CN110632211A - 一种测定药物中2-巯基苯并噻唑迁移量的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种测定药物中2‑巯基苯并噻唑迁移量的方法，步骤1)：配置供试品溶液：取2‑巯基苯并噻唑，以乙腈‑水(1:1)溶液为溶剂，配制对照品溶液，取包装好的待测药物，用纯水复溶，乙腈‑水(1:1)稀释；步骤2)：平行配制两份对照品溶液，经LC‑MS/MS法检测，分别获得对照品溶液中2‑巯基苯并噻唑的响应值，计算2‑巯基苯并噻唑响应值与对照品溶液的浓度的比值，得对应的响应因子。步骤3)：取供试品溶液经LC‑MS/MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用响应因子计算供试品溶液中2‑巯基苯并噻唑的迁移量。本发明检测时间短，专属性强，准确度好，精密度高，重复性好。
Description
技术领域
本发明属于药物中包材迁移量检测技术领域，涉及一种药物中2-巯基苯并噻唑迁移量的检测方法，具体设计一种使用LC-MS/MS法检测药物中2-巯基苯并噻唑迁移量的方法，所述药物为注射用艾司奥美拉唑钠。
背景技术
2017年10月27日世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理，2-巯基苯并噻唑在2A类致癌物清单中。为指导药品与包装容器***的相容性研究工作，建立并完善药品与包装相容性研究指导原则体系，国家药品监督管理局组织制定了《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则(试行)》。作为药品包装组件，密封件一方面应满足包装***对密封性的要求，为药品提供保护并符合包装预期的使用功能；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不可引入存在安全性风险的浸出物，或浸出物水平符合安全性要求，且不会因为吸附药品中的有效成分或功能性辅料，影响药品的质量、疗效和安全性。因此需要控制2-巯基苯并噻唑在药物中的迁移量。但目前并无质量标准收录2-巯基苯并噻唑迁移量的测定方法。
发明内容
针对上述不足，本发明的目的是提供一种测定药物中2-巯基苯并噻唑含量的方法，专属性强，准确度好，精密度高，重复性好。
本发明提供了如下的技术方案：
一种测定药物中2-巯基苯并噻唑迁移量的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1)：配置对照品溶液：取2-巯基苯并噻唑，以乙腈-水(1:1)溶液为溶剂，配制对照品溶液，取包装好的待测药物，用纯水复溶，乙腈-水(1:1)稀释；
步骤2)：平行配制两份对照品溶液，经LC-MS/MS法检测，分别获得对照品溶液中2-巯基苯并噻唑的响应值，计算2-巯基苯并噻唑响应值与对照品溶液的浓度的比值，得对应的响应因子。
步骤3)：取供试品溶液经LC-MS/MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用响应因子计算供试品溶液中2-巯基苯并噻唑的迁移量：
优选的，对照品溶液配制方法如下：
精密称取2-巯基苯并噻唑对照品11.12毫克，用50毫升乙腈溶解，并用乙腈-水(1:1)溶液稀释制成每1mL中含有2.2084ng 2-巯基苯并噻唑的溶液，获得对照品溶液1。
精密称取2-巯基苯并噻唑对照品10.94毫克，用50毫升乙腈溶解，并用乙腈-水(1:1)溶液稀释制成每1mL中含有2.1727ng 2-巯基苯并噻唑的溶液，获得对照品溶液2。
供试品溶液配置方法如下：
取包装好的注射用艾司奥美拉唑钠1瓶(约40毫克)，加入1mL水复溶，并用乙腈-水(1:1)溶液稀释1000倍，作为供试品溶液。
优选的，在步骤2)和步骤3)中LC-MS/MS法的参数为：采用电喷雾离子源(ESI)，MRM负离子模式，离子对为165.8/133.8，碰撞能量CE:-29V，去簇电压DP:-59V；
本发明的有益效果是：
1、本发明采用的样品前处理和LC-MS/MS方法测定2-巯基苯并噻唑的迁移量，具有如下显著的特点。第一，采用纯水直接复溶药物，乙腈-水(1:1)溶液稀释药物复溶液，避免了液液萃取和固相萃取带来的误差，大大减少了操作步骤，并且样品前处理非常简便。第二，采用LC-MS/MS法测定2-巯基苯并噻唑，检测时间短，大大提高检测效率。第三，采用质谱检测器，灵敏度高，专属性强，可以检测样品中ng级的2-巯基苯并噻唑。
2、在本发明提供的LC-MS/MS条件下，通过外标一点法测定供试品溶液中的2-巯基苯并噻唑迁移量，操作简单，并进行了系列的方法学验证，试验结果表明本发明的检测方法专属性强、准确度好、灵敏度高、重复性好，符合药物的质量标准研究的技术要求。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1是专属性图谱；
图2是2-巯基苯并噻唑标准曲线。
具体实施方式
本发明提供的检测方法中所用试剂、对照品均可由市场购得。注射用艾司奥美拉唑钠由苏州特瑞药业有限公司提供。
实施例1：
精密称取2-巯基苯并噻唑对照品11.12毫克，用50毫升乙腈溶解，并用乙腈-水(1:1)溶液稀释制成每1mL中含有2.2084ng 2-巯基苯并噻唑的溶液，获得对照品溶液1。
精密称取2-巯基苯并噻唑对照品10.94毫克，用50毫升乙腈溶解，并用乙腈-水(1:1)溶液稀释制成每1mL中含有2.1727ng 2-巯基苯并噻唑的溶液，获得对照品溶液2。
供试品溶液配置方法如下：
取包装好的注射用艾司奥美拉唑钠1瓶(约40毫克)，加入1mL水复溶，并用乙腈-水(1:1)溶液稀释1000倍，作为供试品溶液。
LC-MS/MS法的参数为：采用电喷雾离子源(ESI)，MRM负离子模式，离子对为165.8/133.8，碰撞能量CE:-29V，去簇电压DP:-59V。
采用本发明提供的LC-MS/MS条件，分别对对照品溶液和供试品溶液进行LC-MS/MS分析。所得专属性结果如图1所示。
试验结果表明，空白溶液及供试品溶液对目标化合物测定无干扰。
实施例2：
本实施例提供方法的线性范围考察。
对照品储备液1-1：精密称取2-巯基苯并噻唑11.12mg置于50mL量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，混匀。
对照品储备液2-1：精密量取0.1mL对照品储备液1-1置于10mL量瓶中，用乙腈-水(1:1)溶液稀释至刻度，混匀。
对照品储备液3-1：精密量取0.5mL对照品储备液2-1置于50mL量瓶中，用乙腈-水(1:1)溶液稀释至刻度，混匀。
BLK：乙腈-水(1:1)溶液。
L-200：精密量取2mL对照品储备液3-1至10mL量瓶中，用乙腈-水(1:1)溶液稀释至刻度，混匀。
L-150：精密量取1.5mL对照品储备液3-1至10mL量瓶中，用乙腈-水(1:1)溶液稀释至刻度，混匀。
L-100：精密量取1mL对照品储备液3-1至10mL量瓶中，用乙腈-水(1:1)溶液稀释至刻度，混匀。
L-50：精密量取0.5mL对照品储备液3-1至10mL量瓶中，用乙腈-水(1:1)溶液稀释至刻度，混匀。
L-20：精密量取1mL L-100至5mL量瓶中，用乙腈-水(1:1)溶液稀释至刻度，混匀。
将BLK、线性溶液，分别注入LC-MS/MS中，记录色谱峰面积。试验结果见表1和图2。
表1 2-巯基苯并噻唑标准曲线结果
实施例3：
本实施例提供方法的加样回收试验：
通过加样回收的方法，对本发明提供的方法的准确度进行分析。
供试品储备液-1：取1瓶供试品，加入1mL水复溶，混匀。
供试品储备液-2：精密量取0.5mL供试品储备液-1于50mL量瓶中，用稀释剂稀释至刻度。
供试品溶液：精密量取1mL供试品储备液-2于10mL量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，作为供试品溶液，平行配制2份。其中1份为“5.3专属性”项下供试品溶液。
50％回收率溶液：精密量取1mL供试品储备液-2于10mL量瓶中，加入0.5mL对照品储备液3-1，用稀释剂稀释至刻度，混匀，作为50％回收率溶液。平行配制3份。
100％回收率溶液：精密量取1mL供试品储备液-2于10mL量瓶中，加入1mL对照品储备液3-1，用稀释剂稀释至刻度，混匀，作为100％回收率溶液。平行配制3份。其中1份为“5.2专属性”项下供试品加标溶液。
150％回收率溶液：精密量取1mL供试品储备液-2于10mL量瓶中，加入1.5mL对照品储备液3-1，用稀释剂稀释至刻度，混匀，作为150％回收率溶液。平行配制3份。
按本发明的LC-MS/MS法测定，结果见表2，结果显示，2-巯基苯并噻唑回收率均在80～120％。表明本发明提供的方法具有良好的准确度。
表2 2-巯基苯并噻唑回收率结果
试验结果表明，2-巯基苯并噻唑回收率均在80％～120％范围内，且RSD小于10％，说明本方法准确度较好。
实施例4：
本实施例提供方法的重复性试验：
重复性：通过100％加样回收的方法，平行配制6份100％回收率溶液，作为重复性溶液。
对本发明提供的方法的重复性进行分析。按本发明的LC-MS/MS法测定，结果见表3，结果显示，2-巯基苯并噻唑回收率为70～130％，6针回收率RSD％为3。表明本发明提供的方法具有良好的重复性。
表3 2-巯基苯并噻唑重复性结果
实施例5：
本实施例提供方法的稳定性试验
取实施例1中的对照品溶液、实施例3中的100％回收率溶液，于10℃条件下，考察溶液稳定性。按本发明的LC-MS/MS法，分别进样，记录2-巯基苯并噻唑的响应值，记算对照品溶液和100％回收率溶液相对于0h点的回收率。结果见表4～5。结果表明，对照品溶液10℃条件下放置5.1h，100％回收率溶液10℃条件下放置3.9h，溶液稳定性良好，与0h峰面积回收率均在70％～130％范围内。说明本发明提供的方法具有良好的稳定性。
表4对照品溶液稳定性结果
表5 100％回收率溶液稳定性结果
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种测定药物中2-巯基苯并噻唑迁移量的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1)：配置供试品溶液：取2-巯基苯并噻唑，以乙腈-水(1:1)溶液为溶剂，配制对照品溶液，取包装好的待测药物，用纯水复溶，乙腈-水(1:1)稀释；
步骤2)：平行配制两份对照品溶液，经LC-MS/MS法检测，分别获得对照品溶液中2-巯基苯并噻唑的响应值，计算2-巯基苯并噻唑响应值与对照品溶液的浓度的比值，得对应的响应因子。
步骤3)：取供试品溶液经LC-MS/MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用响应因子计算供试品溶液中2-巯基苯并噻唑的迁移量。
2.一种测定药物中2-巯基苯并噻唑迁移量的方法，其特征在于，
对照品溶液配制方法如下：
精密称取2-巯基苯并噻唑对照品5至15毫克，用45至55毫升乙腈溶解，并用乙腈-水(1:1)溶液稀释制成每1mL中含有约2ng 2-巯基苯并噻唑的溶液，获得对照品溶液1。
精密称取2-巯基苯并噻唑对照品5至15毫克，用45至55毫升乙腈溶解，并用乙腈-水(1:1)溶液稀释制成每1mL中含有约2ng 2-巯基苯并噻唑的溶液，获得对照品溶液2。
供试品溶液配置方法如下：
取包装好的注射用艾司奥美拉唑钠35至45毫克，加入1mL水复溶，并用乙腈-水(1:1)溶液稀释1000倍，作为供试品溶液。
3.根据权利要求1所述的一种测定药物中2-巯基苯并噻唑迁移量的方法，其特征在于，在步骤2)和步骤3)中LC-MS/MS法的参数为：采用电喷雾离子源(ESI)，MRM负离子模式，离子对为165.8/133.8，碰撞能量CE:-29V，去簇电压DP:-59V。
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