JPH06271546A - イミダゾリジン誘導体の製造法 - Google Patents
イミダゾリジン誘導体の製造法Info
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- JPH06271546A JPH06271546A JP6012493A JP6012493A JPH06271546A JP H06271546 A JPH06271546 A JP H06271546A JP 6012493 A JP6012493 A JP 6012493A JP 6012493 A JP6012493 A JP 6012493A JP H06271546 A JPH06271546 A JP H06271546A
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- iii
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 消化管運動亢進活性を有するフラン誘導体の
合成中間体として有用なイミダゾリジン誘導体の製造法
を提供する。 【構成】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一または異なって水素、シア
ノ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは
非置換のアリールオキシカルボニル、低級アルキルスル
ホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニル
を表し、Ｘ1 及びＸ2 は同一または異なって低級アルキ
ルを表し、ｎは２〜４の整数を表す）化合物（Ｉ）と化
合物（II）とを反応させることを特徴とするイミダゾリ
ジン誘導体（III ）の製造法。
合成中間体として有用なイミダゾリジン誘導体の製造法
を提供する。 【構成】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一または異なって水素、シア
ノ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは
非置換のアリールオキシカルボニル、低級アルキルスル
ホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニル
を表し、Ｘ1 及びＸ2 は同一または異なって低級アルキ
ルを表し、ｎは２〜４の整数を表す）化合物（Ｉ）と化
合物（II）とを反応させることを特徴とするイミダゾリ
ジン誘導体（III ）の製造法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、消化管運動亢進活性を
有するフラン誘導体の合成中間体として有用なイミダゾ
リジン誘導体の製造法に関する。
有するフラン誘導体の合成中間体として有用なイミダゾ
リジン誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】消化管運動亢進活性を有するフラン誘導
体の合成中間体である式（IV）
体の合成中間体である式（IV）
【０００３】
【化４】
【０００４】（式中、Ｒ3 及びＲ4 は同一または異なっ
て水素、シアノ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、
低級アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のア
リールスルホニルを表す）で表されるイミダゾリジン誘
導体［以下、化合物（IV）という。他の式番号の化合物
についても同様である］の製造法に関して、特開平３−
１６３０７４号公報に一例が記載されている。
て水素、シアノ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、
低級アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のア
リールスルホニルを表す）で表されるイミダゾリジン誘
導体［以下、化合物（IV）という。他の式番号の化合物
についても同様である］の製造法に関して、特開平３−
１６３０７４号公報に一例が記載されている。
【０００５】
【化５】
【０００６】（式中、Ｒ3 、Ｒ4 及びｎは前記と同義で
ある） 上記公知法によると、化合物（Ｖ）と化合物（VI）と
を反応させ化合物（VII ）とし、ヒドロキシル基をト
シル化、次いでアジド化してアジド化合物（VIII）と
し、最後に還元することにより目的のイミダゾリジン
誘導体（IV）を製造している。
ある） 上記公知法によると、化合物（Ｖ）と化合物（VI）と
を反応させ化合物（VII ）とし、ヒドロキシル基をト
シル化、次いでアジド化してアジド化合物（VIII）と
し、最後に還元することにより目的のイミダゾリジン
誘導体（IV）を製造している。
【０００７】しかしながら、この方法では、工程数が
多い、毒性のあるアジ化ナトリウムを使用する、ア
ジド化合物は爆発性を有している等の問題を有してお
り、工業的製造法としては必ずしも適していない。
多い、毒性のあるアジ化ナトリウムを使用する、ア
ジド化合物は爆発性を有している等の問題を有してお
り、工業的製造法としては必ずしも適していない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、消化
管運動亢進活性を有するフラン誘導体の合成中間体とし
て有用なイミダゾリジン誘導体を大量かつ安全に製造す
るための簡便な製造法を提供することにある。
管運動亢進活性を有するフラン誘導体の合成中間体とし
て有用なイミダゾリジン誘導体を大量かつ安全に製造す
るための簡便な製造法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【００１０】
【化６】
【００１１】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一または異なっ
て水素、シアノ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、
置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、低級
アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアリー
ルスルホニルを表し、Ｘ1 及びＸ2 は同一または異なっ
て低級アルキルを表す）で表される化合物と式（II）
て水素、シアノ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、
置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、低級
アルキルスルホニルまたは置換もしくは非置換のアリー
ルスルホニルを表し、Ｘ1 及びＸ2 は同一または異なっ
て低級アルキルを表す）で表される化合物と式（II）
【００１２】
【化７】
【００１３】（式中、ｎは２〜４の整数を表す）で表さ
れる化合物とを反応させることを特徴とする式（III ）
れる化合物とを反応させることを特徴とする式（III ）
【００１４】
【化８】
【００１５】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びｎは前記と同義で
ある）で表されるイミダゾリジン誘導体の製造法に関す
る。式（Ｉ）、式（II）及び式（III ）の各基の定義に
おいて、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスル
ホニル及び低級アルキルのアルキル部分としては、直鎖
または分岐状の炭素数１〜６の、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等が包含される。アリールオキシカルボニル及びアリー
ルスルホニルのアリール部分としては、フェニル、ナフ
チル等が包含される。
ある）で表されるイミダゾリジン誘導体の製造法に関す
る。式（Ｉ）、式（II）及び式（III ）の各基の定義に
おいて、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスル
ホニル及び低級アルキルのアルキル部分としては、直鎖
または分岐状の炭素数１〜６の、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等が包含される。アリールオキシカルボニル及びアリー
ルスルホニルのアリール部分としては、フェニル、ナフ
チル等が包含される。
【００１６】置換アリールの置換基としては、同一また
は異なって置換数１〜３の、例えば、低級アルキル、低
級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、
ニトロ等が包含される。置換基の定義において、低級ア
ルキル及び低級アルコキシカルボニルは前記と同意義を
表し、低級アルコキシの低級アルキル部分は前記低級ア
ルキルの定義と同じであり、ハロゲンは、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
は異なって置換数１〜３の、例えば、低級アルキル、低
級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、
ニトロ等が包含される。置換基の定義において、低級ア
ルキル及び低級アルコキシカルボニルは前記と同意義を
表し、低級アルコキシの低級アルキル部分は前記低級ア
ルキルの定義と同じであり、ハロゲンは、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
【００１７】次に、本発明について詳細に説明する。化
合物（III ）は、次の反応工程により製造することが出
来る。
合物（III ）は、次の反応工程により製造することが出
来る。
【００１８】
【化９】
【００１９】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ1 、Ｘ2 及びｎは
前記と同義である） 原料化合物（Ｉ）は、参考例１に示した方法あるいはそ
れに準じて得ることが出来る。化合物（Ｉ）と化合物
（II）を反応させる際、特開平３−１６３０７４号公報
に示されている化合物（VII ）を合成する方法と同様に
無溶媒で行うと、化合物（III ）はほとんど単離され
ず、さらに化合物（Ｉ）が化合物（III ）と反応した生
成物が得られる。また、化合物（Ｉ）を分割投入したり
エタノールを用い希釈して化合物（Ｉ）を滴下すること
により、反応液中の過剰の化合物（Ｉ）の存在を少なく
しても、化合物（Ｉ）と化合物（III ）の反応を抑制す
ることは出来ない。
前記と同義である） 原料化合物（Ｉ）は、参考例１に示した方法あるいはそ
れに準じて得ることが出来る。化合物（Ｉ）と化合物
（II）を反応させる際、特開平３−１６３０７４号公報
に示されている化合物（VII ）を合成する方法と同様に
無溶媒で行うと、化合物（III ）はほとんど単離され
ず、さらに化合物（Ｉ）が化合物（III ）と反応した生
成物が得られる。また、化合物（Ｉ）を分割投入したり
エタノールを用い希釈して化合物（Ｉ）を滴下すること
により、反応液中の過剰の化合物（Ｉ）の存在を少なく
しても、化合物（Ｉ）と化合物（III ）の反応を抑制す
ることは出来ない。
【００２０】しかし、ある種の溶媒を用いることにより
生成した化合物（III ）が結晶として系外へ除去される
ことを見い出し、この事実を応用することにより、化合
物（III ）と化合物（Ｉ）の反応を抑制することが出
来、化合物（Ｉ）から一段階で化合物（III ）を得るこ
とが出来る。溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン等の
脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム等のハ
ロゲン化炭化水素、酢酸エチル等の非極性溶媒があげら
れ、特にエーテル系の溶媒が好ましく、エーテル系溶媒
の中でもＴＨＦがより好ましく用いられる。化合物（I
I）の非極性溶液に、０．８〜１．２当量好ましくは
０．９〜１．０当量の化合物（Ｉ）の非極性溶液をゆっ
くり滴下することにより、化合物（III ）を得ることが
出来る。反応は、３〜３０℃、好ましくは１０℃付近で
行われ、滴下時間は３０分から２時間で、反応はほぼ滴
下終了と同時に終了し、生成する化合物（III ）の結晶
を濾過等により容易に取得でき、かつ、高純度の化合物
（III ）が得られる。必要により、反応を完結あるいは
生成物の結晶を熟成させるために、滴下終了後さらに氷
冷下ないし室温で３０分〜６時間撹拌または放置しても
よく、また、生成物は、エタノール等のアルコール等か
らの再結晶、あるいは、塩酸水溶液等の酸性溶液に溶解
させた後に中性に戻すことによる晶析等により精製する
こともできる。
生成した化合物（III ）が結晶として系外へ除去される
ことを見い出し、この事実を応用することにより、化合
物（III ）と化合物（Ｉ）の反応を抑制することが出
来、化合物（Ｉ）から一段階で化合物（III ）を得るこ
とが出来る。溶媒としては、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン等の
脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム等のハ
ロゲン化炭化水素、酢酸エチル等の非極性溶媒があげら
れ、特にエーテル系の溶媒が好ましく、エーテル系溶媒
の中でもＴＨＦがより好ましく用いられる。化合物（I
I）の非極性溶液に、０．８〜１．２当量好ましくは
０．９〜１．０当量の化合物（Ｉ）の非極性溶液をゆっ
くり滴下することにより、化合物（III ）を得ることが
出来る。反応は、３〜３０℃、好ましくは１０℃付近で
行われ、滴下時間は３０分から２時間で、反応はほぼ滴
下終了と同時に終了し、生成する化合物（III ）の結晶
を濾過等により容易に取得でき、かつ、高純度の化合物
（III ）が得られる。必要により、反応を完結あるいは
生成物の結晶を熟成させるために、滴下終了後さらに氷
冷下ないし室温で３０分〜６時間撹拌または放置しても
よく、また、生成物は、エタノール等のアルコール等か
らの再結晶、あるいは、塩酸水溶液等の酸性溶液に溶解
させた後に中性に戻すことによる晶析等により精製する
こともできる。
【００２１】このようにして得られる化合物（III ）か
ら、特開平３−１６３０７４号公報に記載の方法または
それに準じて、消化管運動亢進活性を有するフラン誘導
体を合成することができる。以下に、本発明の実施例及
び参考例を示す。
ら、特開平３−１６３０７４号公報に記載の方法または
それに準じて、消化管運動亢進活性を有するフラン誘導
体を合成することができる。以下に、本発明の実施例及
び参考例を示す。
【００２２】
実施例１：（１−アミノエチル−２−イミダゾリジニリ
デン）プロパンジニトリル（化合物１） ジエチレントリアミン１０．３ｇ（９９．８ｍｍｏｌ）
をＴＨＦ７０ｍｌに溶解し、これに、参考例１で得られ
る２，２−ジシアノ−１，１−ビス（メチルチオ）エチ
レン１７．０ｇ（９９．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液８０
ｍｌを１０℃で５０分かけて滴下した。氷冷下さらに３
０分攪拌し、結晶を濾取、乾燥することにより、化合物
１を１５．０ｇ（８４．９％）白色結晶として得た。 mp: 135 〜136 ℃ IR(KBr) νmax(cm-1): 3450, 2200, 2160, 1575, 950,
6801 H-NMR(DMSO-d6) δ(ppm): 3.74(2H, m), 3.45(2H, m),
3.44(2H, t, J=6.3Hz),2.76(2H, t, J=6.3Hz) MS(m/z): 177(M + )
デン）プロパンジニトリル（化合物１） ジエチレントリアミン１０．３ｇ（９９．８ｍｍｏｌ）
をＴＨＦ７０ｍｌに溶解し、これに、参考例１で得られ
る２，２−ジシアノ−１，１−ビス（メチルチオ）エチ
レン１７．０ｇ（９９．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液８０
ｍｌを１０℃で５０分かけて滴下した。氷冷下さらに３
０分攪拌し、結晶を濾取、乾燥することにより、化合物
１を１５．０ｇ（８４．９％）白色結晶として得た。 mp: 135 〜136 ℃ IR(KBr) νmax(cm-1): 3450, 2200, 2160, 1575, 950,
6801 H-NMR(DMSO-d6) δ(ppm): 3.74(2H, m), 3.45(2H, m),
3.44(2H, t, J=6.3Hz),2.76(2H, t, J=6.3Hz) MS(m/z): 177(M + )
【００２３】参考例１：２，２−ジシアノ−１，１−ビ
ス（メチルチオ）エチレン（化合物ａ） マロンニトリル２１ｇ（３１８ｍｍｏｌ）及び二硫化炭
素３４．２ｇ（４４９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液１５
０ｍｌを、水酸化カリウム４２．１ｇのエタノール溶液
２１０ｍｌに室温で滴下した。室温下さらに１６時間攪
拌し、析出した結晶を濾取することにより、結晶６３．
６ｇ（９３％）を得た。この結晶６３．６ｇ（２９１ｍ
ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１４５ｍｌに懸濁し、
これに、室温下、ヨウ化メチル２３１ｇ（１．６ｍｏ
ｌ）を滴下した。６０℃でさらに３時間攪拌した後、過
剰のヨウ化メチルを減圧下に除去し、残査を室温下水３
５０ｍｌに滴下した。５℃に冷却した後さらに１時間攪
拌し、結晶を濾取、乾燥することにより、化合物ａを３
９．８ｇ（８０％）得た。 mp: 80℃ IR(KBr) νmax(cm-1): 2200, 1640, 1450, 1420, 8701 H-NMR(CDCl3) δ(ppm): 2.76(6H, s) MS(m/z): 170(M + )
ス（メチルチオ）エチレン（化合物ａ） マロンニトリル２１ｇ（３１８ｍｍｏｌ）及び二硫化炭
素３４．２ｇ（４４９ｍｍｏｌ）のエタノール溶液１５
０ｍｌを、水酸化カリウム４２．１ｇのエタノール溶液
２１０ｍｌに室温で滴下した。室温下さらに１６時間攪
拌し、析出した結晶を濾取することにより、結晶６３．
６ｇ（９３％）を得た。この結晶６３．６ｇ（２９１ｍ
ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１４５ｍｌに懸濁し、
これに、室温下、ヨウ化メチル２３１ｇ（１．６ｍｏ
ｌ）を滴下した。６０℃でさらに３時間攪拌した後、過
剰のヨウ化メチルを減圧下に除去し、残査を室温下水３
５０ｍｌに滴下した。５℃に冷却した後さらに１時間攪
拌し、結晶を濾取、乾燥することにより、化合物ａを３
９．８ｇ（８０％）得た。 mp: 80℃ IR(KBr) νmax(cm-1): 2200, 1640, 1450, 1420, 8701 H-NMR(CDCl3) δ(ppm): 2.76(6H, s) MS(m/z): 170(M + )
【００２４】
【発明の効果】本発明により、消化管運動亢進活性を有
するフラン誘導体の合成中間体として有用なイミダゾリ
ジン誘導体を大量かつ安全に製造するための簡便な製造
法が提供される。
するフラン誘導体の合成中間体として有用なイミダゾリ
ジン誘導体を大量かつ安全に製造するための簡便な製造
法が提供される。
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一または異なって水素、シア
ノ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは
非置換のアリールオキシカルボニル、低級アルキルスル
ホニルまたは置換もしくは非置換のアリールスルホニル
を表し、Ｘ1 及びＸ2 は同一または異なって低級アルキ
ルを表す）で表される化合物と式（II） 【化２】 （式中、ｎは２〜４の整数を表す）で表される化合物と
を反応させることを特徴とする式（III ） 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びｎは前記と同義である）で表さ
れるイミダゾリジン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6012493A JPH06271546A (ja) | 1993-03-19 | 1993-03-19 | イミダゾリジン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6012493A JPH06271546A (ja) | 1993-03-19 | 1993-03-19 | イミダゾリジン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06271546A true JPH06271546A (ja) | 1994-09-27 |
Family
ID=13133074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6012493A Withdrawn JPH06271546A (ja) | 1993-03-19 | 1993-03-19 | イミダゾリジン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06271546A (ja) |
-
1993
- 1993-03-19 JP JP6012493A patent/JPH06271546A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20000530 |