CN113015534A

CN113015534A - 经口给药的育发用或生发用组合物

Info

Publication number: CN113015534A
Application number: CN201980055930.8A
Authority: CN
Inventors: 佐藤隆; 水野晃治
Original assignee: Green Camry Co ltd; Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences
Current assignee: Green Camry Co ltd; Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences
Priority date: 2018-08-27
Filing date: 2019-08-27
Publication date: 2021-06-22
Anticipated expiration: 2039-08-27
Also published as: CN113015534B; JP7208597B2; WO2020045430A1; JPWO2020045430A1

Abstract

本发明提供含有β‑葡聚糖作为有效成分、经口给药的育发用或生发用组合物。本发明的含有β‑葡聚糖作为有效成分、经口给药的育发用或生发用组合物中，所述组合物的粘度在0.04Pa·s以上。

Description

经口给药的育发用或生发用组合物

技术领域

本发明涉及含有β-葡聚糖作为有效成分的、经口给药的育发用或生发用组合物。

背景技术

毛发(头部)作为保护头部免受外界刺激、寒冷时的保温、针对来自太阳光的紫外线及热量的防御因子起着重要作用。并且，与生理老化、遗传要素和各种环境因素导致的压力相关联产生的脱发症除了导致生物屏障功能的下降以外，也会导致心理压力。因此，男女性对于毛发均极为在意，且市场上出售有具有生发、育发促进作用和脱发预防效果的处方药、非处方药、化妆品和食品。

生发、育发剂通常为外用制剂，但也有口服制剂的处方。例如，日本特表平9-505034号公报记载了经口给药5α-还原酶2抑制剂来促进毛发生长的技术方案。

发明内容

对于毛发再生来说，长期使用为必须，因而需要可以长时间安心、安全使用的生发、育发剂。

鉴于上述问题，本发明的目的是提供一种含有β-葡聚糖作为有效成分、经口给药的育发用或生发用组合物。

为了解决上述问题，本发明人进行了潜心研究，结果发现具有指定的粘度的含β-葡聚糖组合物可以解决上述问题，从而完成了本发明。

附图说明

图1表示实施例中经口给药的β-葡聚糖溶液产生的生发促进效果。

图2表示小鼠背部皮肤的生发面积的评价方法。

图3表示实施例中经口给药的β-葡聚糖溶液产生的生发促进效果的半定量分析结果。

图4表示实施例中经口给药的β-葡聚糖溶液产生的毛发形成的形态观察结果。

图5表示经口给药β-葡聚糖溶液的小鼠的肠道***来源的免疫细胞数量变动比例。

具体实施方式

以下，说明本发明的实施方式，但本发明并不限于以下的实施方式。

本说明书中，表示范围的“X～Y”是指“X以上、Y以下”。并且，没有特殊的说明时，操作及物性等的测定均是在室温(20～25℃)、相对湿度40～50％RH的条件下进行。

组合物

根据本发明的一个实施方式，育发用或生发用组合物含有β-葡聚糖作为有效成分，为经口给药的组合物，所述组合物的粘度在0.04Pa·s以上。

根据本发明的其他实施方式，预防脱发用组合物含有β-葡聚糖作为有效成分，为经口给药的组合物，所述组合物的粘度在0.04Pa·s以上。

根据本发明的另一个实施方式，促进毛囊形成用组合物含有β-葡聚糖作为有效成分，为经口给药的组合物，所述组合物的粘度在0.04Pa·s以上。

根据本发明，可以提供含有β-葡聚糖作为有效成分，且经口给药的育发用或生发用组合物、预防脱发用组合物或促进毛囊形成用组合物。

本说明书中，有将上述“经口给药的育发用或生发用组合物”、“经口给药的预防脱发用组合物”及“经口给药的促进毛囊形成用组合物”统一简称为“本发明的含β-葡聚糖组合物”的情形。

在探讨β-葡聚糖对于皮肤功能的新生物活性的过程中，本发明人发现β-葡聚糖对于毛原细胞承担指令功能的毛***细胞具有促进细胞增殖的作用。并且，确认到经口给药具有指定粘度的β-葡聚糖溶液时，可以产生生发促进效果及毛质(毛发的粗细)改善效果。β-葡聚糖通常被用作为食品添加剂，因而与现有经口给药的生发、育发剂相比，可以更为安心、安全且长期地经口给药。如在实施例所述，经口给药本发明的含β-葡聚糖组合物时，可以促进毛发及毛囊形成(图1及图4)。再者，促进毛囊形成可以抑制或延缓毛发生长周期中趋向休止期的迁移，因而可以预防脱发。

进而，本发明人还发现具有0.04Pa·s以上的粘度的本发明的含β-葡聚糖组合物中的β-葡聚糖可以作用于肠道免疫***，使免疫活性细胞的表达分布发生改变。具体地说，本发明人确认了肠系膜***中B细胞的比例增加、T细胞的比例減少的现象(图5)。即，根据本发明的一个实施方式，本发明的含β-葡聚糖组合物具有调节免疫功能的作用。

本发明的含β-葡聚糖组合物含有β-葡聚糖作为有效成分，所述组合物的粘度在0.04Pa·s以上。

本说明书中，“含有(β-葡聚糖)作为有效成分”是指以对于育发或生发、预防脱发或促进毛囊形成有效的程度来含有的意思，不妨碍还含有其他成分。

β-葡聚糖是将经由β-糖苷键连接的D-葡萄糖作为组成糖的多糖，已知具有多种生物活性。β-葡聚糖在植物、菌类、细菌等中普遍存在。作为β-葡聚糖，已知有β-1,3-葡聚糖、β-1,4-葡聚糖、β-1,3-1,4-葡聚糖、β-1,3-1,6-葡聚糖等。对于本发明中使用的β-葡聚糖没有特殊的限定，但出于水溶性的观点，优选β-1,3-1,4-葡聚糖或β-1,3-1,6-葡聚糖。其中，出于发挥本发明的效果的观点，β-葡聚糖优选至少含有β-1,3-1,6-葡聚糖。

用于本发明的含β-葡聚糖组合物的溶剂适于经口给药即可，没有特殊的限定。所述溶剂优选为水。作为水，可以适宜使用纯水、蒸馏水、去离子水、RO水等。

本发明的含β-葡聚糖组合物的粘度在0.04Pa·s以上。本发明的含β-葡聚糖组合物的粘度低于0.04Pa·s时，无法发挥育发效果、生发效果、预防脱发效果及促进毛囊形成效果。出于发挥育发或生发效果、预防脱发效果及促进毛囊形成效果中的至少一种效果的观点，本发明的含β-葡聚糖组合物的粘度优选为0.09Pa·s以上。对于本发明的含β-葡聚糖组合物的粘度的上限没有特殊的限定，例如，可以列举0.15Pa·s以下，优选为0.10Pa·s以下。换言之，通过使用具有该粘度范围的β-葡聚糖，本发明的含β-葡聚糖组合物可以发挥育发效果、生发效果、预防脱发效果及促进毛囊形成效果中的至少一种效果。

本说明书中，本发明的含β-葡聚糖组合物的粘度为用仅将β-葡聚糖溶解在水中的溶液测定的算术平均值。其中，将后述的真菌培养液用作为β-葡聚糖时，本发明的含β-葡聚糖组合物的粘度为用得到的培养液用玻璃珠过滤器(柴田科学株式会社制)真空过滤得到的过滤培养液测定的数值的算术平均值。具体地说，为在设定温度(25℃±1)并利用STVC-10型粘度计(东机产业株式会社制)至少测定3次得到的数值的算术平均值。

就本发明的含β-葡聚糖组合物的粘度而言，可以通过所使用的β-葡聚糖的链长、高级结构等来进行调整。例如，针对本发明的含β-葡聚糖组合物的粘度，可以通过加大所使用的β-葡聚糖的链长来提高粘性。并且，将后述的真菌培养液用作为β-葡聚糖时，通过延长培养时间来改变β-葡聚糖的聚合程度或高级结构即可以提高粘性。

对于本发明的含β-葡聚糖组合物中的β-葡聚糖的含量没有特殊的限定，为可以使组合物的粘度达到0.04Pa·s以上的量即可。

就本发明的含β-葡聚糖组合物的给药量而言，根据给药对象的年龄、体重、性别、症状等有所不同，可以是1次给药按照每1kg体重以β-葡聚糖计为0.1μg～1000mg，优选为5μg～50mg，更优选为50μg～10mg，进一步优选为50μg～1.5mg。对于每天的给药次数也没有特殊的限定，例如，可以每天给药1～3次。并且，给药频度也可以根据给药对象的年龄、体重、性别、症状等适宜确定。

本发明的含β-葡聚糖组合物的给药对象可以是人或非人动物，例如，可以列举人、猴、小鼠、大鼠、仓鼠、兔、豚鼠、牛、猪、狗、马、猫、羊、山羊等哺乳动物，以及鸟类，但优选为人。

对于本发明的含β-葡聚糖组合物的制造方法没有特殊的限定，作为制造方法，可以列举将β-葡聚糖与溶剂进行混合的方法，以及培养后述的黑酵母菌属(Aureobasidium)的真菌来得到培养液的方法等。

本发明的一个优选的实施方式中，作为β-葡聚糖，使用黑酵母菌属的真菌的培养液(本说明书中，亦有将“黑酵母菌属的真菌的培养液”简称为“真菌培养液”的情形)。对于黑酵母菌属的真菌没有特殊的限定，为可以产生β-葡聚糖的微生物即可。作为黑酵母菌属(Aureobasidium)的真菌，优选出芽短梗霉菌(Aureobasidium pullulans)属的真菌(例如，FERMBP-1306株)。黑酵母菌属的真菌可以从独立行政法人产品评价技术基础机构(NITE)、美国菌种培养保藏中心(ATCC)、德国微生物细胞培养保藏中心(DSMZ)等获得。

作为真菌的培养液，可以通过用液体培养基培养黑酵母菌属的真菌来获得。对于液体培养基没有特殊的限定，只要可以培养黑酵母菌属的真菌并在该培养液中产生β-葡聚糖即可。通常，液体培养基中包含碳源、氮源、无机物和溶剂。

作为碳源，可以列举葡萄糖、果糖等单糖，以及蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖等二糖。可以选择使用一种或两种以上的碳源。本发明的一个优选的实施方式中，碳源包含蔗糖。

作为氮源，可以列举米糠、麦芽提取物、大豆粉、酵母提取物等。可以选择使用一种或两种以上的氮源。本发明的一个优选的实施方案中，氮源包含米糠。

作为无机物，可以列举镁、锰、钙、钠、钾、铜、铁及锌等的磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乙酸盐、氯化物等卤化物等。可以选择使用一种或两种以上的上述无机物质。

作为溶剂，通常使用水。作为水，可以列举纯水、蒸馏水、去离子水、RO水等，没有特殊的限定。

基于需要，液体培养基中还可以含有其他成分。作为其他成分，可以列举维生素(抗坏血酸及其盐、生育酚等)、植物提取物(苹果提取物等)。液体培养基的pH优选为5.5～6.5的范围。液体培养基的pH采用利用pH计在23℃测定得到的数值。

就黑酵母菌属的真菌的培养而言，可以利用常规的方法来进行。对于培养条件没有特殊的限定，只要使上述黑酵母菌属的真菌增殖即可，可以根据所培养的菌株来适宜选择。并且，对于添加到液体培养基中的菌体量也没有特殊的限定，可以适当地进行调节。作为添加到液体培养基中的菌体，可以是预培养的菌体。

培养通常在20～25℃、好氧的条件进行。并且，加以振动或通气搅拌等来进行培养。可以适当调整培养时间，使得培养液用玻璃珠过滤器(柴田科学株式会社制)真空过滤得到的过滤培养液的粘度为0.04Pa·s以上。通过延长培养时间，可以提高过滤培养液的粘度。作为培养时间，优选为约72小时(3天)以上，更优选为约144小时(6天)以上。

对于真菌培养液中的β-葡聚糖的含量没有特殊的限定，只要培养液用玻璃珠过滤器(柴田科学株式会社制)真空过滤得到的过滤培养液的粘度为0.04Pa·s以上即可。就真菌培养液中的β-葡聚糖的含量而言，例如，72小时培养时为约70～80μg/mL，144小时培养时为约780～815μg/mL。由此，本发明的优选实施方式中，真菌培养液中含有70μg/mL以上的β-葡聚糖。就真菌培养液中的β-葡聚糖的含量而言，可以通过用乙醇沉淀法从真菌培养液中沉淀、分离β-葡聚糖的方式来求得。

本发明的含β-葡聚糖组合物可以包含上述培养得到的培养液本身，也可以包含用过滤或离心分离等从培养液中去除了菌体的溶液。并且，基于需要可以灭菌处理所述培养液或所述溶液。作为灭菌处理，可以采用加热灭菌、加压加热灭菌等现有已知的方法。

即，作为本说明书中提到的真菌培养液，包括上述培养得到的培养液及用过滤或离心分离等从培养液中去除了菌体的溶液，也包括灭菌处理这些培养液及溶液得到的溶液。并且，可以通过乙醇沉淀处理等方法分离真菌培养液来得到β-葡聚糖。也可以将得到的β-葡聚糖溶解在溶剂中来得到本发明的含β-葡聚糖组合物。

本发明的更为优选的实施方式中，出于易于得到所期望的粘度的观点，本发明的含β-葡聚糖组合物由真菌培养液构成。

药剂

本发明的一个实施方式中，提供包含本发明的含β-葡聚糖组合物的药剂，所述药剂可以用于育发或生发、预防脱发及促进毛囊形成中的至少一种用途。

药剂为经口给药，因而本发明的含β-葡聚糖组合物可以直接用作为药剂，本发明的含β-葡聚糖组合物也可以与药学上允许的其他成分一同来形成制剂。作为药学上允许的其他成分，例如，可以列举辅料。对于辅料没有特殊的限定，例如，可以列举乳糖、蔗糖、葡萄糖、纤维素和甘露醇等糖和糖醇，小麦淀粉、马铃薯淀粉和玉米淀粉等淀粉，环糊精等糊精，羧甲基纤维素(CMC)、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素衍生物，聚乙烯吡咯烷酮等合成高分子化合物等。进而，可以添加橄榄油、大豆油、棉籽油、可可脂、角鲨烷、虫胶、鲸蜡醇、聚氧乙烯固化蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、卵磷脂等亲油成分来作为制剂时的添加剂。

并且，作为其他成分，还可以列举载体、稀释剂、增量剂、乳化剂、增稠剂、崩解剂、促溶剂、稳定剂、保存剂、缓冲剂、润滑剂、粘合剂、pH调节剂、紫外线吸收剂、等渗剂、抗氧化剂、防腐剂、表面活性剂、着色剂、香料、甜味剂等。

对于剂型没有特殊的限定，为适于经口给药的形态即可，例如，可以列举片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、细粒剂、溶液剂、胶囊剂、酏剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂等。

就药剂中β-葡聚糖的含量而言，例如，可以列举0.01～90重量％，优选为1～10重量％。

药剂的最佳给药量根据给药对象的年龄、体重、性别、症状等有所不同，例如，可以是1次给药按照每1kg体重以β-葡聚糖计为0.1μg～1000mg，优选为5μg～50mg，更优选为50μg～10mg，进一步优选为50μg～1.5mg。例如，该药剂可以每天给药1次～3次。并且，可以根据给药对象的年龄、体重、性别、症状等来适宜确定给药频度。也可以在固体、半固体、液体、悬液、凝胶、糊状、粉末、颗粒状等已知形态的食品中掺混本发明的含β-葡聚糖组合物来进行给药。

药剂施用的对象可以是人或非人动物，例如，可以列举人、猴子、小鼠、大鼠、仓鼠、兔子、豚鼠、牛、猪、狗、马、猫、羊、山羊等哺乳动物，以及鸟类，其中，优选施用对象为人。

饮食品组合物

本发明的一个实施方式中，提供包含本发明的含β-葡聚糖组合物的饮食品组合物。

对于饮食品组合物的形式没有特殊的限定，可以添加在液体、凝胶或固体食物(例如，果汁、清凉饮料、茶、汤、豆乳、色拉油、调味料、酸奶、果冻、布丁、撒粉、儿童奶粉、蛋糕粉、粉状或液状乳制品、面包、饼干等)中，基于需要也可以与糊精、乳糖、淀粉等辅料、香料、色素等一同加工成丸剂、片剂、颗粒等。并且，可以用明胶等包被本发明的含β-葡聚糖组合物来加工成胶囊剂，进而用作为保健食品、功能食品、特定功能保健用食品、营养辅助食品等。就本实施方式的饮食品组合物中β-葡聚糖的掺混量而言，因该食品和组合物的种类或状态等而异，通常，相对于食品总重量为0.01～90重量％，更优选为0.1～80重量％。掺混量处于该范围时，可以在不损害风味的前提下充分发挥β-葡聚糖的效果，并可以轻松地配制食品。

这里，“饮食品组合物”是指用于人等的哺乳动物(包括宠物)摄取的组合物。饮食品组合物在本领域普遍已知。本发明的优选实施方式中，饮食品组合物为保健食品、功能食品、特定功能保健用食品或营养辅助食品。

育发或生发方法、预防脱发方法、促进毛囊形成方法

通过经口给药，本发明的含β-葡聚糖组合物可以发挥育发或生发效果、预防脱发效果及促进毛囊形成效果中的至少一种效果。

由此，本发明的一个实施方式中提供包括向给药对象经口给药本发明的含β-葡聚糖组合物的育发或生发方法、预防脱发方法和/或促进毛囊形成方法。

本实施方式中，本发明的含β-葡聚糖组合物的给药量根据给药对象的年龄、体重、性别、症状等有所不同，可以是1次给药按照每1kg体重以β-葡聚糖计为0.1μg～1000mg，优选为5μg～50mg，更优选为50μg～10mg，进一步优选50μg～1.5mg。

本实施方式中，本发明的含β-葡聚糖组合物的给药对象可以是人或非人动物，例如，可以列举人、猴、小鼠、大鼠、仓鼠、兔、豚鼠，牛、猪、狗、马、猫、羊、山羊等哺乳动物，以及鸟类，优选为人。

实施例

以下，列举实施例及比较例来说明本发明的效果，但本发明的技术范围不限于以下的实施例。

<β-葡聚糖溶液的配制>

β-葡聚糖溶液1的配制

取出芽短梗霉菌FERMBP-1306株(以下，亦简称为“BP-1306株”)1铂环接种在米糠培养基300mL(pH6.0)中，在23℃、10rpm的条件振动培养72小时，得到预培养液。

将预培养液100mL转移到装有蔗糖120g、苹果提取物120mL、维生素C10g、CaCl₂2.1g、MgCl₂ 0.5g、米糠3g及蒸馏水10L的发酵罐(PH6.0)中，23℃培养6天。培养液在105℃加热灭菌15分钟，用玻璃珠过滤器(柴田化学株式会社制)进行真空过滤，从而配制β-葡聚糖溶液1。β-葡聚糖溶液1的粘度为0.09Pa·s，β-葡聚糖溶液1中的β-葡聚糖含量为796.7μg/mL(表1)。

用sTVC-10型粘度计(东机产业株式会社制)在设定温度(25℃±1)测定了β-葡聚糖溶液1的粘度。并且，用乙醇沉淀法测定β-葡聚糖溶液1中的β-葡聚糖含量。

β-葡聚糖溶液2的配制

除了将发酵罐的培养时间由6天改为3天以外，与β-葡聚糖溶液1的配制同样地配制β-葡聚糖溶液2。β-葡聚糖溶液2的粘度为0.04Pa·s，β-葡聚糖溶液2中的β-葡聚糖含量为73.3μg/mL(表1)。

<试验例>

1、经口给药β-葡聚糖溶液1及β-葡聚糖溶液2对于小鼠背部皮肤的生发促进效果

用5周龄的雄性C57BL6J小鼠(购自日本SLC株式会社)，进行了1周预繁殖。将6周龄的小鼠背部进行剃毛，并用脱毛膏(脱毛膏epilat，Classier Home Products公司制)进行了脱毛。平日里1天1次经口给药β-葡聚糖溶液1或β-葡聚糖溶液2，β-葡聚糖给药量为6μg/0.2mL/小鼠，14天的跨度给药10次，且给药量以小鼠体重计为β-葡聚糖0.3mg/kg体重。对照组小鼠经口给予同量的水。肉眼观察经口给药14天后的小鼠背部皮肤的生发状况时，与对照组(给水组)相比，可以观察到β-葡聚糖溶液1及β-葡聚糖溶液2具有生发促进效果，尤其是，β-葡聚糖溶液1产生了显著的生发促进效果(图1)。

此外，利用小鼠的动物实验得到了东京药科大学实验动物设施管理指导委员会的批准(批准号P16-38及P17-39)。

2、β-葡聚糖溶液1及β-葡聚糖溶液2的生发促进效果的半定量分析

与上述1相同，小鼠经口给药β-葡聚糖溶液1、β-葡聚糖溶液2或水，随后，相隔一定距离(20cm)来拍摄经口给药14天后的小鼠背部。用图像分析软件ImageJ(https://imagej.nih.gov/ij/，美国国立卫生研究院)，统一色度来使生发部位变为黑色，将耳朵下方至尾根部的区域设为100％，将除去上下10％后的80％部位设为生发评价区域(图2)。半定量分析该评价区域内的黑色面积(生发部分)的结果发现，与对照组(给水组)相比，生发部位在给药β-葡聚糖溶液2时增加1.1倍，在给药β-葡聚糖溶液1时增加1.4倍(p<0.05，图3)。

3、经口给药β-葡聚糖溶液1及β-葡聚糖溶液2的小鼠背部皮肤组织毛发形成的形态观察

与上述1相同，小鼠经口给药β-葡聚糖溶液1、β-葡聚糖溶液2或水。采集经口给药14天后的小鼠背部皮肤组织，用Mildform 10N(注册商标，富士胶片和光纯药株式会社制)固定后，制作了石蜡固定组织。由石蜡固定的皮肤组织制作厚度5μm的组织切片，用二甲苯脱蜡并用乙醇进行再水合化。加入苏木精溶液(0.4％苏木精、5％硫酸铝钾、0.03％碘酸钠、5％水合氯醛及0.05％柠檬酸结晶)室温染色2分钟，用流水洗涤组织切片20分钟，加入曙红溶液(0.25％曙红、20％乙醇、0.5％乙酸)染色2分钟。染色后用乙醇脱水，用二甲苯渗洗组织切片。组织切片封闭后，用光学显微镜BX60(奥林巴斯公司制)进行了组织观察。

其结果，发现与β-葡聚糖溶液2相比，毛囊形成在给药β-葡聚糖溶液1时得到了进一步的促进(图4)。

4、经口给药β-葡聚糖溶液1的小鼠肠道***来源的免疫细胞的表达分布

用5周龄的雄性C57BL6J小鼠(购自日本SLC株式会社)，进行了1周预繁殖。6周龄的小鼠1天1次经口给药β-葡聚糖溶液1，给药时间跨度为5天，β-葡聚糖给药量为1μg、6μg或30μg/0.2mL/小鼠。在给药第5天进行解剖，采集肠道***。从肠道***分离免疫细胞，用BD FACSCANT II(BD生物科学公司制)分析了免疫细胞的分布。作为识别T细胞(尤其是，辅助T细胞及杀伤T细胞)及NK细胞的抗体，分别使用了抗CD3抗体、抗CD4抗体、抗CD8抗体及抗NK1抗体(eBioscienc公司制)，作为识别B细胞的抗体，使用了抗CD19抗体(eBioscience公司制)。

结果发现，β-葡聚糖6μg给药组的肠道***来源的T细胞(CD3、CD4及CD8阳性细胞)的比例减少(图5)。并且，在抑制效果上，依次体现为β-葡聚糖给药量6μg>1μg>30μg(*p<0.05，**p<0.01)。此外，与β-葡聚糖给药与否无关，由肠道***均没有检测到NK细胞。另一方面，就肠道***来源的B细胞比例而言，在β-葡聚糖6μg给药组得到了进一步的增强，且增强效果依次体现为6μg>1μg>30μg。

5、统计分析

通过Fisher多元离散分析法实施了各处理间的显着性差异分析，将危险率5％设定为具有显著差异。

<探讨>

如图1、图3～图4所示，可以确认经口给药β-葡聚糖溶液1(粘度0.09Pa·s)或β-葡聚糖溶液2(粘度0.04Pa·s)时呈现了毛发及毛囊形成促进作用。尤其是，经口给药β-葡聚糖溶液1时呈现了更为优异的毛发及毛囊形成促进作用。

进而，如图5所示，可以确认在β-葡聚糖溶液1经口给药5天的小鼠中，肠系膜***的T细胞数量减少，而肠系膜***的B细胞数量增加。这些结果提示了β-葡聚糖作用于肠道免疫***，可以改变免疫活性细胞(B细胞>T细胞)的表达分布的问题。即，可以认为经口给药β-葡聚糖时肠系膜***的免疫活性细胞存在比的变化(B细胞>T细胞)与生发、育发促进效果紧密相关。

本申请基于2018年8月27日提交的日本专利申请第2018-158397号，该申请的公开内容基于参照被整体引用在本申请中。

Claims

1.一种组合物，该组合物含有β-葡聚糖作为有效成分，为经口给药的育发用或生发用组合物，其特征在于，

所述组合物的粘度在0.04Pa·s以上。

2.一种组合物，该组合物含有β-葡聚糖作为有效成分，为经口给药的预防脱发用组合物，其特征在于，

所述组合物的粘度在0.04Pa·s以上。

3.一种组合物，该组合物含有β-葡聚糖作为有效成分，为经口给药的促进毛囊形成用组合物，其特征在于，

所述组合物的粘度在0.04Pa·s以上。

4.如权利要求1～3中任意一项所述的组合物，其中，所述组合物的粘度在0.09Pa·s以上。

5.如权利要求1～4中任意一项所述的组合物，其中，将黑酵母菌属(Aureobasidium)的真菌的培养液用作为所述β-葡聚糖。

6.如权利要求5所述的组合物，其中，所述培养液含有70μg/mL以上的β-葡聚糖。

7.如权利要求1～6中任意一项所述的组合物，其中，所述组合物具有调节免疫功能的作用。

8.一种药剂，其特征在于，该药剂含有权利要求1～7中任意一项所述的组合物。

9.一种饮食品组合物，其特征在于，该饮食品组合物含有权利要求1～7中任意一项所述的组合物。