CN113440530B - 一种头孢克肟药物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种头孢克肟药物及其制备方法。该头孢克肟药物包括头孢克肟和分散剂，分散剂为纤维素‑乳糖。本发明采用纤维素‑乳糖作为分散剂，利用纤维素‑乳糖粉体优异的流动性、粘合性、可压性和吸附性，能够有效提高物料的可压性，提高头孢克肟药物的收率，其收率大于80％；同时也降低了制粒时所需的压力，能够提高头孢克肟药物的稳定性，在长期留样过程中有关物质产生少。

Description

一种头孢克肟药物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢克肟药物及其制备方法。
背景技术
头孢克肟(Cefixime)为第三代头孢菌素类抗生素，其化学名称为：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。头孢克肟具有半衰期长、高效低毒、体内分布广、组织穿透性好等特点。
头孢克肟为口服广谱头孢菌素，特别对革兰阳性菌中的链球菌属、肺炎球菌，革兰阴性菌中的***、大肠杆菌、克雷伯菌属、沙雷菌属、变形杆菌属和流感杆菌等抗菌作用良好。临床上适用于敏感菌所引起的呼吸道感染，如上呼吸道感染、肺炎、急性支气管炎、慢支急性发作、慢性肺心病急性感染、支气管扩张合并感染、支气管哮喘合并感染；***，如下***、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎；耳鼻喉科感染，如中耳炎、副鼻窦炎；急性胆道感染和胆囊炎；猩红热等多种疾病。
头孢克肟的制剂剂型包括有胶囊剂、片剂、颗粒剂、干混悬剂等，其中颗粒剂具有更好顺应性，在老人和儿童中应用更加广泛。因为头孢克肟几乎不溶于水，药物在体内的吸收和分布较慢，溶出度较差，体内生物利用度偏低，此外头孢克肟对湿、热敏感，在高温高湿下不稳定，杂质、聚合物会大量增加，普通制剂技术难以克服上述问题。
头孢克肟颗粒的传统制备方法包括湿法制粒和干法制粒。中国专利CN101816635A公开了一种头孢菌素类混悬颗粒的制备方法，处方由药物活性成份、赋形剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂、着色剂、稳定剂、粘合剂和香料组成，经湿法制粒后用流化床干燥得到混悬颗粒。处方由9种原辅料组成，处方复杂，与使用传统的烘箱干燥相比，虽然干燥过程使用流化床干燥可以缩短一定的干燥时间，但依然无法避免制备过程中湿、热导致的有关物质增加，产品稳定性下降的问题；此外流化床干燥过程剧烈，容易产生较多的细粉，导致收率较低。中国专利CN102697736A公开了一种一步造粒制备头孢克肟颗粒的方法，处方由1％～20％头孢克肟、56％～95％稀释剂、0.5％～10％缓冲剂、0.5％～10％粘合剂、0.1％～5％矫味剂组成，物料先预热至40～60℃后，喷入2％～20％的粘合剂水溶液一步制粒。此方法需要控制物料处于较高的温度(40～60℃)中进行干燥，且干燥时间较长，导致有关物质的大量增加，另外处方中原料含量较低，使用一步造粒法制备颗粒，产品的含量均匀性难以得到保证，且容易出现原料粘壁或部分吹走而导致含量降低。中国专利CN103301075A公开了一种制备头孢克肟混悬颗粒的制备方法，处方由头孢克肟、木糖醇、50％乙醇、黄原胶、聚丙烯酸钠和苹果香精组成，采用湿法制粒工艺制备颗粒，50～60℃鼓风干燥。虽然处方中加入了高分子聚丙烯酸钠作为稳定剂，虽然稳定性有了一定的提升，但长期留样数据显示，有关物质仍有较大的增长，且加速试验数据显示，溶出度也有明显降低。
干法制粒能够避免了湿热的制备过程，大大降低有关杂质物质增加的风险。但是干法制粒往往因为药物组分可压性较差，制备得到的干颗粒容易破碎，导致细粉大量产生，收率较低，装量差异大。另一方面，因为药物组分可压性较差，干法制粒时需要使用较大的压力才能获得较结实的干颗粒，但在干压时压力过大容易大量产热，从而导致有关物质的增加；同时，头孢克肟原来稳定的晶体也会因为受力过大而遭到破坏，由稳定致密的晶体破碎成细小的晶体，导致长期留样过程的稳定性显著降低。
因此，亟需提供一种头孢克肟药物，具有较高的收率，且长期留样过程中稳定性好。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种头孢克肟药物，其收率大于80％，且长期留样过程中稳定性好。
发明构思：本发明采用纤维素-乳糖作为分散剂，利用纤维素-乳糖粉体优异的流动性、粘合性、可压性和吸附性，能够有效提高物料的的可压性，提高产品的收率；同时也降低了制粒时所需的压力，进而提高产品稳定性。
本发明第一方面提供了一种头孢克肟药物。
具体的，一种头孢克肟药物包括头孢克肟和分散剂，所述分散剂为纤维素-乳糖。
采用纤维素-乳糖为分散剂，利用纤维素-乳糖多孔粗糙的表面容易吸附原料的特性，以及良好的流动性，可以将原料很好地分散，有效提高物料的混合均匀度；同时纤维素-乳糖具有很好粘合性能，能够有效提高物料的可压性，从而提高产品的收率；且纤维素-乳糖的加入也降低了制粒时所需的压力，提高了产品稳定性。因纤维素-乳糖也是很好的崩解剂，当干颗粒遇水后，乳糖部分迅速溶解，纤维素吸水膨胀，颗粒可达到马上崩解的效果，使得自研产品可实现在多个介质中快速释放，提高了产品的生物利用度。
优选的，所述纤维素-乳糖为多孔颗粒。
优选的，所述分散剂为纤维素-乳糖C80、纤维素-乳糖M100的任意一种或其组合。
本发明所述的纤维素-乳糖不同于乳糖与纤维素简单物理混合得到的混合物，普通的乳糖呈结晶性颗粒或粉末，而纤维素呈纤维状颗粒或粉末，两者简单的混合，无法形成多孔颗粒，其流动性、粘合性、可压性和吸附性更是与所述纤维素-乳糖无法比拟。
优选的，所述纤维素-乳糖包括乳糖和纤维素，所述乳糖与所述纤维素的质量比为(1.5-4):1；进一步优选的，所述乳糖与所述纤维素的质量比为(2-4):1。
优选的，按质量分数计，所述纤维素-乳糖由60％-80％α一水乳糖和20％-40％的纤维素组成；进一步优选的，所述纤维素-乳糖由75％α一水乳糖和25％的纤维素组成。
优选的，所述纤维素-乳糖由乳糖和纤维素经喷雾干燥制得。
优选的，所述头孢克肟与所述分散剂的质量比为(0.5-8)：1。当分散剂加入过多会影响药物的溶出度，当分散剂加入过少，不仅会影响产品的收率，还会影响药物的溶出度。
优选的，所述头孢克肟粒径范围为D90：35-75μm；进一步优选的，所述头孢克肟粒径范围为D90：40-70μm。
优选的，所述头孢克肟药物还包括稀释剂。
优选的，所述头孢克肟药物，按重量份计，包括50-200份头孢克肟、25-100份分散剂和300-1500份稀释剂；进一步所述头孢克肟药物，按重量份计，包括50-200份头孢克肟、25-100份分散剂和300-1420份稀释剂。
优选的，所述稀释剂为糖或/和糖醇；进一步优选的，所述糖为蔗糖，所述糖醇为甘露醇。
优选的，所述稀释剂的粒径范围为D90：80-200μm；进一步优选的，所述稀释剂的粒径范围为D90：100-180μm。通过对稀释剂粒径范围的控制，不仅可改善溶出速度，同时合适的粒径范围也提高了粉体的可压性，有利于干压成型，颗粒结实，细粉减少，提高收率。
优选的，所述头孢克肟药物还包括掩味剂；进一步优选的，按重量份计，所述掩味剂为5-50份。
优选的，所述掩味剂选自甜橙粉末香精、苹果香精或草莓香精中的任意一种或其组合。
本发明第二方面提供了一种头孢克肟药物的制备方法。
目前常规的头孢克肟颗粒采用湿法制粒工艺，干燥温度≥40℃，且干燥时间较长，导致有关物质增加，稳定性降低。采用干法制粒工艺制备头孢克肟颗粒，避免了湿热的制备过程，大大降低了有关物质增加的风险，但若处方组成的物料可压性较差，制备得到的干颗粒容易破碎，导致细粉大量产生，收率较低，装量差异大等一系列问题产生。另一方面，若处方组成的物料可压性较差时，干法制粒时需要使用较大的压力才能获得较结实的干颗粒，但在干压时压力过大容易大量产热，从而导致有关物质的增加，同时，头孢克肟原来稳定的晶体也会因为受力过大而遭到破坏，由稳定致密的晶体破碎成细小的晶体，导致长期留样过程的稳定性显著降低。且头孢克肟颗粒的含量较低，若处方组成的物料流动性差，难以混合均匀而导致含量均匀度无法得到保证，故干法制备头孢克肟颗粒的应用较少。
研究中，发明人意外地发现，控制原料与填充剂在合适的粒径范围，采用纤维素-乳糖为分散剂，利用纤维素-乳糖多孔粗糙的表面容易吸附原料的特性，以及良好的流动性，可以将原料很好地分散，有效提高了混合均匀度；同时纤维素-乳糖具有很好粘合性能，有效提高了物料的可压性，同时也降低了制粒时所需的压力，提高了产品稳定性；因纤维素-乳糖也是很好的崩解剂，当干颗粒遇水后，乳糖部分迅速溶解，纤维素吸水膨胀，颗粒可达到马上崩解的效果，使得自研产品可实现在多个介质中快速释放，提高了产品的生物利用度。
具体的，一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将所述头孢克肟和分散剂混合，干压，制粒，制得所述头孢克肟药物。
优选的，所述混合过程中还加入稀释剂。
优选的，所述头孢克肟、分散剂和稀释剂的混合过程为：先将所述头孢克肟与所述分散剂预混合，再加入稀释剂继续混合均匀。
优选的，在所述制粒的过程后，还加入了掩味剂。
优选的，所述干压的压力为35-65bar；进一步优选的，所述干压的压力为40-55bar。合适的压力有利于粉体的压缩成形性以及产品稳定性。
优选的，所述制备方法采用螺旋送料，所述送料的转速为45-75rpm；进一步优选的，所述送料的转速为50-65rpm。
相对于现有技术，本发明的有益效果如下：
本发明提供一种处方组成简单的头孢克肟，采用纤维素-乳糖作为分散剂，利用纤维素-乳糖粉体优异的流动性、含量均匀度好，粘合性、可压性和吸附性，制备工艺简单，且能够有效提高物料的可压性，提高头孢克肟药物的收率(收率＝(成品质量/物料投料量)*100％)，其收率大于80％；同时也降低了制粒时所需的压力，能够提高头孢克肟药物的稳定性，在长期留样过程中有关杂质物质产生少，可常温保存，生物利用率高。
附图说明
图1为实施例4中α一水乳糖的显微结构图；
图2为实施例4中纤维素的显微结构图；
图3为实施例4中纤维素-乳糖的显微结构图。
具体实施方式
为了让本领域技术人员更加清楚明白本发明所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本发明要求的保护范围不构成限制作用。
以下实施例或对比例中用到的纤维素-乳糖C80、纤维素-乳糖M100采购于德国美剂乐沃斯堡牛***两合公司。其余原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。
实施例1
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将蔗糖粉碎过筛，所得蔗糖的粒径D90为143μm，头孢克肟原料的粒径D90为53μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖C80预混合，再加入处方量的蔗糖，混合均匀，设定干压压力40bar，螺旋送料转速50rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入甜橙粉末香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例2
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将甘露醇粉碎过筛，所得甘露醇的粒径D90为109μm，头孢克肟原料的粒径D90为67μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖M100预混合，再加入处方量的甘露醇，混合均匀，设定干压压力50bar，螺旋送料转速55rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入苹果香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例3
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将蔗糖粉碎过筛，所得蔗糖的粒径D90为177μm，头孢克肟原料的粒径D90为45μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖M100预混合，再加入处方量的蔗糖，混合均匀，设定干压压力55bar，螺旋送料转速60rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入草莓香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例4
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备纤维素-乳糖，称取75gα一水乳糖和25g纤维素，将纤维素加入到225g水中搅拌分散，然后边搅拌边加热至70℃，停止加热，待温度冷却至50℃加入α一水乳糖，搅拌均匀备用，在进风温度为110℃条件下经喷雾干燥制得含75％α一水乳糖和25％纤维素的纤维素-乳糖。对物料进行分析，图1为α一水乳糖的显微结构图，由图1可知，α一水乳糖呈结晶性颗粒；图2为纤维素的显微结构图，由图2可知，纤维素呈纤维状、片状；图3为制得的纤维素-乳糖的显微结构图，由图3可知，纤维素-乳糖呈多孔颗粒。
(2)将甘露醇粉碎过筛，所得甘露醇的粒径D90为109μm，头孢克肟原料的粒径D90为69μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖预混合，再加入处方量的甘露醇，混合均匀，设定干压压力50bar，螺旋送料转速55rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入苹果香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例5
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将蔗糖粉碎过筛，所得蔗糖的粒径D90为145μm，头孢克肟原料的粒径D90为54μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖C80预混合，再加入处方量的蔗糖，混合均匀，设定干压压力40bar，螺旋送料转速50rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入甜橙粉末香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例6
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将蔗糖粉碎过筛，所得蔗糖的粒径D90为176μm，头孢克肟原料的粒径D90为45μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖M100预混合，再加入处方量的蔗糖，混合均匀，设定干压压力55bar，螺旋送料转速60rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入草莓香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例7
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将蔗糖粉碎过筛，所得蔗糖的粒径D90为143μm，头孢克肟原料的粒径D90为55μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖C80预混合，再加入处方量的蔗糖，混合均匀，设定干压压力40bar，螺旋送料转速50rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入甜橙粉末香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例8
种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将蔗糖粉碎过筛，所得蔗糖的粒径D90为177μm，头孢克肟原料粒径的D90为48μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖M100预混合，再加入处方量的蔗糖，混合均匀，设定干压压力55bar，螺旋送料转速60rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入草莓香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例9
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将甘露醇粉碎过筛，所得甘露醇的粒径D90为108μm，头孢克肟原料的粒径D90为81μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖M100预混合，再加入处方量的甘露醇，混合均匀，设定干压压力50bar，螺旋送料转速55rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入苹果香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例10
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将甘露醇粉碎过筛，所得甘露醇粒径D90为109μm，头孢克肟原料粒径D90为30μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖M100预混合，再加入处方量的甘露醇，混合均匀，设定干压压力50bar，螺旋送料转速55rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入苹果香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例11
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将甘露醇粉碎过筛，所得甘露醇的粒径D90为110μm，头孢克肟原料的粒径D90为72μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖M100预混合，再加入处方量的甘露醇，混合均匀，设定干压压力30bar，螺旋送料转速55rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入苹果香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例12
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将甘露醇粉碎过筛，所得甘露醇的粒径D90为107μm，头孢克肟原料的粒径D90为70μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖M100预混合，再加入处方量的甘露醇，混合均匀，设定干压压力70bar，螺旋送料转速55rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入苹果香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例13
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将甘露醇粉碎过筛，所得甘露醇的粒径D90为75μm，头孢克肟原料的粒径D90为66μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖M100预混合，再加入处方量的甘露醇，混合均匀，设定干压压力50bar，螺旋送料转速55rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入苹果香精混匀，分装制成1000袋，即得。
实施例14
一种头孢克肟药物，包括以下组分：
一种头孢克肟药物的制备方法，包括以下步骤：
将甘露醇粉碎过筛，所得甘露醇的粒径D90为213μm，头孢克肟原料的粒径D90为69μm，取处方量头孢克肟，纤维素-乳糖M100预混合，再加入处方量的甘露醇，混合均匀，设定干压压力50bar，螺旋送料转速55rpm，干压机将粉料压成片状，经0.8mm制粒机制粒，收集20孔/25.4mm至80孔/25.4mm颗粒，加入苹果香精混匀，分装制成1000袋，即得。
对比例1
对比例1与实施例2的组分相同，采用湿法制粒的过程进行加工。具体的，将头孢克肟、纤维素-乳糖M100、甘露醇置于湿法制粒机中，加适量50％乙醇溶液制粒，40℃-50℃流化床干燥后，选用20目和80目筛选粒，加入苹果香精混匀，分装即得。
对比例2
对比例2与实施例2的区别在于，采用12.5g纤维素和37.5g乳糖替代纤维素-乳糖M100，其余组分与制备方法同实施例2。
产品效果测试
对实施例1-14和对比例1-2制备得到的头孢克肟药物的质量进行测试。
(1)收率
颗粒制备后称重，按公式计算收率，收率＝(成品质量/物料投料量)*100％，结果如表1所示。
表1收率结果
项目 收率/％
实施例1 88.4
实施例2 89.2
实施例3 89.5
实施例4 88.8
实施例5 83.9
实施例6 84.7
实施例7 86.1
实施例8 80.2
实施例9 83.7
实施例10 86.3
实施例11 79.8
实施例12 84.7
实施例13 86.5
实施例14 80.1
对比例1 72.3
对比例2 69.4
结果显示，本发明实施例提供的头孢克肟药物均具有较高的收率，收率大于80％。而对比例1采用湿法制粒的头孢克肟药物的收率仅有72.3％，对比例2中采用纤维素和乳糖替代纤维素-乳糖M100，也会严重影响其收率。
(2)溶出度和含量均匀度
按2020版《中国药典》记载的方法，分别测定实施例1-14和对比例1-2制备得到的头孢克肟药物在pH 1.2、pH 6.8、pH 7.5和水这四种溶出介质中(桨法50转)15分钟的溶出度；按2020版《中国药典》含量均匀度检查法项下方法进行检查并计算A+2.2S(数值越小表示均匀性越好)，结果汇总如表2所示。
表2不同处方工艺头孢克肟颗粒15分钟溶出度及含量均匀度结果
项目 pH 1.2 pH 6.8 pH 7.5 水 含量均匀度
实施例1 98 99 100 99 0.9
实施例2 99 101 101 98 1.1
实施例3 100 99 101 101 1.8
实施例4 99 102 100 98 1.2
实施例5 98 99 100 101 5.6
实施例6 91 96 98 92 7.8
实施例7 84 94 95 86 1.3
实施例8 83 88 90 81 8.1
实施例9 82 89 88 80 7.6
实施例10 84 95 96 87 2.0
实施例11 100 101 99 99 5.5
实施例12 83 90 91 85 2.1
实施例13 84 95 92 88 6.5
实施例14 88 92 93 83 2.3
对比例1 79 88 90 83 6.7
对比例2 76 87 91 85 8.3
由表2可知，本发明实施例1-4制备得到的头孢克肟颗粒在四种溶出介质中15分钟的溶出度均大于等于98％，实现了快速速释放，且均有很好的含量均匀性，量均匀度小于2，批间差异小。其他实施例也具有较好的溶出度。
对比例1采用了湿法制粒工艺，分散剂吸水后的崩解性能大大降低，且得到的颗粒过于结实，溶出度显著降低，其在pH1.2和水介质中的溶出度均小于85％。对比例2采用纤维素和乳糖替代纤维素-乳糖M100，其在四种溶剂中的溶出度也远差于实施例。
(3)长期稳定性试验
对实验例1-14和对比例1-2制备得到的头孢克肟颗粒进行质量检查，同时进行长期试验(试验条件：30℃±2℃，相对湿度65％±5％RH)。其中，按药典要求，溶出度应大于80％，低于80％则不合格。具体结果见表3。
表3不同处方头孢克肟颗粒质量检查结果(％)
/>
备注：溶出度考察时间点为15分钟。
从表3可以看出，与目前2020版中国药典提到的头孢克肟颗粒的存放条件(阴凉保存：温度≤20℃)相比，本发明的头孢克肟药物经过较剧烈的长期条件(试验条件：30℃±2℃，相对湿度65％±5％RH)存放12个月，含量、溶出度无显著下降，有关物质增长较缓慢，显示出良好的稳定性。尤其是实施例1-4制备的头孢克肟药物。
本发明实施例提供的头孢克肟药物的稳定性优于对比例。

Claims (4)

1.一种头孢克肟颗粒，其特征在于，按重量份计，由50-200份头孢克肟、25-100份分散剂、300-1500份稀释剂和5-50份掩味剂组成，所述分散剂为纤维素-乳糖；所述纤维素-乳糖为多孔颗粒；所述头孢克肟粒径范围为D90：35-75μm；所述稀释剂的粒径范围为D90：80-200μm；所述头孢克肟与所述分散剂的质量比为（0.5-8）：1；所述稀释剂为糖或/和糖醇；
所述头孢克肟颗粒的制备方法，包括以下步骤：
将所述头孢克肟、稀释剂和分散剂混合，干压，制粒，加入掩味剂，制得所述头孢克肟颗粒；
所述干压的压力为35-65bar；
所述纤维素-乳糖为纤维素-乳糖C80、纤维素-乳糖M100的任意一种或其组合，或者所述纤维素-乳糖由如下制备方法制得：称取75gα一水乳糖和25g纤维素，将纤维素加入到225g水中搅拌分散，然后边搅拌边加热至70℃，停止加热，待温度冷却至50℃加入α一水乳糖，搅拌均匀备用，在进风温度为110℃条件下经喷雾干燥制得含75％α一水乳糖和25％纤维素的纤维素-乳糖。
2.根据权利要求1所述的头孢克肟颗粒，其特征在于，所述纤维素-乳糖包括乳糖和纤维素，所述乳糖与所述纤维素的质量比为（1.5-4）:1。
3.根据权利要求1或2所述的头孢克肟颗粒，其特征在于，所述掩味剂选自甜橙香精、苹果香精或草莓香精中的任意一种或其组合。
4.根据权利要求1所述的头孢克肟颗粒，其特征在于，所述制备方法采用螺旋送料，所述送料的转速为45-75rpm。
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