CN109641109B

CN109641109B - 听觉指示器

Info

Publication number: CN109641109B
Application number: CN201780052186.7A
Authority: CN
Inventors: 迈克尔·赫尔默; M·谢德
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2016-08-26
Filing date: 2017-08-23
Publication date: 2022-06-03
Anticipated expiration: 2037-08-23
Also published as: US11771838B2; WO2018037034A1; US20210275750A1; EP3503948A1; CN109641109A; JP2019524375A; JP7257319B2

Abstract

本公开涉及用于药物输送装置(1)的听觉指示器(13)，所述听觉指示器(13)包括构造成处于松弛状态(S1)和偏置状态(S2)中的一种状态的弹性力构件(13.1)，‑其中所述听觉指示器(13)包括保持器，所述保持器适于将所述弹性力构件(13.1)保持在所述偏置状态(S2)，‑其中当所述弹性力构件(13.1)从所述偏置状态(S2)变为所述松弛状态(S1)时，所述弹性力构件(13.1)释放储存的能量以碰撞表面而产生听觉信号。

Description

听觉指示器

技术领域

本公开涉及用于药物输送装置的听觉指示器。

背景技术

施用注射是一个为用户和医疗专业人员(在精神和身体上)带来许多风险和挑战的过程。注射装置通常分为两类-手动装置和自动注射器。在传统的手动装置中，需要手动力来驱动药物通过针。这通常通过在注射期间必须连续按压的某种形式的按钮/柱塞来完成。这种方案存在许多缺点。例如，如果过早地释放按钮/柱塞，则注射将停止并且可能不会输送预期剂量。此外，按压按钮/柱塞所需的力可为太高(例如，如果使用者是老人或小孩)。并且，对准注射装置、施用注射以及在注射期间仍保持注射装置可能需要灵活性，但一些患者(例如，老年患者、儿童、关节炎患者等)可能没有所需的灵活性。

自动注射器装置目的在于使得自我注射对于患者更容易。常规的自动注射器可通过弹簧提供实施注射所用的力，并且触发按钮或其它机构可用于激活注射。自动注射器可为单次使用装置或者重用装置。

此外，期望施用全剂量以实现药剂在患者体内的完整效用。

因此，仍然需要用于药物输送装置的听觉指示器。当前的指示器可能太安静或太庞大，而不能用于当前的自动注射器和其它药物输送装置。本申请描述的听觉指示器解决了这些问题中的一个或多个。

发明内容

本公开的目的在于提供一种改进的用于药物输送装置的听觉指示器和包括听觉指示器的药物输送装置。

所述目的通过根据本发明所述的听觉指示器和药物输送装置实现。

在本发明中提供了示例性实施例。

根据本公开，一种用于药物输送装置的听觉指示器包括弹性力构件，所述弹性力构件构造成处于松弛状态和偏置状态中的一种状态,

-其中所述听觉指示器包括保持器，所述保持器适于邻接柱塞将所述弹性力构件保持在所述偏置状态，

-其中当所述弹性力构件从所述偏置状态变为所述松弛状态时，所述弹性力构件释放储存的能量以碰撞表面而产生听觉信号。

在本申请的上下文中，松弛状态是其中所述弹簧元件具有较低势能的状态，而偏置状态是其中弹簧元件具有比松弛状态中更高的势能的状态。当弹簧元件从偏置状态变为松弛状态时，从弹簧元件释放储存的能量。

所述听觉指示器可用于向患者或用户指示剂量终了，即药物输送装置中的药剂的至少几乎全剂量被用尽。由此，改进了所述药物输送装置，以实现关于药剂输送终了和药剂在患者体内的全效用的可靠指示。在机械传动的药物输送装置中，相互作用的部件易受到制造公差的影响，由此所述听觉指示器可能在剂量实际完全用尽之前被释放。

所述弹性力构件可通过用以从药剂容器移置药物的柱塞的移动而从偏置状态变为松弛状态。例如，在药剂输送过程的终了所述柱塞朝向远侧位置移动或达到远侧位置时，所述弹性力构件可从偏置状态变为松弛状态。

在一示例性实施例中，所述弹性力构件包括弹性材料，例如弹簧钢或弹簧塑料。

在一示例性实施例中，所述保持器由可移动的支撑臂提供，所述可移动的支撑臂适于在柱塞处于近侧位置时径向向内地邻接柱塞。

在一示例性实施例中，所述弹性力构件包括中央部和两个支腿，使得所述弹性力构件在偏置状态下呈现Ω形状、U形状或马蹄形状的横截面。

在一示例性实施例中，所述保持器布置为形成在支撑臂中的凹口，所述凹口适于在偏置状态下接收支腿。支撑臂背离弹性力构件的移动拉动弹性力构件的支腿脱离出保持器，即脱离出所述凹口，从而所述支腿松弛且离开彼此移动，并撞击表面由此生成可辨别的听觉信号。

在一示例性实施例中，所述弹性力构件是板簧，具有适于被固定的第一端和自由的第二端。

在一示例性实施例中，所述保持器布置为所述支撑臂上的径向向外指向的梁，所述梁具有突起部，其中当所述弹性力构件处于所述偏置状态时，所述突起部保持所述弹性力构件的第二端。

根据本公开的一方面，药物输送装置包括外壳、柱塞和听觉指示器，所述听觉指示器包括构造成处于松弛状态和偏置状态中的一种状态的弹性力构件，

-其中所述听觉指示器包括保持器，所述保持器适于邻接所述柱塞以将所述弹性力构件保持在偏置状态,

-其中当所述弹性力构件从所述偏置状态变为所述松弛状态时，所述弹性力构件释放储存的能量以碰撞外壳的表面而产生听觉信号。

听觉指示器可用于向患者或用户指示药物输送装置中的药剂的全剂量被用尽。由此，改进了药物输送装置，以实现关于药剂输送终了及药剂在患者体内的完整效用的可靠指示。

在一示例性实施例中，所述保持器由可移动的支撑臂提供，所述可移动的支撑臂适于在所述柱塞处于近侧位置时径向向内地邻接所述柱塞。

在一示例性实施例中，所述支撑臂以回弹方式联接到外壳。所述弹性力构件可构造成碰撞外壳的表面、例如前部外壳或后部外壳，以产生听觉信号。

在一示例性实施例中，所述支撑臂基本平行于所述药物输送装置的纵向轴线地延伸。

在一示例性实施例中，所述弹性力构件、特别是其中央部或第一端被联接到，特别是夹紧到所述外壳。

在一示例性实施例中，当所述柱塞的近端沿所述远侧方向经过所述支撑臂时，所述支撑臂自由地径向向内松弛，由此拉动所述弹性力构件的支腿脱离出所述凹口，从而允许所述支腿松弛并撞击所述外壳的表面以用于生成听觉信号。

在一示例性实施例中，当所述柱塞的近端沿所述远侧方向经过所述支撑臂时，所述支撑臂自由地径向向内松弛，由此也使突起部在远侧方向上移位并且释放弹性力构件的第二端，而允许所述弹性力构件松弛并撞击外壳的表面以产生听觉信号。

根据下文给出的详细描述，本发明的进一步适用范围将变得显而易见。但是，应该理解，在指示本发明的示例性实施例的同时，详细描述和具体示例仅以说明的方式给出，因为根据该详细描述中，本发明的精神和范围内的各种变化和修改对于本领域技术人员来说将变得显而易见。

附图说明

从以下给出的详细描述和附图将更全面地理解本公开，所述详细描述和附图仅以说明的方式给出，并且不限制本公开，并且其中：

图1是包括听觉指示器的药物输送装置的示意性透视局部截面，

图2是药剂输送之前药物输送装置的近端的示意图，其具有听觉指示器的示例性第一实施例，

图3是听觉指示器的第一示例性实施例的示意图，

图4是药剂输送之后药物输送装置的近侧部的示意性纵截面，

图5是药剂输送之后听觉指示器的示意性横截面。

图6是听觉指示器的第二示例性实施例的示意图。

图7显示柱塞从近侧位置沿远侧方向移动到远侧位置以将药物输送到注射部位。

在全部附图中，对应的部件用相同附图标记标注。

具体实施方式

在本申请中，当使用术语“远侧部段/远端”时，这是指在装置使用时离患者的药剂输送部位最近的装置的部段/端或者其部件的部段/端。相应地，在使用术语“近侧部段/近端”时，这是指在装置使用期间背离患者的药剂输送部位指向的装置的部段/端或其部件的部段/端。

图1示出了可构造为自动注射器的药物输送装置1的示例性实施例。

在该示例性实施例中，药物输送装置1包括外壳2，外壳2具有前部外壳2.1和后部外壳2.2。外壳2适于保持药剂容器3，如注射筒。(药剂容器在下文中称为“注射筒3”)。注射筒3可为容纳药剂M且具有布置在注射筒3的远端上的针4的预填充注射筒，特别是1.0ml预填充注射筒。在另一示例性实施例中，药剂容器3可为包括药剂M且与可拆卸针(例如，通过螺纹、卡口、摩擦等)接合的药筒。

药物输送装置1另外包括联接到针4的保护性针护套5。例如，保护性针护套5以可移除方式联接到针4。保护性针护套5可为由橡胶和全部或部分塑料外壳组成的橡胶针护套或刚性针护套。

为在近侧方向上密封注射筒3，并为通过针4移置容纳在注射筒3中的药剂M，提供了布置在注射筒3内的塞子6。

在所示的实施例中，药物输送装置1包括针护罩7，针护罩7以套筒方式联接到外壳2且能够在相对于外壳2的第一伸展位置和相对于外壳2的退回位置之间移动，在所述第一伸展位置中针4被遮盖，而在退回位置中针4暴露。此外，护罩弹簧8布置为将针护罩7偏置为在远侧方向上抵靠外壳2。

此外，驱动弹簧9布置在外壳2内。柱塞10用于将驱动弹簧9的力发送到塞子6。柱塞10可为中空的，其中驱动弹簧9布置在柱塞10内，以在远侧方向上将柱塞10偏置于外壳2。在另一示例性实施例中，柱塞10可为实体，驱动器9可接合柱塞10的近端。在所示的实施例中，驱动弹簧9围绕柱塞10的外径卷绕，并在注射筒3内延伸。

另外，药物输送装置1包括帽11，所述帽11可以以可移除方式布置在外壳2的远端处，特别是布置在前部外壳2.1的远端处。帽11可包括利于移去帽11的夹持结构11.1，例如通过扭转和/或拉动帽11以脱离外壳2。帽11可进一步包括布置为接合保护性针护套5、外壳2和/或针护罩7的夹持元件11.2，例如倒钩、挂钩、窄化部段等等。

在所示的实施例中，柱塞释放机构12布置为防止在针护罩7相对于外壳2退回之前柱塞10的释放，并且一旦针护罩7充分退回就释放柱塞10。

此外，护罩锁定机构14布置为在帽11就位时防止针护罩7相对于外壳2退回，由此避免药物输送装置1在装运或封装期间等的不慎激活，例如如果跌落。护罩锁定机构14可包括在帽11上的一个或多个顺应性梁11.3和在针护罩7中适于接收各顺应性梁11.3的相应数目的孔口7.6。

当帽11被附接到药物输送装置1时，顺应性梁11.3邻接外壳2上的径向止挡2.15，径向止挡2.15阻止顺应性梁11.3脱离孔口7.6。此外，当帽11被附接到药物输送装置1时，帽11上与外壳2邻接的肋11.4限制帽11相对于外壳2的轴向近侧移动。

当在远侧方向上拉动帽11脱离外壳2时，顺应性梁11.3可邻接孔口7.6的边缘并偏转以脱离孔口7.6，从而允许移去帽11和与之附接的保护性针护套5。在一示例性实施例中，顺应性梁11.3和/或孔口7.6可倾斜以减小使顺应性梁11.3从孔口7.6脱离必需的力。

药物输送装置1另外包括对用户或患者产生指示药剂输送完成的听觉反馈的听觉指示器13。换句话说，提供听觉指示器13以向用户或患者指示药剂M的全剂量被用尽。

药物输送装置1进一步可包括允许在装配过程中和之后准确支撑注射筒3的承载件16。承载件16适于将注射筒3安装、定位和保持在外壳2中。

图2是药物输送装置的近端的示意图，其具有听觉指示器13的示例性第一实施例。图3是听觉指示器13的第一实施例的示意图。

听觉指示器13包括构造为弹簧的弹性力构件13.1，其包括弹性材料、例如弹簧钢或弹性塑料。由此，弹性力构件13.1能够处于两种状态。也就是说，所述弹性力构件13.1可以采取两种不同构造，其中之一是稳定的，经受有限力或不受力；另一构造是不稳定的。例如，这两个状态可包括第一状态或松弛状态S1(或预装配状态，或触发后状态)，在该状态下，弹性力构件13.1具有第一形态。在第二状态或偏置状态S2(或起动状态)，弹性力构件13.1可具有第二形态。在图2中，所述弹性力构件13.1处于偏置状态S2，所述药物输送装置1处于使用之前的起动状态，其中柱塞10在近侧位置。弹性力构件13.1可包括中央部13.2和两个支腿13.3、13.4，使得弹性力构件13.1在偏置状态S2下呈现Ω形状的横截面，如图3所示。在其它实施例中，所述弹性力构件13.1可包括U形状或马蹄形状的横截面。

听觉指示器13此外包括一个或多个可移动的支撑臂15，所述可移动的支撑臂15可以平行于药物输送装置1的纵向轴线延伸，并且可以适于在柱塞10处于近侧位置时径向向内地邻接柱塞10。支撑臂15可具有C形状的横截面，由此限定呈凹口15.1的形状的保持器，其中在如图3中的偏置状态S2中，弹性力构件13.1的支腿13.3、13.4可以接收在凹口15.1中。支撑臂15可以以回弹方式联接到外壳2，例如后部外壳2.2或前部外壳2.1。弹性力构件13.1、特别是其中央部可以联接到、特别是夹紧到外壳2、特别是前部外壳2.1或后部外壳2.2。

支撑臂15由柱塞10的外周向外径向地偏置。根据本实施例，后部外壳2.2包括两个支撑臂15。作为替代，后部外壳2.2可包括仅一个或多于两个的支撑臂15。在具有多于一个弹性力构件13.1的实施例中，每个支撑臂15可以布置为支撑一个相应的弹性力构件13.1。

为将药剂M输送到注射部位中，柱塞10必需从近侧位置沿远侧方向移动到如图4所示的远侧位置。在药剂输送期间，即只要柱塞10还没到远侧位置，则弹性力构件13.1仍保持在保持器、即支撑臂15的凹口15.1中，由此保持处于偏置状态S2。

在药剂输送的终了，当柱塞10的近端沿远侧方向D经过支撑臂15时，支撑臂15自由地径向向内松弛。由于弹性力构件13.1联接到外壳2，因此支撑臂15的径向向内移动拉动弹性力构件13.1的支腿13.3、13.4脱离出保持器、即凹口15.1，从而支腿13.3、13.4松弛并且离开彼此移动，并撞击外壳2、例如前部外壳2.1或后部外壳2.2由此生成可辨别的听觉信号。

图4示出了药物输送装置1的近侧部的示意性纵截面，其中所述弹性力构件13.1处于药剂输送后的松弛状态S1。

图5示出了听觉指示器13的示意性横截面，其中弹性力构件13.1处于药剂输送后的松弛状态S1。

本领域技术人员易于理解，听觉指示器13的应用不限于自动注射器1。相反，听觉指示器13同样可以应用于手动的药物输送装置1，用以指示柱塞10已经完全移动到远侧位置。

图6是听觉指示器13的示例性第二实施例的示意图。

听觉指示器13包括构造为弹簧的弹性力构件13.1，其包括弹性材料、例如弹簧钢或弹性塑料。由此，弹性力构件13.1能够处于两种状态。也就是说，所述弹性力构件13.1可采取两种不同构造，其中之一是稳定的，经受有限力或不受力；另一构造是不稳定的。例如，这两个状态可包括第一状态或松弛状态S1(或预装配状态，或触发后状态)，在该状态下，弹性力构件13.1具有第一形态。在第二状态或偏置状态S2(或起动状态)，弹性力构件13.1可具有第二形态。在图6中，所述弹性力构件13.1处于偏置状态S2，所述药物输送装置1处于使用之前的起动状态，其中柱塞10在近侧位置。弹性力构件13.1可为板簧，其第一端13.5被固定到、特别是被夹紧到外壳2、特别是前部外壳2.1或后部外壳2.2。弹性力构件13.1此外具有自由的第二端13.6。

听觉指示器13此外包括一个或多个可移动的支撑臂15，所述可移动的支撑臂15可以平行于药物输送装置1的纵向轴线延伸并且可以适于在柱塞10处于近侧位置时径向向内地邻接柱塞10。支撑臂15可具有径向向外指向的梁15.2，所述梁15.2具有近侧指向的突起部15.3，当弹性力构件13.1处于图6所示的偏置状态S2时，突起部15.3形成用于弹性力构件13.1的第二端13.6的保持器。支撑臂15可以以回弹方式联接到外壳2、例如后部外壳2.2或前部外壳2.1。

支撑臂15由柱塞10的外周向外径向地偏置。后部外壳2.2包括两个支撑臂15。作为替代，后部外壳2.2可包括仅一个或多于两个的支撑臂15。在具有多于一个弹性力构件13.1的实施例中，每个支撑臂15可以布置为支撑一个相应的弹性力构件13.1。

为将药剂M输送到注射部位中，柱塞10必需从近侧位置沿远侧方向移动到如图7所示的远侧位置。在药剂输送期间，即只要柱塞10还没到远侧位置，则弹性力构件13.1的第二端13.6仍被保持器、即支撑臂15的突起部15.3保持，由此保持处于偏置状态S2。

在药剂输送的终了，当柱塞10的近端沿远侧方向D经过支撑臂15时，支撑臂15自由地径向向内松弛。由于其与外壳2的弹性联接，因此支撑臂15的径向向内移动不仅包括线性移动而且包括其旋转，使得保持器、即突起部15.3在远侧方向D上移位并且释放弹性力构件13.1的第二端13.6，从而弹性力构件13.1松弛并且第二端13.6撞击外壳2、例如前部外壳2.1或后部外壳2.2，由此形成可辨别的听觉信号。

本文使用术语“药物”或“药剂”以描述一种或多种药物活性化合物。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的多种制剂类型中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送***如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或***。不具有限制性的，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、输注***、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给***。本文所描述的药物与包括针(例如，小规格针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别存储药物配制剂的两种以上组分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或此外，两个腔室可被构造成允许在这些组分正被分配到人或动物体内时进行混合。

本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂，或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。

示例性的胰岛素类似物为Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西那肽)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(通过吉拉毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)/Victoza、Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Syncria/Albiglutide(阿必鲁泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸为例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂为Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如***(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜***(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20/欣维可(Synvisc)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本公开中有用的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性的抗体为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂而制成的任何制剂。

本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如HCl或HBr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如Na+或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1-R4彼此独立地意为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C6-C10芳基，或任选取代的C6-C10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。

药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。

本领域技术人员会理解，在不脱离本公开的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的物质、配制物、装置、方法、***和实施方案的各种组分/组件进行修改(添加和/或去除)，本公开的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和所有等同物。

附图标记列表

1 药物输送装置

1.1 驱动器子组件

2 外壳

2.1 前部外壳

2.2 后部外壳

2.3 轴承销

2.4 孔口

2.15 径向止挡

3 药剂容器、注射筒

4 针

5 保护性针护套

6 塞子

7 针护罩

7.6 孔口

8 护罩弹簧

9 驱动弹簧

10 柱塞

11 帽

11.1 夹持结构

11.2 夹持元件

11.3 顺应性梁

11.4 肋

12 柱塞释放机构

13 听觉指示器

13.1 弹性力构件

13.2 中央部

13.3 支腿

13.4 支腿

13.5 第一端

13.6 第二端

14 护罩锁定机构

15.1 凹口

15.2 梁

15.3 突起部

D 远侧方向

P 近侧方向

S1 松弛状态

S2 偏置状态

Claims

1.用于药物输送装置(1)的听觉指示器(13)，所述听觉指示器(13)包括弹性力构件(13.1)，所述弹性力构件(13.1)构造成处于松弛状态(S1)和偏置状态(S2)中的一种状态，

-其中所述听觉指示器(13)包括保持器，所述保持器适于径向向内邻接柱塞(10)以将所述弹性力构件(13.1)保持在所述偏置状态(S2)，

-其中当所述弹性力构件(13.1)从所述偏置状态(S2)变为所述松弛状态(S1)时，所述弹性力构件(13.1)释放储存的能量以碰撞表面而产生听觉信号，

-其中，所述保持器由可移动的支撑臂(15)提供，所述可移动的支撑臂(15)适于在所述柱塞(10)处于近侧位置时径向向内地邻接所述柱塞(10)，且

-其中，所述可移动的支撑臂(15)构造成使得所述柱塞(10)可在轴向上相对于所述可移动的支撑臂(15)移动。

2.根据权利要求1所述的听觉指示器(13)，

其中所述弹性力构件(13.1)包括弹性材料。

3.根据权利要求1或2所述的听觉指示器(13)，其中，所述弹性力构件(13.1)包括中央部(13.2)和两个支腿(13.3,13.4)，使得所述弹性力构件(13.1)在所述偏置状态(S2)下呈现Ω形状、U形状或者马蹄形状的横截面。

4.根据权利要求3所述的听觉指示器(13)，其中，所述保持器布置为形成在所述支撑臂(15)中的凹口(15.1)，所述凹口(15.1)适于在所述偏置状态(S2)中接收支腿(13.3,13.4)。

5.根据权利要求1或2所述的听觉指示器(13)，其中，所述弹性力构件(13.1)是板簧，其具有适于被固定的第一端(13.5)和自由的第二端(13.6)。

6.根据权利要求5所述的听觉指示器(13)，其中，所述保持器布置为所述支撑臂(15)上的径向向外指向的梁(15.2)，所述梁(15.2)具有突起部(15.3)，其中当所述弹性力构件(13.1)处于所述偏置状态(S2)时，所述突起部(15.3)保持所述弹性力构件(13.1)的第二端(13.6)。

7.一种药物输送装置(1)，包括外壳(2)、柱塞(10)和听觉指示器(13)，所述听觉指示器(13)包括构造成处于松弛状态(S1)和偏置状态(S2)中的一种状态的弹性力构件(13.1)，

-其中所述听觉指示器(13)包括保持器，所述保持器适于径向向内邻接所述柱塞(10)以将所述弹性力构件(13.1)保持在所述偏置状态(S2)，

-其中当所述弹性力构件(13.1)从所述偏置状态(S2)变为所述松弛状态(S1)时，所述弹性力构件(13.1)释放储存的能量以碰撞所述外壳(2)的表面而产生听觉信号，

8.根据权利要求7所述的药物输送装置(1)，

其中通过所述柱塞(10)的移动，允许所述弹性力构件(13.1)从所述偏置状态(S2)改变。

9.根据权利要求8所述的药物输送装置(1)，其中，在药剂输送过程的终了，通过所述柱塞(10)朝向远侧位置的移动，使所述弹性力构件(13.1)从所述偏置状态(S2)改变为所述松弛状态(S1)。

10.根据权利要求9所述的药物输送装置(1)，其中，所述支撑臂(15)以回弹方式联接到所述外壳(2)。

11.根据权利要求7至10中任一项所述的药物输送装置(1)，其中，所述支撑臂(15)基本平行于所述药物输送装置(1)的纵向轴线地延伸。

12.根据权利要求7至10中任一项所述的药物输送装置(1)，其中，所述弹性力构件(13.1)联接到所述外壳(2)。

13.根据权利要求12所述的药物输送装置(1)，其中，所述弹性力构件(13.1)的中央部(13.2)或第一端(13.5)联接到所述外壳(2)。

14.根据权利要求7至10中任一项所述的药物输送装置(1)，其中所述弹性力构件(13.1)包括中央部(13.2)和两个支腿(13.3,13.4)，使得所述弹性力构件(13.1)在所述偏置状态(S2)下呈现Ω形状、U形状或者马蹄形状的横截面，其中所述保持器布置为形成在所述支撑臂(15)中的凹口(15.1)，所述凹口(15.1)适于在所述偏置状态(S2)中接收支腿(13.3,13.4)，而且其中当所述柱塞(10)的近端沿远侧方向(D)经过所述支撑臂(15)时，所述支撑臂(15)自由地径向向内松弛，由此拉动所述弹性力构件(13.1)的支腿(13.3,13.4)脱离出所述凹口(15.1)，从而允许所述支腿(13.3,13.4)松弛并撞击所述外壳(2)的表面而用于生成听觉信号。

15.根据权利要求7至10中任一项所述的药物输送装置(1)，其中所述弹性力构件(13.1)是板簧，其具有适于被固定的第一端(13.5)和自由的第二端(13.6)，其中所述保持器布置为所述支撑臂(15)上的径向向外指向的梁(15.2)，所述梁(15.2)具有突起部(15.3)，其中当所述弹性力构件(13.1)处于所述偏置状态(S2)时，所述突起部(15.3)保持所述弹性力构件(13.1)的第二端(13.6)，而且其中当所述柱塞(10)的近端沿远侧方向(D)经过所述支撑臂(15)时，所述支撑臂(15)自由地径向向内松弛，由此也使所述突起部(15.3)在所述远侧方向(D)上移位并且释放所述弹性力构件(13.1)的所述第二端(13.6)，从而允许所述弹性力构件(13.1)松弛并撞击所述外壳(2)的表面而用于生成听觉信号。