WO2020045430A1 - 経口投与される育毛用または発毛用組成物 - Google Patents

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WO2020045430A1
WO2020045430A1 PCT/JP2019/033520 JP2019033520W WO2020045430A1 WO 2020045430 A1 WO2020045430 A1 WO 2020045430A1 JP 2019033520 W JP2019033520 W JP 2019033520W WO 2020045430 A1 WO2020045430 A1 WO 2020045430A1
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glucan
hair
composition
present
solution
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PCT/JP2019/033520
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English (en)
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佐藤　隆
晃治 水野
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学校法人東京薬科大学
富士器業株式会社
株式会社 グリーンケミー
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    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K9/08—Solutions
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators

Definitions

  • the present invention relates to an orally administered composition for hair growth or hair growth containing ⁇ -glucan as an active ingredient.
  • Hair (head) plays an important role as protection of the head from external stimuli, heat retention in cold weather, and protection factor against ultraviolet rays and heat derived from sunlight.
  • Alopecia caused by stress due to physiological aging, genetic predisposition, and various environmental factors causes not only a decrease in biological barrier function but also psychological stress. Therefore, there is high interest in hair regardless of gender, and pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, and foods that are expected to have a hair growth / hair growth promoting effect and a hair loss preventing effect are commercially available.
  • Hair growth and hair growth agents are generally used as external preparations, but there are some that are prescribed as oral preparations.
  • Japanese Patent Publication No. 9-505034 discloses that hair growth can be promoted by orally administering a 5 ⁇ -reductase 2 inhibitor.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide a hair-growing or hair-growing composition which contains ⁇ -glucan as an active ingredient and is orally administered.
  • the present inventors have conducted intensive studies in order to solve the above problems. As a result, the inventors have found that the above-mentioned problems can be solved by a ⁇ -glucan-containing composition having a predetermined viscosity, and have completed the present invention.
  • FIG. 1 shows the hair growth promoting effect of a ⁇ -glucan solution orally administered in Examples.
  • FIG. 2 shows a method for evaluating the area of hair growth on the skin on the back of a mouse.
  • FIG. 3 shows the results of a semi-quantitative analysis of the hair growth promoting effect of a ⁇ -glucan solution orally administered in Examples.
  • FIG. 4 shows the results of morphological observation of hair formation by a ⁇ -glucan solution orally administered in Examples.
  • FIG. 5 shows the change ratio of the number of intestinal lymph node-derived immune cells in mice to which ⁇ -glucan solution was orally administered.
  • X to Y indicating a range means “X or more and Y or less”. Unless otherwise specified, operations, physical properties and the like are measured at room temperature (20 to 25 ° C.) and relative humidity 40 to 50% RH.
  • composition relates to a hair growth or hair growth composition containing ⁇ -glucan as an active ingredient and orally administered, wherein the composition has a viscosity of 0.04 Pa ⁇ s or more. .
  • compositions for preventing hair loss which is orally administered and contains ⁇ -glucan as an active ingredient, wherein the composition has a viscosity of 0.04 Pa ⁇ s or more.
  • Still another embodiment of the present invention is a composition for promoting hair bulb formation which contains ⁇ -glucan as an active ingredient and is orally administered, wherein the composition has a viscosity of 0.04 Pa ⁇ s or more. About.
  • an orally administered composition for hair growth or hair growth a composition for hair loss prevention or a composition for promoting hair bulb formation, which contains ⁇ -glucan as an active ingredient.
  • ⁇ orally administered hair-growth or hair-growing composition '' ⁇ orally-administered hair loss preventing composition '' and ⁇ orally-administered hair bulb formation promoting composition '' are summarized as follows: It is simply referred to as “ ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention”.
  • ⁇ -glucan has a cell growth-promoting effect on hair papilla cells, which play the role of the control tower of hair matrix cells. did.
  • ⁇ -glucan solution having a predetermined viscosity
  • a hair growth-promoting effect and a hair quality (hair thickness) improving effect were exhibited.
  • ⁇ -glucan is generally used as a food additive, and is considered to be safer and safer for a long period of oral administration than conventional orally administered hair growth and hair growth agents.
  • hair and hair bulb formation can be promoted by orally administering the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention (FIGS. 1 and 4).
  • the promotion of hair bulb formation can suppress or delay the transition to the telogen in the hair cycle, and thus it is considered that hair loss can be prevented.
  • ⁇ -glucan in the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention having a viscosity of 0.04 Pa ⁇ s or more acts on the intestinal immune system and changes the expression distribution of immunocompetent cells. Specifically, it was found that in the mesenteric lymph nodes, the proportion of B cells increased while the proportion of T cells decreased (FIG. 5). That is, according to one embodiment of the present invention, the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention has an effect of regulating an immune function.
  • the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention contains ⁇ -glucan as an active ingredient, and the viscosity of the composition is 0.04 Pa ⁇ s or more.
  • the term "containing as an active ingredient” means that the substance is contained to a certain extent effective for hair growth or hair growth, prevention of hair loss, or promotion of hair bulb formation, and does not prevent inclusion of other ingredients. Absent.
  • ⁇ -glucan is a polysaccharide having D-glucose linked by ⁇ -glycosidic bonds as a constituent sugar, and is known to have various biological activities.
  • ⁇ -glucan exists widely in plants, fungi, bacteria and the like.
  • ⁇ -glucan, ⁇ -1,3-glucan, ⁇ -1,4-glucan, ⁇ -1,3-1,4-glucan, ⁇ -1,3-1,6-glucan and the like are known. I have.
  • the ⁇ -glucan used in the present invention is not particularly limited, but is preferably ⁇ -1,3-1,4-glucan or ⁇ -1,3-1,6-glucan from the viewpoint of water solubility. Above all, it is preferable that ⁇ -glucan contains at least ⁇ -1,3-1,6-glucan from the viewpoint of exhibiting the effects of the present invention.
  • the solvent used in the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is not particularly limited as long as it is suitable for oral administration.
  • the solvent is preferably water.
  • As the water pure water, distilled water, deionized water, RO water, and the like can be appropriately used.
  • the viscosity of the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is 0.04 Pa ⁇ s or more. When the viscosity of the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is less than 0.04 Pa ⁇ s, a hair growth effect, a hair growth effect, a hair loss preventing effect, and a hair bulb formation promoting effect are not exhibited.
  • the viscosity of the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is preferably 0.09 Pa ⁇ s or more, from the viewpoint of exhibiting at least one of a hair growth or hair growth effect, a hair loss prevention effect, and a hair bulb formation promoting effect. is there.
  • the upper limit of the viscosity of the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is not particularly limited, it is, for example, 0.15 Pa ⁇ s or less, and preferably 0.10 Pa ⁇ s or less.
  • the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention has at least a hair growth effect, a hair growth effect, a hair loss prevention effect, and a hair bulb formation promoting effect.
  • the viscosity of the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is an arithmetic average of values measured using a solution in which only ⁇ -glucan is dissolved in water.
  • the viscosity of the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is determined by filtering the obtained culture solution with a glass filter (manufactured by Shibata Kagaku Co., Ltd.) under vacuum. Is the arithmetic mean value of the values measured using the filtered culture solution obtained in the above.
  • the viscosity of the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention can be adjusted by the chain length, higher-order structure, etc. of the ⁇ -glucan used.
  • the viscosity of the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention can be increased by increasing the chain length of the ⁇ -glucan used.
  • the viscosity can be increased by lengthening the culturing time and changing the polymerization or higher-order structure of ⁇ -glucan.
  • the content of ⁇ -glucan in the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is not particularly limited as long as the viscosity of the composition can be 0.04 Pa ⁇ s or more.
  • the dose of the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention varies depending on the age, weight, sex, symptoms, etc. of the subject, but 0.1 ⁇ g to 1000 mg of ⁇ -glucan in terms of ⁇ -glucan per single administration per administration. , Preferably from 5 ⁇ g to 50 mg, more preferably from 50 ⁇ g to 10 mg, even more preferably from 50 ⁇ g to 1.5 mg.
  • the number of times of administration per day is not particularly limited, and, for example, can be administered 1 to 3 times per day.
  • the administration frequency can also be appropriately determined according to the age, weight, sex, symptoms, and the like of the subject.
  • the subject to which the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is administered may be any human or non-human animal, for example, human, monkey, mouse, rat, hamster, rabbit, guinea pig, cow, pig, dog, Mammals and birds, including horses, cats, goats and sheep, but preferably humans.
  • the method for producing the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is not particularly limited.
  • Examples of the production method include a method of mixing ⁇ -glucan with a solvent, and a method of culturing a fungus belonging to the genus Aureobasidium described below to obtain a culture solution.
  • a culture solution of a fungus belonging to the genus Aureobasidium is used as the ⁇ -glucan (herein, a “culture solution of a fungus belonging to the genus Aureobasidium” is simply referred to as a “fungus culture solution”. ).
  • Fungi belonging to the genus Aureobasidium are not particularly limited as long as they are microorganisms having ⁇ -glucan-producing ability.
  • the fungus belonging to the genus Aureobasidium is preferably a fungus belonging to the genus Aureobasidium pullulans (eg, strain FERM BP-1306).
  • Fungi belonging to the genus Aureobasidium can be obtained from the National Institute of Technology and Evaluation (NITE), the American Type Culture Collection (ATCC), the German Microbial Cell Culture Collection (DSMZ), and the like.
  • a fungal culture solution can be obtained by culturing a fungus belonging to the genus Aureobasidium in a liquid medium.
  • the liquid medium is not particularly limited as long as it can culture fungi belonging to the genus Aureobasidium and can produce ⁇ -glucan in the culture medium.
  • the liquid medium usually contains a carbon source, a nitrogen source, an inorganic substance and a solvent.
  • the carbon source examples include monosaccharides such as glucose and fructose, and disaccharides such as sucrose, lactose, maltose, and trehalose.
  • One or more carbon sources can be selected and used.
  • the carbon source comprises sucrose.
  • the nitrogen source examples include rice bran, malt extract, soybean powder, yeast extract and the like.
  • One or more nitrogen sources can be selected and used.
  • the nitrogen source comprises rice bran.
  • inorganic substances include halides such as phosphate, hydrochloride, sulfate, nitrate, acetate, and chloride such as magnesium, manganese, calcium, sodium, potassium, copper, iron, and zinc.
  • halides such as phosphate, hydrochloride, sulfate, nitrate, acetate, and chloride
  • magnesium such as magnesium, manganese, calcium, sodium, potassium, copper, iron, and zinc.
  • Water is usually used as the solvent.
  • examples of water include pure water, distilled water, deionized water, and RO water, but are not particularly limited.
  • the liquid medium may further contain other components as necessary.
  • Other components include, for example, vitamins (ascorbic acid and its salts, tocopherol and the like) and plant extracts (apple extract and the like).
  • the pH of the liquid medium is preferably 5.5 to 6.5.
  • As the pH of the liquid medium a value measured at 23 ° C. using a pH meter is adopted.
  • Cultivation conditions are not particularly limited as long as the fungi belonging to the genus Aureobasidium can grow, and can be appropriately selected depending on the strain to be cultured.
  • the amount of cells added to the liquid medium is not particularly limited, and can be appropriately adjusted. The cells to be added to the liquid medium may be pre-cultured.
  • Cultivation is usually performed at 20 to 25 ° C. under aerobic conditions.
  • the culturing is performed by shaking or aeration and stirring.
  • the culturing time can be appropriately adjusted so that the viscosity of the filtered culture obtained by vacuum-filtering the culture with a glass filter (manufactured by Shibata Scientific Co., Ltd.) is 0.04 Pa ⁇ s or more. By extending the culture time, the viscosity of the filtered culture can be increased.
  • the culture time is preferably about 72 hours (3 days) or more, and more preferably about 144 hours (6 days) or more.
  • the content of ⁇ -glucan in the fungal culture is particularly limited as long as the viscosity of the filtered culture obtained by vacuum-filtering the culture with a glass filter (manufactured by Shibata Scientific Co., Ltd.) is 0.04 Pa ⁇ s or more. Not done.
  • the content of ⁇ -glucan in the fungal culture is, for example, about 70 to 80 ⁇ g / mL when cultured for 72 hours, and about 780 to 815 ⁇ g / mL when cultured for 144 hours. Therefore, in a preferred embodiment, the fungal culture solution of the present invention contains ⁇ -glucan at 70 ⁇ g / mL or more.
  • the content of ⁇ -glucan in the fungal culture can be determined by precipitation and separation of ⁇ -glucan from the fungal culture using the ethanol precipitation method.
  • the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention may include the culture solution itself obtained by the above culture, or may include a solution from which the cells have been removed from the culture solution by filtration or centrifugation. Moreover, you may sterilize the said culture solution or the said solution as needed. Known methods such as heat sterilization and pressure heat sterilization can be used as the sterilization treatment.
  • the fungal culture solution is not only a culture solution obtained by the above culture and a solution obtained by removing cells by filtration or centrifugation from the culture solution, but also a sterilization treatment of the culture solution and the solution. Including those that did.
  • ⁇ -glucan can be obtained by separating a fungal culture solution by a method such as ethanol precipitation.
  • the resulting ⁇ -glucan may be dissolved in a solvent to obtain the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention.
  • the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention comprises a fungal culture from the viewpoint that a desired viscosity can be easily obtained.
  • a drug comprising the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention.
  • the agent can be used for at least one use selected from hair growth or hair growth, prevention of hair loss, and promotion of hair bulb formation.
  • the ⁇ -glucan-containing composition of the present invention itself may be used as the drug, and the ⁇ -glucan-containing composition of the present invention may be formulated together with other pharmaceutically acceptable components. You may.
  • Other pharmaceutically acceptable components include, for example, excipients.
  • excipient examples include, but are not limited to, sugars and sugar alcohols such as lactose, sucrose, glucose, cellulose, and mannitol; starches such as wheat starch, potato starch, and corn starch; dextrins such as cyclodextrin; carboxymethylcellulose (CMC), cellulose derivatives such as hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose; and synthetic polymer compounds such as polyvinylpyrrolidone.
  • sugars and sugar alcohols such as lactose, sucrose, glucose, cellulose, and mannitol
  • starches such as wheat starch, potato starch, and corn starch
  • dextrins such as cyclodextrin
  • CMC carboxymethylcellulose
  • cellulose derivatives such as hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose
  • synthetic polymer compounds such as polyvinylpyrrolidone.
  • lipophilic components such as olive oil, soybean oil, cottonseed oil, cocoa butter, squalane, shellac, cetanol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, lecithin, etc. May be added.
  • Other components include a carrier, a diluent, a bulking agent, an emulsifier, a thickener, a disintegrant, a dissolution aid, a stabilizer, a preservative, a buffer, a lubricant, a binder, and a pH adjuster.
  • a carrier e.g., a carrier for a carrier for a carrier for a carrier for a carrier for a diluent, a bulking agent, an emulsifier, a thickener, a disintegrant, a dissolution aid, a stabilizer, a preservative, a buffer, a lubricant, a binder, and a pH adjuster.
  • ultraviolet absorbers isotonic agents, antioxidants, preservatives, surfactants, coloring agents, flavors, sweeteners and the like.
  • the dosage form is not particularly limited as long as it is a form suitable for oral administration.
  • the content of ⁇ -glucan in the drug is, for example, 0.01 to 90% by weight, preferably 1 to 10% by weight.
  • the optimal dose of the drug varies depending on the age, body weight, sex, symptoms, etc. of the subject, but for example, 0.1 ⁇ g to 1000 mg, preferably 5 ⁇ g to 1 kg body weight in terms of ⁇ -glucan in a single administration.
  • the amount is 50 mg, more preferably 50 ⁇ g to 10 mg, and still more preferably 50 ⁇ g to 1.5 mg.
  • the drug can be administered, for example, once to three times per day.
  • the administration frequency can also be appropriately determined according to the age, weight, sex, symptoms, and the like of the subject.
  • the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention may be administered to foods of known forms such as solid, semi-solid, liquid, suspension, gel, paste, powder, granules, etc. and administered. Good.
  • the subject to which the drug is administered may be a human or non-human animal, for example, a human, monkey, mouse, rat, hamster, rabbit, guinea pig, cow, pig, dog, horse, cat, goat, sheep Mammals and birds, but preferably humans.
  • ⁇ Food and drink composition> in one embodiment of the present invention, there is provided a food or drink composition comprising the above-mentioned ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention.
  • the form of the food and drink composition is not particularly limited, and liquid, gel or solid foods (eg, juice, soft drink, tea, soup, soy milk, salad oil, dressing, yogurt, jelly, pudding, sprinkle, powdered milk for childcare) , Cake mix, powdered or liquid dairy products, bread, cookies, etc.) and, if necessary, processed into pellets, tablets, granules, etc., together with dextrin, lactose, starch and other excipients, flavors, pigments, etc. Or you may.
  • the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is coated with gelatin or the like and molded into capsules, which can be used as health foods, functional foods, foods for specified health use, nutritional supplements, and the like.
  • the amount of ⁇ -glucan contained in the food and drink composition of the present embodiment cannot be uniformly defined depending on the type and state of the food or composition, but is preferably 0.01 to 0.01% based on the total weight of the food. It is 90% by weight, more preferably 0.1 to 80% by weight. With such an amount, the effects of ⁇ -glucan can be sufficiently exhibited without impairing the flavor. In addition, food can be easily prepared.
  • the “food composition” means a composition intended to be taken by mammals such as humans (including pets).
  • Food and beverage compositions are widely known in the art.
  • the food or drink composition is a health food, a functional food, a food for specified health use, or a dietary supplement.
  • the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention when administered orally, can exhibit at least one of a hair growth or hair growth effect, a hair loss prevention effect, and a hair bulb formation promoting effect.
  • a method for growing or growing hair comprising orally administering the above-mentioned ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention to a subject. Is done.
  • the dose of the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention varies depending on the age, body weight, sex, symptoms, etc. of the subject.
  • the amount is 0.1 ⁇ g to 1000 mg, preferably 5 ⁇ g to 50 mg, more preferably 50 ⁇ g to 10 mg, and further preferably 50 ⁇ g to 1.5 mg.
  • the subject to which the ⁇ -glucan-containing composition according to the present invention is administered may be any human or non-human animal, for example, human, monkey, mouse, rat, hamster, rabbit, guinea pig, bovine Mammals, including birds, pigs, dogs, horses, cats, goats and sheep, but are preferably humans.
  • Preparation of ⁇ -glucan solution (Preparation of ⁇ -glucan solution 1) A 300 ml rice bran medium (pH 6.0) was inoculated with one platinum loop of Aureobasidium pullulans FERM BP-1306 strain (hereinafter, also simply referred to as "BP-1306 strain") and incubated at 23 ° C. for 72 hours. Preculture was obtained by shaking culture (10 rpm).
  • ⁇ -glucan solution 1 100 mL of the preculture was inoculated into a jar fermenter (PH 6.0) containing 120 g of sucrose, 120 mL of apple extract, 10 g of vitamin C, 2.1 g of CaCl 2 , 0.5 g of MgCl 2 , 3 g of rice bran, and 10 L of distilled water. At 23 ° C. for 6 days.
  • the culture was sterilized by heating at 105 ° C. for 15 minutes, and vacuum-filtered with a glass filter (manufactured by Shibata Kagaku Co., Ltd.) to prepare ⁇ -glucan solution 1.
  • the viscosity of ⁇ -glucan solution 1 was 0.09 Pa ⁇ s, and the ⁇ -glucan content in ⁇ -glucan solution 1 was 796.7 ⁇ g / mL (Table 1).
  • ⁇ -glucan solution 1 The viscosity of ⁇ -glucan solution 1 was measured using a sTVC-10 type viscometer (manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd.) at a set temperature (25 ° C. ⁇ 1). The ⁇ -glucan content in ⁇ -glucan solution 1 was measured by an ethanol precipitation method.
  • ⁇ -glucan solution 2 was prepared in the same manner as in preparation of ⁇ -glucan solution 1, except that the culture in the jar fermenter was changed from 6 days to 3 days.
  • the viscosity of ⁇ -glucan solution 2 was 0.04 Pa ⁇ s, and the ⁇ -glucan content in ⁇ -glucan solution 2 was 73.3 ⁇ g / mL (Table 1).
  • ⁇ Test example> Hair growth promoting effect of orally administered ⁇ -glucan solution 1 and ⁇ -glucan solution 2 on mouse back skin Preliminary rearing was performed for one week using 5-week-old male C57BL6J mice (purchased from Japan SLC, Inc.). . The back of a 6-week-old mouse was shaved, and the hair was removed using a hair removal cream (hair removal cream epilat; manufactured by Kracie Home Products Co., Ltd.). ⁇ -glucan solution 1 or ⁇ -glucan solution 2 was orally administered once a day on weekdays ( ⁇ -glucan dose: 6 ⁇ g / 0.2 mL / mouse; 10 doses / 14 days).
  • the ⁇ -glucan amount calculated from the mouse body weight was 0.3 mg / kg body weight.
  • the mice in the control group were orally administered the same dose of water. Hair growth on the back skin of the mouse 14 days after oral administration was visually observed.
  • ⁇ -glucan solutions 1 and 2 showed a hair growth promoting effect, and in particular, ⁇ -glucan solution 1 showed a remarkable promoting effect (FIG. 1).
  • mice were carried out with the approval of the Committee for the Management of Experimental Animal Facilities at Tokyo Pharmaceutical University (approval numbers: P16-38 and P17-39).
  • the black area (hair growth part) in this evaluation area was analyzed semi-quantitatively.
  • the hair growth part was 1.1 times in the administration of ⁇ -glucan solution 2 and 1.4 times in the administration of ⁇ -glucan solution 1 (p ⁇ 0.05) as compared with the control group (water-administered group). ) Increased (FIG. 3).
  • mice were orally administered with ⁇ -glucan solution 1, ⁇ -glucan solution 2 or water did.
  • Skin tissue on the back of the mouse 14 days after oral administration was collected, fixed with Mildholm (registered trademark) 10N (manufactured by Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), and paraffin-fixed tissue was prepared.
  • Mildholm registered trademark
  • 10N manufactured by Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • Hematoxylin solution [0.4% hematoxylin / 5% potassium aluminum sulfate / 0.03% sodium iodate / 5% chloral hydrate / 0.05% citric acid (crystal)] was added, and staining was performed at room temperature for 2 minutes.
  • the tissue section was washed with running water for 20 minutes, added with an eosin solution [0.25% eosin / 20% ethanol / 0.5% acetic acid], and stained for 2 minutes. After staining, the tissue section was dehydrated with ethanol, and the tissue section was cleared with xylene. After encapsulation, the tissue was observed using an optical microscope BX60 (manufactured by Olympus Corporation).
  • mice to which ⁇ -glucan solution 1 was orally administered Five-week-old male C57BL6J mice (purchased from Japan SLC, Inc.) were preliminarily reared for one week. Six-week-old mice were orally administered ⁇ -glucan solution 1 once a day for 5 days ( ⁇ -glucan dose: 1 ⁇ g, 6 ⁇ g, or 30 ⁇ g / 0.2 mL / mouse). On the 5th day of oral administration, dissection was performed, and intestinal lymph nodes were collected. Immune cells were isolated from intestinal lymph nodes, and the distribution of the immune cells was analyzed using BD FACSCANT II (manufactured by BD Biosciences).
  • Antibodies that recognize T cells (especially helper T cells, killer T cells) and NK cells are anti-CD3, anti-CD4 and anti-CD8 antibodies and anti-NK1 antibodies (manufactured by eBioscience), and antibodies that recognize B cells, respectively.
  • the CD19 antibody manufactured by eBioscience was used.
  • T cells CD3, CD4 and CD8 positive cells
  • the proportion of T cells (CD3, CD4 and CD8 positive cells) derived from intestinal lymph nodes was found to decrease in the 6 ⁇ g ⁇ -glucan administration group (FIG. 5).
  • the inhibitory effect was observed in the order of ⁇ -glucan dose of 6 ⁇ g> 1 ⁇ g> 30 ⁇ g (* p ⁇ 0.05, ** p ⁇ 0.01).
  • NK cells were not detected from intestinal lymph nodes regardless of the administration of ⁇ -glucan.
  • the proportion of intestinal lymph node-derived B cells was further enhanced in the 6 ⁇ g ⁇ -glucan administration group, and the enhancing effect was observed in the order of 6 ⁇ g> 1 ⁇ g> 30 ⁇ g.
  • ⁇ Discussion> As shown in FIGS. 1 and 3 and 4, by orally administering ⁇ -glucan solution 1 (viscosity: 0.09 Pa ⁇ s) or ⁇ -glucan solution 2 (viscosity: 0.04 Pa ⁇ s), It can be seen that the sphere formation promoting effect is exhibited. In particular, it can be seen that ⁇ -glucan solution 1 has a more excellent hair and hair bulb formation promoting action.
  • mice to which ⁇ -glucan solution 1 was orally administered for 5 days the number of T cells in mesenteric lymph nodes decreased while the number of B cells in mesenteric lymph nodes increased.
  • ⁇ -glucan acts on the intestinal immune system and alters the expression distribution of immunocompetent cells (B cells> T cells). That is, it is considered that the change in the ratio of immunocompetent cells in the mesenteric lymph node (B cell> T cell) due to oral administration of ⁇ -glucan is closely related to the hair growth / hair growth promotion effect.

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Abstract

β－グルカンを有効成分として含み、経口投与される育毛用または発毛用組成物を提供する。β－グルカンを有効成分として含み、経口投与される育毛用または発毛用組成物であって、前記組成物の粘度が０．０４Ｐａ・ｓ以上である、組成物。

Description

経口投与される育毛用または発毛用組成物
　本発明は、β－グルカンを有効成分として含む、経口投与される育毛用または発毛用組成物に関する。
　毛髪（頭部）は、外的刺激からの頭部保護、寒冷時の保温や太陽光由来の紫外線および熱に対する防御因子として重要な役割を担っている。また、生理的老化、遺伝的素因や種々の環境要因に起因したストレスに関連して生じる脱毛症は、生体バリア機能の低下のみならず心理的ストレスをも惹起する。したがって、男女を問わず毛髪への関心は高く、発毛・育毛促進作用や脱毛予防効果が期待される医薬品、医薬部外品、化粧品や食品が市販されている。
　発毛・育毛剤は、一般的に外用剤として用いられているが、経口剤として処方されるものも存在している。例えば、特表平９－５０５０３４号公報には、５α－レダクターゼ２阻害剤を経口投与することで、髪の成長を促進できることが記載されている。
　毛髪再生には、長期的な使用が必須であり、安心安全に長期にわたり使用できる発毛・育毛剤が求められている。
　本発明は、上記事情を鑑みてなされたものであり、β－グルカンを有効成分として含み、経口投与される育毛用または発毛用組成物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った。その結果、所定の粘度を有するβ－グルカン含有組成物によって、上記課題が解決されることを見出し、本発明の完成に至った。
図１は、実施例において経口投与したβ－グルカン溶液による発毛促進効果を示す。 図２は、マウス背部皮膚における発毛面積の評価方法を示す。 図３は、実施例において経口投与したβ－グルカン溶液による発毛促進効果の半定量的解析の結果を示す。 図４は、実施例において経口投与したβ－グルカン溶液による毛髪形成の形態観察の結果を示す。 図５は、β－グルカン溶液を経口投与したマウスにおける腸管リンパ節由来の免疫細胞数の変動割合を示す。
　以下、本発明の一形態に係る実施の形態を説明する。本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。
　本明細書において、範囲を示す「Ｘ～Ｙ」は「Ｘ以上Ｙ以下」を意味する。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温（２０～２５℃）、相対湿度４０～５０％ＲＨの条件で測定する。
　＜組成物＞
　本発明の一形態は、β－グルカンを有効成分として含み、経口投与される育毛用または発毛用組成物であって、前記組成物の粘度が０．０４Ｐａ・ｓ以上である、組成物に関する。
　本発明の他の形態は、β－グルカンを有効成分として含み、経口投与される脱毛予防用組成物であって、前記組成物の粘度が０．０４Ｐａ・ｓ以上である、組成物に関する。
　本発明のさらに他の形態は、β－グルカンを有効成分として含み、経口投与される毛球形成促進用組成物であって、前記組成物の粘度が０．０４Ｐａ・ｓ以上である、組成物に関する。
　本発明によれば、β－グルカンを有効成分として含み、経口投与される育毛用もしくは発毛用組成物、脱毛予防用組成物または毛球形成促進用組成物を提供することができる。　　　
　本明細書において、上記「経口投与される育毛用または発毛用組成物」、「経口投与される脱毛予防用組成物」および「経口投与される毛球形成促進用組成物」をまとめて、単に「本発明に係るβ－グルカン含有組成物」とも称する。
　本発明者らは、皮膚機能に対するβ－グルカンの新たな生物活性を検討したところ、毛母細胞の司令塔の役割を担う毛乳頭細胞に対してβ－グルカンが細胞増殖促進作用を示すことを発見した。また、所定の粘度を有するβ－グルカン溶液を経口投与することにより、発毛促進効果および毛質（毛の太さ）改善効果が発現することが判明した。β－グルカンは、食品添加剤として一般的に利用されており、従来の経口投与される発毛・育毛剤と比べて、より安心かつ安全に長期にわたり経口投与にて使用できると考えられる。実施例に示すように、本発明に係るβ－グルカン含有組成物を経口投与することにより、毛髪および毛球形成を促進することができる（図１および図４）。加えて、毛球形成促進は、毛周期における休止期への移行を抑制または遅延させることができるため、脱毛を予防できると考えられる。
　さらに、０．０４Ｐａ・ｓ以上の粘度を有する本発明に係るβ－グルカン含有組成物中のβ－グルカンが腸管免疫系に働き、免疫担当細胞の発現分布を変化させることが判明した。具体的には、腸間膜リンパ節において、Ｂ細胞の割合が増加する一方、Ｔ細胞の割合が減少することが判明した（図５）。すなわち、本発明の一実施形態によると、本発明に係るβ－グルカン含有組成物は、免疫機能を調節する作用を有する。
　本発明に係るβ－グルカン含有組成物は、β－グルカンを有効成分として含み、前記組成物の粘度は、０．０４Ｐａ・ｓ以上である。
　本明細書において「有効成分として含む」とは、育毛用もしくは発毛用、脱毛予防用または毛球形成促進用として有効である程度に含むことを意味し、その他の成分を含むことを妨げるものではない。
　β－グルカンは、β－グリコシド結合で連なったＤ－グルコースを構成糖とする多糖類であり、多様な生物活性を有することが知られている。β－グルカンは、植物、菌類、細菌などに幅広く存在する。β－グルカンとしては、β－１，３－グルカン、β－１，４－グルカン、β－１，３－１，４－グルカン、β－１，３－１，６－グルカンなどが知られている。本発明で使用されるβ－グルカンとしては、特に制限されないが、水溶性の観点から、β－１，３－１，４－グルカンまたはβ－１，３－１，６－グルカンが好ましい。中でも、本発明の効果を発揮するとの観点から、β－グルカンは、少なくともβ－１，３－１，６－グルカンを含むことが好ましい。
　本発明に係るβ－グルカン含有組成物に使用される溶媒は、経口投与に適したものであれば、特に制限されない。前記溶媒は、好ましくは水である。水としては、純水、蒸留水、脱イオン水、ＲＯ水などを適宜使用することができる。
　本発明に係るβ－グルカン含有組成物の粘度は、０．０４Ｐａ・ｓ以上である。本発明に係るβ－グルカン含有組成物の粘度が０．０４Ｐａ・ｓ未満であると、育毛効果、発毛効果、脱毛予防効果および毛球形成促進効果が発揮されない。本発明に係るβ－グルカン含有組成物の粘度は、育毛または発毛効果、脱毛予防効果および毛球形成促進効果の少なくとも１つをより発揮するとの観点から、好ましくは０．０９Ｐａ・ｓ以上である。本発明に係るβ－グルカン含有組成物の粘度の上限は、特に制限されないが、例えば０．１５Ｐａ・ｓ以下であり、好ましくは０．１０Ｐａ・ｓ以下である。言い換えると、このような範囲の粘度を付与できるβ－グルカンを用いることにより、本発明に係るβ－グルカン含有組成物は、育毛効果、発毛効果、脱毛予防効果および毛球形成促進効果の少なくとも一つを発揮することができる。
　本明細書中、本発明に係るβ－グルカン含有組成物の粘度は、β－グルカンのみを水に溶解させた溶液を用いて測定した値の算術平均値である。ただし、β－グルカンとして後述の真菌の培養液を用いる場合、本発明に係るβ－グルカン含有組成物の粘度は、得られた培養液をガラスフィルター（柴田科学株式会社製）により真空ろ過することで得られたろ過培養液を用いて測定した値の算術平均値である。具体的には、設定温度（２５℃±１）においてｓＴＶＣ－１０型粘度計（東機産業株式会社製）を用いて、少なくとも３回測定した値の算術平均値を採用する。
　本発明に係るβ－グルカン含有組成物の粘度は、使用するβ－グルカンの鎖長、高次構造などにより調整することができる。例えば、本発明に係るβ－グルカン含有組成物の粘度は、使用するβ－グルカンの鎖長を大きくすることにより、粘性を高めることができる。また、β－グルカンとして後述の真菌の培養液を使用する場合、培養時間を長くしてβ－グルカンの重合化や高次構造を変化させることで、粘性を高めることができる。
　本発明に係るβ－グルカン含有組成物中のβ－グルカンの含量は、組成物の粘度を０．０４Ｐａ・ｓ以上にできる量であれば、特に制限されない。
　本発明に係るβ－グルカン含有組成物の投与量は、対象の年齢、体重、性別、症状などに応じて異なるが、１回の投与において１ｋｇ体重あたり、β－グルカン換算で０．１μｇ～１０００ｍｇ、好ましくは５μｇ～５０ｍｇ、より好ましくは５０μｇ～１０ｍｇ、さらに好ましくは５０μｇ～１．５ｍｇである。１日あたりの投与回数も特に制限されず、例えば１日あたり１～３回投与することができる。また、投与頻度も対象の年齢、体重、性別、症状などに応じて適宜決定することができる。
　本発明に係るβ－グルカン含有組成物の投与対象は、ヒトまたは非ヒト動物のいずれであってもよく、例えば、ヒト、サル、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、モルモット、ウシ、ブタ、イヌ、ウマ、ネコ、ヤギ、ヒツジを含む哺乳動物、鳥類であるが、好ましくはヒトである。
　本発明に係るβ－グルカン含有組成物の製造方法は、特に制限されない。製造方法としては、β－グルカンを溶媒と混合する方法、後述のアウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌を培養して培養液を得る方法などが挙げられる。
　好ましい実施形態では、β－グルカンとして、アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌の培養液を用いる（本明細書中、「アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌の培養液」を単に「真菌の培養液」とも称する）。アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌は、β－グルカン生産能を有する微生物であれば、特に制限されない。アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌は、好ましくはアウレオバシジウム・プルランス（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ　ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）に属する真菌（例えば、ＦＥＲＭ　ＢＰ－１３０６株）である。アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌は、独立行政法人製品評価技術基盤機構（ＮＩＴＥ）、米国菌培養収集所（ＡＴＣＣ）、ドイツ微生物細胞培養コレクション（ＤＳＭＺ）などから入手することができる。
　真菌の培養液は、アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌を、液体培地中で培養することにより得ることができる。
　液体培地としては、アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌を培養することができ、その培養液中にβ－グルカンを生産できるものであれば、特に制限されない。液体培地は、通常、炭素源、窒素源、無機物および溶媒を含む。
　炭素源としては、グルコース、フルクトースなどの単糖類、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロースなどの二糖類などが挙げられる。炭素源は、１種または２種以上を選択して使用できる。好ましい実施形態では、炭素源は、スクロースを含む。
　窒素源としては、米ぬか、麦芽エキス、大豆粉、酵母エキスなどが挙げられる。窒素源は、１種または２種以上を選択して使用できる。好ましい実施形態では、窒素源は、米ぬかを含む。
　無機物としては、マグネシウム、マンガン、カルシウム、ナトリウム、カリウム、銅、鉄および亜鉛などの、リン酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、塩化物等のハロゲン化物などが挙げられる。上記無機物は、１種または２種以上を選択して使用できる。
　溶媒としては、通常、水が用いられる。水は、純水、蒸留水、脱イオン水、ＲＯ水などが挙げられるが、特に制限はない。
　液体培地は、必要に応じて、他の成分をさらに含んでもよい。他の成分としては、例えばビタミン類（アスコルビン酸およびその塩、トコフェロールなど）、植物エキス（リンゴエキスなど）が挙げられる。
　液体培地のｐＨは、好ましくは５．５～６．５である。液体培地のｐＨは、ｐＨメーターを用いて、２３℃で測定した値を採用する。
　アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌の培養は、通常の方法によって行うことができる。
　培養条件は、上記アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌が増殖できる条件であれば特に制限されず、培養する菌株に応じて適宜選択されうる。また、液体培地に添加する菌体量についても、特に制限されず、適宜調整することができる。液体培地に添加する菌体は、前培養したものでもよい。
　培養は、通常２０～２５℃、好気的条件下で行われる。また、培養は、振とうあるいは通気撹拌などによって行われる。
　培養時間は、培養液をガラスフィルター（柴田科学株式会社製）により真空ろ過して得られるろ過培養液の粘度が０．０４Ｐａ・ｓ以上になるように、適宜調整できる。培養時間を長くすることにより、ろ過培養液の粘度を上げることができる。培養時間は、好ましくは約７２時間（３日）以上であり、より好ましくは約１４４時間（６日）以上である。
　真菌の培養液中のβ－グルカンの含量は、培養液をガラスフィルター（柴田科学株式会社製）により真空ろ過して得られるろ過培養液の粘度が０．０４Ｐａ・ｓ以上であれば、特に制限されない。真菌の培養液中のβ－グルカンの含量は、例えば７２時間培養すると、約７０～８０μｇ／ｍＬであり、１４４時間培養すると、約７８０～８１５μｇ／ｍＬである。よって、好ましい実施形態では、本発明に係る真菌の培養液は、７０μｇ／ｍＬ以上のβ－グルカンを含む。真菌の培養液中のβ－グルカンの含量は、エタノール沈殿法を用いて真菌の培養液からβ－グルカンを沈殿分離することにより求めることができる。
　本発明に係るβ－グルカン含有組成物は、上記培養で得られた培養液自体を含んでもよく、培養液からろ過や遠心分離などにより菌体を除去した溶液を含んでもよい。また、必要に応じて、前記培養液や前記溶液を殺菌処理してもよい。殺菌処理としては、加熱殺菌、加圧加熱殺菌など公知の方法を用いることができる。
　すなわち、本明細書において、真菌の培養液は、上記培養で得られた培養液および培養液からろ過や遠心分離などにより菌体を除去した溶液だけではなく、これらの培養液および溶液を殺菌処理したものを含む。
　また、真菌の培養液をエタノール沈殿処理などの方法により分離させて、β－グルカンを得ることができる。得られたβ－グルカンを溶媒に溶解させて、本発明に係るβ－グルカン含有組成物としてもよい。
　より好ましい実施形態では、本発明に係るβ－グルカン含有組成物は、所望の粘度を容易に得られるとの観点から、真菌の培養液からなる。
　＜薬剤＞
　本発明の一実施形態では、上記本発明に係るβ－グルカン含有組成物を含む薬剤が提供される。薬剤は、育毛または発毛、脱毛予防および毛球形成促進から選択される少なくとも一つの用途に使用することができる。
　薬剤は、経口投与されるため、上記本発明に係るβ－グルカン含有組成物そのものを薬剤としてもよく、本発明に係るβ－グルカン含有組成物を薬学的に許容される他の成分とともに製剤化してもよい。薬学的に許容される他の成分としては、例えば賦形剤が挙げられる。賦形剤としては、特に限定されないが、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、セルロース、マンニトールのような糖類や糖アルコール；コムギデンプン、バレイショデンプン、コーンスターチなどのデンプン；シクロデキストリンなどのデキストリン；カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体；ポリビニルピロリドンなどの合成高分子化合物などが例示できる。さらに、オリーブ油、大豆油、綿実油、カカオ脂、スクワラン、セラック、セタノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン等の親油性成分を、製剤化のための添加剤として添加してもよい。
　また、他の成分としては、担体、希釈剤、増量剤、乳化剤、増粘剤、崩壊剤、溶解補助剤、安定化剤、保存剤、緩衝剤、滑沢剤、結着剤、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、等張化剤、酸化防止剤、防腐剤、界面活性剤、着色剤、香料、甘味料などがさらに例示できる。
　剤形は、経口投与に適した形態であれば特に制限されず、例えば錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、溶液剤、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁液剤、乳剤、シロップ剤などが例示できる。
　薬剤中のβ－グルカンの含量は、例えば、０．０１～９０重量％であり、好ましくは１～１０重量％である。
　薬剤の最適な投与量は、対象の年齢、体重、性別、症状などに応じて異なるが、例えば、１回の投与において１ｋｇ体重あたり、β－グルカン換算で０．１μｇ～１０００ｍｇ、好ましくは５μｇ～５０ｍｇ、より好ましくは５０μｇ～１０ｍｇ、さらに好ましくは５０μｇ～１．５ｍｇである。薬剤は、例えば１日あたり１回～３回投与することができる。また、投与頻度も対象の年齢、体重、性別、症状などに応じて適宜決定することができる。固体状、半固体状、液状、懸濁液状、ゲル状、糊状、粉末状、顆粒状等、公知の形態の食品に本発明に係るβ－グルカン含有組成物を配合して投与してもよい。
　薬剤が投与される対象は、ヒトまたは非ヒト動物のいずれであってもよく、例えば、ヒト、サル、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、モルモット、ウシ、ブタ、イヌ、ウマ、ネコ、ヤギ、ヒツジを含む哺乳動物、鳥類であるが、好ましくはヒトである。
　＜飲食品組成物＞
　本発明の一実施形態では、上記本発明に係るβ－グルカン含有組成物を含む飲食品組成物が提供される。
　飲食品組成物の形態は、特に制限されず、液状、ゲル状あるいは固形状の食品（例えばジュース、清涼飲料、茶、スープ、豆乳、サラダ油、ドレッシング、ヨーグルト、ゼリー、プリン、ふりかけ、育児用粉乳、ケーキミックス、粉末状または液状の乳製品、パン、クッキー等）に添加したり、必要に応じてデキストリン、乳糖、澱粉等の賦形剤や香料、色素等とともにペレット、錠剤、顆粒等に加工したりしてもよい。また、本発明に係るβ－グルカン含有組成物をゼラチン等で被覆してカプセルに成形加工して健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品などとして利用できる。本実施形態の飲食品組成物に含まれるβ－グルカンの配合量は、当該食品や組成物の種類や状態等により一律に規定しがたいが、食品の全重量に対して、０．０１～９０重量％、より好ましくは０．１～８０重量％である。このような配合量であれば、風味を損なうことなく、β－グルカンによる効能を十分発揮できる。また、食品を容易に調製できる。
　ここで、「飲食品組成物」とは、人間等の哺乳動物（ペットを含む）による摂取を意図した組成物を意味する。飲食品組成物は、当技術分野において広く知られている。
　本発明の好ましい実施形態において、飲食品組成物は、健康食品、機能性食品、特定保健用食品または栄養補助食品である。
　＜育毛または発毛方法、脱毛予防方法、毛球形成促進方法＞
　本発明に係るβ－グルカン含有組成物は、経口投与されることにより、育毛または発毛効果、脱毛予防効果および毛球形成促進効果の少なくとも一つを発揮することができる。
　よって、本発明の一実施形態では、上記本発明に係るβ－グルカン含有組成物を対象に経口投与することを含む、育毛もしくは発毛方法、脱毛予防方法および／または毛球形成促進方法が提供される。
　本実施形態において、本発明に係るβ－グルカン含有組成物の投与量は、対象の年齢、体重、性別、症状などに応じて異なるが、１回の投与において１ｋｇ体重あたり、β－グルカン換算で０．１μｇ～１０００ｍｇ、好ましくは５μｇ～５０ｍｇ、より好ましくは５０μｇ～１０ｍｇ、さらに好ましくは５０μｇ～１．５ｍｇである。
　本実施形態において、本発明に係るβ－グルカン含有組成物の投与対象は、ヒトまたは非ヒト動物のいずれであってもよく、例えば、ヒト、サル、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、モルモット、ウシ、ブタ、イヌ、ウマ、ネコ、ヤギ、ヒツジを含む哺乳動物、鳥類であるが、好ましくはヒトである。
　本発明の効果を、以下の実施例および比較例を用いて説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。
　＜βグルカン溶液の調製＞
　（β－グルカン溶液１の調製）
　３００ｍＬの米ぬか培地（ｐＨ６．０）にアウレオバシジウム・プルランス（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ　ｐｕｌｌｕｌａｎｓ）ＦＥＲＭ　ＢＰ－１３０６株（以下、単に「ＢＰ－１３０６株」とも称する）を１白金耳接種して、２３℃、７２時間振盪培養（１０ｒｐｍ）して、前培養液を得た。
　１００ｍＬの前培養液をスクロース１２０ｇ、リンゴエキス１２０ｍＬ、ビタミンＣ１０ｇ、ＣａＣｌ２　２．１ｇ、　ＭｇＣｌ２　０．５ｇ、米ぬか３ｇ、蒸留水１０Ｌを入れたジャーファーメンター（ＰＨ６．０）に植菌して、２３℃、６日間培養した。培養液を１０５℃、１５分間加熱殺菌し、ガラスフィルター（柴田科学株式会社製）により真空ろ過して、β－グルカン溶液１を調製した。β－グルカン溶液１の粘度は、０．０９Ｐａ・ｓであり、β－グルカン溶液１中のβ－グルカン含量は、７９６．７μｇ／ｍＬであった（表１）。
　β－グルカン溶液１の粘度は、設定温度（２５℃±１）においてｓＴＶＣ－１０型粘度計（東機産業株式会社製）を用いて測定した。また、β－グルカン溶液１中のβ－グルカン含量は、エタノール沈殿法により測定した。
　（β－グルカン溶液２の調製）
　ジャーファーメンターでの培養を、６日間から３日間に変更したこと以外は、β－グルカン溶液１の調製と同様にして、β－グルカン溶液２を調製した。β－グルカン溶液２の粘度は、０．０４Ｐａ・ｓであり、β－グルカン溶液２中のβ－グルカン含量は、７３．３μｇ／ｍＬであった（表１）。
　＜試験例＞
　１．マウス背部皮膚における経口投与したβ－グルカン溶液１およびβ－グルカン溶液２による発毛促進効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ６Ｊマウス（日本エスエルシー株式会社より購入）を用いて、１週間予備飼育を行った。６週齢となったマウスの背部を剃毛し、除毛クリーム（除毛クリームｅｐｉｌａｔ；クラシエホームプロダクツ株式会社製）を用いて除毛した。β－グルカン溶液１またはβ－グルカン溶液２を、平日に１日１回経口投与した（β－グルカン投与量：６μｇ／０．２ｍＬ／マウス；１０回投与／１４日間）。マウス体重から換算したβ－グルカン量は、０．３ｍｇ／ｋｇ体重であった。対照群のマウスには、同用量の水を経口投与した。経口投与１４日後のマウスの背部皮膚における発毛を肉眼で観察した。対照群（水投与群）に比べて、β－グルカン溶液１および２により発毛促進効果が観察され、特にβ－グルカン溶液１で顕著な促進効果が観察された（図１）。
　なお、マウスを用いた動物実験に関しては、東京薬科大学実験動物施設管理運営委員会の承認（承認番号：Ｐ１６－３８およびＰ１７－３９）を得て実施した。
　２．β－グルカン溶液１およびβ－グルカン溶液２による発毛促進効果の半定量的解析
　上記１と同様にして、マウスにβ－グルカン溶液１、β－グルカン溶液２または水を経口投与した。経口投与１４日後のマウス背部を一定距離（２０ｃｍ）から撮影した。画像解析ソフトＩｍａｇｅＪ（ｈｔｔｐｓ：／／ｉｍａｇｅｊ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｉｊ／、米国国立衛生研究所）を用いて発毛部分のみが黒くなるように色度を統一し、耳の下から尻尾の付け根までを１００％とし、上下１０％を除いた８０％部位を発毛評価エリアとして用いた（図２）。この評価エリア内の黒い面積（発毛部分）を半定量的に解析した。その結果、発毛部分は、対照群（水投与群）に比べて、β－グルカン溶液２の投与では１．１倍、β－グルカン溶液１の投与では１．４倍（ｐ＜０．０５）増加した（図３）。
　３．β－グルカン溶液１およびβ－グルカン溶液２を経口投与したマウス背部皮膚組織における毛髪形成の形態観察
　上記１と同様にして、マウスにβ－グルカン溶液１、β－グルカン溶液２または水を経口投与した。経口投与１４日後のマウス背部の皮膚組織を採取し、マイルドホルム（登録商標）１０Ｎ（富士フィルム和光純薬株式会社製）にて固定後、パラフィン固定組織を作製した。パラフィン固定皮膚組織より厚さ５μｍの組織切片を作製し、キシレンによる脱パラフィン、エタノールによる再水和を行った。ヘマトキシリン溶液［０．４％ヘマトキシリン／５％硫酸カリウムアルミニウム／０．０３％ヨウ素酸ナトリウム／５％抱水クロラール／０．０５％クエン酸（結晶）］を加え、室温にて２分間染色した。流水にて組織切片を２０分間洗浄し、エオジン溶液［０．２５％エオジン／２０％エタノール／０．５％酢酸］を加え、２分間染色した。染色後、エタノールにて脱水し、キシレンにて組織切片の透徹を行った。封入後、光学顕微鏡ＢＸ６０（オリンパス株式会社製）を用いて組織観察を行った。
　その結果、β－グルカン溶液２と比べて、β－グルカン溶液１を投与することで、毛球形成がより促進されることが判明した（図４）。
　４．β－グルカン溶液１を経口投与したマウスにおける腸管リンパ節由来の免疫細胞の発現分布
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ６Ｊマウス（日本エスエルシー株式会社より購入）を用いて、１週間予備飼育を行った。６週齢となったマウスにβ－グルカン溶液１を１日１回、５日間経口投与した（β－グルカン投与量：１μｇ、６μｇまたは３０μｇ／０．２ｍＬ／マウス）。経口投与５日目に解剖し、腸管リンパ節を採取した。腸管リンパ節より免疫細胞を単離し、免疫細胞の分布をＢＤ　ＦＡＣＳＣＡＮＴ　ＩＩ　（ＢＤバイオサイエンス社製）により解析した。Ｔ細胞（特にヘルパーＴ細胞、キラーＴ細胞）およびＮＫ細胞を認識する抗体としてそれぞれ抗ＣＤ３抗体、抗ＣＤ４抗体および抗ＣＤ８抗体ならびに抗ＮＫ１抗体（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社製）、Ｂ細胞を認識する抗体として抗ＣＤ１９抗体（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社製）を用いた。
　腸管リンパ節由来のＴ細胞（ＣＤ３、ＣＤ４およびＣＤ８陽性細胞）の割合は、６μｇのβ－グルカン投与群において減少することが判明した（図５）。また、その抑制作用は、β－グルカン投与量の６μｇ＞１μｇ＞３０μｇの順に観察された（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１）。しかしながら、β－グルカンの投与有無に関わらず、腸管リンパ節からはＮＫ細胞は検出されなかった。一方、腸管リンパ節由来のＢ細胞の割合は、６μｇのβ－グルカン投与群においてより増強し、その増強効果は、６μｇ＞１μｇ＞３０μｇの順に観察された。
　５．統計解析
　Ｆｉｓｈｅｒの多変量分散分析法により各処理間の有意差検定を実施し、危険率５％を有意水準とした。
　＜考察＞
　図１、３～４に示すように、β－グルカン溶液１（粘度：０．０９Ｐａ・ｓ）またはβ－グルカン溶液２（粘度：０．０４Ｐａ・ｓ）を経口投与することで、毛髪および毛球形成促進作用が発揮されることが分かる。特に、β－グルカン溶液１は、より優れた毛髪および毛球形成促進作用を有することが分かる。
　さらに、図５に示すように、β－グルカン溶液１を５日間経口投与したマウスにおいて、腸間膜リンパ節のＴ細胞の数が減少する一方、腸間膜リンパ節のＢ細胞の数が増加することが分かる。これらの結果により、β－グルカンは腸管免疫系に働き、免疫担当細胞の発現分布（Ｂ細胞＞Ｔ細胞）を変化させることが強く示唆される。すなわち、β－グルカンの経口投与による腸間膜リンパ節での免疫担当細胞存在比の変化（Ｂ細胞＞Ｔ細胞）が、発毛・育毛促進効果に密接に関わるものと考えられる。
　本出願は、２０１８年８月２７日に出願された日本国特許出願第２０１８－１５８３９７号に基づいており、その開示内容は、参照により全体として引用されている。

Claims (9)

  1. 　β－グルカンを有効成分として含み、経口投与される育毛用または発毛用組成物であって、
    　前記組成物の粘度が０．０４Ｐａ・ｓ以上である、組成物。
  2. 　β－グルカンを有効成分として含み、経口投与される脱毛予防用組成物であって、
    　前記組成物の粘度が０．０４Ｐａ・ｓ以上である、組成物。
  3. 　β－グルカンを有効成分として含み、経口投与される毛球形成促進用組成物であって、
    　前記組成物の粘度が０．０４Ｐａ・ｓ以上である、組成物。
  4. 　前記組成物の粘度が０．０９Ｐａ・ｓ以上である、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  5. 　前記β－グルカンとして、アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属に属する真菌の培養液を用いる、請求項１～４のいずれか１項に記載の組成物。
  6. 　前記培養液が７０μｇ／ｍＬ以上のβ－グルカンを含む、請求項５に記載の組成物。
  7. 　免疫機能を調節する作用を有する、請求項１～６のいずれか１項に記載の組成物。
  8. 　請求項１～７のいずれか１項に記載の組成物を含む、薬剤。
  9. 　請求項１～７のいずれか１項に記載の組成物を含む、飲食品組成物。
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