CN110903203B - 一种盐酸达泊西汀晶体及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种盐酸达泊西汀晶体及制备方法和用途。本发明的盐酸达泊西汀晶体使用Cu‑Ka辐射，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图谱在6.34±0.2、8.91±0.2、14.41±0.2、15.12±0.2、16.34±0.2、16.64±0.2、16.95±0.2、17.54±0.2、17.83±0.2、18.91±0.2、19.16±0.2、20.72±0.2、20.94±0.2、21.19±0.2、21.83±0.2、22.76±0.2、23.80±0.2、25.33±0.2、26.72±0.2、27.82±0.2、29.05±0.2、29.54±0.2、30.22±0.2、31.27±0.2、31.57±0.2、32.19±0.2、33.01±0.2、35.27±0.2、35.99±0.2、37.19±0.2、38.85±0.2处有特征峰。该晶体粒度小、溶出度好、稳定性好，纯度高，便于长期保存。本发明的合成方法简单、制备的晶体纯度高、适合工业化大规模生产。

Description

一种盐酸达泊西汀晶体及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种盐酸达泊西汀晶体及其制备方法和用途。
背景技术
盐酸达泊西汀(英文名：Dapoxetine Hydrochloride)化学名为(+)-(S)-N,N-二甲基-α-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐，分子式为C21H24ClNO，分子量为341.87，CAS登录号:129938-20-1。其结构如式I所示：
Figure BDA0001800076360000011
达泊西汀是一个选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，结构上类似于氟西汀并同样具有抗抑郁作用，临床研究用其盐酸盐。达泊西汀最初由美国礼来制药公司(Eli Lilly)研制并作为抗抑郁药进行了Ⅰ期临床试验，但其抗抑郁作用并没有得到人们的一致认可；后该药归PPD制药公司所有，并在其子公司PPD GenuPro指导下作为治疗早泄药进行了Ⅱ期临床试验；最后该药完全归杨森公司的子公司阿尔扎(ALZA)所有，并作为治疗早泄药在美国60个医疗中心进行Ⅲ期临床试验。
2005年5月，杨森公司在100届全美泌尿协会科学会议(AUA-2005)期间公布了达泊西汀有关治疗早泄的Ⅲ期临床试验数据，同时也公布了其药物相互作用和药效学试验结果。各项指标均显示作为治疗早泄药物，其半衰期短，不良反应小，效果显著。
盐酸达泊西汀为上市产品，临床数据充足，药理活性和安全性要优于达泊西汀其它盐的晶体。目前，现有技术中有关盐酸达泊西汀晶体及其制备方法的专利申请有很多，如公开号分别为CN103130661A、CN103130658A、CN103664659A的中国专利申请；此外还有国际专利申请如WO 2008035358。
上述专利文献的制备方法虽然最终都合成了盐酸达泊西汀晶体，但合成得到的盐酸达泊西汀晶型都不相同。仍然需要研究和开发新的盐酸达泊西汀晶体以提高晶体的溶出度、稳定性等。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种溶出度好、纯度高、稳定性好、制备方法简单，适合工业化大规模生产的新的盐酸达泊西汀晶体。本发明制备的新的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱、DSC/TGA、熔点、和/或拉曼光谱均不同于现有技术中公开的晶体。
本发明的另一个目的是提供一种本发明的盐酸达泊西汀晶体的制备方法。
本发明的又一个目的是提供一种本发明的盐酸达泊西汀晶体的用途。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。
一方面，本发明提供一种盐酸达泊西汀晶体，其使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在6.34±0.2(峰号1)、8.91±0.2(峰号2)、14.41±0.2(峰号3)、15.12±0.2(峰号4)、16.34±0.2(峰号5)、16.64±0.2(峰号6)、16.95±0.2(峰号7)、17.54±0.2(峰号8)、17.83±0.2(峰号9)、18.91±0.2(峰号10)、19.16±0.2(峰号11)、20.72±0.2(峰号12)、20.94±0.2(峰号13)、21.19±0.2(峰号14)、21.83±0.2(峰号15)、22.76±0.2(峰号16)、23.80±0.2(峰号17)、25.33±0.2(峰号18)、26.72±0.2(峰号19)、27.82±0.2(峰号20)、29.05±0.2(峰号21)、29.54±0.2(峰号22)、30.22±0.2(峰号23)、31.27±0.2(峰号24)、31.57±0.2(峰号25)、32.19±0.2(峰号26)、33.01±0.2(峰号27)、35.27±0.2(峰号28)、35.99±0.2(峰号29)、37.19±0.2(峰号30)、38.85±0.2(峰号31)处有特征峰。本发明盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱见图1。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体的DSC/TGA扫描图谱在181～192℃之间有1个吸热峰，失重为小于0.5％。本发明盐酸达泊西汀晶体的DSC/TGA图见图2。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体的熔点为182～186℃，例如为183.4℃。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体的比旋度为+128°至+136°。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体用KBr压片测得的红外吸收图谱在3052cm-1、3029cm-1、3008cm-1、2952cm-1、2929cm-1、2886cm-1、2543cm-1、2505cm-1、2447cm-1、1625cm-1、1594cm-1、1576cm-1、1509cm-1、1491cm-1、1458cm-1、1440cm-1、1424cm-1、1400cm-1、1389cm-1、1272cm-1、1241cm-1、1177cm-1、1166cm-1、1155cm-1、1101cm-1、1076cm-1、1062cm-1、1022cm-1、1002cm-1、961cm-1、917cm-1、877cm-1、830cm-1、795cm-1、769cm-1、753cm-1、737cm-1、689cm-1、630cm-1、601cm-1、574cm-1、553cm-1、520cm-1、438cm-1、420cm-1处有吸收峰。本发明盐酸达泊西汀晶体的红外吸收光谱图见图3。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体的拉曼光谱图在3050cm-1、2950cm-1、1600cm-1、1400cm-1、1000cm-1、750cm-1、450cm-1处有吸收峰。本发明盐酸达泊西汀晶体的拉曼光谱图见图4。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体的核磁共振氢谱的特征位移如下：其1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝11.85(s，1H)，8.06-8.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.80-7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，7.66-7.68(m，2H)，7.39-7.51(m，6H)，7.25-7.29(t，J＝8.0Hz，1H)，6.86-6.70(d，J＝7.6Hz，1H)，4.69-4.72(m，1H)，4.07-4.11(m，1H)，3.64-3.70(m，1H)，2.91-2.99(m，1H)，2.82-2.83(s，3H)，2.68-2.76(m，1H)，2.49-2.54(s，3H)。本发明盐酸达泊西汀晶体的核磁共振氢谱图见图5。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体的核磁共振碳谱的特征位移如下：其13C-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝29.54、41.33、64.36、67.05、104.82、120.03、121.69、124.67、125.13、125.99、126.38、127.27、128.88、129.46、129.77、132.61、133.87、153.52。本发明盐酸达泊西汀晶体的核磁共振碳谱图见图6。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体的外观为白色结晶性粉末。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体的分子离子峰为306.1854(M+-HCl)，本发明盐酸达泊西汀晶体的质谱图见图7。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体的纯度很高，其液相色谱图见图8。
本发明提供的盐酸达泊西汀晶体的手性纯度很高，其手性液相色谱图见图9。
另一方面，本发明提供了一种制备本发明所述的盐酸达泊西汀晶体的方法，该方法包括以下步骤：将盐酸达泊西汀固体溶于正丙醇、无水乙醇、甲醇或丙酮中，加热至回流溶解澄清，搅拌下于40～80min内冷却至室温，再用冰水浴或冰盐水浴降温至0～5℃，并于0～5℃搅拌析晶40～80min，保温，过滤，将滤饼在真空条件下干燥得盐酸达泊西汀晶体。
优选地，在制备本发明所述的盐酸达泊西汀晶体的方法中，向每1g盐酸达泊西汀固体中加入的正丙醇、无水乙醇、甲醇或丙酮的量为2～30ml，优选为3～20ml；保温的温度为5～9℃，保温的时间为60～120min；和/或干燥的温度为40～50℃。
又一方面，本发明提供了本发明的盐酸达泊西汀晶体在制备用于治疗早泄的药物中的用途。
本发明的晶体粒度小，溶出度好，稳定性好，杂质少，手性纯度高，粒度相对稳定，制剂生物利用度高，便于长期保存。同时本发明的合成方法简单、制备的晶体纯度高、适合工业化大规模生产。
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
图1是本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱。
图2是本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体的DSC/TGA图。
图3是本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体的红外吸收光谱图。
图4是本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体的拉曼光谱图。
图5是本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体的核磁共振氢谱图。
图6是本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体的核磁共振碳谱图。
图7是本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体的质谱图。
图8是本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体的液相色谱图。
图9是本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体的手性色谱图。
图10是本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体的粒度分析图谱。
图11A和11B分别示出了采用本发明实施例1的盐酸达泊西汀晶体作为原料药自制的片剂与采用对比例1的晶体使用相同方法制备的片剂在溶出介质分别为水和pH1.0盐酸溶液中的溶出行为；图11C和11D分别示出了采用本发明实施例1的盐酸达泊西汀晶体作为原料药自制的片剂与采用对比例2的晶体使用相同方法制备的片剂在溶出介质分别为水和pH1.0盐酸溶液中的溶出行为。图11E和11F分别示出了采用本发明实施例1的盐酸达泊西汀晶体作为原料药自制的片剂与采用对比例3的晶体使用相同方法制备的片剂在溶出介质分别为水和pH1.0盐酸溶液中的溶出行为。
图12示出了对比例1的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱。
图13示出了对比例2的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱。
图14示出了对比例2的盐酸达泊西汀晶体的拉曼光谱图。
图15示出了对比例2的盐酸达泊西汀晶体的DSC/TGA图。
图16示出了对比例3的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱。
图17示出了对比例3的盐酸达泊西汀晶体的DSC图谱。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
实施例1
将5克盐酸达泊西汀固体溶于80ml正丙醇中，加热至回流溶解澄清，搅拌下于60min内冷却至室温，再冰水浴降温至0～5℃，并于0～5℃搅拌析晶60min，5～9℃保温约120min，过滤，将滤饼在40～50℃真空条件下干燥得盐酸达泊西汀晶体。其纯度为99.56％，手性纯度为99.88％，收率为85％。熔点为183.2℃。
实施例2
将5克盐酸达泊西汀固体溶于100ml正丙醇中，加热至回流溶解澄清，搅拌下于40min内冷却至室温，再冰水浴降温至0～5℃，并于0～5℃搅拌析晶60min，5～9℃保温约120min，过滤，将滤饼在40～50℃真空条件下干燥得盐酸达泊西汀晶体。其纯度为99.92％，手性纯度为100％，收率为88％。熔点为183.4℃。
实施例3
将10克盐酸达泊西汀固体溶于60ml无水乙醇中，加热至回流溶解澄清，搅拌下于60min内冷却至室温，再冰水浴降温至0～5℃，并于0～5℃搅拌析晶70min，5～9℃保温约60min，过滤，将滤饼在40～50℃真空条件下干燥得盐酸达泊西汀晶体。其纯度为99.81％，手性纯度为99.74％，收率为83％。熔点为183.3℃。
实施例4
将6克盐酸达泊西汀样品溶于20ml甲醇中，加热至回流溶解澄清，搅拌下于40min内冷却至室温，搅拌下冰盐水浴冷却至0～5℃，并于0～5℃搅拌析晶70min，5～9℃搅拌保温约120min，过滤，将滤饼在40～50℃真空条件下干燥得盐酸达泊西汀晶体。其纯度为99.69％，手性纯度为99.54％，收率为76％。熔点为183.5℃。
实施例5
将2克盐酸达泊西汀样品溶于30ml含水2％v/v的丙酮溶液中，加热至回流溶解澄清，搅拌下于70min内冷却至室温，搅拌下冰盐水浴冷却至0～5℃，并于0～5℃搅拌析晶40min，5～9℃搅拌保温约60min，过滤，将滤饼在40～50℃真空条件下干燥得盐酸达泊西汀晶体。其纯度为99.77％，手性纯度为99.64％，收率为79％。熔点为183.3℃。
经测定，由上述实施例1～5制备的盐酸达泊西汀晶体为同一种晶体，其X-射线粉末衍射图、DSC/TGA图、红外吸收光谱图、拉曼光谱图、核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、质谱图、液相色谱图、手性色谱图和粒度分析图分别见图1～10。由实验结果可以看出，本发明盐酸达泊西汀晶体的纯度非常高，达到99.5％以上；本发明盐酸达泊西汀晶体的手性纯度很高，达到99.5％以上。本发明盐酸达泊西汀晶体的拉曼光谱图，在3050cm-1、2950cm-1、1600cm-1、1400cm-1、1000cm-1、750cm-1、450cm-1处有吸收峰。
其中，液相色谱检测条件为：
仪器：美国沃特式公司生产的Waters e2695液相色谱仪
色谱柱：Waters XTTera RP18(5.0μm，4.6×250mm)；
柱温：35℃；流速：0.6ml/min；检测波长：235mn；
流动相：10mmol碳酸氢铵水溶液为流动相A，乙腈为流动相B
运行时间：50min
按下表进行线性梯度洗脱。
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 55 45
50 5 95
检测后本发明实施例2中的盐酸达泊西汀晶体样品的液相色谱图如图8所示，分析结果如表1所示。本发明实施例2中的盐酸达泊西汀晶体的手性色谱图如图9所示，分析结果如表2所示。
表1本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体样品的纯度色谱分析结果
峰号 保留时间 峰面积 纯度(％)
1 23.708 4428 0.01
2 30.356 35042 0.07
3 30.924 46738209 99.92
表2本发明实施例2的盐酸达泊西汀晶体样品的手性色谱分析结果
峰号 保留时间 峰面积 纯度(％)
1 7.282 23884867 100
对比例1
按照专利申请CN103664659A实施例1的方法进行盐酸达泊西汀晶体的制备，将10克达泊西汀样品溶于30ml乙酸乙酯中，边搅拌边加入10ml浓盐酸，搅拌后静置，分出悬浮在乙酸乙酯和水层之间的一层，浓缩，以20ml异丙醇打浆后抽滤收集晶体，干燥，得盐酸达泊西汀晶体。按照本发明的方法测定，其纯度为99.1％，手性纯度为99.4％。其X-射线粉末衍射图谱如图12所示。
根据X-射线粉末衍射图谱判断，本发明盐酸达泊西汀晶体的衍射峰数量和强度均不同于按照专利申请CN103130658A实施例1的方法得到的盐酸达泊西汀晶体，例如，本发明盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱中没有CN103130658A实施例1的方法得到的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱中位于2θ角6.82±0.2等处的衍射峰。综上，专利申请CN103664659A中公开的晶体与本发明的晶体不同。该专利方法制备的盐酸达泊西汀晶体的纯度和手性纯度均低于本发明的盐酸达泊西汀晶体。
对比例2
按照专利申请CN103130658A实施例1的方法进行盐酸达泊西汀晶体的制备，将2克盐酸达泊西汀样品溶于20ml异丙醇中，加热回流溶解澄清，静置冷却至室温，搅拌下加至150ml环己烷中，加毕，室温下搅拌约50min，过滤，将滤饼在40～50℃真空条件下干燥得到盐酸达泊西汀晶体。其X-射线粉末衍射图谱如图13所示，其拉曼光谱图如图14所示，其DSC/TGA图如图15所示。其纯度为99.0％，手性纯度为99.5％。熔点为177.5℃。其拉曼光谱图在1730cm-1、1600cm-1、1330cm-1、1000cm-1、900cm-1处有吸收峰。其DSC/TGA扫描在170-181℃之间有1个吸热峰。
根据X-射线粉末衍射图谱判断，本发明盐酸达泊西汀晶体的衍射峰数量和强度均不同于按照专利申请CN103130658A实施例1的方法得到的盐酸达泊西汀晶体。具体是，本发明盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱存在31个特征衍射峰，而专利申请CN103130658A的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱只有12个衍射峰作为特征峰。本发明盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱中的位于2θ角6.34±0.2、16.95±0.2、20.94±0.2、21.19±0.2、21.83±0.2处的衍射峰是专利申请CN103130658A的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱所没有的峰。另外，本发明盐酸达泊西汀晶体的熔点、DSC等均不同于专利申请CN103130658A的盐酸达泊西汀晶体。综上，专利申请CN103130658A中公开的晶体与本发明的晶体不同。并且专利申请CN103130658A的方法制备的盐酸达泊西汀晶体的纯度和手性纯度均低于本发明的盐酸达泊西汀晶体。
对比例3
按照WO 2008035358实施例7的纯化方法制备盐酸达泊西汀晶体，其X-射线粉末衍射图谱和DSC图谱分别如图16、17所示，其熔点为175℃～178℃。
根据X-射线粉末衍射图谱判断，本发明盐酸达泊西汀晶体的衍射峰数量和强度均不同于按照专利申请WO 2008035358中公开的方法得到的盐酸达泊西汀晶体。具体例如，本发明的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱中的最强峰是2θ角位于22.76±0.2的峰，而专利申请WO2008035358中公开的方法得到的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱中的最强峰是2θ角位于9.0左右的峰，而在本发明的盐酸达泊西汀晶体的X-射线粉末衍射图谱中该峰的强度较弱。另外，本发明盐酸达泊西汀晶体的熔点、DSC等均不同于专利申请WO 2008035358的盐酸达泊西汀晶体。综上，专利申请WO 2008035358中公开的晶体与本发明的晶体不同。
对比例4
溶出行为考察：测定采用本发明实施例1的盐酸达泊西汀晶体作为原料药自制的片剂(其是将盐酸达泊西汀晶体与乙醇混合形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒，干燥，与甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁直接压片而成)与采用对比例1(即按照CN103664659A实施例1的方法制备)、对比例2(即按照CN103130658A实施例1的方法制备)与对比例3(即按照WO2008035358实施例7的方法制备)的晶体作为原料药并使用相同方法制备的片剂分别在水、pH1.0盐酸溶液中的溶出行为，结果见图11A-F。
由图11A-F可以看出，本发明的晶型制备的片剂的溶出度优于对比例1-3中的原料药用相同方法制备的片剂。
对比例5
对本发明实施例1的晶体、对比例1、对比例2和对比例3中制备的晶体进行稳定性研究，分别包括影响因素试验，加速试验，长期试验。长期试验6个月有关物质结果具体见表3。其中，对比例1(总杂0.35％，最大单杂0.15％)、对比例2(总杂0.41％，最大单杂0.19％)和对比例3(总杂0.75％，最大单杂0.25％)的晶体在长期试验中产生的杂质明显高于本发明晶体(总杂0.20％，最大单杂0.06％)，表明本发明晶体的稳定性优于对比例1、对比例2和对比例3中的晶体。
表3对比例1、2、3与本发明的盐酸达泊西汀晶体样品的长期试验6个月有关物质测定结果
Figure BDA0001800076360000091

Claims (11)

1.一种盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在6.34±0.2、8.91±0.2、14.41±0.2、15.12±0.2、16.34±0.2、16.64±0.2、16.95±0.2、17.54±0.2、17.83±0.2、18.91±0.2、19.16±0.2、20.72±0.2、20.94±0.2、21.19±0.2、21.83±0.2、22.76±0.2、23.80±0.2、25.33±0.2、26.72±0.2、27.82±0.2、29.05±0.2、29.54±0.2、30.22±0.2、31.27±0.2、31.57±0.2、32.19±0.2、33.01±0.2、35.27±0.2、35.99±0.2、37.19±0.2、38.85±0.2处有特征峰。
2.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体的DSC/TGA扫描图谱在181～192℃之间有1个吸热峰，失重为小于0.5％。
3.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体的熔点为182～186℃。
4.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体的比旋度为+128°至+136°。
5.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体用KBr压片测得的红外吸收图谱在3052cm-1、3029cm-1、3008cm-1、2952cm-1、2929cm-1、2886cm-1、2543cm-1、2505cm-1、2447cm-1、1625cm-1、1594cm-1、1576cm-1、1509cm-1、1491cm-1、1458cm-1、1440cm-1、1424cm-1、1400cm-1、1389cm-1、1272cm-1、1241cm-1、1177cm-1、1166cm-1、1155cm-1、1101cm-1、1076cm-1、1062cm-1、1022cm-1、1002cm-1、961cm-1、917cm-1、877cm-1、830cm-1、795cm-1、769cm-1、753cm-1、737cm-1、689cm-1、630cm-1、601cm-1、574cm-1、553cm-1、520cm-1、438cm-1、420cm-1处有吸收峰；和/或
所述的盐酸达泊西汀晶体的拉曼光谱图谱在3050cm-1、2950cm-1、1600cm-1、1400cm-1、1000cm-1、750cm-1、450cm-1处有特征吸收峰。
6.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体的核磁共振氢谱的化学位移如下：1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝11.85(s，1H)，8.06-8.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.80-7.82(d，J＝7.6Hz，1H)，7.66-7.68(m，2H)，7.39-7.51(m，6H)，7.25-7.29(t，J＝8.0Hz，1H)，6.86-6.70(d，J＝7.6Hz，1H)，4.69-4.72(m，1H)，4.07-4.11(m，1H)，3.64-3.70(m，1H)，2.91-2.99(m，1H)，2.82-2.83(s，3H)，2.68-2.76(m，1H)，2.49-2.54(s，3H)；和/或
所述的盐酸达泊西汀晶体的核磁共振碳谱的化学位移如下：13C-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ＝29.54、41.33、64.36、67.05、104.82、120.03、121.69、124.67、125.13、125.99、126.38、127.27、128.88、129.46、129.77、132.61、133.87、153.52。
7.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶体，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶体的分子离子峰为306.1854(M+-HCl)，和/或
所述的盐酸达泊西汀晶体的外观为白色结晶性粉末。
8.一种制备权利要求1至7中任一项所述的盐酸达泊西汀晶体的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：将盐酸达泊西汀固体溶于正丙醇、无水乙醇、甲醇或丙酮中，加热至回流溶解澄清，搅拌下于40～80min内冷却至室温，再用冰水浴或冰盐水浴降温至0～5℃，并于0～5℃搅拌析晶40～80min，保温，过滤，将滤饼在真空条件下干燥得盐酸达泊西汀晶体。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，向每1g盐酸达泊西汀固体中加入的正丙醇、无水乙醇、甲醇或丙酮的量为2～30ml；保温的温度为5～9℃，保温的时间为60～120min；和/或干燥的温度为40～50℃。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，向每1g盐酸达泊西汀固体中加入的正丙醇、无水乙醇、甲醇或丙酮的量为3～20ml。
11.权利要求1至7中任一项所述的盐酸达泊西汀晶体在制备用于治疗早泄的药物中的用途。
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