CN111505182A - 衍生化气相色谱-质谱联用测定药物中硫酸二甲酯的方法 - Google Patents

衍生化气相色谱-质谱联用测定药物中硫酸二甲酯的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种衍生化气相色谱‑质谱联用测定药物中硫酸二甲酯的方法；在药物样品中添加衍生化溶液，将硫酸二甲酯衍生为碘甲烷，通过气相色谱‑质谱联用检测碘甲烷的含量来得到硫酸二甲酯的含量；所述衍生化溶液为添加微量硫代硫酸钠的饱和碘化钠水溶液。采用本发明的方法能够实现药物中遗传毒性杂质硫酸二甲酯含量的准确测定，具有操作方便，能够降低非挥发性药物基质的干扰等诸多优点。

Description

衍生化气相色谱-质谱联用测定药物中硫酸二甲酯的方法
技术领域
本发明属于医药检测技术领域，涉及一种衍生化气相色谱-质谱联用测定药物中硫酸二甲酯的方法，尤其涉及一种采用在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中遗传毒性杂质硫酸二甲酯含量的方法。
背景技术
遗传毒性杂质是一种DNA反应性物质，能够造成DNA损伤从而引起突变，并且有可能诱发癌症。为保障患者的用药安全，需要对药物中的遗传毒性杂质予以关注并进行控制。
硫酸二甲酯是一种强有力的甲基化试剂，广泛应用于药物及其中间体的化学合成中，当硫酸二甲酯直接应用于药物合成中时，则有可能存在未被完全清除而残留于药物中的风险。硫酸二甲酯进入人体后，其强力的化学反应性将转化为强有力的生物活性，从而导致基因突变并可能对人体产生致癌作用。因此，建立准确、耐用的分析检测方法对药物中的硫酸二甲酯进行定量测定至关重要。
目前对硫酸二甲酯的的检测方法主要有气相色谱法、液相色谱法及液相色谱-质谱联用法，但由于硫酸二甲酯无紫外吸收基团，极性大，稳定性差，因此准确测定药物中残留的痕量硫酸二甲酯极具挑战性。
通过对现有专利文献的检索发现，CN109696509A公开了一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法，该方法将氨基比林作为衍生剂，与药品中硫酸二甲酯残留反应生成甲基化氨基比林，液质联用仪通过检测甲基化氨基比林间接检测药品中硫酸二甲酯残留。然而，其衍生反应时间长(2小时)，且在检测甲基化氨基比林的过程中难以避免其他药物基质的干扰，进而影响检测的专属性、精确度。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的在于提供了一种专属、耐用的在线衍生化的气相色谱-质谱联用测定药物中硫酸二甲酯的方法；将硫酸二甲酯衍生转化为挥发性的碘甲烷，通过检测碘甲烷的含量来反映硫酸二甲酯的含量，从而实现药物中遗传毒性杂质硫酸二甲酯含量的准确测定，具有操作方便，能够降低非挥发性药物基质的干扰等诸多优点。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
本发明涉及一种在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，在药物样品中添加衍生化溶液，将硫酸二甲酯衍生为碘甲烷，通过气相色谱-质谱联用检测碘甲烷的含量来得到硫酸二甲酯的含量；所述衍生化溶液为添加微量硫代硫酸钠的饱和碘化钠水溶液。
进一步的，在药物样品中添加衍生化溶液和乙腈制得供试品溶液；将硫酸二甲酯对照溶液和供试品溶液注入气相色谱-质谱联用仪，照外标法以碘甲烷峰面积计算得供试品溶液中硫酸二甲酯的含量；所述硫酸二甲酯对照溶液由硫酸二甲酯乙腈溶液和衍生化溶液配制而得。
进一步的，所述衍生化溶液中含碘化钠1.01～1.21g/mL，硫代硫酸钠0.0004～0.0006g/mL。在本发明的体系中，碘化钠浓度过低时，可能衍生不完全，过高时，碘化钠已经达到饱和；硫代硫酸钠过低时，可能无法保证碘化钠不被氧化，过高时，可能会导致衍生产物的降解。
进一步的，每0.04g药物样品中添加1mL衍生化溶液和1mL乙腈，得供试品溶液；每1mL 100ng/mL的硫酸二甲酯乙腈溶液加入1mL衍生化溶液，得硫酸二甲酯对照溶液。
进一步的，采用顶空气相色谱-质谱联用仪进行检测，色谱柱采用中等极性色谱柱(如VF-624ms)或极性色谱柱(如DB-WAXUI).
进一步的，检测过程中色谱柱以35～45℃为起始柱温，保持1～5min，然后程序升温至50～100℃，再程序升温至色谱柱的最高使用温度，保持1～10min。
进一步的，待测溶液在顶空气相色谱-质谱联用仪的顶空进样器中进行平衡，平衡温度为50～70℃，平衡时间为10～40min。优选平衡温度为60℃，平衡时间为30min。
进一步的，检测器采用质谱检测器，电子轰击离子源，离子源温度为230℃。
进一步的，检测时，定量模式为选择离子监测(SIM)模式，以m/z 127作为辅助定性离子、m/z 142作为硫酸二甲酯衍生产物碘甲烷的定量离子。
进一步的，所述药物包括盐酸雷尼替丁。
进一步，本发明所述的检测方法用于硫酸二甲酯的测定主要包括如下步骤：
(1)每称取碘化钠60.0g、硫代硫酸钠0.03g，加纯水溶解并稀释至50mL，作为衍生化溶液。
(2)移取乙腈1ml与衍生化溶液1ml置顶空瓶中，密封，摇匀，作为空白溶液。
(3)称取硫酸二甲酯适量，加乙腈稀释制成每1ml中约含硫酸二甲酯2.5mg的溶液，作为储备液；将储备液用乙腈逐级稀释，得到浓度为100ng/mL的硫酸二甲酯溶液；移取1mL硫酸二甲酯溶液与1mL衍生化溶液置顶空瓶，密封，摇匀，得到浓度为50ng/mL的硫酸二甲酯对照溶液。
(4)称取待测样品约0.04g于顶空瓶，加入1mL乙腈与1mL衍生化溶液，密封，摇匀，得供试品溶液。
(5)将硫酸二甲酯对照溶液和供试品溶液注入顶空气相色谱-质谱联用仪，照外标法以碘甲烷峰面积计算得供试品溶液中硫酸二甲酯的残留量。
在步骤(5)中，为达到气液平衡，各溶液需要在顶空气相色谱-质谱联用仪的顶空加热炉中加热平衡一段时间，顶空进样器的平衡温度为50～70℃，平衡时间为10～40min。优选平衡温度为60℃，平衡时间为30min。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1)衍生反应仅需30分钟，所需时间大幅缩短；
2)衍生反应在气相顶空炉中进行，衍生完成后即可自动进样分析，操作简单方便；
3)衍生产物碘甲烷为挥发性物质，可降低非挥发性物质对检测的干扰，检测结果准确可靠；
4)采用顶空进样，能够避免非挥发性药物基质等对仪器的污染，延长色谱柱、检测器等的使用寿命；
5)采用气相色谱，利用载气作为流动相，无需繁杂的流动相配制，减少分析时间；
6)采用质谱检测器，选择离子监测(SIM)作为定量方式，专属性和灵敏度好。
附图说明
通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
图1是专属性试验对照溶液提取离子流色谱图(m/z＝142)；
图2是专属性试验空白溶液提取离子流色谱图(m/z＝142)；
图3为专属性试验样品溶液提取离子流色谱图(m/z＝142)。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本发明的保护范围。另外，如果没有明确说明，在实施例中采用的试剂均为市场上可以获得的。
本发明采用在线衍生化气相色谱-质谱联用法检测药物中遗传毒性杂质硫酸二甲酯含量，采用添加微量硫代硫酸钠的饱和碘化钠水溶液作为衍生化溶液，碘化钠的作用是将硫酸二甲酯衍生为碘甲烷，通过检测碘甲烷的含量来反映硫酸二甲酯的含量；硫代硫酸钠起还原剂的作用，防止碘化钠的氧化。
所述衍生化反应过程如下：
Figure BDA0002496675210000041
在本发明中，检测器采用质谱检测器，电子轰击离子源，定量模式为选择离子监测(SIM)模式，以m/z 127作为辅助定性离子、m/z 142作为硫酸二甲酯衍生产物碘甲烷的定量离子。
所述在线衍生化气相色谱-质谱联用法采用顶空气相色谱-质谱联用仪进行检测，色谱柱可以采用中等极性色谱柱(如VF-624ms)或极性色谱柱(如DB-WAXUI)，检测过程中以35～45℃为起始柱温，保持1～5min，然后程序升温至50～100℃，再程序升温至色谱柱的最高使用温度，保持1～10min。
具体检测示例以及方法验证见以下实施例。
实施例1、抗溃疡药物中硫酸二甲酯含量的测定
1、色谱条件
仪器：Agilent 7890B气相色谱仪-5977B质谱仪-CTC自动进样器
色谱柱：VF-624ms(30m×0.25mm×1.4μm)
进样口温度：200℃
进样量：1ml
分流比：50:1
载气：氦气(恒流1.0mL/min)
顶空条件：平衡温度60℃，平衡时间30min
柱温：40℃保持2min，以10℃/min升温至100℃，然后以30℃/min升温至220℃，维持3min。
检测器：质谱检测器，离子源温度230℃，四极杆温度150℃
选择离子监测模式(127，142)：m/z127作为辅助定性离子、m/z142作为硫酸二甲酯衍生化产物碘甲烷的定量离子。
2、实验步骤
(1)精密称取碘化钠60.0g、硫代硫酸钠0.03g，加纯水溶解并稀释至50mL，作为衍生化溶液。
(2)精密移取乙腈1ml与衍生化溶液1ml置20ml顶空瓶中，密封，摇匀，作为空白溶液。
(3)精密称取硫酸二甲酯适量，加乙腈稀释制成每1ml中约含硫酸二甲酯2mg的溶液，作为储备液；将储备液用乙腈逐级稀释，得到浓度为100ng/mL的硫酸二甲酯溶液；移取1mL硫酸二甲酯溶液与1mL衍生化溶液置20mL顶空瓶，密封，摇匀，得到浓度为50ng/mL的对照溶液。
(4)精密称取待测样品(盐酸雷尼替丁)约0.04g于20mL顶空瓶，加入1mL乙腈与1mL衍生化溶液，密封，摇匀，得供试品溶液。
(5)将对照溶液和供试品溶液注入顶空气相色谱-质谱联用仪，照外标法以碘甲烷峰面积计算得供试品溶液中硫酸二甲酯的残留量。
结果显示供试品溶液中无硫酸二甲酯检出。
实施例2、色谱方法的方法验证
1.专属性
精密移取乙腈1ml与衍生化溶液1ml置20ml顶空瓶中，密封，摇匀，作为空白溶液。精密称取硫酸二甲酯适量，加乙腈稀释制成每1ml中约含硫酸二甲酯2mg的溶液，作为储备液；将储备液用乙腈逐级稀释，得到浓度为100ng/mL的硫酸二甲酯溶液；移取1mL硫酸二甲酯溶液与1mL衍生化溶液置20mL顶空瓶，密封，摇匀，得到浓度为50ng/mL的对照溶液。精密称取待测样品(盐酸雷尼替丁)约0.04g于20mL顶空瓶，加入1mL乙腈与1mL衍生化溶液，密封，摇匀，得供试品溶液。精密称取待测样品约0.04g于20mL顶空瓶，加入1mL 100ng/mL的硫酸二甲酯溶液与1mL衍生化溶液，密封，摇匀，得加标供试品溶液。将空白溶液、对照溶液、供试品溶液和加标供试品溶液分别注入顶空气相色谱-质谱联用仪。图1为专属性试验对照溶液提取离子流色谱图，由图1可知，硫酸二甲酯衍生产物碘甲烷峰型良好；图2为专属性试验空白溶液提取离子流色谱图，图3为专属性试验样品溶液提取离子流色谱图，由图2和图3可知，在硫酸二甲酯衍生产物碘甲烷的出峰位置，空白溶液及样品中的杂质峰均无干扰，表明该方法的专属性良好。
2.准确度
精密称取待测样品约0.04g于20mL顶空瓶，加入1mL 100ng/mL的硫酸二甲酯溶液与1mL衍生化溶液，密封，摇匀，得100％加标供试品溶液，平行配制6份。按外标法，以碘甲烷峰面积计算回收率，计算结果如下表所示。可以看到6份加标供试品溶液的回收率均大于75.0％，RSD为0.84％，由此表明本方法准确度良好。
表1回收率测试结果
Figure BDA0002496675210000061
3.耐用性
取空白溶液、对照溶液和加标供试品溶液，通过微小改变起始柱温(+2℃)、载气流速(+0.1mL/min)和进样口温度(+2℃)来评估测定方法的耐用性。结果显示起始柱温、载气流速和进样口温度的微小变动不影响硫酸二甲酯的测定结果。各条件下空白溶液对目标峰无干扰，且加标供试品溶液中硫酸二甲酯含量与标准条件下含量的极差为0.14ppm，由此表明方法的耐用性良好。
4.检测限
逐级稀释硫酸二甲酯溶液，记录离子流图，当信噪比(S/N)约为3～5时的浓度为检测限浓度。检测限为0.7760ng/ml，相当于供试品溶液浓度的0.16ppm，远小于限度(2.5ppm)。
5.定量限
逐级稀释硫酸二甲酯溶液，记录离子流图，当信噪比(S/N)约为10～15时的浓度为定量限浓度，平行配制6份。6份定量限溶液中硫酸二甲酯衍生产物碘甲烷峰面积的RSD为1.29％，保留时间的RSD为0.15％；定量限为2.5866ng/ml，相当于供试品溶液浓度的0.52ppm，远小于限度(2.5ppm)，表明方法的灵敏度良好。方法学验证结果总结见下表2。
表2方法学验证结果总结
Figure BDA0002496675210000062
Figure BDA0002496675210000071
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (10)

1.一种在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，其特征在于，在药物样品中添加衍生化溶液，将硫酸二甲酯衍生为碘甲烷，通过气相色谱-质谱联用检测碘甲烷的含量来得到硫酸二甲酯的含量；所述衍生化溶液为添加微量硫代硫酸钠的饱和碘化钠水溶液。
2.如权利要求1所述的在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，其特征在于，在药物样品中添加衍生化溶液和乙腈制得供试品溶液；将硫酸二甲酯对照溶液和供试品溶液注入气相色谱-质谱联用仪，照外标法以碘甲烷峰面积计算得供试品溶液中硫酸二甲酯的含量；所述硫酸二甲酯对照溶液由硫酸二甲酯乙腈溶液和衍生化溶液配制而得。
3.如权利要求1或2所述的在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，其特征在于，所述衍生化溶液中含碘化钠1.01～1.21g/mL，硫代硫酸钠0.0004～0.0006g/mL。
4.如权利要求3所述的在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，其特征在于，每0.04g药物样品中添加1mL衍生化溶液和1mL乙腈，得供试品溶液；每1mL 100ng/mL的硫酸二甲酯乙腈溶液加入1mL衍生化溶液，得硫酸二甲酯对照溶液。
5.如权利要求1所述的在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，其特征在于，采用顶空气相色谱-质谱联用仪进行检测，色谱柱采用中等极性色谱柱或极性色谱柱。
6.如权利要求5所述的在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，其特征在于，检测过程中色谱柱以35～45℃为起始柱温，保持1～5min，然后程序升温至50～100℃，再程序升温至色谱柱的最高使用温度，保持1～10min。
7.如权利要求5所述的在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，其特征在于，待测溶液在顶空气相色谱-质谱联用仪的顶空进样器中进行平衡，平衡温度为50～70℃，平衡时间为10～40min。
8.如权利要求1所述的在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，其特征在于，检测器采用质谱检测器，电子轰击离子源，离子源温度为230℃。
9.如权利要求1所述的在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，其特征在于，检测时，定量模式为选择离子监测模式，以m/z 127作为辅助定性离子、m/z 142作为硫酸二甲酯衍生产物碘甲烷的定量离子。
10.如权利要求1所述的在线衍生化气相色谱-质谱联用法测定药物中硫酸二甲酯含量的方法，其特征在于，所述药物包括盐酸雷尼替丁。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112285261A (zh) * 2020-10-19 2021-01-29 万华化学集团股份有限公司 一种新型衍生试剂及测试含硫组分的方法和用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005003427A (ja) * 2003-06-10 2005-01-06 Denki Kagaku Kogyo Kk 高沸点有機溶媒中のヨウ素化合物の形態別定量分析方法
CN101407481A (zh) * 2007-10-09 2009-04-15 汉能科技有限公司 一种间歇法制备硫酸二甲酯的工艺
CN107632078A (zh) * 2017-08-14 2018-01-26 中国科学院上海药物研究所 一种测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法
CN108562680A (zh) * 2018-05-31 2018-09-21 江苏泰洁检测技术股份有限公司 一种工业生产中硫酸二甲酯的气相色谱测定方法
CN109696509A (zh) * 2019-01-15 2019-04-30 山东省食品药品检验研究院 一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005003427A (ja) * 2003-06-10 2005-01-06 Denki Kagaku Kogyo Kk 高沸点有機溶媒中のヨウ素化合物の形態別定量分析方法
CN101407481A (zh) * 2007-10-09 2009-04-15 汉能科技有限公司 一种间歇法制备硫酸二甲酯的工艺
CN107632078A (zh) * 2017-08-14 2018-01-26 中国科学院上海药物研究所 一种测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法
CN108562680A (zh) * 2018-05-31 2018-09-21 江苏泰洁检测技术股份有限公司 一种工业生产中硫酸二甲酯的气相色谱测定方法
CN109696509A (zh) * 2019-01-15 2019-04-30 山东省食品药品检验研究院 一种液质联用检测药品中硫酸二甲酯残留的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIE ZHENG 等: "Determination of low ppm levels of dimethyl sulfate in an aqueous soluble API intermediate using liquid–liquid extraction and GC–MS", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
杨振平等: "制备碘甲烷不同方法比较 ", 《浙江工业大学学报》 *
汪生 等: "顶空气相色谱法测定塞来昔布中硫酸二乙酯基因毒性杂质", 《中国新药杂志》 *
覃宣富 等: "气相色谱-电子捕获检测测定环境样品中的硫酸二甲酯含量", 《四川大学学报(医学版)》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112285261A (zh) * 2020-10-19 2021-01-29 万华化学集团股份有限公司 一种新型衍生试剂及测试含硫组分的方法和用途
CN112285261B (zh) * 2020-10-19 2023-01-13 万华化学集团股份有限公司 一种新型衍生试剂及测试含硫组分的方法和用途

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