CN111574413A - 一种2-氨甲基吡啶与dmf-dma作为胺源的磺酰脒的制备方法 - Google Patents

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    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom

Abstract

本发明公开了一种2‑氨甲基吡啶与DMF‑DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，包括以下步骤：首先，以磺酰氯与2‑氨甲基吡啶反应，得中间产物；然后，中间产物与DMF‑DMA在催化剂存在下，于60～100℃反应，然后降至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，分层，干燥后浓缩得到目标产物磺酰脒。本发明方法实现了二级磺酰胺与DMF‑DMA的反应，拓展了磺酰脒的合成路径。合成反应操作简单、条件温和、后处理方便，所得中间产物及产品的纯度和收率高。

Description

一种2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法
技术领域
本发明属于有机中间体合成领域，具体涉及一种2-氨甲基吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)作为胺源的磺酰脒的制备方法。
背景技术
脒类化合物是一类重要的含氮有机物。随着N原子上取代基位置和数量变化，脒类化合物及其衍生物的物化性质也随之改变，因而其被应用于生产生活的方方面面。脒类化合物可被用于合成表面活性剂、染料、医疗药剂、杀菌剂、驱虫剂及一系列重要化合物的中间体。脒类化合物存在于许多具有生物活性的天然化合物中，故被认为是重要的医药中间体。
当碳氮双键中的N原子与磺酰基相连时，脒类化合物往往具有更高的生物活性和药理作用，因而备受科学界和产业界的关注。
目前合成磺酰脒类化合物常使用重氮盐或叠氮化合物作为胺源。如利用四氟硼酸重氮盐和磺酰胺、乙腈在1,2-二氯乙烷中反应生成磺酰脒；使用磺酰叠氮与叔胺在铜盐和四氯化碳催化下也可制得一系列磺酰脒。但重氮盐和叠氮化合物普遍不稳定、易***的性质限制了此类方法的普适性。
在采用简单的磺酰胺与酰胺作为胺源时，需要草酰氯或二氯亚砜等与酰胺制成维尔斯迈尔试剂才能顺利进行脱水反应得到磺酰脒。其不足之处在于使用草酰氯需过量，使用二氯亚砜则会产生二氧化硫气体。
发明内容
本发明克服了上述路线胺源单一的缺陷，提出了一种环境较为友好的磺酰脒类化合物的制备方法。即通过2-氨甲基吡啶与对甲苯磺酰氯反应制得N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺后，实现二级磺酰胺与DMF-DMA(N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛)反应制备对甲苯磺酰脒。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案如下：
一种2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，包括：磺酰氯与2-氨甲基吡啶在有机碱存在下，反应得到的中间体再与DMF-DMA在催化剂存在下反应得到磺酰脒；
所述磺酰氯、中间体以及磺酰脒的结构分别如下式所示：
Figure BDA0002528125010000021
R1选自C1-C5的烷基；C1-C5的烷氧基；卤素原子；氢原子。
R2，R3各自独立的选自C1-C5的烷基；氢原子。
作为优选，所述R1选自叔丁基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基，溴原子、氢原子；所述R2，R3各自独立的选自甲基、氢原子。
作为优选，一种2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，包括：
(1)向溶剂I中加入磺酰氯，溶解得到磺酰氯溶液；将2-氨甲基吡啶和有机碱的混合物滴加到上述磺酰氯溶液中，反应完毕，经后处理得中间体；
(2)将步骤(1)得到的中间体、DMF-DMA、催化剂与溶剂II混合，反应，后处理得磺酰脒。
具体讲：本发明以2-氨甲基吡啶、磺酰氯为原料，制备磺酰脒，包括以下步骤：
(1)向一定量的溶剂I中加入磺酰氯，并于室温条件下搅拌溶解；在另一反应瓶中加入2-氨甲基吡啶和有机碱，再缓慢滴加到上述磺酰氯溶液中，反应4～8h；反应完毕，经过旋蒸、冰水洗涤、过滤、烘干得中间体；
(2)将步骤(1)得到的中间体加入到溶剂II中，加入DMF-DMA，催化剂，在60～100℃下反应6～10h，降至室温后，反应液用乙酸乙酯萃取，分层，干燥，浓缩，得目标产物磺酰脒。
以R为甲基、甲氧基、叔丁基、溴原子或氢原子，R2、R3为甲基或氢原子为例，上述反应过程如下式所示：
Figure BDA0002528125010000031
作为优选，所用磺酰氯为对甲基苯磺酰氯、对甲氧基苯磺酰氯、对叔丁基苯磺酰氯、苯磺酰氯、对溴基苯磺酰氯或均三甲基苯磺酰氯。
为在第一步反应中得到更多的中间产品，作为优选，2-氨甲基吡啶，磺酰氯，有机碱的摩尔比为1:1～2:1～2；作为进一步优选，2-氨甲基吡啶，磺酰氯，有机碱的摩尔比为1:1～1.3:1.5～1.7。作为优选，溶剂I和2-氨甲基吡啶的重量比为30～50:1。
磺酰氯与2-氨甲基吡啶反应时(或步骤(1)中)，使用的溶剂(或溶剂I)优选为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃中的一种。作为优选，磺酰氯与2-氨甲基吡啶反应时(或步骤(1)中)，使用的溶剂为二氯甲烷。
作为优选，所述的有机碱为三乙胺、三甲胺、吡啶、哌啶。作为进一步优选，所述有机碱为三乙胺。作为进一步优选，所述2-氨甲基吡啶，磺酰氯，三乙胺的摩尔比为1:1～1.3:1.5～1.7。
中间体与DMF-DMA反应时(或步骤(2))，所用溶剂(或者溶剂II)为乙二醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、二乙二醇中的一种或多种。作为进一步优选，所述溶剂(或溶剂II)为乙二醇。
中间体与DMF-DMA反应时(或步骤(2))，所用的催化剂为一水合醋酸铜、氯化亚铜、氯化铜、硝酸铜、溴化铜、溴化亚铜。进一步优选为一水合醋酸铜。
为尽可能多地得到产品，第二步反应中所用中间产物与催化剂的摩尔比为1:0.02～0.1，所用溶剂与中间产物的重量比为20～40:1，所用DMF-DMA与中间产物的重量比为5～30:1，进一步优选为所述DMF-DMA与中间产物的重量比为10～20:1。作为更进一步优选，所述DMF-DMA与中间产物的重量比为10～15:1。
作为优选，所述中间体与DMF-DMA反应的溶剂为乙二醇；所述催化剂为一水合醋酸铜。反应温度为60～100℃，反应时间为6～10小时。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1.第一步合成中间产物的反应操作简单、条件温和、后处理方便，所得中间产物的纯度和收率高。
2.利用2-吡啶甲基的特殊性，实现了二级磺酰胺与DMF-DMA的反应，进一步丰富了合成磺酰脒的方法。
综上所述，本发明方法实现了二级磺酰胺与DMF-DMA的反应，拓展了磺酰脒的合成路径。合成反应操作简单、条件温和、后处理方便，所得中间产物及产品的纯度和收率高。
附图说明
图1为本发明具体实施例1中所得产品对甲苯磺酰脒的氢核磁谱图(1H-NMR)，核磁数据如下：1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.19(s,1H),7.64(d,J＝8.2Hz,2H),7.32(d,J＝7.9Hz,2H),3.13(s,3H),2.88(s,3H),2.35(s,3H)。
图2为本发明具体实施例16中所得产品对叔丁基苯磺酰脒的氢核磁谱图(1H-NMR)，核磁数据如下：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.15(s,1H),7.82(d,J＝6.6Hz,2H),7.47(d,J＝8.8Hz,2H),3.12(s,3H),3.02(s,3H),1.33(s,9H)。
图3为本发明具体实施例17中所得产品对甲氧基苯磺酰脒的氢核磁谱图(1H-NMR)，核磁数据如下：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.12(s,1H),7.81(d,J＝8.9Hz,2H),6.91(d,J＝8.9Hz,2H),3.84(s,3H),3.12(s,3H),3.01(s,3H)。
图4为本发明具体实施例18中所得产品苯磺酰脒的氢核磁谱图(1H-NMR)，核磁数据如下：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.15(s,1H),7.89(d,J＝7.1Hz,2H),7.57–7.39(m,3H),3.13(s,3H),3.02(s,3H)。
图5为本发明具体实施例19中所得产品对溴基苯磺酰脒的氢核磁谱图(1H-NMR)，核磁数据如下：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.13(s,1H),7.75(d,J＝8.6Hz,2H),7.60(d,J＝8.6Hz,2H),3.15(s,3H),3.02(s,3H)。
图6、图7分别为本发明具体实施例20中所得产品均三甲基苯磺酰脒的氢核磁谱图(1H-NMR)和碳核磁谱图，核磁数据如下：1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.11(s,1H),6.91(s,2H),3.09(s,3H),2.99(s,3H),2.68(s,6H),2.27(s,3H)。13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ158.46,141.22,138.43,136.51,131.46,41.28,35.42,23.02,20.89。
具体实施方式
实施例1
在干燥的反应瓶中加入1.14g(6mmol)对甲苯磺酰氯及10mL二氯甲烷，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.76g(7.5mmol)三乙胺的二氯甲烷溶液，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到淡粉色固体。在冰水浴中，用去离子水充分洗涤上述淡粉色固体，过滤，烘干，得黄白色粉末1.27g，收率97％，HPLC纯度为99％。
取一干燥的三口烧瓶，加入上述中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺0.66g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA7.5mL，一水合醋酸铜25mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.52g，收率92％，HPLC纯度为99％。核磁数据见图1。
实施例2
在干燥的反应瓶中加入1.14g(6mmol)对甲苯磺酰氯及10mL 1,2-二氯乙烷，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.76g(7.5mmol)三乙胺的1,2-二氯乙烷溶液，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到淡粉色半固体。加入40mL去离子水洗涤上述淡粉色半固体，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩，得黄白色固体1.16g，收率88％，HPLC纯度为99％。
实施例3
在干燥的反应瓶中加入1.14g(6mmol)对甲苯磺酰氯及10mL四氢呋喃，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.76g(7.5mmol)三乙胺的四氢呋喃，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到淡粉色半固体。加入40mL去离子水洗涤上述淡粉色半固体，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩，得黄白色固体1.09g，收率83％，HPLC纯度为99％。
实施例4
在干燥的反应瓶中加入1.14g(6mmol)对甲苯磺酰氯及10mL二氯甲烷，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.44g(7.5mmol)三甲胺的二氯甲烷溶液，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到淡粉色固体。在冰水浴中，用去离子水充分洗涤上述淡粉色固体，过滤，烘干，得黄白色粉末1.18g，收率90％，HPLC纯度为99％。
实施例5
在干燥的反应瓶中加入1.14g(6mmol)对甲苯磺酰氯及10mL二氯甲烷，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.59g(7.5mmol)吡啶的二氯甲烷溶液，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到淡粉色固体。在冰水浴中，用去离子水充分洗涤上述淡粉色固体，过滤，烘干，得黄白色粉末1.13g，收率86％，HPLC纯度为99％。
实施例6
在干燥的反应瓶中加入1.14g(6mmol)对甲苯磺酰氯及10mL二氯甲烷，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.63g(7.5mmol)哌啶的二氯甲烷溶液，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到淡粉色固体。在冰水浴中，用去离子水充分洗涤上述淡粉色固体，过滤，烘干，得黄白色粉末1.19g，收率91％，HPLC纯度为99％。
实施例7
取一干燥的三口烧瓶，加入按照实施例1的方法制备得到的中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺0.65g(2.5mmol)，异丙醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，一水合醋酸铜25mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.24g，收率42％，HPLC纯度为99％。
实施例8
取一干燥的三口烧瓶，加入按照实施例1的方法制备得到的中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺0.65g(2.5mmol)，正丙醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，一水合醋酸铜25mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.32g，收率57％，HPLC纯度为99％。
实施例9
取一干燥的三口烧瓶，加入按照实施例1的方法制备得到的中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺0.65g(2.5mmol)，正丁醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，一水合醋酸铜25mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.29g，收率51％，HPLC纯度为99％。
实施例10
取一干燥的三口烧瓶，加入按照实施例1的方法制备得到的中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺0.65g(2.5mmol)，二乙二醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，一水合醋酸铜25mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.41g，收率73％，HPLC纯度为99％。
实施例11
取一干燥的三口烧瓶，加入按照实施例1的方法制备得到的中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺0.65g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，氯化亚铜12mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.47g，收率84％，HPLC纯度为99％。
实施例12
取一干燥的三口烧瓶，加入按照实施例1的方法制备得到的中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺0.65g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，氯化铜19mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.43g，收率77％，HPLC纯度为99％。
实施例13
取一干燥的三口烧瓶，加入按照实施例1的方法制备得到的中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺0.65g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，硝酸铜23mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.46g，收率82％，HPLC纯度为99％。
实施例14
取一干燥的三口烧瓶，加入按照实施例1的方法制备得到的中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺0.65g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，溴化铜28mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.40g，收率71％，HPLC纯度为99％。
实施例15
取一干燥的三口烧瓶，加入按照实施例1的方法制备得到的中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲苯磺酰胺0.65g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，溴化亚铜18mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.41g，收率73％，HPLC纯度为99％。
实施例16
在干燥的反应瓶中加入1.40g(6mmol)对叔丁基苯磺酰氯及10mL二氯甲烷，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.76g(7.5mmol)三乙胺的二氯甲烷溶液，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到糊状物。在冰水浴中，用去离子水充分洗涤上述糊状物，其凝固成固体，过滤，烘干，得白色粉末1.43g，收率94％，HPLC纯度为99％。
取一干燥的三口烧瓶，加入上述中间产品即N-(2-吡啶甲基)对叔丁基苯磺酰胺0.76g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，一水合醋酸铜25mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.60g，收率89％，HPLC纯度为99％。核磁数据见图2。
实施例17
在干燥的反应瓶中加入1.24g(6mmol)对甲氧基苯磺酰氯及10mL二氯甲烷，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.76g(7.5mmol)三乙胺的二氯甲烷溶液，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到糊状物。在冰水浴中，用去离子水充分洗涤上述糊状物，其凝固成固体，过滤，烘干，得黄白色粉末1.26g，收率91％，HPLC纯度为99％。
取一干燥的三口烧瓶，加入上述中间产品即N-(2-吡啶甲基)对甲氧基苯磺酰胺0.70g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA7.5mL，一水合醋酸铜25mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.52g，收率86％，HPLC纯度为99％。核磁数据见图3。
实施例18
在干燥的反应瓶中加入1.06g(6mmol)苯磺酰氯及10mL二氯甲烷，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.76g(7.5mmol)三乙胺的二氯甲烷溶液，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到糊状物。在冰水浴中，用去离子水充分洗涤上述糊状物，其凝固成固体，过滤，烘干，得白色粉末1.05g，收率85％，，HPLC纯度为99％。
取一干燥的三口烧瓶，加入上述中间产品即N-(2-吡啶甲基)苯磺酰胺0.62g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，一水合醋酸铜25mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.36g，收率67％，HPLC纯度为99％。核磁数据见图4。
实施例19
在干燥的反应瓶中加入1.53g(6mmol)对溴基苯磺酰氯及10mL二氯甲烷，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.76g(7.5mmol)三乙胺的二氯甲烷溶液，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到糊状物。在冰水浴中，用去离子水充分洗涤上述糊状物，其凝固成固体，过滤，烘干，得白色粉末1.47g，收率90％，HPLC纯度为99％。
取一干燥的三口烧瓶，加入上述中间产品即N-(2-吡啶甲基)对溴基苯磺酰胺0.82g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA7.5mL，一水合醋酸铜25mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.68g，收率93％，HPLC纯度为99％。核磁数据见图5。
实施例20
在干燥的反应瓶中加入1.31g(6mmol)均三甲基苯磺酰氯及10mL二氯甲烷，室温下搅拌溶解，缓慢滴加10mL含0.54g(5mmol)2-氨甲基吡啶和0.76g(7.5mmol)三乙胺的二氯甲烷溶液，滴加完毕，室温下搅拌反应6小时。反应完毕，将反应液旋蒸浓缩，得到糊状物。在冰水浴中，用去离子水充分洗涤上述糊状物，其凝固成固体，过滤，烘干，得黄白色粉末1.35g，收率93％，HPLC纯度为99％。
取一干燥的三口烧瓶，加入上述中间产品即N-(2-吡啶甲基)均三甲基苯磺酰胺0.73g(2.5mmol)，乙二醇7.5mL，DMF-DMA 7.5mL，一水合醋酸铜25mg(0.125mmol)，之后升温至80℃反应8小时。反应结束，冷却至室温，加入30mL去离子水洗涤，然后用(20mL*3)乙酸乙酯萃取，合并有机层并用无水MgSO4干燥，浓缩得到棕黄色液体，经柱层析分离得到白色粉末0.60g，收率94％，HPLC纯度为99％。核磁数据见图6、图7。
实施例1、7～15所得目标产品经核磁数据、熔点数据检测，与已报道文献中对甲苯磺酰脒基本一致。
熔点：134.6℃-135.0℃。
实施例16所得目标产品经核磁数据、熔点数据检测，与已报道文献中对叔丁基苯磺酰脒基本一致。
熔点：161.2℃-162.1℃。
实施例17所得目标产品经核磁数据、熔点数据检测，与已报道文献中对甲氧基苯磺酰脒基本一致。
熔点：152.2℃-153.7℃。
实施例18所得目标产品经核磁数据、熔点数据检测，与已报道文献中苯磺酰脒基本一致。
熔点：129.1℃-131.1℃。
实施例19所得目标产品经核磁数据、熔点数据检测，与已报道文献中对溴基苯磺酰脒基本一致。
熔点：142.5℃-143.0℃。
实施例20所得目标产品经核磁数据、熔点数据检测可判定为均三甲基苯磺酰脒。
熔点：159.4℃-159.9℃。

Claims (10)

1.一种2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，其特征在于，包括：磺酰氯与2-氨甲基吡啶在有机碱存在下，反应得到的中间体再与DMF-DMA催化剂存在下反应得到磺酰脒；
所述磺酰氯、中间体以及磺酰脒的结构分别如下式所示：
Figure FDA0002528121000000011
R1选自C1-C5的烷基；C1-C5的烷氧基；卤素原子；氢原子。
R2，R3各自独立的选自C1-C5的烷基；氢原子。
2.根据权利要求1所述的2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，其特征在于，包括：
(1)向反应溶剂I中加入磺酰氯，溶解得到磺酰氯溶液；将2-氨甲基吡啶和有机碱的混合物滴加到上述磺酰氯溶液中，反应完毕，经后处理得中间体；
(2)将步骤(1)得到的中间体、DMF-DMA、催化剂与反应溶剂II混合，反应完毕，后处理得磺酰脒。
3.根据权利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，其特征在于，所述磺酰氯为对甲基苯磺酰氯、对甲氧基苯磺酰氯、对叔丁基苯磺酰氯、苯磺酰氯、对溴基苯磺酰氯、均三甲基苯磺酰氯。
4.根据权利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，其特征在于，所述磺酰氯与2-氨甲基吡啶反应的溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃中的一种或多种；所述中间体与DMF-DMA反应的溶剂选自乙二醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、二乙二醇中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，其特征在于，所述有机碱为三乙胺、三甲胺、吡啶、哌啶中的一种或多种。
6.根据权利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，其特征在于，所述2-氨甲基吡啶与磺酰氯、有机碱的摩尔比为1:(1～2):(1～2)。
7.根据权利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，其特征在于，所述中间体与催化剂的摩尔比为1:0.02～0.1，所述DMF-DMA与中间体的重量比为5～30:1。
8.根据权利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自一水合醋酸铜、氯化亚铜、氯化铜、硝酸铜、溴化铜、溴化亚铜中的一种或多种。
9.根据权利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，其特征在于，所述磺酰氯与2-氨甲基吡啶反应的温度为20～40℃；所述中间体与DMF-DMA反应的温度为60～100℃。
10.根据权利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶与DMF-DMA作为胺源的磺酰脒的制备方法，其特征在于，所述中间体与DMF-DMA反应的溶剂为乙二醇；所述催化剂为一水合醋酸铜。
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