CN113501801B - 一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113501801B
CN113501801B CN202111058559.6A CN202111058559A CN113501801B CN 113501801 B CN113501801 B CN 113501801B CN 202111058559 A CN202111058559 A CN 202111058559A CN 113501801 B CN113501801 B CN 113501801B
Authority
CN
China
Prior art keywords
water
lindane
methanol
petroleum ether
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111058559.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113501801A (zh
Inventor
文松松
徐玉文
王维剑
牛冲
郭常川
李启艳
胡德福
张雷
刘琦
郑静
李文馨
张连义
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Institute for Food and Drug Control
Original Assignee
Shandong Institute for Food and Drug Control
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Institute for Food and Drug Control filed Critical Shandong Institute for Food and Drug Control
Priority to CN202111058559.6A priority Critical patent/CN113501801B/zh
Publication of CN113501801A publication Critical patent/CN113501801A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113501801B publication Critical patent/CN113501801B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明涉及医药技术领域，公开了一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物，及其制备方法与应用。该化合物分离自樟科山胡椒属植物鼎湖钓樟(Lindera chunii Merr.)的干燥块根，命名为Lindechunisin A。该化合物的制备方法采用了天然产物化学领域较为成熟分离纯化手段，在实际操作中容易实现。经体外生物活性研究表明Lindechunisin A对人***细胞Hela细胞具有一定的抑制作用。

Description

一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及从传统中药樟科山胡椒属植物鼎湖钓樟(Lindera chunii Merr.)的干燥块根中分离得到的一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物的制备方法及应用。
背景技术
鼎湖钓樟(Lindera chunii Merr.)为樟科山胡椒属植物的干燥块根，在我国具有悠久的使用历史。本品苦、温，归肝、胃经，具有祛风杀虫、敛疮止血、行气宽中、散瘀止痛。主治疥癣痒疮，外伤出血，手足皲裂，跌打肿痛等病症。
***指的是原发于宫颈上皮细胞的恶性肿瘤，是一种严重危害女性健康的恶性疾病，目前***的发病率越来越高，20-60岁的女性均有可能患上***。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物，及其制备方法与在抗肿瘤药物筛选方面的应用。该化合物分离自樟科山胡椒属植物鼎湖钓樟(Lindera chunii Merr.)的干燥块根，命名为Lindechunisin A。该化合物的制备方法采用了天然产物化学领域较为成熟分离纯化手段，在实际操作中容易实现。经体外生物活性研究表明Lindechunisin A对人***细胞Hela细胞具有一定的抑制作用。
一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物，命名为Lindechunisin A，其化学结构式如下所示：
Figure 499107DEST_PATH_IMAGE001
。
本发明还提供了上述乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物的制备方法，包括如下步骤：
（1） 将鼎湖钓樟干燥块根粉碎，获得粗粉，乙醇加热回流提取，滤过，合并提取液，浓缩，得到总浸膏；
（2） 将步骤（1）的总浸膏分散于水中，然后用石油醚萃取，得到石油醚相提取物；
（3） 将将步骤（2）的提取物先经过硅胶柱层析，石油醚-丙酮梯度洗脱，薄层色谱检视后，得到A–G七个组分，组分E经过反相C-18柱层析甲醇-水梯度洗脱后，再分别经过反相C-8乙腈-水等度洗脱和反相C-18甲醇-水等度洗脱，得到乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物Lindechunisin A。
优选地，所述步骤（3）的石油醚-丙酮梯度洗脱过程中，石油醚和丙酮的体积比为100:0至0:100；所述甲醇-水梯度洗脱中，甲醇和水的体积比为20:80至100:0。
优选地，所述步骤（3）的乙腈-水等度洗脱的乙腈和水的体积比为50:50；甲醇-水等度洗脱的甲醇和水的体积比为60:40。
最后本发明还提供了上述乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物在制备抗肿瘤药物上的应用。
优选地，应用在制备治疗***的药物上的应用。
本发明的有益效果：
1. 新化合物
本发明从樟科山胡椒属植物鼎湖钓樟的干燥块根中分离得到了1个结构新颖的乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物，该类化合物在天然界中较为少见，本发明丰富了该类化合物的化学多样性，为化合物领域增加了1种新的化合物，也为鼎湖钓樟的化学分类学研究提供了新的证据。
2. 提取方法简单
该化合物的制备方法都采用了天然产物化学领域较为成熟的技术手段，在实际操作容易实现。
3. 体外细胞毒活性
体外生物活性实验表明，该化合物对Hela细胞具有一定的抑制活性，即可用于制备治疗***的药物。
附图说明
图1 化合物Lindechunisin A的高分辨质谱；
图2 化合物Lindechunisin A的氢谱；
图3化合物Lindechunisin A的碳谱；
图4 化合物Lindechunisin A的1H-1H COSY 谱；
图5 化合物Lindechunisin A的HSQC谱；
图6 化合物Lindechunisin A的HMBC谱；
图7 化合物Lindechunisin A的NOESY谱；
图8 化合物Lindechunisin A的紫外吸收图谱；
图9 化合物Lindechunisin A的圆二色谱；
图10 化合物Lindechunisin A的红外图谱。
具体实施方式
实施例1 Lindechunisin A的制备
提取：将樟科山胡椒属植物鼎湖钓樟(产于浙江丽水，8.0 kg)的干燥块根粉碎。过10目筛子，以80%乙醇回流提取3次，每次1至2小时，过滤合并提取液，提取液减压浓缩，提取浓缩液加水稀释后用等体积的石油醚萃取4次，减压回收溶剂分别得到石油醚相提取物。
分离：将上一步得到的石油醚相提取物(115.0 g)经硅胶柱层析，以体积比石油醚-丙酮(100:0至0:100)梯度洗脱，进一步经过反相C18硅胶柱层析甲醇-水(20:80至100:0)梯度洗脱，再经过半制备高效液相色谱C8柱分离乙腈-水(50:50)洗脱，最后经过半制备高效液相色谱C18柱分离甲醇-水(60:40)得到Lindechunisin A (3.0 mg)。
Lindechunisin A
[α]22.5 D –25.7 (c 0.2, MeOH);
紫外光谱 (甲醇): λ max (log ε): 195 (5.20), 320 (4.11);
圆二色谱 (甲醇): 200 (Δε +1.58) nm, 260 (Δε –1.27) nm, 315 (Δε –0.88) nm,
红外光谱, ν max 3743, 3438, 2362, 1646, 1517, 1427, 1342, 999 cm-1;
Lindechunisin A的氢谱和碳谱数据见表1；
高分辨质谱 m/z 503.2774 [M + H]+ (计算值为 C32H39O5, 503.2792)。
表1 Lindechunisin A的氢谱和碳谱数据
Figure 774099DEST_PATH_IMAGE002
实施例2 体外细胞毒活性的测定
采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法对化合物Lindechunisin A进行细胞毒活性研究，用含10％胎牛血清的培养液(DMEM)配成5×105/mL的Hela细胞悬液，每孔体积100 μL接种到96孔培养，培养24 h后加入待测化合物Lindechunisin A，设置3个复孔。另设置阴性对照组（细胞培养液），每组均设置3个复孔。加入Lindechunisin A后将培养板置于5% CO2、37℃饱和湿度培养箱中培养48 h，每孔加入MTT溶液20 μL，继续孵育4 h后终止培养，弃上清液，每孔加入100 μL DMSO溶液，使其充分溶解，将培养板放置在酶标仪上，选取波长为490 nm记录吸光度值，计算其相应的抑制率，在初筛中对肿瘤细胞生长抑制率设定4个浓度(12.5,25, 50, 100 μmol/L)，计算结果用SPSS 18.0软件得出半数抑制浓度（IC50）。体外细胞毒活性测定结果表明，该化合物对Hela细胞具有一定的抑制作用，其IC50 = 52.6 μmol/L。

Claims (3)

1.一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物，命名为Lindechunisin A，其特征在于，其化学结构式如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
。
2.一种权利要求1所述的乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1） 将鼎湖钓樟干燥块根粉碎，获得粗粉，乙醇加热回流提取，滤过，合并提取液，浓缩，得到总浸膏；
（2） 将步骤（1）的总浸膏分散于水中，然后用石油醚萃取，得到石油醚相提取物；
（3） 将将步骤（2）的提取物先经过硅胶柱层析，石油醚-丙酮梯度洗脱，薄层色谱检视后，得到A–G七个组分，组分E经过反相C-18柱层析甲醇-水梯度洗脱后，再分别经过反相C-8乙腈-水等度洗脱和反相C-18甲醇-水等度洗脱，得到乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物Lindechunisin A；
所述步骤（3）的石油醚-丙酮梯度洗脱过程中，石油醚和丙酮的体积比为100:0至0:100；所述甲醇-水梯度洗脱中，甲醇和水的体积比为20:80至100:0；
所述步骤（3）的乙腈-水等度洗脱的乙腈和水的体积比为50:50；甲醇-水等度洗脱的甲醇和水的体积比为60:40。
3.一种权利要求1所述的乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物在制备抗肿瘤药物上的应用，其特征在于，应用在制备治疗***的药物上的应用。
CN202111058559.6A 2021-09-10 2021-09-10 一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物及其制备方法与应用 Active CN113501801B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111058559.6A CN113501801B (zh) 2021-09-10 2021-09-10 一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111058559.6A CN113501801B (zh) 2021-09-10 2021-09-10 一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113501801A CN113501801A (zh) 2021-10-15
CN113501801B true CN113501801B (zh) 2021-11-26

Family

ID=78017061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111058559.6A Active CN113501801B (zh) 2021-09-10 2021-09-10 一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113501801B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116730957B (zh) * 2023-08-11 2023-10-20 山东省食品药品检验研究院 一种乌药烷型倍半萜二聚体及其制备方法与应用
CN117491535B (zh) * 2023-12-22 2024-03-22 山东省食品药品检验研究院 一种乌药外用凝胶原料药的质量评价方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1165605B (de) * 1959-08-08 1964-03-19 Pfizer & Co C Verfahren zur Herstellung von Alkylestern des Antibiotikums BA-163
CN109810081B (zh) * 2019-02-20 2019-09-27 山东省食品药品检验研究院 一种倍半萜并香叶基尿黑酸甲酯杂合物及其制备方法与应用
CN110734419B (zh) * 2019-10-28 2020-06-30 山东省食品药品检验研究院 一种桉叶烷型倍半萜并香叶基尿黑酸甲酯杂合物及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN113501801A (zh) 2021-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113501801B (zh) 一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物及其制备方法与应用
Hazra et al. Separation methods of quinonoid constituents of plants used in Oriental traditional medicines
CN113264974B (zh) 一种乙型强心苷的制备及其抗血管生成应用
CN112079804A (zh) 一种山莴苣苦素及其作为抗炎成分的应用
CN110526888B (zh) 一种从粗糙凤尾蕨中提取香豆素的方法
CN115850218B (zh) 一种乌药烷型倍半萜二聚体及其制备方法与应用
CN110551163A (zh) 一种从小叶莲中提取黄酮苷类化合物的方法及其应用
CN113527323B (zh) 一种从白桐树中提取酚类化合物的方法
CN112194645B (zh) 一种新化合物及其在抑制黑色素瘤方面的用途
CN113501799B (zh) 一种桉叶烷型倍半萜并香叶基苯并呋喃酮杂合物及其制备方法与应用
CN112608306B (zh) 皂角刺中黄酮类化合物皂角新酮a的制备方法及其应用
CN103191143A (zh) 一种强心苷化合物的新用途
CN112194704A (zh) 一种甾体皂苷类化合物及其制备方法和应用
CN109276637B (zh) 韭菜子提取物及其制备方法和在制备保肝护肝药物方面的应用
CN112939912A (zh) 一种毛菊苣提取物莴苣苦素的制备方法及其应用
CN102379973B (zh) 一种茄科酸浆属植物有效部位的制备方法及应用
CN114507265B (zh) 一种植物药百两金中的新单萜苷化合物及其提取分离方法和应用
CN116730957B (zh) 一种乌药烷型倍半萜二聚体及其制备方法与应用
CN104447526A (zh) 一种3-o-烟酰基-5,15-o-二乙酰基续随子醇的制备方法
CN113444136B (zh) 一种抗乳腺癌的乙型强心苷的制备及其抗肝癌应用
CN104398532B (zh) 一种强心苷化合物的用途
CN104288223A (zh) 一种香薷总黄酮的制备方法及其应用
CN115558011B (zh) 一种蒽酮类化合物及其制备方法和用途
CN109705074B (zh) 一种具有抗氧化活性的地黄呋喃醛衍生物及其制备方法和应用
CN112661799B (zh) 一种蕨菜中原蕨苷的分离纯化制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant