CN111529556A - 石榴多酚在改善肥胖相关脂肪组织重塑方面的保健食品或药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了石榴多酚在改善肥胖相关脂肪组织重塑方面的保健食品或药物中的应用，属于医药学技术领域。石榴多酚在改善肥胖相关脂肪组织重塑方面的保健食品或药物中的应用。本发明首次研究出石榴多酚在抑制肥胖相关脂肪组织重塑的保健食品和药物中应用，为防治膳食结构失衡所致的肥胖问题开辟了新的医药途径。
Description
技术领域
本发明属于医药学技术领域，特别涉及石榴多酚在改善肥胖相关脂肪组织重塑方面的保健食品或药物中的应用。
背景技术
饮食所致肥胖与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化等多种代谢综合征的发生密切相关。肥胖本身是一种主要体现在脂肪组织的生理变化，肥胖将造成机体多部位的脂肪组织出现重塑，如白色脂肪组织细胞膨大、棕色脂肪组织的退化，同时还伴有脂肪组织炎症信号通路的激活与炎性细胞因子的释放等生理特征。其中，棕色脂肪组织虽在成年个体中含量较少，但仍具有促进机体产热，维持机体能量代谢的生理作用，而肥胖往往致使棕色脂肪组织的结构和功能出现退化。另外，脂肪组织释放的炎症因子可进入循环***而影响其他组织器官功能，成为肥胖所致代谢综合征的发生过程中其他组织效应器官病理形成的主要因素。因此,脂肪组织重塑是研究肥胖及其相关疾病的基础,针对肥胖所致脂肪组织重塑的治疗方法开发将为肥胖及其相关代谢疾病的治疗带来新的思路。
目前，治疗肥胖相关的保健品或药物品类较多，但是很多对身体具有副作用或药物依赖性。
石榴是一种药、食两用植物，其果肉、果皮均含有丰富的多酚、黄酮、花色苷类生物活性物质，特别是占石榴多酚组成65％左右的安石榴苷为石榴果实所特有。现代科学研究证实，石榴果实在预防和治疗心脑血管疾病、糖脂代谢失衡相关疾病方面显著功效。石榴多酚是石榴中多酚羟基化合物的总称，其中以石榴皮中的多酚含量最为丰富，约占石榴皮干重量的10％～20％。
发明内容
本发明的目的在于提供石榴多酚在改善肥胖所致脂肪组织重塑的保健食品和药物中的应用，通过摄入石榴多酚，在机体内被吸收后产生生理效应，从而达到防治目的。
为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：
石榴多酚在改善肥胖相关脂肪组织重塑方面的保健食品或药物中的应用，所述石榴多酚为石榴皮或石榴果肉或石榴花或石榴籽中提取的多酚提取物，特别是针对营养失衡所致肥胖相关的脂肪组织重塑。
石榴多酚在抑制肥胖相关脂肪组织重塑过程中的棕色脂肪组织白色化、内脏脂肪组织细胞膨大、内脏脂肪组织炎性反应激活、膨大腹股沟白色脂肪组织细胞的棕色化的保健食品或药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的主要优点在于：
首次研究出石榴多酚在抑制肥胖相关脂肪组织重塑的保健食品和药物中应用，特别是针对于营养失衡所致肥胖相关的脂肪组织重塑过程中的棕色脂肪组织白色化、内脏脂肪组织细胞膨大、内脏脂肪组织炎性反应激活、膨大腹股沟白色脂肪组织细胞的棕色化等问题，为防治膳食结构失衡所致的肥胖问题开辟新的医药途径。
附图说明
图1是石榴多酚抑制高脂饮食诱导的肥胖相关脂肪组织重塑过程中的棕色脂肪组织白色化作用效果对照图。
图2是石榴多酚对高脂饮食诱导的肥胖相关脂肪组织重塑过程中的内脏脂肪组织细胞膨大的抑制作用效果对照图。
图3是石榴多酚对高脂饮食诱导的肥胖相关脂肪组织重塑过程中内脏脂肪组织炎性反应激活的抑制作用。图3A是内脏脂肪组织的H&E染色变化对照图，图3B是内脏脂肪组织皇冠状结构(crown-like structure)数量的统计结果，图3C是对白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的抑制作用效果图，图3D是对肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)的抑制作用效果图。其中:横坐标为各处理组，纵坐标为内脏脂肪组织中炎症因子的含量。
图4是腹股沟白色脂肪组织的H&E染色对照图。
图5是腹股沟白色脂肪组织的UCP1免疫组织化学染色对照图。
具体实施方式
下面结合附图及具体实施方式对本发明做详细阐述。
石榴多酚对营养失衡所致肥胖而产生的脂肪组织重塑的发生具有改善作用，其主要活性成分为安石榴苷、儿茶素、鞣花酸、没食子酸、表儿茶素、绿原酸、芦丁和咖啡酸，安石榴苷和鞣花酸的含量较高。
石榴多酚可以从石榴皮或石榴果肉或石榴花或石榴籽中提取的多酚提取物。其根据不同的提取原料，所采用的提取方法不同，但是均可按照常规的提取方法完成提取。
以石榴皮为原料从石榴皮中提取石榴多酚为例，具体的提取方法为：
1)原料处理：新鲜石榴皮，烘干，粉碎后过60-80目筛。
2)提取：取上述石榴皮粉末，置于提取罐中，按料液比1：15-30(g：mL)，乙醇浓度50％-80％，提取时间30-60min。
3)过滤：提取结束后过滤，滤液于40℃-60℃蒸发浓缩，回收乙醇，冷冻干燥后低温避光储存。
4)纯化：大孔吸附树脂吸附，70％-90％乙醇解吸，回收乙醇，冷冻干燥，即得石榴皮多酚提取物，低温避光储存。
本申请的石榴多酚作为保健食品或药物中有效成分，以口服或肠胃外途径方式用于改善肥胖相关的脂肪组织重塑，如组织重塑过程中的棕色脂肪组织白色化、内脏脂肪组织细胞膨大、内脏脂肪组织炎性反应激活、膨大腹股沟白色脂肪组织细胞的棕色化等。
为了进一步验证石榴多酚在改善肥胖相关脂肪组织重塑方面的效果，通过下述实验进行说明，具体方法如下：
1.实验材料
本申请所用石榴多酚为石榴皮多酚提取物及其主要成分安石榴苷和鞣花酸。石榴皮多酚由自行提取制备，其主要成分：总酚含量为87.81％，安石榴苷(65.38mg/100mg)、儿茶素(12.66mg/100mg)、鞣花酸(2.93mg/100mg)、没食子酸(2.53mg/100mg)、表儿茶素(0.99mg/100mg)、绿原酸(0.37mg/100mg)、芦丁(0.34mg/100mg)和咖啡酸(0.03mg/100mg)。石榴多酚主要成分安石榴苷和鞣花酸，均为购自sigma公司的标准品，纯度≥98％。肿瘤坏死因子，白介素-6含量的检测采用商业化ELISA试剂盒测定,ELISA试剂盒从南京建成生物工程研究所购买；TRIzol试剂从Invitrogen公司购买；RNA逆转录试剂盒，SYBR荧光染料从大连宝生物公司购买。RNA引物序列从北京奥科鼎盛生物科技有限公司订购合成。
2.实验动物饲养及模型建立
SD雄性大鼠是从西安交通大学医学部动物实验中心购买。大鼠饲养在可控温度(22-28℃)和湿度(60％)的房间内，房间的灯光维持在12小时白天、12小时黑夜的循环中，在实验进行中大鼠能够自由进食和进水。实验大鼠一共分为三组，每组12只。三组分别为：(1)正常饮食组(control)；(2)高脂饮食组(HFD)；(3)高脂饮食组同时每天灌胃300mg/kg的石榴多酚(HFD+300PPs)，实验周期为2个月。
3.实验方法
3.1 脂肪组织炎症因子表达量的检测
采用逆转录RNA-实时荧光定量PCR的方法进行检测。
具体方法如下：
1)RNA提取。取100mg脂肪组织加入1mL of TRIzol试剂,用组织采用超声破碎,将破碎好的物质放入离心管中,12,000g,4℃,离心10min。采用注射器穿过脂肪层吸取上清，弃去沉淀。加入200ul氯仿(1/5总体积)抽提蛋白，剧烈混匀15秒，室温放置15min后，12,000g,4℃,离心10min。将上层水相转移至另一Ep管中，加入等体积异丙醇，混匀后-20℃放置1h后，12,000g,4℃,离心10min，弃上清。加入1mL预冷的75％乙醇，颠倒混匀，7500rpm，4℃，离心5min。弃上清，超净工作台放置30min，使乙醇挥发完全挥发掉，溶于50ul DEPC水中。用紫外分光光度计检测测定其浓度，用于反转录。
2)RNA反转录。转录体积为25ul，取出2ug RNA，加入随机引物0.5ug，置于70℃，5min，破坏其二级结构。之后立即置于冰上，避免二级结构恢复。加入3ul dNTP 10mM，5ul反转录缓冲液(5X Reaction Buffer)，用DEPC水补充至25ul体积，37℃孵育60min。置于-20℃备用。
3)实时荧光定量PCR。用SYBR Green法进行，反应体系包括1ulcDNA，5ul 2×
Premix Ex TaqTM II，0.5ul上下游引物混合液(10uM)，加灭菌水至10ul。反应条件依照说明书，95C解链10min，进行40个循环PCR(每个循环包括95C 30s，55C 30s，72C20s)，最后观测融解曲线(95℃ 15s，60℃ 15s，95℃ 15s)。α-Tubulin作为内参，实验所用的引物序列为：
白介素-6，forward：5’-TCCTACCCCAACTTCCAATGCTC-3’，reverse：5’-TTGGATGGTCTTGGTCCTTAGCC-3’；
肿瘤坏死因子，forward:5’-TCGTAGCAAACCACCAAGCA-3’，reverse：5’-CCCTTGAAGAGAACCTGGGAGTA-3’；
α-tubulin，forward:5'–TGCTGCCATTGCCACCATCA-3'，reverse:5'-CTCACCCTCACCCTCCACCG-3’。
3.2 脂肪组织H&E染色
脂肪组织样本经固定与洗涤后，分别置于30％、50％、70％、80％、90％乙醇溶液各40min进行脱水，之后置于纯酒精与二甲苯的等量混合液中15min、二甲苯溶液30min。将样本放入二甲苯和石蜡的等量混合液中15min，然后放入石蜡进行透蜡与切片。将切片置于二甲苯Ⅰ、Ⅱ脱蜡各10min，再放入100％、95％、90％、80％、70％酒精溶液中各5min。然后放入苏木精中染色约20min，用自来水流水冲洗切片约15min，放入1％盐酸乙醇液中数秒，见切片颜色变红即可。之后再将切片入50％、70％、80％乙醇中各5min，用0.5％伊红乙醇液染色3min，放入95％以及无水乙醇中各5min，采用甘油明胶进行封片。
3.3 脂肪组织免疫组织化学染色
依次将切片放入二甲苯Ⅰ15min、二甲苯Ⅱ15min、二甲苯III 15min、无水乙醇Ⅰ5min、无水乙醇Ⅱ5min、85％酒精5min、75％酒精5min、蒸馏水洗。然后将切片放入3％双氧水溶液，室温避光孵育25min，将玻片置于PBS(PH7.4)中在脱色摇床上晃动洗涤3次，每次5min。在组化圈内滴加3％BSA均匀覆盖组织，室温封闭30min。轻轻甩掉封闭液，在切片上滴加PBS按一定比例配好的一抗，切片平放于湿盒内4℃孵育过夜。将玻片置于PBS(PH7.4)中在脱色摇床上晃动洗涤3次，每次5min。稍甩干后在圈内滴加与一抗相应种属的二抗(HRP标记)覆盖组织，室温孵育50min。将玻片置于PBS(PH7.4)中在脱色摇床上晃动洗涤3次，每次5min。稍甩干后在圈内滴加新鲜配制的DAB显色液，阳性为棕黄色，自来水冲洗切片终止显色。苏木素复染3min左右，自来水洗，苏木素分化液分化数秒，自来水冲洗，苏木素返蓝液返蓝，流水冲洗。将切片依次放入75％酒精5min、85％酒精5min、无水乙醇Ⅰ5min、无水乙醇Ⅱ5min、二甲苯Ⅰ5min中脱水透明，晾干后用中性树胶封片。镜下观察苏木素染细胞核为蓝色，DAB显出的阳性表达为棕黄色。
3.4 统计分析
结果以Mean±S.E.M形式表示，统计结果代表9只大鼠的统计结果；数据分析使用One Way-ANOVA分析方法，显著统计学意义为*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。
实验一
石榴多酚对高脂饮食诱导的肥胖相关脂肪组织重塑过程中的棕色脂肪组织白色化的抑制作用
实验结束后收集所有大鼠棕色脂肪组织样本，通过H&E染色观察样本的组织学特征，如图1。由图1表明高脂饮食使棕色脂肪组织出现白色化，即退化，摄入石榴多酚后能够有效抑制。
实验二
石榴多酚对高脂饮食诱导的肥胖相关脂肪组织重塑过程中的内脏脂肪组织细胞膨大的抑制作用
实验结束后收集所有大鼠内脏脂肪组织样本，通过H&E染色观察样本的组织学特征。如图2。由图2表明高脂饮食使内脏脂肪组织膨大，摄入石榴多酚能够有效抑制。
实验三
石榴多酚对高脂饮食诱导的肥胖相关脂肪组织重塑过程中的内脏脂肪组织炎性反应激活的抑制作用。
实验结束后收集所有大鼠内脏脂肪组织样本，通过H&E染色和实时荧光定量PCR进行检测分析，图3A是内脏脂肪组织的H&E染色变化对照图，图3B是内脏脂肪组织皇冠状结构(crown-like structure)数量的统计结果，图3C是对白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的抑制作用效果图，图3D是对肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)的抑制作用效果图。
从图3A、B可以看出，石榴多酚有效抑制高脂饮食导致的内脏脂肪组织“皇冠状结构”水平显著升高(图A中箭头所示)，图3C、D可看出，石榴多酚有效抑制高脂饮食导致的内脏脂肪组织炎性细胞因子水平显著升高。
由图3A—D表明高脂饮食导致内脏脂肪组织炎性反应激活，摄入石榴多酚能够有效抑制。
实验四
石榴多酚对高脂饮食诱导的肥胖相关膨大腹股沟白色脂肪组织细胞的棕色化作用。
实验结束后收集所有大鼠腹股沟脂肪组织样本，通过H&E染色和免疫组织化学染色进行分析。图4显示石榴多酚有效促使高脂饮食诱导的肥胖相关膨大腹股沟白色脂肪组织的棕色化。图5显示石榴多酚有效提高高脂饮食诱导的肥胖相关膨大腹股沟白色脂肪组织中棕色脂肪标志分子UCP1的表达水平。
Claims (6)
1.石榴多酚在改善肥胖相关脂肪组织重塑方面的保健食品或药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述石榴多酚为石榴皮或石榴果肉或石榴花或石榴籽中提取的多酚提取物。
3.石榴多酚在抑制肥胖相关脂肪组织重塑过程中的棕色脂肪组织白色化的保健食品或药物中的应用。
4.石榴多酚在抑制肥胖相关脂肪组织重塑过程中的内脏脂肪组织细胞膨大的保健食品或药物中的应用。
5.石榴多酚在抑制肥胖相关脂肪组织重塑过程中的内脏脂肪组织炎性反应激活的保健食品或药物中的应用。
6.石榴多酚在抑制肥胖相关脂肪组织重塑过程中的膨大腹股沟白色脂肪组织细胞的棕色化的保健食品或药物中的应用。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN108497246A (zh) * | 2018-04-28 | 2018-09-07 | 福州桂琨生物科技有限公司 | 一种植物减肥功能饮料及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 张晓龙 等: "《国外生命基础领域的创新信息》", 29 February 2016, 知识产权出版社 * |
| 杨丽娜等: "安石榴苷的生物活性及其与多种慢性疾病关系的研究进展", 《吉林大学学报(医学版)》 * |
| 王周: "石榴皮总多酚提取及减脂作用研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技I辑》 * |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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