CN105228987A - 用于制备哒嗪化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种由式[1]表示的哒嗪化合物，其可用作植物病害控制剂的活性成分，其可以通过以下步骤制备：通过使由式[4]表示的化合物与由式[5]表示的化合物反应而获得由式[3]表示的化合物；通过使化合物[3]脱保护而获得由式[2]表示的化合物；以及使化合物[2]与氯化试剂反应。
Description
技术领域
本发明涉及用于制备哒嗪化合物的方法，其制备中间体，及其制备方法。
背景技术
在US7,569,518中，描述了可用作植物病害控制剂的活性成分的由式[1]表示的化合物等：
其中X表示氢原子、氟原子、氯原子或甲基，并且Y表示氢原子、氟原子、氯原子或甲基，
并且其有利的制备方法已经是所期望的。
此外，US2009/156608公开了某些类型的哒嗪化合物。
发明概述
本发明提供用于制备由式[1]表示的哒嗪化合物的方法、其制备中间体、以及用于制备该制备中间体的方法。
更具体地，本发明是如下所述。
<<1>>一种用于制备化合物[1]的方法，所述方法包括以下步骤；
获得由式[3]表示的化合物：
其中Q表示保护基，其为任选卤代的C1至C12烷基磺酰基、被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基、或其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代的苄基，
X表示氢原子、卤素原子或甲基，并且
Y表示氢原子、卤素原子或甲基，
(在下文中描述为化合物[3])
A组：由任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
B组：由任选卤代的C1至C4烷基、任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
所述由式[3]表示的化合物通过使由式[4]表示的化合物：
表示
其中R1表示任选卤代的C1至C12烷基，或者表示被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基，并且
Q和Y具有与以上所描述相同的含义，
(在下文中描述为化合物[4])与由式[5]表示的化合物反应而获得：
其中X具有与以上所描述相同的含义，并且Z表示氯原子或溴原子
(在下文中描述为化合物[5])；
获得由式[2]表示的化合物：
其中X和Y具有与以上所描述相同的含义，
(在下文中描述为化合物[2])，所述由式[2]表示的化合物通过使化合物[3]脱保护而获得；以及
获得由式[1]表示的化合物
其中X和Y具有与以上所描述相同的含义，
(在下文中描述为化合物[1])，所述由式[1]表示的化合物通过使化合物[2]与氯化试剂反应而获得。
<<2>>一种用于制备化合物[1]的方法，所述方法包括以下步骤；
通过使化合物[4]与化合物[5]反应得到化合物[3]；以及
将化合物[3]与磷酰氯混合并且将混合物加热以获得化合物[1]。
<<3>>一种用于制备化合物[1]的方法，所述方法包括以下步骤；
获得由式[3A]表示的化合物：
其中X和Y具有与以上所描述相同的含义，并且
Q1表示任选卤代的C1至C12烷基磺酰基，或者表示被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基，
A组：由任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
(在下文中描述为化合物[3A])，所述由式[3A]表示的化合物通过使由式[4A]表示的化合物：
表示
其中R1、Y和Q1具有与以上所描述相同的含义，
(在下文中描述为化合物[4A])与化合物[5]反应而获得；以及
通过将化合物[3A]与仲胺混合并且之后将氯化试剂加入至混合物中得到化合物[1]。
<<4>>化合物[3]。
<<5>>用于通过使化合物[4]与化合物[5]反应而制备化合物[3]的方法。
<<6>>化合物[4]。
附图简述
[图1]图1是参考例11中得到的形式1的PXRD图。
[图2]图2是参考例11中得到的形式1的DSC/TGA描记图。
[图3]图3是参考例12中得到的形式2的PXRD图。
[图4]图4是参考例12中得到的形式2的DSC/TGA描记图。
[图5]图5是参考例13中得到的形式3的PXRD图。
[图6]图6是参考例13中得到的形式3的DSC/TGA描记图。
[图7]图7是形式1至3的PXRD图的叠加。
用于实施本发明的方式
在下文中，将详细描述本发明。
卤素原子在本文中是指氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。其中，氯原子和氟原子是优选的。
任选卤代的C1至C12烷基在本文中表示这样的基团：其中C1至C12烷基的至少一个氢原子被卤素原子任选取代，并且当被两个以上的卤素原子取代时，所述卤素原子可以彼此不同。任选卤代的C1至C12烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、异戊基、二异戊基(siamyl)(1，2-二甲基丙基)、叔己基(thexyl)(2，3-二甲基-2-丁基)、环丙基、环己基、2，2，2-三氯乙基、三氟甲基、五氟乙基、12-氯十二烷基、3，3-二氯-3-氟丙基、和二氯氟甲基。其中，任选卤代的C1至C4烷基是优选的。
C1至C12烷基在本文中表示具有1至12个碳原子的直链、支链或环状烷基，并且其实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、异戊基、二异戊基(siamyl)、、叔己基(thexyl)、环丙基、环己基、环己基甲基、降冰片基和金刚烷基。其中，C1至C4烷基是优选的。
任选卤代的C1至C4烷基在本文中表示这样的基团：其中C1至C4烷基的至少一个氢原子被卤素原子任选取代，并且当被两个以上卤素原子取代时，所述卤素原子可以彼此不同。任选卤代的C1至C4烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、叔丁基、2，2，2-三氯乙基、三氟甲基、五氟乙基、3，3-二氯-3-氟丙基、和二氯氟甲基。
C1至C4烷基在本文中表示具有1至4个碳原子的直链、支链或环状烷基，并且其实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、和叔丁基。
被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基在本文中表示这样的基团：其中C6至C24芳基的至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代，并且当被两个以上原子或基团取代时，所述原子或基团可以彼此不同。任选取代的C6至C24芳基的实例包括苯基、甲苯基、硝基苯基、氯苯基、茴香基(anisyl)、氯氟苯基、二甲氧基苯基、五氟苯基、三氟苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基和氯三联苯基。其中，任选取代的C6至C14芳基是优选的，并且尤其是，任选取代的苯基是优选的。
芳基在本文中表示通过从芳族烃的芳环中移除一个氢原子得到的取代基，并且碳数表示包括直接与芳环结合的烷基在内的数量。
C6至C24芳基在本文中表示具有6至24个碳原子的单环或多环芳基，并且这些环可以是稠合的。C6至C24芳基的实例包括苯基、甲苯基、基、萘基、联苯基、蒽基、芘基、三联苯基、联萘基、四联苯基、3’，5’-二苯基联苯基、茚满基、和二叔丁基苯基。其中，C6至C14芳基是优选的。
其中至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代的C6至C14芳基在本文中表示这样的基团：其中C6至C14芳基的至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代，并且当被两个以上原子或基团取代时，所述原子或基团可以彼此不同。任选取代的C6至C14芳基的实例包括苯基、甲苯基、氯苯基、茴香基(anisyl)和氯氟苯基。
C6至C14芳基在本文中表示具有6至14个碳原子的单环或多环芳基，并且这些环可以是稠合的。C6至C14芳基的实例包括苯基、甲苯基、萘基、联苯基、茚满基、和二叔丁基苯基。其中，苯基和4-甲苯基是优选的。
任选卤代的C1至C12烷基磺酰基在本文中表示这样的基团：其中C1至C12烷基磺酰基的至少一个氢原子被卤素原子任选取代，并且当被两个以上卤素原子取代时，所述卤素原子可以彼此不同。任选卤代的C1至C12烷基磺酰基的实例包括甲基磺酰基、环己基磺酰基、三氟甲基磺酰基、2，2，2-三氯乙基磺酰基、五氟乙基磺酰基、3，3-二氯-3-氟丙基磺酰基、和12-氯十二烷基磺酰基。其中，任选卤代的C1至C4烷基磺酰基是优选的。
C1至C12烷基磺酰基在本文中表示具有1至12个碳原子的直链、支链或环状烷基磺酰基，并且其实例包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基、庚基磺酰基、辛基磺酰基、壬基磺酰基、癸基磺酰基、十一烷基磺酰基、十二烷基磺酰基、异戊基磺酰基、二异戊基磺酰基(siamylsulfonyl)、叔己基磺酰基(thexylsulfonyl)、环丙基磺酰基、环己基磺酰基、环己基甲基磺酰基、降冰片基磺酰基、和金刚烷基磺酰基。其中，C1至C4烷基磺酰基是优选的。
任选卤代的C1至C4烷基磺酰基在本文中表示这样的基团：其中C1至C4烷基磺酰基的至少一个氢原子被卤素原子任选取代，并且当被两个以上卤素原子取代时，所述卤素原子可以彼此不同。任选卤代的C1至C4烷基磺酰基的实例包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、三氟甲基磺酰基、2，2，2-三氯乙基磺酰基、和五氟乙基磺酰基。其中，甲基磺酰基、乙基磺酰基和三氟甲基磺酰基是优选的。
C1至C4烷基磺酰基在本文中表示具有1至4个碳原子的直链、支链或环状烷基磺酰基，并且其实例包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、环丙基磺酰基、和叔丁基磺酰基。
被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基在本文中表示这样的C6至C24芳基磺酰基：其中C6至C24芳基磺酰基的至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代，并且当被两个以上原子或基团取代时，所述原子或基团可以彼此不同。任选取代的C6至C24芳基磺酰基的实例包括苯基磺酰基、甲苯基磺酰基、萘基磺酰基、基磺酰基、联苯基磺酰基、蒽基磺酰基、芘基磺酰基、三联苯基磺酰基、联萘基磺酰基、四联苯基磺酰基、3’，5’-二苯基联苯基磺酰基、硝基苯基磺酰基、氯苯基磺酰基、茴香基磺酰基(anisylsulfonyl)、氯氟苯基磺酰基、二甲氧基苯基磺酰基、五氟苯基磺酰基、三氟甲基苯基磺酰基、三氟甲氧基苯基磺酰基、和氯三联苯基磺酰基。其中，任选取代的C6至C14芳基磺酰基是优选的，并且尤其是，任选取代的苯基磺酰基是优选的。
C6至C24芳基磺酰基在本文中表示具有6至24个碳原子的单环或多环芳基磺酰基，并且这些环可以是稠合的。C6至C24芳基磺酰基的实例包括苯基磺酰基、甲苯基磺酰基、萘基磺酰基、联苯基磺酰基、蒽基磺酰基、芘基磺酰基、三联苯基磺酰基、联萘基磺酰基、四联苯基磺酰基、3’，5’-二苯基联苯基磺酰基、茚满基磺酰基、和二叔丁基苯基磺酰基。其中，C6至C14芳基磺酰基是优选的。
被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C14芳基磺酰基在本文中表示这样的C6至C14芳基磺酰基：其中C6至C14芳基磺酰基的至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代，并且当被两个以上原子或基团取代时，所述原子或基团可以彼此不同。任选取代的C6至C14芳基磺酰基的实例包括苯基磺酰基、甲苯基磺酰基、萘基磺酰基、硝基苯基磺酰基、氯苯基磺酰基、茴香基磺酰基(anisylsulfonyl)、氯氟苯基磺酰基、二甲氧基苯基磺酰基、五氟苯基磺酰基、三氟甲基苯基磺酰基、和三氟甲氧基苯基磺酰基。其中，苯基磺酰基和4-甲苯基磺酰基是优选的。
C6至C14芳基磺酰基在本文中表示具有6至14个碳原子的单环或多环芳基磺酰基，并且这些环可以是稠合的。C6至C14芳基磺酰基的实例包括苯基磺酰基、甲苯基磺酰基、萘基磺酰基、联苯基磺酰基、茚满基磺酰基、和二叔丁基苯基磺酰基。其中，苯基磺酰基和4-甲苯基磺酰基是优选的。
其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代的苄基在本文中表示这样的苄基：其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代，并且当被两个以上原子或基团取代时，所述原子或基团可以彼此不同。任选取代的苄基的实例包括苄基、甲苯基甲基(甲基苄基)、氯苯基甲基(氯苄基)、茴香基甲基(甲氧基苄基)、二甲氧基苯基甲基(二甲氧基苄基)、硝基苯基甲基(硝基苄基)、三氟甲基苯基甲基(三氟甲基苄基)、环丙氧基苯基甲基、(2，2-二氯环丙氧基)苯基甲基、和三氟甲氧基苯基甲基(三氟甲氧基苄基)。其中，苄基、甲苯基甲基、氯苯基甲基和茴香基甲基是优选的，并且苄基和4-茴香基甲基是特别优选的。
任选卤代的C1至C4烷氧基在本文中表示这样的基团：其中具有1至4个碳原子的直链、支链或环状烷氧基的至少一个氢原子被卤素原子任选取代，并且当被两个以上卤素原子取代时，所述卤素原子可以彼此不同。具有1至4个碳原子的直链、支链或环状烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、丁氧基、和叔丁氧基，并且任选卤代的C1至C4烷氧基的实例包括甲氧基、2，2，2-三氯乙氧基、三氟甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、2，2-二氯环丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、五氟乙氧基、和3，3-二氯-3-氟丙氧基。
氯化试剂的实例包括磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷、磺酰氯、亚硫酰氯、光气和它们的混合物，并且其中，磷酰氯是优选的。
仲胺在本文中表示链仲胺和环仲胺，并且链仲胺包括二甲胺、二乙胺、二异丙胺等，并且环仲胺包括吡咯烷、哌啶、吗啉、和在氮原子上未取代的唑类(例如，咪唑、1，2，4-***)。其中，环仲胺是优选的，并且哌啶和吗啉是特别优选的。
化合物[1]的实施方案的实例包括以下化合物：
式[1]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子。
化合物[2]的实施方案的实例包括以下化合物：
式[2]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子。
化合物[3]的实施方案的实例包括以下化合物：
式[3]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子；
式[3]中的化合物，其中Q是其中至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基，或其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代的苄基；
式[3]中的化合物，其中Q是C6至C24芳基磺酰基或苄基；
式[3]中的化合物，其中Q是C6至C14芳基磺酰基或苄基；
式[3]中的化合物，其中Q是4-甲苯基磺酰基、苯基磺酰基或苄基；
式[3]中的化合物，其中Q是4-甲苯基磺酰基或苯基磺酰基；
式[3]中的化合物，其中Q是4-甲苯基磺酰基；
式[3]中的化合物，其中Q是苯基磺酰基；
式[3]中的化合物，其中Q是苄基。
式[3]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子，并且Q是其中至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基，或其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代的苄基；
式[3]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子，并且Q是C6至C24芳基磺酰基或苄基；
式[3]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子，并且Q是C6至C14芳基磺酰基或苄基；
式[3]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子，并且Q是4-甲苯基磺酰基、苯基磺酰基或苄基；
式[3]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子，并且Q是4-甲苯基磺酰基或苯基磺酰基；
式[3]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子，并且Q是苯基磺酰基；
式[3]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子，并且Q是4-甲苯基磺酰基；
式[3]中的化合物，其中X和Y各自为氢原子，并且Q是苄基。
式[3]中的化合物，其中X是氟原子，Y是氢原子，并且Q是苯基磺酰基；
式[3]中的化合物，其中X是氟原子，Y是氢原子，并且Q是4-甲苯基磺酰基；
式[3]中的化合物，其中X是氟原子，Y是氢原子，并且Q是苄基；
式[3]中的化合物，其中X是氟原子，Y是氯原子、并且Q是4-甲苯基磺酰基；
式[3]中的化合物，其中X是氢原子、Y是氯原子、并且Q是苄基；
化合物[4]的实施方案的实例包括以下化合物：
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子；
式[4]中的化合物，其中R1是其中至少一个氢原子被卤素原子任选取代的C1至C12烷基，或其中至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基；
式[4]中的化合物，其中R1是C1至C12烷基或C6至C24芳基；
式[4]中的化合物，其中R1是其中至少一个氢原子被卤素原子任选取代的C1至C6烷基，或其中至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代的C6至C14芳基；
式[4]中的化合物，其中R1是C1至C6烷基或C6至C14芳基；
式[4]中的化合物，其中R1是甲基、苯基或4-甲苯基；
式[4]中的化合物，其中R1是甲基；
式[4]中的化合物，其中Q是4-甲苯基磺酰基；
式[4]中的化合物，其中R1是甲基，并且Q是苯基磺酰基；
式[4]中的化合物，其中R1是甲基，并且Q是4-甲苯基磺酰基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是其中至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基、或其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代的苄基，并且R1是任选卤代的C1至C6烷基、或其中至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是C6至C24芳基磺酰基或苄基，并且R1是C1至C6烷基或C6至C24芳基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是C6至C14芳基磺酰基或苄基，并且R1是C1至C6烷基或C6至C14芳基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是4-甲苯基磺酰基或苄基，并且R1是甲基、苯基或4-甲苯基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是其中至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基，并且R1是任选卤代的C1至C6烷基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是C6至C24芳基磺酰基，并且R1是C1至C6烷基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是C6至C14芳基磺酰基，并且R1是C1至C6烷基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是4-甲苯基磺酰基，并且R1是甲基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代的苄基，并且R1是其中至少一个氢原子被选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是苄基，并且R1是C6至C24芳基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是苄基，并且R1是C6至C14芳基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是苄基，并且R1是苯基或4-甲苯基；
式[4]中的化合物，其中R1是苯基；
式[4]中的化合物，其中R1是苯基，并且Q是4-甲苯基磺酰基；
式[4]中的化合物，其中R1是苯基或4-甲苯基，并且Q是苄基；
式[4]中的化合物，其中R1是苯基，并且Q是苄基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，并且Q是苄基；
式[4]中的化合物，其中Y是氢原子，Q是4-甲苯基磺酰基，并且R1是苯基；
式[4]中的化合物，其中R1是甲基，Y是氯原子，并且Q是4-甲苯基磺酰基；
式[4]中的化合物，其中R1是甲基，Y是氢原子，并且Q是苄基；
式[4]中的化合物，其中R1是甲基，Y是氢原子，并且Q是苯基磺酰基；
式[4]中的化合物，其中R1是甲基，Y是氢原子，并且Q是4-甲苯基磺酰基；
式[4]中的化合物，其中R1是苯基，Y是氯原子，并且Q是4-甲苯基磺酰基；
式[4]中的化合物，其中R1是苯基，Y是氢原子，并且Q是苄基；
式[4]中的化合物，其中R1是苯基，Y是氢原子，并且Q是苯基磺酰基；
式[4]中的化合物，其中R1是苯基，Y是氢原子，并且Q是4-甲苯基磺酰基；
化合物[5]的实施方案的实例包括以下化合物：
式[5]中的化合物，其中X是氢原子。
接下来，将描述本发明的方法的每个步骤。在式中，符号具有与以上所描述相同的含义。
(制备方法1)
将描述制备化合物[3]的步骤。
可以通过使化合物[4]与化合物[5]反应来制备化合物[3]。
其中符号具有与以上所描述相同的含义。
反应通常在溶剂中进行。溶剂的实例包括烃如甲苯和二甲苯，醚如四氢呋喃、环戊基甲基醚和乙二醇二甲醚，以及它们的混合物。
反应温度通常在-20至30℃的范围内，并且更优选在0至5℃的范围内。反应时间通常在1至100小时的范围内。
基于1mol的化合物[4]，在反应中使用的化合物[5]的量为通常1至10mol并且优选1至1.2mol的份额。
在反应完成之后，例如，将反应混合物与盐酸或硫酸混合，并且之后沉淀物通过过滤收集或用有机溶剂萃取，并且对所得的有机层进行如干燥和浓缩的操作，由此可以将化合物[3]分离。还可以通过柱层析、重结晶等将分离的化合物[3]进一步纯化。
(制备方法2)
将描述由化合物[3]制备化合物[2]的步骤。
可以通过使化合物[3]脱保护来制备化合物[2]。
其中符号具有与以上所描述相同的含义。
根据已知方法，例如Greene等人的ProtectiveGroupsinOrganicChemistry4th.(有机化学中的保护基团第四版)WILEYINTERSCIENCE和JournalofHeterocyclicchemistry(杂环化学期刊).2003，203等中描述的方法，可以通过使化合物[3]脱保护来制备化合物[2]。
(制备方法3)
将描述由化合物[2]制备化合物[1]的步骤。
可以通过使化合物[2]与氯化试剂反应制备化合物[1]。
其中符号具有与以上所描述相同的含义。
可以根据US7,569,518中描述的方法进行反应。
(制备方法4)
将描述由化合物[3]制备化合物[1]的步骤。
可以通过将化合物[3]与磷酰氯混合并且将混合物加热来制备化合物[1]。
其中符号具有与以上所描述相同的含义。
反应通常在溶剂中进行。溶剂的实例包括烃如甲苯和二甲苯，以及卤代烃如氯仿和氯苯，并且也可以使用磷酰氯作为溶剂。
反应温度通常在60至180℃的范围内，并且反应时间通常在1至100小时的范围内。
基于1mol的化合物[3]，磷酰氯的用量是1至20mol并且优选1至5mol的份额。
在反应完成之后，例如，将反应混合物与水或碱性水溶液如氢氧化钠的水溶液混合，并且之后沉淀物通过过滤收集或用有机溶剂萃取，并且对所得的有机层进行如干燥和浓缩的操作，由此可以将化合物[1]分离。还可以通过柱层析、重结晶等将分离的化合物[1]进一步纯化。
(制备方法5)
将描述由化合物[4A]制备化合物[3A]的步骤。
可以通过使化合物[4A]与化合物[5]反应来制备化合物[3A]。
其中符号具有与以上所描述相同的含义。
可以根据制备方法1用化合物[4A]代替化合物[4]来制备化合物[3A]。
(制备方法6)
将描述由化合物[3A]制备化合物[1]的步骤。
可以通过将化合物[3A]与仲胺混合以使得Q1脱保护并且之后将氯化试剂加入至所得物中来制备化合物[1]。
其中符号具有与以上所描述相同的含义。
反应通常在溶剂中进行。溶剂的实例包括烃如甲苯和二甲苯，卤代烃如氯苯，醚如四氢呋喃、环戊基甲基醚和乙二醇二甲醚，以及它们的混合物。
反应温度通常在20至150℃的范围内，并且反应时间通常在1至100小时的范围内。
仲胺的实例包括链胺如二甲胺、二乙胺和二异丙胺，以及环胺如吡咯烷、哌啶、吗啉、咪唑和1，2，4-***，并且其中，环胺是优选的，并且哌啶和吗啉是特别优选的。
基于1mol的化合物[3A]，仲胺的用量是1至2mol并且优选1至1.2mol的份额。
氯化试剂的实例包括磷酰氯、三氯化磷、五氯化磷、光气和它们的混合物，并且磷酰氯是优选的。
基于1mol的化合物[3A]，氯化试剂的用量是1至10mol、优选1至3mol、并且更优选1至1.1mol的份额。
在反应完成之后，例如，将反应混合物与水或碱性水溶液如氢氧化钠的水溶液混合，并且之后沉淀物通过过滤收集或用有机溶剂萃取，并且对所得的有机层进行如干燥和浓缩的操作，由此可以将化合物[1]分离。还可以通过柱层析、重结晶等将分离的化合物[1]进一步纯化。
(参考制备方法1)
接下来，将描述制备化合物[4]的步骤。
可以通过保护由式[6]表示的化合物的氮原子来制备化合物[4]：
表示
其中Y和R1具有与以上所描述相同的含义，
(在下文中描述为化合物[6])
其中符号具有与以上所描述相同的含义。
当制备其中化合物[4]中的Q是Q1的化合物(即，化合物[4A])时，可以通过使由式[7]表示的化合物与化合物[6]反应来制备化合物[4A]：
Q1-Cl[7]
其中符号具有与以上所描述相同的含义，
(在下文中描述为化合物[7])。
化合物[7]的实例包括甲基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、叔丁基磺酰氯、戊基磺酰氯、己基磺酰氯、庚基磺酰氯、辛基磺酰氯、壬基磺酰氯、癸基磺酰氯、十一烷基磺酰氯、十二烷基磺酰氯、异戊基磺酰氯、叔己基磺酰氯、环丙基磺酰氯、环己基磺酰氯、环己基甲基磺酰氯、降冰片基磺酰氯、金刚烷基磺酰氯、甲苯磺酰氯、苯基磺酰氯、萘基磺酰氯、基磺酰氯、联苯基磺酰氯、蒽基磺酰氯、芘基磺酰氯、三联苯基磺酰氯、联萘基磺酰氯、四联苯基磺酰氯、3’，5’-二苯基联苯基磺酰氯、硝基苯基磺酰氯、氯苯基磺酰氯、茴香基磺酰氯、氯氟苯基磺酰氯、二甲氧基苯基磺酰氯、和五氟苯基磺酰氯。
反应通常在溶剂中进行。溶剂的实例包括醚如四氢呋喃、环戊基甲基醚和乙二醇二甲醚，烃如甲苯和二甲苯，卤代烃如氯苯，非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙腈、丙酮和2-丁酮，以及它们的混合物。
反应通常在碱例如无机碱的存在下进行。碱的实例包括碱金属的氢化物如氢化钠，碱金属的氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，碱金属的碳酸盐如碳酸钾和碳酸钠，有机盐如三乙胺、吡啶、二甲基苯胺和N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)，以及它们的混合物。
反应温度通常在-20至100℃的范围内，并且反应时间通常在1至100小时的范围内。
考虑到成本，基于1mol的化合物[6]，化合物[7]的用量是1至2mol并且优选1至1.2mol的份额。
基于1mol的化合物[6]，碱的用量是1至100mol并且优选1至1.2mol的份额。
在反应完成之后，例如，将反应混合物与水混合或者与盐酸或硫酸混合并且中和，并且之后用有机溶剂萃取，并且对所得的有机层进行如干燥和浓缩的操作，由此可以将化合物[4]分离。还可以通过柱层析、重结晶等将分离的化合物[4]进一步纯化。
通过使苄基氯如苄基氯、甲基苄基氯、甲氧基苄基氯、二甲氧基苄基氯或硝基苄基氯，或苄基溴如苄基溴、甲基苄基溴、甲氧基苄基溴、二甲氧基苄基溴或硝基苄基溴与化合物[6]反应，可以制备其中Q是苄基(在该苄基中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代)的化合物[4]中的化合物。
反应通常在溶剂中进行。溶剂的实例包括烃如甲苯和二甲苯，卤代烃如氯苯和氯仿，醚如四氢呋喃、环戊基甲基醚和乙二醇二甲醚，非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙腈、丙酮和2-丁酮，醇如甲醇，以及它们的混合物。
反应通常在碱的存在下进行。碱的实例包括碱金属的氢化物如氢化钠，碱金属的氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，无机盐如碱金属的碳酸盐如碳酸钾和碳酸钠，以及有机盐如三乙胺、吡啶和二甲基苯胺。
反应温度通常在-20℃至溶剂沸点的范围内，并且反应时间通常在1至100小时的范围内。
基于1mol的化合物[6]，苄基氯或苄基溴的用量是1至10mol并且优选1至1.2mol的份额。
基于1mol的化合物[6]，碱的用量是1至100mol并且优选1至1.2mol的份额。
在反应完成之后，例如，将反应混合物与水混合或者与盐酸或硫酸混合并且中和，并且之后用有机溶剂萃取，并且对所得的有机层进行如干燥和浓缩的操作，由此可以将化合物[6]分离。还可以通过柱层析、重结晶等将分离的化合物[6]进一步纯化。
可以根据已知方法，例如，US2009/156608中描述的方法制备化合物[6]。
(参考制备方法2)
接下来，将描述制备化合物[5]的步骤。
可以通过已知方法，例如，通过使由式[8]表示的化合物(在下文中描述为化合物[8])与镁(Mg)或异丙基氯化镁(i-PrMgCl)反应来制备化合物[5]。
其中i-Pr表示异丙基，并且Z具有与以上所描述相同的含义。
化合物[5]可以用于下一步骤，而无需分离和纯化。
反应通常在溶剂中进行。溶剂的实例包括醚如四氢呋喃、环戊基甲基醚和乙二醇二甲醚，烃如甲苯和二甲苯，以及它们的混合物。
反应温度通常在-20至30℃、并且优选0至5℃的范围内，并且反应时间通常在1至100小时的范围内。
基于1mol的化合物[8]，Mg的用量是1至1.5mol并且优选1至1.05mol的份额。
当在反应中使用Mg时，优选加入1，2-二溴乙烷等作为反应引发剂，并且基于1mol的化合物[8]，其用量优选为0.001至0.01mol的份额。
当在反应中使用Mg时，溶剂优选为醚如四氢呋喃。
基于1mol的化合物[8]，所使用的异丙基氯化镁的用量通常在1至1.5mol的范围内并且更优选在1至1.05mol的范围内。
实施例
在下文中，将通过实施例更详细地描述本发明，但是本发明不限于这些实施例。
在本文中的符号表示以下含义。
Ms表示甲烷磺酰基。
Ts表示4-甲苯基磺酰基。
Ph表示苯基。
Bn表示苄基。
MTBE表示叔丁基甲基醚。
THF表示四氢呋喃。
实施例1
在氮气氛下，在0℃混合并搅拌0.3g的Mg和15mL的THF。向混合物中加入0.08g的1，2-二溴乙烷在0.5mL的THF中的全部量的溶液和2.0g的1-溴-2，6-二氟苯在10.0mL的THF中的1.5mL的溶液(在下文中描述为化合物(8-1))。在5分钟之后，另外加入2.5mL的化合物(8-1)的溶液。在将混合物搅拌一会之后，逐滴加入余量的化合物(8-1)的溶液，并且将混合物在0℃搅拌2小时。将如上制备的2，6-二氟苯基溴化镁的溶液(在下文中描述为化合物(5-1))转移至维持在0℃的滴液漏斗。
在另一个反应容器中，在0℃混合并搅拌4.0g的4-甲磺酰基-6-甲基-5-苯基-2-(4-甲苯基磺酰基)-2H-哒嗪-3-酮(在下文中描述为化合物(4-1))和10.0mL的THF。在约15分钟内向其中逐滴加入化合物(5-1)的溶液，并且将混合物在0℃进一步搅拌6小时。将反应混合物恢复至室温，并且之后加入10％盐酸和己烷。将混合物剧烈搅拌并且之后过滤。将滤纸上的物质依次用水、MTBE和己烷洗涤，并且将滤纸上的物质在50℃在减压下干燥，以获得4.0g(收率92％)的作为白色固体的4-(2，6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基-2-(4-甲苯基磺酰基)-2H-哒嗪-3-酮(在下文中描述为化合物(3-1))。
化合物(3-1)
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：8.12(2H，d，J＝8.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29-7.24(3H，m)，7.19-7.11(1H，m)，7.07-7.03(2H，m)，6.70(2H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，2.45(3H，s)，2.23(3H，s)。
实施例2
实验1：在0℃在氮气氛下搅拌105mg的化合物(8-1)在1.0mL的THF中的溶液，加入0.3mL的2M异丙基氯化镁-THF的溶液，并且将混合物在相同温度搅拌1小时以制备2，6-二氟苯基氯化镁(在下文中描述为化合物(5-2))的溶液，并且之后将溶液维持在0℃。
实验2：在0℃在氮气氛下搅拌105mg的化合物(8-1)在1.0mL的THF中的溶液，加入0.3mL的2M异丙基氯化镁-THF的溶液，并且将混合物在相同温度搅拌1小时以制备化合物(5-2)的溶液，并且之后将溶液维持在0℃。
在另一个反应容器中，在0℃在氮气氛下搅拌200mg的6-甲基-5-苯基-4-苯基磺酰基-2-(4-甲苯基磺酰基)-2H-哒嗪-3-酮(在下文中描述为化合物(4-3))和1.0mL的THF的混合物，并且加入在实验1中制备的全部量的化合物(5-2)的溶液。将混合物在相同温度搅拌1.5小时，之后加入在实验2中制备的全部量的化合物(5-2)的溶液，并且将混合物搅拌另外1小时。将盐酸、MTBE和乙酸乙酯加入至混合物中，并且用饱和盐水洗涤分离的有机层。将有机层经过无水硫酸钠干燥，并且通过LC-IS(内部标准)量化得到的化合物(3-1)的收率为约100％。
实施例3
实验1：在0℃在氮气氛下搅拌108mg的化合物(8-1)在1.0mL的THF中的溶液，加入0.3mL的2M异丙基氯化镁-THF的溶液，并且将混合物在相同温度搅拌1小时以制备化合物(5-2)的溶液，并且之后将溶液维持在0℃。
实验2：在0℃在氮气氛下搅拌108mg的化合物(8-1)在1.0mL的THF中的溶液，加入0.3mL的2M异丙基氯化镁-THF的溶液，并且将混合物在相同温度搅拌1小时以制备化合物(5-2)的溶液，并且之后将溶液维持在0℃。
在另一个反应容器中，在0℃在氮气氛下搅拌200mg的2-苄基-6-甲基-5-苯基-4-苯基磺酰基-2H-哒嗪-3-酮(在下文中描述为化合物(4-4))和1.0mL的THF的混合物，并且加入在实验1中制备的全部量的化合物(5-2)的溶液。将混合物在相同温度搅拌1.5小时，并且之后加入在实验2中制备的全部量的化合物(5-2)的溶液，并且将混合物搅拌另外1小时。将盐酸和乙酸乙酯加入至混合物中，用乙酸乙酯萃取分离的水层，并且之后将有机层混合，并且用饱和盐水洗涤。将有机层经过无水硫酸钠干燥，并且通过LC-IS量化得到的2-苄基-4-(2，6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基-2H-哒嗪-3-酮(在下文中描述为化合物(3-2))的收率为96％。
化合物(3-2)
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：7.55(2H，d，J＝6.6Hz)，7.39-7.31(3H，m)，7.26-7.25(3H，m)，7.16-7.14(1H，m)，7.08-7.07(2H，m)，6.73(2H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，5.39(2H，s)，2.12(3H，s)。
实施例4
在0℃在氮气氛下搅拌0.3g的化合物(8-1)在4.0mL的THF中的溶液，并且加入0.8mL的2.0M异丙基氯化镁-THF的溶液，并且之后将混合物在相同温度搅拌1小时。之后，加入0.5g的2-苄基-4-甲磺酰基-6-甲基-5-苯基-2H-哒嗪-3-酮(在下文中描述为化合物(4-2))，并且将混合物搅拌另外16小时。向混合物中加入1N盐酸，之后将混合物恢复至室温，并且加入20mL的1N盐酸和30mL的水，并且之后用60mL的乙酸乙酯将混合物萃取两次。将萃取物混合，并且在减压下浓缩，并且之后通过硅胶柱层析(洗脱溶剂：己烷-乙酸乙酯)纯化残留物，获得309mg的化合物(3-2)(收率60％)。
实施例5
将235mg的化合物(3-1)、56mg的吗啉和856mg的甲苯的混合物在50℃下加热并搅拌2.5小时，在80℃下加热并搅拌4小时，并且在100℃下加热并搅拌2.5小时。将反应混合物冷却至室温，并且之后加入1.0mL的己烷，并且将混合物过滤。将残留物用己烷洗涤，并且之后在减压下干燥，以获得227mg的白色固体。基于1H-NMR，化合物(2-1)的收率为74％)。
实施例6
在100℃在氮气氛下加热并搅拌136mg的4-(2，6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基-2H-哒嗪-3-酮(在下文中描述为化合物(2-1))和865mg的甲苯的混合物，并且加入0.1mL的磷酰氯。将混合物加热并搅拌另外4.5小时，并且之后冷却至室温，将10％氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯加入至混合物中。用乙酸乙酯将分离的水层萃取两次。对合并的有机层进行LC-IS量化，并且发现化合物(1-1)的收率为85％。
实施例7
在100℃在氮气氛下将2.0g的化合物(3-1)、399mg的哌啶和10.0g的甲苯的混合物加热并搅拌5小时，并且之后冷却至室温。向其中加入0.4mL的磷酰氯，并且将混合物在100℃加热并搅拌9小时。在100℃向混合物中加入0.1mL的磷酰氯，并且将混合物在100℃进一步加热并搅拌4小时，之后冷却至室温，加入9.4g的10％氢氧化钠水溶液以分离混合物。用甲苯萃取水层，并且用乙酸乙酯进一步萃取水层。将有机层合并，并且通过LC-IS量化得到的3-氯-4-(2，6-二氟苯基)-6-甲基-5-苯基哒嗪(在下文中描述为化合物(1-1))的收率为80％。将有机层经过无水硫酸钠干燥，并且之后在减压下浓缩以获得2.5g的粗产物。将粗产物从甲醇-MTBE中重结晶以获得0.7g的主题物质。收率：51％。此外，滤液在减压下浓缩，获得1.6g的残留物。(通过LC-IS量化的收率29％)
实施例8
在100℃在氮气氛下将202mg的化合物(3-1)、41mg的吗啉和1.0g的甲苯的混合物加热并搅拌8小时，并且之后加入0.2mL的3％吗啉/甲苯溶液，并且将混合物在100℃进一步加热并搅拌4.5小时。将混合物冷却至室温，并且加入0.05mL的磷酰氯。此外，将混合物在100℃加热并搅拌7小时，并且之后冷却至室温。向反应混合物中加入乙腈，并且之后对反应混合物进行LC-IS量化。发现化合物(1-1)的收率为80％。
参考例1
在氮气氛下，将16g的55％氢化钠和870g的THF在氮气氛下混合并搅拌。将混合物冷却至0℃，加入87g的4-甲磺酰基-6-甲基-5-苯基-2H-哒嗪-3-酮(在下文中描述为化合物(6-1))，接着加入73g的甲苯磺酰氯，并且之后将混合物在相同温度搅拌2小时。向反应混合物中加入88g的1N盐酸，并且之后将混合物在减压下浓缩。向残留物中加入2kg的水和7kg的乙酸乙酯以分离混合物，并且用1kg的饱和盐水洗涤有机层。将有机层在减压下浓缩，向其中加入412g的乙醇，将混合物搅拌并且之后过滤，并且之后用412g的乙醇洗涤滤纸上的物质。将所得残留物在减压下干燥，获得131g的化合物(4-1)(收率95％)。
化合物(4-1)
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：8.11(2H，d，J＝7.9Hz)，7.47-7.45(3H，m)，7.40(2H，d，J＝8.0Hz)，7.16-7.14(2H，m)，3.28(3H，s)，2.48(3H，s)，2.09(3H，s)。
参考例2
在氮气氛下，混合并搅拌18g的55％氢化钠和950g的DMF(N，N-二甲基甲酰胺)。将混合物冷却至0℃，渐渐加入97g的化合物(6-1)，随后逐滴加入72g的苄基溴，并且之后将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入73g的1N盐酸，并且进一步加入1.7kg的乙酸乙酯和1.0kg的水以分离混合物。用1L的乙酸乙酯将水层萃取两次，并且将有机层混合，用1L的饱和盐水洗涤，经过无水硫酸镁干燥，并且在减压下浓缩。向浓缩的残留物中加入524g的乙醇和53g的氯仿，并且将混合物加热至80℃，并且之后冷却至室温。将沉淀的固体过滤，并且用128g的乙醇将滤纸上的物质洗涤两次，并且之后将滤纸上的物质在减压下干燥，获得112g的化合物(4-2)(收率86％)。
化合物(4-2)
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：7.53(2H，d，J＝7.1Hz)，7.46-7.44(3H，m)，7.40-7.34(3H，m)，7.17-7.14(2H，m)，5.37(2H，s)，3.33(3H，s)，2.02(3H，s)。
参考例3
将2.0g的6-甲基-5-苯基-4-苯基磺酰基-2H-哒嗪-3-酮(在下文中描述为化合物(6-2))、1.4g的甲苯磺酰氯、1.1g的碳酸钾和10g的乙腈的混合物在80℃在氮气氛下加热并搅拌4小时，之后冷却至室温，并且将水和MTBE加入至混合物中。将分离的有机层用饱和盐水洗涤，经过无水硫酸钠干燥，并且之后在减压下浓缩以获得2.6g的化合物(4-3)。收率：89％
化合物(4-3)
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：8.03(2H，d，J＝7.8Hz)，7.89(2H，d，J＝8.1Hz)，7.59(1H，t，J＝7.1Hz)，7.53-7.49(3H，m)，7.46(2H，t，J＝7.6Hz)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20-7.16(2H，m)，2.46(3H，s)，2.04(3H，s)。
参考例4
将2.0g的化合物(6-2)、1.0g的碳酸钾、10g的甲醇和1.4g的苄基溴的混合物在室温下搅拌4.5小时，并且之后将MTBE、水和乙酸乙酯加入至混合物中以分离有机层。用乙酸乙酯萃取分离的水层。将有机层合并，用饱和盐水洗涤，经过无水硫酸钠干燥，并且之后在减压下浓缩，获得2.9g的粗产物。对粗产物进行硅胶柱层析(洗脱溶剂：己烷-MTBE)以获得1.5g的化合物(4-4)(收率43％)。
化合物(4-4)
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：8.00-7.97(2H，m)，7.60(1H，t，J＝7.3Hz)，7.52-7.47(5H，m)，7.41-7.37(2H，m)，7.32-7.27(3H，m)，7.22(2H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，5.25(2H，s)，1.97(3H，s)。
参考例5
在室温下在氮气氛下向190ml的乙醇、30.0g的2-甲磺酰基乙酰肼和32.1g的1-苯基丙烷-1，2-二酮的混合物中加入23.7g的乙酸。将混合物在室温下搅拌6小时，并且之后通过过滤收集沉淀的固体。用乙醇洗涤过滤的残留物，从而得到50.5g(收率90％)的2-甲磺酰基乙酸1-甲基-2-氧代-2-苯基乙叉基酰肼(在下文中描述为化合物(7-1))。
化合物(7-1)
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：2.23(3H，s)，3.11(3H，s)，4.35(2H，s)，7.46-7.50(2H，m)，7.56-7.58(1H，m)，7.94-7.61(2H，m)，9.23(1H，m)。
参考例6
在室温下在氮气氛下向4.6mL的甲苯和564mg的化合物(7-1)的混合物中加入85mg的哌啶。将混合物在110℃搅拌12小时，并且之后冷却。向其中加入稀盐酸，并且之后用乙酸乙酯混合物萃取两次。将有机层合并，经过无水硫酸钠干燥，并且之后在减压下浓缩。对所得残留物进行硅胶柱层析(洗脱溶剂：己烷-乙酸乙酯)以获得481mg的化合物(6-1)(收率91％)。
化合物(6-1)
1H-NMR(CDCl3，TMS)δ(ppm)：2.04(3H，s)，3.36(3H，s)，7.18-7.21(2H，m)，7.46-7.52(3H，m)，11.61(1H，br)。
参考例7
实验1：将321mg的2-苯基磺酰基乙酸酰肼、206mg的1-苯基丙烷-1，2-二酮、186mg的乙酸和1.0g的甲醇的混合物在室温下搅拌6小时。
实验2：将322mg的2-苯基磺酰基乙酸酰肼、201mg的1-苯基丙烷-1，2-二酮、11mg的乙酸和1.0g的甲醇的混合物在室温下搅拌6小时。
将实验1和实验2的反应混合物合并，并且通过甲苯共沸混合物(azeotrope)将乙酸移除(将加入甲苯并且将混合物在减压下浓缩的操作进行三次)，并且之后在减压下浓缩混合物，获得0.95g(LC纯度88％)的2-苯基磺酰基乙酸1-甲基-2-氧代-2-苯基乙叉基酰肼(在下文中描述为化合物(7-2))。收率：89％，包括作为含量的LC纯度。
化合物(7-2)
1H-NMR(CDCl3TMS)δ：8.95(1H，s)，7.98(2H，d，J＝7.6Hz)，7.82(2H，d，J＝7.8Hz)，7.68-7.60(2H，m)，7.51(4H，td，J＝7.5，3.7Hz)，4.48(2H，s)，2.14(3H，s)。
参考例8
将10g的化合物(7-2)、2.7g的哌啶和31g的甲苯的混合物在90℃搅拌5小时。将混合物冷却至40℃，加入20mL的水、以及20mL的10％氢氧化钠水溶液、和20mL的甲苯以分离混合物。用20mL的10％氢氧化钠水溶液萃取有机层，并且将水层合并，并且之后在搅拌的同时加入浓盐酸。通过过滤收集沉淀的固体，并且将残留物依次用水和己烷洗涤，并且在减压下干燥，获得9.35g的化合物(6-2)。收率：98％
化合物(6-2)
1H-NMR(CDCl3TMS)δ：10.62(1H，brs)，8.01-7.98(2H，m)，7.61(1H，t，J＝7.5Hz)，7.55-7.48(5H，m)，7.24(2H，dd，J＝7.8，1.8Hz)，1.99(3H，s)。
参考例9
将甲苯(35g)溶液的化合物(1-1)(15g)加入至水(48g)中并且加热至90℃以移除作为水和甲苯的共沸混合物的甲苯。在甲苯完全移除之后，将浆料过滤并且将残留物用水洗涤并且40℃在减压下干燥。沉淀的固体的PXRD测定表明为纯相形式1。
参考例10
将二甲苯(45g)溶液的化合物(1-1)(15g)加热至100℃以形成溶液并且在100℃向其中缓慢加入正庚烷(30g)。将溶液冷却至5℃并且搅拌一小时。将浆料过滤并且用在二甲苯中的正庚烷(50重量％)洗涤。将沉淀物在40℃在减压下干燥。沉淀的固体的PXRD测定表明为纯相形式1。
参考例11
将化合物(1-1)与5倍重量的甲醇合并并且在63℃混合0.3小时以形成溶液。将溶液冷却至10℃并且搅拌1.5小时。将浆料过滤并且用甲醇洗涤。将沉淀物在50℃干燥。沉淀的固体的DSC/TGA和PXRD测定表明为纯相形式1。图1和2是形式1的物理性质数据的图表。下表示出了形式1的PXRD图的峰清单。
| Pos.[°2Th.] | 相对强度[％] |
| 11.9 | 47 |
| 13.1 | 86 |
| 13.7 | 100 |
| 15.3 | 31 |
| 18.0 | 41 |
| 18.5 | 32 |
| 19.7 | 55 |
| 22.2 | 41 |
| 22.7 | 100 |
| 23.0 | 68 |
| 24.0 | 40 |
| 24.9 | 48 |
| 27.3 | 36 |
| 32.5 | 27 |
参考例12
将化合物(1-1)(76.2mg)与2mL甲醇在12mL瓶中合并并且在25℃混合0.5小时以形成溶液。将溶液通过0.2μmPTFE过滤器过滤到清洁的12mL瓶中。将瓶开盖放置在50℃金属块上面，并且使溶剂蒸发两天。沉淀的固体的DSC/TGA和PXRD测定表明为纯相形式2。图3和4是形式2的物理性质数据的图表。下表示出了形式2的PXRD图的峰清单。
| Pos.[°2Th.] | 相对强度[％] |
| 12.3 | 37 |
| 14.7 | 10 |
| 17.9 | 100 |
| 22.1 | 16 |
| 27.0 | 41 |
参考例13
将化合物(1-1)(260.6mg)与8mL甲醇在12mL瓶中合并并且在25℃混合0.5小时以形成溶液。将溶液过滤通过0.2μmPTFE过滤器。在50℃金属块上使该溶液的一部分(～1mL)在未拧紧盖的12mL瓶中蒸发三天。沉淀的固体的DSC和PXRD测定表明为新的形式，表示为形式3。图5和6是形式3的物理性质数据的图表。下表示出了形式3的PXRD图的峰清单。
| Pos.[°2Th.] | 相对强度[％] |
| 10.5 | 100 |
| 21.1 | 16 |
| 31.8 | 15 |
| 31.9 | 6 |
图7显示，固体形式1至3各自的PXRD图不同。
仪器：
粉末X射线衍射(PXRD)。使用利用Ni-过滤的CuKα(45kV/40mA)辐射和0.02°2θ的步长的PANalyticalX’PertPro衍射仪，以及X′celeratorTMRTMS(实时多条带(RealTimeMulti-Strip))检测器，获得PXRD衍射图。
入射光束侧上的构造，固定发散狭缝(0.25°)，0.04弧度Soller狭缝，反散射狭缝(0.25°)，10mm光束掩模。衍射光束侧上的构造：固定发散狭缝(0.25°)和0.04弧度Soller狭缝。将样品平坦放置在零背景Si晶片上。
差示扫描量热法(DSC)。用配备有自动取样器和冷藏冷却***的TAInstrumentsQ100差异扫描热量计在40mL/minN2吹扫下进行DSC。以在15℃/min在波纹Al盘中得到DSC温度记录图。
热重分析(TGA)：用TA仪器Q500热重分析仪在40mL/minN2吹扫下以15℃/min在Pt或Al盘中得到TGA温度记录图。
工业实用性
根据本发明的方法，可以制备可用作植物病害控制剂的活性成分的由式[1]表示的哒嗪化合物。
Claims (6)
1.一种用于制备化合物[1]的方法，所述方法包括以下步骤：
获得由式[3]表示的化合物：
其中Q表示任选卤代的C1至C12烷基磺酰基、被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基、或其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代的苄基，
X表示氢原子、卤素原子或甲基，并且
Y表示氢原子、卤素原子或甲基，
所述由式[3]表示的化合物通过使由式[4]表示的化合物：
其中R1表示任选卤代的C1至C12烷基，或者表示被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基，并且
Q和Y具有与以上所描述相同的含义，
A组：由任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
B组：由任选卤代的C1至C4烷基、任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
与由式[5]表示的化合物反应而获得：
其中X具有与以上所描述相同的含义，并且Z表示氯原子或溴原子；
获得由式[2]表示的化合物：
其中X和Y具有与以上所描述相同的含义，
所述由式[2]表示的化合物通过使化合物[3]脱保护而获得；以及
获得由式[1]表示的化合物：
其中X和Y具有与以上所描述相同的含义，
所述由式[1]表示的化合物通过使化合物[2]与氯化试剂反应而获得。
2.一种用于制备化合物[1]的方法，所述方法包括以下步骤：
获得由式[3]表示的化合物：
其中Q表示任选卤代的C1至C12烷基磺酰基、被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基、或其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代的苄基，
X表示氢原子、卤素原子或甲基，并且
Y表示氢原子、卤素原子或甲基，
所述由式[3]表示的化合物通过使由式[4]表示的化合物：
其中R1表示任选卤代的C1至C12烷基，或者表示被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基，并且
Q和Y具有与以上所描述相同的含义，
A组：由任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
B组：由任选卤代的C1至C4烷基、任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
与由式[5]表示的化合物反应而获得：
其中X具有与以上所描述相同的含义，并且Z表示氯原子或溴原子；以及
获得由式[1]表示的化合物
其中X和Y具有与以上所描述相同的含义，
所述由式[1]表示的化合物通过将化合物[3]与磷酰氯混合并且将混合物加热而获得。
3.一种用于制备化合物[1]的方法，所述方法包括以下步骤：
获得由式[3A]表示的化合物：
其中X和Y具有与以上所描述相同的含义，并且
Q1表示任选卤代的C1至C12烷基磺酰基，或者表示被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基，
A组：由任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
所述由式[3A]表示的化合物通过使由式[4A]表示的化合物：
其中R1、Y和Q1具有与以上所描述相同的含义，
与由式[5]表示的化合物反应而获得：
其中X具有与以上所描述相同的含义，并且Z表示氯原子或溴原子；以及
通过将由式[3A]表示的化合物与仲胺混合并且之后将氯化试剂加入至混合物中而获得化合物[1]。
4.一种由式[3]表示的化合物：
其中Q表示任选卤代的C1至C12烷基磺酰基、被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基、或其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代的苄基，
X表示氢原子、卤素原子或甲基，并且
Y表示氢原子、卤素原子或甲基，
A组：由任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
B组：由任选卤代的C1至C4烷基、任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组。
5.一种用于制备由式[3]表示的化合物[3]的方法：
其中Q表示任选卤代的C1至C12烷基磺酰基、被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基磺酰基、或其中苯环上的至少一个氢原子被选自B组的原子或基团任选取代的苄基，
X表示氢原子、卤素原子或甲基，并且
Y表示氢原子、卤素原子或甲基，
A组：由任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
B组：由任选卤代的C1至C4烷基、任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组，
所述方法通过使由式[4]表示的化合物：
其中R1表示任选卤代的C1至C12烷基，或者表示被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基，并且
Q和Y具有与以上所描述相同的含义，
与由式[5]表示的化合物反应：
其中X具有与以上所描述相同的含义，并且Z表示氯原子或溴原子。
6.一种由式[4]表示的化合物：
其中R1表示任选卤代的C1至C12烷基，或者表示被至少一个选自A组的原子或基团任选取代的C6至C24芳基，并且
Q和Y具有与以上所描述相同的含义，
A组：由任选卤代的C1至C4烷氧基、卤素原子和硝基组成的组。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1301262A (zh) * | 1998-04-08 | 2001-06-27 | 诺瓦提斯公司 | 新型除草剂 |
| CN1942449A (zh) * | 2004-04-15 | 2007-04-04 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 制备哒嗪酮化合物的方法 |
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| JPS4812972B1 (zh) * | 1969-10-02 | 1973-04-24 | ||
| FR2647676A1 (fr) * | 1989-06-05 | 1990-12-07 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives de pyridazinone, leurs procedes de preparation, medicaments les contenant, utiles notamment comme inhibiteurs de l'aldose reductase |
| ES2324883T3 (es) | 2004-06-09 | 2009-08-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Compuesto de piridazina y su utilizacion. |
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| RUSSELL BUCHMAN ET AL: "Antihypertensive 5,6-Diarylpyridazin-3-one", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
| VERONIQUE BONNET ET AL: "Syntheses of substituted pyridines,quinolines and diazines via palladium-catalyzed cross-coupling of aryl Grignard reagents", 《TETRAHEDRON》 * |
| 许寒 等: "6-甲基-4-(3-三氟甲基苯基)-3(2H)-哒嗪酮的合成与生物活性研究", 《有机化学》 * |
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