CN104840603A - 一种颠茄提取物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种颠茄提取物的制备方法，包括如下步骤：(A)将颠茄草粗粉经过乙醇浸泡、渗漉、过滤以及蒸发浓缩操作步骤后，得到第一稠膏；(B)将上述过滤后剩余的残渣物质加水稀释并调节PH值至酸性后分离出上层叶绿素，收集下层澄清液并调PH值至碱性浓缩得到第二稠膏；(C)将第一稠膏与第二稠膏合并，即得颠茄提取物。采用本发明上述制备方法得到的颠茄提取物的硫酸阿托品含量为9.8-10mg/ml之间，具有药效好，纯度高，各项指标均满足国家药典的相应要求，甚至远高于其药典所规定质量指标之上的效果。

Description

一种颠茄提取物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种颠茄提取物及其制备方法。

背景技术

颠茄是一种茄科草本植物。原产于西欧的多年草本植物，后来移植到北非、西亚、北美等地，中国也有引进栽培。原产地为山地背阴潮湿地带，在富含石灰质的土壤中群生。初春发芽，全长40-50厘米，最高可达5米。根呈圆柱形，直径5-15毫米，表面浅灰棕色，具纵皱纹；老根木质，细根易折断，断面平坦，皮部狭，灰白色，木部宽广，棕黄色，形成层环纹明显，髓部中空。茎扁圆柱形，直径3-6毫米，表面黄绿色，有细纵皱纹及疏稀的细点状皮孔，中空，幼茎有毛。叶多皱缩破碎，完整叶片卵状椭圆形，黄绿至深绿色。花期可持续到夏季，开深紫色花朵，花萼5裂，花冠钟形。

颠茄中的有效成分为莨菪类生物碱，主要用于胃痉挛、十二指肠溃疡、输尿管结石等引起的腹痛，胃炎及胃痉挛引起的呕吐和腹泻。

一般大多数针对颠茄的提取工艺均采用渗漉法提取颠茄提取物(颠茄浸膏、颠茄流浸膏)，过程中会产生大量的叶绿素，大约1000公斤颠茄草产生约23公斤的叶绿素废弃物，现有技术中的一般做法是直接将这些废弃物丢弃，但是这种做法不仅不绿色环保、而且叶绿素中也会含有一定量的有效成分，直接丢弃会造成资源浪费，无形之中提高了生产成本，既不经济也不环保。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种颠茄提取物的制备方法，所述的制备方法具有绿色环保、方法简单、易于操作、原料利用率高以及降低成本等优点。

本发明的第二目的在于提供一种所述的由上述制备方法得到的颠茄提取物，该颠茄提取物具有药效好，纯度高，各项指标均满足国家药典的相应要求，甚至远高于其药典所规定质量指标之上等优点。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明实施例提供了一种颠茄提取物的制备方法，包括如下步骤：

(A)将颠茄草粗粉经过乙醇浸泡、渗漉、过滤以及蒸发浓缩操作步骤后，得到第一稠膏；

(B)将上述过滤后剩余的残渣物质加水稀释并调节PH值至酸性后分离出上层叶绿素，收集下层澄清液并调PH值至碱性浓缩得到第二稠膏；

(C)将第一稠膏与第二稠膏合并，即得颠茄提取物。

现有技术中，一般都是直接在正常生产颠茄提取物(即颠茄流浸膏)的过程中，将过滤剩余的残渣物质(残渣物质中主要含有叶绿素)直接丢弃，但是却忽视了残渣物质中所残存的有效成分，即所需要的莨菪生物碱，本发明正是通过大量的生产经验，发现了残渣物质内在的利用价值，从中提取出有效成分，将其并入正常生产得到的稠膏中，不仅补充了产量，可以节约成本提高利用率以及扩大经济效益，而且通过各方面检测其产品质量很好的符合《中国药典》的各项要求，甚至其内在指标远在《中国药典》规定的各项指标之上，具体应用时治疗效果显著。

其中，颠茄草粗粉先经过正常的生产操作流程，即乙醇浸泡、渗漉、过滤以及蒸发浓缩操作步骤后，得到第一稠膏，粗粉的目粒度为10-24目之间。正常操作过程中，溶剂的选择上最好选择对人体无害而且环保的化学物质，因此乙醇是最佳选择，先采用溶剂充分浸渍，这样有利于后续提取过程中有效成分的溶出，浸渍的时间最好在48小时左右，因为出于生产周期的考虑浸渍时间也不宜过长。所用乙醇的质量百分比浓度最好控制在85-88％之间，在这个质量百分比浓度范围内其提取效果较好。

另外，渗漉虽然属于药物提取过程中的常规操作，但是针对不同的药物提取结合其自身的性质还是有一定的具体要求，因此在本发明颠茄提取物的制备过程中，其渗漉的次数还是有限制的，最好控制在2-3次之间，而且每次渗漉的速率控制在1-3ml/min，以充分提取其中的有效成分，如果渗漉速率过快可能其没有完全将精华物质提取出来，会影响到产品的纯度。还有，第一次渗漉得到的渗漉液称为初漉液，初漉液得到后一般会在60℃条件下减压回收乙醇，然后放冷至室温，过滤后蒸发浓缩至稠膏，再将此稠膏加入溶剂乙醇后继续渗漉、过滤后浓缩至稠膏，也在60℃条件下减压回收乙醇，如此反复几次后最后浓缩得到的即是第一稠膏，最后检测其生物碱含量。浓缩一般是采取将滤液在60-70℃之间进行蒸发的方式浓缩，蒸发浓缩的温度不宜过高，会破坏掉其中的有效成分从而造成一定的损失。

值得注意的在于，过滤步骤后剩余的残渣物质需要经过以下处理步骤：先加水稀释后调PH值至酸性，稀释是为了后续添加PH调节剂时，其易与残渣物质混匀，形成均一的液体物质，PH值最好调节到2-4之间，此时叶绿素能够完全被破坏掉，叶绿素分子很容易失去卟啉环中的镁成为去镁叶绿素，因此PH值最好控制在这个范围内。PH调节剂可以用稀硫酸溶液、稀盐酸溶液等，具体操作时添加速率不易太快，因为中和反应本身属于放热反应，因此最好控制一定的速率。

在本发明中，为了促进叶绿素溶出，最好将加水稀释并调节PH值后得到的药液进行加热，这样可以加快叶绿素中的叶绿体的溶出，加热的温度不宜太高，控制在40-70℃之间即可，可以选择45℃、50℃或者65℃均可，加热的时间也不宜过长，控制在5-10min之间，可以选择6min，7min或者8min均可。也就是说只要实现适当的加热即可，不要加热过猛或加热时间过长，这样残渣物质中的有效成分也会被破坏掉。加热的温度与加热的时间的长短均是发明人通过大量的实验优化出的，最好控制在上述规定的范围内，这样有利于提高第二稠膏的品质。加热的方式可以采用水浴、电加热等方式均可，只要可以实现加热的目的。

将残渣物质调节PH至酸性后，一般会发生分层现象，待分层后分离出上层叶绿素，收集下层含有目标产物的澄清液，并将澄清液调节至碱性，可使其中的有效物质莨菪类生物碱又重新游离出来，然后继续浓缩至第二稠膏，同样的PH值最好控制在8-10之间，在这个范围内莨菪生物碱更易游离出来，PH调节剂可以用氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液等，具体操作时碱液浓度不宜过高、添加速率不易太快，因为中和反应本身属于放热反应，因此要控制好一定的速率。

本发明实施例还提供了一种采用上述制备方法得到的颠茄提取物，采用本发明的制备方法得到的颠茄提取物其硫酸阿托品含量为9.8-10mg/ml，一般药典标准中的颠茄流浸膏的硫酸阿托品含量在6.6mg/ml以上，而采用现有技术中普遍的渗漉方法制备出的颠茄流浸膏的硫酸阿托品含量为7-8mg/ml之间，可见采用本发明实施例这种通过提取废弃物中的有效成分后再合并到正常生产产品的方法，得到的产品质量也有所提升，纯度也会得到相应的保证，药用价值高。这种颠茄流浸膏的制备方法适合大范围推广应用，不仅产品药效好，能直接制成药品进行销售，而且成本低、利润高，具有广阔的经济效益。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明实施例提供的颠茄提取物的制备方法，充分利用正常生产过程中所得到的“叶绿素”废弃物，提高了废弃物的附加利用价值，也免去丢弃废弃物需要考虑丢弃区域以及环境要求等诸多因素的影响，既经济又环保；

(2)本发明实施例的颠茄提取物的制备方法操作简单，操作过程中无需使用有毒化学物质，全程绿色无污染，而且得到颠茄提取物纯度高、药效好，其硫酸阿脱品含量在9.8-10mg/ml之间，可以直接制成药品进行销售，具有广阔的经济效益；

(3)本发明实施例的颠茄提取物的制备方法通过结合颠茄这种药物的特定性质创造性的发明了一种颠茄提取物的制备方法，尤其渗漉操作最好控制好反复渗漉的次数以及渗漉速率，以充分提取原料物质中的有效成分。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1为本发明实施例一制备出的颠茄提取物的液相色谱图谱；

图2为比较例一制备出的颠茄提取物的液相色谱图谱；

图3为硫酸阿托品TLC图谱。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1

颠茄提取物的制备方法如下：

1)称取颠茄草粗粉1kg，采用质量百分比浓度为85％的乙醇作为溶剂，先用乙醇浸泡颠茄草粗粉48h，不断搅拌以提高均一度；然后以1-3ml/min的速率缓缓渗漉，待莨菪生物碱逐渐完全漉出，得到初漉液并收集，将初漉液在60℃减压回收乙醇，冷却至室温后，过滤并将得到的滤液蒸发得到第一稠膏；

2)过滤操作后剩余的残渣物质即“叶绿素”废弃物先加水稀释得到药液，然后一边加入稀硫酸溶液，一边不断搅拌并检测其PH值，当其PH值呈酸性即可停止中和操作，静置一段时间待其分层后收集下层澄清药液，一边加入氢氧化钠溶液，一边不断搅拌使下层澄清药液的PH值呈碱性，停止加碱液，然后浓缩至相对密度在1.20-1.30的第二稠膏；

3)将第一稠膏与第二稠膏合并，加质量百分比浓度为85％乙醇适量，并用水稀释，静置待澄清，过滤后即得产品，检测其硫酸阿托品含量为9.8mg/ml，其产品的HPLC图谱可见附图1。

实施例2

颠茄提取物的制备方法如下：

1)称取颠茄草粗粉1kg，采用质量百分比浓度为88％的乙醇作为溶剂，先用乙醇浸泡颠茄草粗粉48h，不断搅拌以提高均一度；然后以1-3ml/min的速率缓缓渗漉，待莨菪生物碱逐渐漉出，得到初漉液并收集，将初漉液在60℃减压回收乙醇，冷却至室温后，过滤并将得到的滤液在70℃进行蒸发浓缩后，再加10倍质量的乙醇，搅拌均匀以1-3ml/min的速率缓缓渗漉，得到漉液并收集，将漉液在60℃减压回收乙醇，冷却至室温后，过滤并将得到的滤液在70℃进行蒸发浓缩得到第一稠膏；

2)过滤操作后剩余的残渣物质即“叶绿素”废弃物先加水稀释得到药液，然后一边加入稀硫酸溶液，一边不断搅拌并检测其PH值在2-4之间，即可停止中和操作，将药液在40℃条件下加热10min,并静置20-30min待其分层后收集下层澄清药液，一边加入氢氧化钠溶液，一边不断搅拌使下层澄清药液的PH值在8-10之间，停止加碱液，然后浓缩至相对密度在1.20-1.30的第二稠膏；

3)将第一稠膏与第二稠膏合并，加质量百分比浓度为85％乙醇适量，并用水稀释，静置待澄清，过滤后即得产品，检测其硫酸阿托品含量为10mg/ml。

实施例3

颠茄提取物的制备方法如下：

1)称取颠茄草粗粉1kg，采用质量百分比浓度为87％的乙醇作为溶剂，先用乙醇浸泡颠茄草粗粉48h，不断搅拌以提高均一度；然后以1-3ml/min的速率缓缓渗漉，待莨菪生物碱逐渐漉出，得到初漉液并收集，将初漉液在60℃减压回收乙醇，冷却至室温后，过滤并将得到的滤液在60℃进行蒸发浓缩后，再加10倍质量的乙醇，搅拌均匀以1-3ml/min的速率缓缓渗漉，得到漉液并收集，将漉液在60℃减压回收乙醇，冷却至室温后，再加乙醇溶剂如此反复渗漉一次后，最后过滤并将得到的滤液在60℃进行蒸发浓缩得到第一稠膏；

2)过滤操作后剩余的残渣物质即“叶绿素”废弃物先加水稀释得到药液，然后一边加入稀硫酸溶液，一边不断搅拌并检测其PH值在2-4之间，即可停止中和操作，将药液在70℃条件下加热5min,并静置20-30min待其分层后收集下层澄清药液，一边加入氢氧化钠溶液，一边不断搅拌使下层澄清药液的PH值在8-10之间，停止加碱液，然后浓缩至相对密度在1.20-1.30的第二稠膏；

3)将第一稠膏与第二稠膏合并，加质量百分比浓度为85％乙醇适量，并用水稀释，静置待澄清，过滤后即得产品，检测其硫酸阿托品含量为9.9mg/ml。

实施例4

颠茄提取物的制备方法如下：

1)称取颠茄草粗粉1kg，采用质量百分比浓度为86％的乙醇作为溶剂，先用乙醇浸泡颠茄草粗粉48h，不断搅拌以提高均一度；然后以1-3ml/min的速率缓缓渗漉，待莨菪生物碱逐渐漉出，得到初漉液并收集，将初漉液在65℃减压回收乙醇，冷却至室温后，过滤并将得到的滤液在60℃进行蒸发浓缩后，再加10倍质量的乙醇，搅拌均匀以1-3ml/min的速率缓缓渗漉，得到漉液并收集，将漉液在60℃减压回收乙醇，冷却至室温后，再加乙醇溶剂如此反复渗漉一次后，最后过滤并将得到的滤液在65℃进行蒸发浓缩得到第一稠膏；

2)过滤操作后剩余的残渣物质即“叶绿素”废弃物先加水稀释得到药液，然后一边加入稀硫酸溶液，一边不断搅拌并检测其PH值在2-4之间，即可停止中和操作，将药液在60℃条件下加热8min,并静置20-30min待其分层后收集下层澄清药液，一边加入氢氧化钠溶液，一边不断搅拌使下层澄清药液的PH值在8-10之间，停止加碱液，然后浓缩至相对密度在1.20-1.30的第二稠膏；

3)将第一稠膏与第二稠膏合并，加质量百分比浓度为85％乙醇适量，并用水稀释，静置待澄清，过滤后即得产品，检测其硫酸阿托品含量为10mg/ml。

比较例1

取颠茄草粗粉1kg，采用质量百分比浓度为87％的乙醇作为溶剂，先用乙醇浸泡颠茄草粗粉48h，不断搅拌以提高均一度；然后以1-3ml/min的速率缓缓渗漉，待莨菪生物碱逐渐漉出，得到初漉液并收集，将初漉液在60℃减压回收乙醇，冷却至室温后，过滤并将得到的滤液在60℃进行蒸发浓缩后，得到稠膏，加质量百分比浓度为85％乙醇适量，并用水稀释，静置待澄清，过滤后即得产品，检测其硫酸阿托品含量为7.4mg/ml，其产品的HPLC图谱可见附图1。

实验例1

将本发明实施例以及比较例的颠茄提取物的质量指标与药典标准、行业标准进行对比，具体对比结果如下表1：

表1对比结果

类别	硫酸阿托品含量	峰面积
			药典标准	≥6.6mg/ml	≥6.3％
实施例1	9.8mg/ml	9.3％
			实施例2	10mg/ml	9.4％
实施例3	9.9mg/ml	9.4％
			实施例4	10mg/ml	9.5％
比较例1	7.4mg/ml	6.95％

上表1中的检测方法按照2005年版《中国药典》第396页“颠茄流浸膏”项进行测定，其396页的步骤(2)中要求除硫酸阿托品色谱峰之外的其余两个色谱峰的峰面积之和不得小于上述三个色谱峰总峰面积的6.3％，但是本发明在这一指标上均在9％以上。

从上表1中可以看出本发明实施例中得到颠茄提取物的质量指标较高，而且本发明实施例制备的颠茄提取物具有很高的药用价值，而且从同行业来说也处于领先水平，品质高，适用范围广。

从附图1-2对比可以看出，本发明实施例1得到颠茄流浸膏与采用现有方法即比较例1的方法得到的颠茄流浸膏的高效液相色谱图很好的吻合，几乎一致，说明本发明实施例的所得产品各项质量指标符合2010年版《中国药典》的相应要求。

附图3为硫酸阿托品TLC图谱，标号1-3为本发明实施例1得到的颠茄流浸膏的硫酸阿托品TLC图，标号4-5为硫酸阿托品对照品TLC图，标号6-8为比较例1得到的颠茄流浸膏的硫酸阿托品TLC图，可见本发明实施例得到的产品的TLC图与正常生产得到的产品的TLC图几乎一致，十分吻合，进一步验证了所得产品各项质量指标符合2010年版《中国药典》的相应要求。

利用颠茄流浸膏叶绿素废弃物的方法简单易操作，企业现有生产设备和条件完全即可满足其工艺要求。在正常颠茄流浸膏生产过程中，每提取1000公斤颠茄草产生约23公斤的叶绿素废弃物，企业全年约产生2500公斤叶绿素废弃物，从中提取、分离出的药膏可以配制约4000公斤颠茄流浸膏，按目前450/公斤销售单价计，预计全年可为生产企业实现生产增加值约180万元。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种颠茄提取物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(A)将颠茄草粗粉经过乙醇浸泡、渗漉、过滤以及蒸发浓缩操作步骤后，得到第一稠膏；

(B)将上述过滤后剩余的残渣物质加水稀释并调节PH值至酸性后分离出上层叶绿素，收集下层澄清液并调PH值至碱性浓缩得到第二稠膏；

(C)将第一稠膏与第二稠膏合并，即得颠茄提取物。

2.根据权利要求1所述颠茄提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤(A)中，所用乙醇的质量百分比浓度为85-88％。

3.根据权利要求1所述颠茄提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤(A)中，反复渗漉2-3次，每次渗漉的速率为1-3ml/min。

4.根据权利要求1所述颠茄提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤(A)中，过滤得到的滤液在60-70℃之间进行蒸发浓缩。

5.根据权利要求1所述颠茄提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤(B)中，加水稀释并调节PH值至2-4。

6.根据权利要求1所述颠茄提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤(B)中，收集下层澄清液并调PH值至8-10。

7.根据权利要求1-6任一项所述颠茄提取物的制备方法，其特征在于，所述步骤(B)中，在加水稀释并调节PH值的步骤与分离出上层叶绿素的步骤之间还包括如下步骤：将加水稀释并调节PH值后得到的药液进行加热。

8.根据权利要求7所述颠茄提取物的制备方法，其特征在于，加热的温度为40-70℃，加热的时间为5-10min。

9.采用权利要求1-8任一项所述的颠茄提取物的制备方法制备得到的颠茄提取物。

10.根据权利要求9所述的颠茄提取物，其特征在于，所述颠茄提取物的硫酸阿托品含量为9.8-10mg/ml。