的量比不同；
实施例10、实施例11与实施例1的区别仅在于 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺 (1 mol) 与三乙胺的物质的量比不同；各实施例获得的目标产物如下表1所示。
表1制备化合物(4)的反应条件及产物收率
Figure DEST_PATH_IMAGE001
实施例2和实施例3实施例1而言，改变了三水硝酸铜的用量；其中实施例3则减少了三水硝酸铜的用量，使反应收率降低。实施例4增加了三水硝酸铜的用量，所得反应收率与实施例1较小减少。
实施例4较实施例1而言，减少了吡啶的用量，减缓了该步反应的反应速率，使得反应收率有所降低。
实施例5至实施例7较实施例1而言，用不同的碱替代吡啶；其与吡啶相比，醋酸钾、叔丁醇钾、碳酸铯均促进了副反应的发生，同样降低了反应收率。
实施例8至实施例9较实施例1而言，改变了对甲苯磺酸的用量；其中实施例8增加了对甲苯磺酸的用量，不利于反应，使得反应收率降低；实施例9中，减少对甲苯磺酸的用量，使得该反应副反应增加，反应变杂，反应收率有所降低。
实施例10与实施例11较实施例1而言，改变了三乙胺的用量；实施例10中，不加入三乙胺，促进了副反应的发生，使杂质增多，使反应收率降低；实施例11则增加了三乙胺的用量，也使反应收率降低的同时。
综上实施例所述，本发明公开的4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，该方法整体反应条件温和、反应危险系数低、反应后处理及纯化过程简单；在优选的反应条件下、如实施例1，副反应杂质少，产物综合收率达68 %以上，并且产物纯度高。
虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然其并非用以限定本发明，本发明所属技术领域中具有通常知识者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作各种的更动与润饰，因此，本发明的保护范围当视权利要求书所界定者为准。

Claims (7)

1.一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，其特征在于：合成路线如下：
具体合成步骤包括：1) 化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺在第一有机溶剂中发生硝化反应，获得化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺；2) 化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺在酸性环境的第二有机溶剂中与对甲苯磺酸反应，得到化合物(3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺。
2.根据权利要求1所述的4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤1)的反应过程为：化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺溶于第一有机溶剂中，加入吡啶和三水硝酸铜，在溶液温度达到90 ℃-115 ℃时反应得到N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺；反应完成后，将反应液倒入冰水中，调整pH = 6，1,2-二氯乙烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤、1,2-二氯乙烷洗涤滤饼，减压脱出溶剂，得到 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品。
3.根据权利要求2所述的4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，其特征在于：第一有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
4.根据权利要求1所述的4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤2)的反应过程为：
化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品加入到第二有机溶剂中，向溶液中加入对甲苯磺酸，在氩气保护的条件下再将反应液升温至65 ℃-85 ℃，充分反应；反应完成后，加入0.01当量的三乙胺，加入10 % 氢氧化钠水溶液，调整pH = 7，1,2-二氯乙烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤得1,2-二氯乙烷洗涤滤饼，减压脱出溶剂，得到(3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品，甲醇重结晶得到 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺精品，第二有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
5.根据权利要求2所述的4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，其特征在于：步骤1)中化合物 (1) N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺与三水硝酸铜反应的物质的量比为1 : (1-5)。
6.根据权利要求2所述的4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品与对甲苯磺酸反应的物质的量比为1 : (1-5)。
7.根据权利要求2所述的4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤2)分为二个阶段：第一阶段，化合物 (2) N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品与对甲苯磺酸反应；第二阶段，第一阶段完成后，先加入化合物 (2) 的0.01当量的三乙胺，再滴加10 %氢氧化钠水溶液，中和至pH = 7。
CN202111650994.8A 2021-12-31 2021-12-31 一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法 Active CN114213261B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111650994.8A CN114213261B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111650994.8A CN114213261B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114213261A true CN114213261A (zh) 2022-03-22
CN114213261B CN114213261B (zh) 2023-05-05

Family

ID=80707213

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111650994.8A Active CN114213261B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114213261B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105601917A (zh) * 2015-11-10 2016-05-25 江苏爱姆欧光电材料有限公司 一种可溶性聚酰亚胺及其制备方法
CN107759479A (zh) * 2016-08-23 2018-03-06 南京理工大学 一种合成4‑甲基‑2‑硝基苯胺的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105601917A (zh) * 2015-11-10 2016-05-25 江苏爱姆欧光电材料有限公司 一种可溶性聚酰亚胺及其制备方法
CN107759479A (zh) * 2016-08-23 2018-03-06 南京理工大学 一种合成4‑甲基‑2‑硝基苯胺的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ELIER HERNANDO，等: "Copper-Catalyzed Mild Nitration of Protected Anilines" *
YING-XIU LI，等: "Direct oxidative nitration of aromatic sulfonamides under mild conditions" *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114213261B (zh) 2023-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112321395B (zh) 金属化物/钯化合物催化还原体系在烯丙氧基萘脱烯丙基反应中的应用
CN107857743B (zh) 一种制备盐酸罗沙替丁醋酸酯及中间体的方法
CN114605328A (zh) 一种6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-胺的制备方法
CN109503513B (zh) 一种非布司他中间体的“一锅法”合成方法
CN114478273A (zh) 一种重酒石酸间羟胺的制备方法
CN110698352B (zh) 一种3-溴-5-氨基邻苯二酚二甲醚的合成方法
CN114213261A (zh) 一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法
CN109232222B (zh) 一种(e)-辛-4-烯-1,8-二酸的制备方法
KR101894091B1 (ko) 크로마논 유도체의 신규한 제조방법
CN114163362B (zh) 一种n-苯磺酰基-4-卤-2-硝基苯胺制备方法
CN109651234B (zh) 一种盐酸多奈哌齐的合成方法
CN111217709A (zh) 一种（1-氟环丙基）甲胺盐酸盐的制备方法
CN115784859B (zh) 一种2-羟基-2-环戊烯酮的制备方法
CN111138333B (zh) 一种(r)-2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷的制备方法
CN112500446B (zh) 一种2’-氟-2’-脱氧尿苷的合成方法
CN113512003B (zh) 一种4-(咪唑-1-基)苯酚的制备方法
CN113582920B (zh) 一种4-(4-吡啶基)吗啉的合成方法
CN114890902B (zh) 2-甲基-3-三氟甲基苯胺的制备方法
CN114315941B (zh) 一种替勃龙中间体t6的合成方法
CN115403526A (zh) 一种5-乙酰基嘧啶的制备方法
CN116874382A (zh) 一种新斯的明中间体的制备方法
CN116023332A (zh) 一种6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-胺的合成方法
CN116283748A (zh) 2,5-二氯-3-甲氧基吡啶的合成方法
CN115745778A (zh) 一种贝派地酸的制备方法
CN115819303A (zh) 一种化合物3-氟-4-异硫氰基-2-三氟甲基苄腈的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant