CN111588775A - 一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂 - Google Patents

一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN111588775A
CN111588775A CN202010543838.0A CN202010543838A CN111588775A CN 111588775 A CN111588775 A CN 111588775A CN 202010543838 A CN202010543838 A CN 202010543838A CN 111588775 A CN111588775 A CN 111588775A
Authority
CN
China
Prior art keywords
belladonna
extract
mixture
compound preparation
mixing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010543838.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111588775B (zh
Inventor
李泽恩
常永亮
黄元进
王超
毕英南
张慧慧
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Holwray Pharmaceutical China Co ltd
Original Assignee
Holwray Pharmaceutical China Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Holwray Pharmaceutical China Co ltd filed Critical Holwray Pharmaceutical China Co ltd
Priority to CN202010543838.0A priority Critical patent/CN111588775B/zh
Publication of CN111588775A publication Critical patent/CN111588775A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111588775B publication Critical patent/CN111588775B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂；所述颠茄浸膏的提取方法包括：以含有乙醇的溶剂对颠茄草粗粉进行渗漉提取；所得渗漉提取物经浓缩、乙醇洗涤后，离心分离得上清液；所述溶剂中含有0.1～0.3％的酸；所述方法还包括将所述上清液pH值调为3～4，用大孔树脂(如NKA‑II型)进行纯化，再分别用80～95％、65～75％的乙醇溶液进行梯度洗脱。本发明所述的提取方法能够有效减少颠茄浸膏中叶绿素和杂质含量，提升颠茄浸膏质量。本发明同时还提供了包含上述颠茄浸膏的颠茄胶囊复方制剂，通过对制剂中组分以及制备工艺的优化，能有效提高制剂稳定性。

Description

一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂。
背景技术
颠茄浸膏主要来源为颠茄草经加工制成的浸膏，主要功效用于胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎等。
根据《中国药典》(2010年版397页)，颠茄浸膏的制备方法是：取颠茄草粗粉1000克，用85％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液约3000ml，另器保存，继续渗漉，俟生物碱完全漉出，续漉液作下次渗漉的溶剂用；将初漉液在60℃减压回收乙醇，放冷至室温，分离出去叶绿素，滤过，滤液在60～70℃蒸发至稠膏状，加10倍量的乙醇，搅拌均匀，静置，俟沉淀完全，吸取上清液，在60℃减压回收乙醇，浓缩至稠膏状即得颠茄浸膏。然而，上述方法工艺复杂，并且颠茄浸膏存在生物碱提取率低、耗时长、乙醇用量大的缺陷。
CN104173578A公开了颠茄浸膏制备方法，具体包括如下步骤：以硫酸水溶液为溶剂，对颠茄草粗粉回流提取三次，浓缩提取液，加入无机碱和95％乙醇，静置，取上清液；上清液用稀酸中和后，减压浓缩至稠膏即得颠茄浸膏。但是，上述方法所得颠茄浸膏中叶绿素含量较多、除杂不彻底。
CN1846752A公开了一种颠茄提取物的制备方法，包括以下步骤：取颠茄草初粉1000克，照浸膏剂项下的渗滤法，用50～90％乙醇浸渍10～30小时，以每小时1～8毫升的速度缓缓渗滤，收集滤液6000毫升，减压回收乙醇，制得流浸膏；在醇提步骤后还有水提步骤；即药渣加水煎煮1～4次，每次加水2～10倍，水煎时间各为1～3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1～1.4；然后与乙醇提取的流浸膏合并，混合后继续减压浓缩至稠膏即得。但是，上述方法所得颠茄提取物叶绿素含量较多，且纯度较低、除杂不彻底。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明提出了一种颠茄浸膏的提取方法，以及该方法所得的颠茄浸膏及其应用。
作为本发明的第一目的，提供了一种颠茄浸膏的提取方法，以明显提升颠茄浸膏的质量。
具体而言，本发明所提供的提取方法以含有乙醇的溶剂对颠茄草粗粉进行渗漉提取；所得渗漉提取物经浓缩、乙醇洗涤后，离心分离得上清液；其中，所述溶剂中含有0.1～0.3％的酸；以及，所述方法还包括将所述上清液pH值调为3～4，用大孔树脂进行纯化，再分别用80～95％、65～75％的乙醇溶液进行梯度洗脱。
优选地，上述大孔树脂为NKA-II型大孔树脂。
现有技术中，颠茄浸膏多采用85％乙醇渗漉法进行提取；然而，经过85％乙醇渗漉法提取得到的颠茄浸膏中叶绿素含量较多，且纯度较低、除杂不彻底。本发明意外发现，当向乙醇提取溶液中加入适量的酸时，能够有效防止叶绿素及其他杂质溶出，但能有效促进生物碱溶出；即采用含有适量酸的乙醇溶液作为渗漉提取液，即可降低叶绿素及杂质的溶出度，也可同时提高生物碱的溶出度。
虽然酸的加入能够降低颠茄浸膏中叶绿素的含量，但在实际应用中意外发现，酸含量的控制对于硫酸阿托品(即生物碱)含量也有影响，尤其是浓度较高时会对指标成份产生直接有效的影响；比如当酸的含量大于1％以后，硫酸阿托品含量降低。
作为优选，所述溶剂中的酸为硫酸或盐酸；向乙醇中混入0.1～0.3％硫酸或盐酸，渗漉提取效果尤为理想(对活性成分的性质等不产生任何实质影响)。
此外，本发明还进一步发现，对渗漉提取所得上清液进行特定形式的纯化能够针对性去除终产物(颠茄浸膏)的特定杂质。本发明同时提供了具体可行的纯化方案，即：将所得渗漉提取物的上清液的pH值调为酸性(具体为3～4)后，采用NKA-II型大孔树脂进行纯化，再分别用不同浓度的乙醇溶液进行梯度洗脱，即可有效减少颠茄浸膏中叶绿素及其他杂质含量，提升颠茄浸膏质量；杂质含量可控制在不超过15％。
作为优选，所述梯度洗脱分别以10～12BV体积分数80～95％、65～75％的乙醇溶液依次进行；与单一浓度洗脱溶剂相比，采用特定浓度的乙醇溶液进行梯度洗脱，纯化效果更好且得率基本不变。
作为优选，所述纯化的上样量为7～9BV；所述纯化结束后再以12～14BV的去离子水进一步除杂，以进一步保障后续的吸附纯化(NKA-II型大孔树脂)，效果更佳。
作为优选，所述颠茄草粗粉的粒径为不大于2.2mm，尤其合适的粒径在1.5～2.0mm；选取上述粒径范围内的颠茄草粗粉才能够与含酸的乙醇溶液充分混合接触，进而有效降低叶绿素及杂质的溶出，并进一步提升生物碱的溶出。在本发明所提供的一些实施例中，粒径大小尤其对于叶绿素的溶出起到较为突出的抑制效果。
作为本发明的优选方案，将颠茄草粗粉加入含有0.1～0.3％酸的乙醇溶液中超声混合3.5～4.5h，控制超声的功率为550～650W。本发明发现，相比于现有技术中将颠茄草粗粉加入乙醇溶液中浸泡，引入超声处理不单是大幅度缩短了浸泡时间(现有技术中多数需浸泡48小时)，还能意外地明显改变颠茄草粗粉中活性成分的结合状态(主要是对细胞壁的理想干预)，促进生物碱的充分溶出。在本发明所提供的一些实施例中，超声过程对于生物碱的溶出起到了明显的促进作用(且不破坏药效成分结构)，无二次污染物产生。
在上述优选方案中，更理想的超声条件为超声功率600W，超声时间4h。
本发明所提供的方法，渗漉提取溶剂的用量包括上述超声提取所涉及的渗漉提取溶剂用量，以及在渗漉过程中为了保障足够的渗漉液(优选1000g粗粉对应6000ml渗漉液)所补加的用量。
作为优选，所述离心的条件为：将乙醇洗涤后的渗漉提取物在5000～10000rpm进行14～16min；在上述条件下离心相关杂质能够更多地吸附在固形物上进而有利于后续纯化(NKA-II型大孔树脂)。
比如，作为本发明的一种实施方式，所述颠茄浸膏的提取方法包括如下步骤：
(1)将颠茄草粗粉加入含有0.1～0.3％硫酸或盐酸的乙醇溶液中，在550-650W下超声混合3.5～4.5h；
(2)以上述含有0.1～0.3％硫酸或盐酸的乙醇溶液为渗漉提取溶剂，将超声处理后的颠茄草粗粉进行渗漉(渗漉提取溶剂相对于颠茄草粗粉的用量为5～7ml/g)，所述渗漉的流速为2～4ml/min，收集渗漉液；将所述渗漉液进行减压浓缩，得第一浓缩液；
(3)采用滤纸抽滤所述第一浓缩液，继续减压浓缩，得第二浓缩液；
(4)向所述第二浓缩液中加入5倍体积的乙醇，在5000～10000rpm离心14～16min取上清液；
(5)将所述上清液的pH值调节为3～4后，用NKA-II型大孔树脂进行纯化，上样量为7～9BV，用12～14BV去离子水除杂；再分别用10～12BV体积分数80～95％、65～75％的乙醇溶液进行梯度洗脱。优选地，第一次减压浓缩至相对密度1.03～1.10，尤其是1.03。
优选地，第二次减压浓缩至相对密度1.20～1.30，尤其是1.23。
本发明所述的提取方法，通过对浓缩程度的上述控制，能够很好地把握浓缩的效率和质量，尤其是对于包括叶绿素在内主要相关杂质的去除效果。
本发明中，除特别说明外，相对密度基本在温度60℃左右测得。
作为本发明的一种实施方式，所述的提取方法还可以包括步骤(6)：
将所述梯度洗脱后所得洗脱液进行减压浓缩，得颠茄稠膏，优选所述减压浓缩以控制颠茄稠膏的相对密度在1.20～1.30为宜。
或，作为本发明的另一种实施方式，所述的提取方法还可以包括步骤(7)：
向步骤(6)所得颠茄稠膏中加入填充剂，制得所述颠茄浸膏；
优选地，所述颠茄浸膏中硫酸阿托品含量不低于9.7mg/g；
上述填充剂可以选择本领域已知的常见药学上可接受的填充材料，尤其优选地为玉米淀粉。
也就是说，本发明所述的颠茄浸膏，既可以是将步骤(5)经洗脱后将洗脱液减压浓缩后得到的颠茄稠膏(相对密度一般在1.20～1.30)；也可以是进一步向所述颠茄稠膏中加入填充剂，比如玉米淀粉后的颠茄浸膏。
当向所述颠茄稠膏中加入填充剂后，所述颠茄浸膏在制备制剂的过程中，在溶出性能，尤其是稳定性上体现出尤为明显的优势，进而有助于保障制剂质量。
本发明所提供的提取方法，工艺简单，提取效率高，活性成分的损失少，阿托品的含量显著高于现有技术。
本发明同时提供了由上述制备方法制得的颠茄浸膏，该浸膏无论是单独作为成品还是进一步制备成制剂(如颠茄胶囊复方制剂等)，都在质量上较已有产品有显著提升。
作为本发明的另一目的，提供了一种颠茄胶囊复方制剂，该颠茄胶囊复方制剂中包含上述颠茄浸膏。
优选地，以颠茄胶囊复方制剂总质量计，所述颠茄浸膏的质量含量为0.16～0.40％，适宜的含量使得制剂在应用中更为方便且贴合临床的剂量要求。
本发明所述的颠茄胶囊复方制剂可以采用将所述颠茄浸膏为活性成分，按照一般的制剂学常识制备而成(比如加入碳酸氢钠和填充剂、防潮剂等)，对于一般的制剂手段，本发明不再做进一步限定。
然而考虑到颠茄胶囊复方制剂的溶出性能和稳定性等与辅料体系密切相关，且上述性能又是制剂质量的核心指标，本发明同时对于制剂的处方进行了反复摸索及优化。
作为优选，所述颠茄胶囊复方制剂还包括碳酸氢钠、玉米淀粉及二氧化硅。
作为已知技术，碳酸氢钠可中和胃酸、提高pH值、降低胃蛋白酶活性、抗酸止痛，进而其在治疗胃病的药物中得到广泛使用；然而，包含碳酸氢钠的制剂易吸潮后分解，导致制剂稳定性较差。此外，已知的颠茄胶囊复方制剂在物料均匀性、溶出度上也存在较为突出的不足。本发明所提供的颠茄胶囊复方制剂选择了玉米淀粉和二氧化硅分别作为填充剂和防潮剂则可以明显有效地解决上述问题。
具体地，优选所述颠茄浸膏和碳酸氢钠的用量比为1～2：280～300；
优选所述碳酸氢钠和二氧化硅的用量比为280～300：10～13；
优选所述二氧化硅和玉米淀粉的用量比为10～13：270～280。
本发明通过对上述核心辅料的选择及用量优化，使得所述颠茄浸膏在制剂物料中得以更理想地分布、结合，为后续的制剂过程提供较好的保障。
作为本发明的优选技术方案，所述颠茄胶囊复方制剂包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002539851840000061
Figure BDA0002539851840000071
在上述重量份配比下，各组分间能够协同增效，进而有效改善制剂吸潮后分解、以及物料不均匀等问题。
进一步优选地，所述崩解剂为羧甲淀粉钠。
本发明同时提供上述颠茄胶囊复方制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将颠茄浸膏与香兰素混合，得混合物I；
(2)将液状石蜡与玉米淀粉混合后，通过60～70目筛，得混合物II；
(3)将所述混合物I和所述混合物II混合，得混合物III；
(4)将所述混合物III与碳酸氢钠、崩解剂、二氧化硅混合。
本发明发现，将颠茄浸膏先与香兰素混合能够保证口感稳定、无差异；再将液状石蜡与玉米淀粉混合，使得产品性状稳定；将步骤(1)中的混合物I与步骤(2)中的混合物II混合，再与碳酸氢钠、崩解剂、二氧化硅混合，能够充分保证口感，并且保障产品性状不发生差异性变化。
也就是说，按照上述步骤制备得到的颠茄胶囊复方制剂，活性成分能够以更好的形式分布在药物中，进而保障其稳定性较佳(不易吸潮分解)，且溶出性能优良。
作为优选，步骤(4)中，所述混合在批混机中进行15～25min。
作为优选，所述颠茄胶囊复方制剂的制备方法还包括包装的步骤；具体地：将步骤(4)中所得混合物用胶囊充填机进行胶囊填充，控制装量0.6g每粒；进行泡罩，并将包装形式采用铝塑铝包装，包装规格按12粒/板进行压板。
本发明在铝塑时采用铝塑铝的包装形式，比常规的铝塑包装，更有效的防止制剂的吸潮情况。
本发明所制得的颠茄胶囊复方制剂较已知制剂主要在稳定性、疗效上呈现明显的优势，可用于治疗胃病多种症状，表现出极高的临床应用价值。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1颠茄浸膏
本实施例提供一种颠茄浸膏，所述颠茄浸膏的提取方法如下：
(1)将1000g颠茄草粗碎成粗粉(粒径在2.0mm左右)，把粗粉加入含有0.1％硫酸的乙醇溶液(渗漉提取溶剂，约3000ml，下同)中，在600W下超声混合4h；
(2)将超声处理后的颠茄草粗粉进行渗漉(以步骤1中含有0.1％硫酸的乙醇溶液为渗漉提取溶剂，不足部分补齐)，所述渗漉的流速为3ml/min，收集渗漉液6000ml；将所述渗漉液进行减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.03)，得第一浓缩液；
(3)采用滤纸抽滤所述第一浓缩液以去除叶绿素，继续减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.25)，得第二浓缩液；
(4)向所述第二浓缩液中加入5倍体积的乙醇，在6000rpm下离心15min，取上清液；
(5)将所述上清液的pH值调节为3后进行上样，选取NKA-II型大孔树脂进行纯化，上样量为8BV，纯化后用13BV去离子水除杂，再分别用10BV体积分数80％、65％的乙醇溶液进行梯度洗脱，收集所有洗脱液；
(6)合并所有洗脱液后减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.2)，得123.5ml稠膏；检测所述稠膏中硫酸阿托品含量为24.3mg/ml，与纯化前硫酸阿托品含量(上清液)相比提高3.2倍；检测稠膏中叶绿素含量比原料中叶绿素减少83.4％(具体稠膏中叶绿素的浓度为2.3mg/ml)；
(7)根据含量检测结果，向所述稠膏中加入200g玉米淀粉{使颠茄浸膏中每1g含生物碱(以硫酸阿托品计)，不得少于9.7mg}，干燥后得浸膏；
(8)将干燥后的浸膏用粉碎机粉碎，粉碎后药粉用批混机混匀，得颠茄浸膏280g。
实施例2颠茄浸膏
本实施例提供一种颠茄浸膏，所述颠茄浸膏的提取方法如下：
(1)将1000g颠茄草粗碎成粗粉(粒径在2.0mm左右)，把粗粉加入含有0.1％盐酸的乙醇溶液(渗漉提取溶剂)中，在600W下超声混合4h；
(2)将超声处理后的颠茄草粗粉进行渗漉(以步骤1中含有0.1％盐酸的乙醇溶液为渗漉提取溶剂，不足部分补齐)，所述渗漉的流速为3ml/min，收集渗漉液6000ml；将所述渗漉液进行减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.03)，得第一浓缩液；
(3)采用滤纸抽滤所述第一浓缩液以去除叶绿素，继续减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.23)，得第二浓缩液；
(4)向所述第二浓缩液中加入5倍体积的乙醇，在8000rpm下离心15min，取上清液；
(5)将所述上清液的pH值调节为3.5后进行上样，选取NKA-II型大孔树脂进行纯化，上样量为8BV，用13BV去离子水除杂，再分别用11BV体积分数80％、65％的乙醇溶液进行梯度洗脱，收集所有洗脱液；
(6)合并所有洗脱液后减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.2)，得132.3ml稠膏；检测所述稠膏中硫酸阿托品含量为27.6mg/ml，与纯化前硫酸阿托品含量(上清液)相比提高3.8倍；检测稠膏中叶绿素含量比原料中叶绿素减少81.8％(具体稠膏中叶绿素的浓度为2.6mg/ml)；
(7)根据含量检测结果，向所述稠膏中加入200g玉米淀粉{使颠茄浸膏中每1g含生物碱(以硫酸阿托品计)，不得少于9.7mg}，干燥后得浸膏；
(8)将干燥后的浸膏用粉碎机粉碎，粉碎后药粉用批混机混匀，得颠茄浸膏280g。
实施例3颠茄浸膏
本实施例提供一种颠茄浸膏，所述颠茄浸膏的提取方法如下：
(1)将1000g颠茄草粗碎成粗粉(粒径在2.0mm左右)，把粗粉加入含有0.3％盐酸的乙醇溶液(渗漉提取溶剂)中，在600W下超声混合4h；
(2)将超声处理后的颠茄草粗粉进行渗漉(以步骤1中含有0.3％盐酸的乙醇溶液为渗漉提取溶剂，不足部分补齐)，所述渗漉的流速为3ml/min，收集渗漉液6000ml；将所述渗漉液进行减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.03)，得第一浓缩液；
(3)采用滤纸抽滤所述第一浓缩液以去除叶绿素，继续减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.22)，得第二浓缩液；
(4)向所述第二浓缩液中加入5倍体积的乙醇，在6000rpm下离心15min，取上清液；
(5)将所述上清液的pH值调节为3.5后进行上样，选取NKA-II型大孔树脂进行纯化，上样量为8BV，用13BV去离子水除杂后，再分别用12BV体积分数85％、70％的乙醇溶液进行梯度洗脱，收集所有洗脱液；
(6)合并所有洗脱液后减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.2)，得138.3ml稠膏；检测所述稠膏中硫酸阿托品含量为28.3mg/ml，与纯化前硫酸阿托品含量(上清液)相比提高3.8倍；检测稠膏中叶绿素含量比原料中叶绿素减少82.7％(具体稠膏中叶绿素的浓度为2.5mg/ml)；
(7)根据含量检测结果，向所述稠膏中加入200g玉米淀粉{使颠茄浸膏中每1g含生物碱(以硫酸阿托品计)，不得少于9.7mg}，干燥后得浸膏；
(8)将干燥后的浸膏用粉碎机粉碎，粉碎后药粉用批混机混匀，得颠茄浸膏280g。
实施例4颠茄浸膏
本实施例提供一种颠茄浸膏，所述颠茄浸膏的提取方法如下：
(1)将1000g颠茄草粗碎成粗粉(粒径在2.0mm左右)，把粗粉加入含有0.2％硫酸的乙醇溶液(渗漉提取溶剂)中，在600W下超声混合4h；
(2)将超声处理后的颠茄草粗粉进行渗漉(以步骤1中含有0.2％硫酸的乙醇溶液为渗漉提取溶剂，不足部分补齐)，所述渗漉的流速为3ml/min，收集渗漉液6000ml；将所述渗漉液进行减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.03)，得第一浓缩液；
(3)采用滤纸抽滤所述第一浓缩液以去除叶绿素，继续减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.20)，得第二浓缩液；
(4)向所述第二浓缩液中加入5倍体积的乙醇，在7500rpm下离心15min，取上清液；
(5)将所述上清液的pH值调节为3.5后进行上样，选取NKA-II型大孔树脂进行纯化，上样量为8BV，用13BV去离子水除杂，再分别用12BV体积分数85％、70％的乙醇溶液进行梯度洗脱，收集所有洗脱液；
(6)合并所有洗脱液后减压浓缩(控制温度60℃以下，比重1.2)，得134.2ml稠膏；检测所述稠膏中硫酸阿托品含量为27.6mg/ml，与纯化前硫酸阿托品含量相比提高3.8倍；检测稠膏中叶绿素含量比原料中叶绿素减少84.5％(具体稠膏中叶绿素的浓度为2.1mg/ml)；
(7)根据含量检测结果，向所述稠膏中加入200g玉米淀粉{使颠茄浸膏中每1g含生物碱(以硫酸阿托品计)，不得少于9.7mg}，干燥后得浸膏；
(8)将干燥后的浸膏用粉碎机粉碎，粉碎后药粉用批混机混匀，得颠茄浸膏280g。
实施例5颠茄胶囊复方制剂
本实施例提供一种颠茄胶囊复方制剂，包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002539851840000121
所述颠茄胶囊复方制剂的制备方法包括如下步骤：
(1)将颠茄浸膏与香兰素混合，得混合物I；
(2)将液状石蜡与玉米淀粉混合后，并全部通过65目筛，得混合物II；
(3)将所述混合物I和所述混合物II混合，得混合物III；
(4)将所述混合物III过65目筛后，与碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、二氧化硅置于批混机中混合20分钟；
(5)将步骤(4)中所得混合物用胶囊充填机进行胶囊填充，控制装量0.6g每粒，充填后的胶囊用抛光机将胶囊打光；
(6)将步骤(5)所得胶囊进行泡罩，并将包装形式采用铝塑铝包装，包装规格按12粒/板进行压板；
(7)将步骤(6)所得药板，用防潮袋卷料(复合膜)进行枕包，每包加一袋干燥剂，枕包完毕转外包包装。
实施例6颠茄胶囊复方制剂
本实施例提供一种颠茄胶囊复方制剂，包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002539851840000131
所述颠茄胶囊复方制剂的制备方法包括如下步骤：
(1)将颠茄浸膏与香兰素混合，得混合物I；
(2)将液状石蜡与玉米淀粉混合后，并全部通过65目筛，得混合物II；
(3)将所述混合物I和所述混合物II混合，得混合物III；
(4)将所述混合物III过65目筛后，与碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、二氧化硅置于批混机中混合20分钟；
(5)将步骤(4)中所得混合物用胶囊充填机进行胶囊填充，控制装量0.6g每粒，充填后的胶囊用抛光机将胶囊打光；
(6)将步骤(5)所得胶囊进行泡罩，并将包装形式采用铝塑铝包装，包装规格按12粒/板进行压板；
(7)将步骤(6)所得药板，用防潮袋卷料(复合膜)进行枕包，每包加一袋干燥剂，枕包完毕转外包包装。
实施例7颠茄胶囊复方制剂
本实施例提供一种颠茄胶囊复方制剂，包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002539851840000141
所述颠茄胶囊复方制剂的制备方法包括如下步骤：
(1)将颠茄浸膏与香兰素混合，得混合物I；
(2)将液状石蜡与玉米淀粉混合后，并全部通过65目筛，得混合物II；
(3)将所述混合物I和所述混合物II混合，得混合物III；
(4)将所述混合物III过65目筛后，与碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、二氧化硅置于批混机中混合20分钟；
(5)将步骤(4)中所得混合物用胶囊充填机进行胶囊填充，控制装量0.6g每粒，充填后的胶囊用抛光机将胶囊打光；
(6)将步骤(5)所得胶囊进行泡罩，并将包装形式采用铝塑铝包装，包装规格按12粒/板进行压板；
(7)将步骤(6)所得药板，用防潮袋卷料(复合膜)进行枕包，每包加一袋干燥剂，枕包完毕转外包包装。
实施例8颠茄胶囊复方制剂
本实施例提供一种颠茄胶囊复方制剂，包括如下重量份的组分：
Figure BDA0002539851840000142
Figure BDA0002539851840000151
所述颠茄胶囊复方制剂的制备方法包括如下步骤：
(1)将颠茄浸膏与香兰素混合，得混合物I；
(2)将液状石蜡与玉米淀粉混合后，并全部通过65目筛，得混合物II；
(3)将所述混合物I和所述混合物II混合，得混合物III；
(4)将所述混合物III过65目筛后，与碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、二氧化硅置于批混机中混合20分钟；
(5)将步骤(4)中所得混合物用胶囊充填机进行胶囊填充，控制装量0.6g每粒，充填后的胶囊用抛光机将胶囊打光；
(6)将步骤(5)所得胶囊进行泡罩，并将包装形式采用铝塑铝包装，包装规格按12粒/板进行压板；
(7)将步骤(6)所得药板，用防潮袋卷料(复合膜)进行枕包，每包加一袋干燥剂，枕包完毕转外包包装。
对比例1
本对比例提供一种颠茄浸膏，与实施例1的区别仅在于：以含0.65％硫酸的乙醇溶液作为提取溶剂。
本实施例所制得颠茄稠膏中，叶绿素含量为2.1mg/ml；生物碱(以硫酸阿托品计)含量为16.3mg/ml。
根据含量检测结果，向所述稠膏中加入120g玉米淀粉{使颠茄浸膏中每1g含生物碱(以硫酸阿托品计)，不得少于9.7mg}，干燥后得浸膏；将干燥后的浸膏用粉碎机粉碎，粉碎后药粉用批混机混匀，得颠茄浸膏187g。
对比例2
本对比例提供一种颠茄浸膏，与实施例1的区别仅在于：纯化方式不同，具体为：使用NKA-II大孔树脂进行静态吸附；具体操作如下：
三角烧瓶内放置上清液与NKA-II型大孔树脂，上清液体积与大孔树脂体积比为8：1，静置放置吸附时间12小时，过滤大孔树脂，分别用13BV去离子水除杂后，再分别用12BV体积分数85％、70％的乙醇溶液进行梯度洗脱。
本实施例所制得浸膏中，叶绿素含量为7.5mg/ml；生物碱(以硫酸阿托品计)含量为12.6mg/ml。
根据含量检测结果，向所述稠膏中加入120g玉米淀粉{使颠茄浸膏中每1g含生物碱(以硫酸阿托品计)，不得少于9.7mg}，干燥后得浸膏；将干燥后的浸膏用粉碎机粉碎，粉碎后药粉用批混机混匀，得颠茄浸膏187g。
对比例3
本对比例提供一种颠茄浸膏，与实施例1的区别仅在于：步骤(5)中用体积分数80％的乙醇溶液进行洗脱(单一洗脱剂)。
本实施例所制得浸膏中，叶绿素含量为8mg/ml；生物碱(以硫酸阿托品计)含量为17.2mg/ml。
根据含量检测结果，向所述稠膏中加入120g玉米淀粉{使颠茄浸膏中每1g含生物碱(以硫酸阿托品计)，不得少于9.7mg}，干燥后得浸膏；将干燥后的浸膏用粉碎机粉碎，粉碎后药粉用批混机混匀，得颠茄浸膏187g。
对比例4
本对比例提供一种颠茄胶囊复方制剂，与实施例5的区别仅在于处方不同：具体如下：
Figure BDA0002539851840000161
Figure BDA0002539851840000171
试验例1
本试验例对比了实施例5及对比例4所制得颠茄胶囊复方制剂的稳定性及溶出性能，具体试验内容及结果如下：
加速试验：取样品，置于温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置6个月，分别于第1、2、3、6月取样，考察各项指标，结果见表1。
长期试验：取样品，置于25℃±2℃，相对湿度60％±10％条件下放置，分别于第3、6、9、12、18、24月取样，考察各项指标，结果见表2。
崩解实验：将装有样品的吊篮浸入已达到温度为37±1℃的介质溶液中(介质溶液的温度应控制在37±1℃)，开启仪器，记录时间，观察崩解情况，结果见表2。
试验对象：
实验组：实施例5产品；
对照组1：对比例4产品；
对照组2：市售的颠茄胶囊，国药准字61022880。
表1加速试验结果
Figure BDA0002539851840000172
Figure BDA0002539851840000181
表2长期试验和崩解实验结果
Figure BDA0002539851840000182
依据上述试验结果可知，本发明通过对活性成分及辅料体系的优化，所得制剂质量较已知制剂呈明显提升(尤其是稳定性)。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种颠茄浸膏的提取方法，以含有乙醇的溶剂对颠茄草粗粉进行渗漉提取；所得渗漉提取物经浓缩、乙醇洗涤后，离心分离得上清液；其特征在于：所述溶剂中含有0.1～0.3％的酸；所述方法还包括将所述上清液pH值调为3～4，用大孔树脂进行纯化，再分别用80～95％、65～75％的乙醇溶液进行梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述溶剂中的酸为硫酸或盐酸；和/或，在所述渗漉提取前，先将颠茄草粗粉加入所述溶剂中超声混合3.5～4.5h，控制超声的功率为550～650W。
3.根据权利要求1或2所述的提取方法，其特征在于，所述梯度洗脱分别以10～12BV体积分数80～95％、65～75％的乙醇溶液进行；和/或，所述纯化的上样量为7～9BV。
4.根据权利要求1或2所述的提取方法，其特征在于，还包括：将所述梯度洗脱后所得洗脱液进行减压浓缩，得颠茄稠膏；或，向所述颠茄稠膏中加入填充剂，制得所述颠茄浸膏；
优选所述颠茄浸膏中硫酸阿托品含量不低于9.7mg/g；和/或，所述填充剂为玉米淀粉。
5.一种颠茄浸膏，其特征在于，利用权利要求1～4任一项所述方法制得。
6.一种颠茄胶囊复方制剂，其特征在于，包含权利要求5所述的颠茄浸膏；
优选地，以颠茄胶囊复方制剂总质量计，所述颠茄浸膏的质量含量为0.16～0.4％。
7.根据权利要求6所述的颠茄胶囊复方制剂，其特征在于，还包括碳酸氢钠、玉米淀粉及二氧化硅；
优选所述颠茄浸膏和碳酸氢钠的用量比为1～2：280～300；和/或，所述碳酸氢钠和二氧化硅的用量比为280～300：10～13；和/或，所述二氧化硅和玉米淀粉的用量比为10～13：270～280。
8.根据权利要求6或7所述的颠茄胶囊复方制剂，其特征在于，包括如下重量份的组分：
Figure FDA0002539851830000021
9.根据权利要求8所述的颠茄胶囊复方制剂，其特征在于，所述崩解剂为羧甲淀粉钠。
10.权利要求6～9任一项所述颠茄胶囊复方制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将颠茄浸膏与香兰素混合，得混合物I；
(2)将液状石蜡与玉米淀粉混合后，通过60～70目筛，得混合物II；
(3)将所述混合物I和所述混合物II混合，得混合物III；
(4)将所述混合物III与碳酸氢钠、崩解剂、二氧化硅混合。
CN202010543838.0A 2020-06-15 2020-06-15 一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂 Active CN111588775B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010543838.0A CN111588775B (zh) 2020-06-15 2020-06-15 一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010543838.0A CN111588775B (zh) 2020-06-15 2020-06-15 一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111588775A true CN111588775A (zh) 2020-08-28
CN111588775B CN111588775B (zh) 2022-01-18

Family

ID=72181150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010543838.0A Active CN111588775B (zh) 2020-06-15 2020-06-15 一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111588775B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113786437A (zh) * 2021-11-03 2021-12-14 安徽恒达药业有限公司 一种颠茄流浸膏的生产工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1846752A (zh) * 2006-02-21 2006-10-18 高陆 一种颠茄提取物的制备方法
CN103099891A (zh) * 2011-11-09 2013-05-15 安康市天源植物提取有限公司 一种颠茄提取物的制备方法
CN104173578A (zh) * 2014-09-10 2014-12-03 湖南科技学院 颠茄浸膏制备方法
CN104840603A (zh) * 2015-05-29 2015-08-19 重庆希尔安药业有限公司 一种颠茄提取物及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1846752A (zh) * 2006-02-21 2006-10-18 高陆 一种颠茄提取物的制备方法
CN103099891A (zh) * 2011-11-09 2013-05-15 安康市天源植物提取有限公司 一种颠茄提取物的制备方法
CN104173578A (zh) * 2014-09-10 2014-12-03 湖南科技学院 颠茄浸膏制备方法
CN104840603A (zh) * 2015-05-29 2015-08-19 重庆希尔安药业有限公司 一种颠茄提取物及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘雅敏等主编: "《药物制剂常用辅料》", 31 January 1994, 天津科技翻译出版公司 *
蔡津生等编著: "《中国食药用菌工程学》", 31 January 2015, 上海科学技术文献出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113786437A (zh) * 2021-11-03 2021-12-14 安徽恒达药业有限公司 一种颠茄流浸膏的生产工艺

Also Published As

Publication number Publication date
CN111588775B (zh) 2022-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108752231B (zh) 从甜茶中提取茶氨酸以及同时提取甜茶苷和茶多酚的方法
CN110393738A (zh) 一种植物提取方法
CN101386634A (zh) 一种金丝桃苷的提取方法及其制剂和用途
KR20160117425A (ko) 광동금전초 총플라보노이드를 함유하는 내복 고체 제제 및 그의 용도
US11957659B2 (en) Transmucosal dephosphorylated psychoactive alkaloid composition and preparation thereof
KR20160110369A (ko) 약물 조성물, 그의 제조 방법 및 용도
CN111588775B (zh) 一种颠茄浸膏及颠茄胶囊复方制剂
CN1813782A (zh) 一种银杏达莫组合物、含有该组合物的药物及其制备方法
CN103027946A (zh) 一种马钱子总生物碱的提取方法
CN1116894C (zh) 治疗心血管病的药物
CN1083267C (zh) 山楂的提取产物、药用组合物及其用途
CN1823916A (zh) 一种远志精制总皂苷的提取方法
CN101019891B (zh) 蟾皮总碱及其制备和分析方法以及其制剂
CN111494564A (zh) 一种复合型保肝解酒片的制备方法
CN101297884B (zh) 一种服用剂量小的浓缩型脉君安片或胶囊配方及其制备方法
CN101190906B (zh) 红花黄色素b的制备方法及其应用
CN112724192B (zh) 一种采用娑罗子提取制备七叶皂苷钠的方法
CN108085424A (zh) 一种药用蔗糖的制备方法
CN100400053C (zh) 一种柴胡软胶囊及其制备方法
CN101084954A (zh) 一种西洋参总皂苷的制备方法
CN1107680C (zh) 澳洲茄胺盐酸盐及其生产方法和在医药上的应用
CN102961418B (zh) 一种复方沙棘双嘧片及其制备方法
CN100566707C (zh) 一种治疗胃病的猴头健胃灵软胶囊
CN111991503A (zh) 一种蛇胆川贝液的生产工艺
US20230406876A1 (en) Arabinose and preparation and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant