CN110305071A - 一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法 - Google Patents
一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110305071A CN110305071A CN201910667402.XA CN201910667402A CN110305071A CN 110305071 A CN110305071 A CN 110305071A CN 201910667402 A CN201910667402 A CN 201910667402A CN 110305071 A CN110305071 A CN 110305071A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- synthetic method
- compound
- solid
- solvent
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 229960003925 parecoxib sodium Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- ICJGKYTXBRDUMV-UHFFFAOYSA-N trichloro(6-trichlorosilylhexyl)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CCCCCC[Si](Cl)(Cl)Cl ICJGKYTXBRDUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 31
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 18
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 16
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 2
- 235000021463 dry cake Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Chemical group 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 2
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- -1 5- methyl-isoxazolyl Chemical group 0.000 description 1
- UCGIIOJWRLQBRP-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 UCGIIOJWRLQBRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MQPZAQHEKNWMOR-UHFFFAOYSA-N [Na].C(CC)(=O)N Chemical compound [Na].C(CC)(=O)N MQPZAQHEKNWMOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- SVEUVITYHIHZQE-UHFFFAOYSA-N n-methylpyridin-2-amine Chemical compound CNC1=CC=CC=N1 SVEUVITYHIHZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明提供了一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法，利用该合成方法得到的帕瑞昔布收率高、纯度高。本发明帕瑞昔布合成方法克服了现有技术存在的生产收率低，生产成本高的问题。更有利于帕瑞昔布的工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法。
背景技术
帕瑞昔布钠化学名为N-[[4-(5-甲基-3苯基-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，是一种非甾体抗炎药，可作为选择性环氧化酶-2抑制剂。主要用于术后疼痛的短期治疗。
帕瑞昔布(Parocoxib)是合成帕瑞昔布钠的关键中间体，其分子式为C19H18N2O4S，分子量为370.43，结构式如下：
专利CN97193747.8中记载，帕瑞昔布的合成工艺主要通过下述技术路线完成：
该路线是将帕瑞昔布钠中间体伐地考昔III和催化量的DMAP加入干燥的四氢呋喃溶剂中，搅拌后加入过滤的丙酸酐和三乙胺。室温反应18小时后浓缩至干，加入乙酸乙酯溶解，依次用1N盐酸和饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩至干后得到帕瑞昔布。但是，该方法反应时间长，成本高，不利于工业化生产。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法。
本发明提供了一种帕瑞昔布钠中间体的合成方法，它包括如下步骤：
将化合物B、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、丙酸酐溶于溶剂中，反应，得反应液；将反应液提纯，提纯后的有机相减压浓缩，析出固体A，固液分离，并将分离后的液体于10℃析晶，得到固体B，将固体A和固体B混合，即得。
进一步地，所述化合物B、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、丙酸酐的摩尔比为1:0.01～0.05:1～1.5:1～1.5；所述化合物B和溶剂的质量比为1:3～8；
优选地，所述化合物B、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、丙酸酐的摩尔比为1:0.05:1.3:1.2；所述化合物B和溶剂的质量比为1:4。
进一步地，所述溶剂为二氯甲烷。
进一步地，所述化合物B、4-二甲氨基吡啶、三乙胺溶于溶剂为搅拌条件下在溶剂中依次加入化合物B、4-二甲氨基吡啶和三乙胺；所述丙酸酐溶于溶剂为加入化合物B、4-二甲氨基吡啶和三乙胺后，滴加丙酸酐；优选地，滴加丙酸酐时温度为15～35℃；更优选地，滴加丙酸酐时温度为25℃。
进一步地，所述反应的反应温度为15～35℃，反应时间为1～3h；优选地，所述反应的反应温度为25℃；反应时间为1h。
进一步地，所述提纯为将反应液减压浓缩至冷凝液不成线滴，加入乙酸乙酯，得到乙酸乙酯溶液，纯水搅拌洗涤乙酸乙酯溶液，取有机相，即可。
进一步地，所述乙酸乙酯加入质量为化合物B质量的5倍；和/或，所述纯水搅拌洗涤乙酸乙酯溶液三次，每次搅拌洗涤10分钟，静置20分钟。
进一步地，所述减压浓缩为45℃减压浓缩析出固体A至恒重。
进一步地，所述析晶时间为1～3小时；和/或，所述析晶为在分离后的液体中加入正己烷；其中，所述正己烷与化合物B的质量比为2:1；
优选地，所述析晶时间为2小时。
进一步地，所述将固体A和固体B混合后，还包括下述步骤：离心，过滤，干燥滤饼；优选地，所述干燥为滤饼于55～65℃热风烘箱中干燥8小时。
本发明提供了一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法，利用该合成方法得到的帕瑞昔布收率高、纯度高。本发明帕瑞昔布合成方法克服了现有技术存在的生产收率低，生产成本高的问题。更有利于帕瑞昔布的工业化生产。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
实施例1、本发明帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成
1、合成本发明帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的原料及试剂如表1所示。
表1合成本发明帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的原料及试剂
| 物料名称 | 投料量g |
| 化合物B | 1000 |
| 丙酸酐 | 497 |
| 二氯甲烷 | 4000 |
| 三乙胺 | 418 |
| 4-二甲氨基吡啶 | 19.4 |
| 乙酸乙酯 | 5000 |
| 正己烷 | 2000 |
化合物B为伐地考昔，化学名为4-(5-甲基-3-苯基-1,2-恶唑-4-基)苯磺酰胺，其分子式为C16H14N2O3S，分子量为314.4，结构式如下：
2、本发明帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的制备方法：
(1)将4000g二氯甲烷加到反应釜中，搅拌条件下将1000g化合物B、19.4g 4-二甲氨基吡啶、418g三乙胺依次加到反应釜中，然后釜夹套通冷却水，控制内温25±10℃，滴加497g丙酸酐。
(2)加料完毕，于25℃保温搅拌反应，每0.5小时记录一次时间和温度；保温反应1小时TLC监控一次，以后每0.5小时取样监测一次，TLC监控(乙酸乙酯:石油醚/EA:PE＝1:1)直至中间体B消失为反应终点，反应时间1小时，反应完毕得反应液。
(3)釜夹套通45±5℃热水将反应液减压浓缩至冷凝液不成线滴。
(4)再加入5000g乙酸乙酯，形成的乙酸乙酯溶液用纯化水搅拌洗涤三次：每次纯化水用量为乙酸乙酯溶液的4倍体积量，每次搅拌洗涤10分钟，静置20分钟，取有机相。
(5)釜夹套通45℃热水减压浓缩步骤(4)所得的有机相至析出固体A至恒重。
(6)浓缩完毕，将步骤(5)所得的固液分离，分离后的液体转入析晶桶中，加入2000g正己烷，析晶，析晶温度为10℃，每0.5小时记录一次时间和温度，析晶2±0.5小时，析晶期间适度搅拌，得固体B。
(7)将固体A和固体B混合，离心机10分钟，过滤，所得滤饼于60±5℃热风烘箱中干燥，每1小时记录一次温度和时间，干燥8小时。得淡黄色至类白色固体，即为本发明帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布。
重复上述“帕瑞昔布的制备方法”3次，得到的帕瑞昔布分别为样品1、样品2和样品3。
对比例1、帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的制备
对比例1的原料及试剂与实施例1完全相同。
对比例1的制备方法与实施例1完全相同，仅将步骤(6)析晶条件的析晶温度改为：析晶温度为25℃。得到的帕瑞昔布为对照品。
实施例1和对比例1制备的帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的收率和纯度如表2所示。
表2不同方法制备的帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的收率和纯度
| 析晶温度℃ | 收得产品g | 收率％ | 纯度％ | |
| 对照品 | 25 | 748 | 74.8 | 93.1 |
| 样品1 | 10 | 849 | 84.9 | 93.2 |
| 样品2 | 10 | 853 | 85.3 | 92.9 |
| 样品3 | 10 | 857 | 85.7 | 93.0 |
收率％＝收得产品/帕瑞昔布钠中间体B投入量×100％
由表2可知：采用本发明合成方法制备帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布，不仅纯度很高，而且收率有显著性的提高。
综上，本发明提供了一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法，利用该合成方法得到的帕瑞昔布收率高、纯度高。本发明帕瑞昔布合成方法克服了现有技术存在的生产收率低，生产成本高的问题。更有利于帕瑞昔布的工业化生产。
Claims (10)
1.一种帕瑞昔布钠中间体的合成方法，其特征在于：它包括如下步骤：
将化合物B、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、丙酸酐溶于溶剂中，反应，得反应液；将反应液提纯，提纯后的有机相减压浓缩，析出固体A，固液分离，并将分离后的液体于10℃析晶，得到固体B，将固体A和固体B混合，即得。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述化合物B、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、丙酸酐的摩尔比为1:0.01～0.05:1～1.5:1～1.5；所述化合物B和溶剂的质量比为1:3～8；
优选地，所述化合物B、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、丙酸酐的摩尔比为1:0.05:1.3:1.2；所述化合物B和溶剂的质量比为1:4。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述化合物B、4-二甲氨基吡啶、三乙胺溶于溶剂为搅拌条件下在溶剂中依次加入化合物B、4-二甲氨基吡啶和三乙胺；所述丙酸酐溶于溶剂为加入化合物B、4-二甲氨基吡啶和三乙胺后，滴加丙酸酐；优选地，滴加丙酸酐时温度为15～35℃；更优选地，滴加丙酸酐时温度为25℃。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述反应的反应温度为15～35℃，反应时间为1～3h；优选地，所述反应的反应温度为25℃；反应时间为1h。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述提纯为将反应液减压浓缩至冷凝液不成线滴，加入乙酸乙酯，得到乙酸乙酯溶液，纯水搅拌洗涤乙酸乙酯溶液，取有机相，即可。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：所述乙酸乙酯加入质量为化合物B质量的5倍；和/或，所述纯水搅拌洗涤乙酸乙酯溶液三次，每次搅拌洗涤10分钟，静置20分钟。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述减压浓缩为45℃减压浓缩析出固体A至恒重。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述析晶时间为1～3小时；和/或，所述析晶为在分离后的液体中加入正己烷；其中，所述正己烷与化合物B的质量比为2:1；
优选地，所述析晶时间为2小时。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述将固体A和固体B混合后，还包括下述步骤：离心，过滤，干燥滤饼；优选地，所述干燥为滤饼于55～65℃热风烘箱中干燥8小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910667402.XA CN110305071A (zh) | 2019-07-23 | 2019-07-23 | 一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910667402.XA CN110305071A (zh) | 2019-07-23 | 2019-07-23 | 一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110305071A true CN110305071A (zh) | 2019-10-08 |
Family
ID=68081717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910667402.XA Pending CN110305071A (zh) | 2019-07-23 | 2019-07-23 | 一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110305071A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1216043A (zh) * | 1996-04-12 | 1999-05-05 | G·D·瑟尔公司 | 作为cox－2抑制剂前药的取代的苯磺酰胺衍生物 |
| US20050182113A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-08-18 | Venkataraman Sundaram | Method for preparing diaryl-substituted isoxazole compounds |
| WO2005123701A1 (en) * | 2004-06-14 | 2005-12-29 | Pharmacia Corporation | Method for the preparation of diarylisoxazole sulfonamide compounds and intermediates |
| CN104592141A (zh) * | 2015-01-04 | 2015-05-06 | 成都克莱蒙医药科技有限公司 | 帕瑞昔布钠的合成方法 |
| CN105859647A (zh) * | 2016-05-25 | 2016-08-17 | 王晓岳 | 一种环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布的制备方法 |
-
2019
- 2019-07-23 CN CN201910667402.XA patent/CN110305071A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1216043A (zh) * | 1996-04-12 | 1999-05-05 | G·D·瑟尔公司 | 作为cox－2抑制剂前药的取代的苯磺酰胺衍生物 |
| US20050182113A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-08-18 | Venkataraman Sundaram | Method for preparing diaryl-substituted isoxazole compounds |
| WO2005123701A1 (en) * | 2004-06-14 | 2005-12-29 | Pharmacia Corporation | Method for the preparation of diarylisoxazole sulfonamide compounds and intermediates |
| CN104592141A (zh) * | 2015-01-04 | 2015-05-06 | 成都克莱蒙医药科技有限公司 | 帕瑞昔布钠的合成方法 |
| CN105859647A (zh) * | 2016-05-25 | 2016-08-17 | 王晓岳 | 一种环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JOHN J. TALLEY ET AL.: ""N-[[(5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)- phenyl]sulfonyl]propanamide, sodium salt, parecoxib sodium: a potent and selective inhibitor of COX-2 for parenteral administration"", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
| 吴继洲 等: "《天然药物化学》", 31 August 2008, 中国医药科技出版社 * |
| 王凯 等: ""帕瑞昔布的合成"", 《中国医药工业杂志》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102304095B (zh) | 一种周效磺胺的制备方法 | |
| CN111646922B (zh) | 一种2-（4-溴-2-氰基-6-氟苯基）乙酸的合成方法 | |
| CN105814020A (zh) | 用于大规模生产1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1h-吲哚二甲磺酸盐一水合物的方法 | |
| CN109503567A (zh) | 一种特力列汀中间体的工业化生产方法 | |
| CN109384827A (zh) | 一种布***工业化制备方法 | |
| CN107056720A (zh) | 一种缬沙坦的制备和纯化方法 | |
| CN110305071A (zh) | 一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法 | |
| CN112625038A (zh) | 制备瑞普替尼的方法 | |
| CN105753733A (zh) | Ahu377的晶型及其制备方法与用途 | |
| CN109810031A (zh) | 非罗考昔中间体的制备方法 | |
| CN114773348A (zh) | 一种咪达***的制备方法及其中间体 | |
| CN111269149B (zh) | 一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺 | |
| CN104370734B (zh) | 改进的孟布酮的合成方法 | |
| CN105228987A (zh) | 用于制备哒嗪化合物的方法 | |
| CN113024411B (zh) | 三甲苯草酮的制备方法 | |
| CN104402813B (zh) | 一种索拉非尼的制备方法 | |
| CN105175316A (zh) | 一种制备缓泻剂匹可硫酸钠的方法 | |
| CN112047942A (zh) | 一种7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法 | |
| CN109574992A (zh) | 一种盐酸法舒地尔的制备方法 | |
| CN109535074A (zh) | 2-氰基-5-溴吡啶的制备方法 | |
| CN105884706A (zh) | 新利司他高效的合成方法 | |
| CN112679361B (zh) | 一种3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法 | |
| CN112457243B (zh) | 7-溴-5-甲氧基喹啉的合成方法 | |
| CN110615814B (zh) | 一种半富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法 | |
| CN104557889B (zh) | 拉呋替丁异构体的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191008 |